RU2002114072A - Способ выделения соединений статина из ферментационного бульона - Google Patents
Способ выделения соединений статина из ферментационного бульона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2002114072A RU2002114072A RU2002114072/13A RU2002114072A RU2002114072A RU 2002114072 A RU2002114072 A RU 2002114072A RU 2002114072/13 A RU2002114072/13 A RU 2002114072/13A RU 2002114072 A RU2002114072 A RU 2002114072A RU 2002114072 A RU2002114072 A RU 2002114072A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- salt
- aqueous solution
- organic
- sodium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/62—Carboxylic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/52—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/013—Esters of alcohols having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
- C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
- C07C69/33—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with hydroxy compounds having more than three hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
- C12P7/42—Hydroxy-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
- C07C2602/26—All rings being cycloaliphatic the ring system containing ten carbon atoms
- C07C2602/28—Hydrogenated naphthalenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (47)
1. Способ выделения натриевой соли соединения, которое выбирают из правастатина, компактина и ловастатина, из ферментационного бульона, включающий стадии: а) образование обогащенного раствора соединения, б) получение соли соединения из обогащенного раствора, в) очистка соли соединения, г) превращение полученной соли соединения в натриевую соль соединения путем выделения соединения из соли, обработки соединения водным раствором гидроокиси натрия с образованием водного раствора натриевой соли соединения, и удаления избытка ионов натрия обработкой водного раствора натриевой соли соединения нерастворимой в воде ионообменной смолой, и д) выделение натриевой соли соединения из водного раствора натриевой соли соединения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что обогащенный раствор является обогащенным водным раствором, образованным в стадиях: а) обработки кислого ферментационного бульона органическим экстракционным растворителем с получением органического экстракта соединения, б) обратного экстрагирования органического экстракта при обработке водным щелочным раствором с образованием водного экстракта, и в) концентрирования водного экстракта с получением обогащенного водного раствора соединения.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что обогащенный раствор является обогащенным органическим раствором, образованным в стадиях: а) обработки кислого ферментационного бульона органическим экстракционным растворителем с получением органического экстракта соединения, б) обратного экстрагирования органического экстракта при обработке водным щелочным раствором с образованием водного экстракта соединения, и в) обратного экстрагирования соединения из водного экстракта обработкой органическим растворителем повторной экстракции с получением обогащенного водного раствора соединения.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что концентрирование водного экстракта проводят с помощью вакуумной отгонки.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что обработку кислого ферментационного бульона органическим экстракционным растворителем проводят в интервале рН 1-6.
6. Способ по п.2, отличающийся тем, что обратное экстрагирование щелочным водным раствором проводят в интервале рН 7-13,7.
7. Способ по п.2, отличающийся тем, что органический экстракционный растворитель выбирают из группы, состоящей из С2-С4алкилформиатов, сложных эфиров С1-С4алкил- С1-С4алкилкарбоновых кислот, дихлорметана, дихлорэтана, хлороформа, четыреххлористого углерода и бутилметилкетона.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что органический экстракционный растворитель является ацетатом.
9. Способ по п.3, отличающийся тем, что обработку кислого ферментационного бульона органическим экстракционным растворителем проводят в интервале рН 1-6.
10. Способ по п.3, отличающийся тем, что обратное экстрагирование щелочным водным раствором проводят в интервале рН 7,0-13,7.
11. Способ по п.3, отличающийся тем, что повторное экстрагирование соединения органическим растворителем проводят в интервале рН 1-6.
12. Способ по п.3, отличающийся тем, что каждый органический экстракционный растворитель и органический растворитель для повторной экстракции независимо выбирают из группы, состоящей из С2-С4алкилформиатов, сложных эфиров C1-С4алкил- С1-С4алкилкарбоновых кислот, дихлорметана, дихлорэтана, хлороформа, четыреххлористого углерода и бутилметилкетона.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что органический экстракционный растворитель и органический растворитель для повторной экстракции являются ацетатами.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что органический экстракционный растворитель и органический растворитель для повторной экстракции являются изобутилацетатом.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что получение соли соединения проводят в температурном интервале от -10°С до +60°С.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что получение соли соединения включает осаждение соли соединения прибавлением соли металла, аммиака, амина или аммониевой соли к обогащенному раствору.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что соль соединения осаждают прибавлением соли аммония.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что соль аммония выбирают из группы, состоящей из NH4Cl, NH4Br, NH4I, (NH4)2SO4, NH4NO3, (NH4)3PO4, (NH4)2S2O4, NH4OAc и NH4SCN.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что солью аммония является NH4Cl.
20. Способ по п.16, отличающийся тем. что соль соединения осаждают прибавлением газообразною аммиака.
21. Способ по п.16, отличающийся тем, что соль соединения осаждают прибавлением газообразного аммиака и соли аммония.
22. Способ по п.16, отличающийся тем, что соль соединения осаждают прибавлением соли металла.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что соль металла выбирают из группы, состоящей из солей лития, натрия, калия, кальция, магния, меди, железа, никеля, марганца, олова, цинка и алюминия.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что соль металла выбирают из солей, содержащих ионы металлов Li+, Na+, К+, Са2+, Mg2+, Cu2+, Fe2+, Fe3+, Ni2+, Mn2+, Sn2+, Zn2+, Al3+.
25. Способ по п.16, отличающийся тем, что соль соединения осаждают прибавлением соли амина.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что соль амина имеет аминную компоненту, выбираемую из группы, состоящей из C1-С3первичных, вторичных и третичных алкиламинои.
27. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадия очистки соли соединения включает стадию перекристаллизации соли соединения.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что перекристаллизация соли соединения включает стадии: а) растворение соли соединения в воде с образованием водного раствора соли соединения, б) разбавление водного раствора соли соединения высаживающим растворителем (антирастворителем), и в) прибавление соли с тем же ионом металла, аммония или амина, как и соль соединения.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что высаживаемый растворитель (антирастворитель) выбирают из группы, состоящей из этилацетата, изобутилацетата, изобутанола, ацетона, ацетонитрила и этанола.
30. Способ по п.28, отличающийся тем, что соль с тем же ионом металла, аммония или амина, как и соль соединения, является солью аммония.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что соль аммония выбирают из группы. состоящей из NH4Cl, NH4Br, NH4I, (NH4)2SO4, NH4NO3, (NH4)3PO4, (NH4)2S2O4, NH4OAc и NH4SCN.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что солью аммония является NH4Cl.
33. Способ по п.1, отличающийся тем, что выделение соединения из соли соединения включает стадии: а) растворение соли соединения в воде, б) прибавление протонной кислоты к водному раствору, и в) экстракция соединения из водного раствора органическим растворителем с получением органического раствора соединения, соединение дополнительно обрабатывают водным раствором гидроокиси натрия при обратной экстракции органического раствора соединения водным раствором гидроокиси натрия.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что экстракцию соединения проводят в интервале рН 1-6.
35. Способ по п.33, отличающийся тем, что органический растворитель выбирают из группы, состоящей из С2-С4алкилформиатов, сложных эфиров С1-С4алкил- C1-С4алкилкарбоновых кислот, дихлорметана, дихлорэтана, хлороформа, четыреххлористого углерода и бутилметилкетона.
36. Способ по п.35. отличающийся тем, что органическим растворителем является изобутилацетат.
37. Способ по п.33, отличающийся тем, что обратное экстрагирование органического раствора соединения в водный раствор гидроокиси натрия проводят при рН от 6,5 до 13,7.
38. Способ по п.1, отличающийся тем, что выделение натриевой соли соединения включает стадии: а) концентрированно водного раствора натриевой соли соединения, и б) разбавление водного раствора натриевой соли соединения органическим растворителем или смесью органических растворителей.
39. Способ по п.1, отличающийся тем, что выделение натриевой соли соединения включает стадию лиофилизации водного раствора натриевой соли соединения.
40. Способ по п.38, отличающийся тем, что концентрирование водного раствора натриевой соли соединения проводят вакуумной отгонкой.
41. Способ по п.38, отличающийся тем, что концентрирование водного раствора натриевой соли соединения проводят нано-фнльтрацией.
42. Способ по п.38, отличающийся тем, что водный раствор натриевой соли соединения разбавляют ацетоном.
43. Способ по п.38, отличающийся тем, что водный раствор натриевой соли соединения разбавляют смесью органических растворитей, выбираемых из группы, состоящей из смесей ацетона/ацетонитрила, этанола/ацетонитрила и этанола/этилацетата.
44. Способ по п.38, отличающийся тем, что выделение натриевой соли соединения проводят в температурном интервале от -10°С до +60°С.
45. Правастатин натрия, по существу, без лактона правастатина.
46. Правастатин натрия по п.45, отличающийся тем, что общее содержание примесей составляет 0,5% (весовых) или менее.
47. Правастатин натрия по п.46, отличающийся тем, что общее содержание примесей составляет 0,2% (весовых) или менее.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US16805699P | 1999-11-30 | 1999-11-30 | |
US60/168,056 | 1999-11-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002114072A true RU2002114072A (ru) | 2004-07-20 |
Family
ID=22609918
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002114072/13A RU2002114072A (ru) | 1999-11-30 | 2000-11-28 | Способ выделения соединений статина из ферментационного бульона |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6444452B1 (ru) |
EP (1) | EP1265604B1 (ru) |
JP (5) | JP3881240B2 (ru) |
KR (1) | KR20030026920A (ru) |
CN (2) | CN1754872A (ru) |
AT (2) | ATE382344T1 (ru) |
AU (1) | AU1804601A (ru) |
CA (1) | CA2393057C (ru) |
CY (1) | CY1105925T1 (ru) |
DE (3) | DE04010770T1 (ru) |
DK (1) | DK1265604T3 (ru) |
ES (2) | ES2239937T1 (ru) |
HR (1) | HRP20020454A2 (ru) |
HU (1) | HUP0204012A3 (ru) |
MX (1) | MXPA02005283A (ru) |
PL (1) | PL364918A1 (ru) |
PT (1) | PT1265604E (ru) |
RU (1) | RU2002114072A (ru) |
SK (1) | SK7342002A3 (ru) |
WO (1) | WO2001039768A1 (ru) |
YU (1) | YU39102A (ru) |
ZA (1) | ZA200203912B (ru) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7141602B2 (en) * | 1998-09-18 | 2006-11-28 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Process for obtaining HMG-CoA reductase inhibitors of high purity |
US6682913B1 (en) * | 1999-02-03 | 2004-01-27 | Institute For Drug Research Ltd. | Microbial process for preparing pravastatin |
MXPA02005283A (es) * | 1999-11-30 | 2003-10-06 | Biogal Gyogyszergyar | Proceso para recuperar compuestos estatina de un caldo de fermentacion. |
YU45202A (sh) * | 1999-12-14 | 2005-11-28 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Novi oblici natrijum pravastatina |
KR20030059173A (ko) * | 2000-10-05 | 2003-07-07 | 비오갈 기오기스제르갸르 알티. | 프라바스타틴 락톤과 에피-프라바스타틴을 실질적으로함유하지 않는 프라바스타틴 나트륨, 및 이를 포함하는조성물 |
US20050215636A1 (en) * | 2000-10-05 | 2005-09-29 | Vilmos Keri | Pravastatin sodium substantially free of pravastatin lactone and EPI-pravastatin, and compositions containing same |
JP2002121172A (ja) * | 2000-10-16 | 2002-04-23 | Sankyo Co Ltd | プラバスタチン又はその薬理上許容される塩の精製方法 |
DE10119718A1 (de) * | 2001-04-21 | 2002-10-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung inhalierfähiger Arzneistoffe, Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens und nach diesem Verfahren hergestellter Arzneistoff |
JP2003026634A (ja) * | 2001-07-17 | 2003-01-29 | Mercian Corp | プラバスタチンナトリウム塩の製造方法 |
US6716615B2 (en) | 2002-02-27 | 2004-04-06 | Yung Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Strains of saccharaothrix, process for producing pravastatin using the strains and isolation process of (HMG)-CoA reductase |
KR100540761B1 (ko) * | 2002-08-09 | 2006-01-16 | 코바이오텍 (주) | 프라바스타틴 나트륨의 제조방법 |
EP1477471A1 (en) * | 2003-05-14 | 2004-11-17 | Chunghwa Chemical Synthesis & Biotech Co., Ltd. | Process for purifying pravastin sodium from a fermentation broth |
DE04811862T1 (de) | 2003-11-24 | 2006-03-02 | Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag | Verfahren zur Reinigung von Pravastatin |
CA2548297C (en) * | 2003-12-05 | 2011-06-14 | Biocon Limited | Process for the purification of macrolides |
WO2006046130A2 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of pravastatin |
MX2007009229A (es) * | 2005-02-09 | 2007-09-25 | Teva Gyogyszergyar Zartkoruen | Metodos para realizar pravastatina de sodio. |
JP4813841B2 (ja) * | 2005-07-25 | 2011-11-09 | キユーピー株式会社 | プラバスタチンナトリウムの製造方法 |
DE102006028817A1 (de) * | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Evonik Degussa Gmbh | Aufarbeitung von Reaktionslösungen aus Ganzzell-Biotransformationen |
WO2009078033A2 (en) * | 2007-12-18 | 2009-06-25 | Themis Medicare Limited | Isolation and recovery of simvastatin in lactone form or in the form of an acid salt from the harvested fermentation broth |
ES2378614T3 (es) * | 2008-04-02 | 2012-04-16 | Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. | Extracción de pravastatina |
IN2009MU00380A (ru) * | 2009-02-18 | 2010-04-02 | ||
CN102993145B (zh) * | 2011-09-19 | 2015-06-03 | 北大方正集团有限公司 | 一种提取纯化洛伐他汀的方法 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4319039A (en) * | 1979-06-15 | 1982-03-09 | Merck & Co., Inc. | Preparation of ammonium salt of hypocholesteremic fermentation product |
DK149080C (da) * | 1980-06-06 | 1986-07-28 | Sankyo Co | Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre |
DE3682557D1 (de) * | 1985-09-13 | 1992-01-02 | Sankyo Co | Hydroxy-ml-236b-derivate, deren herstellung und anwendung. |
US4857547A (en) * | 1988-01-07 | 1989-08-15 | Merck & Co., Inc. | Novel HMG-CoA reductase inhibitors |
US4857522A (en) * | 1988-03-21 | 1989-08-15 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Derivatives of pravastatin for inhibiting cholesterol biosynthesis |
US5180589A (en) * | 1988-03-31 | 1993-01-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability |
US5099035A (en) * | 1989-02-27 | 1992-03-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same |
US5140012A (en) * | 1990-05-31 | 1992-08-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing pravastatin |
US5202029A (en) | 1991-03-13 | 1993-04-13 | Caron Kabushiki Kaisha | Process for purification of hmg-coa reductase inhibitors |
US5157025A (en) * | 1991-04-01 | 1992-10-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug |
NZ250609A (en) * | 1992-12-28 | 1995-07-26 | Sankyo Co | Hexahydronaphthalene esters and ring closed lactones; preparation and medicaments |
SI9300303A (en) | 1993-06-08 | 1994-12-31 | Krka Tovarna Zdravil | Process for isolation of hypolipemic effective substance |
US5616595A (en) | 1995-06-07 | 1997-04-01 | Abbott Laboratories | Process for recovering water insoluble compounds from a fermentation broth |
US5942423A (en) | 1995-06-07 | 1999-08-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Conversion of compactin to pravastatin by actinomadura |
US5883109A (en) * | 1996-07-24 | 1999-03-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for lowering serum lipid levels employing an MTP inhibitor in combination with another cholesterol lowering drug |
WO1998037220A1 (en) * | 1997-02-20 | 1998-08-27 | Dsm N.V. | Nitrogen feed in statin fermentation |
WO1999010499A1 (en) | 1997-08-22 | 1999-03-04 | Dsm N.V. | Statin production by fermentation |
SI9800046A (sl) * | 1998-02-18 | 1999-08-31 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Postopek za pridobivanje inhibitorjev HMG-CoA reduktaze visoke čistosti |
SI20072A (sl) * | 1998-09-18 | 2000-04-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Postopek za pridobivanje inhibitorjev HMG-CoA reduktaze |
US6682913B1 (en) * | 1999-02-03 | 2004-01-27 | Institute For Drug Research Ltd. | Microbial process for preparing pravastatin |
JP3645491B2 (ja) * | 1999-02-03 | 2005-05-11 | インスティテュート フォー ドラッグ リサーチ リミティド | プラバスタチンの微生物学的製法 |
HUP9902352A1 (hu) | 1999-07-12 | 2000-09-28 | Gyógyszerkutató Intézet Kft. | Eljárás pravasztatin mikrobiológiai előállítására |
MXPA02005283A (es) * | 1999-11-30 | 2003-10-06 | Biogal Gyogyszergyar | Proceso para recuperar compuestos estatina de un caldo de fermentacion. |
KR20030059173A (ko) * | 2000-10-05 | 2003-07-07 | 비오갈 기오기스제르갸르 알티. | 프라바스타틴 락톤과 에피-프라바스타틴을 실질적으로함유하지 않는 프라바스타틴 나트륨, 및 이를 포함하는조성물 |
-
2000
- 2000-11-28 MX MXPA02005283A patent/MXPA02005283A/es unknown
- 2000-11-28 AU AU18046/01A patent/AU1804601A/en not_active Abandoned
- 2000-11-28 ES ES04010770T patent/ES2239937T1/es active Pending
- 2000-11-28 AT AT04010770T patent/ATE382344T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 PT PT00980834T patent/PT1265604E/pt unknown
- 2000-11-28 CN CNA2005100739122A patent/CN1754872A/zh active Pending
- 2000-11-28 CA CA002393057A patent/CA2393057C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-28 SK SK734-2002A patent/SK7342002A3/sk unknown
- 2000-11-28 DE DE04010770T patent/DE04010770T1/de active Pending
- 2000-11-28 DE DE60037687T patent/DE60037687D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 KR KR1020027006920A patent/KR20030026920A/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 PL PL00364918A patent/PL364918A1/xx unknown
- 2000-11-28 ES ES00980834T patent/ES2273737T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 DK DK00980834T patent/DK1265604T3/da active
- 2000-11-28 US US09/723,711 patent/US6444452B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-28 DE DE60031447T patent/DE60031447T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-28 EP EP00980834A patent/EP1265604B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 AT AT00980834T patent/ATE342717T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 YU YU39102A patent/YU39102A/sh unknown
- 2000-11-28 HU HU0204012A patent/HUP0204012A3/hu unknown
- 2000-11-28 JP JP2001541501A patent/JP3881240B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-28 RU RU2002114072/13A patent/RU2002114072A/ru not_active Application Discontinuation
- 2000-11-28 CN CN00818725A patent/CN1433305A/zh active Pending
- 2000-11-28 WO PCT/US2000/032391 patent/WO2001039768A1/en active IP Right Grant
-
2002
- 2002-05-16 ZA ZA200203912A patent/ZA200203912B/en unknown
- 2002-05-23 HR HR20020454A patent/HRP20020454A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-23 US US10/200,149 patent/US6689590B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-11-05 US US10/700,567 patent/US20040115781A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-07-13 JP JP2004206262A patent/JP2004350687A/ja active Pending
-
2005
- 2005-10-19 JP JP2005304900A patent/JP2006055174A/ja not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-05-22 JP JP2006141646A patent/JP2006273861A/ja active Pending
-
2007
- 2007-01-15 CY CY20071100052T patent/CY1105925T1/el unknown
-
2008
- 2008-02-06 JP JP2008026632A patent/JP4343987B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2002114072A (ru) | Способ выделения соединений статина из ферментационного бульона | |
JP2003515334A5 (ru) | ||
EP1470106B1 (en) | Method of manufacturing an amorphous form of the hemi-calcium salt of (3r, 5r) 7- 3-phenyl-4-phenylcarbamoyl-2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxyheptanoic acid (atorvastatin) | |
SK148095A3 (en) | Process for the isolation of lovastin | |
BG99639A (bg) | Метод за получаване и/или пречистване на клавуланова киселина или нейна фармацевтично приемлива сол | |
JP2004510817A5 (ru) | ||
KR100200242B1 (ko) | 클라불란산염의 제조 방법 | |
US3988344A (en) | Process for purifying saccharin | |
CN102653523A (zh) | 一种匹伐他汀钙重结晶制取方法 | |
HU901346D0 (en) | Process for preparation of n-acetyl-neuraminic acid sodium salt trihydrate | |
CA2127381C (en) | Process for the isolation and purification of mevinolin | |
JPH02121947A (ja) | 2―ケト―ポリヒドロキシ―c↓6―カルボン酸とくに2―ケト―l―グロン酸の水性醗酵排液からの単離法 | |
CN110590618A (zh) | 一种阿维巴坦中间体的制备方法 | |
CA2271856A1 (en) | A process for recovery of ascorbic acid | |
CN102603605B (zh) | (s)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法 | |
RU2189942C1 (ru) | Способ получения висмут-калий-аммоний цитрата | |
RU2078083C1 (ru) | Способ получения аскорбинатов щелочных, щелочноземельных или переходных металлов | |
EP1286944B1 (en) | A solvent exchange process | |
US4167522A (en) | Guanidine pantoate | |
RU1660357C (ru) | Способ получения диэтиламмониевой соли гидрохинонсульфокислоты | |
WO2018146122A1 (en) | Process for preparing d-glucaro-6,3-lactone | |
EP0564775A2 (en) | Process for pharmaceutical grade high purity iodeoxycholic acid preparation | |
CN102603604B (zh) | (s)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法 | |
RU2522806C1 (ru) | Усовершенствованный способ очистки правастатина | |
JPH02121948A (ja) | 水性醗酵液から2―ケト―ポリヒドロキシ―c↓6―カルボン酸、特に2―ケト―l―グロン酸を単離する方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060120 |