RU2000100369A - Аналоги пептида лг-рф, их применение и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Аналоги пептида лг-рф, их применение и содержащие их фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU2000100369A RU2000100369A RU2000100369/14A RU2000100369A RU2000100369A RU 2000100369 A RU2000100369 A RU 2000100369A RU 2000100369/14 A RU2000100369/14 A RU 2000100369/14A RU 2000100369 A RU2000100369 A RU 2000100369A RU 2000100369 A RU2000100369 A RU 2000100369A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ser
- peptide
- amino acid
- pro
- obu
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 3
- JYYWTMGUNYQHLN-AQJXLSMYSA-N (2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan- Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=NCN=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 JYYWTMGUNYQHLN-AQJXLSMYSA-N 0.000 title 1
- -1 aromatic D-amino acid Chemical class 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 12
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 11
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 claims 7
- AYFVYJQAPQTCCC-STHAYSLISA-N D-threonine Chemical compound C[C@H](O)[C@@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-STHAYSLISA-N 0.000 claims 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- XUJNEKJLAYXESH-UWTATZPHSA-N D-cysteine Chemical compound SC[C@@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 6
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 claims 6
- DDQCRHMAPMBAFL-ALKRTJFJSA-N (2S)-3-(4H-imidazol-4-yl)-2-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1C=NC=N1 DDQCRHMAPMBAFL-ALKRTJFJSA-N 0.000 claims 4
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 3
- WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N D-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 3
- FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N D-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000237 D-prolino group Chemical group [H]OC(=O)[C@]1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 claims 3
- HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N D-histidine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 2
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 claims 2
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 claims 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims 2
- 229940030486 ANDROGENS Drugs 0.000 claims 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- 206010054834 Hypergonadism Diseases 0.000 claims 1
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 claims 1
- 208000000509 Infertility Diseases 0.000 claims 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 229940040129 Luteinizing Hormone Drugs 0.000 claims 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 claims 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 claims 1
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 claims 1
- 206010061232 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 claims 1
- 241001102832 Meseres Species 0.000 claims 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000001833 anti-estrogenic Effects 0.000 claims 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000002254 contraceptive Effects 0.000 claims 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 claims 1
- 235000004559 haa Nutrition 0.000 claims 1
- 235000009424 haa Nutrition 0.000 claims 1
- 230000003054 hormonal Effects 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant Effects 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 claims 1
Claims (27)
1. Пептидный аналог рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛГ-РФ), в составе которого Leu7 заменен на Ada7 или Npg7, и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Пептидный аналог по п.1, характеризующийся следующей формулой (SEQ ID NO 1):
A1-A2-A3-A4-A5-А6-HAA-A7-Pro-Z (I),
где A1 - pGlu; D-pGlu; Sar; AcSar; Pro; AcPro, ForPro, OH-Pro, Ac-OH-Pro, дегидро-Рrо; Ас-дегидро-Рrо; Ser; D-Ser; Ac-D-Ser; Thr; D-Thr; Ac-D-Thr; или ароматическая D-аминокислота, которая может быть ацетилирована;
A2 - прямая связь; His; или ароматическая D-аминокислота;
A3 - ароматическая L- или D-аминокислота;
A4 - Ala, Ser, D-Ser, MeSer, Ser(Obut), Ser(OBzl) или Thr;
A5 - ароматическая L-аминокислота или основная L- или D-аминокислота;
А6 - Gly; D-Pro; D-Ser; D-Thr; D-Cys; D-Met; D-Pen; D-(S-Me)Pen; D-(S-Et)Pen; D-Ser(Obut); D-Asp(Obut); D-Glu(Obut); D-Thr(Obut); D-Cys(Obut); D-Ser(OR1), где R1 - углеводная составляющая; аза-аминокислота; D-His, который может быть замещен по имидазольному кольцу (C1-С6)-алкильной или (С2-С7)-ацильной группой; алифатическая D-аминокислота с (C1-C8)-алкильной или (С3-C6)-циклоалкильной боковой цепью; ароматическая D-аминокислота; D-циклогексадиенилглицин; D-пергидроксинафтилаланин; D-пергидро-дифенилаланин; или оснoвная L- или D-аминокислота;
НАА - Ada или Npg;
А7 - основная L- или D-аминокислота;
Z - GlyNH2; D-AlaNH2; azaGlyNH2; или группа -NHR2,
где R2 - (C1-C4)-алкил, который может быть замещен гидроксильной группой или одним или несколькими атомами фтора, (С3-С6)-циклоалкил или гетероциклический радикал, выбираемый из морфолинила, пирролидинила и пиперидила;
и его фармацевтически приемлемые соли.
A1-A2-A3-A4-A5-А6-HAA-A7-Pro-Z (I),
где A1 - pGlu; D-pGlu; Sar; AcSar; Pro; AcPro, ForPro, OH-Pro, Ac-OH-Pro, дегидро-Рrо; Ас-дегидро-Рrо; Ser; D-Ser; Ac-D-Ser; Thr; D-Thr; Ac-D-Thr; или ароматическая D-аминокислота, которая может быть ацетилирована;
A2 - прямая связь; His; или ароматическая D-аминокислота;
A3 - ароматическая L- или D-аминокислота;
A4 - Ala, Ser, D-Ser, MeSer, Ser(Obut), Ser(OBzl) или Thr;
A5 - ароматическая L-аминокислота или основная L- или D-аминокислота;
А6 - Gly; D-Pro; D-Ser; D-Thr; D-Cys; D-Met; D-Pen; D-(S-Me)Pen; D-(S-Et)Pen; D-Ser(Obut); D-Asp(Obut); D-Glu(Obut); D-Thr(Obut); D-Cys(Obut); D-Ser(OR1), где R1 - углеводная составляющая; аза-аминокислота; D-His, который может быть замещен по имидазольному кольцу (C1-С6)-алкильной или (С2-С7)-ацильной группой; алифатическая D-аминокислота с (C1-C8)-алкильной или (С3-C6)-циклоалкильной боковой цепью; ароматическая D-аминокислота; D-циклогексадиенилглицин; D-пергидроксинафтилаланин; D-пергидро-дифенилаланин; или оснoвная L- или D-аминокислота;
НАА - Ada или Npg;
А7 - основная L- или D-аминокислота;
Z - GlyNH2; D-AlaNH2; azaGlyNH2; или группа -NHR2,
где R2 - (C1-C4)-алкил, который может быть замещен гидроксильной группой или одним или несколькими атомами фтора, (С3-С6)-циклоалкил или гетероциклический радикал, выбираемый из морфолинила, пирролидинила и пиперидила;
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Пептидный аналог по п.2, имеющий формулу (SEQ ID NO 2):
A1-A2-A3-A4-A5-A6-НАА-A7-Pro-Z (IIа),
где A1 - pGlu, Sar или AcSar;
A2 - His;
A3 и A4 определяются так же, как в (I) п.2;
A5 - ароматическая L-аминокислота;
A6 - Gly; D-Pro; D-Ser; D-Thr; D-Cys; D-Met; D-Pen; D-(S-Me)Pen; D-(S-Et)Pen; D-Ser(Obut); D-Asp(Obut); D-Glu(Obut); D-Thr(Obut); D-Cys(Obut); D-Ser(OR1), где R1 - производная сахаров; аза-аминокислота, D-His, который может быть замещен по имидазольному кольцу (C1-C6)-алкильной или (C2-C7)-ацильной группой; алифатическая D-аминокислота с (C1-C8)-алкильной или (С3-С6)-циклоалкильной боковой цепью; ароматическая D-аминокислота; D-циклогексадиенилглицин; D-пергидронафтилаланин; D-пергидродифенилаланин; или основная D-аминокислота;
НАА определяются так же, как в (I) п.2;
А7 - основная L-аминокислота;
Z - GlyNH2; azaGlyNH2; или группа -NHR2, где R2 определяется так же, как в (I) п.2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
A1-A2-A3-A4-A5-A6-НАА-A7-Pro-Z (IIа),
где A1 - pGlu, Sar или AcSar;
A2 - His;
A3 и A4 определяются так же, как в (I) п.2;
A5 - ароматическая L-аминокислота;
A6 - Gly; D-Pro; D-Ser; D-Thr; D-Cys; D-Met; D-Pen; D-(S-Me)Pen; D-(S-Et)Pen; D-Ser(Obut); D-Asp(Obut); D-Glu(Obut); D-Thr(Obut); D-Cys(Obut); D-Ser(OR1), где R1 - производная сахаров; аза-аминокислота, D-His, который может быть замещен по имидазольному кольцу (C1-C6)-алкильной или (C2-C7)-ацильной группой; алифатическая D-аминокислота с (C1-C8)-алкильной или (С3-С6)-циклоалкильной боковой цепью; ароматическая D-аминокислота; D-циклогексадиенилглицин; D-пергидронафтилаланин; D-пергидродифенилаланин; или основная D-аминокислота;
НАА определяются так же, как в (I) п.2;
А7 - основная L-аминокислота;
Z - GlyNH2; azaGlyNH2; или группа -NHR2, где R2 определяется так же, как в (I) п.2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Пептидный аналог по п.3, имеющий формулу (SEQ ID NO 4):
pGlu-His-A3-Ser-Tyr-A6-HAA-Arg-Pro-Z (IIIa),
где A3 и НАА определяются так же, как в формуле (IIа) п.3;
A6 - Gly; и алифатическая D-аминокислота с (C1-C8)-алкильной боковой цепью; или ароматическая D-аминокислота;
Z - GlyNH2 или группа -NHC2H5;
и его фармацевтически приемлемые соли.
pGlu-His-A3-Ser-Tyr-A6-HAA-Arg-Pro-Z (IIIa),
где A3 и НАА определяются так же, как в формуле (IIа) п.3;
A6 - Gly; и алифатическая D-аминокислота с (C1-C8)-алкильной боковой цепью; или ароматическая D-аминокислота;
Z - GlyNH2 или группа -NHC2H5;
и его фармацевтически приемлемые соли.
5. Пептидный аналог по п.4, отличающийся тем, что A3 - триптофан, и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Пептидный аналог по одному из пп.3-5, отличающийся тем, что НАА - Npg, которая может быть N-α-замещена (C1-C4)-алкильной группой, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора; и его фармацевтически приемлемые соли.
7. Пептидный аналог по п.6, отличающийся тем, что НАА - Npg, которая может быть N-α-метилирована; и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Пептидный аналог по п.2, имеющий формулу (SEQ ID NO 3):
A1-A2-A3-A4-A5-A6-НАА-A7-Pro-Z (IIb),
где A1 - определяются так же, как в (I) п.2;
A2 - прямая связь или ароматическая D-аминокислота;
A3, A4 и A5 определяются так же, как в (I) п.2;
A6 - Gly; D-Pro; D-Ser; D-Thr; D-Cys; D-Met; D-Pen; D-(S-Me)Pen; D-(S-Et)Pen; D-Ser (Obut); D-Asp(Obut); D-Glu(Obut); D-Thr(Obut); D-Cys(Obut); D-Ser(O-R1), где R1 - производная сахаров; алифатическая D-аминокислота с (C1-C8)-алкильной или (С3-С6)-циклоалкильной боковой цепью; ароматическая D-аминокислота; D-циклогексадиенилглицин; D-пергидронафтилаланин; D-пергидродифенилаланин; или основная L- или D-аминокислота;
НАА и A7 определяются так же, как в (I) п.2;
Z - GlyNH2 или D-AlaNH2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
A1-A2-A3-A4-A5-A6-НАА-A7-Pro-Z (IIb),
где A1 - определяются так же, как в (I) п.2;
A2 - прямая связь или ароматическая D-аминокислота;
A3, A4 и A5 определяются так же, как в (I) п.2;
A6 - Gly; D-Pro; D-Ser; D-Thr; D-Cys; D-Met; D-Pen; D-(S-Me)Pen; D-(S-Et)Pen; D-Ser (Obut); D-Asp(Obut); D-Glu(Obut); D-Thr(Obut); D-Cys(Obut); D-Ser(O-R1), где R1 - производная сахаров; алифатическая D-аминокислота с (C1-C8)-алкильной или (С3-С6)-циклоалкильной боковой цепью; ароматическая D-аминокислота; D-циклогексадиенилглицин; D-пергидронафтилаланин; D-пергидродифенилаланин; или основная L- или D-аминокислота;
НАА и A7 определяются так же, как в (I) п.2;
Z - GlyNH2 или D-AlaNH2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
9. Пептидный аналог по п.8, имеющий формулу (SEQ ID NO 5):
Ac-D-Nal-D-pClPhe-D-Pal-Ser-A5-A6-HAA-A7-Pro-D-AlaNH2 (IIIb),
где A5 определяются так же, как в (IIb) п.8;
А6 - Gly или основная L- или D-аминокислота;
НАА и А7 определяются так же, как в (IIb) п.8;
и его фармацевтически приемлемые соли.
Ac-D-Nal-D-pClPhe-D-Pal-Ser-A5-A6-HAA-A7-Pro-D-AlaNH2 (IIIb),
где A5 определяются так же, как в (IIb) п.8;
А6 - Gly или основная L- или D-аминокислота;
НАА и А7 определяются так же, как в (IIb) п.8;
и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Пептидный аналог по п.8 или 9, отличающийся тем, что НАА - Npg, которая может быть N-α-замещена (C1-C4)-алкильной группой, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, и его фармацевтически приемлемые соли.
11. Пептидный аналог по п.10, отличающийся тем, что НАА - Npg, которая может быть N-α-метилирована, и его фармацевтически приемлемые соли.
12. Пептидный аналог по п.3, являющийся pGlu - His - Trp - Ser - Тyr - D-Ala - Npg - Arg - Pro - NEt.
13. Пептидный аналог по п.3, являющийся pGlu - His - Trp - Ser - Тyr - D-Leu - Npg - Arg - Pro - NEt.
14. Пептидный аналог по п.3, являющийся pGlu - His - Trp - Ser - Тyr - D-Ala - Ada - Arg - Pro - NEt.
15. Пептидный аналог по п.8, который выбирается из группы, включающей:
AcD-Nal - D-pClPhe - D-Pal - Ser - NicLys - DNicLys - Npg - IprLys - Pro - D-AlaNH2;
AcD-Nal - D-pClPhe - D-Pal - Ser - Tyr - D-Cit - Npg - Arg - Pro - D-AlaNH2;
AcD-Nal - D-pClPhe - D-Pal - Ser - Tyr - D-Cit - Npg - IprLys - Pro - D-AlaNH2;
AcD-Nal - D-pClPhe - D-Pal - Ser - Tyr - D-HCit - Npg - IprLys - Pro - D-AlaNH2; и
AcD-Nal - D-pClPhe - D-Pal - Ser - Tyr - D-HCit - Npg - Arg - Pro - D-AlaNH2.
AcD-Nal - D-pClPhe - D-Pal - Ser - NicLys - DNicLys - Npg - IprLys - Pro - D-AlaNH2;
AcD-Nal - D-pClPhe - D-Pal - Ser - Tyr - D-Cit - Npg - Arg - Pro - D-AlaNH2;
AcD-Nal - D-pClPhe - D-Pal - Ser - Tyr - D-Cit - Npg - IprLys - Pro - D-AlaNH2;
AcD-Nal - D-pClPhe - D-Pal - Ser - Tyr - D-HCit - Npg - IprLys - Pro - D-AlaNH2; и
AcD-Nal - D-pClPhe - D-Pal - Ser - Tyr - D-HCit - Npg - Arg - Pro - D-AlaNH2.
16. Аналог пептида ЛГ-РФ, являющийся pGlu - His - Trp - Ser - Tyr - D-Leu - MeNpg - Arg - Pro - NEt.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество пептида по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, предназначенная для перорального или парентерального введения.
19. Пептид по любому из пп.1-16 для применения в получении лекарственного препарата, предназначенного для лечения бесплодия, гипогонадизма или гипергонадизма, при том, что упомянутый пептид используется в одиночку или в сочетании с половым стероидом или гонадотропином.
20. Пептид по любому из пп.1-16 для применения в получении средства контрацепции, при том, что упомянутый пептид используется в одиночку или в сочетании с половым стероидом или гонадотропином.
21. Пептид по любому из пп.1-16 для применения в получении лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики рака простаты или доброкачественной гипертрофии простаты, при том, что упомянутый пептид используется в одиночку или в сочетании с ингибитором действия андрогенов, ингибитором 5α-редуктазы или ингибитором С17-20-лиазы.
22. Пептид по любому из пп.1-16 для применения в получении лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики рака молочной железы, при том, что упомянутый пептид используется в одиночку или в сочетании с антиэстрогеном, ароматазным ингибитором или ингибитором С17-20-лиазы.
23. Пептид по любому из пп.1-16 для применения в получении лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики связанных с половыми гормонами доброкачественных или злокачественных опухолей, при том, что упомянутый пептид используется в одиночку или в сочетании с гормональным или противоопухолевым средством.
24. Пептид по любому из пп.1-16 для применения в получении лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики независимых от половых гормонов, но чувствительных к ЛГ-РФ доброкачественных или злокачественных опухолей, при том, что упомянутый пептид используется в одиночку или в сочетании с противоопухолевым средством.
25. Пептид по любому из пп.1-16 для применения в получении лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики доброкачественных или злокачественных лимфопролиферативных расстройств, при том, что упомянутый пептид используется в одиночку или в сочетании с иммуномодулирующим агентом или иммуносупрессорным агентом.
26. Пептид по формуле (IIа) или (IIIa) по любому из пп.3-7, 12-14 или 16 для применения в получении лекарственного препарата, обладающего активностью агониста ЛГ-РФ.
27. Пептид по формуле (IIb) или (IIIb) по любому из пп.8-11 или 15 для применения в получении лекарственного препарата, обладающего активностью антагониста ЛГ-РФ.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97401212A EP0882736A1 (en) | 1997-06-02 | 1997-06-02 | LH-RH peptide analogues, their uses and pharmaceutical compositions containing them |
| EP97401212.2 | 1997-06-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000100369A true RU2000100369A (ru) | 2001-10-20 |
| RU2212247C2 RU2212247C2 (ru) | 2003-09-20 |
Family
ID=8229769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000100369/14A RU2212247C2 (ru) | 1997-06-02 | 1998-05-06 | Аналоги пептида лг-рф, их применение и содержащие их фармацевтические композиции |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6586402B1 (ru) |
| EP (2) | EP0882736A1 (ru) |
| JP (1) | JP4346115B2 (ru) |
| KR (1) | KR100582510B1 (ru) |
| CN (1) | CN1134450C (ru) |
| AP (1) | AP1195A (ru) |
| AR (1) | AR011734A1 (ru) |
| AT (1) | ATE204297T1 (ru) |
| AU (1) | AU746132B2 (ru) |
| BR (1) | BR9809910A (ru) |
| CA (1) | CA2292846C (ru) |
| CO (1) | CO4790174A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ299308B6 (ru) |
| DE (1) | DE69801369T2 (ru) |
| DK (1) | DK0984982T3 (ru) |
| DZ (1) | DZ2509A1 (ru) |
| EE (1) | EE03879B1 (ru) |
| ES (1) | ES2166166T3 (ru) |
| HK (1) | HK1029124A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0003592A3 (ru) |
| ID (1) | ID24520A (ru) |
| IL (1) | IL133210A0 (ru) |
| JO (1) | JO2034B1 (ru) |
| MA (1) | MA26502A1 (ru) |
| MY (1) | MY122262A (ru) |
| NO (1) | NO321786B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ501463A (ru) |
| OA (1) | OA11305A (ru) |
| PE (1) | PE84999A1 (ru) |
| PL (1) | PL195474B1 (ru) |
| PT (1) | PT984982E (ru) |
| RU (1) | RU2212247C2 (ru) |
| SI (1) | SI0984982T1 (ru) |
| TN (1) | TNSN98075A1 (ru) |
| TR (1) | TR199902997T2 (ru) |
| TW (1) | TW479062B (ru) |
| WO (1) | WO1998055505A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA983992B (ru) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0882736A1 (en) * | 1997-06-02 | 1998-12-09 | Laboratoire Theramex S.A. | LH-RH peptide analogues, their uses and pharmaceutical compositions containing them |
| US20020071829A1 (en) * | 1999-04-15 | 2002-06-13 | Richard Boyd | Normalization of defective T cell responsiveness through manipulation of thymic regeneration |
| WO2002030351A2 (en) * | 2000-10-13 | 2002-04-18 | Monash University | Improvement of graft acceptance through manipulation of thymic regeneration |
| GB0307777D0 (en) | 2003-04-04 | 2003-05-07 | Medical Res Council | Conjugate compounds |
| DE102004033902A1 (de) * | 2004-07-14 | 2006-02-16 | Zentaris Gmbh | Neue Tetrahydrocarbazolderivate mit verbesserter biologischer Wirkung und verbesserter Löslichkeit als Liganden für G-Protein gekoppelte Rezeptoren (GPCR's) |
| AU2006326404B2 (en) | 2005-12-14 | 2011-11-03 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides |
| CN102675418B (zh) * | 2011-03-15 | 2016-04-20 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | Lhrh拮抗剂衍生物、其制备方法及用途 |
| EP3663758A1 (en) * | 2012-03-18 | 2020-06-10 | Shiseido Company, Ltd. | Apparatus, system and method for analyzing disease sample |
| US9339457B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-05-17 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cardiovascular disease treatment and prevention |
| US9387159B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-12 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance |
| US20140271937A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions |
| US9393264B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Immune modulation using peptides and other compositions |
| US9724419B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-08-08 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Peptide systems and methods for metabolic conditions |
| US9314417B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance |
| US9750787B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-09-05 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Memory or learning improvement using peptide and other compositions |
| US20140271731A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cardiovascular disease treatment and prevention |
| US9295636B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Wound healing using topical systems and methods |
| US9320706B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Immune modulation using peptides and other compositions |
| US9295647B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for delivery of peptides |
| US9314422B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Peptide systems and methods for metabolic conditions |
| US20140271938A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for delivery of peptides |
| US9320758B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions |
| US9687520B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-06-27 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Memory or learning improvement using peptide and other compositions |
| US9314423B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Hair treatment systems and methods using peptides and other compositions |
| US9849160B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-12-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treating or preventing cancer |
| US9295637B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for affecting mood states |
| US9314433B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treating or preventing cancer |
| US9241899B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-01-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Topical systems and methods for treating sexual dysfunction |
| US9393265B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Wound healing using topical systems and methods |
| CN104418936B (zh) * | 2013-08-20 | 2018-06-05 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | Lhrh拮抗剂衍生物及其药物用途 |
| CN114014913B (zh) * | 2022-01-10 | 2022-03-29 | 浙江湃肽生物有限公司南京分公司 | 醋酸曲普瑞林的纯化方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO139560C (no) * | 1972-04-29 | 1979-04-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme nonapeptidamid-derivater |
| DE2424287A1 (de) * | 1974-05-18 | 1975-12-04 | Hoechst Ag | Peptide mit lh-rh/fsh-rh-wirkung und verfahren zu ihrer herstellung |
| NL7505590A (nl) * | 1974-05-18 | 1975-11-20 | Hoechst Ag | Werkwijze voor het bereiden van peptiden met lh-rh/fsh-rh-werking. |
| US4565804A (en) * | 1984-09-07 | 1986-01-21 | The Salk Institute For Biological Studies | GnRH Antagonists VI |
| US5003011A (en) * | 1985-04-09 | 1991-03-26 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Therapeutic decapeptides |
| US4935491A (en) * | 1987-08-24 | 1990-06-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Effective antagonists of the luteinizing hormone releasing hormone which release negligible histamine |
| US5140009A (en) * | 1988-02-10 | 1992-08-18 | Tap Pharmaceuticals, Inc. | Octapeptide LHRH antagonists |
| EP0328090A3 (en) * | 1988-02-10 | 1990-08-16 | Abbott Laboratories | Lhrh analogs |
| US5110904A (en) * | 1989-08-07 | 1992-05-05 | Abbott Laboratories | Lhrh analogs |
| EP0842946A1 (en) * | 1996-11-14 | 1998-05-20 | Laboratoire Theramex S.A. | Conformationally constrained LH-RH analogues, their uses and pharmaceutical compositions containing them |
| EP0882736A1 (en) * | 1997-06-02 | 1998-12-09 | Laboratoire Theramex S.A. | LH-RH peptide analogues, their uses and pharmaceutical compositions containing them |
-
1997
- 1997-06-02 EP EP97401212A patent/EP0882736A1/en not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-05-06 WO PCT/EP1998/002802 patent/WO1998055505A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-05-06 IL IL13321098A patent/IL133210A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-05-06 RU RU2000100369/14A patent/RU2212247C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-06 SI SI9830075T patent/SI0984982T1/xx unknown
- 1998-05-06 AT AT98924306T patent/ATE204297T1/de active
- 1998-05-06 TR TR1999/02997T patent/TR199902997T2/xx unknown
- 1998-05-06 CA CA002292846A patent/CA2292846C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-06 ID IDW991505A patent/ID24520A/id unknown
- 1998-05-06 ES ES98924306T patent/ES2166166T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-06 AP APAP/P/1999/001702A patent/AP1195A/en active
- 1998-05-06 PL PL98337235A patent/PL195474B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-05-06 DE DE69801369T patent/DE69801369T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-06 AU AU76541/98A patent/AU746132B2/en not_active Ceased
- 1998-05-06 DK DK98924306T patent/DK0984982T3/da active
- 1998-05-06 KR KR1019997011279A patent/KR100582510B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-05-06 HU HU0003592A patent/HUP0003592A3/hu unknown
- 1998-05-06 CZ CZ0432999A patent/CZ299308B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-05-06 NZ NZ501463A patent/NZ501463A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-05-06 EP EP98924306A patent/EP0984982B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-06 PT PT98924306T patent/PT984982E/pt unknown
- 1998-05-06 BR BR9809910-8A patent/BR9809910A/pt active Search and Examination
- 1998-05-06 CN CNB988071606A patent/CN1134450C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-06 JP JP50137899A patent/JP4346115B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-06 EE EEP199900546A patent/EE03879B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-05-12 MY MYPI98002118A patent/MY122262A/en unknown
- 1998-05-12 AR ARP980102201A patent/AR011734A1/es active IP Right Grant
- 1998-05-12 ZA ZA983992A patent/ZA983992B/xx unknown
- 1998-05-13 TW TW087107411A patent/TW479062B/zh active
- 1998-05-28 CO CO98030107A patent/CO4790174A1/es unknown
- 1998-05-31 JO JO19982034A patent/JO2034B1/en active
- 1998-06-01 PE PE1998000439A patent/PE84999A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-01 MA MA25093A patent/MA26502A1/fr unknown
- 1998-06-01 TN TNTNSN98075A patent/TNSN98075A1/fr unknown
- 1998-06-02 DZ DZ980119A patent/DZ2509A1/xx active
-
1999
- 1999-11-30 US US09/450,443 patent/US6586402B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-01 NO NO19995891A patent/NO321786B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-02 OA OA9900266A patent/OA11305A/en unknown
-
2000
- 2000-12-28 HK HK00108444A patent/HK1029124A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000100369A (ru) | Аналоги пептида лг-рф, их применение и содержащие их фармацевтические композиции | |
| CA2292846A1 (en) | Lh-rh peptide analogues, their uses and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0448687A1 (en) | Therapeutic decapeptides | |
| JPS6187695A (ja) | ＧｎＲＨ拮抗物質 | |
| Tena-Sempere et al. | In vitro pituitary and testicular effects of the leptin-related synthetic peptide leptin (116-130) amide involve actions both similar to and distinct from those of the native leptin molecule in the adult rat | |
| Goulet | Gonadotropin releasing hormone antagonists | |
| CN111093709A (zh) | 长效的棕榈酸缀合的GnRH衍生物及含其的药物组合物 | |
| Walker et al. | μ-Opiate binding and morphine antagonism by octapeptide analogs of somatostatin | |
| Haviv et al. | Active reduced-size hexapeptide analogs of luteinizing hormone-releasing hormone | |
| SI9111779A (en) | Lhrh-antagonists. | |
| EP0937101B1 (en) | Conformationally constrained lh-rh analogues, their uses and pharmaceutical compositions containing them | |
| Rivier et al. | LHRH analogs as antiovulatory agents | |
| EP0122712A2 (en) | GnRH antagonists | |
| Götze et al. | Anti-oestrogenic effects of tamoxifen on mammary gland and hypophysis in female rats | |
| WO2012001149A2 (en) | Pharmaceutical compositions and methods for induction and enhancement of apoptosis in tumor cells | |
| US5593965A (en) | Anti-tumor effects of GnRH-III | |
| KR100652457B1 (ko) | 엘에이치-알에이치 유사 화합물의 경구 투여용 알파-사이클로덱스트린 기재 약학적 조성물 | |
| RU2001111842A (ru) | Фармацевтические композиции на основе альфа-циклодекстрина для перорального введения аналогов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (lh-rh) | |
| Pinski et al. | Evaluation of biological activities of new LH‐RH antagonists (T‐series) in male and female rats | |
| MXPA99011169A (en) | Lh-rh peptide analogues, their uses and pharmaceutical compositions containing them |