RU2003103856A - Производные вариолина, способы их получения и применение указанных веществ в качестве противораковых средств - Google Patents
Производные вариолина, способы их получения и применение указанных веществ в качестве противораковых средствInfo
- Publication number
- RU2003103856A RU2003103856A RU2003103856/04A RU2003103856A RU2003103856A RU 2003103856 A RU2003103856 A RU 2003103856A RU 2003103856/04 A RU2003103856/04 A RU 2003103856/04A RU 2003103856 A RU2003103856 A RU 2003103856A RU 2003103856 A RU2003103856 A RU 2003103856A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- formula
- compound
- alkyl
- groups
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 63
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 30
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 18
- -1 amino, thiomethyl Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 14
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000004641 (C1-C12) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 6
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006711 (C2-C12) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000010893 malignant breast melanoma Diseases 0.000 claims 3
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N (2E)-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical group OC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims 2
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- KDFQYGBJUYYWDJ-UHFFFAOYSA-N azane;sodium Chemical compound N.[Na] KDFQYGBJUYYWDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 0 C*c1ccnc2c1c(-c1nc(*)ncc1)c1[n]2c(*C)ncc1 Chemical compound C*c1ccnc2c1c(-c1nc(*)ncc1)c1[n]2c(*C)ncc1 0.000 description 1
Claims (40)
1. Соединение формулы (I)
где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, OR’, SH, SR’, SOR’, SO2R’, NO2, NH2, NHR’, N(R’)2, NHCOR’, N(COR’)2, NHSO2R’, CN, галоген, С(=О)Н, C(=O)R’, CO2H, CO2R’, C1-C12 алкил, С1-С12 галогеналкил, С2-С12 алкенил, С2-С12 алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил и замещенную или незамещенную гетероароматическую группу;
R3 выбирают из группы, включающей Н, ОН и ОМе,
где группу R’ или каждую из групп R’ независимо выбирают из группы, включающей ОН, С1-С12 алкил, С1-С12 галогеналкил, С2-С12 алкенил, С2-С12 алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенный или незамещенный арилалкенил и замещенную или незамещенную гетероароматическую группу,
и когда группа R1, R2 или R3 представляет группу формулы N(R’)2 или N(COR’)2, все группы R’ могут иметь одинаковые или разные значения либо две группы R’ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 5-14-членное гетероциклическое кольцо, арильная группа и арильная часть аралкильной и арилалкенильной группы представляет карбоциклическую арильную группу, содержащую от 6 до 14 атомов углерода в карбоциклическом кольце либо в двух или более конденсированных кольцах, аралкильная группа представляет С1-С6 алкильную группу, замещенную вышеуказанной арильной группой, арилалкенильная группа представляет С2-С6 алкенильную группу, замещенную вышеуказанной арильной группой, гетероароматическая группа представляет гетероциклическую ароматическую группу, содержащую от 5 до 14 атомов в одном кольце либо в двух или более конденсированных кольцах, в которых по крайней мере один атом в кольце выбирают из группы, включающей атомы азота, кислорода и серы, причем такая гетероциклическая ароматическая группа сконденсирована с вышеуказанной арильной группой, заместители в арильных и гетероароматических группах и в арильной части аралкильных и арилалкенильных групп выбирают из группы, включающей С1-С12 алкил, С1-С12 галогеналкил, С1-С12 алкокси, С1-С12 алкилтио, NH2, С1-С4 алкиламино, ди(С1-С4 алкил)амино, С1-С4 алканоиламино, ди(С1-С4 алканоил)амино, NO2, CN и галоген, его производные, в которых атом азота кватернизован, его соли и сложные эфиры, за исключением соединений, в которых R1 означает амино, тиометил, метилсульфинил или метилсульфонил, R2 означает амино и R3 означает водород, или R1 и R2 означают амино и R3 означает гидрокси.
2. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из группы, включающей ОН, OR’, SH, SR’, SOR’, SO2R’, NH2, NHR’, N(R’)2, NHCOR’, N(COR’)2, NHSO2R’, C(=O)R’, CO2H, CO2R’, C1-C12 алкил, С1-С12 галогеналкил, где группу R’ или каждую из групп R’ независимо выбирают из группы, включающей ОН, С1-С12 алкил, С1-С12 галогеналкил, арил (который может быть необязательно замещен группой, выбираемой из С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкилтио, NH2, С1-С6 алкиламино, ди(С1-С6 алкил)амино, NO2, CN и галогена), аралкил или арилалкенил (арильная часть которого может быть необязательно замещена группой, выбираемой из С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкилтио, NH2, С1-С6 алкиламино, ди(С1-С6 алкил)амино, NO2, CN и галогена), и в котором, когда группа R1 представляет группу формулы N(R’)2 или N(COR’)2, все группы R’ могут иметь одинаковые или разные значения либо две группы R’ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-12-членное гетероциклическое кольцо.
3. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из группы, включающей OR’, SR’, SOR’, NH2, NHR’, N(R’)2, NHCOR’, N(COR’)2 и NHSO2R’, где группу R’ или каждую из групп R’ независимо выбирают из группы, включающей С1-С6 алкил, С1-С6 галогеналкил, арил (который может быть необязательно замещен группой, выбираемой из С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и галогена), аралкил (арильная часть которого может быть необязательно замещена группой, выбираемой из С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и галогена), аралкенил (арильная часть которого может быть необязательно замещена группой, выбираемой из С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и галогена), и в котором, когда группа R1 представляет группу формулы N(R’)2 или N(COR’)2, две группы R’ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 5-10-членное гетероциклическое кольцо.
4. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из группы, включающей С1-С4 алкокси, С1-С4 алкилтио, С1-С4 алкилсульфинил, амино, С1-С4алкиламино, ди(С1-С4 алкил)амино, С1-С4 алканоиламино, ди(С1-С4алканоил)амино, С1-С4 галогеналканоиламино, ариламино (где арильная часть может быть необязательно замещена С1-С4 алкоксигруппой), бензиламино (где фенильная часть бензильной части может быть необязательно замещена С1-С4 алкоксигруппой), циннамоиламино или дициннамоиламино (где фенильная часть каждой циннамоильной части может быть необязательно замещена С1-С4 алкоксигруппой) или 5-7-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, присоединенное к остальной части молекулы через его атом азота.
5. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из группы, включающей метокси, тиометил, метилсульфинил, амино, метиламино, этиламино, бензиламино, ацетиламино, трифторацетиламино, диацетиламино, циннамоиламино, дициннамоиламино, п-метоксибензиламино и пиперидино.
6. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из группы, включающей амино, бензиламино, ацетиламино, трифторацетиламино, диацетиламино, циннамоиламино, дициннамоиламино и п-метоксибензиламино.
7. Соединение по п.1, в котором R2 выбирают из группы, включающей OH, OR’, SH, SR’, SOR’, SO2R’, NH2, NHR’, N(R’)2, NHCOR’, N(COR’)2, NHSO2R’, C(=O)R’, CO2H, CO2R’, C1-C12 алкил и С1-С12 галогеналкил, где группу R’ или каждую из групп R’ независимо выбирают из группы, включающей ОН, С1-С12 алкил, С1-С12 галогеналкил, арил (который может быть необязательно замещен группой, выбираемой из С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкилтио, NH2, С1-С6 алкиламино, ди(С1-С6 алкил)амино, NO2, CN и галогена), аралкил или арилалкенил (арильная часть которого может быть необязательно замещена группой, выбираемой из С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкилтио, NH2, С1-С6 алкиламино, ди(С1-С6 алкил)амино, NO2, CN и галогена), и в котором, когда группа R2 представляет группу формулы N(R’)2 или N(COR’)2, все группы R’ могут иметь одинаковые или разные значения либо две группы R’ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-12-членное гетероциклическое кольцо.
8. Соединение по п.1, в котором R2 выбирают из группы, включающей OR’, SR’, SOR’, NH2, NHR’, N(R’)2, NHCOR’, N(COR’)2 и NHSO2R’, где группу R’ или каждую из групп R’ независимо выбирают из группы, включающей С1-С6 алкил, С1-С6 галогеналкил, арил (который может быть необязательно замещен группой, выбираемой из С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и галогена), аралкил (арильная часть которого может быть необязательно замещена группой, выбираемой из С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и галогена), аралкенил (арильная часть которого может быть необязательно замещена группой, выбираемой из С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и галогена), и в котором, когда группа R2 представляет группу формулы N(R’)2 или N(COR’)2, две группы R’ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 5-10-членное гетероциклическое кольцо.
9. Соединение по п.1, в котором R2 выбирают из группы, включающей С1-С4 алкокси, С1-С4 алкилтио, С1-С4 алкилсульфинил, амино, С1-С4 алкиламино, ди(С1-С4 алкил)амино, С1-С4 алканоиламино, ди(С1-С4 алканоил)амино, С1-С4 галогеналканоиламино, ариламино (где арильная часть может быть необязательно замещена С1-С4 алкоксильной группой), бензиламино (где фенильная часть бензильной части может быть необязательно замещена С1-С4 алкоксильной группой), циннамоиламино или дициннамоиламино (где фенильная часть каждой циннамоильной части может быть необязательно замещена С1-С4 алкоксильной группой) и 5-7-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, присоединенное к остальной части молекулы через его атом азота.
10. Соединение по п.1, в котором R2 выбирают из группы, включающей тиометил, метилсульфинил, амино, метиламино, этиламино, ацетиламино, диацетиламино, циннамоиламино и п-метоксибензиламино.
11. Соединение по п.1, в котором R2 выбирают из группы, включающей амино, ацетиламино, диацетиламино и п-метоксибензиламино.
12. Соединение по п.1, в котором R3 означает Н.
13. Соединения по п.1, представляющие собой следующие соединения:
N’-бисацетилдезоксивариолин;
N’-бисацетил-N-ацетилдезоксивариолин;
N’-бисацетил-N-бисацетилдезоксивариолин;
N’-ацетилдезоксивариолин;
N’-ацетил-N-ацетилдезоксивариолин;
N’-бисциннамоилдезоксивариолин;
N’-бисциннамоил-N-циннамоилдезоксивариолин;
N’-метансульфонилдезоксивариолин;
N’-трифторацетилдезоксивариолин;
2’-метоксидезоксивариолин;
2’-пиперидинилдезоксивариолин;
N’-этилдезоксивариолин;
N’-бутил-N’-метилдезоксивариолин;
N’-бензилдезоксивариолин.
14. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, OR’, SH, SR’, SOR’, SO2R’, NO2, NH2, NHR’, N(R’)2, NHCOR’, N(COR’)2, NHSO2R’, CN, галоген, С(=О)Н, C(=O)R’, CO2H, CO2R’, C1-C12 алкил, С1-С12 галогеналкил, С2-С12 алкенил, С2-С12 алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил и замещенную или незамещенную гетероароматическую группу;
R3 выбирают из группы, включающей Н, ОН и ОМе,
где группу R’ или каждую из групп R’ независимо выбирают из группы, включающей ОН, С1-С12 алкил, С1-С12 галогеналкил, С2-С12 алкенил, С2-С12 алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенный или незамещенный арилалкенил и замещенную или незамещенную гетероароматическую группу,
и когда группа R1, R2 или R3 представляет группу формулы N(R’)2 или N(COR’)2, все группы R’ могут иметь одинаковые или разные значения либо две группы R’ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 5-14-членное гетероциклическое кольцо, арильная группа и арильная часть аралкильной и арилалкенильной группы представляет карбоциклическую арильную группу, имеющую от 6 до 14 атомов углерода в карбоциклическом кольце либо в двух или более конденсированных кольцах, аралкильная группа представляет С1-С6 алкильную группу, замещенную вышеуказанной арильной группой, арилалкенильная группа представляет С2-С6 алкенильную группу, замещенную вышеуказанной арильной группой, гетероароматическая группа представляет гетероциклическую ароматическую группу, имеющую от 5 до 14 атомов в одном кольце либо в двух или более конденсированных кольцах, в которых по крайней мере один атом в кольце выбирают из группы, включающей атомы азота, кислорода и серы, причем такая гетероциклическая ароматическая группа сконденсирована с вышеуказанной арильной группой, заместители в арильных и гетероароматических группах и в арильной части аралкильных и арилалкенильных групп выбирают из группы, включающей С1-С12 алкил, С1-С12 галогеналкил, С1-С12 алкокси, С1-С12 алкилтио, NH2, С1-С4 алкиламино, ди(С1-С4 алкил)амино, С1-С4 алканоиламино, ди(С1-С4 алканоил)амино, NO2, CN и галоген, его производных, в которых атом азота кватернизован, его солей и сложных эфиров, который включает получение промежуточного соединения формулы (II)
где R1а, R2а и R3а означают любые группы, представленные соответственно R1, R2 и R3, и все такие группы, в которых реакционноспособные функциональные группы защищены;
Y1 и Y2 означают группы, которые могут быть удалены с образованием конденсированной трициклической пиридопирролопиримидиновой кольцевой структуры.
15. Способ по п.14, где Y1 означает гидроксильную группу.
16. Способ по п.14 или 15, где Y2 означает атом хлора.
17. Способ по любому из пп.14-16, где R1а=R2а.
18. Способ по п.17, где R1а и R2а означают метилтиогруппы.
19. Способ по любому из пп.14-18, который дополнительно включает циклизацию промежуточного соединения формулы (II) с образованием промежуточного соединения формулы (III)
где R1а, R2а и R3а имеют значения, указанные в п.14.
20. Способ по п.19, который катализируют кислотой.
21. Способ по п.19 или 20, в котором Y1 означает гидроксильную группу, и который включает взаимодействие промежуточного соединения формулы (II) с триалкилсиланом формулы RaRbRcSiH, где Ra, Rb и Rc могут иметь одинаковые или разные значения и представляют С1-С12 алкильную группу или арильную группу, определенную как указано в п.1.
22. Способ по любому из пп.15-18, в котором промежуточное соединение формулы (II) получают в результате взаимодействия промежуточного соединения формулы (IV)
где R3а и Y2 имеют значения, указанные в п.21;
М означает металл,
с соединением формулы (V)
где R1а и R2а имеют значения, указанные в п.21.
23. Способ по п.17, в котором Y1 означает гидроксильную группу и, в котором промежуточное соединение формулы (II) получают в результате взаимодействия соединения формулы (VI)
где R1а имеет значения, определенные как указано в п.14;
М означает металл,
с промежуточным соединением формулы (VII)
где R3а и Y2 имеют значения, определенные как указано в п.14;
Z означает удаляемую группу.
24. Способ по п.14, включающий нижеследующие стадии:
а) превращение соединения формулы (VIII)
где R1а имеет указанные выше значения;
Х означает атом галогена,
в соединение формулы (VI), указанное в п.23;
b) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы L1-CO-L2, где L1 и L2 имеют одинаковые или разные значения и представляют удаляемую группу, с образованием соединения формулы (V), указанного в п.22;
с) взаимодействие соединения формулы (V) с соединением формулы (IV) с образованием соединения формулы (II), указанного в п.14;
d) циклизацию соединения формулы (II) с образованием соединения формулы (III), указанного в п.19;
е) превращение, при необходимости, любых групп, обозначенных как R1а, R2а и R3а, в любые группы, обозначенные соответственно R1, R2 и R3.
25. Способ по п.14, включающий нижеследующие стадии: а) превращение соединения формулы (VIII), указанного в п.24, в соединение формулы (VI), указанное в п.23, b) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII) с образованием соединения формулы (II), указанного в п.14, с) циклизацию соединения формулы (II) с образованием соединения формулы (III), указанного в п.19, d) превращение при необходимости любых групп, обозначенных как R1а, R2а и R3а, в любые группы, обозначенные соответственно R1, R2 и R3.
26. Способ получения соединения формулы (I), где R1 и R2 представляют аминогруппы и R3 имеет значения, указанные в п.1, который включает а) обработку соединения формулы (III), где R1а и R2а представляют метилсульфинил, и R3а имеет значения, указанные в п.19, соединением формулы NH2Prot, где Prot означает аминозащитную группу, с образованием соединения формулы (III), где R1а и R2а представляют защищенную аминогруппу и R3а имеет значения, указанные в п.19, и b) удаление аминозащитной группы с образованием соединения формулы (I), где R1 и R2 представляют аминогруппы и R3 имеет значения, указанные в п.1.
27. Способ получения соединения формулы (I), где R1 означает метилтио- или аминогруппу, R2 означает аминогруппу и R3 имеет значения, указанные в п.1, из соединения формулы (III), где R1а и R2а представляют метилтио и R3а имеет значения, указанные в п.19, который включает а) необязательное окисление соединения формулы (III), где R1а и R2а означают метилтио, в соединение формулы (III), где R1а и R2а представляют метилсульфинил, и b) обработку соединения формулы (III), где R1а и R2а представляют метилтио или метилсульфинил, реагентом, выбираемым из азида натрия и аммиака.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество фармакологически активного соединения вместе с носителем или разбавителем, в которой указанное фармакологически активное соединение является соединением по любому из пп.1-13.
29. Соединение по любому из пп.1-13, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
30. Соединение по любому из пп.1-13, предназначенное для лечения или профилактики рака.
31. Применение соединения по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рака.
32. Способ лечения или профилактики рака у млекопитающего, который включает введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-13.
33. Соединение формулы (I), по п.14, предназначенное для лечения или профилактики раковых заболеваний, выбираемых из рака яичника, рака почки, рака предстательной железы, рака молочной железы и меланомы.
34. Применение соединения формулы (I), по п.14 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики раковых заболеваний, выбираемых из рака яичника, рака почки, рака предстательной железы, рака молочной железы и меланомы.
35. Способ лечения или профилактики раковых заболеваний, выбираемых из рака яичника, рака почки, рака предстательной железы, рака молочной железы и меланомы у млекопитающего, который включает введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I), по п.14.
36. Соединение формулы (II)
где R1а, R2а, R3а, Y1 и Y2 имеют значения, указанные в п.14.
37. Соединение по п.36, в котором Y1 означает гидроксильную группу.
38. Соединение по п.36 или 37, в котором Y2 означает атом хлора.
39. Соединение по любому из пп.36-38, где R1а=R2а.
40. Соединение по п.39, в котором R1а и R2а означают метилтиогруппы.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0017055.5 | 2000-07-11 | ||
| GB0017055A GB0017055D0 (en) | 2000-07-11 | 2000-07-11 | Synthesis |
| GB0030689.4 | 2000-12-15 | ||
| GB0030689A GB0030689D0 (en) | 2000-12-15 | 2000-12-15 | Synthesis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003103856A true RU2003103856A (ru) | 2004-08-20 |
| RU2299884C2 RU2299884C2 (ru) | 2007-05-27 |
Family
ID=26244637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003103856/04A RU2299884C2 (ru) | 2000-07-11 | 2001-07-11 | Производные вариолина, способы их получения (варианты), промежуточные продукты, фармацевтическая композиция и способы лечения (варианты) |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7320981B2 (ru) |
| EP (1) | EP1299388B1 (ru) |
| JP (1) | JP2004502773A (ru) |
| KR (1) | KR100886161B1 (ru) |
| CN (1) | CN1324028C (ru) |
| AT (1) | ATE431349T1 (ru) |
| AU (3) | AU2001270783B2 (ru) |
| BR (1) | BR0112413A (ru) |
| CA (1) | CA2414200C (ru) |
| CY (1) | CY1109283T1 (ru) |
| DE (1) | DE60138707D1 (ru) |
| DK (1) | DK1299388T3 (ru) |
| ES (1) | ES2327210T3 (ru) |
| IL (2) | IL153682A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03000341A (ru) |
| NZ (1) | NZ523491A (ru) |
| PT (1) | PT1299388E (ru) |
| RU (1) | RU2299884C2 (ru) |
| SI (1) | SI1299388T1 (ru) |
| WO (1) | WO2002004447A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0019117D0 (en) * | 2000-08-03 | 2000-09-27 | Univ Barcelona | Derivatives of variolin B |
| GB0116966D0 (en) | 2001-07-11 | 2001-09-05 | Pharma Mar Sa | Anittumoral compounds |
| DE10260235B4 (de) | 2002-12-20 | 2010-10-28 | Infineon Technologies Ag | Verfahren zum Strukturieren einer Resistschicht und Negativ-Resistschicht |
| EP1633758B1 (en) | 2003-05-15 | 2011-11-23 | Arqule, Inc. | Imidazothiazoles and imidazoxazole derivatives as inhibitors of p38 |
| US7829560B2 (en) | 2004-07-08 | 2010-11-09 | Arqule, Inc. | 1,4-disubstituted naphthalenes as inhibitors of P38 MAP kinase |
| EP2258704A1 (en) | 2004-10-19 | 2010-12-08 | ArQule, Inc. | Synthesis of imidazooxazole and imidazothiazole inhibitors of p38 map kinase |
| EP1666467A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-06-07 | Evotec AG | 11Beta-HSD1 Inhibitors |
| US8084536B2 (en) * | 2005-01-12 | 2011-12-27 | Kuraray Co., Ltd. | Resin composition and film made of same |
| CA2608333A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Irm Llc | Pyrrolopyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
| JOP20190254A1 (ar) | 2017-04-27 | 2019-10-27 | Pharma Mar Sa | مركبات مضادة للأورام |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0019117D0 (en) | 2000-08-03 | 2000-09-27 | Univ Barcelona | Derivatives of variolin B |
| GB0116966D0 (en) | 2001-07-11 | 2001-09-05 | Pharma Mar Sa | Anittumoral compounds |
-
2001
- 2001-07-11 ES ES01949663T patent/ES2327210T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-11 CA CA2414200A patent/CA2414200C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-11 BR BR0112413-7A patent/BR0112413A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-11 IL IL15368201A patent/IL153682A0/xx unknown
- 2001-07-11 AU AU2001270783A patent/AU2001270783B2/en not_active Revoked
- 2001-07-11 PT PT01949663T patent/PT1299388E/pt unknown
- 2001-07-11 SI SI200130927T patent/SI1299388T1/sl unknown
- 2001-07-11 MX MXPA03000341A patent/MXPA03000341A/es active IP Right Grant
- 2001-07-11 CN CNB018153666A patent/CN1324028C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-11 WO PCT/GB2001/003111 patent/WO2002004447A1/en active IP Right Grant
- 2001-07-11 JP JP2002509312A patent/JP2004502773A/ja active Pending
- 2001-07-11 KR KR1020027018072A patent/KR100886161B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-07-11 AU AU7078301A patent/AU7078301A/xx active Pending
- 2001-07-11 NZ NZ523491A patent/NZ523491A/en unknown
- 2001-07-11 DK DK01949663T patent/DK1299388T3/da active
- 2001-07-11 US US10/332,562 patent/US7320981B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-11 AT AT01949663T patent/ATE431349T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-07-11 EP EP01949663A patent/EP1299388B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-11 DE DE60138707T patent/DE60138707D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-11 RU RU2003103856/04A patent/RU2299884C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-12-26 IL IL153682A patent/IL153682A/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-13 AU AU2006213946A patent/AU2006213946B2/en not_active Ceased
-
2009
- 2009-08-11 CY CY20091100849T patent/CY1109283T1/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000127751A (ru) | Противоопухолевое средство | |
| MY138145A (en) | Thienopyrimidinediones and their use in the modulation of autoimmune disease | |
| RU92004336A (ru) | Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты | |
| ATE229018T1 (de) | Antitumorverbindungen, pharmazeutische zusammensetzungen, verfahren zu ihrer herstellung und behandlungsmethoden | |
| TR200200749T2 (tr) | Kinazolin bileşikleri ve bunları içeren farmasötik bileşikler. | |
| HUP0401174A2 (hu) | Ekteinaszcidin-analógok, alkalmazásuk rák kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| HUP0400246A2 (hu) | 1,2,4-Trioxolánt tartalmazó maláriaellenes gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra és az alkalmazásukra | |
| HUP0203425A2 (en) | Quinazoline derivatives, process for their preparation and their use | |
| CA2011346A1 (en) | 2-(1-piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyridine derivatives, processes for the production thereof, and pharmaceutical composition containing the same | |
| HUP0002112A2 (hu) | Helyettesített 3-ciano-kinolinok, előállításuk és alkalmazásuk, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| KR930703270A (ko) | 항종양 활성을 향상시키기 위한 2,4-디아미노퀴나졸린 유도체 | |
| RU2003103856A (ru) | Производные вариолина, способы их получения и применение указанных веществ в качестве противораковых средств | |
| CA2406080A1 (en) | Antitumoral ecteinascidin derivatives | |
| EE04777B1 (et) | Kasvajavastased ühendid, neid sisaldavad farmatseutilised kompositsioonid ning nende kasutamine | |
| KR910007883A (ko) | 퀴놀린 유도체, 그의 제조방법 및 용도 | |
| ATE381554T1 (de) | Aroylfurane und aroylthiophene, die sich für die behandlung von krebs eignen | |
| DE3575132D1 (de) | 2-phenylalkyl-3-aminoalkyl-4(3h)-chinazolinonen, verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zusammenstellungen und verwendung. | |
| JP2004502773A5 (ru) | ||
| CA2414200A1 (en) | Variolin derivatives as anti-cancer agents | |
| KR910004559A (ko) | 중추 신경계에 작용하는 무스카린성 약제인 4-(n-치환 아미노)-2-부티닐-1-우레아 및 티오우레아와 그의 유도체 | |
| RU2004103857A (ru) | Производные вариолина и их применение в качестве противоопухолевых средств | |
| KR880003945A (ko) | 신규화합물 및 그것의 제법, 그리고 그것의 약학적 조성물 | |
| CA2453991A1 (en) | New antitumoral derivatives of et-743 | |
| HUP0001437A2 (hu) | Difenilalkil-tetrahidropiridinek, eljárás előállításukra, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| HUP0000275A2 (hu) | Fenantridiniumszármazékok, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények |