RO115123B1 - Compozitie farmaceutica solida pentru administrare orala - Google Patents
Compozitie farmaceutica solida pentru administrare orala Download PDFInfo
- Publication number
- RO115123B1 RO115123B1 RO96-01820A RO9601820A RO115123B1 RO 115123 B1 RO115123 B1 RO 115123B1 RO 9601820 A RO9601820 A RO 9601820A RO 115123 B1 RO115123 B1 RO 115123B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- oral administration
- pharmaceutical composition
- oxytocin
- solid pharmaceutical
- polymers
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Prezenta invenție se referă la o compoziție farmaceutică solidă, pentru administrare orală, care conține, în particular, vasopresină, oxitocină sau analogi ai acestora.
Un număr de produse medicamentoase pentru tratarea unei diversități de boli conțin, drept principiu activ, peptide apărute pe cale naturală sau analogii lor sintetici.
Din cauza instabilității peptidelor de dimensiuni mici sau medii, în particular a vasopresinei, oxitocinei și a analogilor lor, în mediul tractului gastrointestinal absorbția lor, atunci când sunt date ca medicamente sau pentru rațiuni similare, este încă foarte nesatisfăcătoare. Astfel, sunt de dorit sisteme mai bune pentru administrare neparenterală, în particular pentru administrarea orală a peptidelor și a analogilor lor (conf.Davies S.: Dezvoltarea sistemelor de eliberare pentru peptide și proteine, Scrip Magazine 1992, pp. 34...38).
Compoziția, conform invenției, conține vasopresină, oxitocină, sau un analog de vasopresină sau oxitocină, o acoperire enterică ușor solubilă în sucul gastric la, și peste un pH de circa 6,5 sau mai mic, preferabil la un pH de circa 5,5 dar fără a fi solubilă cu ușurință la un pH substanțial mai scăzut decât 5,0, acoperirea fiind selectată dintre polimerii având grupări carboxil disociabile și un purtător acceptabil din punct de vedere farmaceutic conținând un agent de tamponare care tamponează la un pH de la 2 la 6, raportul de asociere fiind de la 0,01 la 5% în greutate vasopresină, oxitocină sau un analog al vasopresinei sau oxitocinei, de la 0,1 la 2% în greutate acoperire enterică selectată din polimerii având grupări carboxil disociabile, de la 1 la 90% în greutate agent de tamponare; peptida este aleasă din grupa constând din desmopresin, oxitocin, CAP atosiban și carbetocină; peptida este desmopresin; purtătorul acceptabil din punct de vedere farmaceutic mai cuprinde unul sau mai mulți agenți selectați din grupa constând din carbohidrați și carbohidrați modificați și derivați ai acestora, polietilen și/sau polipropilen glicol și derivați ai acestora, materiale de umplutură anorganice sau agenți de lubrifiere, acizi grași și esteri și săruri ai acestora, agenți de conservare și de acoperire; cuprinde o acoperire enterică pentru eliberarea conținutului său în partea superioară a intestinului subțire; acoperirea enterică este selectată dintre derivați de celuloză, incluzând ftalat de hidroxipropil metil celuloză, ftalat de acetat de celuloză, trimetlitat de acetat de celuloză și derivați similari de celuloză și alți carbohidrați polimeri, ftalați de acetat de vinii și esteri parțiali similari ai acizilor dibazici și tribazici cu acetat de polivinil și polimeri similari purtând grupări hidroxil alcoolice sau un amestec al unor astfel de polimeri.
Obiectul prezentei invenții este de a oferi o compoziție farmaceutică de tipul cunoscut în tehnica de specialitate și menționați mai sus care asigură o absorbție mai bună a peptidelor respective de dimensiune mică sau medie, în particular a vasopresinei, oxitocinei și a analogilor lor.
Obiectul invenției asigură o compoziție farmaceutică de tipul celei descrise mai sus, respectiva cuprinzând o peptidă de dimensiuni mici și medii, în particular vasopresină, oxitocină sau un analog de vasopresină sau oxitocină, o acoperire enterică și un purtător acceptlabil din punct de vedere farmaceutic conținând un agent de tamponare care tamponează la un pH de la 2 la 6, preferabil de la 4 la 5,5, mai ales la circa 5. Este preferabil ca peptida să fie aleasă dintre DDAVP (desmopresină), oxitocină, CAP [atosiban) și carbetocină. Este preferată în mod deosebit DDAVP. Pentru secvențele întregi ale acestor peptide vezi tabelul de la sfârșitul descrierii detaliate. Un alt grup de peptide preferate pentru administrarea aorală prin încorporare în compoziția conform invenției cuprinde analogi - GnRH ( analogi ai
RO 115123 Bl hormonului care eliberează gonadotropină] cum ar fi gonadorelină și triptorelină. 50
Este preferat ca purtătorul acceptabil din punct de vedere farmaceutic să cuprindă unul sau mai mulți agenți selectați din grupul constând din carbohidrați și carbohidrați modificați și derivați ai acestora, polietilen și/sau poliprolilen glicol și derivați ai acestora, agenți de umplutură anorganici sau agenți de lubrifiere, acizi grași, esterii sau sărurile lor, agenți de conservare și agenți de acoperire. Purtătorii 55 acceptabili din punct de vedere farmaceutic, adecvați cuprind o diversitate mare de purtători pentru producerea formulărilor farmaceutice în formă de tabletă sau capsulă, de exemplu, purtătorul compoziției antidiuretice conținând DDAVP, descrisă în brevetul EP 163723. Sunt preferate în mod special sistemele multiparticule, cum ar fi sistemele pentru administrare în capsule moi sau dure, dimensiunile preferate ale 60 particulelor pentru sferele conținând peptide și/sau inhibitor de protează sunt sub circa 2 mm.
Conform unui aspect preferat al invenției, acoperirea enterică este proiectat pentru a elibera conținuturile sale în intestinul subțire. Este preferat, în particular, ca particulele conținute în tablete sau capsule să fie acoperite cu o acoperire enterică, 65 pentru eliberarea întârziată a conținuturilor lor în partea superioară a intestinului subțuire. Preferată în mod special este eliberarea întârziată a peptidei și a inhibitorului de protează în duoden și jejun, în particular în duoden și partea superioară a jejunului. Sferele acoperite enteric pot fi conținute, de asemenea, într-o tabletă care se dezintegrează rapid în stomac sau pot fi administrate într-o formă suspendată în 70 mediu care nu va dizolva cu ușurință acoperirea enterică. De asemenea, este posibil ca peptida și inhibitorul de proptează să fie conținute în sfere separate având același tip de acoperire enterică.
Este preferat ca acoperirea enterică să fei solubilă în sucul gastric la pH de circa 5,0 sau mai mare, este preferat în particular un pH de circa 5,5 sau mai mare. 75 Acoperirile enterice nu se dizolvă cu ușurință în astfel de fluide la un pH de circa 6,5, totuși, nu vor permite eliberarea substanțială a ingredientelor compoziției conform invenției în partea superioară a intestinului subțire și, prin urmare nu sunt preferate, pe de altă parte, acoperirile care se dizolvă în fluidele gastrice la un pH substanțial mai scăzut decât 5,0 sunt mai puțin preferate, deoarece acestea vor elibera ingredientele 80 în stomac. Acoperirile enterice utile conform invenției cuprind polimer având grupări carboxilice disociabile, cum ar fi derivați de celuloză, incluzând ftalat de hidroxipropilmetil celuloză, ftalat de acetat de celuloză și trimetilat de acetat de celuloză și derivați similari de celuloză sau alți carbohidrați polimerici, ca și ftalați de polivinilacetat și esteri parțiali similari ai acizilor dibazici sau tribazici cu polivinilacetat și polimeri simi- 85 lari purtând grupări hidroxil alcoolice. Acoperirea enterică poate fi preparată, de asemenea, în mod avantajos, din amestecuri ale unor astfel de polimeri.
Peptida și/sau inhibitorul de protează sunt preferate în amestec cu un purtător cuprinzând un agent de tamponare și unul sau mai mulți agenți selectați din grupa constând din carbohidrați și carbohidrați modificați și derivați ai acestora, polietilen 90 și/sau polipropilen glicol și derivați ai acestora, miez organic sau anorganic, materiale de umplutură sau lubrifiante, acizi grași, esterii și sărurile lor, conservanți, antioxidanți și agenți de acoperire. Agentul de tamponare trebuie să fie capabil să tamponeze la un pH de la circa 2 la circa 6, preferabil de la circa 4 la circa 5,5, mai ales la un pH de circa 5, adică să exercite o capacitate substanțială de tamponare în acest interval 95 și preferabil la pH de circa 5. Se poate utiliza de asemenea un pH mai mic de circa 2, dar nu este preferat din cauza riscului de a afecta peretele intestinal la utilizarea pe termen lung. Intervalul preferat de pH conform invenției este un compromis între,
RO 115123 Bl pe de o parte, un efect stabilizat maxim și, pe de altă parte, protecția peretelui intestinal contra potențialei vătămări la un pH scăzut. Deoarece compoziția conform invenției este destinată pentru eliberare preferată în partea superioară a intestinului subțire unde, în timpul trecerii sale, conținuturile acide ale stomacului sunt neutralizate prin influxul de Na, tamponarea inhibă sau amână o creștere a pH-ului care depășesc intervalul preferat sau, cu alte cuvinte, către limita superioară și depășind acea limită superioară Agentul de tamponare formează astfel o barieră pentru neutralizarea naturală a conținutului stomacului la golirea în intestinul subțire prin pilor. Agenții preferațli de tamponare sunt fosfații acizi și diacizi, cum ar fi fosfat monosodic și amestecuri de fosfat monosodic cu fosfat disodic, fosfat triacid de calciu, acid citric și amestecuri de acid citric și sarea sa monosodică, acid fumărie și sarea sa monosodică, acid adipic și sarea sa monosodică, acid tartric și sarea sa de sodiu, acid ascorbic și sarea sa monosodică, acid glutamic, acid aspartic, clorhidrat de betaină, clorhidrați de amino acizi, cum ar fi monoclorhidrat de arginină și clorhidrat de acid glutamic și acid zaharic. Este preferat ca agentul de tamponare să cuprindă cel puțin 10% în greutate, preferabil cel puțin 25% în greutate, mai ales 40% în greutate din compoziția conform invenției. Se poate utiliza un amestec a doi sau mai mulți constituenți de tamponare.
Prepararea compoziției, conform invenției, cuprinde următoarele etape:
- amestecarea peptidei cu un purtător adecvagt incluzând un agent de tamponare în intervalul de la pH 2 la pH 6, preferabil de la pH 4 la pH 5,5, mai ales la pH de circa 5;
- sferonizarea amestecului pentru a forma sfere cu un diametru mai mic de circa 2 mm;
- acoperirea sferelor cu o acoperire enterică care este ușor solubilă în sucul gastric cu un pH de 5,0 sau mai mult dar nu este ușor solubilă la pH-uri substanțial mai scăzute;
- încărcarea sferelor acoperite în capsule sau încorporarea lor în tablete, respectivele sau tablete dezintegrându-se cu ușurință în stomac.
Invenția se referă și la administrarea unei unice doze unice dintr-o peptidă de dimensiune mică sau medie, în particular vasopresină, oxitocină și analogi ai acestora, la un pacient, care cuprinde administrarea pacientului oral a unei tablete sau capsule conținând o cantitate eficientță din punct de vedere farmaceutic dintr-o peptidă de dimensiune mică sau medie sub forma compoziții conform invenției, respectiva tabletă sau capsulă fiind dezintegrabilă în stomac.
Se dau mai jos exemple de realizare ale invenției.
Exemplul 1. Tabletele conform invenției conținând cantitățile selectate de DDAVP și de agent de tamponare a pH-ului (25% în greutate fosfat tetracid de calciu și 3% în greutate fosfat disodic) pot fi fabricate prin modificarea ușoară (adăugarea de aprotinină) a metodei descrise în brevetul EP-A-0163723. Aceste tablete pot fi acoperite prin pulverizare cu acoperiri enterice cum ar fi cele descrise de Agyilirach G.A. și Banker G.S. în Polimeri pentru eliberarea controlată a eliberării,, Tarcha P.J., Ed.Ed.CRC Press Boca Raton 1991, pp.39...66.
Exemplul 2. Capsulele dure din gelatină conținând o formulare sub formă de particule cu acoperire enterică cu DDAVP conform invenției pot fi obținute în următorul mod. Particulele cu miez solid (100 g) preparate conform EP-A2-0366722 (exemplul 3) sunt acoperite cu 760 ml de soluție apoasă conținând 20,0 mg acetat de DDAVP și aceste particule acoperite susnt acoperite prin pulverizare într-un dispozitiv de acoperire cu pat fluid SpHeronizer1™ cu o soluție de metanol-clorură de metilen
RO 115123 Bl
1:1 conținând în greutate (în greutate) 10% ftalat de acetat de polivinil (PVAP; TD-17, Colorcon Inc. West Point, PA), 0,7% triacetat de gliceril și 1% acid stearic și se usucă. Capsulele dure sunt umplute cu aceste particule cu acoperire enterică (250 mg/capsulă).
150
| Peptidă sau analog de peptidă | Secvență |
| CAP (Arosiban) | Mpa-D-Tyr(Et)-lle-Thr-Asn-Cys-Pro-0rn-GlyNH2 |
| Carbetocină | B u a-Ty r( Me)-I I e-GI n-Asn-Cys-Pro-Le u-Gly N H 2 |
| DDAVP (Desmopresină) | Mpa-Tyr-pHe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-GlyNH2 |
| Oxitocină | Cys-Ty r-l le-Asn-Cys-Pr o-Le u-Gly N H 2 |
155
160
Au fost făcute teste de degradare a DDAVP în sucul gastric.
Sucul gastrointestinal uman se obține de la voluntari masculi sănătoși, care au fost ținuți nemâncați timp de 8 h. Intranazal, se introduce un tub, după anestezie locală cu xilocaină, și se colectează sucul gastric. După aceasta, se dă o masță standardizată la 1 h înainte de luarea probelor de suc din duoden și jejunul distal și din nou în dimineața următoare înaintea colectării sucului distal ileal. După centrifugarea sucurilor gastrice și intestinale sunt congelate în alicoturi de 1 ml și se depozitează la - 205 C.
Metoda de degradare. Peptida sau analogul peptidic (10 μ\ de peptidă 10 mM în 0,9% NaCI apos) se adaugă la 190 μΙ de suc nediluat la 37°C. Se retrag alicoturi de 25 μ\ la intervale și se amestecă cu 100 μΙ de acetonă pentru a opri reacția. După centrifugare timp de 10 minute la 10.000 r, 10 μ\ de supernatant se analizează prin HPLC cu fază reversă.
Determinarea degradării peptidei. Analiza se realizează într-un analizor Varian 5000 HPLC echipat cu detector UV (220 nm). Coloană bondpak TM C18 (3,9 x 300 mm), eluasnt MeOH/0,025 M NH4Ac (condiții izocratice), viteza fluxului 1 ml/minut.
Determinarea proteinei și a pH-ului. Proteină: determinare proteină bioRad.pH.Model Orion SA720 hârtie pH Merck (Darmstadt), interval 4,0-7,0.
Rezultate. S-a găsit că DDAVP este degradată (la circa 50% după 35 de mintue) atât de către sucul gastric cât și de cel intestinal la pH 6,5. Atunci când pH-ul se ajustează la 4,0 DDAVP-ul apare a fi stabil în esență. Când ajustarea pH-ului este absentă se găsește că proteoliza DDAVP-ului este mai înceată în sucul jejunal sau duodenal decât în sucul ileal.
Experimente pe șoarece
Șobolani SPD masculi cântărind circa 300 g sunt anesteziați cu 15 mg/kg tiobutabarbital de sodiu (Inactin™, Bulk Gulden, Germania). După deschiderea cavității abdominale se face o tăietură de circa 3 mm în lungime în intestinul subțire, la distanță de 15 mm de pilor. Prin această tăietură se introduce o capsulă de gelatină în intestinul subțire, cașpsula conținând 0,10 ml de soluție de peptidă conținând 2,0 mg peptidă pe ml de soluție tampon apoasă de citrat (pH circa 2,5, preparată prin amestecarea a 22,3 ml de acid citric 1M, 2,7 ml de soluție 2,0 M de fosfat de sodiu și 25 ml de apă). Se pornește înregistrarea timpului, intestinul se suturează și cavitatea abdominală se închide. Se retrag probe de sânge la intervale predeterminate
165
170
175
180
185
190
RO 115123 Bl dintr-un cateter din artera carotidă. Determinarea conținutului de peptidă este prin RIA. Rezultatele arătate în fig. 1 demonstrează efectul stabilizant al compoziției conform invenției, față de preparatul netamponat (fig. 2), care se prepară prin dizolvarea unei cantități corespunzătoare de DDAVPîn 0,9% saramură. Rezultatele pentru patru șoareci utilizați în fiecare experiment sunt arătate în curbe separate.
Claims (6)
1. Compoziție farmaceutică, sub formă solidă, pentru administrare orală, caracterizată prin aceea că conține vasopresină, oxitocină, sau un analog de vasopresină sau oxitocină, o acoperire enterică ușor solubilă în sucul gastric la, și peste un pH de circa 6,5 sau mai mic, preferabil la un pH de circa 5,5 dar fără a fi solubilă cu ușurință la un pH substanțial mai scăzut decât 5,0, acoperirea fiind selectată dintre polimerii având grupări carboxil disociabile și un purtător acceptabil din punct de vedere farmaceutic conținând un agent de tamponare care tamponează la un pH de la 2 la 6, raportul de asociere fiind de la 0,01 la 5% în greutate vasopresină, oxitocină sau un analog al vasopresinei sau oxitocinei, de la 0,1 la 2% în greutate acoperire enterică selectată din polimerii având grupări carboxil disociabile, de la 1 la 90% în greutate agent de tamponare.
2. Compoziție farmaceutică solidă pentru administrare orală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că peptida este aleasă din grupa constând din desmopresin, oxitocin, atosiban și carbetocină.
3. Compoziție farmaceutică solidă pentru administrare orală conform revendicării 2, caracterizată prin aceea că peptida este desmopresin.
4. Compoziție farmaceutică solidă pentru administrare orală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că purtătorul acceptabil din punct de vedere farmaceutic mai cuprinde unul sau mai mulți agenți selectați din grupa constând din carbohidrați și carbohidrați modificați și derivați ai acestora, polietilen și/sau polipropilen glicol și derivați ai acestora, materiale de umplutură anorganice sau agenți de lubrifiere, acizi grași și esteri și săruri ale acestora, agenți de conservare și de acoperire.
5. Compoziție farmaceutică solidă, pentru administrare orală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că cuprinde o acoperire enterică pentru eliberarea conținutului său în partea superioară a intestinului subțire.
6. Compoziție farmaceutică solidă, pentru administrare orală, conform oricăreia din revendicările precedente, caracterizată prin aceea că acoperirea enterică este selectată dintre derivați de celuloză, incluzând ftalat de hidroxipropil metil celuloză, ftalat de acetat de celuloză, trimetilat de acetat de celuloză și derivați similari de celuloză și alți carbohidrați polimeri, ftalați de acetat de vinii și esteri parțiali similari ai acizilor dibazici și tribazici cu acetat de polivinil și polimeri similari purtând grupări hidroxi! alcoolice sau un amestec al unor astfel de polimeri.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9400918A SE9400918L (sv) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Stabiliserad komposition för oral administrering av peptider |
| PCT/SE1995/000249 WO1995025534A1 (en) | 1994-03-18 | 1995-03-09 | Stabilized composition for oral administration of peptides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO115123B1 true RO115123B1 (ro) | 1999-11-30 |
Family
ID=20393330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO96-01820A RO115123B1 (ro) | 1994-03-18 | 1995-03-09 | Compozitie farmaceutica solida pentru administrare orala |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5763405A (ro) |
| EP (1) | EP0752877B1 (ro) |
| JP (1) | JP3249970B2 (ro) |
| CN (1) | CN1143911A (ro) |
| AT (1) | ATE194290T1 (ro) |
| AU (1) | AU679852B2 (ro) |
| BR (1) | BR9506989A (ro) |
| CA (1) | CA2183862C (ro) |
| CZ (1) | CZ285810B6 (ro) |
| DE (1) | DE69517801T2 (ro) |
| DK (1) | DK0752877T3 (ro) |
| ES (1) | ES2149979T3 (ro) |
| FI (1) | FI114688B (ro) |
| GR (1) | GR3034440T3 (ro) |
| HU (1) | HU214826B (ro) |
| NO (1) | NO316055B1 (ro) |
| NZ (1) | NZ283462A (ro) |
| PL (1) | PL181866B1 (ro) |
| PT (1) | PT752877E (ro) |
| RO (1) | RO115123B1 (ro) |
| RU (1) | RU2140790C1 (ro) |
| SE (1) | SE9400918L (ro) |
| SK (1) | SK281640B6 (ro) |
| WO (1) | WO1995025534A1 (ro) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5922680A (en) * | 1996-10-23 | 1999-07-13 | Ferring, B.V. | Stabilized composition for oral administration of peptides |
| SE9604341D0 (sv) | 1996-11-26 | 1996-11-26 | Ferring Bv | Hepta-peptide oxytocin analogue |
| US7153845B2 (en) * | 1998-08-25 | 2006-12-26 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US8765177B2 (en) * | 1997-09-12 | 2014-07-01 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| GB0210397D0 (en) | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| US8088734B2 (en) | 2003-01-21 | 2012-01-03 | Unigene Laboratories Inc. | Oral delivery of peptides |
| DK1473029T3 (da) * | 2003-04-30 | 2005-04-18 | Ferring Bv | Farmaceutisk præparat som fast dosisform og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| US7094545B2 (en) | 2003-04-30 | 2006-08-22 | Ferring Bv | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof |
| ES2243840T3 (es) | 2003-07-25 | 2005-12-01 | Ferring B.V. | Composicion farmaceutica de desmopresina como forma farmaceutica solida de dosificacion y metodo para la fabricacion de la misma. |
| EP1530967B1 (en) * | 2003-11-13 | 2006-05-03 | Ferring B.V. | Blister pack and solid dosage form comprising desmopressin |
| US7018653B2 (en) | 2003-12-29 | 2006-03-28 | Ferring B.V. | Method for preparing solid dosage form of desmopressin |
| ES2319054B1 (es) | 2007-08-06 | 2010-02-12 | Gp Pharm S.A. | Composicion farmaceutica oral de desmopresina. |
| BRPI0814986A2 (pt) | 2007-08-06 | 2015-02-03 | Serenity Pharmaceuticals Corp | Métodos e dispositivos para a distribuição de fármaco desmopresina. |
| US20100286045A1 (en) | 2008-05-21 | 2010-11-11 | Bjarke Mirner Klein | Methods comprising desmopressin |
| PT2296686E (pt) * | 2008-05-21 | 2014-05-23 | Ferring Bv | Desmopressina orodispersível para aumentar o período inicial de sono não perturbado por noctúria |
| US11963995B2 (en) | 2008-05-21 | 2024-04-23 | Ferring B.V. | Methods comprising desmopressin |
| EP2161030A1 (en) * | 2008-09-09 | 2010-03-10 | Rijksuniversiteit te Groningen | Oxytocin formulations and uses thereof |
| EP2442821B1 (en) | 2009-06-18 | 2017-06-14 | Allergan, Inc. | Safe desmopressin administration |
| US9549985B2 (en) * | 2010-07-26 | 2017-01-24 | Universite De Geneve | Compositions comprising polymers prepared from 2-hydroxyalkyl acids |
| CN102146122A (zh) * | 2010-11-12 | 2011-08-10 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 一种具有宫缩作用药物的生产工艺 |
| SE536091C2 (sv) * | 2011-04-14 | 2013-04-30 | Pep Tonic Medical Ab | Farmaceutisk komposition innehållande oxytocin eller fragment eller varianter därav och åtminstone en icke-jonisk cellulosaeter |
| RU2719416C2 (ru) * | 2014-10-01 | 2020-04-17 | Окситон Байосайенс Б.В. | Перорально распадающаяся твердая фармацевтическая единица дозирования, содержащая контролирующее родовую деятельность вещество |
| WO2019180561A1 (en) | 2018-03-20 | 2019-09-26 | Mankind Pharma Ltd. | Stable pharmaceutical composition of vasopressin |
| KR20210062638A (ko) | 2018-09-20 | 2021-05-31 | 레보 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 카르베토신의 안정한 비강내 제형 |
| WO2020061416A1 (en) | 2018-09-20 | 2020-03-26 | Levo Therapeutics, Inc. | Carbetocin drug product and process for preparing same |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH495957A (de) * | 1966-09-15 | 1970-09-15 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Verfahren zur Herstellung eines antidiuretisch wirksamen Polypeptids |
| US4271068A (en) * | 1968-05-10 | 1981-06-02 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of cystine-containing peptides |
| CH517705A (de) * | 1969-12-16 | 1972-01-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von Cystin-haltigen Peptiden |
| US3929758A (en) * | 1974-09-12 | 1975-12-30 | Armour Pharma | Cyclization of cysteine-containing peptides |
| US4033940A (en) * | 1975-11-12 | 1977-07-05 | Armour Pharmaceutical Company | Cyclization of peptides |
| US4093610A (en) * | 1977-01-31 | 1978-06-06 | American Home Products Corporation | Process for producing triglycyl-lysine vasopressin and intermediates therefor |
| US4216141A (en) * | 1978-07-19 | 1980-08-05 | The Salk Institute For Biological Studies | Method for cyclization of peptides |
| DE2923787A1 (de) * | 1979-06-12 | 1980-12-18 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren zur selektiven bildung von disulfidbruecken in polypeptiden und die dabei erhaltenen produkte als wirkstoffe enthaltende arzneimittel |
| IE56021B1 (en) * | 1982-10-13 | 1991-03-27 | Akzo Nv | Peptides |
| IL77186A0 (en) * | 1985-11-29 | 1986-04-29 | Touitou Elka | Pharmaceutical insulin composition |
| US5066716A (en) * | 1988-12-13 | 1991-11-19 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Synthesis of chloroacetyl and bromoacetyl modified peptides for the preparation of synthetic peptide polymers, conjugated peptides, and cyclic peptides |
| SE9300937L (sv) * | 1993-03-19 | 1994-09-20 | Anne Fjellestad Paulsen | Komposition för oral administrering av peptider |
| US5482931A (en) * | 1993-06-29 | 1996-01-09 | Ferring Ab | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
| JPH09502425A (ja) * | 1993-06-29 | 1997-03-11 | フエリング ビー ヴイ | デスモプレッシン鼻腔投与用組成 |
| US5500413A (en) * | 1993-06-29 | 1996-03-19 | Ferring Ab | Process for manufacture of 1-deamino-8-D-arginine vasopressin |
-
1994
- 1994-03-18 SE SE9400918A patent/SE9400918L/ not_active Application Discontinuation
-
1995
- 1995-03-09 JP JP52457095A patent/JP3249970B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-09 CA CA002183862A patent/CA2183862C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-09 PL PL95316412A patent/PL181866B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-03-09 ES ES95914605T patent/ES2149979T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-09 BR BR9506989A patent/BR9506989A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-03-09 DK DK95914605T patent/DK0752877T3/da active
- 1995-03-09 PT PT95914605T patent/PT752877E/pt unknown
- 1995-03-09 CN CN95192114A patent/CN1143911A/zh active Pending
- 1995-03-09 EP EP95914605A patent/EP0752877B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-09 DE DE69517801T patent/DE69517801T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-09 AU AU21517/95A patent/AU679852B2/en not_active Ceased
- 1995-03-09 WO PCT/SE1995/000249 patent/WO1995025534A1/en active IP Right Grant
- 1995-03-09 US US08/676,400 patent/US5763405A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-09 SK SK1185-96A patent/SK281640B6/sk unknown
- 1995-03-09 RU RU96121338A patent/RU2140790C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-03-09 CZ CZ962676A patent/CZ285810B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-09 NZ NZ283462A patent/NZ283462A/en unknown
- 1995-03-09 HU HU9602544A patent/HU214826B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-03-09 AT AT95914605T patent/ATE194290T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-03-09 RO RO96-01820A patent/RO115123B1/ro unknown
-
1996
- 1996-09-17 NO NO19963884A patent/NO316055B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-09-17 FI FI963679A patent/FI114688B/fi not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-09-20 GR GR20000402132T patent/GR3034440T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO115123B1 (ro) | Compozitie farmaceutica solida pentru administrare orala | |
| US5922680A (en) | Stabilized composition for oral administration of peptides | |
| FI85439B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett laekemedelspreparat som doseras oralt och moejliggoer en kontrollerad frigoerelse. | |
| EP0567201B1 (en) | Vehicles for oral administration of a specific pharmaceutically active acid labile substance | |
| AU2176099A (en) | Novel dosage form | |
| IE861139L (en) | Timed disintergration capsules | |
| US5780434A (en) | Composition for oral administration of peptides | |
| WO1987002240A1 (en) | New drug preparation with controlled release of the active compound, a method for the manufacture thereof and the use of the new preparation | |
| US20030124088A1 (en) | Preparation for preventing bile acid diarrhea | |
| WO2007083323A2 (en) | Modified release oral dosage form comprising desmopressin | |
| WO1995003063A1 (en) | Oral pharmaceutical compositions comprising reduced glutathion | |
| KR100289141B1 (ko) | 펩타이드의 경구 투여를 위한 안정화된 조성물 | |
| MXPA98009708A (en) | Stabilized composition for the oral administration of pepti | |
| SA92120541B1 (ar) | مستحضر صيدلي جديد يحتوي على الاوميبرازول كمكون فعال |