DE4139017C2 - Wäßrige Piroxicam-Lösungen und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Wäßrige Piroxicam-Lösungen und Verfahren zu ihrer Herstellung

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Description

Die Erfindung betrifft wäßrige Piroxicam-Lösungen, insbesondere injizierbare oder als Augentropfen anwend­ bare, mit erhöhter Stabilität und ohne gewebeschädigen­ de Wirkung sowie ein Verfahren zur Herstellung solcher Lösungen.
Piroxicam ist ein wirksames entzündungshemmendes Arzneimittel mit der chemischen Bezeichnung 4-(Hydroxy)- -2-(methyl)-N-(2'-pyridyl)-2H-1,2-benzothiazin-3-(car­ boxamid)-1,1-di-(oxyd) [im folgenden kurz als Piroxicam bezeichnet], das den Patienten hauptsächlich oral in Form von Kapseln verabreicht wird. Bei verschiedenarti­ gen entzündlichen Erkrankungen der Bewegungsorgane kann jedoch durch Behandlung mittels lokaler Injektionen schneller ein Ergebnis erreicht werden, weshalb auch als Wirkstoff Piroxicam enthaltende, injizierbare Lösungen benötigt werden. Bei Patienten mit Augenentzündungen kann natürlich ebenfalls ein besseres Ergebnis durch lokale Behandlung durch Verwendung von piroxicamhaltigen Augen­ tropfen erreicht werden.
Piroxicam löst sich aber nur in geringem Maße in Was­ ser, was das Bereiten von stabilen wäßrigen Lösungen be­ hindert. Deshalb wird gemäß der BE-PS 899 587 eine wäßri­ ge Suspension von Piroxicam als Augentropfen verwendet. Suspensionen des Wirkstoffes sind aber als Augentropfen und zum Injizieren nicht von Vorteil.
Es wurden Versuche zur Erhöhung der Löslichkeit un­ ternommen, indem über die phenolische Hydroxygruppe in der 4-Stellung des Piroxicames Salze gebildet wurden. Ge­ mäß der DOS 3 437 232 wurden 2 Gew.-% Piroxicam durch Zu­ gabe von D-(-)-N-(Methyl)-glucamin in einem Gemisch von Propylenglykol, Äthanol und Wasser bei einem pH-Wert von 8 bis 9 gelöst. Der Nachteil diese bekannten injizierba­ ren Lösung besteht darin, daß sich ein Teil des Wirkstof­ fes bei längerer Lagerung aus der Lösung abscheidet. Darüberhinaus üben die vorliegenden etwa 40 Gew.-% Pro­ pylenglykol im Falle der intramuskulären Verabreichung eine gewebeschädigende Wirkung aus.
Gemäß der EP-PS 66 458 werden aus dem mit Lysin oder Arginin gebildeten Salz des Piroxicames Pulverampullen hergestellt, und das Salz wird unmittelbar vor der Verab­ reichung in destilliertem Wasser gelöst. Dieses bekannte Präparat eignet sich nicht als Augentropfen. Ferner ist schon die Herstellung der Pulverampullen ein mit verhält­ nismäßig hohem Aufwand verbundenes Verfahren, und auch die Arbeit des Arztes wird durch die Zubereitung der zu inji­ zierenden Lösung umständlicher.
Gemäß der DOS 3 217 315 werden mit Alkylglucaminen Piroxicamsalze gebildet, und diese werden in einem Ge­ misch von Poly-(äthylenglykol) oder N,N-Di-(methyl)-acet­ amid und Wasser unter Erwärmen gelöst. Die organische Lö­ sungsmittel enthaltende Lösung mit einem pH-Wert von 9 bis 10 hat im Falle der intramuskulären Verabreichung eine gewebereizende Wirkung und kann nicht als Augen­ tropfen verwendet werden.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, unter Be­ hebung der Nachteile des Standes der Technik-Piroxicam- -Lösungen, welche eine erhöhte Stabilität und keine ge­ webeschädigende Wirkung haben, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung zu schaffen.
In eigenen Versuchen wurde überraschenderweise fest­ gestellt, daß das Obige erreicht werden kann und sowohl zum Injizieren als auch als Augentropfen geeignete Piro­ xicam-Lösungen erhalten werden können, wenn 1 bis 5 Gew.-% 4-(Hydroxy)-2-(methyl)-N-(2'-pyridyl)-2H-1,2-benzothiazin- -3-(carboxamid)-1,1-di-(oxyd) [Piroxicam], 0,5 bis 5 Gew.-% Natriumglycincarbonat und 0,5 bis 12,0 Gew.-% bei der Her­ stellung von flüssigen Arzneimitteln gebräuchliche Zusatz­ stoffe, vorzugsweise viskositätserhöhende, oberflächenak­ tive und/oder chelatbildende Stoffe, in Wasser gelöst wer­ den.
Die Erfindung beruht auf der überraschenden Feststel­ lung, daß in Gegenwart von Natriumglycincarbonat der For­ mel
sowie von bei der Herstellung von flüssigen Arzneimitteln gebräuchlichen Zusatzstoffen eine 1 bis 5 Gew.-% Piroxicam enthaltende wäßrige Lösung, die einen pH-Wert von 8 bis 9 hat, ihre Stabilität bei Raumtemperatur mindestens 2 Jahre lang bewahrt und bei parenteraler, beispielsweise intra­ muskulärer oder subkutaner, Verabreichung keine gewebe­ schädigende Wirkung ausübt, hergestellt werden kann.
Gegenstand der Erfindung sind daher wäßrige Piroxicam- -Lösungen mit erhöhter Stabilität und ohne gewebeschädigen­ de Wirkung mit einem Gehalt an
  • a) 1 bis 5 Gew.-% 4-(Hydroxy)-2-(methyl)-N- -(2'-pyridyl)-2H-1,2-benzothiazin-3-(car­ boxamid)-1,1-di-(oxyd) [Piroxicam] und
  • b) 0,5 bis 12,0 Gew.-% von ein oder mehr bei der Herstellung von flüssigen Arzneimit­ teln gebräuchlichen Zusatzstoff(en),
welche dadurch gekennzeichnet sind, daß sie auch
  • a) 0,5 bis 5 Gew.-% Natriumglycincarbonat
enthalten.
Zweckmäßig enthalten die erfindungsgemäßen Piroxicam- -Lösungen als Zusatzstoff(e) b) ein oder mehr Viskositätserhöhende[n], oberflächenaktive[n] und/­ oder chelatbildende[n] Mittel.
Vorteilhaft ist/sind der/die viskositätserhöhende(n) Zusatzstoff(e) Poly-(vinylpyrrolidon), Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, das Natriumsalz der Carboxymethyl­ cellulose, Gelatine, Celluloseglykolat und/oder Sorbit. Zweckmäßig liegt/liegen er/sie in Mengen von 1 bis 10 Gew.-% vor.
Vorteilhaft ist/sind der/die oberflächenaktive(n) Zu­ satzstoff(e) Poly-(glykoläther), wie Poly-(äthylenglykol)- -nonylphenyläther, Poly-(äthylenglykol)-sorbitanmonolau­ rat, Poly-(äthylenglykol)-stearat und/oder Poly-(äthylen­ glykol-propylenglykoläther). Zweckmäßig liegt/liegen er/sie in Mengen von 0,01 bis 1,0 Gew.-% vor.
Vorteilhaft ist/sind der/die chelatbildende[n] Zu­ satzstoff(e) [ein] Natriumsalz(e), vorzugsweise das Di­ natriumsalz, der Äthylendiamin-tetraessigsäure. Zweck­ mäßig liegt/liegen er/sie in Mengen von 0,01 bis 0,1 Gew.-% vor.
Besonders bei Augentropfen ist/sind in den erfindungs­ gemäßen Piroxicam-Lösungen vorteilhaft auch [ein] die Keim­ freiheit der Lösung begünstigende [r] Zusatzstoff(e) mit bakteriostatischer Wirkung, beispielsweise 1,1,1-Tri- -(chlor)-2-(methyl)-propan-2-ol, Cetylpyridiniumchlorid, p-Hydroxybenzoesäure-methylester, p-Hydroxybenzoesäure- -propylester und/oder das Natriumsalz von S-[Äthylqueck­ silber(II)]-thiosalicylsäure, enthalten. Zweckmäßig liegt/­ liegen er/sie in (Gesamt)-mengen von 0,0001 bis 0,05 Gew.-% vor.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßes Piroxicam-Lösungen, wel­ ches dadurch gekennzeichnet ist, daß a), b) und c) in Was­ ser mit einer Temperatur von 80 bis 100°C gelöst werden.
Vorteilhaft wird wie folgt vorgegangen. Es werden im Großteil der notwendigen Menge des destillierten Wassers bei 80 bis 100°C der/die bei der Herstellung von flüssi­ gen Arzneimitteln gebräuchliche[n] Zusatzstoff(e) [Be­ standteil(e) b)] und dann das Natriumglycincarbonat [Be­ standteil c)] und in der erhaltenen Lösung, vorzugsweise bei 90 bis 100°C, das Piroxicam [Bestandteil(e) a)] ge­ löst. Nach dem vollständigen Lösen wird die Endmasse der Lösung durch Zugabe von weiterem destilliertem Wasser ein­ gestellt. Die Lösung wird durch einen kleinporigen Filter filtriert und bei der Herstellung von injizierbaren Lö­ sungen in Ampullen und bei der Herstellung von Augen­ tropfen in Tropffläschchen gefüllt. Die Ampullen werden plombiert und wärmesterilisiert.
Proben der gemäß dem Beispiel 1 hergestellten Piroxicam- -Lösung werden seit 2 Jahren bei Raumtemperatur gelagert. Eine Ausscheidung von festem Material wurde nicht beobachtet, die Qualitätsmerkmale der Lösung (Lösungsfarbe, pH-Wert, Wirk­ stoffgehalt) haben sich nicht verändert. Demzufolge können die erfindungsgemäßen Piroxicam-Lösungen mindestens 2 Jahre lang gelagert werden, ohne Schaden zu erleiden.
Die Toxizität der gemäß dem Beispiel 1 hergestellten Piroxicam-Lösung wurde an Ratten mittels intramuskulärer Verabreichung untersucht. Innerhalb der 14-tägigen Beobach­ tungszeit konnte bei Dosen von 1, 2, 5 und 8 ml/mg kein Ver­ enden beobachtet werden. Somit liegt der LD50-Wert der Lö­ sung über 8 ml/kg, das heißt mit der Wirkstoffkonzentration ausgedrückt über 160 mg/kg. Zum Vergleich liegt der LD50- -Wert der bekannten, 2 Gew.-% Piroxicam, 2 Gew.-% Benzylal­ kohol, 3 Gew.-% Nicotinamid, 40 Gew.-% Propylenglykol und destilliertes Wasser enthaltenden Lösung bei 160 mg/kg.
Mit der gemäß dem Beispiel 1 hergestellten Piroxicam- -Lösung wurde nach subkutaner Behandlung auch ein Gewebe­ toleranz-Prüfversuch an Ratten durchgeführt. Es wurden je­ weils 0,3 ml der Lösung 3 männlichen und 3 weiblichen Rat­ ten injiziert. Innerhalb der 14-tägigen Beobachtungszeit konnte keine gewebeschädigende Wirkung beobachtet werden. Demzufolge übt die Lösung bei ihrer Injizierung keine ge­ webeschädigende Wirkung aus.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist außerordentlich ein­ fach durchführbar und gewährleistet eine Piroxicam-Lösung mit hoher Stabilität und ohne gewebeschädigende Wirkung, die sich sowohl zum Injizieren als auch als Augentropfen eignet.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
Es wurden 900 ml Wasser zum Sieden erhitzt, und darin 0,30 mg des Dinatriumsalzes der Äthylendiamin-tetraessig­ säure, 50 g Poly-(vinylpyrrolidon) [Kollidon® PF 12] und 17 g Natriumglycincarbonat gelöst. Der Lösung wurden 20 g Piroxicam zugesetzt und bei 90 bis 100°C gelöst, wobei die Lösung mittels Durchblasens von Stickstoffgas gerührt wurde. Nach vollständigem Lösen wurde das Volumen der Lö­ sung mit destilliertem Wasser auf 1000 ml aufgefüllt, dann wurde homogenisiert. Die Lösung mit einem pH-Wert von 8,5 wurde durch ein Filterblatt (Porengröße: 0,45 µm) fil­ triert und in Ampullen mit einem Fassungsvermögen von je 1 ml gefüllt. Die Ampullen wurden verplombt und 20 Minuten lang bei 120°C sterilisiert.
Beispiel 2
Es wurden in 90 ml destilliertem Wasser bei einer Tem­ peratur von 80 bis 100°C 5 g Poly-(vinylpyrrolidon), 0,03 g des Dinatriumsalzes der Äthylendiamin-tetraessigsäure, 0,1 g Poly-(äthylenglykol-propylenglykol)-äther [Pluronic® F-68; Hersteller: Wyandotte], 1,7 g Natriumglycincarbonat und 0,0001 g des Natriumsalzes der S-[Äthylquecksilber(II)]-thio­ salicylsäure gelöst. In der erhaltenen Lösung wurden bei 90 bis 100°C 2 g Piroxicam gelöst, wobei die Lösung mittels Durchblasens von Stickstoffgas gerührt wurde. Die reine Lö­ sung wurde mit destilliertem Wasser auf 100 ml aufgefüllt, homogenisiert und in mit einer Tropfvorrichtung ausgestat­ tete Ampullen mit einem Fassungsvermögen von je 10 ml ge­ füllt. Die erhaltene Lösung kann als Augentropfen Verwendung finden.
Beispiel 3
Es wurde wie im Beispiel 2 beschrieben vorgegangen und eine Lösung der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
Piroxicam 5,0 Gew.-%
Dinatriumsalz der Äthylendiamin--tetraessigsäure 0,1 Gew.-%
Natriumglycincarbonat 2,4 Gew.
Poly-(äthylenglykol-propylenglykol)-äther (Pluronic® F 68] 0,5 Gew.-%
Poly-(vinylpyrrolidon) 10,0 Gew.-%
Natriumsalz der S-[Äthylquecksilber(II)]-thiosalicylsäure 0,01 Gew.
Destilliertes Wasser zum Affüllen auf 100,00 Gew.
Die erhaltene Lösung kann als Augentropfen verwendet werden.

Claims (3)

1. Wäßrige Piroxicam-Lösungen mit erhöhter Stabilität und ohne gewebeschädigende Wirkung mit einem Gehalt an
  • a) 1 bis 5 Gew.-% Piroxicam und
  • b) 0,5 bis 12,0 Gew.-% von ein oder mehr bei der Herstellung von flüssigen Arzneimit­ teln gebräuchlichen Zusatzstoffen,
dadurch gekennzeichnet, daß sie auch
  • a) 0,5 bis 5 Gew.-% Natriumglycincarbonat
enthalten.
2. Piroxicam-Lösungen nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß sie als Zusatzstoffe b) ein oder mehr viskositätserhöhende, oberflä­ chenaktive und/oder chelatbildende Mittel enthalten.
3. Verfahren zur Herstellung der Piroxicam-Lösungen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man a), b) und c) in Wasser mit einer Temperatur von 80 bis 100°C löst.
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Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
ATE259220T1 (de) 1998-05-29 2004-02-15 Skyepharma Canada Inc Gegen hitzeeinwirkung geschützte mikropartikel und verfahren zur terminalen dampfsterilisation derselben
ID29270A (id) 1998-11-20 2001-08-16 Rtp Pharma Inc Partikel-partikel mikro yang distabilkan oleh fosfolipid yang dapat menyebar
DE10030345A1 (de) * 2000-06-20 2002-01-10 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen
US20020035107A1 (en) * 2000-06-20 2002-03-21 Stefan Henke Highly concentrated stable meloxicam solutions
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
DE10161077A1 (de) * 2001-12-12 2003-06-18 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion
US8992980B2 (en) * 2002-10-25 2015-03-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Water-soluble meloxicam granules
GB2404336A (en) * 2003-07-30 2005-02-02 Cipla Ltd Stabilisation of therapeutic agents using a carbonate salt of an amino acid, preferably in the presence of a saccharide, & pharmaceutical compositions thereof
EP1568369A1 (de) * 2004-02-23 2005-08-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Verwendung von Meloxicam zur Behandlung von Atemwegserkrankungen bei Schweinen
DE102004021281A1 (de) * 2004-04-29 2005-11-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Verwendung von Meloxicam-Formulierungen in der Veterinärmedizin
DE102004030409A1 (de) * 2004-06-23 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin
WO2007039417A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmaceutical preparation containing meloxicam
CN102647971B (zh) 2009-10-12 2016-03-16 贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司 用于包含美洛昔康的组合物的容器
WO2011107150A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats
US20110218191A1 (en) * 2010-03-03 2011-09-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the long term-treatment of kidney disorders in cats
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3217315A1 (de) * 1982-05-08 1983-11-10 Gödecke AG, 1000 Berlin Arzneimittelzubereitungen von oxicam-derivaten und verfahren zu deren herstellung

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1216686B (it) * 1988-04-01 1990-03-08 Chiesi Farma Spa Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam e procedimento per laloro preparazione.

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3217315A1 (de) * 1982-05-08 1983-11-10 Gödecke AG, 1000 Berlin Arzneimittelzubereitungen von oxicam-derivaten und verfahren zu deren herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
GB9125268D0 (en) 1992-01-29
AT397462B (de) 1994-04-25
IT1261955B (it) 1996-06-11
RU2062616C1 (ru) 1996-06-27
ATA236791A (de) 1993-09-15
SK278929B6 (sk) 1998-04-08
ITMI913171A0 (it) 1991-11-27
GB2250197B (en) 1994-06-22
US5169847A (en) 1992-12-08
HU205550B (en) 1992-05-28
CY1800A (en) 1995-02-17
DE4139017A1 (de) 1992-06-04
HU907654D0 (en) 1991-06-28
MY108601A (en) 1996-10-31
ITMI913171A1 (it) 1992-05-28
GB2250197A (en) 1992-06-03
CS360091A3 (en) 1992-06-17
JPH04275222A (ja) 1992-09-30
CZ281142B6 (cs) 1996-06-12
RO113303B1 (ro) 1998-06-30

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