KR960700707A - 맥관형성 억제제로서 유용한, 생물학적 활성의 3-치환된 옥신돌 유도체(Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents) - Google Patents

맥관형성 억제제로서 유용한, 생물학적 활성의 3-치환된 옥신돌 유도체(Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents) Download PDF

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Abstract

일반식(Ⅰ)의 화합물의 맥관형성 억제제로서의 새로운 용도가 기술되어 있다.
상기식에서, Y는 나프탈렌, 테트랄린, 퀴놀린, 이소퀴놀린 및 인돌로부터 선택되는 바이사이클릭 환이며, n은 0 내지 3의 정수이고, R1은 수소, C1-C6알킬 또는 C2-C6알카노일이며, R2는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, 시아노, 카복시, 니트로 또는 NHR(여기서, R은 수소 또는 C1-C6알킬이다)이고, R3은 수소 또는 C1-C6알킬이며, R4는 수소, 하이드록시, C1-C6알콕시, C2-C6알카노일옥시, 카복시, 니트로 또는 NHR(여기서, R은 위에서 정의한 바와 같다)이고, R5는 수소, C1-C6알킬 또는 할로겐이며, 단 Y가 나프탈렌인 경우, n은 0 내지 3의 정수이고, Y가 테트탈린, 퀴놀린, 이소퀴놀린 또는 인돌인 경우, n은 0, 1 또는 2이며, 바이사이클릭 환 Y가 나프탈렌, 퀴놀린, 이소퀴놀린 또는 인돌인 경우, 치환체 OR1, R2및 옥시돌릴리덴은 각각 독립적으로 당해 바이사이클릭 환의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기일 수 있으며, Y가 테트랄린인 경우, 벤젠 잔기만이 치환되고, Y가 나프탈렌, 테트랄린, 퀴놀린 또는 이소퀴놀린인 경우, R2는 수소, 할로겐, 시아노 또는 C1-C6알킬이며 R3내지 R5는 수소이고, Y가 인돌인 경우, R2는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, 시아노, 카복시, 니트로 또는 -NHR(여기서, R은 위에서 정의한 바와 같다)이며 R3은 수소 또는 C1-C6알킬이고 R4는 수소, 하이드록시, C1-C6알콕시, C2-C6알카노일옥시, 카복시, 니트로 또는 -NHR(여기서, R은 위에서 정의한 바와 같다)이고 R5는 수소, 할로겐, 또는 C1-C6알킬이다.

Description

맥관형성 억제제로서 유용한, 생물학적 활성의 3-치환된 옥신돌 유도체(Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (8)

  1. 맥관형성 억제제로서 사용하기 위한 약제의 제조시의 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 이의 염의 용도.
    상기식에서, Y는 나프탈렌, 테트랄린, 퀴놀린, 이소퀴놀린 및 인돌로부터 선택되는 바이사이클릭 환이며, n은 0 내지 3의 정수이고, R1은 수소, C1-C6알킬 또는 C2-C6알카노일이며, R2는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, 시아노, 카복시, 니트로 또는 NHR(여기서, R은 수소 또는 C1-C6알킬이다)이고, R3은 수소 또는 C1-C6알킬이며, R4는 수소, 하이드록시, C1-C6알콕시, C2-C6알카노일옥시, 카복시, 니트로 또는 NHR(여기서, R은 위에서 정의한 바와 같다)이고, R5는 수소, C1-C6알킬 또는 할로겐이며, 단 Y가 나프탈렌인 경우, n은 0 내지 3의 정수이고, Y가 테트탈린, 퀴놀린, 이소퀴놀린 또는 인돌인 경우, n은 0, 1 또는 2이며, 바이사이클릭 환 Y가 나프탈렌, 퀴놀린, 이소퀴놀린 또는 인돌인 경우, 치환체 OR1, R2및 옥시돌릴리덴은 각각 독립적으로 당해 바이사이클릭 환의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기일 수 있으며, Y가 테트랄린인 경우, 벤젠 잔기만이 치환되고, Y가 나프탈렌, 테트랄린, 퀴놀린 또는 이소퀴놀린인 경우, R2는 수소, 할로겐, 시아노 또는 C1-C6알킬이며 R3내지 R5는 수소이고, Y가 인돌인 경우, R2는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, 시아노, 카복시, 니트로 또는 -NHR(여기서, R은 위에서 정의한 바와 같다)이며 R3은 수소 또는 C1-C6알킬이고 R4는 수소, 하이드록시, C1-C6알콕시, C2-C6알카노일옥시, 카복시, 니트로 또는 -NHR(여기서, R은 위에서 정의한 바와 같다)이고 R5는 수소, 할로겐, 또는 C1-C6알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, Y가 나프탈렌, 테트랄린, 퀴놀린 또는 인돌이며, 단 Y가 나프탈렌, 테트랄린 또는 퀴놀린인 경우, n은 0, 1 또는 2이고, R1내지 R5는R5는 수소이며, Y가 인돌인 경우, n은 0 또는 1이고 R1은 수소 또는 C1-C4알킬이며 R2는 수소, 아미노, 카복시, 시아노 또는 C1-C4알킬이고 R3및 R5는 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 이의 염의 용도.
  3. 제1항에 있어서, 3-[(2′-나프틸)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[ (1′-하이드록시-2′-나프틸)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[3′-하이드로시-2′-나프틸)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(4′-하이드록시-2′-나프틸)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(1′나프틸)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(2′-하이드록시-1′-나프틸)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(3′-하이드록시-1′-나프틸)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(4′-하이드록시-1′-나프틸)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(3′-하이드록시-1′-테트랄릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(4′-하이드록시-1′-테트랄릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(2′-하이드록시-1′-테트랄릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(1′-테트랄릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(2′-테트랄릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(1′-하이드록시-2′-테트랄릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(3′-하이드록시-2′-테트랄릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(4′-하이드록시-1′-테트랄릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(1′, 4′-디하이드록시-2′-테트랄릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(2′-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(4-하이드록시-2-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(3-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(4-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(5-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(6-하이드록시-5-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(7-하이드록시-5-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(8-하이드록시-5-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(6-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(5-하이드록시-6-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(7-하이드록시-6-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(8-하이드록시-6-퀴놀릴)메틸렌]-2-옥신돌; -하이드록시-3-[(3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(5′-카복시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(5′-아미노-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-카복시-3-[(3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(5′-아미노-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-카복시-3-[(3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-아미노-3-[(3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-하이드록시-3-[(5′-하이드록시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-하이드록시-3-[(7′-하이드록시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(5′, 7′-디하이드록시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌;5-아미노-3-[(5′-하이드록시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-하이드록시-3-[(5′-하이드록시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-카복시-3-[(5′-하이드록시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-하이드록시-3-[(5′-하이드록시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-아미노-3-[(7′-하이드록시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-카복시-3-[(7′-하이드록시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-메톡시-3-[(5′-메톡시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 5-아세톡시-3-[(5′-아세톡시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(5′-카복시-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌;3-[(5′-아미노-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(5′-니트로-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌; 3-[(1′-메틸-3′-인돌릴)메틸렌]-2-옥신돌 및 3-[(3′-인돌릴)메틸렌]-1-메틸-2-옥신돌로부터 선택되는, 단독-Z- 또는 E- 부분입체이성체 또는 이들의 혼합물 형태로 존재하는 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 이의 염의 용도.
  4. 포유동물의 맥관형성 억제에 사용하기 위한, 제1항에서 정의한 바와 같은 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 이의 염.
  5. 약제학적으로 허용가능한 담체 및/또는 희석제와 활성성분으로서의 제1항에서 정의한 바와 같은 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 이의 염을 포함하는, 맥관형성 억제 활성을 갖는 약제학적 조성물.
  6. 1) 제1항에서 정의한 바와 같은 맥관형성 억제제 또는 약제학적으로 허용가능한 이의 염과 2) 상이한 약제학적 활성제를 치료학적으로 유효한 효과를 수득하기에 충분한 시간 동안 이에 충분한 양 또는 이에 근접하는 양으로 투여함을 포함하는, 새로운 혈관의 성장이 유해한 포유동물의 병리학적 증상을 치료하기 위한 복합방법.
  7. 제1항에서 정의한 바와 같은 맥관형성 억제제 또는 약제학적으로 허용가능한 이의 염과 항암치료시 동시 사용, 개별 사용 또는 연속 사용을 위한 복합 제제로서의 종양 치료제를 함유하는 제품.
  8. 제1항에서 정의한 바와 같은 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 이의 염 치료학적 유료량을 새로운 혈관의 성장이 유해한 병리학적 증상에 걸린 숙주에게 투여함을 포함하여, 당해 증상을 치료하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019950703524A 1993-12-22 1994-11-08 맥관형성 억제제로서 유용한, 생물학적 활성의 3-치환된 옥신돌 유도체(Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents) KR960700707A (ko)

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