RO112241B1 - Compozitie veterinara injectabila lipsita de efecte colaterale - Google Patents
Compozitie veterinara injectabila lipsita de efecte colaterale Download PDFInfo
- Publication number
- RO112241B1 RO112241B1 RO9201296A RO9201296A RO112241B1 RO 112241 B1 RO112241 B1 RO 112241B1 RO 9201296 A RO9201296 A RO 9201296A RO 9201296 A RO9201296 A RO 9201296A RO 112241 B1 RO112241 B1 RO 112241B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- weight
- parts
- composition
- injectable
- water
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 8
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 7
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims abstract description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 12
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 claims description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 14
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 12
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 229940006995 sulfamethoxazole and trimethoprim Drugs 0.000 description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 3
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- CDXHOBQTVYVWHA-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonimidic acid Chemical compound S1C(C)=NN=C1N=S(O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 CDXHOBQTVYVWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 2
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 206010028320 muscle necrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 235000020990 white meat Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Prezenta invenție se referă la o compoziție veterinară injectabilă, lipsită de efecte colaterale, care poate fi utilizată în terapia veterinară pentru tratamentul diferitelor infecții de origine bac- 5 teriană.
Se cunoaște bine că acțiunea sulfonamidelor este potențată de 2,4diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibenzil]pirimidină (trimetoprim] (Cererea de 10 brevet GB nr. 1176395). O sulfonamidă utilizată foarte des este 3-(4-amino-fenilsulfonamido)-5-metilizoxazolul (sulfametoxazolul), și compozițiile farmaceutice ce o conțin trimetoprim și sulfametoxazol ce 15 pot fi administrate oral fiind foarte răspândite.
în medicina veterinară, în special, pentru tratamentul animalelor cu corp mare cum ar fi vitele, porcii și oile, sunt 20 necesare compoziții injectabile. Este o cerință de bază cu aceste compoziții injectabile să fie lipsite de efecte colaterale, de exemplu, să nu producă schimbări la locul injectării sau în veci- 25 nătatea acestui loc.
La prepararea solvenților stabili cuprinzând trimetoprim și sulfametoxazol ca substanțe active, este o problemă serioasă că un acid slab (de exemplu, 30 sulfametazolul) să fie combinat cu o bază slabă (de exemplu, trimetoprim] de obicei, în raporturi altele decât cele stoichiometrice. Conform brevetului GB nr.
1176395 s-a încercat să se rezolve 35 această problemă prin adăugarea soluției apoase de o sare de sulfametazol la o soluție de trimetoprim în acid organic (de exemplu, etanol, polietilenglicol sau dimetilacetamidă]. Totuși, valoarea pH- 40 ului soluției obținute este de 8 la 11, astfel, încât țesutul este atacat prin soluția injectabilă după administrare.
Când pH-ul soluției este ajustat la o valoare mai scăzută sau chiar neutră, 45 un complex insolubil de compuși constând din sulfametoxazol și trimetoprim poate să se separe din soluție. Pe de altă parte, în cazul sterilizării soluției cu valoarea pH-ului bazică, sulfonamida este 50 adesea oxidată datorită aplicării căldurii. Pentru înlăturarea acestei deficiențe se prepară o soluție ca valoarea pH-ului cuprinsă între 4 și 6, preferabil între 4,5 și 5,5, conform brevetului GB nr. 1469521. Pentru acest scop substanțele active sunt dizolvate în amestecul de diferiți solvenți organici în prezența unui acid organic. Cu toate acestea, soluția injectabilă obținută este încă toxică pentru țesut.
în concordanță cu brevetul european nrÎ875D1, o sare solubilă în apă a sulfametoxazolului și trimetoprimului se dizolvă în apă împreună cu o aldehidă, cum ar fi aldehida formică. Se formează un complex în soluție având pH-ul de 8,6 ... 9,6. Această valoare este, de asemenea, foarte ridicată, valoarea echivalentă acceptabilă fiziologic fiind de aproximativ 7,4, astfel țesutul animalului fiind iritat de soluția injectabilă cunoscută.
Conform brevetului nr. 2538678 trimetoprimul liofilizat este dizolvat, înainte de utilizare, într-o soluție de sulfametoxazol în acid organic cuprinzând polivinilpirolidonă. Deși se obține o soluție cu valoarea pH-ului de 7,2 ... 7,6 aceasta este stabilă numai pe o durată scurtă de timp, încât soluția nu poate fi stocată pe o perioadă mai mare de 12 h, în general.
Conform brevetului GB nr. 2O66O68 substanțele active sunt dizolvate în Ν,Ν-dimetilacetamidă, și soluția obținută este completată prin adăugare de polietilenglicol și oleat de etil. Cu toate că soluția injectabilă are valoarea pH-ului de 7,5 ... 8 și posedă o acțiune mai îndelungată datorită prezenței oleatului de etil, are dezavantajul de a conține N,Ndimetilacetamida care este toxică pentru țesuturi. Astfel, în zona administrării soluției injectabile se dezvoltă o regiune roșie invadată de sânge - un focar inflamator care se necrozează sau se formează un abces. Leziunea este însoțită de dureri și duce la o scădere a greutății și a creșterii animalului. Suplimentar, lezarea mușchiului are consecințe serioase asupra cărnii din punctul de vedere igienic.
Problema pe care o rezolvă inven
RO 112241 Bl ția este de a se obține o compoziție veterinară injectabilă cuprinzând sulfametoxazolul și trimetoprim care să fie practic lipsită de efecte colaterale toxice.
Compoziția veterinară injectabilă lipsită de efecte secundare toxice, conform invenției, este constituită din 1,4 până la 5% în greutate 2,4 diamino-5(3',4',5'-trimetoxibenzil]-pirimidină,7 până la 25% în greutate 3-(4-aminofenilsulfonamido)-5-metilizoxazol; 50 până la 58% în greutate solvenți organici miscibili cu apa constituiți din 7 până 9% în greutate etanol și 43 până la 49 % în greutate polietilenglicol raportat la greutatea totală a compoziției; 3,5 până la 27 % în greutate apă; 3 până la 9% în greutate polivinilpirolidonă; 0,6 până la 1% în greutate hexametilentetramină;
2,5 până la 9% în greutate uree și 0,5 până la 2 % în greutate aditivi constituiți din 0,15 până la 0,3% în greutate din unul sau mai mulți antioxidanți și 0,3 până la 1,3 %în greutate acid mono- di și tricarboxilic având 3 până la 6 atomi de carbon și substituit cu o grupă hidroxil sau amino, raportat la greutatea totală a compoziției.
Astfel, compoziția veterinară, conform prezentei invenții, este lipsită de orice efect lateral acut sau cronic, nu reduce nici creșterea și nici greutatea animalelor și nu are consecințe nefavorabile asupra cărnii din punct de vedere igienic, când animalele sunt sacrificate.
S-au studiat diverse compoziții injectabile, de un veterinar, dintre care exemplificăm o compoziție constituită din : 0,8 la 6 părți în greutate de 2,4diamino-5-(3',4', 5'-trimetoxibenzilJpirimidină, 4 la 30 părți în greutate 3-(4aminofenilsulfonamidă)-5-metilizoxazol, 25 ... 65 părți în greutate din unul sau mai mulți solvenți organici ce sunt miscibili cu apa, 1 la 40 părți în greutate apă, 3 la 12 părți în greutate din unul sau mai multți agenți de solubilizare, 2 la 10 părți în greutate uree și 0,2 la 4 părți în greutate din unul sau mai mulți aditivi.
în compoziția, conform prezentei invenții, solventul organic fiind miscibil cu apa este preferabil reprezentat de etanol și/sau polietilen glicol. Agentul de solubilizare preferat este reprezentat de polivinilpirolidonă și/sau hexametilentetramină. în general, aditivul este un antioxidant cum ar fi; pirosulfitul de potasiu, glutation în formă redusă (gama-L-glutamil-L-citeinil-glicină), etc., și/sau un mono- dl· sau tricarboxilic acid având 3 la 6 atomi de carbon și substituit cu o grupare hidroxil sau amino, de exemplu: acid lactic, acid citric, acid glutamic, acid epsilon-aminocapreic, etc. Compoziția, conform prezentei invenții, poate cuprinde mai mult de un antioxidant și mai mult de un acid organic din categoria celor prezentați mai sus.
S-a formulat o compoziție constituită din 1,5 la 5,5 părți în greutate de 2,4-diamino-5-(3', 4’, 5'-trimetoxibenzil]pirimidină 8 la 27 părți în greutate de 3(4-aminofenilsulfonamida-5-metilizoxanol, 8 la 10 părți în greutate de etanol, 48 la 55 părți în greutate de polietilenglicol, 1 la 40 părți în greutate de apă, 4 la 10 părți în greutate polivinilpirolidonă, 0,7 la 1,1 părți în greutate de hexanmetilentetramină, 3 la 10 părți în greutate uree, 0,08 la 0,3 părți în greutate de antioxidant și 0,4 la 1,5 părți în greutate de acizi mono- di- sau tricarboxilic având 3 la 6 atomi de carbon și substituit cu o grupare hidroxil sau o grupare amino.
Compoziția, conform prezentei invenții, se prepară prin amestecarea ingredientelor astfel : 1,4 până la 5 % în greutate 2,4 diamino- 5-(3', 4', 5' trimetoxibenzilj-pirimidină; 7 până la 25% în greutate 3-(4-aminofenilsulfonamido)5-metilizoxazol; 50 până la 58% în greutate solvenți organici miscibili cu apa constituiți din 7 până la 9% în greutate etanol și 43 până la 49% în greutate polietilenglicol raportat la greutatea totală a compoziției; 3,5 până la 27 % în greutate apă; 3 până la 9 % în greutate polivinilpirolidonă; 0,6 până la 1 % în greutate hexametilentetramină; 2,5 până la 9 % în greutate uree și 0,5 până la 2% în greutate aditivi constituiți din 0,15 până la 0,3 %în greutate din unul
RO 112241 Bl sau mai mulți antioxidanți și 0,3 până la 1,3% în greutate acid mono-, di și tricarboxilic având 3 până la 6 atomi de carbon și substituit cu o grupă hidroxil sau amino, raportat la greutatea totală a compoziției.
Este preferabil să se dizolve agentul de solubilizare sau o parte a acestuia, (de exemplu, polivinilpirolidonă), după care mai mult acid organic în apă. Apoi solventul organic fiind miscibil cu apa sau o parte a acestuia se adaugă la soluția apoasă obținută. Trimetoprimul este dizolvat în amestecul obținut, apoi antioxidantul, uree, sulfametoxazolul și partea rămasă din agentul de solubilizare se adaugă la soluție. Când dizolvarea este completă, soluția se filtrează, filtratul clar se introduce în sticle sau fiole ce sunt închise ermetic și se sterilizează prin intermediul căldurii.
Ordinea adăugării anumitor componenți poate fi schimbată, totuși, este preferabil să se dizolve trimetoprimul mai întâi, și să se adauge sulfametoxazolul la soluția apoasă cuprinzând solventul sau solvenții organici și trimetoprim.
Se dau, în continuare, 5 exemple de realizare, a invenției :
Exemplul 1. La 20 g de apă distilată se adaugă 5 g de polivinilpirolidonă, 1,4 g de acid lactic și 10 g de alcool etilic 96% voi, și în amestecul obținut se dizolvă și 4 g de trimetoprim. Soluției clare i se adaugă 49,8 g de polietilenglicol având un grad de polimerizare de 300, 0,15 g de glutation redus, 0,05 g de pirosulfit de potasiu și 3 g de uree, și amestecului obținut i se adaugă 20 g de sulfametoxazol și 0,75 g de hexametilentetramină. Soluția obținută se filtrează, se introduce în sticle sau fiole ce sunt închise și sterilizate la 120°C timp de 20 min.
Fiolele preparate în această manieră sunt stocate la temperatura camerei timp de 2 ani. Nu s-a observat opalescență, decolorare sau separare de substanță.
Exemplul 2. 6 g de polivinilpirolidonă și 0,42 g de acid citric se dizolvă în 30 g de apă distilată. Se adaugă 8 g de alcool etilic 96% voi și 55 g de polietilenglicol având un grad de polimerizare de 200 și amestecului obținut i se adaugă 1,6 g de trimetoprim. In soluția clară obținută se dizolvă 4 g de uree, 0,08 g de glutation redus, 0,1 g de pirosulfit de potasiu, 8 g de sulfametoxazol și 0,9 g hexametilentetramină. Apoi, procedeul descris în cadrul exemplului 1, este urmat din nou.
Exemplul 3. 1,4 g de acid lactic se dizolvă în 4 g de apă distilată, se adaugă 4 g polivinilpirolidonă, 55 g polietilenglicol având gradul de polimerizare de 300 și 10 g de alcool etilic 96% voi și în soluția astfel obținută se adaugă 5,8 g de trimetoprim. La soluția clară se adaugă, 0,05 g de pirosulfit de potasiu,
6.5 g uree, 0,25 g glutation redus,
26.5 g sulfametoxazol și 1,1 g hexametilentetramină. Apoi, procedeul descris în cadrul exemplului 1, se urmează din nou.
Exemplul 4. La 54 g de polietilenglicol având un grad de polimerizare de 300 se adaugă 1 g de acid epsilonaminocaproic, 6 ml de apă distilată, 8 g de polivinilpirolidonă și 10 g de alcool etilic de 96% voi, în amestecul obținut dizolvându-se 4 g de trimetoprim și la soluția obținută adăugându-se 0,1 g de glutation redus, 10 g uree, 0,08 g pirosulfit de potasiu, 20 g de sulfametoxazol și 0,9 g hexametilentetramină. Apoi, procedeul dat în exemplul 1, se repetă.
Exemplul 5. 0,8 g de acid glutamic și 10 g de polivinilpirolidonă se dizolvă în 12 g de apă distilată și se adaugă 58,1 g de polietilenglicol având gradul de polimerizare de 200 și 10 g de alcool etilic 96% voi. în soluția obținută se dizolvă 4 g de trimetoprim, apoi se adaugă 0,08 g de'pirosulfit de potasiu, 0,15 g de glutation redus, 8 g de uree, 20 g de sulfametoxazol și 1 g de hexametilentetramină, și procedeul descris în cadrul exemplului 1, se repetă.
Compoziția, conform prezentei invenții, are valoarea pH-ului de 6 ... 7.
Compoziția veterinară injectabilă, conform prezentei invenții, a fost exa
RO 112241 Bl minată din punctul de vedere al lezării țesutului, și surprinzător, s-a găsit că foarte puțin este atacat țesutul în contrast cu compozițiile veterinare injectabile cunoscute care produc chiar și 5 necroza țesutului.
în acest sens, porci sănătoși de 24 la 84 kg au fost tratați în regiunea cu carne albă, intramuscular cu compoziția conform, exemplului 1, al prezentei in- 10 venții. Substanța de referință a fost compoziția din exemplul 1 al BPS nr.2D66 □68 cuprinzând cantități identice de ingrediente active. Dozele de 1 ml/16 kg corp au fost urmărite timp de 14 zile 15 asupra efectului tratamentului, apoi animalele au fost sacrificate. Mușchii longitudinali ai toraxului au fost desprinși și tăiați transversal, și zonele indicând alterări au fost examinate histologic. 20 în cazul injectării compoziției, conform prezentei invenții, după 6 h, s-a putut observa o mică alterare de aproximativ mărimea unei lentile. Alterarea nu a evoluat în cursul următoarelor zile. 25 După 14 zile, alterările au devenit complet organizate prezentând țesut cu cicatrice pe tendoane.
în cazul injectării compoziției cunoscute, utilizate de referință, după 6 30 h, s-a observat o zonă de aproximativ mărimea unui bob de fasole de zonă necrozată. în prima zi, zona necrozată sa mărit. în 14 zile, necroza musculară dezvoltată nu s-a organizat.
Astfel, testele de mai sus indică cu claritate că, compoziția veterinară injectabilă, conform prezentei invenții, practic nu atacă țesuturile la locul injectării și nici în vecinătatea ei.
Compoziția veterinară injectabilă, conform invenției, este caracterizată prin o eliminare relativ lungă, de exemplu, activitatea terapeutică durează timp îndelungat, cu toate că eliminarea din organism începe la scurt timp după injectare. Aceste caracteristici ale compoziției, conform prezentei invenții, au fost testate pe viței. Compoziția din exemplul 1 a fost administrată intramuscular la doze de 1 ml/1O kg corp, și probe de sânge au fost apoi prelevate de la animalele respective la intervale de timp stabilite, determinându-se concentrația de sulfametoxazol, apoi perioada de înjumătățire a ingredientelor active și valoarea reziduului în a 6-a zi de la administrare. Datele obținute sunt prezentate în tabel.
Timpul de înjumătățire și reziduul la vițel
| Ingredient activ | Timp de înjumătățire, minute | Reziduu în a 5-a zi după administrare, mg/kg |
| Sulfametoxazol | 850 | 0,1 |
| Trimetoprim | 485 | □,□5 |
Din tabel se poate vedea că injec- 35 tarea intramusculară a compoziției veterinare, conform prezentei invenții, produce acțiune terapeutică pe timp relativ lung, în timp ce jumătate din ingrediente active administrate părăsesc organismul 40 în cel mult 14 la 8 h. în același timp, după acțiunea terapeutică ingredientele active sunt ușor eliminate așa cum arată cantitatea de reziduu după a 6-a zi care este de numai aproximativ o sutime din 45 cantitatea originală injectată.
Compoziția, conform prezentei invenții, poate fi preparată pe o cale sim plă, fără a se utiliza suporturi speciale.
Claims (3)
- Revendicări1. Compoziție veterinară injectabilă lipsită de efecte colaterale .toxice, pe bază de substanță activă 2,4-diamino5-(3',4',5'-trimetoxibenzil)-pirimidină și 3(4-aminofenilsulfonamido]-5-metilizoxazol, caracterizată prin aceea că este constituită din 1,4 până la 5% în greutate 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibenzil)pirimidină, 7 până la 25% în greutate 3(4-aminofenilsulfonamido)-5-metilizoxazol,RO 112241 Bl50 până la 58% în greutate solvenți organici miscibili cu apa, 3,5 până la 27% în greutate apă, 3 până la 9% în greutate polivinilpirolidonă, 0,6 până la 1% în greutate hexametilentetramină, 5
- 2,5 până la 9% în greutate uree și 0,5 până la 2% în greutate aditivi.2. Compoziție veterinară injectabilă, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că solventul organic 10 este format din 7 până la 9% în greutate etanol și 43 până la 49% în greutate polietilenglicol raportat la greutatea to tală a compoziției.
- 3. Compoziție veterinară injectabilă, conform revendicării 1 sau 2, caracterizată prin aceea că aditivul este constituit din 0,15 până la 0,3% în greutate din unul sau mai mulți antioxidanți și 0,3 până la 1,3 % în greutate acid mono-, di- sau tricarboxilic având 3 până la 6 atomi de carbon și substituit cu o grupă hidroxil sau amino, raportat la greutatea totală a compoziției.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU322291A HU210693B (en) | 1991-10-11 | 1991-10-11 | Process for producing pharmaceutical compositions for injections without tissue damages, containing sulfamethoxazol and trimetoprime |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO112241B1 true RO112241B1 (ro) | 1997-07-30 |
Family
ID=10963176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO9201296A RO112241B1 (ro) | 1991-10-11 | 1992-10-09 | Compozitie veterinara injectabila lipsita de efecte colaterale |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1035468C (ro) |
| BR (1) | BR9203951A (ro) |
| CZ (1) | CZ309392A3 (ro) |
| GB (1) | GB2260268B (ro) |
| HU (1) | HU210693B (ro) |
| LT (1) | LT3063B (ro) |
| MX (1) | MX9205808A (ro) |
| RO (1) | RO112241B1 (ro) |
| RU (1) | RU2059408C1 (ro) |
| SK (1) | SK309392A3 (ro) |
| YU (1) | YU91492A (ro) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7201928B1 (en) | 1999-09-21 | 2007-04-10 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Extracts of orange peel for prevention and treatment of cancer |
| RU2603623C2 (ru) | 2014-06-06 | 2016-11-27 | Олег Ильич Эпштейн | Ветеринарная композиция и способ улучшения жизнеспособности животных, стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний (варианты) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2538678A1 (de) | 1975-08-30 | 1977-03-03 | Boehringer Mannheim Gmbh | Injizierbare loesungen |
| US4303643A (en) * | 1979-07-05 | 1981-12-01 | Pfizer Inc. | Sulfonamide compositions |
| IE49933B1 (en) * | 1979-07-05 | 1986-01-08 | Pfizer | Sulfonamide solutions |
| HU180740B (en) | 1979-11-27 | 1983-04-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing sulfonamide-containing,injectable pharmaceutical composition of prolongated activity |
| JPS57109713A (en) * | 1980-12-26 | 1982-07-08 | Shionogi & Co Ltd | Pharmaceutical preparation of combined agent of sulfamethoxazole and trimethoprim for medication through celom |
-
1991
- 1991-10-11 HU HU322291A patent/HU210693B/hu not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-07 GB GB9221114A patent/GB2260268B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-10-09 MX MX9205808A patent/MX9205808A/es unknown
- 1992-10-09 SK SK309392A patent/SK309392A3/sk unknown
- 1992-10-09 BR BR929203951A patent/BR9203951A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-10-09 RU SU5052925 patent/RU2059408C1/ru active
- 1992-10-09 YU YU91492A patent/YU91492A/sh unknown
- 1992-10-09 CZ CS923093A patent/CZ309392A3/cs unknown
- 1992-10-09 RO RO9201296A patent/RO112241B1/ro unknown
- 1992-10-12 LT LTIP165A patent/LT3063B/lt not_active IP Right Cessation
- 1992-10-12 CN CN92111683A patent/CN1035468C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX9205808A (es) | 1993-07-01 |
| LTIP165A (lt) | 1994-03-25 |
| YU91492A (sh) | 1995-12-04 |
| GB2260268A (en) | 1993-04-14 |
| HUT64839A (en) | 1994-03-28 |
| CN1035468C (zh) | 1997-07-23 |
| SK309392A3 (en) | 1995-03-08 |
| GB9221114D0 (en) | 1992-11-18 |
| GB2260268B (en) | 1995-06-07 |
| HU210693B (en) | 1995-06-28 |
| HU913222D0 (en) | 1992-01-28 |
| CN1071576A (zh) | 1993-05-05 |
| LT3063B (en) | 1994-10-25 |
| BR9203951A (pt) | 1993-04-27 |
| RU2059408C1 (ru) | 1996-05-10 |
| CZ309392A3 (en) | 1994-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2330662C2 (ru) | Композиции и способ лечения инфекционных заболеваний крупного рогатого скота и свиней | |
| CA2090422C (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| US4520014A (en) | Treatment of diarrhoea | |
| NZ501160A (en) | Subcutaneously injectable quinolone formulations with zinc or magnesium compounds and a co-solvent | |
| JPH1160505A (ja) | 防腐組成物 | |
| BRPI0616300A2 (pt) | formulaÇço aquosa de hfsh | |
| WO2001034114A1 (en) | Liquid heparin formulation | |
| US4772460A (en) | Method of reducing the swelling or pain associated with antibiotics compositions | |
| CN101351219A (zh) | 包含增效比例的干扰素γ和α的稳定的制剂 | |
| EP1543826A1 (en) | Concentrated aqueous solution of ambroxol | |
| JPH06247872A (ja) | 高濃度ｔｃｆ製剤 | |
| EP1129713A1 (en) | Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases | |
| JPH0441421A (ja) | 肺吸収組成物 | |
| JP2001501609A (ja) | 活性化合物の放出が高い抗真菌ゲル剤 | |
| IE781425L (en) | Injectable chloroamphenicol solution | |
| US5084276A (en) | Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation | |
| JPS6242924A (ja) | 駆虫剤および殺菌剤組成物 | |
| US3728452A (en) | Water-soluble composition comprising sulfadimidine and pyrimethamine | |
| EA013616B1 (ru) | Инъекционные препараты диклофенака и его фармацевтически приемлемых солей | |
| JPS62153224A (ja) | プラスミノゲン製剤 | |
| US4912138A (en) | Pharmaceutical preparation containing thiamphenicol for veterinary use | |
| HU220867B1 (en) | Pharmaceutical compositions as a solution, containing bis-triazole derivatives and process for producing them | |
| RU2059408C1 (ru) | Инъецируемая ветеринарная композиция, свободная от токсичных побочных эффектов | |
| Rahman et al. | Prevalence of ruminal lactic acidosis and clinical assessments of four therapeutics in goats of Bangladesh | |
| EP3932487A1 (en) | External preparation for vascular abnormality treatment |