RO113303B1 - Solutie de piroxicam, cu stabilitate marita - Google Patents
Solutie de piroxicam, cu stabilitate marita Download PDFInfo
- Publication number
- RO113303B1 RO113303B1 RO148848A RO14884891A RO113303B1 RO 113303 B1 RO113303 B1 RO 113303B1 RO 148848 A RO148848 A RO 148848A RO 14884891 A RO14884891 A RO 14884891A RO 113303 B1 RO113303 B1 RO 113303B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- weight
- solution
- piroxicam
- agents
- sodium
- Prior art date
Links
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 35
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 abstract description 12
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 abstract description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 3
- HBAIZOJDXAXWHS-UHFFFAOYSA-M Sodium thiosalicylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1S HBAIZOJDXAXWHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 3
- PJDVOLYULHZZAG-UHFFFAOYSA-N ethylmercury Chemical compound CC[Hg] PJDVOLYULHZZAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 3
- 229960003703 sodium thiosalicylate Drugs 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 2-hydroxyethyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-hexadecylpyridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC1=NC=CC=C1Cl OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGBYMPJXTSIZEC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-n-pyridin-2-yl-1,2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound CN1SC2=CC=CC=C2C(O)=C1C(=O)NC1=CC=CC=N1 PGBYMPJXTSIZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Invenția se referă la o soluție de piroxicam, cu stabilitate mărită, în particular la soluții care sunt folosite pentru injeccții sau picături pentru ochi.
Piroxicamul, care din punct de vedere chimic este 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-1,2-benzotiazin-3-carboxamidă-, 1-dioxid este un medicament antiinflamator eficient care se administrează pacienților, în principal, oral, sub formă de capsule. Tratamentul prin injectare locală este mai eficient în diferite inflamații ale organelor locomotorii, de aceea există o cerere pentru soluții injectabile conținând piroxicam ca ingredient activ. Este evident că tratamentul local prin folosirea picăturilor pentru ochi,care conțin piroxicam, este mai eficient la pacienții cu afecțiuni inflamatorii ale ochilor.
Prepararea soluțiilor apoase stabile este dificilă din cauza solubilității mici a piroxicamului în apă. Astfel, o suspensie apoasă de piroxicam este folosită ca picături pentru ochi, conform brevet BE 899587. Suspensia ingredientului activ pentru injecții sau picături de ochi nu este convenabilă.
S-a încercat să se mărească solubilitatea prin formarea unei săruri cu grupa 4-hidroxi a piroxicamului, conform brevetului DE 3437232, 2% în greutate, piroxicam este dizolvat, la o valoare a pH 8-9, într-un amestec de propilenglicol, etanol și apă prin adăugare de D-()-N-metilglucamină. Dezavantajul acestei soluții injectabile constă în aceea că o parte din ingredientul activ precipită în timpul perioadelor mai lungi de stocare, în plus, când compoziția este administrată intramuscular, se produce o afectare a țesutului datorită propilenglicolului care este în concentrație de aproximativ 40% greutate.
Conform EP 66458 se preferă fiole cu pulbere din sarea piroxicamului cu lisină sau arginină, care este dizolvată în apă distilată înainte de administrare. Această compoziție nu poate fi folosită ca picături în ochi. Prepararea fiolelor cu pulbere este relativ scumpă și este mai greu pentru medic să prepare soluția pentru injectat.
Conform brevetului DE 3217315 o sare de piroxicam se formează cu alchilglucamină, care este apoi dizolvată într-un amestec de polietilenglicol, N,Ndimetilacetamida și apă la cald. Soluția obținută, conținând un solvent organic și având o valoare pH 9-10, are o acțiune iritantă asupra țesutului atunci când se administrează intramuscular și nu poate fi folosită ca picături în ochi.
Scopul prezentei invenții este de a furniza o soluție de piroxicam cu stabilitate ridicată și care să nu prezinte efect nociv asupra țesuturilor.
Soluția de piroxicam cu stabilitate mărită, conform invenției ,este constituită din 1-5% în greutate 4-hidroxi-2metil-N-[2-piridil]-2H-1,2-benzotiazin-3carboxamid-1,1-dioxid, 0,5...% în greutate glicincarboxilat de sodiu, 0,5...12% în greutate ingredienți acceptabili din punct de vedere farmaceutic; ingredienții acceptabili din punct de vedere farmaceutic cuprind 1...10% în greutate agenți de creștere a viscozității, 0,01 ...1% în greutate agenți activ de suprafață și/sau 0,01...1% în greutate agenți de chelatizare.
Scopul de a obține preparate cu stabilitate mărită poate fi atins și că se poate obține o compoziție atât pentru injecții, cât și pentru picături de ochi, care conține 1...5% greutate 4-hidroxi-2metil-N-(2-piridil]-2H-1,2-benzotiazin-3carboxamidă-1,1-dioxid, 0,5...5% greutate glicincarboxilat de sodiu cu formula: Na+O0C-NH-CHa-C0D HaKT-CHp-COONa și 0,5...12% greutate aditivi, de preferință agenți pentru creșterea viscozității, agenți activi de suprafață de chelatizare utilizați pentru prepararea recepturilor medicamentoase lichide.
Aceste soluții apoase care conțin
1...5% greutate piroxicam și au o valoare pH între 8 și 9, rămân stabile la temperatura camerei o perioadă de cel puțin doi ani și nu prezintă efect nociv asupra țesuturilor după administrare parentală, adică intramusculară sau subcutanată.
Compoziția se prepară prin dizolvarea în apă la temperatura 80... 100°C
RO 113303 Bl a 1 ...5% greutate 4-hidroxi-2-metil-N-(2piridil)-2H-1,2-benzotiazin-3-carboxamidă1, 1-dioxid, 0,5...5% greutate din glicincarboxilat de sodiu și 0,5...12% greutate aditiv/i/, de preferință agenți de creștere a viscozității, agenți activi de suprafață și de chelatizare, care se folosesc în mod curent la fabricarea recepturilor medicamentoase lichide.
Agentul/ții/ de creștere a viscozității și cel/i/ activi de suprafață și substanțele de chelatizare sunt folosiți în principal ca aditivi utilizați în mod obișnuit pentru prepararea recepturilor medicamentoase lichide.
Agenții/ul/ de creștere a viscozității, cum ar fi, polivinilpirolidona, metilceluloza, hidroxipropilceluloza, sarea de sodiu a carboximetilcelulozei, gelatina, glicolat de celuloză, sorbitol și alții ,în general sunt prezenți în compoziție în cantitatea de la 1 la 10% greutate. Agenții/ul/ activi de suprafață, cum ar fi poliglicoleter, astfel ca eterul polietilenglicol-nonilfenol, cel mai bine, ca monolaurat de polietilenglicol sorbitan, monooleat de polietilenglicol sorbitan, monooleat de polietilenglicol sorbitan, polietilenglicolstearat, eter al polietilenglicolului cu polipropilenglicolul și alții asemenea se folosesc, în principal, în cantități de la 0,01 la 1,0% greutate.
Ca agent de chelatizare este preferabil să se folosească etilendiaminatetraacetat disodic, în cantități de regulă între 0,01 la 0,1% greutate.
De regulă la prepararea picăturilor de ochi în compoziție se introduc agenți bacteriostatici ca 1,1,1 -triclor-2metil-2-propanol, clorură de cetilpiridină, 4-hidroxibenzoat de metil, 4-hidroxibenzoat de propil, S-/etil-mercur II/ tiosalicilat de sodiu și alții asemenea, destinați păstrării sterilității soluției. în general acești aditivi se utilizează în cantități de la 0,0001 la 0,05% greutate.
Soluția de piroxicam cu stabilitate mărită și lipsită de acțiune toxică asupra țesuturilor, se prepară prin dizolvarea recepturilor aditivilor folosiți în mod curent la prepararea recepturilor medicamentoase, lichide și glicincarboxilatului de sodiu la temperatură între 90-100°C în cantitatea necesară de apă distilată și apoi dizolvând piroxicamul la 90-100°C în soluția obținută. După dizolvare completă volumul final al soluției se ajustează cu apă distilată. Apoi soluția se filtrează prin filtru cu mărimea porilor mică, iar soluția se trece în fiole pentru soluții injectabile sau în sticluțe picurătoare pentru soluții de ochi.
Soluția de piroxicam, care este ușor de preparat, are o stabilitate ridicată, nu are efect nociv asupra țesuturilor și este adecvată atât pentru administrare sub formă de injecții, cât și sub formă de picături de ochi.
Se dau mai jos exemple de realizare a invenției.
Exemplul 1.0,30 g etilendiamintetraacetat disodic, 50 g polivinilpirolidonă și 17 g gliconcarboxilat de sodiu au fost dizolvați în 900 ml apă la temperatura de fierbere. După adăugarea a 20 g piroxicam și dizolvarea lor în soluție la o temperatură între 90 și 100°C, prin agitarea soluției prin barbotare de azot până la dizolvarea completă, soluția a fost adusă la un volum final de 100 ml și omogenizată. Soluția care are un pH de 8,5 a fost filtlrată printr-un filtru cu dimensiunea porilor de 0,45 μηη și apoi trecută în fiole de 1 ml fiecare.După închidere fiolele au fost sterilizate timp de 20 mi n. la 120°C.
Exemplul 2.5 g polivinilpirolidonă, 0,03 g etilendiaminotetraacetat disodic, 0,1 eterul dintre polietilenglicol-polipropilenglicol (PluronicRF-68) 1,7 g glicincarboxilat de sodiu și 0,0001 g S-/etilmercur ll/tiosalicilat de sodiu, au fost dizolvalte în 90 ml apă la o temperatură cuprinsă între 80 și 120°C, după care au fost adăugate 2 g piroxicam și dizolvate la temperatura între 90 și 100°C, agitând amestecul prin barbotare cu azot gazos până la dizolvarea completă. Soluția clară a fost adusă la 100 ml cu apă distilată, omogenizată și trecută în sticluțe picurătoare de 10 ml fiecare. Soluția obținută poate fi utilizată sub formă de picături de ochi.
RO 113303 Bl
6
| Exemplul 3. | |
| Componența | % greutate |
| Piroxicam | 5,0 |
| Etilendiaminotetraacetat disodic | 0,1 |
| Glicincarboxilat de sodiu | 2,4 |
| PluronicRF-68 | 0,5 |
| Polivinilpirolidona | 10,0 |
| S-/etil-mercur ll/tiosalicilat de sodiu | 0,01 . |
| Apă distilată, q.s. până la | 100,0 |
| Soluția obținută poate fi utilizată ca picături de ochi. |
Probele de soluție de piroxicam 15 preparate conform exemplului 2 sunt stocate timp de doi ani. în acest interval nu a fost observată nici o modificare prin preciptare de substanțe solide, iar caracteristicile de calitate (valoarea pH, 20 culoarea, conținutul de substanță activă) au rămas nemodificate. Astfel,soluțiile preparate conform invenției pot fi păstrate timp de doi ani fără a se degrada.
Toxicitatea soluției de piroxicam 25 preparată conform exemplului 1 a fost evaluată pe șobolani, prin administrarea intramusculară. într-o perioadă de observație de 14 zile nu a fost observată nici o pierdere după administrarea unor doze 30 de 1, 2, 5 și repectiv 8 ml/kg. Astfel, valoarea LD50 a soluției este mai mare de 8 ml/kg, adică mai mare de 160 mg/kg, exprimată în cantitatea de substanță activă. Pentru comparație, se 35 ia valoarea LD50 a unei soluții cunoscute conținând 2% greutate piroxicam, 2% greutate alcool benzilic, 3% greutate nicotinamidă, 40% greutate propilen glicol și apă distilată este de 160 mg/kg. 40
O examinare a toleranței țesuturilor a fost realizată tot pe șobolani prin administrare subcutanată a soluției de piroxicam preparată conform exem plului 1. Trei șobolani masculi și trei femele au fost injectați cu câte 0,3 ml soluție. Nu a fost observat nici un efect asupra țesuturilor șobolanilor pe o perioadă de observație de 14 zile, deci soluția nu produce nici o'alterare a țesuturilor la administrarea prin injecții.
Claims (2)
- Revendicări1. Soluție de piroxicam cu stabilitate mărită, caracterizată prin aceea că, conținel ...5% în greutate 4hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-1 ,2benzotiazin-3-carboxamid-1,1 -dioxid, 0,5...5% în greutate glicincarboxilat de sodiu, 0,5... 12%în greutate ingredienți acceptabili din punct de vedere farmaceutic..
- 2. Soluție de piroxicam cu stabilitate mărită, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că, ingredienții acceptabili din punct de vedere farmaceutic cuprind 1... 10% în greutate agenți de creștere a viscozității, 0,01..1% în greutate agenți activi de suprafață și/sau 0,01..1% în greutate agenți de chelatizare.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU907654A HU205550B (en) | 1990-11-27 | 1990-11-27 | Process for producing pyroxycam solution of increased stability, free from effects damaging tussues |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO113303B1 true RO113303B1 (ro) | 1998-06-30 |
Family
ID=10972319
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO148848A RO113303B1 (ro) | 1990-11-27 | 1991-11-27 | Solutie de piroxicam, cu stabilitate marita |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5169847A (ro) |
| JP (1) | JPH04275222A (ro) |
| AT (1) | AT397462B (ro) |
| CY (1) | CY1800A (ro) |
| CZ (1) | CZ281142B6 (ro) |
| DE (1) | DE4139017C2 (ro) |
| GB (1) | GB2250197B (ro) |
| HU (1) | HU205550B (ro) |
| IT (1) | IT1261955B (ro) |
| MY (1) | MY108601A (ro) |
| RO (1) | RO113303B1 (ro) |
| RU (1) | RU2062616C1 (ro) |
| SK (1) | SK278929B6 (ro) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6465016B2 (en) | 1996-08-22 | 2002-10-15 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporiine particles |
| US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
| ES2216517T3 (es) | 1998-05-29 | 2004-10-16 | Skyepharma Canada Inc. | Composiciones de microcapsulas termoprotegidas y procedimiento para su esterilizacion terminal con vapor. |
| EP1105096B1 (en) | 1998-08-19 | 2003-10-29 | Skyepharma Canada Inc. | Injectable aqueous dispersions of propofol |
| IL143197A0 (en) | 1998-11-20 | 2002-04-21 | Rtp Pharma Inc | Dispersible phospholipid stabilized microparticles |
| RU2161955C1 (ru) * | 1999-07-16 | 2001-01-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ изменения физико-химических или физико-химических и биологических свойств вещества |
| US20020035107A1 (en) * | 2000-06-20 | 2002-03-21 | Stefan Henke | Highly concentrated stable meloxicam solutions |
| DE10030345A1 (de) * | 2000-06-20 | 2002-01-10 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen |
| US8586094B2 (en) | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
| DE10161077A1 (de) | 2001-12-12 | 2003-06-18 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion |
| US8992980B2 (en) * | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
| GB2404336A (en) * | 2003-07-30 | 2005-02-02 | Cipla Ltd | Stabilisation of therapeutic agents using a carbonate salt of an amino acid, preferably in the presence of a saccharide, & pharmaceutical compositions thereof |
| EP1568369A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
| DE102004021281A1 (de) * | 2004-04-29 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Verwendung von Meloxicam-Formulierungen in der Veterinärmedizin |
| DE102004030409A1 (de) * | 2004-06-23 | 2006-01-26 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin |
| NZ567627A (en) * | 2005-09-30 | 2011-08-26 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Granulation process for making a divisible tablet containing meloxicam |
| WO2011046853A1 (en) * | 2009-10-12 | 2011-04-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Containers for compositions comprising meloxicam |
| US20110218191A1 (en) * | 2010-03-03 | 2011-09-08 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the long term-treatment of kidney disorders in cats |
| MX2012010077A (es) | 2010-03-03 | 2012-09-12 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Uso de meloxicam para el tratamiento a largo plazo de trastornos musculoesqueleticos en gatos. |
| US9795568B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Low concentration meloxicam tablets |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3217315C2 (de) * | 1982-05-08 | 1986-05-22 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Arzneimittelzubereitungen mit einem Gehalt an Oxicam-Derivaten |
| IT1216686B (it) * | 1988-04-01 | 1990-03-08 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam e procedimento per laloro preparazione. |
-
1990
- 1990-11-27 HU HU907654A patent/HU205550B/hu unknown
-
1991
- 1991-11-26 RU SU915010223A patent/RU2062616C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-11-26 US US07/797,963 patent/US5169847A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-27 GB GB9125268A patent/GB2250197B/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-27 CZ CS913600A patent/CZ281142B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-11-27 SK SK3600-91A patent/SK278929B6/sk unknown
- 1991-11-27 IT ITMI913171A patent/IT1261955B/it active IP Right Grant
- 1991-11-27 JP JP3337733A patent/JPH04275222A/ja active Pending
- 1991-11-27 DE DE4139017A patent/DE4139017C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-27 AT AT0236791A patent/AT397462B/de not_active IP Right Cessation
- 1991-11-27 RO RO148848A patent/RO113303B1/ro unknown
- 1991-11-27 MY MYPI91002202A patent/MY108601A/en unknown
-
1995
- 1995-02-17 CY CY180095A patent/CY1800A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ITMI913171A1 (it) | 1993-05-27 |
| JPH04275222A (ja) | 1992-09-30 |
| HU907654D0 (en) | 1991-06-28 |
| RU2062616C1 (ru) | 1996-06-27 |
| ATA236791A (de) | 1993-09-15 |
| GB2250197B (en) | 1994-06-22 |
| CY1800A (en) | 1995-02-17 |
| DE4139017A1 (de) | 1992-06-04 |
| MY108601A (en) | 1996-10-31 |
| GB2250197A (en) | 1992-06-03 |
| SK278929B6 (sk) | 1998-04-08 |
| CS360091A3 (en) | 1992-06-17 |
| GB9125268D0 (en) | 1992-01-29 |
| HU205550B (en) | 1992-05-28 |
| ITMI913171A0 (it) | 1991-11-27 |
| US5169847A (en) | 1992-12-08 |
| DE4139017C2 (de) | 2000-04-27 |
| IT1261955B (it) | 1996-06-11 |
| AT397462B (de) | 1994-04-25 |
| CZ281142B6 (cs) | 1996-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO113303B1 (ro) | Solutie de piroxicam, cu stabilitate marita | |
| FI84315B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil, vattenhaltig, injekterbar piroxikamloesning. | |
| RU2260429C9 (ru) | Составы моксифлоксацина, содержащие поваренную соль | |
| FI97777C (fi) | Menetelmä silmätipoiksi tarkoitetun koostumuksen valmistamiseksi | |
| SK281558B6 (sk) | Injikovateľná kompozícia na prípravu infúzneho roztoku obsahujúca deriváty skupiny taxánov | |
| JP7409772B2 (ja) | ダントロレンを含む水性組成物 | |
| CA2013167A1 (en) | Isoquinoline derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension | |
| KR101383941B1 (ko) | 피록시캄 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염과 히알루론산 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염의 안정한 액상 조성물 및 그 제조방법 | |
| KR910005885B1 (ko) | 염화리소짐 및 글리치르히진산 디칼륨 함유 수용액제제 | |
| JP2018531268A6 (ja) | ダントロレンを含む水性組成物 | |
| JPH1160505A (ja) | 防腐組成物 | |
| CA2432037C (en) | Famotidine injection solution | |
| PT706380E (pt) | Farmaco encapsulado | |
| JP2017190348A (ja) | 水性眼科組成物 | |
| EP0233615B1 (en) | Aqueous preparation and method of preparation thereof | |
| CA2090911C (en) | Aqueous pharmaceutical formulations of sodium cromoglycate | |
| PT90356B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo solucoes aquosas de pentamidina | |
| BRPI0418005B1 (pt) | composição farmacêutica de vinflunina, utilização de uma composição, e, processo de preparação de uma composição | |
| RU2118156C1 (ru) | Композиция - лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для инъекций | |
| JPH03109326A (ja) | フレロキサシン点眼液 | |
| JPS6140647B2 (ro) | ||
| US2791531A (en) | Erythromycin thiocyanate and compositions containing same | |
| TW202114716A (zh) | 含有對硼苯基丙胺酸之注射液劑之防止析出方法 | |
| KR900002745B1 (ko) | 안정 주사용 진토제 조성물의 제조방법 | |
| EP4534081A1 (en) | Ophthalmic composition |