RU2002102248A - Дигидробензодиазепины и их применение при лечении дислипидаемии - Google Patents
Дигидробензодиазепины и их применение при лечении дислипидаемииInfo
- Publication number
- RU2002102248A RU2002102248A RU2002102248/04A RU2002102248A RU2002102248A RU 2002102248 A RU2002102248 A RU 2002102248A RU 2002102248/04 A RU2002102248/04 A RU 2002102248/04A RU 2002102248 A RU2002102248 A RU 2002102248A RU 2002102248 A RU2002102248 A RU 2002102248A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- optionally substituted
- alkoxy
- optionally
- Prior art date
Links
- 206010058108 Dyslipidaemia Diseases 0.000 title claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 38
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 28
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 27
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 20
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000006719 (C6-C10) aryl (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 7
- -1 nitro, hydroxyl Chemical group 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000006537 (C6-C10)-aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004367 cycloalkylaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005283 haloketone group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BYUUXMPJEQRJIK-UHFFFAOYSA-N 3-(3-phenylphenyl)-5,6-dihydro-[1,3]thiazolo[2,3-b][1,3]benzodiazepine Chemical compound N12CCC3=CC=CC=C3N=C2SC=C1C(C=1)=CC=CC=1C1=CC=CC=C1 BYUUXMPJEQRJIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DOUGUGXJCVZADQ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-phenylphenyl)-5,6-dihydro-[1,3]thiazolo[2,3-b][1,3]benzodiazepine Chemical compound N12CCC3=CC=CC=C3N=C2SC=C1C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 DOUGUGXJCVZADQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UWNDYGJZLQHZDH-UHFFFAOYSA-N 3-(furan-2-yl)-5,6-dihydro-[1,3]thiazolo[2,3-b][1,3]benzodiazepine Chemical compound N12CCC3=CC=CC=C3N=C2SC=C1C1=CC=CO1 UWNDYGJZLQHZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QABXUUGOQUQSOK-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6-dihydro-[1,3]thiazolo[2,3-b][1,3]benzodiazepin-3-yl)benzene-1,2-diol Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=CSC2=NC3=CC=CC=C3CCN12 QABXUUGOQUQSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KIVVIUDQPUWFIA-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-(4-phenylphenyl)-5,6-dihydro-[1,3]thiazolo[2,3-b][1,3]benzodiazepine Chemical compound N12CCC=3C(Cl)=CC=CC=3N=C2SC=C1C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 KIVVIUDQPUWFIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- JNURZOSOBKMRQQ-UHFFFAOYSA-N N-(4,5-dihydro-1H-1,3-benzodiazepin-2-yl)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-oxoethanesulfonamide Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1C(=O)CS(=O)(=O)NC1=NC2=CC=CC=C2CCN1 JNURZOSOBKMRQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVBHYCJSBUYLHG-UHFFFAOYSA-N N-(4,5-dihydro-1H-1,3-benzodiazepin-2-yl)-2-(furan-2-yl)-2-oxoethanesulfonamide Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2CCNC=1NS(=O)(=O)CC(=O)C1=CC=CO1 OVBHYCJSBUYLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MHKNBBAMHNFZBU-UHFFFAOYSA-N N-(4,5-dihydro-1H-1,3-benzodiazepin-2-yl)-2-oxo-2-(4-phenylphenyl)ethanesulfonamide Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2CCNC=1NS(=O)(=O)CC(=O)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 MHKNBBAMHNFZBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating Effects 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000004999 nitroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- 0 CC(C(*)*1)C(C=C*(C)C=C2)=C2NC1=S Chemical compound CC(C(*)*1)C(C=C*(C)C=C2)=C2NC1=S 0.000 description 2
Claims (20)
1. Производное бензодиазепина формулы I:
в которой
пунктирными линиями показано возможное присутствие двойной связи;
R1 представляет собой необязательно галогенированный (C1-C18) алкил, необязательно галогенированный (C1-C18) алкокси, галоген, нитро, гидроксил или (С6-С10)арил (необязательно замещенный необязательно галогенированным (C1-C6) алкилом, необязательно галогенированным (C1-C6) алкокси, галогеном, нитро или гидроксилом);
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R2 и R3 представляют собой, независимо друг от друга, водород; необязательно галогенированный (C1-C18) алкил; (C1-C18) алкокси; (C6-С10) арил; (C6-C10) арил (C1-C6) алкил; гетероарил; гетероарил (C1-C6) алкил; (C6-C10) арилокси; (С6-С10) арил (C1-C6) алкокси; гетероарилокси; или гетероарил (C1-C6) алкокси; в которых арильная и гетероарильная части этих радикалов необязательно замещены галогеном, необязательно галогенированным (C1-C6)алкокси, необязательно галогенированным (C1-C6) алкилом, нитро и гидроксилом;
R4 представляет собой водород, (C1-C18) алкил или (C6-C10) арил, упомянутая арильная группа необязательно замещена галогеном, необязательно галогенированным (C1-C6)алкокси, необязательно галогенированным (C1-C6) алкилом, нитро или гидроксилом;
Х представляет собой S, О или –NT, в которой Т представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкил, (C6-C10)арил, (С6-С10)арил (C1-C6) алкил или (C6-С10) арилкарбонил;
R5 представляет собой (C1-C18) алкил; гидрокси (C1-C18) алкил; (C6-C18) арил (C1-C12) алкил; (С3-C12) циклоалкил (C1-C12) алкил; (Cs-C12) циклоалкенил-(C1-C12) алкил; гетероарил (C1-C12) алкил необязательно замещенный одним или более заместителями Su как указано ниже; (С3-C12)циклоалкил необязательно замещенный оксо и необязательно слитый с (C6-C18) арил, также необязательно замещенный одним или более заместителями Su как указано ниже; группу -CH2-CRa=CRbRc: (в которой Ra, Rb и Rc выбирают независимо из (C1-C18) алкила, (C2-C18) алкенила, водорода и (C6-C18) арила); группу -CHA-CO-Z {в которой Z представляет собой необязательно галогенированный (C1-C18) алкил; необязательно галогенированный (C1-C18) алкокси; (С3-C12) циклоалкил; (С3-С12) циклоалкил необязательно замещенный оксо и необязательно слитый с (C6-C18) арилом; (C6-C18) арил (C1-C18) алкил; (C6-C18) арил (C1-C12) -алкоксикарбониламино (C1-C12) алкил, в которых алкил необязательно замещен (C1-C12) алкоксикарбонил (C1-C12) алкилом; (C1-C12) алкоксикарбонил; (C1-C12) алкоксикарбонил (C1-C12) алкил; (C6-C10) арил; (C6-C18) арил слитый с ненасыщенным гетероциклом необязательно замещенным оксо; или гетероарил;
арил, гетероцикл, циклоалкильная и гетероарильная части этих радикалов необязательно замещены галогеном; гидроксилом; необязательно галогенированным (C1-C12) алкилом; необязательно галогенированным (C1-C12) алкокси; нитро; циано; (C1-C12) алкилендиокси; (C1-C12) алкилен; карбокси (C1-C12) алкил; (C2-C12) алкенилокси; необязательно галогенированный (C1-C12) алкилсульфонилокси; циано (C1-C12) -алкил; -Cy-alk-NH-SO2-Ar, в которой alk представляет собой (C1-C12) алкил, Су представляет собой (С3-С12) циклоалкил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже, и Ar представляет собой (C6-C18)арил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; -alk-Cy в которой alk и Cy имеют значения, указанные ниже; (C1-C12) алкоксикарбонил (C1-C12) алкокси; (C1-C12) алкоксикарбонил (C1-C12)алкил; насыщенный гетероцикл, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; (C1-C12) алкилкарбонилокси; (C1-C12) алкилкарбониламино; необязательно галогенированный (C1-C12) алкилтио; (C1-C12) алкилкарбонилокси (C1-C12) алкокси; группу формулы:
в которой р=0, 1, 2, 3 или 4, и в которой St представляет собой (С6-C18)арил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su как указано ниже; (C1-C12) алкоксикарбонил; (C6-C18) арилтио, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; (С3-С12)циклоалкил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; -Cy-CO-O-alk, в которой alk и Су имеют значения, указанные выше; -alk-Cy-alk’-NH-CO-alk”, в которой alk и Су имеют значения, указанные выше, alk’ и alk” представляют собой, независимо друг от друга, (C1-C12) алкил; -NR°-CO-alk’ –Het, в которой alk’ имеет значения, указанные выше, R° представляет собой Н или (C1-C12) алкил и Het представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; ди(С1-С12) алкоксифосфорил (C1-C12) алкил; или (C6-C18) арил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su как указано ниже; (C6-C18) арилокси, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; (C6-C18) арил, слитый с ненасыщенным гетероциклом, необязательно замещенным по гетероциклическому участку оксо, все необязательно замещено одним или более заместителями Su как указано ниже; (C6-C18) арил (C1-C12) алкокси, необязательно замещенный одним или более заместителями Su как указано ниже; (C6-C18) арилсульфонил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; (C6-C18) арил (C1-C12) алкил, в котором арил необязательно замещен одним или более заместителями Su как указано ниже; (C6-C18) арилкарбонил необязательно замещенный одним или более заместителями Su как указано ниже; и
А представляет собой атом водорода, (C6-C18) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителей Su или (C1-C12) алкил};
или в альтернативном варианте R4 и R5 совместно образуют группу –CR6=CR7-, в которой CR6 связана с Х и в которой:
R6 представляет собой атом водорода; (C1-C18) алкил; (C3-C12) циклоалкил; (C6-C18) арил; карбокси (C1-C12) алкил; (C1-C12) алкоксикарбонил (C1-C12) алкил; гетероарил; (C6-C18) арил (C1-C12) алкил; и гетероарил (C1-C12) алкил; в которых арильная и гетероарильная части этих радикалов необязательно замещены (C1-C12)алкилом, (C1-C12) алкокси, гидроксилом, нитро, галогеном или ди (C1-C12) алкоксифосфорил (C1-C12) алкилом;
R7 представляет собой атом водорода; гидроксил; ди (C1-C12) алкиламино (C1-C12) алкил; необязательно галогенированный (C1-C18) алкил; карбоксил; карбокси (C1-C12) алкил, необязательно замещенный амино; (C1-C12) алкоксикарбонил; (C6-C18) арил; гетероарил; (C6-C18) арил (C1-C12) алкил; или гетероарил (C1-C12) алкил; (С6-С18)арил, слитый с ненасыщенным гетероциклом, необязательно замещенный по гетероциклическому участку оксо; (С3-С12) циклоалкил; в которых арильный, гетероцикличный, циклоалкильный и гетероарильный участки этих радикалов необязательно замещены галогеном; гидроксилом; гидрокси (C1-C12) алкокси; необязательно галогенированным (C1-C12) алкилом; необязательно галогенаированной (C1-C12) алкокси; карбоксилом; (C1-C12)алкоксикарбонилом; нитро; циано; циано (C1-C18) алкилом; (C1-C18) алкилкарбонилокси; (С2-C12) алкиленом; (C1-C12) алкилендиокси; (C1-C12) алкилтио; (C6-C18) арилтио, необязательно замещенным одним или более заместителей Su, как указано выше; ди(C1-C12) алкиламино; группой формулы:
в которой р=0, 1, 2, 3 или 4 и в которой St представляет собой (C6-C18) арил; -alk-Cy-NH-SO2-Ar, в которой alk представляет собой (C1-C12)алкил, Су представляет собой (С3-C12) циклоалкил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже, и Ar представляет собой (C6-C18)арил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; -Cy-alk-NH-SO2-Ar, в котором Су, alk и Ar имеют значения, указанные выше; -alk-Cy, в котором alk и Су имеют значения, указанные выше; -alk-Cy-alk’-NH-CO-alk”, в котором alk и Су имеют значения, указанные выше, и alk’ и alk” представляют собой, независимо, (C1-C12) алкил; ди(С1-C12) алкоксифосфорил (C1-C12) алкил; (С6-С18)арил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; (C6-C18) арилокси, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; (C6-C18) арилкарбонил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; (C6-C18) арилсульфонил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; (C6-C18) арил (C1-C12) алкокси, в которой арильный участок необязательно замещен одним или более заместителями Su, как указано ниже; насыщенный гетероцикл, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже; (C6-C18) арил (C1-C12) алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями Su, как указано ниже;
Su выбирают из гидроксила, галогена, циано, нитро, необязательно галогенированного (C1-C12)алкила и необязательно галогенированного (C1-C12)алкокси;
или в альтернативном варианте R6 и R7 совместно образуют а С3-C12 алкиленовую цепь, необязательно прерываемую атомом азота, который необязательно замещен (C1-C12) алкилом или (C6-C18) арилом или (C6-C18) арил (C1-C12) алкилом, кольцо, образованное CR6=CR7, необязательно слито с (C6-C18) арилом (арильные участки этих радикалов необязательно замещены галогеном, нитро, гидроксилом, необязательно галогенированным (C1-C12) алкилом или необязательно галогенированным (C1-C12) алкокси);
и их фармацевтически приемлемые соли с кислотами или
основаниями, подразумевается, что соединения, соответствующие одному из определений (а)-(е), перечисленных ниже, исключены из контекста изобретения:
(a) Х=S; n=0; R2 представляет собой метил и R3 представляет собой атом водорода; R4 и R5 совместно образуют группу –CR6=CR7-, в которой CR6 связана с X, R6 и R7 совместно образуют цепочку -(СН2)3- или -(СН2)4-, или в альтернативном варианте R6 представляет собой атом водорода или пропильную группу и R7 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную –ОСН3 или гидроксильной группой;
(b) n=0 или 2; Х=S; R2=R3=R4=Н; R5=СН3;
(c) n=0; R2=Н; R3=C6H5; R4=Н или СН3; Х=S; R5=СН3;
(d) n=0 или 1; R2= необязательно замещенный фенил; R3=R4=Н; Х=NT; Т=Н или СН3; R5 представляет собой необязательно замещенный бензил, СН3 или фенэтил;
(e) n=0; R2=R3=R4=Н; Х=NH; R5 представляет собой бензил, фенэтил, гидроксиэтил или 3,4-диметоксифенэтил.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х представляет собой –NT, в которой Т имеет значение, указанное в п.1, и R4 и R5 совместно образуют –CR6=CR7.
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R3 представляет собой атом водорода.
4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R2 представляет собой атом водорода или (C6-С10) арильную группу, необязательно замещенную галогеном, (C1-C6)алкокси, необязательно галогенированным (C1-C6)алкилом, нитро и гидроксилом.
5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что n представляет собой 0 или 1, и R1 представляет собой атом галогена.
6. Соединение по любому из пп.1 и 3-5, отличающееся тем, что Х представляет собой S;
R4 представляет собой атом водорода;
R5 представляет собой (C1-C6) алкил; гидрокси (C1-C6) алкил; (C6-С10) арил (C1-C6) алкил; (C5-C8) циклоалкенил (C1-C6) алкил; или изоксазолил (C1-C6) алкил, необязательно замещенный одним или более (C1-C6) алкилами; -CH2-CRa=CRbRc, в которой Ra представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкил или (С6-С10) арил, Rb представляет собой (C1-C6) алкил или атом водорода и Rc представляет собой атом водорода или (С2-С10) алкенил; группу –CH2-CO-Z, в которой Z представляет собой (C1-С10) алкил, (C6-С10) арил (C1-C6) алкил, 5- или 6-членный гетероарил или (C6-С10) арил, необязательно слитый с 5- и 7-членным ароматическим или ненасыщенным гетероциклом; арильные и гетероарильные участки этих радикалов необязательно замещены галогеном, гидроксилом, (C1-C6)алкилом, (C1-C6) алкокси, нитро или (C6-С10) арилом (необязательно замещенным галогеном, необязательно галогенированным (C1-С6) алкилом, необязательно галогенированным (C1-C6) алкокси или нитро);
или в альтернативном варианте R4 и R5 совместно образуют группу –CR6=CR7-, в которой
R6 представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкил, (C6-C10)арил (необязательно замещенный галогеном, гидроксилом, нитро, (C1-C6) алкилом или (C1-C6) алкокси), карбокси(C1-C6) алкилом, или (C1-C6) алкоксикарбонил (C1-C6) алкилом; и
R7 представляет собой атом водорода; гидроксил; ди (C1-C6) алкиламино (C1-C6) алкил; (C1-C6) алкил; (C1-C6) алкоксикарбонил; (C1-C6) арил; гетероарил; (C6-С10)арил(C1-C6) алкил; арильные и гетероарильные участки этих радикалов необязательно замещены (C1-C6) алкоксикарбонилом, галогеном, гидроксилом, (C1-C6) алкилом, (C6-С10)арилом, (эти необязательно замещены галогеном, необязательно галогенированным (C1-C6) алкилом, (C1-C6) алкокси или нитро) или (C6-С10) арилом, слитым с 5-7-членным ароматическим или ненасыщенным гетероциклом, включающим один, два или три эндоциклических гетероатома, выбираемых из О, N и S; или в альтернативном варианте R6 и R7 совместно образуют алкиленовую цепочку, прерываемую атомом азота, необязательно замещенным (C6-С10) арил (C1-C6) алкилом, в которых арильный участок необязательно замещен галогеном, необязательно галогенированным (C1-C6) алкилом, (C1-C6) алкокси, гидроксилом или нитро.
7. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что Х представляет собой -NT; и R4 и R5 совместно образуют группу –CR6=CR7-, в которой R6 представляет собой атом водорода и R7 представляет собой гидроксил или (C6-С10) арил, необязательно замещенный галогеном, нитро, гидроксилом, необязательно галогенированным (C1-C6) алкилом или (C1-C6) алкокси.
8. Соединение по п.1, выбираемое из:
3-(бифенил-4-ил)-5,6-дигидротиазоло[2,3-b]-1,3-бензодиазепин;
3-(2-фурил)-5,6 -дигидротиазоло[2,3-b]-1,3-бензодиазепин;
3-[4-(этоксикарбонил)фенил]-5,6-дигидротиазоло-[2,3-b]-I,3-бензодиазепин;
1-(2-фурил)-2-(4,5-дигидро-3Н-1,3-бензодиазепин-2-илсульфамил)этанон;
1-(бифенил-4-ил)-2-(4,5-дигидро-3Н-1,3-бензодиазепин-2-илсульфамил)этанон;
3-(бифенил-3-ил)-5,6-дигидротиазоло[2,3-b]-1,3-бензодиазепин;
1-(3,4-дигидроксифенил)-2-(4,5-дигидро-3Н-1,3-бензодиазепин-2-илсульфамил)этанон;
3-(3,4-дигидроксифенил)-5,6-дигидро-тиазоло[2,3-b]-1,3-бензодиазепин; and
3-(бифенил-4-ил)-7-хлоро-5,6-дигидротиазоло[2,3-b]-1,3-бензодиазепин.
9. Метод получения соединения формулы I по п.1, в которой Х представляет собой S; и R4 и R5 не образуют совместно –CR6=CR7-, включающий реакцию тиона формулы II:
в которой R1, n, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в п.1, с галопроизводным формулы III:
Hal1-R5, III
в которой R5 имеет значение, указанное в п.1 и Hal1 представляет собой атом галогена, необязательно галогенированный (C1-C6) алкилсульфонил или (C6-С10)арилсульфонил, необязательно замещенный по арильному участку (C1-C6) алкилом.
10. Метод по п.9, отличающееся тем, что тион формулы II подвергают реакции с галокетоном формулы IVа:
Z-CO-CHa-Hal2, Iva
в которой Z имеет значение, указанное в п.1 и Hal2 представляет собой атом галогена, для получения соответствующих соединений формулы I, в которой R5 представляет собой –CH2-CO-Z.
11. Метод по п.9 или 10, также включающий алкилирование соединения формулы I, полученного по методу п.9 или 10 в которой R4 представляет собой атом водорода, используя подходящий алкилирующий агент, для получения соответствующего соединения формулы I, в которой R4 представляет собой (C1-C18) алкил.
12. Метод получения соединений формулы I по п.1, в которой Х представляет собой S и R4 и R5 совместно образуют группу –CR6=CR7-, включающий реакцию тиона формулы IIа:
в которой n, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1, с галокетоном формулы IVb:
R7-CO-CHR6-Hal3, Ivb
в которой R6 и R7 имеют значения, указанные в п.1, и Hal3 представляет собой атом галогена, в C2-C6 алифатической карбоновой кислоте, при температурах между 90 и 130°С.
13. Метод по п.12, отличающийся тем, что алифатическая карбоновая кислота является уксусной кислотой.
14. Метод по какому-либо из пп.12 и 13, отличающийся тем, что температуру поддерживают между 100 и 125°С.
15. Метод получения соединений формулы I по п.1, в которой Х представляет собой -NH, R4 и R5 совместно образуют группу –CR6=CR7- и R7 не является гидроксилом, включающий реакцию сульфида формулы V:
в которой n, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные п.1, R4 и R5 совместно образуют группу –CR6=CR7- и alk представляет собой (C1-C6) алкил, с защищенным производным кетона формулы VI:
NH2-CHR6-CO-R7, VI
в котором карбонильная группа защищена защитной группой, лабильной по отношению к кислой среде, R6 и R7 как указано в п.1, после чего следует обработка получившегося соединения кислотой.
16. Метод получения соединений формулы I по п.1, в которой Х представляет собой -NT, в которой Т не является атомом водорода, R4 и R5 совместно образуют группу –CR6=CR7, и R7 представляет собой гидроксил, включающий реакцию сульфида формулы V:
в которой n, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1, и alk представляет собой (C1-C6) алкил, с производным формулы VIII:
HTN-CHR6-CO-Y, VIII
в которой Т и Rg имеют значения, указанные в п.1 и Y является уходящей группой, при температуре между 50 и 150°С и предпочтительно при температуре между 60 и 100°С.
17. Метод по п.15, также включающий реакцию соединения, полученного проведением процесса по п.15, с галогенированным реагентом формулы Hal-Т, в которой Т представляет собой (C1-C6) алкил, (С6-С10)арил или (C6-C10) арил (C1-C6) алкил и Hal представляет собой атом галогена, в присутствии основания, таким образом, что соответствующее соединение формулы I, в которой Т представляет собой (C1-С6) алкил, (С6-С10)арил или (С6-С10) арил (C1-C6) алкил.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) по любому из пп.1-8, в сочетании с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем.
19. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-8 для получения лекарственного продукта для профилактики или лечения дислипидаемии, атеросклероза и диабета и его усложнений.
20. Производное бензодиазепина формулы I:
в которой пунктирные линии обозначают возможное присутствие двойной связи;
R1 представляет собой необязательно галогенированный (C1-C18) алкил, необязательно галогенированный (C1-C18) алкокси, галоген, нитро, гидроксил или (С6-С10)арил (необязательно замещенный необязательно галогенированным (C1-C6)алкилом, необязательно галогенированным (C1-C6) алкокси, галогеном, нитро или гидроксилом);
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R2 и R3 представляют собой, независимо друг от друга, водород; необязательно галогенированный (C1-C18)алкил; (C1-C18) алкокси; (С6-С10) арил; (C6-С10) арил (C1-C
6) алкил; гетероарил; гетероарил (C1-C6) алкил; (C6-С10) арилокси; (С6-С10) арил (C1-C6) алкокси; гетероарилокси; или гетероарил (C1-C6) алкокси; в которых гетероарил представляет собой 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий один, два или три эндоциклических гетероатома, которые выбирают из О, N и S, и в которой арильные и гетероарильные участки этих радикалов необязательно замещены галоген, необязательно галогенированным (C1-C6)алкокси, необязательно галогенированным (C1-C6)алкилом, нитро и гидроксилом;
R4 представляет собой водород, (C1-C18) алкил или (С6-С10) арил, упомянутая арильная группа необязательно замещена галогеном, необязательно галогенгалогенированным (C1-C6) алкокси, необязательно галогенированным (C1-C6) алкилом, нитро или гидроксилом;
Х представляет собой S, О или –NT, в которой Т представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкил, (C6-C10) арил, (С6-С10) арил (C1-C6) алкил или (С6-С10) арилкарбонил;
R5 представляет собой (C1-C18) алкил; гидрокси (C1-C18) алкил; (С6-С10) арил (C1-C6) алкил; (С3-С8) циклоалкил (C1-C6) алкил; (C5-C8) циклоалкенил(C1-C6) алкил; изоксазолил (C1-C8) алкил, необязательно замещенный (C1-C6) алкил; группу –CH2-CRa=CRbRc, в которой Ra, Rb и Rc выбирают независимо из (C1-C18) алкила, (C2-C18) алкенила, водорода и (C6-С10) арила; группу –CH2-CO-Z, в которой Z представляет собой (C1-C18) алкил, (C1-C6) алкоксикарбонил, (С6-С10) арил (C1-C6) алкил, (С6-С10) арил необязательно слитый с 5-7-членным ароматическим или ненасыщенным гетероциклом, включающим один, два или три эндоциклических гетероатома, выбираемых из О, N и S; или 5-7-членный гетероарил содержащий один, два или три эндоциклических гетероатомов, выбираемых из О, N и S; арильные и гетероарильные участки этих радикалов необязательно замещены галогеном, гидроксилом, необязательно галогенированным (C1-C6)алкилом, необязательно галогенированным (C1-C6) алкокси, нитро, ди(C1-C6)алкоксифосфорил (C1-C6) алкилом или (С6-С10)арилом (необязательно замещенным галогеном, необязательно галогенированным (C1-C6) алкилом, необязательно галогенированным (C1-C6) алкокси, нитро или гидроксилом);
или в альтернативном варианте R4 и R5 совместно образуют группу –CR6=CR7-, в которой CR6 связана с Х и в которой:
R6 представляет собой атом водорода; (C1-C18) алкил; (С3-С8) циклоалкил; (С6-С10) арил; карбокси (C1-C6) алкил; (C1-C6) алкоксикарбонил (C1-C6) алкил; гетероарил; (C1-C6) арил (C1-C6) алкил; и гетероарил (C1-C6) алкил; в которых гетероарил представляет собой 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий один, два или три эндоциклических гетероатома, которые выбирают из О, N и S и в которых арильная и гетероарильная части этих радикалов необязательно замещены (C1-C6) алкилом, (C1-C6) алкокси, гидроксилом, нитро, галогеном или ди(C1-C6) алкоксифосфорил (C1-C6) алкил;
R7 представляет собой атом водорода; гидроксил; ди(C1-C6) алкиламино (C1-C6) алкил; (C1-C18) алкил; карбоксил; (C1-C6) алкоксикарбонил; (C6-С10) арил; гетероарил; (С6-С10) арил (C1-C6) алкил; или гетероарил (C1-C6) алкил; в которых гетероарил представляет собой 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий один, два или три эндоциклических гетероатома, которые выбирают из О, N и S и в которых арильная и гетероарильная части этих радикалов необязательно замещены галогеном, гидроксилом, необязательно галогенированным (C1-C6)алкилом, необязательно галогенированным (C1-C6) алкокси, карбоксилом, (C1-C6) алкоксикарбонилом, нитро, ди (C1-C6) алкоксифосфорил (C1-C6) алкилом, или (C6-C10) арилом (эти радикалы необязательно замещены гидроксилом, нитро, необязательно галогенированным (C1-C6)алкилом, необязательно галогенированным (C1-C6) алкокси или галоген) или (С6-С10) арилом, слитым с 5-7-членным ароматическим или ненасыщенным гетероциклом, содержащим один, два или три эндоциклических гетероатомов, выбираемых из О, N и S;
или в альтернативном варианте R6 и R7 совместно образуют С3-С6 алкиленовую цепь необязательно прерываемую атомом азота, необязательно замещенным (C1-C6) алкил, или (С6-С10)арил или (С6-С10) арил (C1-C6) алкил, (арильные участки этих радикалов необязательно замещены галогеном, нитро, гидроксилом, необязательно галогенированным (C1-C6) алкилом или необязательно галогенированным (C1-C6) алкокси); за исключением соединений формулы I в которой Х=S; n=0;. R2 представляет собой метил и R3 представляет собой атом водорода; R4 и R5 совместно образуют группу –CR6=CR7- в которой CR6 связана с X, R6 и R7 совместно образуют цепочку -(СН2)3- или -(СН2)4- или в альтернативном варианте R6 представляет собой атом водорода или пропильную группу и R7 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную –ОСН3 или гидроксильной группой; а также их фармацевтически приемлемые соли с кислотами или основаниями.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR99/08,714 | 1999-07-06 | ||
| FR9908714A FR2796070B1 (fr) | 1999-07-06 | 1999-07-06 | Derives de benzodiazepines utilisables dans le traitement de dyslipidemies, de l'atherosclerose et du diabete, compositions pharmaceutiques les contenant et procedes de preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002102248A true RU2002102248A (ru) | 2003-12-10 |
| RU2247115C2 RU2247115C2 (ru) | 2005-02-27 |
Family
ID=9547763
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002102248/04A RU2247115C2 (ru) | 1999-07-06 | 2000-07-04 | Дигидробензодиазепины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7323458B1 (ru) |
| EP (1) | EP1189890B1 (ru) |
| JP (1) | JP4699663B2 (ru) |
| KR (1) | KR20020022763A (ru) |
| CN (1) | CN1359377A (ru) |
| AR (1) | AR031071A1 (ru) |
| AT (1) | ATE323685T1 (ru) |
| AU (1) | AU767016B2 (ru) |
| BR (1) | BR0012169A (ru) |
| CA (1) | CA2378165C (ru) |
| CZ (1) | CZ20014604A3 (ru) |
| DE (1) | DE60027429T2 (ru) |
| ES (1) | ES2258975T3 (ru) |
| FR (1) | FR2796070B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0201785A3 (ru) |
| MX (1) | MXPA01013457A (ru) |
| NO (1) | NO20020031L (ru) |
| PL (1) | PL352333A1 (ru) |
| RU (1) | RU2247115C2 (ru) |
| SK (1) | SK19142001A3 (ru) |
| WO (1) | WO2001002373A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200201008B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10142660A1 (de) | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von Derivaten von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| US6677303B2 (en) | 2001-04-30 | 2004-01-13 | Syn X Pharma | Biopolymer marker indicative of disease state having a molecular weight of 1097 daltons |
| ES2314100T3 (es) * | 2001-05-03 | 2009-03-16 | Monsanto Technology Llc | Derivados de piruvato. |
| DE10142722A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-27 | Aventis Pharma Gmbh | C2-substituierte Indan-1-one und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE10142668A1 (de) | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von C2-substituierten Indan-1-on-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| DE10142659A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von mehrfach substituierten Indan-1-ol. Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| DE10320732A1 (de) * | 2003-05-05 | 2004-12-09 | Friedrich-Schiller-Universität Jena Büro für Forschungstransfer | Neue schnell wirkende Anästhetika und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| CA2532078A1 (en) * | 2003-07-10 | 2005-01-27 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Naphthylene derivatives as cytochrome p450 inhibitors |
| BRPI0412262A (pt) * | 2003-07-23 | 2006-09-19 | X Ceptor Therapeutics Inc | derivados de azepina como agentes farmacêuticos |
| WO2005035514A2 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of atp-binding cassette transporters containing cycloalkyl or pyranyl groups |
| US7662844B2 (en) | 2004-07-12 | 2010-02-16 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Naphthylene derivatives as cytochrome P450 inhibitors |
| WO2006063294A2 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Kalypsys, Inc. | Novel inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease |
| GB0506133D0 (en) * | 2005-03-24 | 2005-05-04 | Sterix Ltd | Compound |
| KR102585191B1 (ko) * | 2020-08-25 | 2023-10-04 | 경기대학교 산학협력단 | 신규한 벤조디아제핀-3-온 유도체 및 이를 포함하는 당뇨병성 신경병증 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3780023A (en) * | 1972-06-30 | 1973-12-18 | J Suh | 2-aralkylamino-4,5-dihydro-3h-1,3-benzodiazepines |
| ES484553A1 (es) | 1978-10-05 | 1980-05-16 | Hoechst Ag | Un metodo para preparar 4-fenil-1,3-benzodiazepinas |
| US5260339A (en) | 1978-10-05 | 1993-11-09 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 4-phenyl-1,3-benzodiazepines and 2-amino-α-phenylphenethylamines for treating convulsions and protecting neurons |
| FR2540871B1 (fr) | 1983-02-16 | 1986-01-10 | Lipha | Amino-2 phenyl-5 benzodiazepines-1,3; procede de preparation et medicaments les contenant |
| FR2550199B1 (fr) * | 1983-08-02 | 1985-11-29 | Lipha | Imidazo et pyrimido (2,1-b) benzodiazepines-1,3, procedes de preparation et medicament les contenant |
| ZA956647B (en) * | 1994-08-10 | 1997-02-10 | Wellcome Found | Hypolipidaemic compounds. |
-
1999
- 1999-07-06 FR FR9908714A patent/FR2796070B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-07-04 ES ES00945864T patent/ES2258975T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-04 AU AU59814/00A patent/AU767016B2/en not_active Ceased
- 2000-07-04 SK SK1914-2001A patent/SK19142001A3/sk unknown
- 2000-07-04 WO PCT/EP2000/006230 patent/WO2001002373A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2000-07-04 PL PL00352333A patent/PL352333A1/xx unknown
- 2000-07-04 CA CA2378165A patent/CA2378165C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-04 AT AT00945864T patent/ATE323685T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-04 BR BR0012169-0A patent/BR0012169A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-04 EP EP00945864A patent/EP1189890B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-04 US US10/019,683 patent/US7323458B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-04 CZ CZ20014604A patent/CZ20014604A3/cs unknown
- 2000-07-04 JP JP2001507812A patent/JP4699663B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-04 RU RU2002102248/04A patent/RU2247115C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-04 MX MXPA01013457A patent/MXPA01013457A/es unknown
- 2000-07-04 DE DE60027429T patent/DE60027429T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-04 KR KR1020027000137A patent/KR20020022763A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-07-04 CN CN00809680A patent/CN1359377A/zh active Pending
- 2000-07-04 HU HU0201785A patent/HUP0201785A3/hu unknown
- 2000-07-06 AR ARP000103436A patent/AR031071A1/es unknown
-
2002
- 2002-01-04 NO NO20020031A patent/NO20020031L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-02-05 ZA ZA200201008A patent/ZA200201008B/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002102248A (ru) | Дигидробензодиазепины и их применение при лечении дислипидаемии | |
| KR101109437B1 (ko) | 항암제로서 사용하기 위한 ｐ53 및 ｍｄｍ2 단백질 간상호작용의 저해제로서의 2,4,5-트리페닐 이미다졸린유도체 | |
| KR101768946B1 (ko) | 프롤린 유도체 | |
| CN101370799B (zh) | 作为mdm2抑制剂的顺-4,5-二芳基-2-杂环-咪唑啉 | |
| JP5456479B2 (ja) | グルタミニルシクラーゼの新規阻害剤 | |
| AU2012221925B2 (en) | Diaminopyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof | |
| RU2401267C2 (ru) | Замещенные производные бензохинолизина | |
| ES2644087T3 (es) | Derivados de imidazolonas, procedimiento de preparación y aplicaciones biológicas | |
| EA022458B1 (ru) | 1,3,4-оксадиазол-2-карбоксамидное соединение | |
| EP1392663A2 (fr) | Inhibiteurs des phosphodiesterases des nucleotides cycliques, preparation et utilisations de ces inhibiteurs | |
| EA200200078A1 (ru) | Птеридиноны в качестве ингибиторов киназ | |
| RU2006124518A (ru) | Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина | |
| HUP0400851A2 (hu) | Dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on-származékok, mint MGluR2 II antagonisták, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| PE20021006A1 (es) | Derivados de 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la proteinquinasa | |
| JP2006517220A5 (ru) | ||
| KR940021063A (ko) | 퀴놀론카르복실산 유도체, 이의 제조방법 및 용도 | |
| RU2008126391A (ru) | Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида | |
| JP2012502006A5 (ru) | ||
| SI20269A (sl) | Derivati acil-piperazinil-pirimidinov, njihova priprava in uporaba kot zdravila | |
| RU2005133994A (ru) | Оксимные производные и их применение в качестве фармацевтически активных агентов | |
| PE20030718A1 (es) | Lactamas como antagonistas de taquiquininas | |
| AR045791A1 (es) | Derivados de triazol sustituidos como antagonistas de oxitocina | |
| RU2000119652A (ru) | Циклобутеновые производные | |
| CA2378165A1 (en) | Dihydrobenzodiazepines and their use in the treatment of dyslipidaemia | |
| AR039625A1 (es) | Proceso para la preparacion de 5-((2(r)--(1(r)- (3,5-bis (trifluormetil) fenil)etoxi-3 (s) - (4-fluorfenil) -4-morfolinil) metil) -1,2-dihidro-3h-1,2,4-triazol-3-ona |