RU2003101064A - Ингибиторы hmg-coa редуктазы - Google Patents

Ингибиторы hmg-coa редуктазы Download PDF

Info

Publication number
RU2003101064A
RU2003101064A RU2003101064/04A RU2003101064A RU2003101064A RU 2003101064 A RU2003101064 A RU 2003101064A RU 2003101064/04 A RU2003101064/04 A RU 2003101064/04A RU 2003101064 A RU2003101064 A RU 2003101064A RU 2003101064 A RU2003101064 A RU 2003101064A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
agents
agent
inhibitor
inhibitors
prevention
Prior art date
Application number
RU2003101064/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеффри А. РОБЛ (US)
Джеффри А. Робл
Банг-Чи ЧЕН (US)
Банг-Чи Чен
Чонг-Кинг СУН (US)
Чонг-Кинг СУН
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2003101064A publication Critical patent/RU2003101064A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Claims (18)

  1. Соединение формулы
    Figure 00000001
    где Х представляет собой О, S или NR;
    Z имеет значение
    Figure 00000002
    или
    Figure 00000003
    n = 0 или 1;
    R1 и R2 являются одинаковыми или различными и их независимо выбирают из алкила, арилалкила, циклоалкила, алкенила, циклоалкенила, арила, гетероарила или циклогетероалкила;
    R3 представляет собой Н или низший алкил;
    R4 представляет собой Н, галоген, CF3, гидрокси, алкил, алкокси, алканоиламино, ароиламино или циано;
    R7 представляет собой Н, низший алкил, арил, алканоил, ароил или алкоксикарбонил;
    R8 представляет собой Н или низший алкил;
    R9 и R10 являются одинаковыми или различньми и независимо выбраны из Н или алкила, и R9 и R10 могут быть взяты вместе с атомом углерода или атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием от 3 до 7-членного карбоциклического кольца, которое может включать спироциклическое кольцо;
    Figure 00000004
    представляет собой одинарную или двойную связь (которая может быть цис или транс),
    и включает его фармацевтически приемлемые соли, (когда R3 представляет собой Н), его сложные эфиры, его пролекарства в виде сложных эфиров и все его стереоизомеры.
  2. 2. Соединение по п.1, в котором
    Figure 00000005
    представляет собой двойную связь, которая находится в транс положении.
  3. 3. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой арил, R2 представляет собой алкил или циклоалкил или арил, R4 представляет собой Н, n = 0, Х представляет собой О, и
    Figure 00000006
    представляет собой транс двойную связь, в виде свободной кислоты, соли щелочного металла или соли щелочноземельного металла, или соли аминокислоты.
  4. 4. Соединение по п.3, в котором R1 представляет собой 4-фторфенил, 4-фтор-3-метилфенил или 3, 5-диметилфенил, и R2 представляет собой изопропил, трет-бутил или циклопропил.
  5. 5. Соединение по п.1 формулы:
    Figure 00000007
    или его соль щелочного металла или его соль щелочноземельного металла или соль аминокислоты, или кислотно-аддитивная соль через пиридин соответствующего δ лактона,
    где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, галогена или алкила;
    R2 представляет собой алкил или циклоалкил.
  6. 6. Соединение по п.1 формулы:
    Figure 00000008
    Figure 00000009
    или
    Figure 00000010
    где R3 представляет собой Н или щелочной металл, щелочноземельный металл, соль аминокислоты, или другую фармацевтически приемлемую соль, или его внутренний лактон.
  7. 7. Соединение формулы
    Figure 00000011
    где R3 представляет собой Н или ион щелочного или щелочноземельного металла или аминокислоту, или его внутренний лактон, в форме его натриевой соли, кальциевой соли или аргининовой соли.
  8. 8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемый носитель.
  9. 9. Фармацевтическая комбинация, включающая ингибитор HMG СоА редуктазы, представляющий собой соединение, по п.1 и один или более гиполипидемических агентов или агентов, снижающих количество липидов или липидных агентов, или агентов, регулирующих содержание липидов, и/или одного или более типов других терапевтических агентов, которые включают агенты против диабета, агенты против ожирения, агенты против гипертонии, ингибиторы агрегации тромбоцитов, агенты против болезни Альцгеймера, агенты против слабоумия, агенты против остеопороза и/или терапевтические агенты, замещающие гормоны, и/или другие терапевтические агенты, и/или другие сердечно-сосудистые агенты (которые включают антиангинозные агенты, антиаритмичные агенты, антиатеросклеротические агенты, антивоспалительные агенты, антитромбоцитные агенты, агенты против сердечной недостаточности), антираковые агенты, антиинфекционные агенты, агенты, замещающие гормоны, стимуляторы секреции гормонов роста, селективные модуляторы андрогеновогорецептора и/или иммуномодулирующие агенты.
  10. 10. Комбинация по п.9, в которой гиполипидемический агент или липид-понижающий агент, или другой липидный агент или липидмодулирующий агент или антиатеросклеротический агент, который применяют, содержит 1,2,3 или более МТР ингибиторов, ингибиторов HMG СоА редуктазы, ингибиторов скваленсинтетазы, PPAR α агонистов, PPAR дуальных α/γ агонистов, PPAR δ агонистов, АСАТ ингибиторов, ингибиторов липоксигиназы, ингибиторов абсорбции холестерина, ингибиторов трансфера подвздошных Na+/желчной кислоты, регуляторов активности рецептора LDL, холестерин эфирных ингибиторов переноса белка, веществ, усиливающих экскрецию желчной кислоты, и/или никотиновую кислоту и ее производные, ингибиторов АТР цитратлиазы, фитоэстрогенновых соединений, HDL сверхрегуляторов, промоторов LDL катаболизма, антиокислителей, PLA-2 ингибиторов, антигомоцистеиновых агентов, ингибиторов HMG-CoA синтазы или ингибиторов ланостериновой деметилазы или агентов стеринрегулирующего элемента, связывающего белок-1, где антидиабетический агент, который может быть необязательно введен представляет собой 1,2,3 или более антидиабетических агентов или антигипергликемических агентов, которые включают стимуляторы инсулиновой секреции или инсулиновые сенсибилизаторы, которые могут включать бигуаниды, сульфонилмочевины, PTP-IB ингибиторы, ингибиторы альдозоредуктазы, ингибиторы глюкозидазы, PPAR γ агонисты, PPAR α агонисты, PPAR δ антагонисты или агонисты, аР2 ингибиторы, PPAR α/γ дуальные агонисты, ингибиторы дипептидилпептидазы IV (DP4), SGLT2 ингибиторы, ингибиторы гликогенфосфорилазы и/или меглитиниды, инсулин, и/или глюкагоновые аналоги пептида-1 (GLP-1) или их миметики, где другой тип терапевтического агента, который может быть необязательно введен, представляет собой 1, 2, 3 или более агентов против ожирения, который представляет собой бэта 3 адренергический агонист, ингибитор липазы, ингибитор переноса серотонина (и допамина), аР2 ингибитор, тероидного рецептора бэта аноректический агент, РТР-1В ингибитор, ССКА агонист, антагонист нейропепдида Y, агонист меланокортин-4-рецептора, PPAR модулятор, который представляет собой PPAR Y антагонист, PPAR α агонист, и/или PPAR δ антагонист, ингибитор лептина, такой как активатор лептинового рецептора, жирной кислоты сверхрегулятор или индуктор окисления, где липидмодулирующий агент представляет собой МТР ингибитор, ингибитор HMG СоА редуктазы, ингибитор скваленсинтетазы, производные фибриновой кислоты, регулятор действия LDL рецептора, ингибитор липоксигиназы или АСАТ ингибитор и другой липидный агент, представляющий собой ингибитор холестеринэфирного переноса белка, где вводимый антигипертензивный агент представляет собой АСЕ ингибитор, антагонист ангиотензин II рецептора, NEP ингибитор, NEP/ACE ингибитор, блокатор кальцевого канала, антагонист Т-канала кальция, β-адренергический блокатор, диуретик, α-адренергический блокатор, антагонист дуального действия рецептора (DARA) или лекарственный препарат против сердечной недостаточности.
  11. 11. Комбинация по п.10, в которой антидиабетический агент представляет собой 1, 2, 3 или более метформина, глибурида, глимепирида, глипирида, глипизида, хлорпропамида, гликлазида, асарбозы, миглитола, пиоглитазона, троглитазона, розиглитазона, инсулина, G1-262570, изаглитизона, JTT-501, NN-2344, L895645, YM-440, R-119702, AJ9677, репаглинида, натеглинида, KAD1129. AR-H039242, GW-409544, KRP297, АС2993, LY315902, Р32/98 и/или NVP-DPP-728A, где агент против ожирения представляет собой орлистат, ATL-962, AJ9677, L750355, СР331648, сибутрамин, топирамат, аксокин, дексамфетамин, фентермин, фенилпропаноламин, и/или мазиндол, Р57 или СР-644673 (Pfizer), где липидный агент представляет собой правастатин, ловастатин, симвастатин, аторвастатин, серивастатин, флувастатин, питавастатин, розувастатин, фенофибрат, гемфиброзил, клофибрат, авасимид, TS-962, MD-700, холестагель, ниасин, и/или LY295427, где антигипертензивный агент представляет собой АСЕ ингибитор, который представляет собой каптоприл, фозиноприл, эналаприл, лизиноприл, куинаприл, беназеприл, фентиаприл, рамиприл или моэксиприл, NEP/ACE ингибитор, который представляет собой омапатрилат, гемопатрилат, или CGS 30440, антагонист ангиотензин II рецептора, который представляет собой ирбесартан, лозартан или валсартан, амлодипин безилат, празосин HCl, верапамил, нифедипин, надолол, пропранолол, или клонидин HCl, карведиол, атенолол, гидрохлортиозид, тораземид, фороземид, спиронолактон или индапамид, где ингибитор агрегации тромбоцитов включает аспирин, клопидогрель, тиклопидин, дипирадомол, абсиксимад, тирофибан, эптифибатид, ангрелид и ифетробан, где другой терапевтический агент представляет собой агент против болезни Альцгеймера или агент против слабоумия, который включает такрин HCl (Cognex®) и донепезил (Aricept®), также как ингибиторы γ-секретазы, ингибиторы β-секретазы и/или антигипертензивный агент, агент против остеопороза, который включает паратироидный гормон или бисфосфонат, алендронат, агонист Са рецептора и агонист прогестинового рецептора, гормонозамещающие терапевтические агенты, включая селективные модуляторы эстрогенового рецептора (SERM) ингибитор тирозинкиназы, селективный модулятор андрогенового рецептора, антиаритмический агент, который включает β-блокиратор, блокиратор кальциевых каналов, α-адренергический блокиратор, коэнзим Q зам. 10, агент, который сверхрегулирует синтазу эндотелиновой клетки типа III азотной кислотой, хондрозащитное соединение, такое как полисульфатный гликозаминогликан (PSGAG), глюкозамин, хондроитинсульфат (CS), гиалуроновая кислота (НА), пентозан полисульфат (PPS), доксициклин или миноциклин, ингибитор циклооксигеназы (СОХ)-2, такой как целекоксиб (Celebrex® (Searle)) или рофекоксиб (Vioxx® (Merck)) или антагонист рецептора гликопротеина IIa/IIIb, 5-НТ ингибитор перепоглощения, стимулятор секреции гормона роста, антиатеросклеротический агент, антиинфекционный агент, или иммунодепрессант для применения при трансплатациях или антинеопластический агент.
  12. 12. Комбинация по п.10, в которой соединение, представляющее собой ингибитор HMG СоА редуктазы, находится в комбинации с АСЕ ингибитором или NEP/ACE ингибитором.
  13. 13. Комбинация по п.12, в которой соединение, представляющее собой ингибитор HMG СоА редуктазы, находится в комбинации с АСЕ ингибитором, который представляет собой рампиприл, в которой ингибитор HMG СоА редуктазы находится в комбинации с NEP/ACE ингибитором, который представляет собой омапатрилат или гемопатрилат, в которой ингибитор HMG СоА редуктазы находится в комбинации с ингибитором агрегации тромбоцитов.
  14. 14. Комбинация по п.13, в которой ингибитор агрегации тромбоцитов представляет собой клопидогрель или аспирин или комбинацию клопидогреля и аспирина.
  15. 15. Способ подавления биосинтеза холестерина или снижение уровня холестерина в сыворотке крови и/или регулирования уровня холестерина в сыворотке крови, снижения LDL холестерина и/или увеличения HDL холестерина, или лечения дислипидемии, смешанной дислипидемии, LDL паттерн В, LDL паттерн А, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипо α-липопротемии, гиперлипопротемии или гипертриглицеридемии, и других отклонений аполипопротеинового В метаболизма или понижения уровней Lp(a), или лечения или профилактики других холестеринсвязанных болезней, или лечения или профилактики, или предотвращения прогрессии атеросклероза, или профилактики или лечения болезни Альцгеймера или профилактики или лечения остеопороза и/или остеопении, или понижения воспалительных маркерных генов, понижения С-реактивного белка, или профилактики или лечения низшей стадии воспаления сосудов, или профилактики или лечения инсульта, или профилактики или лечения слабоумия, или профилактики и лечения коронарной болезни сердца, и первичного и вторичного предупреждения инфаркта миокарды, или профилактики или лечения устойчивой и неустойчивой ангины, или первичного предупреждения коронарных случаев, или вторичного предупреждения сердечно-сосудистых случаев, или профилактики или лечения болезни периферийных сосудов, профилактики или лечения периферийной артериальной болезни, или профилактики или лечения острых сосудистых синдромов, или профилактики, или понижения риска подвергания миокардинальным реваскуляризацым процессам, или профилактики или лечения капилярных болезней, таких как нефропатия, невропатия, ретинопатия и почечный синдром или профилактики или лечения гипертонии, профилактики или лечения I типа диабета, 2 типа диабета, и связанных болезней, резистентности к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышения в крови уровня жирных кислот или глицерина, ожирения, LDL паттерн В, LDL паттерн А, синдрома X, диабетических осложнений, дисметаболического синдрома и связанных болезней, и половой дисфункция, профилактики и лечения раковых поражений, предраковых поражений, желудочно-кишечной злокачественности, липосаркомы и других различных эпителиальных опухолей, принудительной астении (утомление), синдрома недержания кишечника, болезни Крона, язвы желудка и желечнокаменной болезни, а также ВИЧ инфекции, других инфекционных болезней, лекарственной липодистрофии, и пролиферативных заболеваний, улучшения коагуляции гомеостаза, понижения PAI-1 действия, понижения фибриногена и/или понижения агрегации тромбоцитов, и/или улучшения эндотелиновой функции, который включает введение млекопитающим, нуждающимся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 формулы.
  16. 16. Способ лечения связанных с холестирином болезней, диабетов и связанных с ним болезней, сердечно-сосудистых болезней, церебрально-васкулярных болезней, который включает введение млекопитающим, нуждающимся в лечении, терапевтически эффективного количества комбинации соединения по п.1 и гиполипидемического агента, и/или липидмодулирующего агента, и/или антидиабетического агента, и/или сердечно-сосудистого агента, церебрально-васкулярного агента, и/или другого типа терапевтического агента.
  17. 17. Соединение формулы
    Figure 00000012
    где Х представляет собой О, S или NR7, где R7 представляет собой Н, алкил, арил, алканоил, ароил или алкоксикарбонил;
    R1 и R2 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из алкила, арилалкила, циклоалкила, алкенила, циклоалкенила, арила, гетероарила или циклогетероалкила;
    R9 и R10 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н или алкила, или R9 и R10 могут быть взяты вместе с атомом углерода или атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием от 3 до 7-членного карбоциклического кольца;
    Q представляет собой
    Figure 00000013
    где R-алкил
    Figure 00000014
    Figure 00000015
    Figure 00000016
    где W представляет собой арил, алкил или алкокси или
    Figure 00000017
  18. 18. Соединение по п.17 формулы
    Figure 00000018
    Figure 00000019
    Figure 00000020
    Figure 00000021
    Figure 00000022
    Figure 00000023
RU2003101064/04A 2000-06-15 2001-06-12 Ингибиторы hmg-coa редуктазы RU2003101064A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21159500P 2000-06-15 2000-06-15
US60/211,595 2000-06-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003101064A true RU2003101064A (ru) 2004-08-10

Family

ID=22787569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003101064/04A RU2003101064A (ru) 2000-06-15 2001-06-12 Ингибиторы hmg-coa редуктазы

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20020013334A1 (ru)
EP (1) EP1294728A1 (ru)
JP (1) JP2004503557A (ru)
KR (1) KR20030036225A (ru)
CN (1) CN1436192A (ru)
AR (1) AR030700A1 (ru)
AU (1) AU2001266858A1 (ru)
BR (1) BR0111599A (ru)
CA (1) CA2412632A1 (ru)
CZ (1) CZ20023930A3 (ru)
EC (1) ECSP024384A (ru)
HU (1) HUP0302937A2 (ru)
IL (1) IL152490A0 (ru)
MX (1) MXPA02012252A (ru)
NO (1) NO20026012L (ru)
NZ (1) NZ523627A (ru)
PE (1) PE20020254A1 (ru)
PL (1) PL359820A1 (ru)
RU (1) RU2003101064A (ru)
UY (1) UY26777A1 (ru)
WO (1) WO2001096347A1 (ru)
ZA (1) ZA200210103B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7705182B2 (en) 2002-02-28 2010-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Multi-substituted selective androgen receptor modulators and methods of use thereof

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1305046A2 (en) * 2000-07-20 2003-05-02 Bristol-Myers Squibb Company Regulators of ppardelta (beta) and their use in the treatment of obesity and insulin resistance
WO2002051441A1 (fr) * 2000-12-26 2002-07-04 Sankyo Company, Limited Compositions medicinales contenant un diuretique et un agent renforçant la resistance a l'insuline
EP1864680A3 (en) * 2001-01-26 2012-03-28 Schering Corporation Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
CN1658903A (zh) * 2001-01-26 2005-08-24 先灵公司 用于治疗血管性疾病的固醇吸收抑制剂与血液调节剂的组合
US20020183305A1 (en) * 2001-01-26 2002-12-05 Schering Corporation Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
BR0206644A (pt) * 2001-01-26 2004-02-25 Schering Corp Combinações de inibidor(es) de absorção de esteróis com agente(s) cardiovascular(es) para o tratamento de condições vasculares
PL367133A1 (en) * 2001-06-06 2005-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing chiral diol sulfones and dihydroxy acid hmg coa reductase inhibitors
GB0119460D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Ark Therapeutics Ltd The use of inhibitors of the renin-angiotensin system
CN1585638A (zh) 2001-09-14 2005-02-23 图拉里克公司 被连接的联芳基化合物
MXPA04006203A (es) 2001-12-21 2004-10-15 Pharmacia Corp Moduladores aromaticos del receptor x de higado de tioeter.
US20060058369A1 (en) * 2002-02-19 2006-03-16 Vanderbilt University Therapeutic methods employing PAI-1 inhibitors and transgenic non-human animal for screening candidate PAI-1 inhibitors
GB0205176D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205175D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205170D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205165D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205162D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205166D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20030171407A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Composition for reducing blood glucose and cholesterol
WO2003077825A2 (en) * 2002-03-12 2003-09-25 Microdose Technologies, Inc. Site specific delivery of co-administered drugs via inhalation
US20040005358A1 (en) * 2002-04-23 2004-01-08 Slugg Peter H. Modified-release vasopeptidase inhibitor formulation, combinations and method
CA2486651A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Pharmacia Corporation Sulfone liver x-receptor modulators
US6900244B2 (en) * 2002-05-24 2005-05-31 Pharmacia Corporation Anilino liver X-receptor modulators
US7071210B2 (en) * 2002-07-02 2006-07-04 Pfizer Inc. CETP inhibitors in combination with antihypertensive agents and uses thereof
US20040053842A1 (en) * 2002-07-02 2004-03-18 Pfizer Inc. Methods of treatment with CETP inhibitors and antihypertensive agents
JP2006501205A (ja) * 2002-07-30 2006-01-12 カリキオン インコーポレイテッド エゼチミブ組成物、並びにコレステロールに関連した良性および悪性の腫瘍を治療する方法
CA2494061C (en) * 2002-07-31 2011-06-14 Wayne R. Danter Protein tyrosine kinase inhibitors
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
MXPA05002914A (es) * 2002-09-17 2005-05-27 Pharmacia Corp Moduladores de los receptores x hepaticos aromaticos.
EP1551824B1 (en) * 2002-10-09 2007-12-12 Critical Outcome Technologies, Inc. Protein tyrosine kinase inhibitors
US7851486B2 (en) 2002-10-17 2010-12-14 Decode Genetics Ehf. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD; methods of treatment
US7507531B2 (en) 2002-10-17 2009-03-24 Decode Genetics Chf. Use of 5-lipoxygenase activating protein (FLAP) gene to assess susceptibility for myocardial infarction
GB0228894D0 (en) * 2002-12-11 2003-01-15 Avecia Ltd Process
EP1587584B1 (de) * 2003-01-16 2007-05-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmazeutische kombination zur prophylaxe oder therapie von kardiovaskulären, kardiopulmonalen, pulmonalen oder renalen krankheiten
DE10301371A1 (de) * 2003-01-16 2004-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Kombination zur Prophylaxe oder Therapie von kardiovaskulären, kardiopulmonalen, pulmonalen oder renalen Krankheiten
DE602004016123D1 (de) 2003-03-07 2008-10-09 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
ATE418551T1 (de) 2003-03-07 2009-01-15 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
TWI393560B (zh) * 2003-05-02 2013-04-21 Japan Tobacco Inc 包含ｓ-〔２（〔〔１-（２-乙基丁基）環己基〕羰基〕胺基）苯基〕２-甲基丙烷硫酯及ｈｍｇ輔酶ａ還原酶抑制劑之組合
WO2004108126A1 (en) * 2003-06-06 2004-12-16 Snowden Pharmaceuticals, Llc Fibric acid derivatives for the treatment of irritable bowel syndrome
BRPI0412262A (pt) * 2003-07-23 2006-09-19 X Ceptor Therapeutics Inc derivados de azepina como agentes farmacêuticos
US20080058292A1 (en) * 2003-10-29 2008-03-06 Raif Tawakol Method for increasing HDL and HDL-2b levels
PL1750862T3 (pl) * 2004-06-04 2011-06-30 Teva Pharma Kompozycja farmaceutyczna zawierająca irbesartan
US20060058283A1 (en) * 2004-09-15 2006-03-16 Zymes, Inc. Compositions comprising ubiquinones
US20070185065A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-09 Vikramjit Chhokar Combination therapy for coronary artery disease
US20080161324A1 (en) * 2006-09-14 2008-07-03 Johansen Lisa M Compositions and methods for treatment of viral diseases
WO2008059519A2 (en) * 2006-09-25 2008-05-22 Glenmark Pharmaceuticals Limited A process for the preparation of intermediates of rosuvastatin
CA2673683C (en) 2007-01-11 2014-07-29 Critical Outcome Technologies, Inc. Compounds and method for treatment of cancer
KR100900044B1 (ko) 2007-07-05 2009-06-01 한국식품연구원 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 보조효소 ａ 환원효소 저해용펩타이드 및 이를 함유하는 고콜레스테롤로 인한 심장질환 및 심혈관계 질환 치료제
WO2009079765A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-02 Cascade Therapeutics Inc. Compounds with activity at the 5-ht2c receptor
CA2710039C (en) * 2007-12-26 2018-07-03 Critical Outcome Technologies, Inc. Semicarbazones, thiosemicarbazones and related compounds and methods for treatment of cancer
BRPI0821962A2 (pt) * 2008-01-03 2019-05-07 Univ De La Mediterrannee Aix Marseille Ii composições e métodos usados durante um tratamento anti-hiv
EP3023426A1 (en) 2008-07-17 2016-05-25 Critical Outcome Technologies, Inc. Thiosemicarbazone inhibitor compounds and cancer treatment methods
KR20120122869A (ko) * 2009-06-02 2012-11-07 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 신경변성 질환을 갖는 대상에서 항체에 의해 인식되는 소분자의 확인법
CN105381524A (zh) 2010-01-05 2016-03-09 微剂量治疗技术公司 吸入设备和方法
EP2552915B1 (en) 2010-04-01 2017-07-19 Critical Outcome Technologies Inc. Compounds for the treatment of hiv
CN105153010B (zh) * 2010-07-01 2018-06-08 柳韩洋行 HMG-CoA还原酶抑制剂及其中间体的制备方法
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
CN103360384A (zh) * 2013-07-30 2013-10-23 浙江京新药业股份有限公司 HMG-CoA还原酶抑制剂关键中间体的合成方法
CN106822903B (zh) * 2017-02-13 2019-07-23 牡丹江医学院 用于治疗心衰的药物组合物及其应用
CN107164544A (zh) * 2017-07-18 2017-09-15 孙葆青 通过高通量测序快速检测阿托伐他汀钙的敏感性的方法
WO2019208740A1 (ja) 2018-04-27 2019-10-31 三ツ星ベルト株式会社 Ｖリブドベルト及びその用途
CN110747206B (zh) * 2019-11-05 2021-11-23 昆明理工大学 3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶a还原酶基因rkhmgr及其应用
CN114213350B (zh) * 2021-12-29 2024-03-19 江苏福瑞康泰药业有限公司 一种他汀类药物中间体的制备方法
CN114437052B (zh) * 2021-12-31 2024-03-29 江苏阿尔法集团福瑞药业(宿迁)有限公司 一种利用连续流微通道反应器合成他汀类药物中间体的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO177005C (no) * 1988-01-20 1995-07-05 Bayer Ag Analogifremgangsmåte for fremstilling av substituerte pyridiner, samt mellomprodukter til bruk ved fremstillingen
US5506219A (en) * 1988-08-29 1996-04-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pyridine anchors for HMG-CoA reductase inhibitors
US5753675A (en) * 1989-03-03 1998-05-19 Novartis Pharmaceuticals Corporation Quinoline analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
ZA911046B (en) * 1990-02-26 1992-10-28 Squibb & Sons Inc Quinoline and pyridine anchors for hmg-coa reductase inhibitors
US5177080A (en) * 1990-12-14 1993-01-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyridyl-dihydroxy-heptenoic acid and its salts
DE19627431A1 (de) * 1996-07-08 1998-01-15 Bayer Ag Heterocyclisch kondensierte Pyridine

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7705182B2 (en) 2002-02-28 2010-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Multi-substituted selective androgen receptor modulators and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
NO20026012D0 (no) 2002-12-13
AU2001266858A1 (en) 2001-12-24
IL152490A0 (en) 2003-05-29
NO20026012L (no) 2003-02-03
CN1436192A (zh) 2003-08-13
JP2004503557A (ja) 2004-02-05
AR030700A1 (es) 2003-09-03
ECSP024384A (es) 2003-03-31
NZ523627A (en) 2004-10-29
WO2001096347A1 (en) 2001-12-20
HUP0302937A2 (hu) 2003-12-29
KR20030036225A (ko) 2003-05-09
EP1294728A1 (en) 2003-03-26
CA2412632A1 (en) 2001-12-20
UY26777A1 (es) 2002-01-31
PL359820A1 (en) 2004-09-06
PE20020254A1 (es) 2002-04-03
US20020013334A1 (en) 2002-01-31
ZA200210103B (en) 2004-03-12
MXPA02012252A (es) 2003-06-06
CZ20023930A3 (cs) 2003-03-12
BR0111599A (pt) 2004-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003101064A (ru) Ингибиторы hmg-coa редуктазы
CN101277695B (zh) 作为抗菌剂的喹啉衍生物
RU2005103395A (ru) Замещенные гетероциклические производные и способы лечения с их применением
US20080194494A1 (en) 4-Biarylyl-1-Phenylazetidin-2-One Glucuronide Derivatives for Hypercholesterolemia
US20100004237A1 (en) 2-Amino-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-D]pyrimidin-5-ones
JP4460830B2 (ja) インドール誘導体
JP2004503541A (ja) ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ抑制剤および方法
US8470805B2 (en) Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
JP2015533782A (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
JP2006501187A5 (ru)
EP2075250A3 (en) Thrombin receptor antagonists
JP2022169800A (ja) 細菌の排出ポンプ阻害剤
SG173046A1 (en) Solid pharmaceutical composition comprising amlodipine and losartan with improved stability
JP2008540573A (ja) ４−ビアリーリル−１−フェニラゼチジン−２−オン類
JP2023096079A (ja) 化合物の製剤およびそれらの使用
RU2010131482A (ru) Состав
NO20060650L (no) Kinazolinderivater som angiogeneseinhibitorer
AU2009277196B2 (en) Administration regime for nitrocatechols
AU2007341218B2 (en) Isosorbide mononitrate derivatives for the treatment of intestinal disorders
KR20090127904A (ko) 스타틴과 항비만제의 복합물
EP2588108A2 (en) Treatment for dyslipidemia
DE02729306T1 (de) Substituierte azolsäurederivate, die sich als mittel gegen diabetes und obesitas eignen, und verfahren
CN101193656B (zh) 甘油三酸酯降低剂
KR101594709B1 (ko) HMG-CoA 리덕타제 억제제 및 콜레스테롤 흡수 억제제를 포함하는 약제학적 복합제제
WO2003082338A1 (fr) Remedes contre les maladies glomerulaires

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050608