RU2001128428A

RU2001128428A - Синтез 3-амино-3-арилпропаноатов

Info

Publication number: RU2001128428A
Application number: RU2001128428/04A
Authority: RU
Inventors: Ахмед Ф. Абдель-Магид; Юдит Х. КОХЕН; Синтия А. МАРЬЯНОФФ; Фрэнк Джон мл. ВИЛЛАНИ; Хуа М. ЗОНГ
Original assignee: Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк.
Priority date: 1999-03-22
Filing date: 2000-03-21
Publication date: 2003-06-27

Claims

1. Способ получения соединения формулы I

где R¹ представляет арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил;

R² представляет водород, алкил или аралкил, или его соли, включающий взаимодействие соединения формулы II

где R¹ является таким, как описано выше,

R^2'представляет алкил или аралкил, с соединением формулы III

где R⁵ представляет водород или алкокси,

в условиях пониженного давления, так что реакционный раствор кипит при температуре примерно 40 - 65°С, в инертном растворителе, при этом указанный растворитель при пониженном давлении способен к азеотропной отгонке воды, с образованием соединения формулы IV,

взаимодействие соединения формулы IV с газообразным водородом в присутствии палладиевого катализатора с образованием соединения формулы V

и взаимодействие соединения формулы V с образованием соединения формулы I.

2. Способ по п.1, где соединения формулы I и III присутствуют при энантиомерном избытке одного энантиомера.

3. Способ по п.2, где соединения формулы I и III присутствуют при энантиомерном избытке одного энантиомера, составляющем по крайней мере 90% ее.

4. Способ по п.3, где соединения формулы I и III присутствуют при энантиомерном избытке одного энантиомера, составляющем по крайней мере 98% ее.

5. Способ по п.1, где R¹ представляет арил, гетероарил, моно- или дизамещенный арил или моно- или дизамещенный гетероарил, где заместители арила или гетероарила независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, гидрокси, низшего алкила, низшего алкокси, низшего аралкила, -NR³ ₂, где R³представляет низший алкил; R⁴-CONH, где R⁴ представляет фенил или низший алкил; и -OC(O)R⁶, где R⁶ представляет водород, алкил или аралкил.

6. Способ по п.5, где R¹ представляет фенил, пиримидил, незамещенный или замещенный пиридил, нафтил или 3,5-дихлорфенил.

7. Способ по п.6, где R¹ представляет 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.

8. Способ по п.7, где R¹ представляет 3-пиридил.

9. Способ по п.1, где R² представляет низший алкил.

10. Способ по п.9, где R² представляет метил.

11. Способ по п.1, где R¹ представляет 3-пиридил, a R²представляет метил.

12. Способ по п.11, где соединения формулы I и III присутствуют при энантиомерном избытке одного энантиомера, составляющем по крайней мере 90% ее.

13. Способ по п.11, где инертный растворитель, способный к азеотропной отгонке воды, представляет ксилол, гептан или толуол.

14. Способ по п.13, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III с образованием соединения формулы IV в присутствии по крайней мере двух эквивалентов карбоновой кислоты.

15. Способ по п.14, где карбоновая кислота представляет уксусную кислоту.

16. Способ по п.15, дополнительно включающий промывку соединения формулы IV водным основанием для удаления избытка кислоты.

17. Способ по п.15, где палладиевый катализатор присутствует в количестве, составляющем по крайней мере 10 вес.% 20%-ного гидроксида палладия на угле.

18. Способ по п.1, дополнительно включающий отделение и выделение соединения формулы V в виде требуемого диастереомера.

19. Способ по п.15, дополнительно включающий отделение и выделение соединения формулы V в виде требуемого диастереомера.

20. Способ по п.15, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы V в муравьиной кислоте в присутствии гидросилана с образованием соединения формулы I.

21. Соединение формулы IV