RU2000102893A - Производные эпотилона - Google Patents

Производные эпотилона

Info

Publication number
RU2000102893A
RU2000102893A RU2000102893/04A RU2000102893A RU2000102893A RU 2000102893 A RU2000102893 A RU 2000102893A RU 2000102893/04 A RU2000102893/04 A RU 2000102893/04A RU 2000102893 A RU2000102893 A RU 2000102893A RU 2000102893 A RU2000102893 A RU 2000102893A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
dihydroxy
thiazolyl
ethenyl
dione
Prior art date
Application number
RU2000102893/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2213741C2 (ru
Inventor
Грегори Д. ВАЙТ
Роберт М. Борзиллери
Сунг-Хун Ким
Джеймс А. Джонсон
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of RU2000102893A publication Critical patent/RU2000102893A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2213741C2 publication Critical patent/RU2213741C2/ru

Links

Claims (1)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001

где Q выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

G выбрано из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, гетероцикла, или
Figure 00000008

Figure 00000009

Figure 00000010

Figure 00000011

Figure 00000012

W представляет собой О или NR15;
X представляет собой О или Н, Н;
Y выбран из группы, состоящей из О; Н, OR16; OR17, OR17; NOR18; H, NOR19; Н, NR20R21; Н, Н; или CHR22; при этом OR17, OR17 может представлять собой циклический кеталь;
Z1 и Z2 выбраны из группы, состоящей из СН2, О, NR23, S или SO2, причем только один из Z1 и Z2 может представлять собой гетероатом;
B1 и B2 выбраны из группы, состоящей из OR24, или OCOR25, или О2СNR26R27, причем когда B1 представляет собой Н и Y представляет собой ОН, Н, они могут вместе образовывать шестичленный циклический кеталь или ацеталь;
D выбрано из группы, состоящей из NR28R29, NR30COR31 или насыщенного гетероцикла;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R13, R14, R18, R19, R20, R21, R22, R26 и R27 выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, замещенного алкила или арила, и когда R1 и R2 представляют собой алкил, они могут быть объединены с образованием циклоалкила; когда R3 и R4 представляют собой алкил, они могут быть объединены с образованием циклоалкила;
R9, R10, R16, R17, R24, R25 и R31 выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, замещенного алкила;
R8, R11, R12, R28, R30, R32 и R33 выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, циклоалкила или гетероцикла;
R15, R23 и R29 выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, замещенного алкила арила, замещенного арила, циклоалкила, гетероцикла, R32С=O, R33SО2, гидрокси, O-алкила, или O-замещенного алкила; фармацевтически приемлемым солям, любым гидратам, сольватам или геометрическим, оптическим и стереоизомерам, при условии, что соединения, в которых:
W и Х оба представляют собой О; и
R1, R2 и R7 представляют собой Н; и
R3, R4, R6 представляют собой метил; и
R8 представляет собой Н или метил; и
Z1 и Z2 представляют собой СH2; и
G представляет собой 1-метил-2-(замещенный-4-тиазолил)этенил;
Q такое, как определено выше, исключаются
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Q представляет собой
Figure 00000013

Figure 00000014

Х представляет собой О;
Y представляет собой О;
Z1 и Z2 является CH2; и
W представляет собой NR15.
3. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил] -4,13,17-триоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*, 3R*(E), 7R*, 10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-15-тетраметил-3-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил] -4,13,17-триоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[4S[-4R*, 7S*, 8R*, 9R*,15R*(E))]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил] -1,10-диокса-13-20 циклогексадецен-2,6-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*,15R*(E])]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9-тетраметил-16-11-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -1,10-диокса-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]1-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -4,14,17-триоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион];
[1S-[1R*, 3R*(E), 7R*, 10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил] -4,14,17-триоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[4S[-4R*, 7S*, 8R*, 9R*,15R*(E)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил)-1,11-диокса-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[4S-14R*, 7S*, 8R*,9R*,15R*(E])]-4,8-дигидрокси-5,5,7,9-тетраметил-16[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -1,11-диокса-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[-1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-9-one;
1S-[1R*, 3R*(E), 7R*, 10S*, 11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-9-one;
[1S[-1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-3,8,8,10,12,16-гексаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S[-1R*, 3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-3,8,8,10,12-пентаметил-3-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил] -4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[4S(-4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R*(E))]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13,16-гексаметил-16-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -1-окса-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*,15R*(E)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,16-пентаметил-16-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил] -1-окса-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*, 3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-6,8,8,10,12-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]1-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -4-аза-17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*, 3R*(E), 7R*, 10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -4-аза-17-оксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*,15R*(E)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил]-1-аза-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*,9R*,15R*(E)])-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9-тетраметил-16[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-1-аза-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S[-1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-4,8,8,10,12,16-гексаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -4-аза-17-оксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион];
[1S-[1R*, 3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]1-7,11-Дигидрокси-4,8,8,10,12-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -4-аза-17-оксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*,8R*,9R*,15R*(E))]-4,8-Дигидрокси-1,5,5,7,9,13-гексаметил-16-11-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-1-аза-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[4S-[4R*, 7S*,8R*,9R*,15R*(E)]]-4,8-Дигидрокси-1,5,5,7,9-пентаметил-16-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-1-аза-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S[-1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил] -13-аза-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекане-5,9-дион;
[1S[-1R*, 3R*(E), 7R*, 10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил] -13-аза-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*,15R*(E)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил] -10-аза-1-окса-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*,9R*,15R*(E)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9-тетраметил-16[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -10-аза-1-окса-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S[-1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*])-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)этенил] -14-аза-4,17-20-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S[-1R*, 3R*(E), 7R*, 10S*, 11R*,12R*,16S*]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -14-аза-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*,15R*(E)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -11-аза-1-окса-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[4S[-4R*, 7S*, 8R*,9R*,15R*(E)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9-тетраметил-16[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -11-аза-1-окса-13-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*, 3R*, 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S*] ] -N-Фенил-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-5,9-диоксо-4,17-диоксабицикло[14.1.0] гептадекан-3-карбоксамид;
[1S[-1R*, 3R*, 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S*] ] -N-Фeнил-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-5,9-диоксо-4,17-диоксабицикло[14.1.0] гептадекан-3-карбоксамид;
[4S[-4R*, 7S*, 8R*,9R*,15R*]]-N-Фенил-4,8-дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-2,6-диоксо-1-окса-13-циклогексадецен-16-карбоксамид;
[4S[-4R*, 7S*,8R*,9R*,15R*]]-N-Фeнил-4,8-дигидpoкcи-5,5,7,9-тeтpaмeтил-2,6-диоксо-1-окса-13-циклогексадецен-16-карбоксамид.
[1S-[IR*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)циклопропил)-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион.
[1S[-IR*, 3R*(E), 7R*, 10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2(-2-метил-4-тиазолил)циклопропил] -4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион.
[4S[-4R*, 7S*, 8R*, 9R*,15R*(E])]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[1-метил-2-(2-гидроксиметил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион;
и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты.
4. Способ лечения рака у пациента, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
5. Способ лечения заболеваний, связанных с гиперпролиферацией клеток у пациентов, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения 1.
6. Способ обеспечения антиангиогенезного эффекта у пациента, в случае необходимости его лечения, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
RU2000102893A 1997-07-08 1998-06-16 Производные эпотилона RU2213741C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5195197P 1997-07-08 1997-07-08
US60/051,951 1997-07-08
US60/067,524 1997-12-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000102893A true RU2000102893A (ru) 2001-12-10
RU2213741C2 RU2213741C2 (ru) 2003-10-10

Family

ID=21974425

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000102893A RU2213741C2 (ru) 1997-07-08 1998-06-16 Производные эпотилона

Country Status (4)

Country Link
LT (1) LT4743B (ru)
RU (1) RU2213741C2 (ru)
SK (1) SK286592B6 (ru)
ZA (1) ZA985938B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2462463C2 (ru) * 2002-08-23 2012-09-27 Слоан-Кеттеринг Инститьют Фор Кэнсер Рисерч Синтез эпотилонов, их промежуточных продуктов, аналогов и их применения

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2010005999A (es) * 2007-12-07 2010-06-23 Eisai R&D Man Co Ltd Intermediarios en la sintesis de analogos de macrolidos de zearalenona.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2462463C2 (ru) * 2002-08-23 2012-09-27 Слоан-Кеттеринг Инститьют Фор Кэнсер Рисерч Синтез эпотилонов, их промежуточных продуктов, аналогов и их применения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003128311A (ru) Способ лечения резистентных опухолей с применением аналогов эпотилона
JP2004522774A5 (ru)
RU2003130377A (ru) Комбинация аналогов эпотилона и химиотерапевтических агентов для лечения пролиферативных заболеваний
RU2003128312A (ru) Производные эпотилона, используемые для лечения резистентных опухлей
CN111788193B (zh) Pd-1/pd-l1类小分子抑制剂及其在药物中的应用
JP2002512239A5 (ru)
RU2220144C2 (ru) Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе
RU2001125435A (ru) С-21 модифицированные эпотилоны
CA2681962C (en) Methods of administering epothilone analogs for the treatment of cancer
RU2004129325A (ru) Применение эпотилонов в лечении заболеваний мозга, ассоциированных с пролиферативными процессами
PE20011104A1 (es) Un proceso para la preparacion de analogos de epotilona
AU2013217229B2 (en) Antiviral compounds with a heterotricycle moiety
RU2003126174A (ru) Фармацевтические дозированные формы эпотилона для перорального введения
NZ526870A (en) Methods of administering epothilone analogs for the treatment of cancer
JP2005527576A5 (ru)
KR900006341A (ko) 이형고리 화합물
CA2891122A1 (en) Methods and compositions for treating schizophrenia
RU96115273A (ru) Антигрибные производные сордаридина
WO2003077903A1 (en) C12-cyano epothilone derivatives
RU2000102893A (ru) Производные эпотилона
RU2340612C2 (ru) 2-имидазобензотиазолы как лиганды аденозинового рецептора
RU2213741C2 (ru) Производные эпотилона
EP2101765A1 (en) Use of epothilones in the treatment of osteoporosis and related diseases
RU2006136089A (ru) Производные эпотилона
RU2007115162A (ru) Применение эпотилонов для лечения метастаз в костях