RU2001125913A - Способы лечения митохондриальных нарушений - Google Patents

Способы лечения митохондриальных нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2001125913A
RU2001125913A RU2001125913/14A RU2001125913A RU2001125913A RU 2001125913 A RU2001125913 A RU 2001125913A RU 2001125913/14 A RU2001125913/14 A RU 2001125913/14A RU 2001125913 A RU2001125913 A RU 2001125913A RU 2001125913 A RU2001125913 A RU 2001125913A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disorder
mitochondrial
syndrome
deficiency
group
Prior art date
Application number
RU2001125913/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2268732C2 (ru
Inventor
Роберт К. НАВИОКС (US)
Роберт К. НАВИОКС
Original Assignee
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния (Us)
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния (Us), Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния (Us)
Publication of RU2001125913A publication Critical patent/RU2001125913A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2268732C2 publication Critical patent/RU2268732C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Claims (27)

1. Способ лечения митохондриального нарушения, предусматривающий введение субъекту, имеющему такое нарушение или имеющему риск возникновения такого нарушения, эффективного количества соединения формулы I
Figure 00000001
где
R1 обозначает ОН, NHCOCH3 или NH2;
R2 обозначает Н, СО2Н или
Figure 00000002
где Х обозначает С1-С22 алкил, C1-C22 алкенил или C1-C22 алкинил, с заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-3 алкила, ОН, NH2 и галогена, или где Х обозначает Н;
R3, R4 и R5 обозначают, независимо, необязательно замещенный C1-C22 алкилкарбонил, с заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, ОН, NH2 и галогена; или Н, где, по меньшей мере, один из R3, R4 и R5 не является Н, для лечения посредством этого данного нарушения.
2. Способ лечения митохондриального нарушения, предусматривающий введение субъекту, имеющему такое нарушение или имеющему риск возникновения такого нарушения, эффективного количества 2’,3’,5’-три-O-ацетил-1-β-D-уридина.
3. Способ по п.1 или 2, где необязательно замещенный алкилкарбонил является неразветвленным и имеет приблизительно 5-22 атома углерода.
4. Способ по п.1, где алкилкарбонил представляет собой карбонильное производное аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из глицина, L-форм аланина, валина, лейцина, изолейцина, тирозина, пролина, гидроксипролина, серина, треонина, цистина, цистеина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, аргинина, лизина, гистидина, карнитина и орнитина.
5. Способ по п.1, где алкилкарбонильное производное представляет собой карбонильное производное дикарбоновой кислоты, имеющей приблизительно 3-22 атома углерода.
6. Способ по п.1, где митохондриальное нарушение включает в себя мутацию в митохондриальной или ядерной ДНК.
7. Способ по п.1 или 2, где митохондриальное нарушение выбрано из группы, состоящей из
болезни Хантингтона,
бокового амиотрофического склероза,
MELAS (Митохондриальной энцефаломиопатии с молочнокислой ацидемией и подобными удару приступами),
MERRF (Миоклонической эпилепсии и миопатии с "рваными красными" (мышечными) волокнами),
NARP/MILS (Нейрогенной мышечной слабости, атаксии, пигментного ретинита/наследуемого по материнской линии синдрома Ли (Leigh)),
LHON (Наследственной зрительной невропатии Лебера), "мито-хондриальной слепоты",
KSS (Синдрома Кирнса-Сейра),
PMPS (Синдром Пирсона костного мозга-поджелудочной железы),
СРЕО (Хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегии),
синдрома Ли,
синдрома Альперса,
синдрома множественных делеций митохондриальной ДНК (mtДHK),
синдрома истощения mtДНК,
недостаточности Комплекса I,
недостаточности Комплекса II (SDH),
недостаточности Комплекса III,
недостаточности цитохром с-оксидазы (СОХ, Комплекса IV), недостаточности Комплекса V,
недостаточности транслокатора адениннуклеотидов (ANT), недостаточности пируватдегидрогеназы (PDH),
ацидурии этилмалоновой кислоты с молочнокислой ацидемией, ацидурии 3-метилглутаконовой кислоты с молочнокислой ацидемией,
рефрактерной (резистентной) эпилепсии с ухудшениями во время инфекции,
синдрома Аспергера с ухудшениями во время инфекции,
аутизма с ухудшениями во время инфекции,
нарушения гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD), церебрального паралича с ухудшениями во время инфекции,
дислексии с ухудшениями во время инфекции, наследуемого по материнской линии синдрома тромбоцитопении и лейкоза,
MNGIE (Митохондриальной миопатии, периферической и вегетативной невропатии, желудочно-кишечной дисфункции и эпилепсии),
синдрома MARIAHS (митохондриальной атаксии, рецидивирующих инфекций, афазии, гипоурикемии/гипомиелинизации, припадков и ацидурии дикарбоновых кислот), дистонии ND6,
синдрома циклической рвоты с ухудшениями во время инфекции, ацидурии 3-гидроксиизомасляной кислоты с молочнокислой ацидемией,
сахарного диабета с молочнокислой ацидемией,
уридин-чувствительного неврологического синдрома (URNS),
семейного билатерального некроза полосатого тела (FBSN),
ассоциированной с аминогликозидами глухоты,
дилатированной кардиомиопатии,
лимфомы селезенки,
синдрома Вольфрама,
синдромов с множественными делениями митохондриальной ДНК и синдрома почечного канальцевого ацидоза/диабета/атаксии.
8. Способ по п.1 или 2, где митохондриальное нарушение представляет собой недостаточность кардиолипина.
9. Способ по п.1 или 2, где митохондриальное нарушение включает в себя недостаточность в синтетическом пути пиримидинов.
10. Способ по п.9, где недостаточность в синтетическом пути пиримидинов является недостаточностью в синтетическом пути уридина.
11. Способ по п.9, где эта недостаточность включает в себя пониженную экспрессию и/или активность фермента в синтетическом пути уридина.
12. Способ по п.11, где этот фермент выбран из группы, состоящей из дигидрооротатдегидрогеназы (DHOD) и уридинмонофосфатсинтазы (UMPS).
13. Способ по п.1 или 2, где митохондриальное нарушение приводит к более низким, чем нормальные, уровням уридина.
14. Способ по п.1 или 2, где митохондриальное нарушение является результатом более раннего или одновременного введения фармацевтического агента.
15. Способ по п.14, где этот фармацевтический агент является ингибитором обратной транскриптазы, ингибитором протеаз или ингибитором DHOD.
16. Способ по п.15, где ингибитор обратной транскриптазы представляет собой азидотимидин (AZT), ставудин (D4T), зальцитабин (ddC), диданозин (DDI), фториодоараурацил (FIAU).
17. Способ по п.15, где ингибитор протеаз представляет собой Ritonavir, Indinavir, Saquinavir или Nelfinavir.
18. Способ по п.14, где ингибитор DHOD представляет собой Leflunomide или Brequinar.
19. Способ по п.1 или 2, дополнительно предусматривающий введение одного или нескольких кофакторов, витаминов или смесей из двух или нескольких этих веществ.
20. Способ по п.19, где этот кофактор является одним из кофермента Q и пирувата кальция или включает в себя оба.
21. Способ по п.19, где витамин выбран из группы, состоящей из тиамина (В1), рибофлавина (В2), ниацина (В3), пиридоксина (В6), фолата, цианокобаламина (В12), биотина и пантотеновой кислоты.
22. Способ по п.1, где соединение формулы (I) вводят в суточной дозе в диапазоне от приблизительно 0,5 до 20 г/м2.
23. Способ по п.1, где соединение формулы (I) вводят в суточной дозе в диапазоне от приблизительно 2 до 10 г/м2.
24. Способ по п.1, где соединение формулы (I) вводят в суточной дозе приблизительно 6,0 г/м2.
25. Способ уменьшения или устранения одного или нескольких симптомов, ассоциированных с митохондриальным нарушением, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы I
Figure 00000003
где R1 обозначает ОН, NHCOCH3 или NH2, R2 обозначает Н, CO2H или
Figure 00000004
где Х обозначает C1-C22 алкил, C1-C22 алкенил или C1-C22 алкинил, с заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-3 алкила, ОН, NH2 и галогена, или где Х обозначает Н;
R3, R4 и R5 обозначают, независимо, необязательно замещенный C1-C22 алкилкарбонил, с заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, ОН, NH2 и галогена; или Н, где, по меньшей мере, один из R3, R4 и R5 не является Н, для лечения посредством этого данного нарушения.
26. Способ уменьшения или устранения одного или нескольких симптомов, ассоциированных с митохондриальным нарушением, предусматривающий введение субъекту, имеющему такое нарушение или имеющему риск возникновения такого нарушения, эффективного количества триацетилуридина.
27. Способ по п.25 или 26, где этими симптомами являются почечный канальцевый ацидоз (RTA), ослабленное зрение, деменция, припадки, кардиомиопатия, скелетная миопатия, периферическая миопатия или вегетативная миопатия.
RU2001125913/14A 1999-02-23 2000-02-23 Способы лечения митохондриальных нарушений RU2268732C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12158899P 1999-02-23 1999-02-23
US60/121,588 1999-02-23

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005121711/14A Division RU2394580C2 (ru) 1999-02-23 2000-02-23 Способы лечения митохондриальных нарушений

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001125913A true RU2001125913A (ru) 2005-02-20
RU2268732C2 RU2268732C2 (ru) 2006-01-27

Family

ID=22397641

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001125913/14A RU2268732C2 (ru) 1999-02-23 2000-02-23 Способы лечения митохондриальных нарушений
RU2005121711/14A RU2394580C2 (ru) 1999-02-23 2000-02-23 Способы лечения митохондриальных нарушений

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005121711/14A RU2394580C2 (ru) 1999-02-23 2000-02-23 Способы лечения митохондриальных нарушений

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7638501B1 (ru)
EP (2) EP1808177B1 (ru)
JP (1) JP4776780B2 (ru)
KR (2) KR100758712B1 (ru)
CN (2) CN100379426C (ru)
AT (1) ATE381935T1 (ru)
AU (1) AU776437B2 (ru)
BR (1) BR0008447A (ru)
CA (1) CA2362925C (ru)
DE (1) DE60037578T2 (ru)
DK (1) DK1171137T3 (ru)
ES (1) ES2298130T3 (ru)
HU (1) HU230191B1 (ru)
IL (3) IL144964A0 (ru)
MX (1) MXPA01008549A (ru)
NZ (1) NZ513926A (ru)
PT (1) PT1171137E (ru)
RU (2) RU2268732C2 (ru)
WO (1) WO2000050043A1 (ru)
ZA (1) ZA200107727B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6306909B1 (en) 1997-03-12 2001-10-23 Queen's University At Kingston Anti-epileptogenic agents
US8518882B2 (en) * 1998-07-31 2013-08-27 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same
US20050203053A1 (en) * 1999-07-30 2005-09-15 Wurtman Richard J. Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cogntive function
US8314064B2 (en) * 1998-07-31 2012-11-20 Massachusetts Institute Of Technology Uridine administration stimulates membrane production
US8143234B2 (en) * 1998-07-31 2012-03-27 Massachusetts Institute Of Technology Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cognitive function
DK1870103T3 (da) * 1998-07-31 2010-01-11 Massachusetts Inst Technology Anvendelse af uridin i kombination med cholin i behandling af hukommelsesforsstyrrelse
US7807654B2 (en) 1998-08-31 2010-10-05 Wellstat Therapeutics Corporation Compositions and methods for treatment of mitochondrial diseases
US6472378B2 (en) 1998-08-31 2002-10-29 Pro-Neuron, Inc. Compositions and methods for treatment of mitochondrial diseases
US7915233B1 (en) 1998-08-31 2011-03-29 Wellstat Therapeutics Corporation Compositions and methods for treatment of mitochondrial diseases
DE60037578T2 (de) 1999-02-23 2009-01-08 The Regents Of The University Of California, Oakland Verwendung von triacetyluridin zur behandlung von mitochondrialen erkrankungen
US6727231B1 (en) * 2000-10-12 2004-04-27 Repligen Corporation Uridine therapy for patients with elevated purine levels
DE10110355A1 (de) * 2001-03-03 2002-09-12 Ulrich Walker Bekämpfung von Nebenwirkungen
CA2444148A1 (en) * 2001-04-11 2002-10-24 Queen's University At Kingston Pyrimidine compounds as anti-ictogenic and/or anti-epileptogenic agents
AU2002302272B2 (en) * 2001-05-29 2008-05-22 The University Of British Columbia Pharmacological applications of mitochondrial DNA assays
JP2004182705A (ja) * 2002-10-11 2004-07-02 Yasutoshi Koga ミトコンドリア機能異常に起因する疾患における臨床症状発現の予防・治療用組成物
KR20050092424A (ko) * 2003-01-17 2005-09-21 씨브이 쎄러퓨틱스, 인코포레이티드 심혈관 질환의 치료에 유용한 치환된 헤테로고리 화합물
DK1888059T3 (en) 2005-06-01 2015-03-30 Edison Pharmaceuticals Inc Redox-active therapeutic products for the treatment of mitochondrial diseases and other conditions as well as modulation of energy biomarkers
US7432305B2 (en) 2005-09-15 2008-10-07 Edison Pharmaceuticals, Inc. Tail variants of redox-active therapeutics for treatment of mitochondrial diseases and other conditions and modulation of energy biomarkers
JP5374162B2 (ja) 2006-02-22 2013-12-25 エジソン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ミトコンドリア病および他の症状の処置のためのレドックス活性化治療の側鎖変異体およびエネルギーバイオマーカーの調節
US8748405B2 (en) 2007-01-26 2014-06-10 City Of Hope Methods and compositions for the treatment of cancer or other diseases
CN105510850A (zh) 2007-11-02 2016-04-20 麻省理工学院 尿苷饮食添加顺应性方法及其用途
CN101612110B (zh) * 2008-06-23 2012-07-25 欣凯医药化工中间体（上海）有限公司 三乙酰尿苷缓释制剂及其制备方法
WO2010030607A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Edison Pharmaceuticals, Inc. Treatment of pervasive developmental disorders with redox-active therapeutics
ES2640485T3 (es) * 2011-08-12 2017-11-03 Universitätsklinikum Freiburg Uridina y análogos de uridina para el uso en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
WO2015106255A1 (en) 2014-01-13 2015-07-16 City Of Hope Multivalent oligonucleotide assemblies
WO2016028894A1 (en) * 2014-08-19 2016-02-25 Wellstat Therapeutics Corportion Treatment of glycosylation deficiency diseases
FR3027804A1 (fr) * 2014-10-31 2016-05-06 Centre Nat Rech Scient Utilisation d'un inhibiteur de transcriptase inverse dans la prevention et le traitement des maladies degeneratives
US10675293B2 (en) 2015-05-29 2020-06-09 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Nucleoside agents for the reduction of the deleterious activity of extended nucleotide repeat containing genes
MX2017015566A (es) * 2015-06-05 2018-08-15 Fundacio Hospital Univ Vall Dhebron Institut De Recerca Tratamiento de enfermedades mitocondriales.
RU2721492C2 (ru) * 2015-06-17 2020-05-19 Зе Трастис Оф Коламбия Юниверсити Ин Зе Сити Оф Нью-Йорк Дезоксинуклеозидная терапия заболеваний, вызванных несбалансированными пулами нуклеотидов, в том числе синдромов истощения митохондриальной днк
EP3389646A1 (en) 2015-12-17 2018-10-24 BioElectron Technology Corporation Flouroalkyl, flouroalkoxy, phenoxy, heteroaryloxy, alkoxy, and amine 1,4-benzoquinone derivatives for treatment of oxidative stress disorders
KR101981843B1 (ko) 2016-09-13 2019-05-23 울산대학교 산학협력단 일산화탄소 또는 일산화탄소 공급체를 유효성분으로 함유하는 미토콘드리아 기능 개선용 조성물
CA3094324A1 (en) 2018-03-26 2019-10-03 Clear Creek Bio, Inc. Compositions and methods for inhibiting dihydroorotate dehydrogenase
JP2022546611A (ja) * 2019-09-05 2022-11-04 ミトレインボー セラピューティクス，インコーポレーテッド ミトコンドリアｄｎａ枯渇障害の処置
KR102290596B1 (ko) * 2020-09-10 2021-08-19 주식회사 파이안바이오테크놀로지 분리된 미토콘드리아를 포함하는 주사용 조성물 및 이의 용도
EP3970713A1 (en) 2020-09-16 2022-03-23 GV Squared S.r.l. Pharmaceutical composition comprising uridine and pyruvate for regulating the profileration, activity and survival of immune cells
CN113116900B (zh) * 2021-04-14 2022-07-08 兰州大学 一类核苷类似物在制备预防和/或治疗脑血管疾病药物中的应用
BE1030026B1 (fr) * 2022-06-14 2023-07-07 Dendrogenix Composés dérivés de stérols et composition pharmaceutique les comprenant pour leur utilisation dans la prévention, l’amélioration et/ou le traitement d’une pathologie liée à un déficit mitochondrial

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5356690A (en) * 1976-09-30 1978-05-23 Rikagaku Kenkyusho Purin compund sugar derivatives and their preparation
US6348451B1 (en) 1987-10-28 2002-02-19 Pro-Neuron, Inc. Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
US6060459A (en) 1987-10-28 2000-05-09 Pro-Neuron, Inc. Enhancing blood cell count with oxypurine nucleosides
US5691320A (en) 1987-10-28 1997-11-25 Pro-Neuron, Inc. Acylated pyrimidine nucleosides for treatment of systemic inflammation and inflammatory hepatitis
CA1321994C (en) * 1987-10-28 1993-09-07 Reid Von Borstel Acylated uridine and cytidine and uses thereof
US5736531A (en) 1987-10-28 1998-04-07 Pro-Neuron, Inc. Compositions of chemotherapeutic agent or antiviral agent with acylated pyrimidine nucleosides
US6020322A (en) 1993-11-09 2000-02-01 Pro-Neuron, Inc. Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
US5470838A (en) 1987-10-28 1995-11-28 Pro-Neuron, Inc. Method of delivering exogenous uridine or cytidine using acylated uridine or cytidine
US6329350B1 (en) 1987-10-28 2001-12-11 Pro-Neuron, Inc. Pyrimidine nucleotide precursors for treatment of systemic inflammation and inflammatory hepatitis
ATE142221T1 (de) 1987-10-28 1996-09-15 Pro Neuron Inc Acyl deoxyribonukleosid-derivate und deren verwendungen
US5968914A (en) 1987-10-28 1999-10-19 Pro-Neuron, Inc. Treatment of chemotherapeutic agent and antiviral agent toxicity with acylated pyrimidine nucleosides
US6743782B1 (en) 1987-10-28 2004-06-01 Wellstat Therapeutics Corporation Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
IT1219667B (it) 1988-06-21 1990-05-24 Polifarma Spa Impiego di uridina nel trattamento farmacologico di disturbi dovuti ad alterato equilibrio dopaminergico
IT1241984B (it) 1990-06-13 1994-02-02 Polifarma Spa Impiego di uridina nel trattamento farmacologico delle complicazioni periferiche del diabete
US5981601A (en) * 1992-05-28 1999-11-09 Centre For Molecular Biology And Medicine Method for enhancing cellular bioenergy
US5567689A (en) 1993-08-13 1996-10-22 The Uab Research Foundation Methods for increasing uridine levels with L-nucleosides
US5852000A (en) 1993-08-25 1998-12-22 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Cardiac rehabilitation agent
BR9507241A (pt) * 1994-03-30 1997-09-16 Mitokor Processos para detectar a presença de doença de alzheimer e de origem mitocondrial em um indivíduo e as mutações genéticas que provocam doença de alzheimer para inibir a transcrição ou tradução de genes e de um ou mais ácidos nucleicos codificando oxidase de citocromo c mutante para introduzir seletivamente uma molécula conjugada em mitocôndrias para construir uma linhagem de células para avaliar um composto para utilidade em potencial no diagnóstico de distúrbios no tratamento de um distúrbio eno diagnóstico ou tratamento de diabetes mellitus para preparar um animal cibrido e para determinar a presença de uma doença humana de origem mitoconddrial sequências de nucleotideos isoladas sonda kit composição terapêutica ribozima linhagem de cêlulas e animal cibrido
JP3808121B2 (ja) * 1995-01-09 2006-08-09 日本メジフィジックス株式会社 低酸素症またはミトコンドリア機能障害診断剤
US5962459A (en) 1996-05-28 1999-10-05 Polifarma S.P.A. Therapeutic active agent for treatment of neuron degenerative diseases
JPH10273469A (ja) * 1997-02-03 1998-10-13 Takeda Chem Ind Ltd ２環性キノン誘導体、製造法および剤
US6472378B2 (en) 1998-08-31 2002-10-29 Pro-Neuron, Inc. Compositions and methods for treatment of mitochondrial diseases
US7807654B2 (en) 1998-08-31 2010-10-05 Wellstat Therapeutics Corporation Compositions and methods for treatment of mitochondrial diseases
DE60037578T2 (de) 1999-02-23 2009-01-08 The Regents Of The University Of California, Oakland Verwendung von triacetyluridin zur behandlung von mitochondrialen erkrankungen

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005121711A (ru) 2007-01-20
JP2002537340A (ja) 2002-11-05
HUP0400914A2 (hu) 2004-08-30
KR20020031331A (ko) 2002-05-01
KR100758712B1 (ko) 2007-09-14
EP1808177A2 (en) 2007-07-18
KR20070085864A (ko) 2007-08-27
HUP0400914A3 (en) 2007-05-29
BR0008447A (pt) 2002-01-15
CN1191835C (zh) 2005-03-09
ES2298130T3 (es) 2008-05-16
DE60037578T2 (de) 2009-01-08
DK1171137T3 (da) 2008-03-31
ATE381935T1 (de) 2008-01-15
KR100879559B1 (ko) 2009-01-22
AU776437B2 (en) 2004-09-09
EP1171137A4 (en) 2004-04-07
WO2000050043A1 (en) 2000-08-31
IL144964A0 (en) 2002-06-30
CA2362925C (en) 2011-04-12
US7638501B1 (en) 2009-12-29
NZ513926A (en) 2001-09-28
EP1171137B1 (en) 2007-12-26
MXPA01008549A (es) 2003-06-06
CN1341024A (zh) 2002-03-20
RU2268732C2 (ru) 2006-01-27
PT1171137E (pt) 2008-03-17
AU3243400A (en) 2000-09-14
EP1808177A3 (en) 2010-07-28
CN100379426C (zh) 2008-04-09
JP4776780B2 (ja) 2011-09-21
US8748408B2 (en) 2014-06-10
DE60037578D1 (de) 2008-02-07
RU2394580C2 (ru) 2010-07-20
IL144964A (en) 2013-11-28
EP1808177B1 (en) 2018-08-08
HU230191B1 (hu) 2015-09-28
IL180528A (en) 2013-11-28
US20100098678A1 (en) 2010-04-22
EP1171137A1 (en) 2002-01-16
AU2004235661A1 (en) 2005-01-27
ZA200107727B (en) 2007-10-31
CN1626107A (zh) 2005-06-15
IL180528A0 (en) 2007-06-03
CA2362925A1 (en) 2000-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2001125913A (ru) Способы лечения митохондриальных нарушений
JP2002537340A5 (ru)
AU685150B2 (en) Methods and compositions for inhibiting uridine secretion
NZ788543A (en) Dimethyltryptamine derivatives and their use in psychedelic-assisted psychotherapy
KR970704435A (ko) 헤테로시클릭 화합물의 도파민-D 리간드로서의 용도(Use of Heterocyclic Compounds as Dopamines-D Ligands)
US20120164104A1 (en) Composition and Methods of Treating Viral Infections and Viral Induced Tumors
US7879816B2 (en) Methods of treating cancer and other conditions or disease states using LFMAU and LDT
KR970704702A (ko) 치환된 피리미딘 화합물 및 그의 용도(Substituted Pyrimidine Compounds and Their Use)
KR970704710A (ko) 트리아졸 화합물 및 도파민 D₃리간드로서의 그의 용도(Triazole Compounds and Their Use as Dopamine-D₃-Ligands)
MA31397B1 (fr) Sels de [4(-(6-fluoro-7-méthylamino-2, 4-dioxo-1,4-dihydro-2h-quinazolin-3-yl)-phényl]-5-chloro-thiophén-2-yl-sulfonylurée, formes et procédés qui leur sont associés
US8383605B2 (en) Use of alkylphosphocholines in combination with antimetabolites for the treatment of benign and malignant oncoses in humans and mammals
ES2600179T3 (es) Derivados de pantotenato para el tratamiento de trastornos neurológicos
EP1365755B1 (de) Die verwendung von pyrimidinnukleosiden und/oder prodrugs davon zur bekämpfung von nebenwirkungen der "haart" (highly active anti-retroviral therapy) und anderen antiviralen therapien
JP2006508118A (ja) 慢性リンパ性白血病の処置のためのナイトロジェンマスタードアナログとイマチニブの組み合わせ剤
US20040224920A1 (en) Methods of treatment of mitochondrial disorders
CA2325776A1 (fr) Nouveaux composes analogues de la camptothecine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN1088934A (zh) 氨基酸衍生物的新用途
MA49910B1 (fr) Activateurs de la pyruvate kinase destinés à être utilisés dans le traitement de troubles sanguins
CN112704738A (zh) 使用克来夫定和替比夫定治疗癌症和其它病症或疾病状态的方法
CN1556707A (zh) 使用选择性iNOS抑制剂的眼科疾病治疗方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180224