KR20170006938A - 만성 신부전의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명의 약학적 조성물은 만성 신부전의 진행을 억제하고 만성 신부전에 의한 증상을 효과적으로 개선하여 만성 신부전을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다.

Description

만성 신부전의 예방 또는 치료용 조성물{Pharmaceutical composition for preventing or treating chronic kidney disease}

본 발명은 피마살탄, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들의 수화물 또는 용매화물을 포함하는 만성 신부전 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로 본 발명은 만성 신부전의 진행을 억제하고 만성 신부전에 따른 다양한 증상을 효과적으로 개선할 수 있는 약학적 조성물에 관한 것이다.

신장의 주된 기능은 노폐물을 걸러 소변을 만들면서 몸의 수분과 전해질, 산과 염기의 균형을 조절하여 몸의 체액상태를 항상 적절하게 유지하며, 칼슘과 인을 조절하여 뼈를 튼튼한 상태로 유지하고, 조혈호르몬을 만들어 빈혈을 방지하면서 혈압을 조절하는 호르몬을 분비하여 혈압이 정상으로 유지하도록 한다.

만성 신부전은 네프론(nephron)의 지속적인 손상으로 인하여 사구체 여과율(glomerular filtration rate)이 점진적이며, 영구적으로 감소된 상태가 일정 기간 동안 계속적으로 유지되어 신장이 그 기능을 제대로 수행하지 못하는 질환을 의미한다.

만성 신부전에 있어서 손상된 신장을 정상적인 상태로 회복시키는 것은 불가능하며 그 결과 신장 기능이 계속적으로 손상되어 혈액투석 또는 복막 투석과 같은 투석 또는 신장 이식이 반드시 필요한 상태에 이르거나 또는 사망에 이르게 된다. 따라서 신장 기능의 저하 또는 초기 신장 기능 이상이 만성 신부전 상태에 이르지 않도록 하는 것이 특히 중요하며, 만성 신부전 상태에 이르렀다면, 더 상태가 나빠지지 않도록 하면서 장기간 동안 다른 합병증의 유발 없이 신장이 일정 이상의 기능을 수행할 수 있도록 하는 것이 중요한다.

만성 신부전의 치료로 저단백 고칼로리식으로 이루어진 식단에 더하여 염분이나 물의 제한과 같은 식이요법이 행해진다. 또한, 병태의 진행을 늦추거나 요독증상을 개선하기 위해서 경구 활성탄 제제를 사용하는 경우가 있다. 그러나, 이러한 치료에도 불구하고 만성 신부전의 진행을 늦추는데는 한계가 있으며, 그 결과 요독증에 의해 투석을 해야만 하는 환자의 수가 점차 증가하고 있다. 근래에는 투석 요법의 진보에 의해 연명률의 개선되고 있지만, 투석은 주 2회~3회의 통원을 필요로 할 뿐만 아니라 장기간 투석에 따른 합병증의 출현, 감염증, 심·혈관장애 등 많은 문제점이 있다.

따라서 만성 신부전을 효과적으로 예방하고 만성 신부전의 진행 억제 및 만성 신부전에 따른 증상을 효과적으로 개선할 수 있는 새로운 약물이 요구되고 있다.

대한민국 특허등록번호 제0354654호

Physiol. Res. 59 (Suppl. 1): S81-S88, 2010

본 발명의 목적은 피마살탄, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들의 수화물 또는 용매화물을 포함하는 만성 신부전(chronic kidney disease) 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은 피마살탄, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 수화물 또는 용매화물을 포함하는 만성 신부전(chronic kidney disease) 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

만성 신부전은 3개월 이상 신장이 손상되어 있거나 신장 기능 감소가 지속적으로 나타나는 것을 말하는 것으로 일반적으로 신장이 정상 신장의 50% 이하로 기능하는 경우를 지칭한다. 이와 같은 경우, 신장이 노폐물을 여과시키는 작용을 제대로 수행하지 못하여 혈장 내에서 크레아티닌(creatinine) 및 혈액요소질소(blood urine nitrogen, BUN)의 수치가 높아지며, 뇨에서 알부민을 포함한 단백질이 검출된다. 만성 신부전의 경우, 신장의 일부가 제대로 기능하지 못하므로 정상적으로 기능하는 신장에 과부하가 걸리게 되어 정상적으로 기능하던 부분도 계속적으로 손상되며, 그 결과, 만성 신부전으로 진행된다. 따라서 최종적으로는 투석 또는 신장 이식이 필요한 상태에 이를 수 있다.

본 발명의 피마살탄, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 수화물 또는 용매화물은 만성 신부전의 진행을 억제하고, 신장 기능 저하에 의해 나타나는 다양한 증상을 개선함으로써 만성 신부전을 예방 또는 치료할 수 있다. 즉, 피마살탄, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 수화물 또는 용매화물은 신장의 일부가 제 기능을 못한다 하여도 손상되지 않은 나머지 부분으로 신장이 제 역할을 수행할 수 있게 함으로써 만성 신부전에 따른 증상을 완화하고 합병증의 유발을 억제할 수 있다.

따라서 피마살탄, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 수화물 또는 용매화물은 만성 신부전의 진행을 장기간 동안 막을 수 있으며, 그 결과 만성 신부전 환자가 투석 또는 신장 이식에 이르는 것을 미연에 방지할 수 있다.

본 발명에 있어서, 만성 신부전의 예방은 만성 신부전에 이르지 않았지만 신장 기능에 이상이 있을 때 신장의 추가적인 손상을 억제하여 만성 신부전에 이르는 것을 방지하는 것을 포함한다.

본 발명에 있어서, 만성 신부전의 치료는 만성 신부전의 진행을 억제하고 만성 신부전에 따른 증상을 개선하는 것을 지칭한다.

본 발명에 있어서, 상기 피마살탄, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이들의 수화물 또는 용매화물은 결정형이거나 무정형일 수 있다.

본 발명에 있어서, 약제학적으로 허용 가능한 염은 통상적으로 의약 제조업자가 의약품을 제조하는데 사용하는 무기산염, 유기산염, 금속염을 의미하며, 무기산으로는 염산, 브롬산, 황산 또는 인산 등을 사용할 수 있고, 유기산으로는 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리플루오로아세트산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 말레인산, 벤조산, 글루콘산, 글리콜산, 숙신산, 4-모폴린에탄술폰산, 캠포술폰산, 4-니트로벤젠술폰산, 히드록시-O-술폰산, 4-톨루엔술폰산, 칼룩투론산, 엠보산, 글루탐산, 아스파르트산, 아디프산 또는 캄실산 등을 사용할 수 있으며, 금속은 나트륨, 포타슘, 칼슘 또는 마그네슘 등을 사용할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 피마살탄의 염은 바람직하게는 피마살탄 포타슘염, 염산염, 칼슘염, 황산염, 아디페이트염, 캠실레이트염 또는 베실레이트염일 수 있으며, 보다 바람직하게는 포타슘염일 수 있다. 이들은 시중에서 구입할 수 있으며, 공지된 방법으로 제조할 수 있다(예를 들어, 대한민국 특허등록번호 제0354654호).

본 발명에 있어서, 상기 수화물은 비공유적 분자간 힘으로 결합되는 화학양론적 또는 비화학양론적인 양의 물을 포함할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 용매화물은 비공유적 분자간 힘으로 결합되는 화학양론적 또는 비화학양론적인 양의 용매를 포함할 수 있다. 상기 용매는 유기화합물 제조에 사용되는 통상의 유기용매를 의미하며, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 1-아세테이트, 아세톤, 초산, 아니솔, 테트라히드로푸란, 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 프로필아세테이트, 이소프로필아세테이트, 이소부틸아세테이트, n-부틸아세테이트, 디메틸설폭시드, 펜탄, 헵탄 등이 있으나, 이들의 예로 본 발명의 용매화물이 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 있어서, 수화물 및 용매화물은 피마살탄 1몰에 대하여 물 또는 용매를 0.25 내지 10몰의 비로 함유될 수 있으며, 예를 들어 0.5몰, 1몰, 1.5몰, 2몰, 2.5몰, 3몰, 5몰 등일 수 있으며 보다 바람직하게는 피마살탄 포타슘염 1몰에 대하여 물을 1몰 또는 3몰을 함유할 수 있다. 예를 들면, 상기 약학적 조성물은 피마살탄 포타슘염 일수화물 또는 피마살탄 포타슘염 삼수화물을 사용하여 제조될 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있다. 상기 약제학적으로 허용 가능한이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않고 이 분야의 통상의 지식을 가진 자가 의약 조성물 제조 시 통상적으로 사용하는 것으로, Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA의 문헌을 참조할 수 있다.

상기 첨가제는 담체, 부형제, 증량제, 항산화제, 완충액, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 현탁제, 계면활성제 및 방부제 등일 수 있다. 예를 들면, 상기 첨가제는 락토즈, 덱스트로즈, 규산칼슘, 옥수수전분, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 스테아르산, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 젤란틴, 광물유, 식염수, 포도당 수용액, 유사 당수용액, 알콜, 글리콜, 에테르(예: 폴리에틸렌글리콜 400), 오일, 지방산, 지방산에스테르, 글리세라이드 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 그러나 본 발명에 따른 조성물에 포함될 수 있는 첨가제는 상기 열거된 물질들로 한정되는 것은 아니며, 이들은 단지 예시에 불과하다.

본 발명의 약학적 조성물은 통상적인 방법에 따라 제제화될 수 있으며, 경구 투여 제제 또는 비경구 투여 제제로 제조될 수 있고, 바람직하게는 경구 투여 제제일 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 경구 투여를 위한 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등의 고형 제제이거나 또는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등의 액상 제제일 수 있으며, 바람직하게는 고형 제제일 수 있으며, 보다 바람직하게는 정제일 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물이 경구 고형 제제로 제제화되는 경우, 사용되는 첨가제의 예로는 셀룰로오스, 규산칼슘, 옥수수전분, 락토오스, 수크로스, 덱스트로스, 칼슘 포스페이트, 스테아르산, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 젤라틴, 탈크 등을 들 수 있다.

상기 약학 조성물을 경구투여용 액상 제제로 제제화하는 경우, 상기 약학 조성물에 물, 리퀴드, 파라핀과 같은 단순희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제, 방부제, 착색제 등과 같은 여러 가지 첨가제를 첨가하여 제제화 할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물이 주사제의 형태로 제조되는 경우 상기 첨가제로는 물, 식염수, 포도당 수용액, 유사 당수용액, 알콜, 글리콜, 에테르(예: 폴리에틸렌글리콜 400), 오일, 지방산, 지방산에스테르, 글리세라이드 등을 들 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물에 포함되는 첨가제의 함량은 특별히 한정되는 것은 아니며 통상의 제제화에 사용되는 함량 범위 내에서 적절하게 조절될 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물은 피마살탄, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들의 수화물 또는 용매화물을 피마살탄의 함량이 약 1mg 내지 240mg이 되도록 포함할 수 있으며, 바람직하게는 약 30 내지 180mg이 되도록 포함할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물은 경구 투여되거나 비경구 투여(예를 들면, 정맥 내, 피하 내, 복강 내 또는 국소에 적용)될 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 투여기간 또는 간격, 배설율, 체질 특이성, 제제의 성질, 질환의 중증 등에 따라 그 범위가 다양할 수 있다. 예를 들면, 60kg 정도의 일반 성인을 기준으로 피마살탄의 투여량이 1일 약 1 내지 240mg, 바람직하게는 30 내지 180mg이 되도록 경구 투여할 수 있으며, 상기 적용은 하루에 한번 또는 수회 나누어 적용할 수도 있다.

본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물은 만성 신부전의 개선, 완화, 치료 또는 예방을 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 피마살탄, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 수화물 또는 용매화물을 포함하는 것으로, 만성 신부전을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 만성 신부전이 진행되는 것을 억제할 수 있으며, 만성 신부전에 따른 증상을 장기간 동안 효과적으로 개선할 수 있다.

도 1 내지 도 4는 신장 절제 랫드 모델에서 본 발명의 약학적 조성물 투여에 따른 뇨에서 알부민을 포함하는 단백질 함량의 감소를 보여주는 도이다.
도 5는 신장 절제 랫드 모델에서 본 발명의 약학적 조성물 투여에 따른 혈장에서의 크레아티닌의 감소를 보여주는 도이다.
도 6은 신장 절제 랫드 모델에서 본 발명의 약학적 조성물 투여에 따른 크레아티닌 청소율의 증가를 보여주는 도이다.
도 7은 신장 절제 랫드 모델에서 본 발명의 약학적 조성물 투여에 따른 혈중요소질소의 농도 감소를 보여주는 도이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다. 각 실시예의 실험결과는 ANOVA(one way analysis of variance)를 이용하여 통계처리하였고, 유의성이 인정될 경우, Dunnett's multiple comparison test를 사용하여 p<0.05(* 또는 †) 또는 p<0.01(**)수준 이하에서 유의성 검정을 실시하였다.

1. 실험동물의 준비

(1) 실험동물의 선정

200g±20%의 5주령의 웅성 wistar계 랫드 60마리를 6일간 온도 22±3℃, 상대습도 55±15%, 환기횟수 10~20회/hr, 조명시간 12시간(오전 8시 점등 ~오후 8시 소등) 및 조도 150~300 Lux 설정한 주식회사 한국동물의과학연구소 설치류 사육구역 2호실에서 순화 사육하였다. 사육기간 동안 사료는 ㈜카길애그리퓨리나에서 생산하는 실험동물용 사료를 드림바이오로부터 공급받아 자유롭게 섭취하도록 하였다. 물은 정수된 물을 폴리카보네이트제 음수병을 이용하여 자유롭게 섭취하도록 하였다. 이 후, 실험에 사용하기 위하여 건강한 랫드 50마리를 선별하였다.

(2) 신장 절제술 수행

상기 선택된 랫드 50마리 중 40마리에게 Zoletil 50 (VIRBAC, France) 및 xylazine (Rompunㄾ, Bayer AG, Germany)을 이용하여 마취를 실시한 후, 개복하여 우측 신장을 노출시킨 다음, 우측 신장 전체를 절제하고 창면을 봉합하였다. 1 주후, 상기의 방법으로 마취를 실시하고 좌측 신장의 약 2/3를 절제하고 절제면으로부터의 출혈을 지혈한 뒤, 창면을 봉합하였다.

상기 랫드 40마리를 상기 좌측 신장 부분 절제 후 6주간 (1)에 기재된 환경과 동일한 환경 하에서 순화 사육하였다.

2. 약물의 투여

상기 신장 절제 후 6주간 순화 사육한 후, 랫드에게 약물을 투여하였다.

신장 절제술이 수행되지 않은 랫드 10마리를 포함하여 총 50마리의 랫드를 사용하였으며, 이중 Group 1은 신장 절제술이 수행되지 않은 건강한 랫드 10마리로 구성되며, 상기 1-(2)에서 신장 절제술이 수행된 40마리의 랫드를 무작위로 10마리씩 4개의 군으로 분리하고, 각각 Group 2 내지 Gruop 5로 분류하였다.

상기 Group 1 및 Group 2의 랫드에는 0.5%(v/v)의 카르복실 메틸 셀룰로오즈(SAMCHUN PURE CHEMICAL CO., LTD.) 수용액을 제조하여 5mL/Kg/day의 용량으로 각각 투여하였다.

한편, Group 3 내지 5의 랫드에는 피마살탄 포타슘염 삼수화물을 0.5%(v/v)의 카르복실 메틸 셀룰로오즈(SAMCHUN PURE CHEMICAL CO., LTD.) 수용액에 용해시켜 제조된 용액을 5mL/Kg/day 투여하였다. Group 3에 투여되는 용액은 랫드에 대한 피마살탄의 투여량이 1mg/kg/day가 되도록 피마살탄 포타슘염 삼수화물을 0.5%(v/v)의 카르복실 메틸 셀룰로오즈 수용액에 용해시켜 제조되었고, Group 4에 투여되는 용액은 랫드에 대한 피마살탄의 투여량이 3mg/kg/day가 되도록 피마살탄 포타슘염 삼수화물을 0.5%(v/v)의 카르복실 메틸 셀룰로오즈 수용액에 용해시켜 제조되었으며, Group 5에 투여되는 용액은 랫에 대한 피마살탄의 투여량이 10mg/kg/day가 되도록 피마살탄 포타슘염 삼수화물을 0.5%(v/v)의 카르복실 메틸 셀룰로오즈 수용액에 용해시켜 제조되었다.

각 Group에 카르복실 메틸 셀룰로오즈 수용액 및 피마살탄은 신장 절제 후로부터 6주째부터 1일/1회로 오후 4시 이전에 경구 투여하였다. 경구 투여 시 동물을 경배부 피부 고정법으로 고정하고 경구 투여용 존데를 이용하여 위 내로 직접 투여하였다.

<실시예 1> 피마살탄의 만성 신부전에 대한 예방 및 치료 효과 확인 1

좌측 신장 절제일로부터 6주째부터 12주 동안 카르복실 메틸 셀룰로오즈 수용액 또는 피마살탄이 투여된 각 Group의 랫드에 대하여 뇨검사를 수행하였다. 상기 각 Group의 랫드를 시험물질 투여개시 후 12주째에 대사케이지에 넣어 24시간 동안 뇨를 수집한 후, 혈액생화학 분석기(7020 Hitachi, Japan)를 이용하여 뇨의 크레아티닌 양 (creatinine, CRE), 뇨단백질량 (urinary protein excretion, UPE) 및 뇨알부민량 (urinary albumin excretion, UAE)을 측정하였다. 상기 뇨단백질량 (UPE) 및 뇨알부민량 (UAE)은 도 1 및 도 2에 각각 도시하였으며, 뇨의 크레아티닌 양에 대한 뇨단백질량의 비(Urinary protein-to-creatinine ratio, UPCR) 및 뇨의 크레아티닌 양에 대한 뇨알부민량의 비(Urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR)은 도 3 및 도 4에 도시하였다.

상기 도 1 내지 도 4에서 볼 수 있는 바와 같이, 신장절제술을 수행하고 아무것도 투여하지 않은 Group 2의 랫드의 경우 Group 1과 비교하여 뇨 속의 단백질량과 알부민량이 현저하게 증가한 것을 알 수 있었다. 그러나 피마살탄이 투여된 Group 3 내지 Group 5의 경우, 뇨속의 단백질량 및 알부민량이 Group 2에 비하여 현저히 감소하여 신장의 기능이 용량의존적으로 개선되었음을 알 수 있었다.

따라서 피마살탄이 만성 신부전의 대표적인 동물 모델인 신장 절제된 랫의 신장 기능을 현저히 향상시킨 것으로부터 피마살탄이 만성 신부전에 대하여 우수한 예방 및 치료 효과를 나타냄을 알 수 있다.

<실시예 2> 피마살탄의 만성 신부전에 대한 예방 및 치료 효과 확인 2

좌측 신장 절제일로부터 6주째부터 12주 동안 카르복실 메틸 셀룰로오즈 수용액 또는 피마살탄이 투여된 각 Group의 랫드에 대하여 혈액생화학적 검사를 수행하였다.

상기 각 Group의 랫드로부터 채혈을 실시하고 상기 혈액을 clot activator가 들어 있는 vacutainer tube에 주입하고 약 15 분간 실온에 방치하여 응고시킨 후 3,000 rpm으로 10 분간 원심분리하여 얻은 혈청을 얻었다. 상기 혈청으로부터 혈액생화학분석기(7020 Hitachi, Japan)를 이용하여 크레아티닌의 양(P-creatinine)을 측정하였으며, 그 결과는 도 5에 도시하였고 크레아티닌 청소율(creatinine clearance, CL)는 도 6에 도시하였다.

상기 도 5 및 도 6에서 볼 수 있는 바와 같이, 신장절제술을 수행하고 아무것도 투여하지 않은 Group 2 랫드의 경우 Group 1과 비교하여 혈청 크레아티닌 양량이 현저하게 증가하고 크레아티닌 청소율이 현저히 낮아져 신장이 손상되었음을 명백하게 알 수 있었다. 그러나 피마살탄이 투여된 Group 3 내지 Group 5의 경우, 혈액속의 크레아티닌 양이 Group 2에 비하여 현저히 감소하였으며, 크레아티닌 청소율은 증가하여 신장의 기능이 용량의존적으로 개선되었음을 알 수 있었다.

따라서 피마살탄이 만성 신부전의 대표적인 동물 모델인 신장 절제된 랫드의 신장 기능을 현저히 향상시킨 것으로부터 피마살탄이 만성 신부전에 대하여 우수한 예방 및 치료 효과를 나타냄을 알 수 있다.

<실시예 3> 피마살탄의 만성 신부전에 대한 예방 및 치료 효과 확인 3

좌측 신장 절제일로부터 6주째부터 12주 동안 카르복실 메틸 셀룰로오즈 수용액 또는 피마살탄이 투여된 각 Group의 랫드에 대하여 혈액생화학적 검사를 수행하였다.

상기 각 Group의 랫드로부터 채혈을 실시하고 상기 혈액을 clot activator가 들어 있는 vacutainer tube에 주입하고 약 15 분간 실온에 방치하여 응고시킨 후 3,000 rpm으로 10 분간 원심분리하여 혈청을 수득하였다. 혈액생화학분석기(7020 Hitachi, Japan)를 이용하여 혈중요소질소(blood urea nitrogen, BUN)를 측정하였으며, 그 결과는 하기 도 7에 도시하였다.

상기 도 7에서 확인할 수 있는 바와 같이, 신장절제술을 수행하고 아무것도 투여하지 않은 Group 2의 랫드의 경우 Group 1과 비교하여 혈중요소질소의 양이 현저하게 증가하여 신장이 손상되었음을 명백하게 알 수 있었다. 그러나 피마살탄이 투여된 Group 3 내지 Group 5의 경우, 혈중요소질소량이 Group 2에 비하여 현저히 감소하여 신장의 기능이 개선되었음을 알 수 있었다.

따라서 피마살탄이 만성 신부전의 대표적인 동물 모델인 신장 절제된 랫드의 신장 기능을 현저히 향상시킨 것으로부터 피마살탄이 만성 신부전에 대하여 우수한 예방 및 치료 효과를 나타냄을 알 수 있다.

Claims (5)

1. 피마살탄, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 수화물 또는 용매화물을 포함하는 만성 신부전(chronic kidney disease) 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 피마살탄 포타슘염인 것인 약학적 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 수화물은 피마살탄 포타슘염 삼수화물인 것인 약학적 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함하는 것인 약학적 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 경구 투여용인 것인 약학적 조성물.

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