RU2002104713A - Противоопухолевые антитела, белки и их применения - Google Patents

Claims (36)

1. Моноклональное антитело или его антиген-связывющий фрагмент, где моноклональное антитело

(a) связывается с незрелыми тимоцитами;

(b) ингибирует клеточную пролиферацию клетки при связывании с клеткой;

(с) не связывается со зрелыми тимоцитами.

2. Моноклональное антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело индуцирует гомотипическую агрегацию при связывании с клеткой.

3. Моноклональное антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело индуцирует апоптоз в клетке, с которой оно связано.

4. Моноклональное антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело специфически связывается с одной или более опухолевыми линиями клеток в группе Е710.2.3, RMA-S, CTLL, LB17.4, А20, WEHI-231, РВК 101А2, С2.3, В16, МС57, WOP-3027, 293Т, 143Btk, Jurkat и Cos.

5. Моноклональное антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело специфически связывается с клетками Е710.2.3.

6. Моноклональное антитело по п.1, отличающееся тем, что моноклональное антитело представляет собой DMF 10.62.3, продуцируемое гибридомной клеточной линией АТСС No.PTA-377.

7. Моноклональное антитело по п.1, отличающееся тем, что моноклональное антитело представляет собой DMF 10.167.4, продуцируемое гибридомной клеточной линией АТСС No.PTA-405.

8. Моноклональное антитело по п.1, отличающееся тем, что моноклональное антитело представляет собой DMF 10.34.36, продуцируемое гибридомной клеточной линией АТСС No.PTA-404.

9. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которое связывается с белком, связанным моноклональным антителом, продуцируемым гибридомной клеточной линией АТСС No.РТА-377, РТА-404 или РТА-405.

10. Моноклональное антитело по п.9, отличающееся тем, что антитело является гуманизированным.

11. Моноклональное антитело по п.9, отличающееся тем, что антитело представляет собой химерное моноклональное антитело, включающее вариабельные области не человека и константные области легких и тяжелых цепей человека.

12. Моноклональное антитело или его антиген-связанный фрагмент, которое связывается с эпитопом, связанным с моноклональным антителом, продуцируемым гибридомной клеточной линией АТСС No.РТА-377, РТА-404 или РТА-405.

13. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которое специфически связывается с белком, характеризующимся

(i) молекулярным весом 40 кДа;

(ii) экспрессией на поверхности незрелых тимоцитов;

(iii) отсутствием экспрессии на поверхности зрелых тимоцитов;

(iv) способностью блокировать пролиферацию клеток при связывании с антителом; и

(v) способностью индуцировать гомотипическую агрегацию при связывании с антителом.

14. Моноклональное антитело по п.13, отличающееся тем, что белок дополнительно характеризуется

(vi) способностью индуцировать апоптоз клетки при связывании с антителом.

15. Моноклональное антитело по п.13, отличающееся тем, что белок дополнительно характеризуется

(vii) экспрессией на поверхности клетки одной или более опухолевых клеточных линий, состоящих из Е710.2.3, RMA-S, CTLL, LB17.4, А20, WEHI-231, РВК101А2, С2.3, В16, МС57, WOP-3027, 293Т, 143Btk, Jurkat и Cos.

16. Антиген-связывающий фрагмент моноклонального антитела по п.1.

17. Моноклональное антитело по п.1, дополнительно включающее обнаруживаемую метку.

18. Гибридомная клеточная линия, продуцирующая моноклональное антитело по п.1.

19. Гибридомная клеточная линия по п.18, отличающаяся тем, что гидрибомная клеточная линия представляет собой клеточную линию АТСС No.PTA-377, ATCC No.PTA-404 или АТСС No. РТА - 405.

20. По существу чистый белок, характеризующийся

(i) молекулярным весом 40 кДа;

(ii) экспрессией на поверхности незрелых тимоцитов;

(iii) отсутствием экспрессии на поверхности зрелых тимоцитов;

(iv) способностью блокировать пролиферацию клеток при связывании антителом по п.1;

(v) способностью индуцировать гомотипическую агрегацию при связывании с антителом по п.1.

21. Белок по п.20, отличающийся тем, что белок дополнительно характеризуется

(vi) экспрессией на одной или более клеточных линиях, состоящих из Е710.2.3, RMA-S, CTLL, LB17.4, А20, WEHI-231, РВК101А2, С2.3, В16, МС57, WOP-3027, 293Т, 143Btk, Jurkat и Cos.

22. Белок по п.20, отличающийся тем, что белок дополнительно характеризуется

(vii) способностью индуцировать апоптоз в клетке при связывании с антителом по п.1.

23. Белок по п.20, который связывается с моноклональным антителом, продуцируемым гибридомной клеточной линией АТСС No.PTA-377, РТА-404 или РТА-405.

24. Фармацевтическая композиция, включающая моноклональное антитело по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

25. Способ обнаружения опухолевой клетки в субъекте, включающий

контактирование образца клетки, полученного от субъекта, с моноклональным антителом по п.1 в условиях достаточных для возможности осуществления специфического связывания; обнаружение любого специфического связывания антитела с одной или более клетками в образце, при этом связывание указывает на присутствие опухолевой клетки в субъекте.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что опухолевая клетка представляет собой лимфому вилочковой железы, Т-клеточную опухоль, В-клеточную лимфому, меланому, остеосаркому и острый Т-клеточный лейкоз.

27. Способ по п.25, отличающийся тем, что опухолевая клетка находится в пациенте.

28. Способ ингибирования пролиферации опухолевой клетки, включающий

контактирование опухолевой клетки с количеством моноклонального антитела по п.1, достаточным для ингибирования пролиферации опухолевой клетки.

29. Способ индуцирования апоптоза в клетке, включающий

контактирование опухолевой клетки с количеством моноклонального антитела по п.1, достаточным для ингибирования апоптоза в клетке.

30. Способ по п.29, отличающийся тем, что опухолевая клетка представляет собой лимфому вилочковой железы, Т-клеточную опухоль, В-клеточную лимфому, меланому, остеосаркому и острый Т-клеточный лейкоз.

31. Способ по п.29, отличающийся тем, что клетка находится in vitro или in vivo.

32. Набор для диагностики опухоли, включающий моноклональное антитело по п.1 и инструкции по его применению.

33. Набор по п.32, отличающийся тем, что опухоль для диагностики выбирают из лимфомы вилочковой железы, Т-клеточной опухоли, В-клеточной лимфомы, меланомы, остеосаркомы и острого Т-клеточного лейкоза.

34. Направляющий агент для опухолевой клетки, включающий моноклональное антитело по п.1, конъюгированное с фрагментом.

35. Способ селективной доставки фрагмента к опухолевой клетке млекопитающего, включающий

введение млекопитающему направляющего агента по п.34; и

предоставления достаточного времени для того, чтобы комплекс достиг опухолевой клетки и антитело связалось с опухолевой клеткой, селективно доставляя таким образом фрагмент к опухолевой клетке млекопитающего.

36. Способ выделения белка, включающий

контактирование образца, содержащего белок с моноклональным антителом по п.1 в течение промежутка времени и при условиях, достаточных для предоставления возможности образования комплексов антитело-белок;

удаление комплекса, если это имеет место, из образца;

и удаление белка из комплекса, выделяя таким образом белок.