KR930703270A - 항종양 활성을 향상시키기 위한 2,4-디아미노퀴나졸린 유도체 - Google Patents

항종양 활성을 향상시키기 위한 2,4-디아미노퀴나졸린 유도체

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KR930703270A
KR930703270A KR1019930702481A KR930702481A KR930703270A KR 930703270 A KR930703270 A KR 930703270A KR 1019930702481 A KR1019930702481 A KR 1019930702481A KR 930702481 A KR930702481 A KR 930702481A KR 930703270 A KR930703270 A KR 930703270A
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Abstract

본 발명의 2,4-디아미노퀴나졸린 유도체는 암의 치료에서 화학치료 약제의 상승인자로 작용한다.

Description

항종양 활성을 향상시키기 위한 2,4-디아미노퀴나졸린 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (35)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 산 부가염:
  3. 상기식에서, X는 C1-C3알킬, C1-C3알콕시, 클로로, 플루오로, 아미노, C1-C3알킬아미노, C2-C6디알킬아미노 또는 트리플루오로메틸이고, X1는 수소, C1-C3알킬, 플루오로, 클로로, 또는 C2-C6디알킬아미노이고, X2는 수소, C1-C3알킬 또는 C1-C3알콕시이고, X와 X1은 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌디옥시이고, R1는 수소 또는 C1-C3알킬이고, R2는 C1-C10알킬 또는 하기 일반식의 아르알킬이고,
  5. Z및 Z1은 각각 수소, C1-C3알킬, C1-C3알콕시, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸 또는 C2-C6디알킬아미노이고, A는 화학 결합이거나 C1-C4알킬렌이고, Z및 Z1은 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌디옥시이고, R3은 수소 또는 C1-C3알킬이고, R4는 하기 일반식의 아르알킬이고,
  7. W는 C1-C4알킬렌이고, Y 및 Y1은 각각 수소, C1-C3알킬, C1-C3알콕시, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸 또는 C2-C6디알킬아미노이고, Y2는 수소, C1-C3알킬 또는 C1-C3알콕시이고, Y1과 Y2는 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌디옥시이고, R3과 R4는 이들이 결합한 질소와 함께 4-페닐피페라지노, 4-알콕시에톡시피페리디노(여기에서, 알콕시는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는다) 또는 4-알콕시카보닐피페리지노(여기에서, 알콕시는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는다.)이나, 단 X1과 X2가 각각 수소인 경우, X는 아미노, C1-C3알킬아미노, C2-C6디알킬아미노 또는 트리 플루오로메틸이다.
  8. 제1항에 있어서, X및 X1이 각각 메톡시이고, R1이 메틸이고, R2가 일반식
  10. (여기에서, Z는 수소이다)의 아르알킬이고, R3가 수소이고, R1일반식
  12. (여기에서, W는 -(CH2)2-이고, Y및 Y1은 각각 메톡시이고, Y2는 수소이다.)의 아르알킬인 화합물.
  13. 제2항에 있어서, X가 6-메톡시이고, X1이 7-메톡시이고, X2가 수소이고, Z1이 2-메톡시이고, A가 -CH2-이고, Y가 3-메톡시이고, Y1이 4-메톡시인 화합물.
  14. 제2항에 있어서, X가 6-메톡시이고, X1이 7-메톡시이고, X2가 수소이고, Z1이 수소이고, A가 -CH2-이고, Y가 3-메톡시이고, Y1이 4-메톡시인 화합물.
  15. 제2항에 있어서, X가 6-메톡시이고, X1이 7-메톡시이고, X2가 8-메톡시이고, Z1이 수소이고, A가 -CH2-이고, Y가 3-메톡시이고, Y1이 4-메톡시인 화합물.
  16. 제2항에 있어서, X가 6-메톡시이고, X1이 7-메톡시이고, X2가 수소이고, Z1이 4-플루오로이고, A가 -CH2-이고, Y가 3-메톡시이고, Y1이 4-메톡시인 화합물.
  17. 제1항에 있어서, X2가 수소이고, R1이 메틸이고, R2가 일반식
  19. 의 아르알킬이고, R3가 수소이고, R4가 일반식
  21. (여기에서, W는 -(CH2)2-이고, Y및 Y1은 각각 메톡시이고, Y2는 수소이다.)의 아르알킬인 화합물.
  22. 제7항에 있어서, X가 6-메톡시이고, X1이 7-메톡시이고, Z가 3-메톡시이고, Z1이 4-메톡시이고, A가 화학결합이고, Y가 2-메톡시이고, Y1이 3-메톡시인 화합물.
  23. 제7항에 있어서, X및 X1이 6,7-메틸렌디옥시이고, Z및 Z1이 각각 수소이고, A가 -CH2-이고, Y가 3-메톡시이고, Y1이 4-메톡시인 화합물.
  24. 제7항에 있어서, X가 6-메톡시이고, X1이 7-메톡시이고, Z가 2-메톡시이고, Z1이 3-메톡시이고, A가 -CH2-이고, Y가 3-메톡시이고, Y1이 4-메톡시인 화합물.
  25. P-당단백질의 저해를 필요로하는 포유동물에 P-당단백질 저해량의 제1항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 치료를 필요로 하는 포유동물의 P-당단백질 저해방법.
  26. 제11항에 있어서, 상기 포유동물이 암으로 고통받는 인간이고, 상기 화합물을 항암 효과량의 화학치료 약제를 상기 인간에게 투여하기 전에, 투여와 동시에 또는 투여한 후에 투여하는 방법.
  27. P-당단백질 저해량의 제1항의 화합물, 약학적으로 허용가능한 담체 및, 임의로, 항암 효과량의 화학치료 약제를 포함하는, 포유 동물의 투여용 약학 조성물.
  28. 1당량의 아민-산 스캐빈저를 함유한 반응-불활성 용매내에서 100내지 200℃의 반응온도에서 반응이 거의 완결될 때까지 일반식(여기에서, R1, R2, X, X1및 X2는 하기 정의한 바와 같다)의 화합물을 일반식 R3R4NH(여기에서, R3및 R4는 하기 정의된 바와같다)의 화합물과 반응시킴을 포함하는, 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 산 부가염의 제조방법 :
  30. 상기 식에서, X는 C1-C3알킬, C1-C3알콕시, 클로로, 플루오로, 아미노, C1-C3알킬아미노, C2-C6디알킬아미노 또는 트리플루오로메틸이고, X1는 수소, C1-C3알킬, 플루오로, 클로로, 또는 C2-C6디알킬아미노이고, X2는 수소, C1-C3알킬 또는 C1-C3알콕시이고, X와 X1은 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌디옥시이고, R1는 수소 또는 C1-C3알킬이고, R2는 C1-C10알킬 또는 하기 일반식의 아르알킬이고,
  32. Z및 Z1은 각각 수소, C1-C3알킬, C1-C3알콕시, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸 또는 C2-C6디알킬아미노이고, A는 화학 결합이거나 C1-C4알킬렌이고, Z및 Z1은 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌디옥시이고, R3은 수소 또는 C1-C3알킬이고, R4는 하기 일반식의 아르알킬이고,
  34. W는 C1-C4알킬렌이고, Y 및 Y1은 각각 수소, C1-C3알킬, C1-C3알콕시, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸 또는 C2-C6디알킬아미노이고, Y2는 수소, C1-C3알킬 또는 C1-C3알콕시이고, Y1과 Y2는 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌디옥시이고, R3과R4는 이들이 결합한 질소와 함께 4-페닐피페라지노, 4-알콕시에톡시피페리디노(여기에서, 알콕시는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는다) 또는 4-알콕시카보닐피페리지노(여기에서, 알콕시는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는다.)이나, 단 X1과 X2가 각각 수소인 경우, X는 아미노, C1-C3알킬아미노, C2-C6디알킬아미노 또는 트리 플루오로메틸이다.
  35. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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