RU2340612C2 - 2-имидазобензотиазолы как лиганды аденозинового рецептора - Google Patents

2-имидазобензотиазолы как лиганды аденозинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2340612C2
RU2340612C2 RU2005138546/04A RU2005138546A RU2340612C2 RU 2340612 C2 RU2340612 C2 RU 2340612C2 RU 2005138546/04 A RU2005138546/04 A RU 2005138546/04A RU 2005138546 A RU2005138546 A RU 2005138546A RU 2340612 C2 RU2340612 C2 RU 2340612C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
morpholin
methoxy
lower alkyl
ylbenzothiazol
imidazo
Prior art date
Application number
RU2005138546/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005138546A (ru
Inventor
Александер ФЛОР (CH)
Александер Флор
Роланд ЯКОБ-РЁТНЕ (DE)
Роланд Якоб-Рётне
Роджер Дейвид НОРКРОСС (CH)
Роджер Дейвид Норкросс
Клаус РИМЕР (DE)
Клаус Ример
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2005138546A publication Critical patent/RU2005138546A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2340612C2 publication Critical patent/RU2340612C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям присоединения с кислотами в качестве лигандов рецептора аденозина и к лекарственному средству на их основе. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных рецепторами аденозина А2A и A1, например болезни Альцгеймера, некоторых депрессивных состояний, токсикомании, болезни Паркинсона. В общей формуле I R1 обозначает фенил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий один атом N и/или один атом О; R2 обозначает имидазол или аннелированный имидазол, выбранный из группы, включающей а), b), с), d) и е);
Figure 00000001
R3 обозначает водород, фенил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, бензо[b]тиофен-3-ил, 3-метилбензо[b]тиофен-2-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил или тиофен-2-илметил, R4 обозначает водород или низший алкил; R5 обозначает водород, низший алкил, галоген, морфолинил, -NR'R'', пиперидинил, необязательно замещенный гидроксигруппой, или обозначает пирролидин-1-ил; R6 обозначает водород или -(CH2)nО-низший алкил, R7 обозначает водород, -С(O)O-низший алкил, -С(O)-С6Н4-галоген, -С(O)-С6Н4-низший алкил, -С(O)-низший алкил, -С(O)-циклоалкил, -C(O)-NR'R'', -С(O)-(СН2)nО-низший алкил, -S(O)2-низший алкил, -(СН2)nО-низший алкил, -С(O)-пиридин-4-ил, кольцо которого может содержать в качестве заместителей низший алкил, галоген-низший алкил или пирролидин-1-илметил, или обозначает -(CH2)n-C(O)-NR'R''; R'/R'' независимо друг от друга обозначают водород, низший алкил или -(СН2)n-тетрагидропиран-4-ил, Х обозначает -СН2-, -NR'''- или -О-; R''' обозначает водород, -С(O)-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, -С(O)-С6Н4СН3 или бензил; n равно 1 или 2. 2 н. и 12 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069

Claims (14)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000070
,
в которой R1 обозначает фенил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий один атом N и/или один атом О;
R2 обозначает имидазол или аннелированный имидазол, выбранный из группы, включающей
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
Figure 00000074
и
Figure 00000075
,
R3 обозначает водород, фенил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, бензо[b]тиофен-3-ил, 3-метилбензо[b]тиофен-2-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил или тиофен-2-илметил,
R4 обозначает водород или низший алкил;
R5 обозначает водород, низший алкил, галоген, морфолинил, -NR'R'', пиперидинил, необязательно замещенный гидроксигруппой, или обозначает пирролидин-1-ил;
R6 обозначает водород или -(СН2)nО-низший алкил,
R7 обозначает водород, -С(O)O-низший алкил, -С(O)-С6Н4-галоген, -С(O)-С6Н4-низший алкил, -С(O)-низший алкил, -С(O)-циклоалкил, -C(O)-NR'R'', -С(O)-(СН2)nО-низший алкил, -S(O)2-низший алкил, -(СН2)nО-низший алкил, -С(O)-пиридин-4-ил, кольцо которого может содержать в качестве заместителей низший алкил,
галоген-низший алкил или пирролидин-1-илметил, или обозначает -(CH2)n-C(O)-NR'R'';
R'/R'' независимо друг от друга обозначают водород, низший алкил или -(СН2)n-тетрагидропиран-4-ил,
Х обозначает -CH2-, -NR'''- или -О-;
R''' обозначает водород, -С(O)-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, -С(O)-С6Н4СН3 или бензил;
n равно 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
2. Соединения формулы Ia по п.1
Figure 00000076
в которой R1 обозначает фенил или 5-6-членный гетероциклил, содержащий один атом N и/или один атом О, и
R3 обозначает водород, фенил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, бензо[b]тиофен-3-ил, 3-метилбензо[b]тиофен-2-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил
или тиофен-2-илметил,
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
3. Соединения формулы Ib по п.1,
Figure 00000077
в которой R1 обозначает фенил или 5-6-членный гетероциклил, содержащий один атом N и/или один атом О, и
R4 обозначает водород или низший алкил,
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
4. Соединения формулы 1с по п.1,
Figure 00000078
в которой R1 обозначает фенил или 5-6-членный гетероциклил, содержащий один атом N и/или один атом О;
R5 обозначает водород, низший алкил, галоген, морфолинил, -NR'R'', пиперидинил, необязательно замещенный гидроксигруппой, или обозначает пирролидин-1-ил;
R6 обозначает водород или -(СН2)nО-низший алкил,
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
5. Соединения формулы Id по п.1,
Figure 00000079
в которой R1 обозначает фенил или 5-6-членный гетероциклил, содержащий один атом N и/или один атом О;
Х обозначает -СН2-, -NR'''-или -О-;
R''' обозначает водород, -С(O)-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, -С(O)-С6Н4СН3 или бензил;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
6. Соединения формулы 1е по п.1,
Figure 00000080
в которой R1 обозначает фенил или 5-6-членный гетероциклил, содержащий один атом N и/или один атом О;
R7 обозначает водород, -С(O)O-низший алкил, -С(O)-С6Н4-галоген, -С(O)-С6Н4-низший алкил, -С(O)-низший алкил, -С(O)-циклоалкил, -C(O)-NR'R'', -С(O)-(СН2)nО-низший алкил, -S(O)2-низший алкил, -(СН2)nО-низший алкил, -С(O)-пиридин-4-ил, кольцо которого может содержать в качестве заместителей низший алкил, галоген-низший алкил или пирролидин-1-илметил, или обозначает -(CH2)n-C(O)-NR'R'';
R'/R'' независимо друг от друга обозначают водород, низший алкил или -(СН2)n-тетрагидропиран-4-ил,
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
7. Соединения формулы I по п.1, в которой R1 обозначает морфолинил.
8. Соединения формулы 1а по п.2, представленные следующими соединениями:
2-(1Н-имидазол-2-ил)-4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол,
2-(1Н-имидазол-2-ил)-4-метокси-7-фенилбензотиазол,
4-метокси-7-морфолин-4-ил-2-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-бензотиазол,
2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол,
2-(5-бензо[b]тиофен-3-ил-1Н-имидазол-2-ил)-4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол,
4-метокси-7-морфолин-4-ил-2-(4-тиофен-2-ил-1Н-имидазол-2-ил)-бензотиазол,
4-метокси-7-морфолин-4-ил-2-(4-тиофен-3-ил-1Н-имидазол-2-ил)-бензотиазол
или
4-метокси-7-морфолин-4-ил-2-(4-тиофен-2-илметил-1Н-имидазол-2-ил)-бензотиазол.
9. Соединения формулы Ib по п.3, представленные следующими соединениями:
2-(1Н-бензимидазол-2-ил)-4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол или 4-метокси-2-(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-7-морфолин-4-илбензотиазол.
10. Соединения формулы 1с по п.4, представленные следующими соединениями:
2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-5-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
5-хлор-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
5-хлор-3-метоксиметил-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
3-метоксиметил-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-5-морфолин-4-ил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-5-морфолин-4-ил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
3-метоксиметил-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил]-диметиламин,
1-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил]-пиперидин-4-ил или
[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил]-метил-(тетрагидропиран-4-илметил)-амин.
11. Соединения формулы Id по п.5, представленные следующими соединениями:
4-метокси-7-морфолин-4-ил-2-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-бензимидазол-2-ил)-бензотиазол,
2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3,4,6,7-тетрагидропирано[3,4-4]имидазол,
трет-бутиловый эфир 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3,4,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоновой кислоты,
гидрохлорид 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридина,
[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с]пиридин-5-ил]-о-толилметанон,
1-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с]пиридин-5-ил]-этанон или
этиловый эфир 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоновой кислоты.
12. Соединения формулы 1е по п.6, представленные следующими соединениями:
трет-бутиловый эфир 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-карбоновой кислоты,
гидрохлорид 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,5,6,7,8-гексагидроимидазо[4,5-d]азепина,
(4-фторфенил)-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-ил]-метанон,
1-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-ил]-этанол,
[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-ил]-o-толилметанон,
1-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-ил]-2,2-диметилпропан-1-он,
циклопропил-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-4]азепин-6-ил]-метанон,
диметиламид 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-карбоновой кислоты,
2-метокси-1-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-ил]-этанон,
этиловый эфир 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-карбоновой кислоты,
6-метансульфонил-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,5,6,7,8-гексагидроимидазо[4,5-d]азепин или
6-(2-метоксиэтил)-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,5,6,7,8-гексагидроимидазо[4,5-d]азепин.
13. Лекарственное средство, обладающее сродством к аденозиновому рецептору А2A и селективностью в отношении аденозинового рецептора А1, содержащее одно или несколько соединений по любому из пп.1-12, и фармацевтически приемлемые инертные наполнители.
14. Лекарственное средство по п.13, предназначенное для лечения заболеваний, связанных с аденозиновым рецепторами А2A и а1.
RU2005138546/04A 2003-05-13 2004-05-06 2-имидазобензотиазолы как лиганды аденозинового рецептора RU2340612C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03009842 2003-05-13
US03009842.0 2003-05-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005138546A RU2005138546A (ru) 2006-07-27
RU2340612C2 true RU2340612C2 (ru) 2008-12-10

Family

ID=33395778

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005138546/04A RU2340612C2 (ru) 2003-05-13 2004-05-06 2-имидазобензотиазолы как лиганды аденозинового рецептора

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7122545B2 (ru)
EP (1) EP1636217B1 (ru)
JP (1) JP4408291B2 (ru)
KR (1) KR100710453B1 (ru)
CN (1) CN100372844C (ru)
AT (1) ATE407133T1 (ru)
AU (1) AU2004238508B2 (ru)
BR (1) BRPI0410315A (ru)
CA (1) CA2523959A1 (ru)
DE (1) DE602004016328D1 (ru)
ES (1) ES2313001T3 (ru)
MX (1) MXPA05012120A (ru)
PL (1) PL1636217T3 (ru)
RU (1) RU2340612C2 (ru)
WO (1) WO2004101558A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11453647B2 (en) 2017-08-21 2022-09-27 Merck Patent Gmbh Benzimidazole derivatives as adenosine receptor antagonists
RU2781429C2 (ru) * 2017-08-21 2022-10-11 Мерк Патент Гмбх Бензимидазольные производные в качестве антагонистов аденозиновых рецепторов

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007019346A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-15 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzothiazoles and thiazolopyridines as sirtuin modulators
TW201018678A (en) * 2006-01-27 2010-05-16 Astrazeneca Ab Novel heteroaryl substituted benzothiazoles
TW200813035A (en) 2006-06-19 2008-03-16 Astrazeneca Ab Novel heteroaryl substituted benzoxazoles
TW200901998A (en) 2007-03-06 2009-01-16 Astrazeneca Ab Novel 2-heteroaryl substituted benzothiophenes and benzofuranes
NZ595819A (en) * 2009-04-02 2013-02-22 Merck Serono Sa DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE INHIBITORS; benzimidazole-4-carboxylic acid
JP5651681B2 (ja) * 2009-04-03 2015-01-14 大日本住友製薬株式会社 代謝型グルタミン酸受容体５介在障害の治療のための化合物、およびその使用方法
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
US10155777B2 (en) 2015-04-08 2018-12-18 University Of Delaware Trans-cycloheptenes and hetero-trans-cycloheptenes for bioorthogonal coupling
WO2018193090A2 (en) * 2017-04-21 2018-10-25 Amneal Pharmaceuticals Company Gmbh Process for preparation of eliglustat hemitartrate and intermediates thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1260444B (it) * 1992-01-24 1996-04-09 Mario Brufani Derivati della 8-(1-amminocicloalchil)1,3-dialchilxantina, procedimenbto di preparazione e loro composizioni farmaceutiche antidepressive, nootropiche e psicostimolanti
US6037473A (en) * 1997-11-13 2000-03-14 Haarmann & Reimer Gmbh Use of substituted benzazoles as UV absorbers, new benzazoles and processes for their preparation
US6841549B1 (en) * 1999-07-02 2005-01-11 Eisai Co., Ltd. Condensed imidazole compounds and a therapeutic agent for diabetes mellitus
BR0112395A (pt) * 2000-06-21 2003-07-08 Hoffmann La Roche Derivados de benzotiazol
WO2004103367A1 (en) * 2003-05-21 2004-12-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzothiazole derivatives and use thereof in the treatment of diseases relates to the adenosine a2a receptor

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11453647B2 (en) 2017-08-21 2022-09-27 Merck Patent Gmbh Benzimidazole derivatives as adenosine receptor antagonists
RU2781429C2 (ru) * 2017-08-21 2022-10-11 Мерк Патент Гмбх Бензимидазольные производные в качестве антагонистов аденозиновых рецепторов

Also Published As

Publication number Publication date
KR100710453B1 (ko) 2007-04-24
PL1636217T3 (pl) 2009-02-27
BRPI0410315A (pt) 2006-05-23
CN100372844C (zh) 2008-03-05
EP1636217A1 (en) 2006-03-22
AU2004238508A1 (en) 2004-11-25
US20040229862A1 (en) 2004-11-18
MXPA05012120A (es) 2006-02-08
RU2005138546A (ru) 2006-07-27
AU2004238508B2 (en) 2009-11-19
DE602004016328D1 (de) 2008-10-16
CA2523959A1 (en) 2004-11-25
KR20060009928A (ko) 2006-02-01
CN1780831A (zh) 2006-05-31
ATE407133T1 (de) 2008-09-15
US7122545B2 (en) 2006-10-17
JP2006528215A (ja) 2006-12-14
WO2004101558A1 (en) 2004-11-25
JP4408291B2 (ja) 2010-02-03
ES2313001T3 (es) 2009-03-01
EP1636217B1 (en) 2008-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2005525324A5 (ru)
RU2340612C2 (ru) 2-имидазобензотиазолы как лиганды аденозинового рецептора
RU2003106193A (ru) Способ лечения аллергий с использованием замещенных пиразолов
RU2405771C2 (ru) Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1
RU2496775C2 (ru) Соединение бензодиазепина и фармацевтическая композиция
CA3049643C (en) Novel heterocyclic compound, its preparation method, and pharmaceutical composition comprising the same
JP2006524254A5 (ru)
RU2342383C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛ-4-ИЛЭТИНИЛПИРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНКСИОЛИТИКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ОПОСРЕДУЕМЫХ РЕЦЕПТОРОМ mGLuR5
RU2018112230A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов atx
JP2019521090A (ja) ピルビン酸キナーゼ（ｐｋｒ）活性化剤としてのピロロピロール組成物
RU2007112110A (ru) Производные пирроло[2.3-с] пиридина и способы их получения
JP2004520360A5 (ru)
PE20050756A1 (es) Heterociclicos azabiciclicos como moduladores del receptor cannabinoide
JP2006506352A5 (ru)
RU2410387C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-c]ПИРИДИН-4-ОН 2-ИНДОЛИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
NZ605528A (en) Ip receptor agonist heterocyclic compounds
PE20060653A1 (es) Derivados triciclicos condensados como moduladores del receptor 5-ht1
RU2005134652A (ru) Конденсированные n-гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов рецепторов crf
PE20060625A1 (es) Derivados de benzazepina como antagonistas y/o agonistas del receptor h3 de histamina
JP2006522812A5 (ru)
JP2013515033A5 (ru)
JP2014516073A5 (ru)
JP2014532626A5 (ru)
RU2037495C1 (ru) 2,9-дизамещенные 4н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-4-оны и противопсихотическая композиция
KR20190110736A (ko) 신규의 트라이아졸론 유도체 또는 이의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110507