RU2007115162A - Применение эпотилонов для лечения метастаз в костях - Google Patents

Применение эпотилонов для лечения метастаз в костях Download PDF

Info

Publication number
RU2007115162A
RU2007115162A RU2007115162/15A RU2007115162A RU2007115162A RU 2007115162 A RU2007115162 A RU 2007115162A RU 2007115162/15 A RU2007115162/15 A RU 2007115162/15A RU 2007115162 A RU2007115162 A RU 2007115162A RU 2007115162 A RU2007115162 A RU 2007115162A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dione
dihydroxy
methyl
ethenyl
tetramethyl
Prior art date
Application number
RU2007115162/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Йенс ХОФМАНН (DE)
Йенс ХОФМАНН
Ульрих КЛАР (DE)
Ульрих Клар
Хубертус ПИЧ (DE)
Хубертус ПИЧ
Original Assignee
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34928830&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007115162(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE), Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Publication of RU2007115162A publication Critical patent/RU2007115162A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (22)

1. Применение эпотилона для приготовления лекарственного средства для применения в качестве ингибитора метастаз в костях или роста опухолей костей.
2. Применение по п.1, где лекарственное средство применяется для лечения, предотвращения или облегчения метастаз в костях.
3. Применение по п.1, где лекарственное средство применяется для лечения, предотвращения или облегчения роста опухолей костей.
4. Применение по п.3, где лекарственное средство применяется для лечения, предотвращения или облегчения первичных опухолей или злокачественных новообразований костей, включая доброкачественные опухоли и злокачественные опухоли, такие как остеогенная саркома, хондросаркома, опухоль Юинга, опухоль гигантских клеток костей и хордома.
5. Применение по п.2, где лекарственное средство применяется для лечения, предотвращения или облегчения метастаз в костях у пациента со злокачественным новообразованием.
6. Применение по п.1, где эпотилон содержит лактоновую или лактамовую часть.
7. Применение по п.1, где эпотилон представляет собой соединение общей формулы:
Figure 00000001
в которой R1a, R1b означают каждый независимо водород, C1-С10алкил, арил, аралкил, или вместе образуют группу -(CH2)m-, где m означает 2-5;
R2a, R2b означают каждый независимо водород, C1-С10алкил, арил, аралкил, или вместе образуют группу -(CH2)n-, где n означает 2-5, или С2-С10алкенил или С2-С10алкинил;
R3 означает водород, C1-С10алкил, арил, аралкил;
R4a, R4b означают каждый независимо водород, C1-С10алкил, арил, аралкил, или вместе образуют группу -(СН2)р-, где р означает 2-5;
R5 означает водород, C1-С10алкил, арил, аралкил, СО2Н, CO2алкил, CH2OH, СН2Oалкил, СН2Oацил, CN, CH2NH2, СН2N(алкил, ацил)1,2, или СН2Hal;
R6, R7 означают каждый водород, или образуют вместе дополнительную связь, или вместе образуют эпоксигруппу;
G означает О или СН2;
D-E вместе означает группу -Н2С-СН2-, -НС=СН-, -С≡С-, -СН(ОН)-СН(ОН)-, -СН(ОН)-СН2-, -СН2-СН(ОН)-, -СН2-O-, -O-СН2- или
Figure 00000002
, причем, если G означает О, то D-E не может представлять собой СН2-O; или
D-E-G вместе означает группу Н2С-СН=СН;
W означает группу C(=X)R8, или би- или трициклический ароматический или гетероароматический радикал;
Х означает О, или две группы OR20, или а С2-С10алкилендиоксигруппу
(которая может быть линейной или разветвленной), или Н и группу OR9, или группу CR10R11;
R8 означает водород, C1-С10алкил, арил, аралкил, галоген, CN;
R9 означает водород или защитную группу PGX,
R10, R11 означают каждый независимо водород, С1-С20алкил, арил, аралкил, или образуют вместе с метиленовым углеродом 5-7-членное карбоциклическое кольцо;
Z означает О или Н и группу OR12;
R12 означает водород или защитную группу PGZ;
A-Y означает группу O-С(=O), O-СН2, СН2-С(=O), NR21-C(=O), или NR21-SO2;
R20 означает C1-C20алкильную группу;
R21 означает водород, или C1-C10алкил;
PGX, PGZ означает С1-С20алкил, C4-C7циклоалкил, который может содержать один или несколько атомов кислорода в кольце, арил, аралкил, С1-С20 ацил, ароил, C1-C20алкилсульфонил, арилсульфонил, три(С1-С20алкил)силил, ди(С1-С20алкил) арилсилил, (C1-C20алкил) диарилсилил, или три(аралкил)силил;
в виде одного стереоизомера, или смеси различных стереоизомеров, и/или в виде его фармацевтически приемлемой соли.
8. Применение по п.7, где
A-Y означает O-С(=O);
D-E означает Н2С-СН2;
G означает CH2;
Z означает О;
R1a, R1b вместе означают C1-С10алкил или вместе образуют группу -(СН2)m-, где m означает 2 или 3;
R2a, R2b означают каждый независимо водород, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, или С2-С10алкинил;
R3 означает водород;
R4a, R4b означают каждый независимо водород или C1-С10алкил;
R5 означает С1-С10алкил.
9. Применение по любому из пп.7 или 8, где
R2a, R2b означают каждый независимо водород, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил;
R6, R7 вместе образуют эпоксигруппу или дополнительную связь; и
W означает 2-метил-бензотиазол-5-ильный радикал, 2-метил-бензоксазол-5-ильный радикал, или хинолин-7-ильный радикал.
10. Применение по п.7, где соединение выбирают из группы, включающей:
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензоксазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензоксазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S,7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-окса-9,13-диметил-5,5-(1,3-триметилен)-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S,7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-12,16-диметил-8,8-(1,3-триметилен)-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S,7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S)-4,8-дигидрокси-16-(хинолин-7-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S,7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(хинолин-2-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-дигидрокси-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-10-(проп-2-ен-1-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-аза-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион; и
(1S/R,3S,7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4-аза-17-оксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион.
11. Применение по п.8, где
R2a, R2b означают каждый независимо водород, или С1-С10алкил;
R6, R7 вместе образуют эпоксигруппу или дополнительную связь;
W означает группу C(=X)R8;
Х означает группу CR10R11;
R8 означает водород, галоген, или C1-С10алкил; и
R10, R11 означают водород/2-метил-тиазол-4-ил, водород/2-пиридил, водород/2-метиламин-тиазол-4-ил, или водород/2-метилсульфанил-тиазол-4-ил.
12. Применение по п.7, где соединение выбирают из группы, включающей:
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-этил-3-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-9,13-диметил-7-этил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-этил-3-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-12,16-диметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-пропил-3-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,7,9,13-пентаметил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,165(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-7,9,13-триметил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-10,12,16-триметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-9,13-диметил-7-этил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-12,16-диметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,7,9,13-пентаметил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-пропил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-пропил-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-9,13-диметил-7-этил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(E)7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-этил-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-12,16-диметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-7,9,13-триметил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-10,12,16-триметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13Е/2,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-пропил-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13Е/2,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-7,9,13-триметил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-10,12,16-диметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этил-циклогексадец-13-ен-2,6-дион; и
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион.
13. Применение по п.8, где
R2a, R2b означают каждый независимо водород, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил;
R6, R7 вместе образуют эпоксигруппу или дополнительную связь;
W означает группу C(=X)R8;
Х означает группу CR10R11;
R8 означает водород, галоген, или C1-С10алкил; и
R10, R11 означают водород/2-метилтиазол-4-ил или водород/2-пиридил.
14. Применение по п.7, где соединение выбирают из группы, включающей:
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(бут-3-ин-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ин-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ен-1-ил)-3-(2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион; и
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион.
15. Применение по п.7, где A-Y означает NR21-C(=O)
16. Применение по любому из пп.1-6, где эпотилон представляет собой эпотилон В.
17. Способ лечения местатаз или опухолей костей, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества эпотилона, как определено в любом из пп.6-16.
18. Способ по п.17 для лечения, предотвращения или облегчения метастаз в костях.
19. Способ по п.17 для лечения, предотвращения или облегчения роста опухолей костей.
20. Способ по п.18 для лечения, предотвращения или облегчения метастаз в костях у пациента со злокачественным новообразованием.
21. Способ по любому из пп.17-20, где лекарственное средство или эпотилон должен быть введен перорально, парентерально, ректально или местно.
22. Способ по п.21, где лекарственное средство или эпотилон вводят внутривенно.
RU2007115162/15A 2004-09-24 2005-09-22 Применение эпотилонов для лечения метастаз в костях RU2007115162A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04090377A EP1640004A1 (en) 2004-09-24 2004-09-24 Use of epothilones in the treatment of bone metastases and bone tumors or cancers
EP04090377.5 2004-09-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007115162A true RU2007115162A (ru) 2008-11-20

Family

ID=34928830

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007115162/15A RU2007115162A (ru) 2004-09-24 2005-09-22 Применение эпотилонов для лечения метастаз в костях

Country Status (21)

Country Link
EP (2) EP1640004A1 (ru)
JP (1) JP2008514569A (ru)
KR (1) KR20070054214A (ru)
CN (1) CN101065126A (ru)
AR (1) AR051035A1 (ru)
AU (1) AU2005287477A1 (ru)
BR (1) BRPI0516080A (ru)
CA (1) CA2580215A1 (ru)
CR (1) CR9064A (ru)
EC (1) ECSP077390A (ru)
GT (1) GT200500267A (ru)
IL (1) IL181785A0 (ru)
MX (1) MX2007003503A (ru)
NO (1) NO20072099L (ru)
PA (1) PA8646201A1 (ru)
PE (1) PE20060695A1 (ru)
RU (1) RU2007115162A (ru)
TW (1) TW200626150A (ru)
UY (1) UY29136A1 (ru)
WO (1) WO2006032537A2 (ru)
ZA (1) ZA200703306B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1930004A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Use of epothilones in the treatment of osteoporosis and related diseases

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6605599B1 (en) * 1997-07-08 2003-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Epothilone derivatives
FR2775187B1 (fr) * 1998-02-25 2003-02-21 Novartis Ag Utilisation de l'epothilone b pour la fabrication d'une preparation pharmaceutique antiproliferative et d'une composition comprenant l'epothilone b comme agent antiproliferatif in vivo
AU2795000A (en) * 1998-12-22 2000-07-12 Novartis Ag Epothilone derivatives and their use as antitumor agents
PE20010116A1 (es) * 1999-04-30 2001-02-15 Schering Ag Derivados de 6-alquenil-, 6-alquinil- y 6-epoxi-epotilona, procedimientos para su preparacion
AU775373B2 (en) * 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
JP2004508810A (ja) * 2000-04-28 2004-03-25 コーサン　バイオサイエンシーズ，　インコーポレイテッド ポリケチドの生成
UA75365C2 (en) * 2000-08-16 2006-04-17 Bristol Myers Squibb Co Epothilone analog polymorph modifications, a method for obtaining thereof (variants), a pharmaceutical composition based thereon
WO2002080846A2 (en) * 2001-04-03 2002-10-17 Kosan Biosciences, Inc. Epothilone derivatives and methods for making and using the same
TWI315982B (en) * 2001-07-19 2009-10-21 Novartis Ag Combinations comprising epothilones and pharmaceutical uses thereof
AU2003218107A1 (en) * 2002-03-12 2003-09-29 Bristol-Myers Squibb Company C12-cyano epothilone derivatives
KR20040106422A (ko) * 2002-05-01 2004-12-17 노파르티스 아게 간암 및 다른 암 질병 치료용 에포틸론 유도체
EP1581218A1 (en) * 2002-12-05 2005-10-05 Schering AG Epothilone analogs for site specific delivery in the treatment of proliferative diseases
GB0305928D0 (en) * 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
EP1475105A1 (en) * 2003-05-09 2004-11-10 Schering AG Bone localising radiopharmaceutical and tubulin-interacting compound combinatorial radiotherapy
CA2530311A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-06 Novartis Ag Cancer treatment with epothilones
MXPA06002393A (es) * 2003-09-02 2006-06-20 Novartis Ag Tratamiento de cancer con epotilomas.

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP077390A (es) 2007-05-30
BRPI0516080A (pt) 2008-08-19
WO2006032537A2 (en) 2006-03-30
EP1809281A2 (en) 2007-07-25
NO20072099L (no) 2007-04-23
PA8646201A1 (es) 2006-11-09
PE20060695A1 (es) 2006-08-03
AU2005287477A1 (en) 2006-03-30
TW200626150A (en) 2006-08-01
KR20070054214A (ko) 2007-05-28
CA2580215A1 (en) 2006-03-30
IL181785A0 (en) 2007-07-04
CR9064A (es) 2007-10-01
CN101065126A (zh) 2007-10-31
EP1640004A1 (en) 2006-03-29
ZA200703306B (en) 2010-06-30
WO2006032537A3 (en) 2006-05-04
MX2007003503A (es) 2007-08-17
GT200500267A (es) 2006-06-06
JP2008514569A (ja) 2008-05-08
AR051035A1 (es) 2006-12-13
UY29136A1 (es) 2006-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004129325A (ru) Применение эпотилонов в лечении заболеваний мозга, ассоциированных с пролиферативными процессами
RU2394826C2 (ru) Дизамещенные пиразолобензодиазепины, используемые в качестве ингибиторов cdk2 и ангиогенеза, а также для лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы
RU2220144C2 (ru) Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе
RU2003128311A (ru) Способ лечения резистентных опухолей с применением аналогов эпотилона
RU2003128312A (ru) Производные эпотилона, используемые для лечения резистентных опухлей
RU2003130637A (ru) Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов mglur2 11
JP2002524392A5 (ru)
JP2004522774A5 (ru)
JP2002512239A5 (ru)
IL166932A (en) Combinations of 4-Amino-5-Fluoro-3- [5- (4-Methylphiprazine-1-ram) - h1- Benzimadazole-2-ram] Quinoline-2- (h1) Onc with anti-cancer drugs and their uses for cancer treatment
CA2371226A1 (en) 6-alkenyl-, 6-alkinyl- and 6-epoxy-epothilone derivatives, process for their production, and their use in pharmaceutical preparations
RU2006105721A (ru) Комбинация антагониста рецептора mgiur2 и ингибитора фермента ache для лечения острых и/или хронических неврологических заболеваний
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
JP2009526009A (ja) Ｃｄｋ阻害剤、および成長因子抗体または抗有糸分裂剤を含む組合せ
RU2002113659A (ru) Способ и композиции для перорального введения таксанов больным людям
RU2007115162A (ru) Применение эпотилонов для лечения метастаз в костях
US20080146626A1 (en) Use of epothilones in the treatment of osteoporosis and related diseases
JP2004508372A5 (ru)
US20060069136A1 (en) Use of Epothilones in the treatment of bone metastasis
RU2213741C2 (ru) Производные эпотилона
RU2000102893A (ru) Производные эпотилона
KR890005097A (ko) 활성 화합물들
RU2006136089A (ru) Производные эпотилона
TH1192S1 (th) ยางสำหรับพาหนะ
TH4552S (th) ยางสำหรับพาหนะ

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20091123