RU2000100785A - Пиримидиноновые соединения, фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, и способ их получения - Google Patents
Пиримидиноновые соединения, фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, и способ их полученияInfo
- Publication number
- RU2000100785A RU2000100785A RU2000100785/04A RU2000100785A RU2000100785A RU 2000100785 A RU2000100785 A RU 2000100785A RU 2000100785/04 A RU2000100785/04 A RU 2000100785/04A RU 2000100785 A RU2000100785 A RU 2000100785A RU 2000100785 A RU2000100785 A RU 2000100785A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- butyl
- tetrazol
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 12
- -1 pyrimidinone compound Chemical class 0.000 claims 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrimidin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GAHKWYRNJAQLHS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-5-yl]-N,N-diethylethanethioamide Chemical compound CCCCC1=NC(C)=C(CC(=S)N(CC)CC)C(=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 GAHKWYRNJAQLHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AMEROGPZOLAFBN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-5-yl]-N,N-dimethylethanethioamide Chemical compound CCCCC1=NC(C)=C(CC(=S)N(C)C)C(=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 AMEROGPZOLAFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BCPUYQFOUHOJTR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-5-yl]ethanethioamide Chemical compound CCCCC1=NC(C)=C(CC(N)=S)C(=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 BCPUYQFOUHOJTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DDPRCJGEXHOAGQ-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-6-methyl-5-(2-pyrrolidin-1-yl-2-sulfanylideneethyl)-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-4-one Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C(CCCC)=NC(C)=C1CC(=S)N1CCCC1 DDPRCJGEXHOAGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DGLGGSRKBDDRAP-UHFFFAOYSA-N 3-[2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-5-yl]-N,N-diethylpropanethioamide Chemical compound CCCCC1=NC(C)=C(CCC(=S)N(CC)CC)C(=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 DGLGGSRKBDDRAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SXJMOMUZTAURRL-UHFFFAOYSA-N 3-[2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-5-yl]-N,N-dimethylpropanethioamide Chemical compound CCCCC1=NC(C)=C(CCC(=S)N(C)C)C(=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 SXJMOMUZTAURRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MPXIRTRSJOMONF-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(azetidin-1-yl)-2-sulfanylideneethyl]-2-butyl-6-methyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-4-one Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C(CCCC)=NC(C)=C1CC(=S)N1CCC1 MPXIRTRSJOMONF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N Oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N Phosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- ICBSENDYLZUOGT-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-6-methyl-5-(2-piperidin-1-yl-2-sulfanylideneethyl)-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-4-one Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C(CCCC)=NC(C)=C1CC(=S)N1CCCCC1 ICBSENDYLZUOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 claims 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005055 alkyl alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- FFLYUXVZEPLMCL-UHFFFAOYSA-N ethylchloranuidyl formate Chemical compound CC[Cl-]OC=O FFLYUXVZEPLMCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical class OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004763 sulfides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
Claims (12)
1. Пиримидиноновое соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли:
где R1 представляет собой C1-C4 алкил с прямой или разветвленной цепью, циклоалкил, C1-C4 алкилалкокси или C1-C4 алкилмеркапто;
R2 представляет собой Н, галоген, C1-C4 алкил, арил или арилалкил;
R3, R4 являются одинаковыми или различными и представляют собой Н, C1-C4 алкил с прямой или разветвленной цепью, циклоалкил, арил, арилалкил, C1-C4 алкил- или арилкарбонил, C1-C4 алкоксикарбонил или замещенный аминокарбонил, который необязательно замещен Н, галогеном, гидрокси, C1-C4 алкокси, амино, алкиламино или диалкиламино (причем каждый алкил имеет C1-C5), C1-C4 алкоксикарбонилом, карбокси или замещенным аминокарбонилом,
R3 и R4 вместе с атомом N образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть дополнительно замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из циклоалкила, арила или арилалкила, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, амино, алкиламино или диалкиламино (причем каждый алкильный остаток имеет C1-C5), C1-C4 алкоксикарбонила, карбокси или замещенного аминокарбонила и C1-C4 алкила, с прямой или разветвленной цепью, который необязательно замещен Н; и гетероциклическое кольцо может дополнительно включать -О-, -S-, -SO-, -SO2-, >N-R5;
R5 представляет собой Н, C1-C4 алкил, арил, арилалкил, замещенный алкенил, пиридил, пиримидил, C1-C4 алкил или арилкарбонил, C1-C4 алкоксикарбонил, замещенный аминокарбонил, CN или SO2NR3R4;
Х представляет собой S или >N-R5 и
Z представляет CN, COOR3, SO2NR3R4 или радикал тетразол-5-ил, имеющий нижеприведенную общую формулу:
где R6 представляет собой Н, трет-бутил или трифенилметил;
m равно 1 или 2, и
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
где R1 представляет собой C1-C4 алкил с прямой или разветвленной цепью, циклоалкил, C1-C4 алкилалкокси или C1-C4 алкилмеркапто;
R2 представляет собой Н, галоген, C1-C4 алкил, арил или арилалкил;
R3, R4 являются одинаковыми или различными и представляют собой Н, C1-C4 алкил с прямой или разветвленной цепью, циклоалкил, арил, арилалкил, C1-C4 алкил- или арилкарбонил, C1-C4 алкоксикарбонил или замещенный аминокарбонил, который необязательно замещен Н, галогеном, гидрокси, C1-C4 алкокси, амино, алкиламино или диалкиламино (причем каждый алкил имеет C1-C5), C1-C4 алкоксикарбонилом, карбокси или замещенным аминокарбонилом,
R3 и R4 вместе с атомом N образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть дополнительно замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из циклоалкила, арила или арилалкила, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, амино, алкиламино или диалкиламино (причем каждый алкильный остаток имеет C1-C5), C1-C4 алкоксикарбонила, карбокси или замещенного аминокарбонила и C1-C4 алкила, с прямой или разветвленной цепью, который необязательно замещен Н; и гетероциклическое кольцо может дополнительно включать -О-, -S-, -SO-, -SO2-, >N-R5;
R5 представляет собой Н, C1-C4 алкил, арил, арилалкил, замещенный алкенил, пиридил, пиримидил, C1-C4 алкил или арилкарбонил, C1-C4 алкоксикарбонил, замещенный аминокарбонил, CN или SO2NR3R4;
Х представляет собой S или >N-R5 и
Z представляет CN, COOR3, SO2NR3R4 или радикал тетразол-5-ил, имеющий нижеприведенную общую формулу:
где R6 представляет собой Н, трет-бутил или трифенилметил;
m равно 1 или 2, и
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли по п.1, где R1 представляет собой этил, н-пропил, н-бутил, циклопропил, этокси или пропокси и R2 представляет собой Н, галоген или C1-C4 алкил с прямой или разветвленной цепью.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли по п.2, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и представляют собой Н, метил, этил, пропил или бутил, или R3 и R4 вместе с атомом N образуют 4-8-членное циклическое кольцо, которое может быть дополнительно замещено одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из циклоалкила, арила или арилалкила, галогена, гидрокси и C1-C4 алкококси, амино, алкиламино или диалкиламино (причем каждый алкильный остаток имеет C1-C5), C1-C4 алкоксикарбонила, карбокси и замещенного аминокарбонила и C1-C4 алкила, с прямой или разветвленной цепью, который необязательно замещен Н; и, кроме того, гетероциклическое кольцо может включать -О-, -S-, -SO-, -S02-, >N-R5, где R5 представляет собой Н, C1-C4 алкил, арил, арилалкил, замещенный алкенил, пиридил, пиримидил, C1-C4 алкил или арилкарбонил, C1-C4 алкоксикарбонил, замещенный аминокарбонил, CN или SO2NR3R4.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли по п.3, где R5 представляет собой Н, C1-C4 алкил, C1-C4 алкоксикарбонил, замещенный аминокарбонил, CN или SO2NR3R4.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли по п.4, где Z представляет собой тетразол-5-ильный радикал и m равно 1.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли по п.1, причем указанное соединение формулы (I) является одним, выбранным из группы, состоящей из:
2-н-бутил-5-аминотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 1),
2-н-бутил-5-диметиламинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 2),
2-н-бутил-5-диэтиламинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 3),
2-н-бyтил-5-гeптaмeтилeниминoтиoкapбoнилмeтил-6-мeтил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 4),
2-н-бутил-5-тиоморфолинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил)метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 5),
2-н-бутил-5-морфолинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 6),
2-н-бутил-5-пиперидинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]-пиримидин-4(3Н)-он (соединение 7),
2-н-бутил-5-пирролидинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 8),
2-н-бутил-5-азетидинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 9),
2-н-бутил-5-(2'-аминотиокарбонилэтил)-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 10),
2-н-бутил-5-(2'-диметиламинотиокарбонилэтил)-6-метил-3-[[2'(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 11),
2-н-бутил-5-(2'-диэтиламинотиокарбонилэтил)6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 12),
2-н-бутил-5-(2'-тиоморфолинотиокарбонилэтил)-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 13) и
2-н-бутил-5-(2'-морфолинотиокарбонилэтил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 14).
2-н-бутил-5-аминотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 1),
2-н-бутил-5-диметиламинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 2),
2-н-бутил-5-диэтиламинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 3),
2-н-бyтил-5-гeптaмeтилeниминoтиoкapбoнилмeтил-6-мeтил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 4),
2-н-бутил-5-тиоморфолинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил)метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 5),
2-н-бутил-5-морфолинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 6),
2-н-бутил-5-пиперидинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]-пиримидин-4(3Н)-он (соединение 7),
2-н-бутил-5-пирролидинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 8),
2-н-бутил-5-азетидинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 9),
2-н-бутил-5-(2'-аминотиокарбонилэтил)-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 10),
2-н-бутил-5-(2'-диметиламинотиокарбонилэтил)-6-метил-3-[[2'(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 11),
2-н-бутил-5-(2'-диэтиламинотиокарбонилэтил)6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 12),
2-н-бутил-5-(2'-тиоморфолинотиокарбонилэтил)-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 13) и
2-н-бутил-5-(2'-морфолинотиокарбонилэтил-6-метил-3-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3Н)-он (соединение 14).
7. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли по любому из пп.1 - 6, причем указанные соли являются неорганическими солями, полученными путем реакции соответствующих пиримидиноновых соединений (I) с гидроксидами, карбонатом или алкоголятом щелочного или щелочноземельного металлов в H2O, спиртах, тетрагидрофуране или их смесях.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли по пп.1 - 6, причем указанные соли являются неорганическими солями, полученными путем реакции соответствующего пиримидинонового соединения (I) с органическим амином в Н2О, спиртах, тетрагидрофуране или их смесях.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения данного изобретения по пп.1 - 6 и фармацевтически инертный носитель.
10. Соединение по пп.1 - 6, применимое при сердечно-сосудистых заболеваниях.
11. Способ получения соединения (I), в котором Х представляет S, реакцией соединения формулы (II) с P4S10, бис(трициклогексилтартар)сульфидом или реагентом Лоэссона в растворителе, выбранном из бензола, дихлорметана или тетрагидрофурана:
где R1, R2, R3, R4, X, Z, m и n имеют те же значения, которые даны в п, 1.
где R1, R2, R3, R4, X, Z, m и n имеют те же значения, которые даны в п, 1.
12. Способ получения соединения (I), в котором Х означает NR5, из соединения (II) добавлением замещенного амина после получения промежуточного соединения имина, использованием такого реагента, как оксалилхлорид, оксихлорид фосфора или этилхлорформиат, в растворителе, выбранном из бензола, эфира или тетрагидрофурана:
где R1, R2, R3, R4, X, Z, m и n имеют те же значения, которым дано определение в п.1.
где R1, R2, R3, R4, X, Z, m и n имеют те же значения, которым дано определение в п.1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019980014821A KR19990081093A (ko) | 1998-04-25 | 1998-04-25 | 피리미디논 화합물, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 이의제조방법 |
| KR98/14821 | 1998-04-25 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000100785A true RU2000100785A (ru) | 2001-11-10 |
| RU2233278C2 RU2233278C2 (ru) | 2004-07-27 |
| RU2233278C9 RU2233278C9 (ru) | 2009-11-27 |
Family
ID=19536698
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000100785/04A RU2233278C9 (ru) | 1998-04-25 | 1999-04-26 | Пиримидиноновые соединения, способ их получения и фармацевтическая композиция |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6294542B1 (ru) |
| EP (1) | EP0991627B1 (ru) |
| JP (1) | JP3351539B2 (ru) |
| KR (2) | KR19990081093A (ru) |
| CN (1) | CN1195741C (ru) |
| AU (1) | AU753424B2 (ru) |
| BR (1) | BR9906373B1 (ru) |
| CA (1) | CA2295446C (ru) |
| DE (1) | DE69909209T2 (ru) |
| ES (1) | ES2209421T3 (ru) |
| ID (1) | ID29295A (ru) |
| RU (1) | RU2233278C9 (ru) |
| WO (1) | WO1999055681A1 (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100617953B1 (ko) * | 2000-03-23 | 2006-08-30 | 보령제약 주식회사 | 피리미디논 화합물 및 이의 염의 제조방법 |
| US7309788B2 (en) * | 2001-09-21 | 2007-12-18 | Boryung Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for preparing pyrimidinone compound and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| KR100521980B1 (ko) * | 2002-10-10 | 2005-10-17 | 보령제약 주식회사 | 피리미디논 화합물 및 이의 염의 삼수화물의 제조 방법 |
| CN104610164B (zh) * | 2010-01-21 | 2018-03-16 | 保宁制药株式会社 | 2‑(2‑正丁基‑4‑羟基‑6‑甲基‑嘧啶‑5‑基)‑n,n‑二甲基乙酰胺的制备方法 |
| US8765776B2 (en) * | 2011-04-12 | 2014-07-01 | Boryung Pharmaceutical Co., Ltd. | Antihypertensive pharmaceutical composition |
| KR101490329B1 (ko) * | 2012-10-12 | 2015-02-04 | 보령제약 주식회사 | 피마살탄 포타슘염의 일수화물 결정, 그 제조방법, 및 그를 포함하는 약제학적 조성물 |
| KR20170006938A (ko) | 2015-07-10 | 2017-01-18 | 보령제약 주식회사 | 만성 신부전의 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN105061405A (zh) * | 2015-08-04 | 2015-11-18 | 合肥创新医药技术有限公司 | 非马沙坦钾盐三水合物的制备方法 |
| KR102233673B1 (ko) | 2016-01-27 | 2021-03-30 | 보령제약 주식회사 | 당뇨병성 신장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| CN105837514B (zh) * | 2016-01-29 | 2018-09-18 | 北京睿创康泰医药研究院有限公司 | 非马沙坦药物杂质的制备方法 |
| WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
| KR101984121B1 (ko) * | 2017-08-21 | 2019-05-30 | 보령제약 주식회사 | 피리미디논 유도체 화합물 및 이의 용도 |
| KR102201396B1 (ko) | 2017-11-30 | 2021-01-11 | 보령제약 주식회사 | 피마살탄을 포함하는 약학적 조성물 |
| KR102078691B1 (ko) | 2017-11-30 | 2020-02-19 | 보령제약 주식회사 | 피마살탄을 포함하는 고체 분산체 |
| KR20200073676A (ko) | 2018-12-14 | 2020-06-24 | 엠에프씨 주식회사 | 발사탄 및 사쿠비트릴을 포함하는 고체 분산체 및 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 제조 방법 |
| CN109485640B (zh) * | 2018-12-24 | 2021-03-26 | 合肥创新医药技术有限公司 | 一种非马沙坦杂质的制备方法 |
| CN112876424B (zh) * | 2019-11-29 | 2023-06-30 | 上海拓界生物医药科技有限公司 | 血管紧张素ii受体及内皮素受体双重拮抗剂 |
| KR102221856B1 (ko) * | 2020-10-12 | 2021-03-02 | 유니셀랩 주식회사 | 신규한 피마살탄 결정형의 다형체 |
| KR20220154987A (ko) | 2021-05-14 | 2022-11-22 | 주식회사 보령 | 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작을 갖는 대상체에서의 혈압 조절을 위한 약학적 조성물 |
| KR20220162456A (ko) | 2021-06-01 | 2022-12-08 | 주식회사 보령 | 고혈압을 동반한 당뇨병성 신장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5100897A (en) | 1989-08-28 | 1992-03-31 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidinones as angiotensin ii antagonists |
| US5014228A (en) | 1989-09-21 | 1991-05-07 | Schlumberger Technologies, Inc. | Method and apparatus for calibrating linear delay lines |
| JPH04120072A (ja) * | 1990-09-11 | 1992-04-21 | Meiji Seika Kaisha Ltd | アンジオテンシン２拮抗性ピリミジン誘導体 |
| EP0481614A1 (en) * | 1990-10-01 | 1992-04-22 | Merck & Co. Inc. | Substituted pyridopyrimidinones and related heterocycles as angiotensin II antagonists |
| EP0550313A1 (fr) | 1991-12-30 | 1993-07-07 | Synthelabo | Nouveaux dérivés de 2-(tétrazol-5-yl)-(1,1'-biphényle), leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse |
| FR2688505B1 (fr) | 1992-03-16 | 1994-05-06 | Synthelabo | Nouveau procede de preparation de 4-pyrimidinones. |
| FR2700543B1 (fr) | 1993-01-15 | 1995-03-17 | Synthelabo | Sels de dérivés de 4-pyrimidinone, leur préparation et leur application en thérapeutique. |
| JPH07157485A (ja) * | 1993-12-02 | 1995-06-20 | Nkk Corp | 縮合ピリミジノン誘導体及びそれらを含有するアンジオテンシンｉｉ拮抗剤 |
| KR100300566B1 (ko) | 1994-09-17 | 2001-11-22 | 조생현 | 피리미디논유도체와그의제조방법및용도 |
-
1998
- 1998-04-25 KR KR1019980014821A patent/KR19990081093A/ko not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-04-26 ES ES99916058T patent/ES2209421T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-26 EP EP99916058A patent/EP0991627B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-26 JP JP55398899A patent/JP3351539B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-26 US US09/446,254 patent/US6294542B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-26 BR BRPI9906373-5A patent/BR9906373B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-04-26 AU AU34438/99A patent/AU753424B2/en not_active Expired
- 1999-04-26 DE DE69909209T patent/DE69909209T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-26 WO PCT/KR1999/000198 patent/WO1999055681A1/en active IP Right Grant
- 1999-04-26 RU RU2000100785/04A patent/RU2233278C9/ru active
- 1999-04-26 ID IDW991643A patent/ID29295A/id unknown
- 1999-04-26 CN CNB998006130A patent/CN1195741C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-26 KR KR1019997011636A patent/KR100354654B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 1999-04-26 CA CA002295446A patent/CA2295446C/en not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000100785A (ru) | Пиримидиноновые соединения, фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, и способ их получения | |
| AR023152A1 (es) | Compuesto tienopirimidina, procedimiento para producirlo, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para preparar dichacomposicion | |
| RU2008123839A (ru) | Соединение оксазола и фармацевтическая композиция | |
| TW201512214A (zh) | 經取代之核苷類似物之立體選擇性合成方法 | |
| AR058554A1 (es) | Compuestos heterociclicos nitrogenados de 6 miembros sustituidos, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por mglur5. | |
| JP2004002414A5 (ru) | ||
| RU98114081A (ru) | Арилэтенсульфонамидные производные и содержащие их фармацевтические композиции | |
| NO330983B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av pyrimidinderivater | |
| WO2005070884A3 (en) | Heterocyclic compounds useful as growth hormone secretagogues | |
| DK1348707T3 (da) | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidiner, fremgangsmåder til deres fremstilling samt deres terapeutiske anvendelse | |
| MXPA05008584A (es) | Compuestos heterociclicos utiles como activadores de nurr-1. | |
| WO2006030211A3 (en) | Acyclic sulphonamides | |
| CA2879151A1 (en) | Processes for the preparation of (s)-3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and pharmaceutically acceptable forms thereof | |
| EP0234830A1 (en) | 2-(Substituted imino)-6-aryl-3,6-dihydro-4-substituted-1,5(2H)-pyrimidinecarboxylic acids and analogs | |
| EP0236902B1 (en) | 1,2,3,4-tetrahydro-6-substituted-4-aryl(or heterocyclo)-3-substituted-2-thioxo (or oxo)-5-pyrimidinecarboxylic acids and esters | |
| CA2461060A1 (en) | Method for preparing pyrimidinone compound and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| RU2007123251A (ru) | Производные хромана и их применение в качестве лигандов 5-нт рецептора | |
| US4684655A (en) | 1,2,3,4-tetrahydro-6-substituted-4-aryl-3-substituted-2-thioxo(or oxo)-5-pyrimidinecarboxylic acids and esters and use thereof to lower blood pressure | |
| PE20021013A1 (es) | Dihidropirimidinas-5-ciano sustituidos como agentes antiproliferativos | |
| EA200500717A1 (ru) | Новые соединения имидазопиридина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| NO20063111L (no) | Fremgangsmate for fremstilling av tiazolpyrimidiner | |
| KR960010636A (ko) | 피리미디논 유도체와 그의 제조방법 및 용도 | |
| DE60105610D1 (en) | Pyrazinonderivate | |
| RU98117245A (ru) | 2-(арилфенил)аминоимидазолиновые производные | |
| EP1475094B8 (en) | Pyrazolo[4,3-D]pyrimidines, process for their preparation and methods of use |