RU2002121486A

RU2002121486A - Быстрорастворимые гранулы и способ их получения

Info

Publication number: RU2002121486A
Application number: RU2002121486/15A
Authority: RU
Inventors: Герхард ГЕРГЕЛИ (AT); Герхард ГЕРГЕЛИ; Ирмгард ГЕРГЕЛИ (AT); Ирмгард ГЕРГЕЛИ
Original assignee: Др. Гергели Энд Ко. (At); Др. Гергели Энд Ко.
Priority date: 2000-01-10
Filing date: 2001-01-08
Publication date: 2004-03-20
Also published as: AU2001233687A1; EP1116485A2; JP2003519649A; US6645529B2; WO2001051026A3; ATE292958T1; ES2240405T3; EP1116485A3; NO20022875L; EP1246610B1; DK1246610T3; EP1246610A2; JP4959895B2; NO328899B1; CA2396223C; NO20022875D0; DE60110034T2; CA2396223A1; CN1394136A; RU2262336C2

Claims

1. Фармацевтическая композиция в форме быстрорастворимых гранул, у которых поверхность частиц, по меньшей мере, двух различных материалов растворимых носителей покрывают или покрыта, по меньшей мере, одним слоем, который содержит, по меньшей мере, одно, - предпочтительно нерастворимое или малорастворимое, - активное вещество, отличающаяся тем, что материал первого носителя выбирают из материалов носителей, имеющих объемную плотность от 58 до 100, предпочтительно 60-95 г/100 мл, в то время как материал второго носителя выбирают из материалов носителей, имеющих объемную плотность от 30 до 55, предпочтительно от 33 до 50 г/100 мл.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что материал первого носителя выбирают из группы, состоящей из сахарных спиртов, сахарозы, гидрогенизированной мальтозы, лактозы и растворимых щелочных солей пищевых органических кислот, а материал второго носителя выбирают из группы, состоящей из сахарных спиртов, продуктов гидролиза крахмала и быстрорастворимого сахара.

3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что для материала первого носителя сахарные спирты выбирают из группы, состоящей из сорбита и маннита, а для материала второго носителя сахарные спирты выбирают из группы, состоящей из сорбита, маннита и ксилита, в то время как продукты гидролиза крахмала выбирают из группы, состоящей из мальтодекстрина, твердого растворимого кукурузного сиропа и осахаренного крахмала, такого как высушенный глюкозный сироп.

4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что частицы материала первого носителя составляют от около 50 до около 80 вес.% общего материала носителя, и на 100 вес.ч. материала носителя присутствует от 50 до 120, предпочтительно от около 60 до около 100 вес.ч. общего количества активных веществ.

5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что в гранулометрическом составе любого активного вещества, выбранного из группы, состоящей из L-изолейцина, L-лейцина и L-валина, или общего количества таких активных веществ максимум 15 вес.% частиц должно быть > 0,3 мм, 70-95 вес.% должно быть между 0,1 и 0,3 мм, и 1-20 вес.% должно быть < 0,1 мм.

6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что в гранулометрическом составе любого активного вещества или общего количества активных веществ, выбранных из группы, состоящей из L-фенилаланина, L-гистидина, L-метионина, L-треонина, L-триптофана и L-тирозина, максимум 5 вес.% частиц должно быть > 0,3 мм, 30-90 вес.% должно быть между 0,1 и 0,3 мм и 5-60 вес.% должно быть < 0,1 мм.

7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что в гранулометрическом составе L-лизинацетата: 5-30 вес.% частиц должно быть > 0,3 мм, 30-70 вес.% должно быть между 0,1 и 0,3 мм и максимум 25 вес.% должно быть < 0,1 мм.

8. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что объемную плотность и количества материалов носителя, с одной стороны, и размер гранул и количества активных веществ, с другой стороны, выбирают так, что доза от 8 до 9 г композиции, суспендированной в 75 мл воды, сохраняет, по меньшей мере, 80 вес.% композиции в суспензии в течение 10 мин.

9. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одна аминокислота, то есть L-валин, L-изолейцин, L-тирозин, L-треонин, L-метионин, L-лизин или его соль, L-лейцин, L-гистидин, L- триптофан, L-фенилаланин, аргининаспартат, или их смесь присутствует в качестве активного вещества.

10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что смесь присутствует в "саше" в таком количестве, что от одной до трех дозах в день содержится

1800-2700, предпочтительно около 2025, мг L-валина;

750-1200, предпочтительно около 900, мг L-изолейцина;

1000-1500, предпочтительно около 1125, мг L-тирозина;

800-1300, предпочтительно около 975, мг L-треонина;

1200-1800, предпочтительно около 1350, мг L-метионина;

800-1500, предпочтительно около 1300, мг L-лизинацетата,

и необязательно, по меньшей мере, одна из следующих аминокислот:

1200-1800, предпочтительно около 1350, мг L-лейцина;

600-1200, предпочтительно около 900, мг L-гистидина;

300-500, предпочтительно около 375, мг L-триптофана и

900-1400, предпочтительно около 1050, мг L-фенилаланина.

11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что размер гранул суспендированных частиц составляет: 80-90 вес.% частиц меньше, чем 0,3 мм, 40-60 вес.% меньше, чем 0,09 мм, и 5-20 вес.% меньше, чем 0,01 мм после того, как содержимое "саше" перемешивают в 75 мл воды при 17°С в течение 30 с.

12. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит, по меньшей мере, одно из следующих веществ: пищевую органическую кислоту, по меньшей мере, одну соль пищевой органической кислоты, поверхностно-активное вещество, эмульгатор, подсластитель, ароматизатор, соединения, маскирующие вкус, такие как Са(Н₂PO₄)₂·H₂O или тринатрийцитрат, и вспомогательное вещество(вещества) для суспензии, такое как сложные эфиры сахара, фосфолипиды, полисорбаты, гидрогенезированные касторовые масла и анионные поверхностно-активные вещества, такие как натрийлаурилсульфат или диоктилсульфосукцинат.

13. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из антиоксидантов, таких как β-каротин, аскорбиновая кислота или DL-α-токоферолацетат, витаминов, таких как В-витамины, фолиевая кислота, биотин, кальция пантотенат, а также жирорастворимых витаминов, таких как ретинол и холекальциферол (витамины A, D и Е); и микроэлементов, таких как селен, хром, марганец, молибден, цинк, железо; и минералов, таких как магний и/или кальций; присутствует в качестве активного вещества.

14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что присутствует, по меньшей мере, один антиоксидант.

15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один антиоксидант присутствует вместе с, по меньшей мере, одним микроэлементом и/или, по меньшей мере, одним минералом.

16. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что частицы материала первого носителя увлажняют, по меньшей мере, частью предназначенного общего количества, по меньшей мере, одной жидкости или их смеси, выбранной из группы, состоящей из воды, этанола, смеси этанол/вода и раствора связующего, после чего в то время как смесь находится в движении, один за другим добавляют следующие компоненты: (i) по меньшей мере, часть гранулированных или порошкообразных активных веществ;

(ii) любую оставшуюся часть указанной жидкости; (iii) частицы материала второго носителя и необязательно (iv) любую оставшуюся часть активных веществ, после чего осуществляют сушку и завершающее измельчение и/или просеивание до требуемого размера частиц получаемых гранул, где, по меньшей мере, одну из стадий (i)-(iv) и сушку предпочтительно осуществляют в вакуумном смесителе.

17. Способ по п.16, в котором указанную жидкость используют в общем количестве от 1 до 10, предпочтительно от около 3 до около 7 вес.% от общего веса материалов носителя и активных веществ.

18. Способ по п.16 или 17, в котором до или в течение стадий (ii)-(iv) способа смесь частично высушивают.

19. Способ по любому из пп.16-18, в котором от 60 до 80 вес.% общего материала носителя, - состоящего из, по меньшей мере, 80, предпочтительно, по меньшей мере, 100 вес.% материала первого носителя, - увлажняют от 10 до 25, предпочтительно от 15 до 20 вес.% указанной жидкости, после чего, в то время как смесь находится в движении, один за другим добавляют следующие компоненты: (i) одно или более активных веществ в количестве от 50 до 120, предпочтительно от около 60 до около 100 вес.ч. на 100 вес.ч. общего материала носителя, (ii) оставшееся количество указанной жидкости, (iii) остаток материала носителя и (iv) остаток активных веществ.

20. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что частицы материала первого носителя увлажняют, по меньшей мере, частью предназначенного общего количества жидкости, выбранной из группы, состоящей из воды, этанола, смеси этанол/вода или водного раствора связующего, после чего, в то время как смесь находится в движении, добавляют следующие компоненты:

(i) по меньшей мере, часть гранулированных или порошкообразных активных веществ,

(ii) любую оставшуюся часть указанной жидкости,

(iii) частицы материала второго носителя,

(iv) необязательно, поверхностно-активное вещество, после чего полученную смесь только частично сушат и затем добавляют, по меньшей мере, одно из следующих веществ: пищевую органическую кислоту, по меньшей мере, одну соль пищевой органической кислоты, такую как тринатрийцитрат, поверхностно-активное вещество, эмульгатор, подсластитель, ароматизатор, вкусовые и/или вспомогательные вещества для суспензии, такие как Са(Н₂PO₄)₂·Н₂O, и другое активное вещество (а), с последующей заключительной сушкой и измельчением и/или просеиванием до требуемого размера частиц получаемых гранул.

21. Способ по п.20, в котором поверхностно-активные вещества и/или вспомогательные вещества для суспензии выбирают из группы, состоящей из сложных эфиров сахара, фосфолипидов, полисорбатов, гидрогенизированных касторовых масел и анионных поверхностно-активных веществ, таких как лаурилсульфат натрия или диоктилсульфосукцинат.

22. Способ по п.20, в котором другие активные вещества содержат вещества, которые легче растворимы и/или содержат гранулы большего размера, чем первые добавленные вещества, в особенности L-лизинацетат и/или аргининаспартат.

23. Способ по любому из пп.16-22, в котором, по меньшей мере, одна из стадий способа повторяется, по меньшей мере, один раз.