SK309392A3 - Injection veterinary mixture and method of its preparation - Google Patents
Injection veterinary mixture and method of its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- SK309392A3 SK309392A3 SK309392A SK309392A SK309392A3 SK 309392 A3 SK309392 A3 SK 309392A3 SK 309392 A SK309392 A SK 309392A SK 309392 A SK309392 A SK 309392A SK 309392 A3 SK309392 A3 SK 309392A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- weight
- parts
- water
- diamino
- pyrimidine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
Abstract
Description
Je známo, že 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)pyrimidin (trimethoprim) zesiluje účinek sulfonamidú {britský patentový spis č. 1 176 395). Velmi často používaným sulfonamidera je 3-(4-aminofenylsulfonamido)-5-methylisoxazol (sulfamethoxazol) a farmaceutické smési obsahujicí trimethoprim a sulfamethoxazol, které se podávají orálne a dosti častá''vstŕikováním.It is known that 2,4-diamino-5- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzyl) pyrimidine (trimethoprim) potentiates the effect of sulfonamides (British Pat. 1,176,395). A very frequently used sulfonamide is 3- (4-aminophenylsulfonamido) -5-methylisoxazole (sulfamethoxazole) and pharmaceutical compositions containing trimethoprim and sulfamethoxazole, which are administered orally and fairly frequently by injection.
Ve veterinárni mediciné je zapotŕebí mít injektovatelné smési, zejména pro léčení velkých zvíŕat, jako je dobytek, vepŕi a ovce. Je základním požadavkem, aby injektovatelná smés neméla vedlejší toxické účinky, tj. injektovatelná smes nesmi zpúsobovat nevratné zmeny v místé injekce nebo v jejim sousedství.In veterinary medicine, it is desirable to have injectable compositions, particularly for the treatment of large animals such as cattle, pigs and sheep. It is an essential requirement that the injectable mixture does not have toxic side effects, ie. the injectable mixture must not cause irreversible changes in or adjacent to the injection site.
Pri príprave stálych rozpouštédel obsahujících trimethoprim a sulfaraethoxazol jako aktivní látku je vážnym problémem, že se slabá kyselina (tj. sulfamethoxaaol) musí spojovat se slabou zásadou (tj. trimethoprimem) obvykle v jinérn poméru, než jak to vyžaduje stechiometrie. Podie britského patentového spisu č. 1 176 395 byla projevena snaha ŕešit tento problém pŕidáním vodného roztoku soli sulfamethoxazolu do roztokutrimethoprimu v organické kyseline, napr. ethanolu, /In the preparation of stable solvents containing trimethoprim and sulfaraethoxazole as active substance, the serious problem is that a weak acid (i.e. sulfamethoxaaol) must be combined with a weak base (i.e. trimethoprim) usually at a different ratio than required by stoichiometry. British patent specification no. An attempt was made to solve this problem by adding an aqueous solution of the sulfamethoxazole salt to a solution of trimethethim in an organic acid, e.g. ethanol, /
polyethylenglykolu nebo dimethylacetamidu. Získá se^pŕi tom však roztok s hodnotou pH 8 až 11, čímž se tkáňxpo podaní tohoto známého injektovatelného roztoku p>oškozuje.polyethylene glycol or dimethylacetamide. However, a solution having a pH of 8 to 11 is obtained, whereby the tissue x is damaged after administration of this known injectable solution.
Upraví-li se pH roztoku na nižší hodnoty, blízko neutrálni hodnote, múže se z roztoku vylučovat nerozpustná komplexní sloučenina skládájící se zz sulfamethoxazolu a trimethoprimu.If the pH of the solution is adjusted to a lower value, close to neutral, an insoluble complex compound consisting of sulfamethoxazole and trimethoprim may precipitate from the solution.
Na druhé strane, v ppípade, že se roztok se zásaditou hodnotou pH sterilizuje, oxiduje se často sulfonamid vlivem aplikace tepla. Aby se odstranily shora uvedené nedostatky, je v britskéra patentovém spise č. 1 469 521 navrhována príprava roztoku, který má hodnotu pH 4 až 6, s výhodou 4,5 až 5,5.On the other hand, when a basic pH solution is sterilized, sulfonamide is often oxidized by heat application. In order to overcome the aforementioned drawbacks, British Pat. No. 1,469,521, it is proposed to prepare a solution having a pH of 4 to 6, preferably 4.5 to 5.5.
Pri tom se aktivní látky rozpustí ve smési r&zných organických rozpouštedel v prítomnosti organické kyseliny. Získaná injektovatelná smés je váak rovnéž pro tkáň toxická.The active substances are dissolved in a mixture of different organic solvents in the presence of an organic acid. The injectable mixture obtained is also toxic to the tissue.
Podie zverejnené evropské patentové prihlášky č. 37501 se vodorozpustná súl sulfamethoxazolu a trimethoprim rozpustí ve vodé společné s aldehydem, jako je formaldehyd. V roztoku majícím hodnotu pH 8,6 až 9,6 se vytvorí komplex. Tato hodnota je také príliš vysoká, jelikož fyziologicky pŕijatelná hodnota je ekvivalentní asi 7,4, takže i tento známy injektovatelný roztok dráždi tkáň zvíŕete.The disclosure of European patent application no. 37501, the water-soluble salt of sulfamethoxazole and trimethoprim are dissolved in water together with an aldehyde such as formaldehyde. A complex is formed in a solution having a pH of 8.6 to 9.6. This value is also too high, since the physiologically acceptable value is equivalent to about 7.4, so that this known injectable solution irritates the animal tissue.
Podie zverejnené nemecké patentové^rihlááky 25 38 678 se lyofylizovaný trimethoprim rozpustí/bezprostŕedné pred použitím v roztoku sulfamethoxazolu v organické kyseline obsahující polyvinylpyrrolidon. Získá se roztok o hodnote j Cit pH 7,2 až 7,6, ten je však stálý/po krátkou dobu, takže se nedá skladovat obvykle po delší dobu než je 12 hodín.According to German Patent Publication No. 25 38 678, lyophilized trimethoprim is dissolved / immediately prior to use in a solution of sulfamethoxazole in an organic acid containing polyvinylpyrrolidone. A solution having a pH of 7.2 to 7.6 is obtained, but it is stable / short-lived, so that it is not usually possible to store it for more than 12 hours.
Podie britského patentového spisu č. 2 066 068 ye aktívni látky rozpustí v N,N-dimethylacetamidu a k získanému roztoku se pŕidají polyethylenglykol a ethyloleát. Ačkoliv získaný injektovatelný roztok má hodnotu pH 7,5 až 8 a má ponékud prodloužený účinek vlivem prítomnosti oleátu, má ten nedostatek, že obsahuje Ν,Ν-dimethylacetamid, který je pro tkáň toxický. Tím se v místé vpichu injektovatelného roztoku vytváŕí krvavé zánétlivé ohnisko, které se nekrotizuje nebo se vytvorí absces. Rána je provázena silnou bolestí, což má za následek snížení požadovaného pŕírustku a hmotnosti zvíŕete. Kromé toho raá poranení svalu vážne dôsledky z hlediska hygieny masa. 'British patent specification no. The active compounds are dissolved in N, N-dimethylacetamide and polyethylene glycol and ethyl oleate are added to the solution obtained. Although the injectable solution obtained has a pH of 7.5 to 8 and has a somewhat prolonged effect due to the presence of oleate, it has the drawback of containing Ν, Ν-dimethylacetamide, which is toxic to the tissue. This creates a bloody inflammatory focus at the site of injection of the injectable solution, which does not crotch or abscess. The wound is accompanied by severe pain, which results in a reduction in the desired increment and animal weight. In addition, muscle injury leads to serious consequences in terms of meat hygiene. '
Cílem tohoto vynálezu jé výroba injektovXBe?SÍ?ímeíi obsahující sulfamethoxazol a trimethoprim, která je prakticky bez shora uvedených vedlejších toxických účinkú.It is an object of the present invention to produce injectables containing sulfamethoxazole and trimethoprim which is substantially free of the above-mentioned toxic side effects.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Bylo zjišténo, že shora uvedeného cíle lze dosáhnout smési podie tohoto vynálezu, která obsahuje 0,8 až 6 dílu hmotnostních 2,4-diamino-5-(3',4',5'-triraethoxybenzyl)pyrimidínu 4 až 30 dilú hmotnostních 3-(4-aminofenylsulfonaraidoí-Smethylisoxazolu, 25 až 65 dilú hmotnostních jednoho nebo více organických rozpouštédel misitelných s vodou, 1 až 40 dilú hmotnostních vody, 3 až 12 dilú hmotnostních jednoho nebo více solubilizačních činidel, 2 až 10 dilú hmotnostních močoviny a 0,2 až 4 dilú hmotnoBtních jednoho nebo více aditiv.It has been found that the above object can be achieved by a composition according to the invention comprising 0.8 to 6 parts by weight of 2,4-diamino-5- (3 ', 4', 5'-triraethoxybenzyl) pyrimidine 4 to 30 parts by weight 3 - (4-aminophenylsulfonaraido) -methylisoxazole, 25 to 65 parts by weight of one or more water miscible organic solvents, 1 to 40 parts by weight of water, 3 to 12 parts by weight of one or more solubilizing agents, 2 to 10 parts by weight of urea and 0.2 up to 4 parts by weight of one or more additives.
Jako organické rozpoustédlo mísitelné s vodou se ve smési podie tohoto vynálezu používá s výhodou ethanol a/nebo polyethylenglykol. Výhodným solubilizačním činidlem je polyvinylpyrrolidon a/nebo hexamethylentetramin. Aditivem bývá obvykle antioxidant, jako je pyrosiŕičitan draselný, glutathion v redukované formé (gama-L-glutamyl-L-cysteinylglycin) atd. a/nebo mono-, di- nebo trikarboxylová kyselina obsahující 3 až 6 atomú uhlíku a substituovaná hydroxylovou nebo amínovou skupinou, napr. mléčná kyselina, citrónová kyselina, glutamová kyselina, epsilon-aminokapronová kyselina atd. Smés podie vynálezu múže obsahovat více než jeden antioxidant a více než jednu organickou kyselinu ze shora uvedené kategórie.Ethanol and / or polyethylene glycol are preferably used as the water-miscible organic solvent in the composition of the invention. A preferred solubilizing agent is polyvinylpyrrolidone and / or hexamethylenetetramine. The additive is usually an antioxidant such as potassium pyrosulfite, glutathione in reduced form (gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine), etc. and / or a mono-, di- or tricarboxylic acid containing 3 to 6 carbon atoms and substituted by a hydroxyl or amine group, e.g. lactic acid, citric acid, glutamic acid, epsilon-aminocaproic acid, etc. The composition of the invention may contain more than one antioxidant and more than one organic acid from the above category.
Výhodná smés podie vynálezu obsahuje 1,5 až 5,5 dilu hmotnostních 2,4-diamino-5-(3',4',5'-triraethoxybenzyl)pyriraidinu, 8 až 27 dílu hmotnostpnich 3-(4-aminofenylsulfonamido)-5-methylisoxazolu, 8 až 10 dílú hmotnostních ethanolu, až 55 dílu hmotnostních polyethylenglykolu, 1 až 40 dilú hrnotno3tních vody, 4 až 10 dílu hmotnostních polyvinylpyrrolidonu, 0,7 až 1,1 dílu hmotnostních hexamethylentetraminu, až 10 dílú hmotnostních močoviny, 0,08 až 0,3 dílu hmotnostn/ho antioxidantu a 0,4 až 1,5 dílu hmotnostního mono-, di- nebo trikarboxylové kyseliny obsahujicí 3 až 6 atomú uhlíku a substituované hydroxylovou nebo amínovou skupinou.A preferred composition of the invention comprises 1.5 to 5.5 parts by weight of 2,4-diamino-5- (3 ', 4', 5'-triraethoxybenzyl) pyrimidine, 8 to 27 parts by weight of 3- (4-aminophenylsulfonamido) -5. methylisoxazole, 8 to 10 parts by weight of ethanol, up to 55 parts by weight of polyethylene glycol, 1 to 40 parts by weight of water, 4 to 10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone, 0.7 to 1.1 parts by weight of hexamethylenetetramine, up to 10 parts by weight of urea, 0.08 up to 0.3 parts by weight of an antioxidant and 0.4 to 1.5 parts by weight of a mono-, di- or tricarboxylic acid having 3 to 6 carbon atoms and substituted by a hydroxyl or amine group.
Smés podie vynálezu se pripravuje smíchánítn její složek. Smíchá se tudíž 0,8 až 6 dílú hmotnostních 2,4diamino-5-(3',4' ,5'-trimethoxybenzylJpyrimidinu, 4 až 30 dílú hmotnostních 3-(4-amínofenylsulfonamido)-5-methyligoxa zolu, 25 až 65 dílú hmotnostních jednoho nebo více organických rozpouštédel mísitelných s vodou, 1 až 40 dílú hmotnostních vody, 3 až 12 dílú hmotnoäf^?8ll?s2afeilYÍS8 nich činidel, až 10 dílú hmotnostních močoviny a 0,2 až 4 díly hmotnostni jednoho nebo více aditiv. Získaná smés se potom pŕeméní na injektovatelnou veterinárni smés.The composition of the invention is prepared by mixing its components. Thus, 0.8 to 6 parts by weight of 2,4-diamino-5- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzyl) pyrimidine, 4 to 30 parts by weight of 3- (4-aminophenylsulfonamido) -5-methyligoxazole, 25 to 65 parts by weight are mixed. by weight of one or more water-miscible organic solvents, 1 to 40 parts by weight of water, 3 to 12 parts by weight of the reagents, up to 10 parts by weight of urea and 0.2 to 4 parts by weight of one or more additives. is then converted into an injectable veterinary composition.
Je výhodné rozpustiť solubilizační činidlo nebo jeho část, napr. polyvinylpyrrolidon, jakož i organickou kyselinu ve vodé. Potom se pridá organické rozpouštedlo fIt is preferred to dissolve the solubilizing agent or a portion thereof, e.g. polyvinylpyrrolidone as well as an organic acid in water. The organic solvent f is then added
nýsitelné s vodou nebo jeho část do získaného vodného roztoku. V získané smési se rozpustí trimethoprim a potom se do roztoku pŕidají antioxidant, močovina, sulfamethoxazol a zbývající část solubilizačního činidla. Jakmile se rozpoušténí ukončí, roztok se zfiltruje, čirý filtrát se nalije do láhví nebo ampulí, které se uzavŕou a sterilizují teplem.insoluble with water or a portion thereof in the aqueous solution obtained. Trimethoprim is dissolved in the mixture obtained, and then the antioxidant, urea, sulfamethoxazole and the remainder of the solubilizing agent are added to the solution. Once the dissolution is complete, the solution is filtered, the clear filtrate is poured into bottles or ampoules which are sealed and heat-sterilized.
Poradí pridávaní uvedených složek se múže ménit, avšak je výhodné nejprve rozpustiť trimethoprim a do vodného roztoku obsahujicího organické rozpouštedlo a trimethoprim pridať pak sulfamethoxazol.The order of addition may vary, but it is preferable to first dissolve trimethoprim and to add an sulfamethoxazole to the aqueous solution containing the organic solvent.
Výhodná smés podie vynálezu se pripravuje smícháním 1,5 až 5,5 dílú hmotnostních 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)pyrimidinu, 8 až 27 dílú hmotnostních 3-(4-aminofenylsulfonamidoj-5-methylisoxazolu, 8 až 10 dílú hmotnostních ethanolu, 48 až 55 dílu hmotnostních polyethylenglykolu, 1 až 40 dílú hmotnostních vody, 4 až 10 dílu hmotnostních polyvinylpyrrolidonu, 0,7 až 1,1 dílu hmotnostního hexamethylentetraminu, 3 až flO dílú hmotnostních močoviny, 0,08 až 0,3 dílu hmotnostního antioxidantu a 0,4 až 1,5 dílu hmotnostního mono-, dinebo trikarboxyLove kyseliny obsahující 3 až 6 atomú uhlíku a substituované hydroxylovou nebo amínovou skupinou. Získaná smés se potom premení na injektovatelnou veterinárni smés.A preferred composition of the invention is prepared by mixing 1.5 to 5.5 parts by weight of 2,4-diamino-5- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzyl) pyrimidine, 8 to 27 parts by weight of 3- (4-aminophenylsulfonamide). 5-methylisoxazole, 8 to 10 parts by weight ethanol, 48 to 55 parts by weight polyethylene glycol, 1 to 40 parts by weight water, 4 to 10 parts by weight polyvinylpyrrolidone, 0.7 to 1.1 parts by weight hexamethylenetetramine, 3 to 10 parts by weight urea, 0.08 to 0.3 parts by weight of an antioxidant and 0.4 to 1.5 parts by weight of a mono-, di- or tricarboxylic acid having 3 to 6 carbon atoms and substituted with a hydroxyl or amine group, and the resulting mixture is then converted into an injectable veterinary mixture.
Smés podie tohoto vynálezu má hodnotu pH 6 až 7.The composition of the present invention has a pH of 6-7.
Injektovatelná veterinárni smés podie vynálezu byla zkotunána s hlediska poškozování tkané a s prekvapením bylo zjišténo, že ve srovnání se známymi injektovatelnými veterinárními smésemi, které zpúsobují dokonce odumírání (nekrozu) tkané, mají vyjímečné slabý vliv na tkáň.The injectable veterinary composition of the invention has been tampered with in terms of wound damage, and surprisingly, it has been found that, compared to known injectable veterinary compositions that even cause necrosis, woven, they have an exceptionally weak effect on tissue.
Smés podie príkladu 1 tohoto vynálezu byla podána intramuskulárné zdravým vepŕúm bélomasého typu o telesné hmotnosti 24 až 34 kg. Srovnávací látkou byla smés podie príkladu 1 britského patentového spisu č. 2 066 068, která obsahuje identická množství aktivních složek. Byly injektovány dávky 1 ml/16 kg telesné hmotnosti do longisimového svalu thoraxu. Zvíŕata byla pozorovaná 14 dní po ošetrení a potom byla usmrcena pušténím žilou. Longisimové svaly thoraxu se prične naplátkují a části, na nichž jsou patrné zmeny, se zkouraají histologický.The composition of Example 1 of the present invention was administered intramuscularly to healthy boiled pigs of 24-34 kg body weight. The comparative substance was a mixture according to Example 1 of British Patent Specification No. No. 2,066,068, which contains identical amounts of active ingredients. Doses of 1 ml / 16 kg body weight were injected into the longisimal thorax muscle. The animals were observed 14 days after treatment and then sacrificed by bleeding. The longisimal thorax muscles are transversally spaced and the parts showing changes are examined histologically.
V pŕípadé injektování smési podie vynálezu lze pozorovat po 6 hodinách zmeny velikosti asi čočky. Zmeny se v nasledujúcich dnech nezvétšují. Po 14 dnech se zjistí, že zmeny se projeví élachovitýrai jízvami tkáne.In the case of the injection of the composition according to the invention, a change in the size of the lens is observed after 6 hours. Changes do not increase in the coming days. After 14 days, it was found that the changes were manifested by the acute scar tissue.
V prípade injektováníJznámé smési použité ke srovnání se po 6 hodinách pozorují nekrotizovaná místa velikosti bobu. První den se nekrotizovaná plocha zvétšuje. Po dnech se vyvinutá svalová nekroza neupravuje.In the case of injection, the known mixtures used for comparison are observed after 6 hours necrotized bean-size sites. On the first day, the necrotized area increases. After days the developed muscle necrosis is not corrected.
Shora uvedené testy tudíž jasné dokazují, že injektovatelná veterinárni smés podie tohoto vynálezu prakticky neporaňuje tkáň v místé vpichu a v jeho okolí.Thus, the above tests clearly demonstrate that the injectable veterinary composition of the present invention practically does not injure tissue at and around the injection site.
Injektovatelná veterinárni smés podie tohoto vynálezu se vyznačuje pomerné prodlouženým vylučováním, tj. terapeutická aktivita pretrváva po delší dobu, avšak odstraňování z organizmu nastává v poraérné krátké dobé. Tyto charakteristiky smési podie vynálezu byly testovaný na kojených telatech.The injectable veterinary composition of the present invention is characterized by a relatively prolonged excretion, i. the therapeutic activity persists for a longer period of time, but removal from the organism occurs within a comparatively short period of time. These characteristics of the compositions of the invention have been tested on lactating calves.
Smés podie príkladu 1 byla podána intramuskulárne v dávce 1 ml/10 kg telesné hmotnosti a v pŕedem stanovených dobéc^ch intervalech se zvíŕatúra odebraly vzorky krve. Byly stanovovaný hladiny sulfaraetSazolu a trimethoprimu, potom poločas vyloučení aktivních složek a zbylá hodnota po 6 dnech po podaní, jež byly vypočítány. Získané údaje jsou uvedené v následující tabulce 1.The mixture of Example 1 was administered intramuscularly at a dose of 1 ml / 10 kg body weight and blood samples were taken at predetermined timing intervals. The levels of sulfaraetSazole and trimethoprim were determined, followed by the half-life of the active ingredients and the residual value at 6 days after administration, which were calculated. The data are shown in Table 1 below.
Tabulka 1Table 1
Poločas odstránení a zbytek na kojených telatechHalf-life and rest on lactating calves
Z tabulky 1 je zrejmé, že intramuskulární injekce veterinárni smési podie vynálezu vyvolává terapeutický účinek po pomerné dlouhou dobu, pretože polovina podaných aktivních látek opouští organizmus jednotlivé béhem 14 ä 8 hodin.It can be seen from Table 1 that the intramuscular injection of the veterinary composition according to the invention produces a therapeutic effect for a relatively long time, since half of the administered active substances leave the organism individually within 14 to 8 hours.
Po terapeutickém púsobení se aktivní složky současné rýchle odstraňuj!, jak je patrné z hodnoty zbytku 6.After therapeutic treatment, the active ingredients are simultaneously rapidly removed, as can be seen from the value of residue 6.
* s. s i.* with. are you.
dne, který činí pouze jednu setinu púvodné injektovaného množství.day, which is only one hundredth of the initial amount injected.
Injektovatelná veterinárni smés podie tohoto vynálezu nezpúsobuje žádné význačnéjší akútni nebo chronické vedlejší účinky, nesnižuje ani rúst, ani pŕírústek hmotnosti zvíŕat a nelze pozorovať žádné nevhodné dúsledky z hlediska hygieny masa, když se ošetrená zvíŕata zabijí. Smés podie vynálezu se múže pripravovať jednoduchým zpúsobem bez použití zvláštních nosičú.The injectable veterinary composition of the present invention does not cause any significant acute or chronic side effects, reduces either the growth or weight gain of the animals, and no unsuitable results in terms of meat hygiene are observed when the treated animals are killed. The composition of the invention may be prepared in a simple manner without the use of special carriers.
Vynález je dále objasňován na podklade následujících pŕíkladú jeho provedení.The invention is further illustrated by the following examples.
Príklady provedeni vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Príklad 1Example 1
Do 20 g destilované vody se pridá 5 g polyvinypyrrolidonu, 1,4 g kyseliny laléčné a 10 g 96%ního ethanolu a v získané smési se rozpustí 4 g trimethoprimu. K čirému roztoku se pridá 49,8 g polyethylenglykoiu s polyraerizačním stúpnem 300, 0,15 g redukovaného glutathionu, 0,05 g pyrosiŕičitanu draselného a 3 g močoviny. V získané smési rozpustí 20 g sulfamethoxazolu a 0,75 g hexamethylentetraminu. Získaný roztok se zfiltruje, naplní do láhví nebo ampuií, které senuzavŕou a sterilizují 20 minút pri 120 °C.5 g of polyvinypyrrolidone, 1.4 g of lactic acid and 10 g of 96% ethanol are added to 20 g of distilled water and 4 g of trimethoprim are dissolved in the mixture obtained. To the clear solution were added 49.8 g of polyethylene glycol having a polyraerization stage of 300, 0.15 g of reduced glutathione, 0.05 g of potassium pyrosulphite and 3 g of urea. 20 g of sulfamethoxazole and 0.75 g of hexamethylenetetramine are dissolved in the mixture obtained. The solution obtained is filtered, filled into bottles or ampoules which are sealed and sterilized for 20 minutes at 120 ° C.
Takto pripravené ampule se skladuj! pri teploté místnosti po dobu 2 let. Nepozoruje se žádná opalescence, odbarvování nebo separace látky.The ampoules thus prepared are stored! at room temperature for 2 years. No opalescence, discolouration or substance separation is observed.
Príklad 2Example 2
Ve 30 g destilované vody se rozpustí 6 g polyvinylpyrrolidonu a 0,42 g kyseliny citrónové. Pridá se 8 g 96%ního ethanolu a 55 g polyethylenglykoiu s polymérizačnim stúpnem 200 a v takto získané smési se rozpustí 1,6 g trimethoprimu.6 g of polyvinylpyrrolidone and 0.42 g of citric acid are dissolved in 30 g of distilled water. 8 g of 96% ethanol and 55 g of polyethylene glycol with a polymerization rate of 200 are added and 1.6 g of trimethoprim are dissolved in the mixture thus obtained.
V získanéra čirém roztoku se rozpustí 4 g močoviny, 0,08 g redukovaného glutathionu, 0,1 g pyrosiŕičitanu draselného, g sulfamethoxazolu a 0,9 g hexamethylentetraminu. Potom se postupuje zpúsobem podie príkladu 1.4 g of urea, 0.08 g of reduced glutathione, 0.1 g of potassium pyrosulphite, g of sulfamethoxazole and 0.9 g of hexamethylenetetramine are dissolved in the clear solution obtained. The procedure is as in Example 1.
Príklad 3 destilované vodyExample 3 distilled water
Ve 4 g mléené kyseliny se rozpustí 1,4 g mlééné kyseliny a pridá se 4 g polyvinylpyrrolidonu, 55 g polyethylengiykolu o polymerizačním stupni 300 a 10 g 96%ního ethanolu. V získanéra roztoku se potom rozpustí 5,3 g e1.4 g of lactic acid are dissolved in 4 g of lactic acid and 4 g of polyvinylpyrrolidone, 55 g of polyethylene glycol of polymerization degree 300 and 10 g of 96% ethanol are added. 5.3 g e are then dissolved in the solution obtained
triraethoprímu. K čirému/se pridá 0,05 g pyrosiŕičitanu / draselného, 6,5 g močoviny, 0,25 g redukovaného glutathionu, 26,5 g sulfaraethoxazolu a 1,1 g hexaraethylentetraminu.triraethoprímu. 0.05 g of potassium pyrosulphite, 6.5 g of urea, 0.25 g of reduced glutathione, 26.5 g of sulfaraethoxazole and 1.1 g of hexaraethylenetetramine are added to the clear solution.
Dále se postupuje zpúsobem podie príkladu 1. .The procedure of Example 1 is followed.
Príklad 4Example 4
Ke 54 g polyethylenglykolu o polymérizačním stupni 300 se pridá 1 g epsilon-aminokapronové kyseliny, 6 ml destilované vody, β g polyvinylpyrrolidonu a 10 g 96%ního ethanolu. V získané smési se pak rozpustí 4 g trimethoprimu a k získanému roztoku se pridá 0,1 g redukovaného glutathionu, 1O g močoviny, 0,08 g pyrosiŕičitanu draselného, 20 g sulfamethoxazolu a 0,9 g hexaraethylentetraminu. Potom se postupuje zpúsobem podie príkladu 1.To 54 g of polyethylene glycol of polymerization step 300 are added 1 g of epsilon-aminocaproic acid, 6 ml of distilled water, β g of polyvinylpyrrolidone and 10 g of 96% ethanol. 4 g of trimethoprim are then dissolved in the mixture and 0.1 g of reduced glutathione, 10 g of urea, 0.08 g of potassium pyrosulphite, 20 g of sulfamethoxazole and 0.9 g of hexaraethylenetetramine are added. The procedure is as in Example 1.
Príklad 5Example 5
Ve 12 g destilované vody se rozpustí 0,8 g glutamové kyseliny a 10 g polyvinylpyrrolidonu a pridá se 53,1 g polyethylenglykolu o polyraeračníra stupni 200 a 10 g 96%ního ethanolu. V získaném roztoku se rozpustí 4 g trimethoprimu, načež se pridá 0,08 g pyrosiŕičitanu draselného, 0,15 g redukovaného glutathionu, 3 g močoviny, 20 g sulfamethoxazolu a 1 g hexaraethylentetraminu. Dále se postupuje zpúsobem podie príkladu 1.0.8 g of glutamic acid and 10 g of polyvinylpyrrolidone are dissolved in 12 g of distilled water and 53.1 g of polyethylene glycol of the polyraeration degree 200 and 10 g of 96% ethanol are added. 4 g of trimethoprim are dissolved in the solution obtained, and 0.08 g of potassium pyrosulphite, 0.15 g of reduced glutathione, 3 g of urea, 20 g of sulfamethoxazole and 1 g of hexaraethylenetetramine are added. The procedure of Example 1 is followed.
Claims (3)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU322291A HU210693B (en) | 1991-10-11 | 1991-10-11 | Process for producing pharmaceutical compositions for injections without tissue damages, containing sulfamethoxazol and trimetoprime |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK309392A3 true SK309392A3 (en) | 1995-03-08 |
Family
ID=10963176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK309392A SK309392A3 (en) | 1991-10-11 | 1992-10-09 | Injection veterinary mixture and method of its preparation |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1035468C (en) |
| BR (1) | BR9203951A (en) |
| CZ (1) | CZ309392A3 (en) |
| GB (1) | GB2260268B (en) |
| HU (1) | HU210693B (en) |
| LT (1) | LT3063B (en) |
| MX (1) | MX9205808A (en) |
| RO (1) | RO112241B1 (en) |
| RU (1) | RU2059408C1 (en) |
| SK (1) | SK309392A3 (en) |
| YU (1) | YU91492A (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7201928B1 (en) | 1999-09-21 | 2007-04-10 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Extracts of orange peel for prevention and treatment of cancer |
| RU2603623C2 (en) | 2014-06-06 | 2016-11-27 | Олег Ильич Эпштейн | Veterinary composition and method for improving viability of animals, stimulation of body weight gain in mammals and birds, increasing efficiency of immunising, preventing and/or treating infectious diseases (versions) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2538678A1 (en) | 1975-08-30 | 1977-03-03 | Boehringer Mannheim Gmbh | Injectable solns. contg. trimethoprim and sulphamethoxazole - of physiologically tolerable pH and contg. only small amts. of organic solvents |
| US4303643A (en) * | 1979-07-05 | 1981-12-01 | Pfizer Inc. | Sulfonamide compositions |
| DE3063763D1 (en) * | 1979-07-05 | 1983-07-21 | Pfizer | Sulfonamide solutions |
| HU180740B (en) | 1979-11-27 | 1983-04-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing sulfonamide-containing,injectable pharmaceutical composition of prolongated activity |
| JPS57109713A (en) * | 1980-12-26 | 1982-07-08 | Shionogi & Co Ltd | Pharmaceutical preparation of combined agent of sulfamethoxazole and trimethoprim for medication through celom |
-
1991
- 1991-10-11 HU HU322291A patent/HU210693B/en not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-07 GB GB9221114A patent/GB2260268B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-10-09 MX MX9205808A patent/MX9205808A/en unknown
- 1992-10-09 RU SU5052925 patent/RU2059408C1/en active
- 1992-10-09 RO RO9201296A patent/RO112241B1/en unknown
- 1992-10-09 BR BR929203951A patent/BR9203951A/en not_active Application Discontinuation
- 1992-10-09 YU YU91492A patent/YU91492A/en unknown
- 1992-10-09 CZ CS923093A patent/CZ309392A3/en unknown
- 1992-10-09 SK SK309392A patent/SK309392A3/en unknown
- 1992-10-12 LT LTIP165A patent/LT3063B/en not_active IP Right Cessation
- 1992-10-12 CN CN92111683A patent/CN1035468C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT64839A (en) | 1994-03-28 |
| HU913222D0 (en) | 1992-01-28 |
| RU2059408C1 (en) | 1996-05-10 |
| LT3063B (en) | 1994-10-25 |
| CN1071576A (en) | 1993-05-05 |
| GB2260268A (en) | 1993-04-14 |
| BR9203951A (en) | 1993-04-27 |
| HU210693B (en) | 1995-06-28 |
| GB9221114D0 (en) | 1992-11-18 |
| GB2260268B (en) | 1995-06-07 |
| RO112241B1 (en) | 1997-07-30 |
| YU91492A (en) | 1995-12-04 |
| CN1035468C (en) | 1997-07-23 |
| CZ309392A3 (en) | 1994-02-16 |
| LTIP165A (en) | 1994-03-25 |
| MX9205808A (en) | 1993-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5082863A (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| CZ300822B6 (en) | Liquid polymeric compositions for controlled release of bioactive substances | |
| CA1161362A (en) | Pharmaceutical compositions containing a corticosteroid substance | |
| RU2527327C2 (en) | Medications, containing fluoroquinolones | |
| WO2004009080A1 (en) | Levamisole, Avermectins or similar in pyrrolidone solvent | |
| US6310053B1 (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| PL122278B1 (en) | Process for preparing stable, injectable solution of mixed calcium-magnesium oxytetracycline chelate | |
| SK309392A3 (en) | Injection veterinary mixture and method of its preparation | |
| AU2011284658B2 (en) | Compositions for treating heartworm infestation | |
| US3155587A (en) | Stable liquid preparations of 7-chlorotetracycline | |
| JPS6242924A (en) | Vermifuge and fungicide composition | |
| US3728452A (en) | Water-soluble composition comprising sulfadimidine and pyrimethamine | |
| RU2035909C1 (en) | Preparation for preventing and treating avian diseases | |
| US4912138A (en) | Pharmaceutical preparation containing thiamphenicol for veterinary use | |
| RU2212891C2 (en) | Antiparasitic preparation with immunomodulating properties | |
| JPS6354686B2 (en) | ||
| RU2227025C2 (en) | Antiparasitic preparation with broad spectrum of effect | |
| JPH0782141A (en) | Injection for animal | |
| US4386083A (en) | Injectable oxytetracycline compositions | |
| RU2093150C1 (en) | Anhelminthic agent | |
| CS209473B2 (en) | Method of stabilization of the aqueous single-phase preparation composed from the sulphadimidin,sulphathiazole and trimethoprim | |
| UA116365U (en) | VETERINARY DRUG "BROVERMECTIN WATER-SOLUBLE" | |
| DD154802A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING AN INJECTABLE PHARMACEUTICAL PREPARATION OF PROLONGED EFFECT | |
| WO2019226058A1 (en) | Medicinal product containing improved stability water solution of methisoprinol | |
| IE64620B1 (en) | A veterinary preparation |