RO111077B1 - Derivati de 1-aril-piroli, procedeu de obtinere, compozitie pesticida care ii contine si intermediari in sinteza acestora - Google Patents

Derivati de 1-aril-piroli, procedeu de obtinere, compozitie pesticida care ii contine si intermediari in sinteza acestora Download PDF

Info

Publication number
RO111077B1
RO111077B1 RO147713A RO14771391A RO111077B1 RO 111077 B1 RO111077 B1 RO 111077B1 RO 147713 A RO147713 A RO 147713A RO 14771391 A RO14771391 A RO 14771391A RO 111077 B1 RO111077 B1 RO 111077B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
halogen
cyano
compounds
alkyl
formula
Prior art date
Application number
RO147713A
Other languages
English (en)
Inventor
Philip Rei Timmons
Russel James Outcalt
M Cramp Susan
Patricia L Kwiatkowski
Anibal Lopes
Paul A Cain
David Neal Sinodis
Lee S Hall
Jean-Pierre A Vors
Original Assignee
Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone Poulenc Agrochimie
Publication of RO111077B1 publication Critical patent/RO111077B1/ro

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/30—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Prezenta invenție se referă la derivați de 1-aril-piroli, procedeu de obținere, compoziție pesticidă care îi conține, intermediarii în sinteza acestora, precum și metode de aplicare a compușilor menționați în agricultură, în special ca pesticide pentru artropode, îndeosebi pentru insecte și arahide.
Este cunoscută activitatea insecticidă a unor derivați heterociclici cu un atom de azot sau cu doi atomi de azot în ciclu, cum sunt derivații pirolului și pirazolului. De regulă, acești compuși au în moleculă pe lângă heterociclul menționat și o altă grupare care prezintă proprietăți insecticide, cum sunt grupările piretroidă, carbamat sau organofosforică.
Astfel, anumiți derivați ai pirolului sunt menționați drept compuși agrochimici cu acțiune fungicidă (GB 2189242).
Este cunoscută de asemenea obținerea unor derivați 1-(N-alchilaminosubstituiți)-2,3-dician-prop-1-enă și 1-(Nfenilaminosubstituiți)-2,3-dician-prop-1enă și a pirolului ciclizat, pornind de la 1(alchil-substituit)-2-amino-4-cianpiroli și 1(fenil-substituit-2-amino-4-cian-piroli, conform procedeului prezentat de A.Brodrick și D.G.Wibberley în J.Chem. Soc.Perkin Trans. 1, 1910,1975.
Sunt cunoscuți de asemenea derivați de N-amino-3-fenil-4-ciano-piroli, procedee de obținere a acestora, compoziții care îi conțin și utilizarea lor pentru controlul microorganismelor fitopatogenice (US 4546099).
De asemenea, sunt descriși derivați 3-ciano-4-fenil-piroli cu activitate fungicidă (US 4977182).
Prezenta invenție se referă la derivați de 1 -fenil-piroli cu formula generală I și în particular la cei corespunzători
In mod concret, invenția se referă la anumiți compuși și compoziții cu acțiune pesticidă, la metode de utilizare a lor, în particular a derivaților cu activitate insecticidă și acaricidă cu formulele lla și llb.
Un prim obiect al prezentei invenții îl constituie derivații de 1-aril-piroli cu formula structurală lla:
în care substituenții au următoarele semnificații:
- X este o grupă R55(0)n, în care n este 0;1 sau 2 și R5 este alchil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon; sau haloalchil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon, în care halogenul este F, Cl sau Br sau o combinație a acestora;
- R1 este hidrogen, alchil, cianoalchil, haloalchil, alchiltio, alchilsulfuril, alchilsulfonil, aralchiltio, aralchilsulfinil, aralchilsulfonil, alchilentio, alchiniltio, feniltio, fenilsulfinil, fenilsulfonil heteroariltio, heteroarilsulfinil, heteroarilsulfonil, alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi, alcoxialchil sau alchiltioalchil și în care radicalul alchil, haloalchil, alchenil, alchinil, alcoxi, alcheniloxi și alchiniloxi sunt liniari sau ramificați cu mai puțin de 10 atomi de carbon și atomul de halogen substituiți în aceste grupe pot fi identici sau diferiți, substituția cu halogen putând fi de la monosubstituție la substituție completă; și în care grupele fenil sunt eventual substituite cu halogen, cian sau haloalchil și grupele heteroaril sunt cicluri de 5 sau 6 atomi conținând unul sau doi atomi identici sau diferiți aleși dintre oxigen, sulf sau azot și care grupe heteroaril pot fi substituite cu halogen, cian, nitro sau haloalchil, și în care radicalul aralchil poate fi fenil eventual substituit sau heteroaril eventual substituit;
RO 111077 Bl
- R3 este halogen, cian, alchil, haloalchil, alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi sau alcoxialchil; și în care radicalii alchil, haloalchil, alcoxi, alcheniloxi și alchiniloxi cât și substituția halogenică din aceste 5 grupe au semnificația definită la R1;
- X este halogen, trifluormetil sau trifluormetoxi;
- X1 este: hidrogen, halogen, alchil, alcoxi, alchiltio, alchilsulfinil, alchil- io sulfonil și în care radicalii alchil și alcoxi din aceste grupe au semnificația de la R1;
- X2 și X2 sunt hidrogen și
- X4 este halogen; în cazul în care
R3 este halogen sau haloalchil complet 15 substituit cu halogen, atunci R1 este alt substituent decât hidrogen sau X1 este alchil, alcoxi, alchiltio, alchilsulfinil sau alchilsulfonil, în cazul în care R1 este metil, metoxi sau trifluormetil, R3 este 20 clor sau fluor, X1 și X4 sunt clor și R5 este trifluormetil, atunci Y este halogen sau trifluormetoxi; dacă R1 este metiltio, metilsulfinil sau metilsulfonil, R3, X1 și X4 sunt clor și X este trifluormetiltio, trifluor- 2 5 metilsulfinil, trifluormetilsulfonil sau diclorometiltio, atunci Y este halogen sau trifluormetoxi;
dacă R1 este hidrogen, R3 este cian, R5 este trifluormetil și X1 și X4 sunt clor, 30 atunci Y este halogen;
dacă R1 este hidrogen, R5 este cian, R5 este diclorfluorometil și X1 și X4 sunt clor, atunci Y este halogen sau trifluormetoxi; 35 dacă R1 este hidrogen, R3 este metil sau metoxi, R5 este trifluormetil și X1 și X4 sunt clor, atunci Y este halogen sau trifluormetoxi; și dacă R1 este hidrogen, R3 și R4 sunt clor, atunci X 40 este o altă grupă decât trifluormetiltio, trifluormetilsulfonil, diclormetiltio sau clorfluormetilsulfonil, când X1 este metiltio sau metilsulfinil și Y este trifluormetil, derivații având acțiune pesticidă. 45
Prezenta invenție se referă de asemenea la derivați de 1-aril-piroli cu formula structurală Ilb:
în care substituenții au următoarele semnificații:
- X este o grupă R55(O]n în care n este O; Ί sau 2 și R5 este alchil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon; haloalchil, liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon, în care halogenul este fluor, clor sau brom sau o combinație a acestora; alchenil linar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon; sau haloalchenil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon:
- R1 este: halogen, alchiltio, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchil, alchenil, alchinil, haloalchil, haloalchenil, haloalchinil, alchilamină, dialchilamino, alchenilamino, alchinilamino, alchilcarbonilamino, haloalchilcarbonilamino, alchilidenimino, benzilidenimino, alcoxialchilidenimino sau dialchilaminoalchilidenimino și în care fragmentele alchil, alchenil, alchinil și alcoxi sunt catene liniare sau ramificate având mai puțin de 10 atomi de carbon și substituția halogenică din grupele menționate constă în unul sau mai mulți atomi de halogen care pot fi identici sau diferiți, substituția putând merge de la mono - la polisubstituție completă;
- R8 este hidrogen;
- Y este hidrogen sau halogen și X1, X2, X3 și X4 sunt fiecare: hidrogen, halogen, alchil ϋη.3, alcoxi CV3 sau alchil C1O tio, derivații având acțiune pesticidă.
Un alt obiect al invenției îl constituie intermediarul în sinteza compușilor cu formula lla și Ilb, care are formula structurală IVa:
CN r4r*'- n-ch = c
IVa
CH 2CN este un compus 1-amino-substituit-2,3dicianpropenă-1 care se prezintă în diferite forme tautomere sau de izomeri geometrici sau amestecuri ale acestora, iar substituenții R4 și R4 sunt identici sau diferiți, aleși dintre alchil, eventual substituit, cu mai puțin de 1 □ atomi de carbon și care este liniar sau ramificat, benzii eventual substituit, ciclohexil eventual substituit; sau un heterociclu eventual substituit și care ciclul de 5 sau 6 atomi, conținând unul sau doi atomi identici sau diferiți aleși dintre oxigen, sulf
y
RO 111077 Bl sau azot sau R4 și R4' împreună pot forma o grupă heteroarilciclică.
Prezenta invenție se referă de asemenea la o compoziție cu acțiune pesticidă constituită din 0,05 ... 95%în greutate din unul sau mai mulți compuși cu formula Ila și llb, 1 până la 95% în greutate din unul sau mai mulți aditivi aleși dintre coloizi de protecție, adezivi, agenți tixotropici, agenți de îngroșare, agenți de penetrare, uleiuri pentru pulverizare, stabilizatori, agenți de conservare și 0,1 până la 50% în greutate din unul sau mai mulți agenți activi de suprafață.
Un alt obiect al prezentei invenții 11 constituie o compoziție de uz veterinar, destinată creșterii animalelor sau asigurării sănătății publice, care conține o cantitate eficientă de compus cu formula Ila și/sau llb ca ingredient activ și unul sau mai mulți compuși activi compatibili cu aceștia.
Prezenta invenție are ca obiect o metodă pentru controlul pestelor la plante, produse de artropode sau nematode, care constă în aplicarea pe sol, pe plante sau pe locul pe care acestea cresc, a unei cantități de 0,005 ... 15 kg/ha dintr-un compus cu activitate pesticidă cu formulele Ila sau /și llb, iar în cazul aplicării pe frunze se folosește o cantitate de 0,01 kg/ha până la 1 kg/ha.
Invenția se referă și la o metodă pentru controlul pestelor produse de nematode, viermi intestinali sau protozoare, care constă în administrarea unei cantități eficiente de compus activ cu formulele Ila și/sau llb, vertebratelor cu sânge cald în doze unice de 0,01 ... 100 mg/kgcorp.
Derivații 1 -aril-piroli cu formula structurală I:
în care X este o grupă perhaloalchiltio cu catenă liniară sau ramificată cu mai puțin de 10 atomi de carbon, iar substituția halogenică constă în atomi de halogen identici sau diferiți;
- R1 este amino;
- R2 este cian;
- R3 este hidrogen; Y este: halogen, cian, alchil, haloalchil, alcoxi, haloalcoxi, alchilsulfonil, alchilsulfonil, alchiltio, haloalchiltio, haloalchilsulfinil, haloalchilsulfonil, alchilcarbonil, haloalchilcarbonil, alchenil, haloalchenil, alchinil sau haloalchinil, în care grupele alchil, alcoxi, haloalchil, haloalcoxi, alchenil haloalchenil, alchinil și haloalchinil sunt liniare sau ramificate și au mai puțin de 10 atomi de carbon și substituția halogenică din aceste grupe constă din unul sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, și care pot fi de la mono - la polisubstituție completă,
- X1, X2, X3 și X4 sunt fiecare unul din același set de substituenți descriși pentru Y, se obțin printr-un procedeu care constă din următoarele etape:
- a) reacția compusului cu formula
în care X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile date mai sus, cu monoclorură de sulf, la o temperatură cuprinsă între - 100°C și 25°C, eventual într-un solvent organic, obținându-se compusul cu formula (XLI):
(XLI)
RO 111077 Bl în care X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile date anterior; R1 este amino; R2 este cian și R3 este hidrogen; și
- b) reacția compusului disulfidic cu formula (XLI) cu un perhaloalcan cu 5 formula ZCFR7R8 în care Z este clor, brom sau iod, R7 este F, CI sau Br și R8 este F, CI sau Br sau o grupă perfluoroalchil, în prezența formiatului de sodiu și a bioxidului de sulf și eventual în 10 prezența unei baze, într-un solvent organic, la o temperatură cuprinsă între □°C și 85°C, eventual sub presiune, pentru a obține compuși cu acțiune pesticidă cu formula (I), 15
Așa cum s-a menționat anterior, compușii conform invenției au activitate pesticidă, în special insecticidă și acaricidă.
Un obiectiv al invenției este de a 20 oferi compuși cu un spectru de acțiune cât mai larg, cât și compuși cu activitate selectivă, cum ar fi afide, miticide, insecticide folosite pentru sol și nematcide sistemice, sau cu activitate pesticidă prin intermediul tratamentului semințelor.
Prin aplicarea prezentei invenții, se obțin avantaje care decurg din faptul că derivații de 1 -aril-piroli care fac obiectul acesteia, prezintă activitate superioară atât ca pesticide, în special pentru controlul artropodelor, nematodelor sau protozoarelor, cât și ca regulator de creștere a animalelor.
Dintre compușii preferați cu formula II sunt compușii lla care au activitate insecticidă ridicată, cei mai reprezentativi fiind următorii:
Nr. compus./Denumire chimică._________________________________________________
2. 1-(2,6-diclor4-trifluormetilfenil]-2-clor-3-ian-4-trifluormetilsulfinil-5-(2-cianetil)-pirol. 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenilfenil)-2-difluormetil-3-cian-4-(trifluormetiltio]pirol; 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-metil-3-cian-4-(trifluortiometil pirol);
6. 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-metil-3-cian-4-(trifluormetilsulfinil)pirol;
7. 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil]-2-metil-3-cian-4-(trifluormetilsulfonil)pirol;
8. 1-[2,6-diclor-4-trimetilfenil)-2-difluormetil-3-cian-4-(trifluormetilsulfinil)pirol;
9. 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil]-2-difluormetil-3-cian-4-(trifluormetilsulfonil)pirol;
10. 1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-difluormetil-3-cian-4(diclorfluormetiltio]pirol;
11. 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil]-2-difluormetil-3-cian-4-(diclorfluormetilsulfonil]pirol;
12. 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil]-2-difluormetil-3-cian-4-diclorfluormetilsulfinil]pirol;
13. 1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-clor-3-cian-4-(diclorefluormetilsulfinil)pirol;
14. 1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-fluormetil-3-cian-4-(trifluormetiltio)pirol;
15. 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-fluormetil-3-cian-4-(trifluormetilsulfonil)pirol;
16. 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-fluormetil-3-cian-4-(trifluormetilsulfinil)piril;
17. 1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-clor-3-cian-4-(clordifluormetiltio)-5-(metiltio)pirol;
18. 1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-metil-3-cian-4-(diclorfluormetiltio)pirol;
19. 1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-metil-3-cian-4-(diclorfluormetilsulfinil)pirol;
20. 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil]-2-metil-3,5-dimetil-3-cian-4(diclorfluormetiltio]pirol.
Dintre compușii (lla) se preferă compușii cu numerele 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 sau 20 și în mod special compușii 13, 18, 19.
Dintre compușii cu formula (II), cei ce corespund formulei (llb) au o înaltă acțiune acaricidă. Exemple de astfel de compuși sunt:
______Nr. compus/Denumire chimică.______________________________________
21. 2-brom-3-(clordifluormetiltio)-4-cian-1-{2,4,6-triclorfenil)pirol;
22. 2-brom-3-(clordifluormetilsulfini)-4-cian-1-(214,6-triclorfenil)pirol;
23. 2-brom-4-cian-3-(diclorfluormetiltio)-1-(2,4,6-triclorfenil]pirol;
24. 2-brom-4-cian-3-(diclorfluormetilsulfinil)-1-(2,4,6-triclorfenil)pirol;
25. 4-cian-3-(diclorfluormetiltio)-2-(metiltio)-1-(2,4,6-triclorfenil)pirol;
26. 4-cian-3-(diclorfluormetiltio)-2-etoximetilidenimino-1-(2,4l6-triclorfenil)pirol;sau
27. 2-brom-3-clor-4-cian-1-(2,4,6' triclorfenil)pirol.
RO 111077 Bl continuare, și care pot fi transformați prin metode și procedee care se prezintă ulterior în compuși cu formula (II), în care
R2 este gruparea cian, conform schemei generale I:
□intre compușii (llb) de mai sus se preferă 21,22, 23, 24 și 27.
Așa cum s-a menționat, prezenta invenție se referă și la intermediari și la procedeele folosite pentru prepararea compușilor cu formula (I), descriși în
Metal
(I) sau (II)
In conformitate cu schema I, procedeul și compușii intermediari, conform invenției, preparați prin metode și procedee descrise în cele ce urmează, dintr-o sare a unui metal alcalin al formilsuccinoazotitului și o sare a unei amine substituite cu formula NHR4R4, se referă la 1-{amine-substituite)-2,3-dicianoprop-1-ene cu formula (IVa), care pot exista ca tautomer sau izomeri geometrici, sau amestecuri ale acestora:
RO 111077 Bl
CH 2CN în care R4 și R4 sunt identici sau diferiți și pot fi: un alchil substituit cu mai puțin de 10 atomi de carbon, de preferință mai puțin de 5 atomi de carbon, având o catenă liniară sau ramificată, benzii substituit, cicloalchil substituit, de preferință cu mai puțin de 7 atomi de carbon sau o grupă heterociclică substituită, care are un ciclu de 5 sau 6 atomi conținând 1 sau 2 atomi identici, aleși dintre oxigen, sulf sau azot: R4 și R4 pot fi legați împreună, formând o grupare heterociclică. Sunt nominalizați câțiva dintre compușii cu formula (IVa) preferați: -1-(N,N-dimetilamino)-2,3-dician-propenă1;
-1 -(N, N-dietilamino)-2,3-dician-propenă-1; -1 -(N-benzil-N-metilamino)-2,3-dician-propenă-1;
- 1-(piperidin-1-il)-2,3-dician-propenă-1;
- 1-(pirolidin-1-il)-2,3-dician-propenă-1;
- 1-(morfolin-1-il)-2,3-dician-propenă-1.
Un procedeu conform invenției oferă o metodă pentru prepararea compusului cu formula (IVb):
CIIjCN
în care:
- Y este: halogen, cian, alchil, halogenoalchil, alchilsulfonil; alchiltio, halogenotialchil, halogenoalchilsulfinil, halogenoalchilsulfonil, alchenilcarbonil, halogenoalchilcarbonil, alchenil; halogenoalchenil; alchinilhalogenat; sau alchinil și în care grupele alchil, alcoxi, halogenoalcoxi, halogenoalchil, alchenil, halogenoalchenil, alchinil și halogenoalchinil sunt catene liniare sau ramificate având mai puțin de 10 atomi de carbon, de preferință mai puțin de 5 atomi de carbon și substituția halogenică, din toate grupele constă din unul sau mai mulți atomi de halogen, care pot fi identici sau diferiți, și care pot fi de la monosubstituit până la substituția totală; sau Y este un atom de hidrogen și X1, X2, X3, X4 sunt fiecare unul din aceiași substituenți descriși pentru Y; și care procedeu cuprinde următoarele etape:
- a) reacția unei săruri metalice a 1hidroxi-2,3-dicianprop-1-enei, într-un solvent, la o temperatură între 20 și150°C, cu o sare a unei amine substituite având formula HNR4R4, rezultând un compus cu formula (IVa) care poate exista sub formă de tautomeri sau izomeri geometrici sau ca amestec al acestora.
CH 2CN în care R4 și R4 sunt aceeași sau diferiți și pot fi: alchil substituit cu mai puțin de 10 atomi de carbon, de preferință mai puțin de 5, având o catenă liniară sau ramificată; benzii substituit; cicloalchil substituit, cu mai puțin de 7 atomi de carbon sau o grupă heterociclică substituită cu ciclu de 5 sau 6 atomi conținând unul sau doi atomi identici sau diferiți, aleși dintre oxigen, sulf, azot; sau R4 și R4 sunt definiți ca mai sus și legați într-o grupă heterociclică; și - b) reacția dintre compusul cu formula (IVa), la temperatură între O și 100°C, în prezența unui acid, în mediu de solvent inert, cu un compus de anilină, cu formula (V) (transaminare):
în care Y, X1, X2, X3, X4, se definesc ca mai înainte. Se obțin compuși cu formula (IVb):
Tot în conformitate cu schema I, prezenta invenție se referă la un procedeu care folosește disulfura pentru prepararea unor compuși cu formula generală (I) și în care X este o grupă perhalogenotioalchil. Anumiți compuși cu
RO 111077 Bl formula (I) pot fi ulterior transformați, prin metode și procedee, ce vor fi prezentate în cele ce urmează, în alți compuși cu formula (I) și în special, în compuși cu formula (II), în care R1, R2, R3, Y, X1, X2, X3, X4 au semnificațiile prezentate.
Astfel, procedeul de preparare a
- X este o grupă perhalogenoalchiltio, cu catenă liniară sau ramificată cu mai puțin de 10 atomi de carbon în catenă, de preferință mai puțin de 5 și în care halogenii substituenți pot fi aceiași sau diferiți;
- R1 este o grupă amino; R2 este o grupă cian; R3 este hidrogen; Y este: halogen; cian; alchil; halogenoalchil, alcoxi; halogenoalcoxi; alchilsulfinil, alchilsulfonil; tioalhcil; halogentioalchil; halogenalchilcarbonil; alchenil; halogenoalchenil; alchinil; halogenoalchinil; și în care grupele alchil, alcoxi, halogenoalchil, halogenoalcoxi, alchenil, halogenoalchenil, alchinil, halogenoalchinil sunt liniare sau ramificate, având mai puțin de 10 atomi de carbon, în catenă, de preferință mai puțin de 5 atomi de carbon, iar substituenții de halogen sunt unul sau doi atomi, identici sau diferiți, substituția fiind de la monosubstituție până la o polisubstituție totală; sau Y este un atom de hidrogen; și X1, X2, X3, X4 sunt fiecare unul din același set de substituenți prezentați Y; cuprinde următoarele etape:
- a) reacția compusului cu formula (lila):
în care X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile indicate mai sus, cu monoclorură de sulf, la temperatura între - 1OO°C și 25°C, de preferință într-un solvent organic, folosindu-se disulfură cu formula (XLI):
în care X1, X2, X3, X4 și Y sunt definiți mai sus; R1 este o grupă amino; R2 este o grupă cian; R3 este hidrogen și
- b) reacția disulfurii cu formula (XLI) cu un perhaloalcan cu formula ZCFR7R8, în care Z este clor, brom sau iod, R7 este fluor, clor sau brom și R8 este fluor, clor, brom sau o grupă perfluoralchil, în prezența formiatului de sodiu și a bioxidului de sulf ca mediu de agent reducător care favorizează radicalii liberi și facultativ în prezența unei baze, într-un solvent organic la temperatura între O și 85°C. Se poate lucra și la presiune. Se obține compusul cu acțiune pesticidă cu formula (I).
Anumiți compuși cu formula (I), menționați mai sus, și cei cu formula I, care vor fi prezentați ulterior nu constituie obiect al prezentei invenții, cu excepția celor cu formula (II) descriși anterior.
Compușii cu formula (I) au următoarea structură și semnificație a substituenților:
RO 111077 Bl
în care: X este halogen, cian, cianat; tiocianat; alcoxi; halogenoalcoxi; halogenoalchil; tioalchil; alchilsulfinil; alchilsulfonil;halogentioalchil; halogenalchilsulfinil; halogenalchilsulfonil; halogencarbonil; tioalchenil; alchenilsulfinil; alchenilsulfonil; halogentioalchenil; halogenalchenilsulfinil; halogenalchenilsulfonil; halogenalchiltiocarbonil; tiofenil; fenilsulfinil; fenilsulfonil; heterotioaril; heteroarilsulfinil sau heteroarilsulfonil și în care grupele fenil pot fi substituite cu halogen, cian sau halogenoalchili, iar grupele heteroaril sunt cicluri de 5 sau 6 atomi conținând unul sau doi atomi identici sau diferiți, aleși dintre oxigen, sulf sau azot și care grupe heteroaril pot fi substituite cu halogen, cian, nitro sau halogenoalchil, în care grupele alchil, halogenoalchil, alchenil, halogenoalchenil, alcoxi sau halogenoalcoxi sunt catene liniare sau ramificate, având mai puțin de 1Q atomi de carbon, de preferință mai puțin de 5 atomi de carbon, iar substituția cu halogen din aceste grupe constă din unul sau mai mulți atomi de halogen care pot fi identici sau diferiți, și care pot fi monosubstituiți sau polisubstituiți, ajungând până la substituție completă.
- R1, R2 și R3 sunt fiecare câte unul din același set de substituenți descriși pentru X; un atom de hidrogen, o grupă alchil, sau un substituent din care nu mai mult de una din grupele R1, R2 și R3 este formil, hidroxilimino, alchilidenil; alcoxiiminoalchilidinil, azido; amino; alchilamino; dialchilamino; alchilarilamino; aminocarbonilamino; alchilcarbonilamino; halogenoalchilcarbonilamino; arilcarbonilamino; alchilsulfonilamino; halogenoalchilsulfonilamino; arilaminocarbonilamino; arilaminocarbonilamino; ben zilidenimino; alchilidenimino; alcoxialchilidenimino; dialchilaminoalchilodenimino; bis (alchiltio) metil; bis (ariltio) metil; alchiltioalchilidenimino; alcoxicarbonilamino; halogenalcoxicarbonilamino; fenil care poate fi substituit cu halogen, cian sau halogenalchil sau o grupă heteroaril, având ciclu de 5 sau 6 atomi, conținând unul sau doi atomi identici sau diferiți, aleși dintre oxigen, sulf sau azot și care pot fi substituiți cu halogeni, sau cian sau cu halogenoalchil; în care grupele alchil, halogenoalchil, alchenil, halogenoalchenil, alcoxi și halogenalcoxi au catene liniare sau ramificate, cu mai puțin de 10 atomi de carbon, de preferință mai puțin de 5, substituenții halogenici din aceste grupe pot fi unul sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, substituția putând fi de la mono până la substituție completă; sau R1, R2 și R3 sunt ca cei definiți mai sus, dar R1 mai poate fi alchenil; alchinil; halogenoalchenil; halogenoalchinil; alchenilamino; alchinilamino; cianalchil; arilalchiltio; aralchilsulfinil; aralchilsulfonil; alcheniloxi; alchiniloxi; alcoxialchil sau alcoxitioalchil și R3 este în plus, alcheniloxi, alchiniloxi sau alcoxialchil; și nu mai mult de unul din R1, R2 și R3 este formil, hidroxiiminoalchiledinil, alcoxiiminoalchilidenil, azido, amino, alchilamino, dialchilamino, aralchilamino, alchenilamino, alchinilamino, aminocarbonilamino, alchilcarbonilamino, halogenoalchilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alchilsulfonilamino, halogenoalchilsulfonilamino, alchilaminocarbonilamino, arilaminocarbonilamino, benzilidenimino, alchilidenimino, alcoxialchilidenimino, dialchilaminoalchilidenimino, bis (alchiltio) metil, b/s(ariltio)metil, alchiltioalchilidenimino, alcoxicarbonilamino, halogenalcoxicarbonilamino; fenil, care poate fi substituit cu un halogen, cian sau halogenoalchil sau heteroaril având un ciclu de 5 sau 6 atomi conținând unul sau doi atomi identici sau diferiți, aleși dintre oxigen, azot și sulf și care poate fi substituită cu halogen, cian sau nitro sau halogenoalchil și în care grupele alchil, halogenoalchil, alchenil, halogenoalchenil, alchinil, halogenoalchinil, alcoxi, haloRO 111077 Bl alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi pot avea catene liniare sau ramificare, cu mai puțin de 10 atomi de carbon, de preferință mai puțin de 5 atomi de carbon, iar substituția cu halogen din acestea constă din unul sau mai mulți atomi de halogen, care pot fi identici sau diferiți, substituția mergând de la mono până la substituția completă; fragmentul aralchil din grupele menționate mai sus este benzii sau heteroarilmetil si în care radicalii fenil sau heteroaril pot fi substituiți așa cum s-a arătat mai sus; Y este halogen; cian; alchil; halogenoalchil; alcoxi; halogenoalcoxi; alchilsulfinil; alchilsulfonil; tioalchil; halogenotioalchil; halogenalchilsulfinil; halogenalchilsulfonil; alchilcarbonil; halogenalchilcarbonil; alchenil; halogenalchinil; sau alchinil și în care grupele alchil, alcoxi, halogenoalchil, halogenoalcoxi, alchenil, halogenoalchenil, alchinil, halogenoalchinil sunt catene liniare sau ramificate având mai puțin de 10 atomi de carbon, de preferințămai puțin de 5 atomi de carbon, și substituția halogenicădin aceste grupe constă din unul sau mai multi atomi de halogen, identici sau diferiți, substituția putând merge de la monosubstituție până la substituția totală, sau Y este un atom de hidrogen atunci când:
X este un atom de halogen sau o grupă R5S [O)„ în care n este 0; 1 sau 2 si R5 este alchil, halogenoalchil, alchenil sau halogenoalchenil; semnificația grupelor alchil sau alchenil ca și a substituției, halogenate fiind cea explicitată anterior; R1 si R3 sunt fiecare atomi de hidrogen si R2 este o grupă cian;
X1, X2, X3 si X4 sunt fiecare câte unul din același set de substituenti ca la Y sau un atom de hidrogen; si cu condiția ca; cel puțin unul din R1, R2 si R3 să fie aleși din același set de substituenti prezentați pentru X;
dacă X1 si X4 sunt hidrogen si X este halogen sau cian, atunci R2 este diferit de X;
dacă X1 si X4 sunt hidrogen si Y este metil, atunci X este altul decât brom și, dacă substituenții X, R1, R2 si R3 sau cel puțin unul dintre aceștia să fie diferit de ceilalți.
Compușii cu formula generală (I) și în special cei cu formula generală (ll)Y, pot fi preparați prin aplicarea sau adaptarea metodelor cunoscute (metode curente folosite sau descrise în literatura de specialitate), care constau în închiderea inelului pirolic, urmată, atunci când este nevoie de acest lucru, de introducerea diferiților substituenți. Trebuie să se înțeleagă că în descrierea de procedeu, ce urmează, ordinea de introducere a substituenților poate fi și alta,iar natura grupelor protectoare este evidentă oricărui specialist. Compușii cu formula (I) și (II) pot fi transformați prin metode cunoscute în alți compuși corespunzând acelorași formule (I) și (II).
Pe parcursul descrierii procedeelor, atunci când nu sunt explicitate simbolurile, se subînțelege că au specificația prezentată anterior în accepțiunea generală a simbolului respectiv.
Termenul protecție se referă la transformarea unei grupe într-o formă nereactivă și care poate fi ulterior retransformată în grupa inițială, cât și adiția grupelor care fac funcționalitatea nereactivă. Prin grupă amino se înțelege grupele amino nesubstituite.
Astfel, compușii cu formula (lila), în care X1, X2, X3, X4 si Y au aceeași semnificație ca în formulele (I) și (II):
pot fi preparați din derivați de dician-prop1-enă (dicianpropenă-1 cu formula (IVb):
(în care semnificația simbolurilor este cea
RO 111077 Bl prezentată anterior) prin reacția cu un agent bazic, de preferință o bază organică, ca de exemplu o amină terțiară, o amidină, un hidroxid sau un carbonatai unui metal alcalin. Reacția se efectuează între - 80 și 15O°C, de preferință între 40...100°C. solvenți utilizați pot fi: alcooli lichizi, hidrocarburi, hidrocarburi halogenate, eteri, cetone, amide, ca de exemplu N-metilpirolidona și apa.
Procedeul 2. Compușii cu formula (IVb) pot fi preparați dintr-o anilină cu formula (V), în care X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile din formulele (I) și (II): nh
prin reacție cu formilsuccinonitril (exemplu 1-hidroxi-2,3-dicianpropenă-1) sau cu sarea unui metal alcalin a formilsuccinnitrilului. Reacția este efectuată într-un solvent organic inert sau în apă, la temperaturi între 1O...12O°C, de preferință la temperatura de reflux a mediului de reacție.
Formilsuccinonitrilul este un compus obținut în general prin acidificarea sării sale alcaline, care este obținută prin reacția succinonitrilului cu un formiat de alchil în prezența unui agent alcalin conform C.A. Grob, P. Ankli, Helv.Chim. Acta, 1950, 33, 270.
Compușii cu formula (IVb) sunt preparați din compuși cu formula (IVa):
CH 2cn în care R4 și R4 au semnificațiile prezentate mai sus prin reacția de transaminare cu o amină substituită cu formula (V). Reacția se efectuează la o temperatură între O... 100°C, în prezența unui acid organic sau anorganic și într-un solvent adecvat care poate fi respectivul acid organic sau anorganic, amide, sulfoxizi, sulfone și eteri. Acidul poate fi un acid mineral anhidru tare, ca de exemplu acid clorhidric sau acid sulfuric, sau un acid organic anhidru tare, ca de exemplu acidul trifluoracetic, acidul ptoluensulfonic, acidul metansulfonic sau trifluormetansulfonic. Cantitatea de acid necesară în reacție este de la 1 echivalent până la un exces mare. Ca solvenți se pot folosi acidul trifluoracetic, acidul metansulfonic sau acidul trifluormetansulfonic.
Compușii noi cu formula (IVa) conform invenției, pot fi preparați prin reacția sării de potasiu a derivatului de 1 hidroxi-2,3-dicianpropenă-1 cu o cantitate adecvată dintr-o sare de N,N-dialchilamină cu formula NHR4R4 (în care R4 și R4 și R4 au semnificațiile explicate anterior) într-un solvent adecvat. Exemple de solvenți sunt: acizii organici, solvenții organici polari inerți, ca de exemplu: amide, alcooli, sulfoxizi, sulfone, eteri, singuri sau în amestec cu un derivat halogenat alifatic nepolar, (1,2-dicloretan) și de preferință hidrocarburi aromatice substituite (toluen și clorbenzen). Temperatura de reacție este între 2Q și 150°C. Sarea de potasiu a derivatului de 1hidroxi-2,3-dicianpropenă-1 se prepară prin formilarea succinonitrilului cu un formiat de alchil în prezența unei baze adecvate, după cum s-a descris în procedeul de preparare a compușilor cu formula (IVb).
Procedeul 3. Compușii cu formula generală (I) sau (II), în care X este halogen, R1 este amino, R2 este cian, R3 este hidrogen, iar ceilalți substituenți având semnificațiile prezentate anterior în partea generală, pot fi preparați prin tratarea compușilor cu formula generală (lila) cu agenți de halogenare, ca de exemplu: clorură de sulfuril, N-clorsuccinimidă, N-iodsuccinimidă, perbromură, bromură de piridină, sau fluor, clor, brom sau iod molecular. Solvenții organici adecvați pentru aceste transformări includ diclormetanul și acetonitrilul. Reacția se efectuează între 80 și 80°C, de preferință între -50 și 25°C. Este bine de a proteja grupa amino sub forma grupei trifluoracetamidă, pe durata tratamentului cu fluor molecular.
Procedeul 4. A) Compușii cu
RO 111077 Bl formula generală (I) în care X este o grupă cian, R1 este amino, R2 este cian și R3 este hidrogen, ceilalți substituenți având semnificațiile explicitate în partea generală, pot fi obținuți din compușii corespunzători, în care X este o grupă CH=NOH, prin deshidratare cu agenți ca anhidrida acetică, clorura de cianurii, pentoxidul de fosfor, etc. In cazul folosirii unora dintre agenții de deshidratare de mai sus, este necesară protejarea grupei amino.
B) Compusul intermediar de mai sus, în care X este CH=N0H, poate fi obținut prin condensarea hidroxilaminei cu compuși corespunzători în care X este formil.
C) Compușii intermediari în care X este o grupă formil, adică cei cu formula (VI) pot fi obținuți prin hidroliza compușilor corespunzători, în care X este o grupă bis (alchiltio) metil sau bis (ariltio) metil, sau prin tratare cu un alchilnitrit adecvat, urmată de hidroliza, conform cu descrierea din Tetrahedron Letters, 1978, 3561 E. Fujita, K.lchikawa, K.Fuji. In timpul reacției cu nitrit de alchil, este necesară protecția grupei amino.
D) Compușii intermediari cu formula generală (I) în care X este bis (alchiltio) metil sau bis (ariltio) metil, restul grupelor fiind definite în prezentare, se prepară prin reacția unui compus cu formula generală (lila) cu tris (alchiltio)metan sau tris (ariltio) metan. In prezența unui acid Lewis, de preferință o sare de sulfoniu, ca de exemplu: dimetil (metiltio) sulfontetrafluorborat. Condițiile de reacție sunt cele din Synthesis, 1084, 166.
Metoda 5. A) Compușii intermediari cu formula generală (I) în care X este hidroxi, R1 este o grupă amino protejată, R2 este o grupă cian, iar R3 este un atom de hidrogen, iar X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile explicitate în cazul descrierii formulei generale a compusului (I), pot fi preparați din compușii corespunzători, în care X este halogen, prin transformare în reactiv Grignard, sau într-un derivat de litiu, prin metode standard, urmată de tratare cu oxodiperoximolibden (piridină) (triamida hexametil fosforică (M00PH), prin procedee similare celor descrise de N.J. Lewis și colaboratorii J.Org.Chem., 1977, 42, 1479. In cazul în care X este halogen, este necesară transformarea grupei cian (de exemplu se obține un derivat de oxazolină prin hidroliza grupei cian la un acid carboxilic), înainte de obținerea reactivului Grignard sau a derivatului de litiu. Reactivul Grignard sau derivatul de litiu, descris mai sus, pot reacționa cu trialchilborat, urmată de oxidare cu apă oxigenată, printr-un procedeu analog celui descris de M.F.Hawthorne în J.Org.Chem., 1957, 22, 1001 și de R.W Hoffman, K.Ditrich, în Synthesis, 1983, 107.
B) Compușii cu formula generală (I) în care X este cianat, R1 este amino, R2 este cian, R3 este hidrogen, iar X1, X2, X3, X4 și Y au semnificația de la prezentarea generală a compușilor cu formula (I), pot fi preparați din compușii corespunzători în care X este hidroxil, R1 poate fi o grupă amino protejată, R3 este un atom de hidrogen, iar X1, X2, X3, X4 și Y au semnificația de la definirea compusului (I), prin tratare cu halogenocian, în prezenta unei baze, similar metodei descrise de M. Bauerîn Org. Synth., 61, 35, urmată de faza de deprotejare (revenirea grupei protejate la forma inițială), dacă este necesar.
C) Compușii cu formula generală (I) în care X este alcoxi, R1 este amino, R2 este cian, R3 este un atom de hidrogen și X1, X2, X3, X4 și Y au semnificația de la prezentarea formulei (I), pot fi obținuți din compușii corespunzători, în care X este hidroxi, R1 este o grupă amino protejată, R3 este un atom de hidrogen, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la formula generală (I), prin tratare cu o halogenură de alchil, alchilsulfonat, dialchilsulfonatîn prezența unei baze, în solvent ales dintre acetonă și dimetilformamidă, la temperatură între 25°C și temperatura de reflux a solventului, urmată de etapa de deprotejare, dacă este necesară.
D) Compușii au formula generală (I) în care X este alcoxi, R1 este amino, R2 este cian, R3 este un atom de
RO 111077 Bl hidrogen și X1, X2, X3, X4 și Y au semnificația de la prezentarea formulei (I), pot fi obținuți din compușii corespunzători, în care X este hidroxi, R1 este o grupă amino protejată, R3 este un atom de hidrogen, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la formula generală (I), prin tratare cu o halogenură de alchil alchilsulfonat, dialchilsulfonat în prezența unei baze, în solvent ales dintre acetonă și dimetilformamidă, la temperatură între 25°C și temperatura de reflux a solventului, urmată de etapa de deprotejare, dacă este necesară.
Procedeul6. Compușii cu formula generală (I), în care X este o grupă halogenoalchil, R1 este o grupă amino, R2 este cian, R3 este un atom de hidrogen, X1, X2, X3, X4. au semnificațiile menționate anterior la definirea formulei generale I, pot fi preparați de compușii corespunzători, în care X este o grupă formil, radical de acid carboxilic sau un halogen și grupa amino poate fi protejată. De exemplu, tratarea compușilor formil cu diaminosulftrifluorură conform metodei descrise de W.J. Middleton în J.Org. Chem., 1975, 40, 574, dau compuși cu formula generală (I) în care X este o grupă difluormetil, ceilalți substituenți fiind ca mai sus. Oxidarea compușilor intermediari cu formula generală (I) în care X este formil, cu agenții de oxidare, ca de exemplu trioxid de crom în acid sulfuric (reactiv Jones), conduce la compuși intermediari cu formula generală (I) în care X este o funcție carboxilică, R1 este o grupă amino, R2 este cian, R3 este un atom de hidrogen, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la definirea compușilor cu formula generală (I).
Este bine să se protejeze grupa amino, de exemplu sub forma derivatului de trifluoracetamidă, în timpul reacției de oxidare. Reacția compușilor de mai sus, în care X este un radical de acid carboxilic cu tetrafluorură de sulf, conform descrierii lui G.A.Boswell, în Org. React., 1974, 21,1...124, conduce la compuși în care X este o grupă trifluorometil, celelalte grupe având semnificația de mai sus.
altă variantă de a prepara compuși cu formula (I), în care X este trifluormetil, R1 este o grupă amino, R2 este o grupă cian, R3 este un atom de hidrogen și X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la definirea compușilor cu formula generală (I), este din compuși cu formula generală (I), în care X este halogen, de preferință iod, ceilalți substituenți fiind definiți anterior, prin reacție cu trifluormetilcupru, în condiții similare celor descrise de D.J. Burton, D.M. Wienura în Am.Chem.Soc., 1986, 108, 832.
Procedeul 7. Compușii cu formula generală (I) în care X este brommetil, sau clormetil, R1 este o grupă amino, R2 este o grupă cian, R3 este o grupă cian, R3 este hidrogen, iar X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile date la explicitarea formulei generale (I), pot fi obținuți prin tratarea compușilor intermediari corespunzători, în care X este o grupă metil și o grupă amino este protejată, cu N-bromsuccinimidă sau Nclorsuccinimidă, în solvenți ca tetraclorură de carbon, la temperaturi cuprinse între O°C și temperatura de carbon, la temperaturi cuprinse între O°C și temperatura de reflux a solventului. Compușii de mai sus în care X este o grupă metil pot fi obținuți din compușii intermediari cu formula (I), în care X este formil, iar restul substituenților rămânând cu semnificațiile de mai sus, prin tratare cu p-toluensulfonhidrazină și cianoborohidrură de sodiu, conform metodei din J. Am.Chem.Soc., 1971, 93, 1793.
Procedeul 8. a] Compușii cu formula generală (I), în care X este halogenoalchilcarbonil, R2 este o grupă amino, R2 este o grupă cian, R3 este un atom de hidrogen și X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I), adică compușii cu formula (VIII), care pot fi obținuți prin tratarea compușilor cu formula (VI), în care grupa amino este protejată cu un derivat de halogenoalchilmetal, dând compuși cu formula (VII) în care X este halogenoalchilcarbonil, urmată de oxidare conform metodei lui R.J. Linderman, D.M.Graves
RO 111077 Bl din Tetrahedron Letters, 1987, 28,
4259 urmată, dacă este necesar, de etapa de deprotejare.
Halogenoalchilmetalele adecvate sunt derivați de perfluoralchillitiu preparați conform P.G. Gassman, N.J.O'Reilly în J.Org Chem., 1987, 52,
2481 ...2490 sau trimetilfluorometilsilan preparat conform metodei descrise în G.A.Olah și colaboratorii în Am. Chem. Soc., 1989, 111, 393. Cu trimetiltrifluormetilsilan procedeul poate fi ilustrat astfel:
(VI)
(Vila) y
Compușii cu formula (VIII) pot fi 25 transformați în compuși cu formula generală (I), în care X este o grupă halogenoalchiltiocarbonil, R1 este o grupă amino, R2 este o grupă cian, R3 este hidrogen și X1, X2, X3, X4 și Y au 30 semnificațiile din prezentarea formulei generale (I), prin tratare cu /2,4-b/s(4metoxifenil)-1,3-ditio-2,4-difosfetan-2,4disulfură/-reactiv Lawesson.
Procedeul 9. Compușii cu 35 formula (VII) pot fi transformați în alți compuși cu formula generală (I), în care X reprezintă a -haloalchil-halometil, prin tratare cu agenți de halogenare, ca de exemplu clorură de tionil sau acid 40 bromhidric. Grupa amino poate fi protejată prin transformare în trifluoracetamidă, pentru a preveni halogenarea ciclului pirolic în timpul halogenării.
Procedeul 10. A) Compușii cu 45 formula generală (I), în care X este o grupă tiocianat, R1 este o grupă amino, R2 este cian, R3 este hidrogen și X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I), se poate prepara prin tratarea compușilor cu formula generală (lila) cu MSCN, în care M este un metal alcalin, în prezență de brom și în solvenți, ca de exemplu metanol.
B) Compușii cu formula generală (I) sau (II) în care X este alchiltio, alcheniltio, feniltio, heteroariltio, halogenoalchiltio, halogenoalcheniltio; R1 este o grupă amino; R2 este o grupă cian, iar R3 este hidrogen și X1, X2, X3 , X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulelor generale (I) și (II), iar grupele fenil și heteroaril substituite și/sau nesubstituite, cum s-a arătat anterior, adică compușii cu formula (IX), pot fi preparați prin reacția unui compus cu formula generală (lila) cu o halogenură de sulfurii
RO 111077 Bl
R5 SHal, în care R5 este alchil, halogenoalchil, alchenil, halogenoalchenil, fenil sau heteroaril, definiți mai sus și Hal, reprezintă un atom de halogen, în mediu de reacție, lichid. Se preferă solvent organic, ca de exemplu diclormetan, la temperatură între-1OO și +1OO°C, de preferință între -80 și +25°C.
Reacția poate fi efectuată și în prezența unui acceptor de acid, cum ar fi o amină, de exemplu piridină. Clorurile dealchilsulfinil poate fi preparate conform metodei cu S.Theo. G.Cevasco din Tetrahedron Letters, 1988, 2865. Când se folosește clorură de sulfenil, reacția poate fi reprezentată astfel:
(lila)
Procedeul 11. Compușii cu 20 formula generală (I) sau (II), în care X este tiocianat, R1 este grupa amino, R2 este cian, R3 este hidroxi și X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la partea de prezentare a compușilor cu formula 25 generală (I), pot fi transformați în compuși cu formula generală (I) sau [II], în care X este o grupă tioalchil, R1 este o grupă amino, R2 este cian, R3 este hidrogen, iar X1, X2, X3, X4 și Y au 30 semnificațiile de la definirea formulelor (I) și (II), prin tratare cu o bază, ca de exemplu KOH sau NaOH, în prezența unei halogenuri de alchil sau dialchilsulfat întrun solvent. 35
Procedeul 12. Compușii cu formula (IX) pot fi oxidați la compușii cu formula (X), în care X este o grupă R5S(0)n, în care n este 1 sau 2 și R3 cum s-a definit mai sus. Agenții de oxidare care pot fi folosiți sunt: apa oxigenată, acid peracetic, acid trifluorperacetic și acidul m-clorperbenzoic, în solvenți ca diclormetan, acid acetic, acid trifluoracetic, la temperatură cuprinsă între - 4O°C și +8O°C, de preferință între □ și 25°C. In funcție de condițiile de reacție, de exemplu temperatură, durată și cantitatea de oxidant, se pot obține compuși sulfinil (n=1) sau sulfonil (n=2). Există, de asemenea, posibilitatea de a prepara derivați sulfonil din derivați de sulfinil, ceea ce este evident pentru un specialist în domeniu. Este bine a proteja grupa amino cu derivați de halogenură de tioalchil, de exemplu cu trifluortiometil se transformă gruparea amino în trifluoracetamidă. Dacă în calitate de agent de oxidare se folosește acidul trifluorperacetic, reacția care are loc este următoarea:
(IX) (X)
RO 111077 Bl
Procedeul 13. Compușii cu formula generală (I) sau (II), în care R3 este halogen, alcheniloxi, alchiniloxi, R1 este amino, R2 este cian, iar X1, X2, X3, X4, Y au semnificațiile de la prezentarea formulelor (I) sau (II), pot fi obținuți prin tratarea compușilor cu formula generală (I) sau (II), în care R1 este amino, R2 este cian, R3 este hidrogen, iar X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la formulele generale (I) și (II), adică a compușilor cu formula (XI), prin tratarea cu agenți de halogenare în condiții similare celor din procedeul 3, cu excepția cazului în care X este tiocianat, situație în care trebuie folosit alt sistem de halogenare decât clorură de sulfurii în eter. Transformarea poate fi reprezentată astfel:
(XI)
Hal—Halogen [XII]
Conform cu formula (XII), compușii 20 în care R3 este halogen pot fi transformați în compuși corespunzători, în care R3 este hidroxil, printr-o metodă similară celei descrise în procedeul 5A, după care se supun reacției cu 25 halogenoalchenil sau halogenoalchil adecvat, ca de exemplu o halogenură, sau se urmează calea reacției de transesterificare, cu un alchenil - sau alchinileter adecvat, dând compuși în 30 care R3 este alcheniloxi sau alchiniloxi.
Procedeul 14. Compușii cu formula generală (I) în care R3 este bis (alchiltio)metil sau bis (ariltio)metil, R1 este o grupă amino, R2 este o grupă cian, R3, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificații explicitate la prezentarea formulei generale (I), pot fi preparați prin reacția compusului cu formula (XI), cu tris (alchiltio)metan sau tris (ariltio) metan. (RaS)3CH, în prezența unui acid Lewis de preferință o sare de sulfoniu, în solvent, la temperatură cuprinsă între □°C și temperatura de reflux a solventului; reacția se poate efectua și în prezență de piridină ca acceptor de acid. Un procedeu preferat este cel, în care drept solvent se folosește acetonitril, la o temperatură de 25°C, ca reactant tris (alchiltio) metan, iar ca acid Lewis, tetrafluoroborat de dimetil (metiltio) sulfoniu, fără acceptor de acid. Reacția poate fi prezentată astfel:
(XI)
RO 111077 Bl preparați prin hidroliza compușilor cu formula (XII) sau prin tratare cu azotiți de alchil în condiții similare cu cele prezentate în cadrul procesului 4C.
Reacția poate fi reprezentată astfel:
Procedeul 15. Compușii intermediari, cu formula (I) în care R3 este formil, R1 este amino, R2 este cian, iar X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I), adică compușii cu formula (XIV), pot fi
Procedeul 16. Compușii cu 20 formula generală (I), în care R3 este hidroxiiminoalchilidenil, R1 este amino, R2 este cian, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile prezentate la explicarea formulei generale (I), pot fi preparați prin 25 condensarea unui compus cu formula generală (I), în care R3 este alchilcarbonil sau formil, R1 este amino, R2 este cian și X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la formula generală (I) cu o hidroxilamină 30 sau cu o O-alchilhidroxilamină sau cu sărurile lor de adiție, acide, într-un solvent, ca de exemplu etanol. Compușii de mai sus, în care R3 este alchilcarbonil, se prepară la fel ca și compușii (XIV) 35 folosind ca material inițial 1,1,1 tris(alchiltio sau ariltio) alean.
Compușii intermediari cu formula generală (I), în care R3 este amino, R1 este amino, R2 este cian și X1, X2, X3, X4 40 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I), pot fi preparați prin reducerea compușilor corespunzători, în care R3 este nitro, cu un metal nobil, de exemplu Pt, Pd sau cu hidrazină și Ni- 45 Raney. Cu anumite combinații ale substituenților R2 și X, compușii cu formula (I) în care R1 și R2 sunt simultan amino, este necesară protecția unei grupe amino cu un agent de protejare adecvat. 50 Compușii intermediari cu formula gene rală (I), în care R3 este nitro, R1 amino, R2 este cian și X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I), pot fi preparați prin nitrarea compușilor cu formula (XI), cu acid azotic și acid sulfuric sau acid azotic și anhidridă acetică sau cu alți agenți de nitrare. Este bine ca pe durata nitrării să fie protejate grupele aminice din compusul (XI) cu un agent de protejare adecvat, ca de exemplu acetil sau trifluoracetil.
Procedeul 18. Diferiți compuși cu formula (XV) pot fi preparați prin metodele următoare:
A) Compușii cu formula generală (I), în care R3 este alchilamino, dialchilamino, aralchilamino, R1 este amino, R2 este cian și X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I), pot fi preparați din compușii corespunzători, în care R3 este amino, ceilalți substituenți având semnificațiile de mai sus prin alchilare cu halogenuri de alchil sau aralchil sau sulfonați, în solvenți organici, ca de exemplu etanol, acetonitril, toluen. Obținerea compușilor mono sau dialchil poate fi controlată prin stoechiometrie sau prin condițiile de reacție.
Dacă se dorește obținerea compușilor monoalchilaminici, trebuie folosite
RO 111077 Bl alte metode decât transformarea grupei amino în grupă alcoxialchilidenimino prin tratare cu un alchilortoester urmată de reducere. Dacă se dorește ca în produsul final grupa R1 să existe ca o grupare amino nesubstituită, este necesară protejarea ei înaintea reacției. In felul acesta, se pot obține compuși de formula (I) în care R3 este o grupă amino, R1 este o grupare amino protejată, iar ceilalți substituenți fiind definiți anterior, adică compuși cu formula (XV) care sunt folosiți ca reactanți. Grupa de protejare din (XVI) se introduce înainte de etapa de reducere discutată la procedeul 17. In funcție de transformarea ce se dorește în continuare, pentru gruparea R3, pot fi alese diverse grupări de protecție, după cum se va vedea în exemplele care urmează.
B) Compușii cu formula generală I în care R1 este iminocarbonilamino, R1 este amino, Ra este cian și X1, X2, X3, X4 și Y au semnificația de explicitare a formulei generale (I), pot fi obținuți din compuși cu formula (XV) prin tratare cu fosgen urmată de etapa de deprotejare.
C) Compușii cu formula generală (I) în care R3 este alchilcarbonilamino, halogenoalchilcarbonilamino, arilcarbonilamino, R1 este o grupă amino, R2 este o grupă cian, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I) pot fi preparați prin reacția compusului (XV) cu cloruri acide având formula Rb(C=O)CI sau anhidride acide cu formula /Rb(C=G)/20, în care Rb este alchil, halogenoalchil sau arii, definiți la prezentarea formulei generale (I), urmată de etapa de deprotejare. Se pot folosi solvenți ca acetonitril și acceptori de acizi, ca piridină.
D) Compușii cu formula generală (I), în care R3 este alchilsulfonilamino sau halogenoalchilsulfonilamino, R1 este amino, R2 este cian, și X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la formula generală (I), pot fi preparați din compușii (XV) cu grupa amino protejată, prin reacție cu sulfonilhalogenuri de alchil sau de halogenoalchil, sau cu anhidrida acidului sulfonic, în condiții adecvate, urmată de etapa de deprotejare. Drept grupări de protecție pentru funcțiunea aminică, în astfel de reacție, se preferă alcoxialchilidenimina obținută prin tratarea compusului amino cu un alchilortoformiat. Deprotejarea grupei amino se face prin hidroliza apoasă.
E) Compușii cu formula generală (I), în care R3 este alchilaminocarboxilamino sau arilaminocarboxilamino, R1 este amino, R2 este cian și X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile prezentate la formula generală (I), pot fi preparați din compuși cu formula (XV) cu grupa amino protejată, prin reacție cu alchil sau arilizocianat, în care grupele alchil și arii sunt definite mai sus, urmată de deprotejare. Condițiile de obținere a derivaților de uree sunt descrise de J.March în Advanced Organic Chemistry, Mc.Graw-HilI, 1985, p. 802. Pentru protejarea grupelor amino se preferă alcoxialchilidenimino, deprotejarea realizându-se după cum s-a arătat anterior.
F) Compușii cu formula generală (I) în care R3 este alcoxicarbonilamino, R1 este amino, R2 este cian și X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile prezentate la explicitarea formulei generale (I) pot fi preparați dintr-un compus cu formula (XV), având grupa amino protejată, prin reacție cu alchilcloroformiat sau un cloroformiat al unui halogenoalchil, urmată de etapa de deprotejare.
G) Compuși cu formula generală (I) în care R3 alchilidenimino sau benzilidenimino, R1 este amino, R2 este cian, și C, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile explicitate la prezentarea formulei generale (I), pot fi preparați prin reacția compusului cu formula (XV), cu grupe amino protejate, cu alchil sau arilaldehidă, în care grupele alchil sau arii, au semnificațiile definite anterior, urmată de deprotejarea grupei amino. Condițiile pentru formarea bazelor Schiff se vor selecționa din aceeași indicație a lui J. March, pag. 1165. Ca agenți de protejare se preferă grupele acetil sau trifluoracetil, iar deprotejarea se efectuează prin hidroliza alcalină sau prin alte metode descrise de T.W.Greene în Proiective Groups in Organic Șynthesis,
RO 111077 Bl
J. Willey Ed., 1981, p. 2541.
H) Compuși cu formula generală (I) în care R3 este alcoxialchilidenimino, R1 este amino, R2 este cian, și X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile explicitate la descrierea formulei generale (I), pot fi preparați, din compusul (XV), cu grupa amino protejată, prin condensare cu alchilortoester, urmată de realizarea deprotejarii. Pentru protejare se recomandă carbamați sau amide (T.W. Greene, ibid.p.223 și 249).
I) Compuși cu formula generală (I), în care R3 este dialchilaminoalchilidenimino, R1 este amino, R 2 este cian și X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la explicitarea formulei generale (I), pot fi preparați prin reacția compusului (XV) cu derivat de dialchilacetat al N,N-dialchilalcanaminei, descrisă de T.W.Greene, ibid.p.275, urmată de etapa de deprotejare. □ altă variantă este din compusul (XV) prin reacție cu Ν,Ν-dialchilalcanamidă în prezența unui agent ca de exemplu oxiclorura de fosfor în condițiile Vilsmayer. Pentru protejare se folosesc derivați de amide sau carbamați.
J) Compuși cu formula generală (I) în care R3 este alchiltioalchilidenimino, R1 este amino, R2 este cian și X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I), pot fi preparați prin reacția dintre compusul cu formula (XV) și tris (tip-alchil)alcan în piridină. Se pot folosi și catalizatori, ca de exemplu tetrafluoroborat de dimetil (tiometil) sulfoniu.
K) Compuși cu formula generală (I), în care R3 este grupă azido, R1 este cian, R2 este grupă amino, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I), pot fi preparați prin reacția dintre compușii cu formula (XV) cu p-toluen-sulfonilazidă, în condițiile descrise de J. March în ibid.p.573, urmată de etapa de deprotecție. O altă variantă pentru obținerea compușilor din această clasă constă în reacția derivaților cu formula (XV), prin transformarea grupei amino în sare de diazoniu, urmată de reducerea la hidrazină, tratare cu acid azotos pentru a obține azida, după care se face deprotejarea.
Procedeul 19. A) Intermediarii cu formula generală (I), în care R3 este fenil sau heteroaril substituit, cum s-a prezentat în formula generală (I), R1 este amino, R2 este cian, și X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile din formula generală (I), pot fi obținuți din compusul cu formula generală (XI), în care grupa amino este protejată, prin tratare cu sare de diazoniu a unui fenil sau heteroarilsubstituit, în condițiile reacției GombergBachmann, descrisă de M. Swainsburyîn Tetrahedron, 1980, 36, 3327...3359.
B) 0 altă variantă de a prepara intermediarul cu formula generală (!) în care R3 este un fenil sau heteroarilsubstituit, așa cum s-a specificat la prezentarea formulei generale (I), și R1 este amino, R2 este cian, iar X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile din formula generală (I), pot consta din reacția dintre compusul cu formula (XII) în care grupa amino este protejată, cu o halogenură de fenil sau heteroaril substituită, de preferință, bromură sau iodură, în prezență de cupru, în condițiile reacției Ulman, descrisă în aceeași documentație a lui M. Swainsbury.
C) O altă variantă de sinteză a compusului cu formula generală (I), în care R3 este fenil sau heteroaril substituit, cum s-a prezentat în formula generală (I), este din compusul cu formula (XII), de preferință bromură sau iodură,prin tratarea cu acid fenil sau heteroaril boronic, în prezență de paladiu, în condiții similare cu cele descrise de V. Smeckus în Tetrahedron Lett., 1988, 29, 2135.
Procedeul 20. Compușii cu formula generală (I), în care R3 este o grupă cian, R1 este o grupă amino, R2 este o grupă cian și X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile din formula generală (I), pot fi preparați din compușii intermediari cu formulele (I) și (II), în care R3 este hidroxiiminometiliden sau alcoxiiminometiliden, conform procedeului 16, prin deshidratare, conform procedeului descris în procedeul 4A.
Procedeul 21. Compușii cu formula generală (I), în care. R3 este
RO 111077 Bl halogenoalchilcarbonil, R1 amino, R2 cian, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la formula generală (I), pot fi preparați din compusul (XIV), cu grupa amino protejată, prin procedeul descris în 5 procedeul 8, urmat de deprotejarea grupei amino.
Procedeul 22. A) Compușii cu formula generală (I) sau (II), în care R3 este halogenoalchil sau alcoxialchil, R1 10 este amino, R2 este cian și X, X1, X8, X3, X4 și Y au semnificațiile de la formula generală (I) sau (II), pot fi preparați din compușii (XII) sau (XIV), în care grupa amino este protejată, prin procedeele 15 descrise în metodele 6, 7, 9, urmată de deprotejare. Compușii în care R3 este halogenoalchil, sunt supuși apoi reacției cu un anion alcoxid adecvat, preparat dintr-un alcool. Se obțin astfel produșii în 20 care R3 este alcoxialchil.
B) Compușii cu formula generală (I) sau (II) în care R3 este alchil, R1 este amino, R2 este cian și X, X1, X2, X3, X4 și
Y au semnificațiile de la prezentarea 25
(XI) preparați din compușii cu formula (XIV), în care grupa amino este protejată, prin reacție cu un reactiv Grignard, obținută din reacția unei halogenuri de alchil sau alchiltio, dând un carbonil, după care se deshidratează, formând un compus în care R3 este alchenil. Urmează apoi reacția de reducere. Compușii cu formula generală (I) sau (II) în care R3 este metil, iar ceilalți substituenți sunt ca mai sus, pot fi preparați din produși cu formula (XIV) prin procedeul descris la metoda 7.
Procedeul 23. Compușii cu formula generală (I) în care R3 tiocianat, tioalchil, halogenotioalchil, tioalchenil, halogenotioalchenil, tiofenil și tioheteroaril, R1 este amino, R2 este cian, X1, X2, X3, X4, X și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I), iar grupele arii și fenil fiind substituite după cum s-a arătat mai sus, adică compușii cu formula (XVI) pot fi preparați din compușii (XI) în condițiile prezentate în procedeul 10. Procedeul poate fi reprezentat prin următoarea schemă:
(XVI) fonil, R1 este amino, R2 este cian, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I), grupele fenil și heteroaril fiind constituiți și/sau substituiți după cum s-a indicat mai sus, pot fi preparați prin oxidarea compușilor (XVI), conform procedeului descris în procedeul 12. In cazul în care grupa R5S este o grupă care poate suferi o oxidare sau sulfenilare ridicată, procedeul de mai sus poate fi efectuat pe un compus cu formula generală (I) în care X este halogen, de preferință brom sau iod, R1 este amino, R2 este cian, R3 este
Compușii (XVI) în care R5 este 40 alchil pot fi preparați din compușii cu formula (I) în care R3 este tiocianat, iar restul substituenților au semnificațiile din formula (XVI), prin tratare cu halogenuri de alchil, prin metode similare celor 45 descrise în procedeul 11.
Procedeul 24. Compușii cu formula generală (I), în care R3 este alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchenilsulfinil, alchenilsulfonil, halogenoalchilsulfinil, halo- 50 genoalchilsulfonil, halogenoalchenilsulfinil, halogenoalchenilsulfonil, fenilsulfinil, heteroarilsulfinil, fenilsulfonil, heteroarilsulRO 111077 Bl etapa următoare este reacția cu apă. Se obțin compuși cu formula (XVIII). întreaga desfășurare a reacției poate fi reprezentată astfel:
hidrogen, ceilalți substituenți având semnificațiile de la prezentarea invenției, prin oxidarea urmată de tratare cu alchillitiu printr-un procedeu similar celui descris de G.Kruse, și colaboratorii, în Heterocycles, 1989, 29, 79, după care
Procedeul 25. Compușii cu 30 formula generală (I) sau (II), în care grupa R3 este cianato, alcoxi sau halogenoalcoxi, R1 este amino, R2 este cian, X1, X2, X3, X4, X și Y au semnificațiile prezentate la explicitarea formulei (I) sau 35 (II), pot fi preparați din compuși cu formula (XII), în care grupa amino este protejată, prin procedee similare celor descrise în procedeul 5, urmată de etapă de deprotejare. 40
Procedeul 26. A) Compușii cu formula generală (I) sau (II), în care R1 este hidrogen, R2 este un cian, R3, X1, X2, X3, X și Y au semnificațiile date la explicarea formulelor (I) sau (II), pot fi 45 preparați din compuși cu formula (I) sau (II), în care R1 este amino, R2 este cian și R3, X1, X2, X3, X4, X și Y au semnificațiile din formulele generale (I) și (II), adică compuși cu formula (XIX), prin diazotare, de preferință cu nitrit de alchil, ca de exemplu t-butil-nitrit, într-un solvent inert, ca tetrahidrofuran, sau acetonitril. Reacția poate fi efectuată între - 8O°C și temperatura de reflux a solventului, de preferință între O și 25°C.
B) Compușii cu formula generală (I) sau (II), în care R1 este halogen, alchiloxi, alcheniloxi, R2 este cian, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la explicitarea formulelor generale (I) sau (II) , adică compușii cu formula generală (XXI), pot fi preparați din compușii cu formula generală (XIX), prin diazotare cu azotit-alchil de exemplu t-butil-nitrit, în prezența unui donor de halogen, cum ar fi bromoform, tetraclorură de carbon,
RO 111077 Bl clorură cuprică anhidră sau iod, și se obțin compuși cu formula în care R1 estehalogen, care pot fi ulterior transformați în compuși în care R1 este hidroxil, iar apoi în alcoxialchenil, sau 5 alchiniloxi, după procedeul prezentat în procedeul 13.
C) Compușii cu formula generală (I) sau (II), în care R1 este tiocianat, tioalchil, tioalchenil, halogenotioalchil, 10 aralalchiltiofeniltio, heteroariltio, R2 este cian, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulelor generale (I) sau (II), și grupele arii și heteroaril sunt constituite și/sau 15 substituite după cum s-a descris anterior, adică compuși cu formula (XXII) pot fi preparați din compuși cu formula (XIX) prin tratare cu alchilnitrit în prezență de (SCN)2 sau o disulfură cu formula R5SSR5, în care R5 este un alchil, halogenoalchil, alchenil, halogenoalchenil, aralchil, fenil sau heteroaril, definite ca mai înainte. Reacția se desfășoară în cloroform, la O°C, la raport de 1...5 echivalenți de alchil-nitrit la 2 ...5 echivalenți de disulfură.
Reacția globală poate fi reprezentată conform schemei următoare:
(XIX)
(XX) Rc = Hidrogen (XXI) Rc = Halogen (XXII), Rc=SRs
Procedeul 27. Mulți compuși cu formula (XXII) pot fi preparați din compusul cu formula generală (XX), în care R3 este amino, printr-un procedeu similar celui descris în procedeul 10. Transformarea grupării amino în alte grupări funcționale poate fi efectuată prin unul din procedeele descrise anterior.
Procedeul 28. Compușii cu formula generală (I) sau (II), în care R1 este alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchilensulfinil, alchilensulfonil, halogenoalchilsulfinil, halogenoalchilsulfonil, halogenoalchenilsulfinil, halogenoalchenilsulfonil, heteroarilsulfinil, heteroarilsulfonil, R2 este cian, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile din formula generală (I) sau (II) și grupele fenil sau heteroaril fiind constituite și/sau substituite cum sa prezentat anterior, pot fi preparați prin oxidarea compușilor cu formula (XXII), conform procedeelor descrise în procedeul 24. Dacă X sau R3 sunt grupe SR5 care trebuie menținute la nivelul de oxidare al sulfului, atunci poate fi adoptată strategia descrisă în procedeul 24.
Procedeul 29. Compușii cu formula generală (I) sau (II), în care R1 este alchilamino, alchenilamino, alchinilamino, aralchilamino, aminocarbonilamino, alchilcarbonilamino, halogenoalchilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alchilsulfonilamino, halogenoalchilsulfonilamino, alchilaminocarbonilamino, arilaminocarbonilamino, alcoxicarbonilamino, halogenoalcoxicarbonilamino, alchilidenimino, benzilidenimino, alcoxialchilidenimino, dialchilaminoalchil idenimino, alchiltioalchilidenimino, sau
RO 111077 Bl azido, R2 este cian, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile date în formula generală (I) sau (ll), pot fi preparați din compuși cu formula generală (XIX), prin procedee similare celor descrise în procedeul 1 8.
Procedeul 30. Compușii cu formula generală (I), în care R1 este formil, R2 este cian și R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile date la formula generală (I), pot fi preparați din compușii cu formula (XIX) prin tratare cu azotit de sodiu, CH2 = NOH, sulfat de cupru și acid clorhidric, conform metodei descrise de W.F.Beeck în J.Chem. Soc., 1954, 1297. Dacă R3 este o grupă amino în compusul (XIX) este necesară protejarea ei. Compușii de mai sus în care R1 este o grupă formil, pot fi transformați în compuși în care R1 este o grupă bis (alchiltio) metil sau bis (ariltio) metil, prin metode clasice de tioacetalizare, descrise de T.W.Greeneîn aceeași publicație la pag. 13D. O altă variantă de obținere a compușilor cu formula generală (f) în care R1 este bis (alchiltio) metil sau bis (ariltio) metil, R2 este cian, R3 este amino și X, X1, X2, X3, X4 și Y, au semnificațiile date la explicitarea formulei generale (I), este din compuși cu formula generală (XX) în care R3 este amino, prin procedeul descris în procedeul 14. Transformarea grupelor bis (alchiltio) metil și bis (ariltio)metil în grupări formil se poate face prin procedee descrise anterior.
B) Compușii cu formula generală (I) în care R1 este hidroxiiminoalchilidenil sau alcoxiiminoalchilidenil, R2 este cian și R3, X, X1, X2, R3, X4 și Y au semnificațiile prezentate la explicitarea formulei generale (I), pot fi preparați din compușii cu formula generală (I) în care R1 este alchilcarbonil sau formil, iar ceilalți substituenți au semnificațiile date anterior, prin procedee similare celor descrise în procedeul 16. Compușii de mai sus în care R1 este alchilcarbonil pot fi preparați din compușii corespunzători în care R1 este halogen prin transformare într-un reactiv Grignard sau în derivat de litiu prin protecția grupei cian conform procedeului 5 urmată de reacția cu o clorură acidă alifatică sau cu o anhidridă. O altă cale de sinteză este condensarea cu o aldehidă alifatică, urmată de oxidare. Compușii în care R1 este alchilcarbonil pot fi preparați din compușii corespunzători, în care R1 este formil, prin reacție cu un reactiv Grignard pe bază de alchil, urmată de oxidare.
C) Compușii cu formula generală (I) în care R1 este cian, R2 este cian, R,
X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile din formula generală (I), pot fi preparați din compuși corespunzători cu formula (I) în care R1 este hidroxiiminometilidenil prin procedee asemănătoare celor descrise în procedeul A.
D) Compușii cu formula (I) în care R1 este halogenoalchilcarbonil sau halogenoalchiltiocarbonil, R2 este cian, R3, X,
XI, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile explicitate la prezentarea formulei generale (I), pot fi preparați din compuși cu formula generală (I) în care R1 este formil, iar ceilalți substituenți au semnificațiile de mai sus, prin tratare în condițiile descrise în procedeul 8.
E) Compușii cu formula generală (I) în care R1 este halogenoalchil, alchil, alcoxialchil, alchiltioalchil, cianoalchil, alchenil, halogenalchenil, alchinil, halogenoalchinil, R2 este cian, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la explicitarea formulei generale (I) sau (II), pot fi preparați din compuși cu formula generală (I) sau (II), în care R1 este formil sau halogen, ceilalși substituenți fiind definiți mai sus, prin tratare în condiții similare celor descrise în procedeul 22. Se obțin compuși în care R1 este halogenoalchil sau alchil.
Compușii în care R1 este halogenoalchil, sunt supuși reacției cu alcoxid, alchilmercaptidă, sau cianură metalică, obținându-se compuși în care R1 este alcoxialchil, alchiltioalchil, cianoalchil.
Compușii în care R1 este formil, pot fi transformați în compuși în care R1 este alchenil, halogenoalchenil, alchinil, halogenoalchinil prin aplicarea reacției
Wittig sau modificații ale acesteia, cum ar fi varianta Wadsworth-Emmons (Horner). Reacția poate fi efectuată în
RO 111077 Bl solvenți inerți, ca THF, dimetoxietan sau toluen, la temperaturi de la -3O°C la + 18O°C. Un exemplu reprezentativ este dat în Org. Synt. Coli., 5, 751, 1973. In plus omologul cu grupa alchinil legată 5 direct de inelul pirolic, se poate obține din derivatul în care R1 este o grupă ce conține iod, prin reacție cu acetilidă de cupru, urmând procedeul descris de R.
R. Atkinson în /. Chem. Soc., 1969, (C), 10 2173.
Procedeul 31. Compușii cu formula generală (I), în care R1 este fenil, sau heteroaril substituit, cum s-a prezentat la formula generală (I), R2 este 15 cian, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la formula generală (I), pot fi preparați din compușii cu formula generală (I), în care R1 este halogen, restul substituenților fiind cei indicați mai 20 sus, prin procedee similare celor descrise în procedeele 19B și 19C.
Procedeul 32. Compușii cu formula generală (I) sau (II), în care R1 este cianat, alcoxi sau halogenoalcoxi, R2 este cian, și R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile prezentate la explicitarea formulei generale (I), sau (II) pot fi preparați din compușii cu formula (XXI) prin procedee descrise în procedeul 5.
Procedeul 33. Compușii cu formula generală (I), în care R2 este formil, R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile din explicitarea formulei generale (I), adică compuși cu formula (XXIV), pot fi preparați din compușii cu formula generală (I), în care R2 este cian, R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y având semnificațiile de mai sus, adică compușii cu formula (XXIII), prin tratare cu un agent reducător, de preferință hidrură de diizobutilaluminiu, în solvent, de preferință amestec 1:1, toluen: hexan, prin procedeu similar celui descris de S. Trofimenko în J.Org.Chem., 1964, 29, 3046. Procedeul global este prezentat schematic prin reacțiile de mai jos:
(XXIV) (XXIII)
Procedeul 34. Compușii cu formula generală (I), în care R2 este un radical de acid carboxilic, R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile din explicitarea formulei generale (I), adică compuși cu formula (XXV), se pot prepara prin oxidarea compușilor cu formula (XXIV) cu reactiv Jonds. Transformarea este următoarea:
(XXIV) y
y [XXV]
RO 111077 Bl
Procedeul 35. Compușii intermediari cu formula generală (I), în care R2 este hidroxiiminoalchilidinil, alcoxiiminoalchilodinil, halogenoalchilcarbonil, halogenoalchiltiocarbonil, alchil, b/s(alchiltio) metil, bis (ariltio)metil, bis (ariltio)metil, halogenoalchil, sau cian, iar R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile din definirea formulei generale (I), sau (II), pot fi preparați din compușii (XXIV) sau din cei cu formula generală (I), în care R2 este halogen, ceilalți substituenți fiind cum s-a indicat mai sus, și preparați conform procedeului 38, s-au preparat prin procedeul descris în procedee 30 A, B, D, E.
Procedeul 36. Compușii cu formula generală (I), în care R2 este amino, R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificația din explicitarea formulei generale (I). adică compuși cu formula (XXVII), se pot prepara din compuși cu formula (XXV) prin tratare cu difenilfosforilazidă, în prezența unei baze organice, ca de exemplu trietilamină, în solvent alcoolic, ca de exemplu t-butanol. Se obține carbamatul (XXVI) care se hidrolizează. Alte metode de obținere a (XXVII) din (XXV), prin intermediul rearanjării Curtius, constau în transformare în clorură acidă urmată de reacție cu ionul azidă și tratare cu alcool conform lui J. March în Advanced Organic Chemistry, McGraw-Hill, 1985, 984.
întreaga transformare poate fi reprezentată prin schema următoare:
(XXV) >
Procedeul 37. Compușii cu formula generală (I), în care R2 este alchilamino, dialchilamino, aralchilamino, aminocarbonilamino, alchilcarbonilamino, halogenoalchilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alchilsulfonilamino, halogenoalchilsulfonilamino, alchilaminocarbonilamino, arilaminocarbonilamino, alcoxicarbonilamino, halogenoalcoxicarbonilamino, alchilidenimino, benzilidenimino, alcoxialchilidenimino, dialchilaminoalchilidenimino, alchiltioalchilidenimino sau azido, R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la explicitarea formulei generale (I), pot fi preparați din compușii cu formula (XXVII) prin procedee similare celor descrise în procedeul 18.
Procedeul 38. Compușii cu formula generală (I), în care R2 este hidrogen, halogen, tiocianat, alchiltio, halogenalchiltio, alcheniltio, halogenoalcheniltio, feniltio sau heteroariltio, iar R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au aceleași semnificații ca cele de la explicitarea formulei generale (I), grupele fenil și heteroaril fiind substituite după cum s-a arătat, pot fi preparați din compușii de formula (XXVII) prin procedee similare celor descrise în procedeul 26. 0 altă variantă constă în aceea că se pot obține compuși cu formula (I), în care R2 este hidrogen, iar R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la explicitarea formulei generale (I), din compuși cu formula (XXV), prin încălzire cu acid bromhidric în acid acetic, concentrație 48%, la reflux sau prin încălzire într-un solvent cu punct de fierbere ridicat, ca de exemplu decalină sau chinolină, în prezență de cupru.
Procedeul 39. Compușii cu formula generală (I), în care R2 este alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchenilsulfinil,
RO 111077 Bl alchenilsulfonil, halogenoalchilsulfinil, halogenoalchilsulfonil, halogenoalchenilsulfinil, halogenoalchinilsulfonil, fenilsulfinil, fenilsulfonil, heteroarilsulfinil, heteroarilsulfonil iar R1, R3, X, X1,X2, X3, X4 și Y 5 au semnificațiile date la explicitarea formulei generale (I), grupele fenil și heteroaril fiind substituite după cum s-a arătat la aceeași prezentare generală, pot fi obținuți prin oxidarea compușilor cu 10 formula generală (I), în care R2 este tioalchil, halogenoalchiltio, alcheniltio, halogenoalcheniltio, feniltio sau heteroariltio, prin procedee similare celor descrise în procedeul 24. 15
Procedeul 40. Compușii cu formula generală (I), în care R2 este fenil sau heteroaril substituiți, așa după cum s-a arătat la prezentarea formulei generale (I), R\ R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y 20 au semnificațiile date în prezentarea formulei generale (I), pot fi preparați din compuși cu formula (I), în care R2 este halogen, ceilalți substituenți fiind cei dinainte, prin procedee similare celor 25 prezentate în procedeele 19B și 19C.
Procedeul 41. Compușii cu formula generală (I), în care R2 este cianat, alcoxi sau halogenoalcoxi, R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile de la prezentarea formulei generale (I), pot fi preparați din compușii cu formula generală (I), în care R2 este halogen, ceilalți substituenți fiind ca cei definiți mai sus, prin procedee similare celor descrise în procedeul 5.
Compușii cu formulele (I) sau (II), în care X este o grupă pertioalchil, pot fi preparați printr-o variantă a reacției care presupune ca intermediar o disulfură urmată de o reducere. Procedeul care face obiectul prezentei invenții constă în:
A) Compuși cu formula generală (XLI) în care X1, X2, X3, X4 au semnificațiile din formulele (I) sau (II), R1 este amino, R3 este hidrogen, pot fi preparați din compuși cu formula generală (lila) prin tratare cu monoclorură de sulf, într-un solvent organic, ca de exemplu dietileter, acetat de etil, acetonitril, dicloretan la temperaturi între - 1OO-25°C.
y (lila) (XLI)
B) Compușii cu formula generală 30 (I) sau (II), în care R1, R2, X1, X2, X3, X4, Y au semnificațiile menționate la prezentarea formulei generale (I) sau (II), iar X este o grupă pertioalchilhalogenat, R6S, în care RB este CFR7R8, în care R7 este 35 clor, fluor sau brom și R8 este fluor, clor, brom sau o grupă perfluoralchil pot fi preparați prin reacția compusului cu formula generală (XLI) și un perhalogenoalcan cu formula generală (XLII), 40 ZCFR7R8, în care Z este clor, brom sau iod, R7 este fluor, clor, brom, R8 este fluor, clor, brom sau o grupă per fluoralchil, într-un mediu de agent reducător și anume formiat de sodiu cu bioxid de sulf, care inițiază formarea radicalului liber CFR7R8 din ZCFR7R8. Reacția se efectuează într-un solvent, ca de exemplu acetonitrilformamidă, dimetilformamidă, dimetilacetamida, hexametilfosforamidă, N-metilpirolidonă dimetilsulfoxid, sau sulfolan, la temperatura între □ și 85°C. Când se lucrează cu gaz cu solubilitate mică în solvent, presiunea de reacție poate fi mărită între 1 ...50 at.
Se dau, în continuare, 29 de exemple de realizare a invenției, refeRO 111077 Bl compozițiilor pesticide și a metodelor de aplicare a acestora.
Exemplele 1... 8. Ilustrează metodele de preparare și proprietățile fizice ale compușilor cu acțiune insecticidă și acaricidă cu formula generală (I) (cât și a intermediarilor); conform invenției. In tabelele la și Ib sunt ilustrați compuși sintetizați prin metodele și procedeele prezentate. Valorile punctelor de topire ale compușilor din tabelele 1 a și 1b, reprezintă valorile medii obținute din mai multe determinări. In plus, s-au făcut de asemenea determinări spectroscopice (IR, RMN, GC/MS etc.), fiecare compus, în scopul caracterizării și confirmării structurii.
Exemplul 1. La o suspensie de 2,90 g (21,6 mmoli] de clorură cuprică, într-un amestec de 20 ml acetonitril și 40 ml acrilonitril, se adaugă 2,73 ml (2,37 g 23,0 mmoli)-t-butil-nitrit. Soluția neagră obținută se răcește la 0°C și apoi se adaugă sub agitare, în picături, în timp de 20 min, o soluție de 6,66 g (14,7 mmoli) de 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-amino-3-trifluormetiltio-4-cian-5-clor-pirol, preparat conform procedeului descris la sfârșitul acestui exemplu. Amestecul se agită timp de 4 h la temperatura camerei, după care se toarnă în 400 ml soluție de acid clorhidric 1N și separat succesiv cu diclormetan și apă. Extractele organice se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și apoi se concentrează. Uleiul rezidual de culoare brună se cromatografiază pe silicagel. Inițial se eluează cu un amestec 2:1 v/v diclormetan: hexan, apoi cu amestec 1:1. Sau obținut 5,300 g (69%) de 1 -(2,6-diclor-4-tirfluormetilfenil)-2-(2clor-2-cianetil(-3-trifluortiometil-4-cian-5clorpirol. Acest compus se dizolvă în 125ml toluen, și se tratează cu 1,65 ml (1,68 g, 11,1 mmoli), 1,8-diazobiciclo/5,4,0/undece-7-enă (DBU) la temperatura camerei, timp de o oră. Amestecul de reacție se diluează apoi cu eter, se spală cu apă, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și se concentrează. Se obțin 4,84 g (98%), substanță solidă galbenă, reprezentând 1-(2,6-diclor-4trifluormetilfenil)-2-(2-cianetil)-3 trifluormetiltio-4-cian-5-clorpirol, 3,03 g (6,18 mmoli) din 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilenil)-2-(2-cianetil]-3-trifluortiometil-4cian-5-clorpirol preparat mai sus, se tratează cu 467 mg (12,4 mmoli) borohidrură de sodiu în 250 ml etanol, la temperatura camerei timp de 16 h. O cantitate suplimentară de 234 mg (6,18 mmoli) de borohidrură de sodiu se adaugă în două porțiuni egale, în decurs de două ore pentru desăvârșirea reacției. Solventul se îndepărtează apoi sub vid și reziduul se toarnă în 25 ml apă cu gheață. Amestecul se acidulează cu soluție apoasă 6N de acid clorhidric, se extrage cu diclormetan (2 x 50 ml) și extractele organice se spală cu soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se concentrează. Reziduul solid se cromatografiază pe de silicagel și se eluează cu amestec 70/30 vol/vol de dicloretan-hexan. S-au obținut 1,52 g (50%) 1 -(2,6-dicloM-trifluormetilfenil)—2(2-cianmetil)-3-trifluortiometil-4-cian-5clorpirol (compusul nr. 1), sub forma unui solid alb, cu p.t.= 150°C.
500 mg (1,01 mmoli) 1-(2,6diclor-4-trifluormetilfenil)-2-(2-cianetil)-3trifluormetiltio-4-cian-5-clorpirol, preparat ca mai sus se dizolvă în 10 ml acid trifluoracetic și se agită la 0°C peste noapte, cu 0,1% H202 30%. Se mai adaugă 0,02 ml apă oxigenată. Amestecul de reacție se ține apoi în frigider timp de două zile, după care se toarnă în 50 ml apă rece. Se separă cu diclormetan (2 x 50 ml), se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, după care se îndepărtează solventul. Se obține 430 mg, substanță solidă albă. Se cromatografiază pe silicagel, folosind ca eluent diclormetan, rezultând 340 mg (60% 1(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-(2cianetil)-3-trifluormetilsulfinil-4-cian-5clorpirol. (compusul nr.2), sub forma unui compus care se descompune în intervalul 6O...1OO°C.
Materialul inițial descris mai sus se obține astfel:
Sub agitare, întrxj soluție de 2,00 g (6,25 mmoli) de 1-2,6-diclor-4trifluormetilfenil)-2-amino-4-cianpirol în 60
RO 111077 Bl ml diclormetan, și răcită într-o baie de gheață cu apă, se adaugă, în film subțire, 10 ml soluție răcită la - 78°C, obținută din 0,55 ml (0,85 g 6,2 mmoli] clorură de trifluormetansulfenil, în diclormetan. După agitare timp de două ore la 0°C, se trece prin amestecul de reacție un curent de azot timp de o oră. După separare prin spălare cu soluție apoasă de bicarbonat de sodiu și apă, amestecul se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se concentrează sub vid. Amestecul rezultat se cromatografiază pe silicagel și se eluează cu un amestec 3:2 volumetric, de diclormetan-hexan. Se obțin două probe incolore de 900 mg și 950 mg. Acestea se recristalizează din cloroform, rezultând 680 mg și 630 mg produs finit, reprezentând 1-(-2,6-diclor4-trifluormetilfenil)-2-amino-3-trifluortiometil-4-cianpropil, cu p.t. la aproximativ 182°C.
Reactantul folosit în acest procedeu se obține prin următoarea metodă: O soluție de 4,64 g (14,5 mmoli] de 1 -/(2,6-diclor-4-trifluormetil)amino/2,3-dicianpropena-1 și 2,02 ml (1,47 g,
14,5 mmoli) trietilamină, în 30 ml benzen, se încălzește, la reflux peste noapte și apoi se concentrează sub vid. Reziduul se separă între două straturi, unul de eter etilic și altul de apă. Stratul eteric se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se concentrează sub vid. Se obțin 3,79 g substanță solidă de culoare brun-deschis. După recristalizare din amestec etanol-apă, se obțin 2,79 g (60%) de 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil]-
2-amino-4-cian-propil, cu p.t. de 176°C.
Compusul inițial 1-arilamino-2,3dicianpropenă-1 se obține astfel: 20,5 g (0,140 moli) sare de potasiu a formilsuccinonitrilului se dizolvă în aproximativ 30 ml apă și se aduce în forma acidă cu acid clorhidric concentrat. Se extrage cu eter etilic, extractul eteric se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se concentrează prin evaporare. Se obțin 3,87 g lichid brun, care se adaugă la o soluție conținând 5,04 g (22 mmoli) 2,6diclor-4-trifluormetilanilină și 40 mg acid p-toluensulfonic monohidrat în 50 ml benzen. Amestecul de reacție heterogen se încălzește, peste noapte, la reflux, cu separarea apei, după care se răcește și se concentrează. Se obțin 7,66 g lichid galben. Prin tratare cu hexan se precipită 6,68 g (95%) 1-/22,6-diclor-4-trifluormetilfenil)amină/-2,3-dicianpropenă-1, sub forma unui solid galben. Recristalizarea din etanol + apă a dat un produs solid cu p.t. aproximativ de 101°C.
Exemplul 2. La o soluție de 5,0 g (11,9 mmoli) de 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-amino-3-trifluormetiltio-4cianpirol, preparat după cum s-a arătat în exemplul 1 și 4,75 ml ( 5,51 mg, 35,7 mmolijtris (metiltio) metan în 30 ml acetonitril, se adaugă dintr-o dată, sub agitare, 7,00 g (35,7 mmoli] dimetil (metiltio) sulfoniumetetrafluorobarat. Amestecul se agită peste noapte la temperatura camerei, după care se toarnă în apă cu gheață și se separă cu eter. Extractele eterice se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se evaporă. Se obține un ulei brun. Tratarea cu hexan a dat 5,41 g substanță solidă brună. Procedeul se repetă cu o nouă probă de 5,00 g 1-(2,6-diclor-trifluormetilfenil)-2-amino-3-trifluormetiltio-4cianpirol, pentru a se obține încă 5,96 g probă. Cele două probe se combină și se cromatografiază pe silicagel. Eluarea se face cu un amestec 5:1 volumetric de hexan-acetat de etil. Se obține 8,67 g substanță solidă de culoare galben pal. Tratarea cu ciclohexan dă 7,34 g (59%) de 1 -(2,6-diclor-4-triclormetilfenil)-2amino-3trifluortiometil-4-cianpirol-5/b/s(triometil)metil/pirol.
2,75 g (5,22 mmoli) din produsul preparat mai sus se tratează cu 0,59 g (5,75 mmoli) t-butil-nitrit în 50 ml THF uscat. Se agită apoi sub atmosferă de azot. După 30 min, amestecul se încălzește la reflux timp de o oră, după care se concentrează sub vid. Se obține un solid care se cromatografiază pe silicagel și se eluează cu un amestec 1:1 volumetric diclormetan-hexan. După recristalizare din hexan-acetat de etil, se obțin 1,86 g (70%) 1-(2,6-diclor4-trifluormetilfenil)-2-/b/s (tiometil)metil/-3cian-4-triluormetiltio-pirol, care este un solid galben.
RO 111077 Bl □ probă de 2,68 g 1-{2,6-dicloMtrifluormetilfenil)-2-/b/s (metiltio)metil/-4trifluormetiltio-3-cian-pirol, preparat ca mai sus, se refluxează cu 1,8 g Ni-Raney în 100 ml metanol, timp de 1 h și 15 min, după care se lasă, peste noapte, sub agitare, la temperatura camerei. A doua zi se refluxează o oră, după care se răcește la temperatura camerei și se filtrează pe celită. Filtratul se concentrează și reziduul se dizolvă în diclormetan, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, se evaporă solventul și se obține 1,92 g substanță solidă brună. După cromatografie pe silicagel și eluare cu un amestec 5:1 hexan-etanol (volumetric) se obțin 1,64 g (74%) de 1(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-metil-3cian-4-trifluormetiltio-pirol. (compusul nr.5), substanță solidă de culoare galbenă. După recristalizare din hexan, se obține o substanță solidă, sub formă de ace, de culoare galbenă, cu p.t. de 98,5°C.
Exemplul 3 . 596 mg (1,42 mmoli) de 1-(2,6-didor-4-trifluormetilfenil)-2-metil-3-cian-4-trifluormetiltiopirol, preparat ca mai sus, s-au tratat cu 0,15 ml (1,42 mmoli) apă oxigenată 30% în 6 ml acid, peste noapte, la 0°C. Amestecul de reacție se toarnă apoi în apă cu gheață, se extrage cu diclormetan (2 x 50 ml), extractele organice se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, iar apoi solventul se evaporă sub vid. Se obțin 490 mg substanță solidă de culoare galbenă, care se cromatografiază pe silicagel și se eluează cu un amestec 5:1, volumetric, de hexan-acetat de etil. S-au obținut 410 mg (66%), 1-(2,6dicloM-trifluormetilfenil)-2-metil-3-cian-4trifluormetilsulfinil-pirol. (compusul nr.6) sub forma unui solid de culoare galbenă. După recristalizare din hexan-acetat de etil, rezultă 210 mg cristale incolore, cu p.t. 161°C.
Exemplul 4. 10 g 1-(2,6-diclor-4trifluormetilfenil)-2-amino-5-diclorfluormetiltio-4-cian-pirol. Se tratează tris (metiltio)metani în modul prezentat în partea întâi a exemplului 2. Se obțin
9,91 g (80%) de 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-amino-3-diclorfluormetiltio-456 cian-5-/b/s(metiltio)metil/priol. După recristalizare din hexan-diclormetan, rezultă o pudră de culoare verde închis, cu p.t. 177°C. O cantitate de 9,24 g (16,5 mmoli) din substanța preparată mai sus au fost de aminate conform exemplului 2. Se obțin 7,40 g (82%) de 1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2/b/s(metiltio) metil/-3-cian-4-diclorfluormetiltio-pirol. După recristalizare din ciclohexan se obțin cristale portocalii cu p.t. 167°C.
3.50 g din produsul obținut mai sus, se refluxează într-un amestec format din 35 ml acid trifluoracetic și 35 ml apă, timp de 50 min. Amestecul se toarnă apoi în apă cu gheață și se separă, succesiv, cu eter, apă, soluție apoasă de bicarbonat de sodiu, apă și soluție apoasă de carbonat de sodiu. Extractele esterice se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, iar solventul se evaporă sub vid. Se obțin 3,03 g de substanță solidă de culoare brună. După cromatografiere pe silicagel, se obțin 1,27 g(64%) de 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-formil-3-cian-4-diclorfluormetiltio-pirol, substanță solidă, de culoare galbenă. După recristalizare din hexan eter, se obțin cristale galbene aciforme, cu p.t. 113,5°C.
□ soluție obținută din 0,39 ml (0,42 g, 3,0 mmoli) dietilaminosulf trifluorură și 0,69 g (1,48 mmoli) 1-(2,6diclor-4-trifluormetilfenil)-2-formil-3-cian4-diclorfluormetiltio-pirol în 25 ml 1-clorbutan, se agită la temperatura camerei timp de două zile. Amestecul de reacție se tratează apoi cu 30 ml soluție apoasă saturată, de bicarbonat de sodiu și se separă cu eter. Stratul eteric se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, iar după evaporarea sub vid a solventului rezultă 680 mg substanță solidă de culoare galbenă. Produsul brut se amestecă cu 190 mg produs obținut în reacția anterioară din 2DD mg (0,43 mmoli) de 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-formil-
3-cian-4-diclorfluormetiltio-pirol și se cromatografiază pe silicagel folosind drept eluent amestecul 1:1, volumetric, diclormetan-hexan. Se obțin 640 mg (69%) de 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)RO 111077 Bl
2-difluormetil-3-cian-4-diclorfluormetiltiopirol (compusul nr. 10). După recristalizare din hexan-diclormetan, se obțin cristale aciculare de culoare galben deschis, cu p.t. 1D4,5°C.
Exemplul 5. La o soluție rece (66°C) de 1,05 ml (1,22 g, 8,58 mmoli) trifluorură de bor eterată, în 20 ml diclormetan, se adaugă 2,0 g (4,29 mmoli) 1-(2,6-diclor-4-trimetilfenil)-2-formil-3-ciano-4-diclorfluormetiltio-pirol, preparat conform exemplului 4, partea a treia, în 8 ml diclormetan. Soluția galben rezultată se agită la -67°C timp de 5 min și apoi se adaugă 1,16 ml (0,848 g, 7,30 mmoli) trietilsilan. Amestecul de reacție se agită la - 67°C timp de o oră, apoi încă o oră la - 38°C, după care se lasă la temperatura camerei, sub agitare, peste noapte. Se adaugă 40 ml apă și stratul apos se extrage cu diclormetan (1 x 200 ml, 1 x 100 ml). Fazele organice se amestecă și se spală cu soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se concentrează. Se obțin 1,70 g substanță solidă galben deschis. După cromatografie pe silicagel și eluare cu amestec 5:1, volumetric, hexanacetat de etil, se obțin 1,49 g (74%) 1(2, 6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2hidroximetil-3-cian-4-diiclorfluormetiltiopirol, substanță solidă, alburie.
Produsul preparat mai sus se tratează cu 0,68 ml [0,96 g, 4,8 mmoli) trimetilsilaniod în 55 ml cloroform inițial la 0°C urmată de încălzire treptată până la temperatura camerei, și se lasă așa peste noapte. Apoi se adaugă încă 0,22 ml (3,10 mg, 1,55 mmoli) trimetilsilaniod și se continuă agitarea încă o zi. Amestecul de reacție se diluează apoi cu 50 ml diclormetan și se spală cu soluție apoasă saturată de bisulfit de sodiu (2 x 30 ml) și cu o soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu (1 x 50 ml).
După uscarea stratului organic cu sulfat de magneziu anhidru și evaporarea solventului, se obțin 1,6 g ulei galben, format din 1 parte 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil) — 2-iodmetil-3-cian-4 diclorfluormetiltio-pirol- și 1,6 părți 1(2,6-diclor-4-trifluormetiifenil)-2-metil-358 cian-4-diclorfluormetiltio-pirol.
O soluție formată din 300 mg din amestecul preparat mai sus 5 mg (0,03 mmolijazoizobutironitril și 0,08 ml) 93 mg, 0,32 mmoli) hidrură de tri-nbutilstaniu în 3 ml toluen, se încălzește peste noapte la 80°C, apoi se mai adaugă încă 0,04 ml (43 mg 0,1 mmoli) hidrură de trAn-butilstaniu și se încălzește și se agită încă 20 h. Amestecul de reacție se diluează apoi cu 15 ml de eter și se extrage cu o soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu (2x15 ml), după care se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, iar în continuare se concentrează prin evaporare la vid. Reziduul se cromatografiază pe silicagel și se eluează cu un amestec 2:1 volumetric, diclormetan-hexan. Se obțin 150mg 1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2metil-3-ciano-4-diclorfluormetiltio-pirol, (compusul nr. 18), substanță solidă, incoloră, cu p.t. 109,5°C.
Exemplul 6. La o soluție, aflată la reflux, formată din 9,20 g(40,0 mmoli) de 2,6-diclor-4-trifluormetilanilină și 0,76 g (4,0 mmoli) acid p-toluensulfonic monohidrat, în 25 ml benzen, se adaugă în picături, cu o pompă tip seringă, timp de 8 h, 9,40 ml (9,14 g, 80,1 mmoli) acetilacetonă. In timpul acestei adăugări apa se îndepărtează printr-o trapă DeanStark. Amestecul de reacție se răcește, apoi se separă cu o soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu și se extrage cu eter. Straturile organice amestecate se usucă pe sulfat de sodiu anhidru. Uleiul brun rezultat se cromatografiază pe silicagel și se eluează cu amestec 9,5:1, volumetric, hexanacetat de etil. Se obțin 10 g (81%) de 1-(2,6dicloM-trifluormetilfenil)-2,5-dimetilpirol, substanță solidă brun deschisă cu p.t. 63°C.
La o soluție rece (0°C formată din 3,0 g (0,74 mmoli) 1-2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2,5-dimetilpirol, preparat anterior, în 60 ml diclormetan, se adaugă în picături 1,03 g (1,67 mg 9,86 mmoli), clorură de difluorolormetilsulfenil în 5 ml diclormetan. Amestecul se menține la 0°C, timp de 3 h, apoi se spală cu o soluție apoasă saturată de
RO 111077 Bl bicarbonat de sodiu. După îndepărtarea sub vid a solventului, uleiul negru obținut se cromatografiază pe silicagel și se eluează cu 1% acetat de etil în hexan. Se obțin 3,85 g (90%) de 1-(2,6-diclor-4- 5 trifluormetilfenil]-2,5-dimetil-3-diclorfluormetiltio-pirol un ulei de culoare galbenă cu următoarele caracteristici: RMN-1H; (CDCI)3): 2,00 (s, 3H); 2,10 [s, 3H); 6,27 (s, 1H), 7,80 (s, 2H). 10
La o soluție conținând 0,91 g (2,04 mmoli] de Î-(2,6-dimetil-4-trifluormetilfenil)-2,5-dimetil-3-diclorfluormetiltiopirol, preparată după procedeul dinainte, în 8 ml acetonitril se adaugă o soluție de 0,18 (0,29 g, 2,07 mmolijclorsulfonilizocianat în 1 ml acetonitril, în picături timp de 5 min. După agitare timp de 2 h la 0°C, se adaugă o soluție de 0,18 ml dimetilformamidă, în 1 ml acetonitril, și se menține amestecul de reacție la 0°C timp de încă 1,5 h. Se diluează cu diclormetan, se spală cu apă și se usucă pe sulfat de sodiu anhidru. Solventul se îndepărtează sub vid, reziduul obținut se cromatografiază pe silicagel și se eluează cu un amestec 4:1, volumetric, hexanacetat de etil. Se obțin 0,80 g (84%) de
4-ciano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)2,5-dimetil-3-diclorfluormetiltio-pirol, (compusul nr. 20), substanță solidă galben-deschis, cu p.t. 138,5°C.
Tabelul 1a
Compuși pirolici, sintetizați conform exemplelor de mai sus, cu formula generală (II), în special a celor cu formula [Ha], În care X2 și X3 sunt hidrogen.
Grupa substituentă
R1 X R2 R3 X1 Y X4 P.t.(°CC)
1 NCC2CH2 cf3s CN Cl Cl cf3 Cl 150
2 NCCH2CH2 cf3so CN Cl Cl cf3 Cl 80
3 NCCH2CH2 CF3SO2 cn Cl Cl cf3 Cl 163
4 H cf3s CN CF2H Cl CF3 Cl 107
5 H cf3s CN ch3 Cl cf3 Cl 99
6 H cf3so CN ch3 Cl cf3 Cl 161
7 H cf3so2 CN ch3 Cl CF3 Cl 205
8 H CFaSO CN cf2h Cl cf3 Cl 123
9 H CF3SO2 CN cf2h Cl cf3 Cl 158
10 H cfci2s CN cf2h Cl CF3 Cl 105
11 H cfci2so2 CN cf2h Cl CF3 Cl 149
12 H cfci2so CN cf2h Cl CF3 Cl 164
13 CH3S cfci2so CN Cl Cl cf3 Cl 170
14 H cf3s CN CHaF Cl cf3 Cl 104,5
15 H cf3so2 CN CH2F Cl CF3 Cl 161,5
16 H cf3so CN ch2f Cl cf3 Cl 109
17 ch3s cf2cis CN Cl Cl CF3 Cl 90
18 H cfci2s CN ch3 Cl cf3 Cl 110
19 H cfci2so CN ch3 Cl CF3 Cl 173
20 ch3 CFCIaS CN ch3 Cl cf3 Cl 139
RO 111077 Bl
Compuși pirolici, sintetizați conform exemplelor, cu formula generală [H] și În
Tabelul 1b special a celor cu formula (Ilb), În care X3 și X? sunt hidrogen. Grupa substituentă
Corn pus nr. R’ X R2 R3 X1 Y x4 P.t.(°C)
21 Br CFaCIS CN H CI CI CI 117,5
22 Br CF2CISO CN H CI CI CI 143,5
23 Br CFCIjS CN H CI CI CI 134
24 Br CFCI2SO CN H CI CI CI 167
25 CH3S cfci2s CN H CI CI CI 122
26 C2H5OCH=n cfci2s CN H CI CI CI 100
27 bR CI CN H CI CI CI 153,5
In continuare, sunt prezentate 2 15 exemple de obținere a unor compuși intermediari de sinteză chimică CSI care fac obiectul invenției și anume a derivaților (2,3 dicianopropenelor - 1,1 substituite) utilizați pentru a prepara 20 compuși de tip 1-arilpirol cu proprietăți pesticide, conform invenției.
Exemplul 7. Prepararea 1-(N,Ndimetilamino)-2,3-dicianopropenei-1 .Un vas de 12 I cu fund rotund, cu trei gâturi, 25 echipat cu un agitator mecanic, refrigerent cu apă, intrare azot, și barbotor, se încarcă cu 877 g (6 moli) de sare de potasiu a 1-hidroxi-2,3 dicianopropenei-1 în 6 I de toluen anhidru 30 și 3OO ml de DMF. La acest amestec heterogen, se adaugă 514 g (6,3 moli) diclorhidrat de dimetilamină. Amestecul se încălzește la 8O°C apoi se răcește la temperatura camerei, se filtrează și 35 precipitatul se spală cu toluen. Filtratul se concentrează sub vid obținând 933 g care conține 75% în greutate dintr-un ulei din care 86% a cristalizat la - 5°C. 0 parte aliquotă din porțiunea cristalină se 40 colectează și se recristalizează de 2 ori din eter, obținându-se cristale albe de 1 (N,N dimetilamino)-2,3 dicianopropenă-1 (CSI No1) cu punct de topire 49°C.
Intr-o manieră similară procedeului 45 descris mai sus, pentru CSI noi, au fost preparați următorii compuși intermediari suplimentari de tip dicianopropena -1.
CSI nr. 2: 1- (N,Ndietilamino)-2,3- dicianopropena-1, ulei galben-deschis (distilat 51%, p.f. 0,25: 175...18O°C;
CSI nr. 3: 1-(N,N di-n-butilamino)-2,3 dicianopropena -1, ulei maro (distilat 69%, p.f. 0,15 : 175...177°C;
CSI nr. 4: 1 -(pirolidinil-1 )-2,3-dicianopropena-1, ulei galben (distilat 56%, p.f.0,075 : 174°C;
CSI nr. 5: 1-(piperidinil-1 )-2,3 dicianopropena-1, solid galben (distilat 55%, p.t. 41...44°C;
CSI nr. 6: 1-(morfolinil-1 )-2,3 dicianopropena-1, ulei galben (distilat 51%, p.f.0,1, p.t. 193°C; și
CSI nr. 7: 1-(N benzii, N metilamino)-2,3 dicianopropena-1, ulei galben (distilat 64%, p.f. 0,3: 2OO°C.
Exemplul 8. Compușii intermediari ințiali 1-(N,N dialchilamino)-2,3dicianopropena-1, reprezentați de CSI nr.1...7, descriși anterior, sunt utilizați într-o reacție de transmitere, pentru a prepara compușii intermediari 1-(fenilsubstituit)-2,3-dicianopropena-1 pentru ciclizarea finală, conducând la 1 -arii piroli cu proprietăți pesticide. In continuare, se prezintă un exemplu reprezentativ de intermediar tipic preferat.
Prepararea 1-(2,6-dicloro-4-trif luorometilfenilamino)-2,3-dicianopropenei -1.
Un vas de 5 I cu fund rotund și trei gâturi, echipat cu agitator mecanic,
RO 111077 Bl pâlnie de încărcare, admisie azot și barbotor se încarcă cu 1OO ml acid acetic și 190 ml anhidridă acetică (2 moli). Se adaugă apoi 380 g acid toluensulfonic hidratat (2,03 moli). După răcire la temperatura camerei, se adaugă 383,4 g (1,667 moli) de 2,6 diclor-4-triflorometilanilină. Se adaugă apoi în picături o soluție preparată din 386 1-(N,N dimetilamino 2,3 dicianopropena-1 (2 moli), ulei brut, obținut așa cum a fost descris în exemplul pentru CSI nr. 1, într-un litru de acid acetic. Amestecul de reacție se agită peste noapte și se toarnă apoi în 5 I de apă agitată eficient. Amestecul se filtrează și solidul se spală cu apă distilată și apoi se usucă, obținându-se 484 g (randament 91%) de 1-(2,6 dicloro-4-triflorometilfenilamino)-2,3 dicianopropenă-1 (CSI No.8), ca o pulbere gri-verde cu p.t. 122,5°C.
Așa cum s-a menționat anterior, prezenta invenție se referă la o metodă pentru controlul artropodelor, în special a insectelor și a arahnidelor, nematozelor de plante și pestelor generate de viermi intestinali sau protozoare, într-un loc care cuprinde un tratament al locului, de exemplu prin aplicare sau administrare, cu o cantitate eficientă de compus cu proprietăți pesticide de formula (11) și anume cu formulele (11a) și (11b), în care simbolurile radicalilor sunt cele definite anterior. Compușii de formula (II) pot, în particular, să fie utilizați în domeniul medicinei veterinare și a creșterii de animale și în menținerea sănătății publice împotriva artropodelor, viermilor intestinali sau protozoarelor care sunt paraziți,. interni și externi ai vertebratelor, în particular ai vertebratelor cu sânge cald, de exemplu om și animale domestice și anume: vite, oi , capre, cai, porci, păsări, câini, pisici. Printre acestea se numără Acarina incluzând căpușele (de exemplu specia Ixode, specia Boophilus și anume Boophilus microplus, specia Amblyomma, specia Hyalomma, specia Rhipicephalus appendiculatus, specia Haemaphysalis, specia Dermacentor, specia Ornithodorus, specia Ornithodorus moubatal și căpușe de brânză (de exemplu, specia Damalinia, Dermahyssus gallinae, specia Sarcoptes, de exemplu Sarcoptes scabei, specia Psoroptes, specia Chorioptes, specia Demodex, specia Eutrombicula]', Diptera (de exemplu, specia Aedes, specia Anopheles, specia Musca, specia Hypoderma, specia Casterophilus, specia Simulium]', Hemiptera (de exemplu, specia Triatoma]: Phthirapter (de exemplu specia Damalinia, specia Linognathus]', Siphonaptera (de exemplu specia Ctenocephalides]', Dietyoptera (de exemplu, specia Periplaneta, specia Blatella]; Hymenoptera (de exemplu, Monomorium pharaonis]·, de exemplu împotriva infecțiilor traiectului gastrointestinal cauzate de viermi paraziți, de exemplu membrii familiei Trichestrongylidae, Nippostrongylus brasiliensis, Trichinella spirallis, Haemenchus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Nematodirus battus,
Ostertagia circumcincta Trichostrongylus axei, Cooperia și Hymenolepsis nana, în controlul și tratamentul îmbolnăvirilor cu protozoare, cauzate de exemplu de specia Eimeria și anume Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima și Eimeria necatrix, Trypanosoma cruzi, specia Leishamania, specia Plasmodium, specia Babesia, specia Trichomonadidae, specia Histomonas, specia Giardia, specia Toxoplasma, specia Entamoeba histolytioa și specia Theileria', în protecția produselor depozitate, de exemplu, cereale incluzând grâu și făină, arahide, nutrețuri pentru animale, cherestea și bunuri casnice, de exemplu covoare și textile; împotriva atacului artropodelor și în special al gândacilor, incluzând fluturi de noapte, molii și căpușe, de exemplu specia Ephestia /fluturi de făină), specia Anthrenus (gândaci de covor), specia Tribolium (gândaci de făină), specia Sitophilus (gărgărițe de grâu) și specia Acarus (căpușe), în controlul gândacilor negri de bucătărie, furnicilor și termitelor și pestelor similare, generate de artropode, în dependințele industriale și casnice infestate și în controlul larvelor
RO 111077 Bl mosquite, în canale, fântâni, rezervoare sau alte curgătoare sau stătătoare; pentru tratamentul fundațiilor, structurilor și solurilor în prevenirea atacului asupra construcțiilor de către termite și alți dăunători ai lemnului, de exemplu specia Reticulitermes, specia Geterotermes, specia Coptotermes, și specia Camponotos; în agricultură, împotriva adulților, larvelor și ouălelor de Lepidoptere (fluturi și molii), de exemplu specia Heliothis și anume Heliothis Yirescens (ploșniță de tutun), Heliothis armigera și Helitthis zea, specia Spodoptera, cum ar fi S.exempta, S. littoralis (viermele bumbacului egiptean), Seridania, Mamestra configurata; specia Farias și anume E. insulana, specia Pectinophora, de exemplu Pectinophera gosapiella, specia Ostrinia și anume O.nubilalis, Trichoplusia ni, specia Pieris (viermi de varză) specia Laphygma, speciile Agrotis și Amathes, specia Wiseana, specia Chilo, specia Tryporyza și specia Diatraea (larve care atacă trestia de zahăr și orezul), Sparganothis pilleriana (fluturele boabelor de strugure) Cydia pomonella (molie) specia Archipa (molia de pomi fructiferi), Plutella xylostella; împotriva adulților și larvelor de Coleoptera, de exemplu Hypothenemus hampei (perforator de boabe de cafea) specia Hylesinus (gândaci de scoarță de copac), Anthoromus grandis (gândac de bumbac), specia Acalymma (gândaci de castraveți), specia Lema, sp ecia Psylliode, Leptinotarsa decemlinesta (gândacul Colorado de cartofi), specia Diabrotica, specia Conocephalum, specia Agriotes, speciile Dermolepida și Heteronychis, (larve albe), Phaedon cochleariae (gândaci de muștar), Lissorhoptrus oryzophilus (gândacul de orez), specia Meligethes (gândaci de polen), specia Ceutorhynchus, speciile Rhynochophorus și Cosmopolites (gândaci care atacă rădăcina) împotriva Hemipterei, de exemplu specia Psylla, specia Bemisia, specia Trialeuredes, specia Aphis, specia Myzus, Megoura viciae, specia Phylloxera, specia Adelges, Phorodom humuli (păduche de plante), specia Aeneolamia, specia Nephotettix (purice de frunze de orez), specia Empoasoa, specia Nilaparvata, specia Parkinsiella, specia Pyrilla, specia Aonidiella, specia Coccus, specia Pseucoccus, specia Helopeltis, specia Lygus, specia Dysderous, specia Oxycarenus, specia Nezara, Hymenoptera și anume specia Athalia și specia Cephus (fluturi ferăstrău), specia Atta (furnici tăietoare de frunze), specia Solenopsis (furnici de foc); Diptera, de exemplu specia Delia (fluturi de rădăcină), specia Atherignoa și specia Chlorops (fluturi de muguri), specia Phytomyza, specia Cerattis (fluturi de fructe). Theysanoptera cum ar fi Thrips tabaci; Orthoptera cum ar fi speciile Locusta și Schistocerca (lăcuste) și greieri, de exemplu specia Gryllus și specia Achets; Collembola, de exemplu specia Sminthurus și specia Onychiurus, Isoptera, de exemplu specia Odontotermes (termite), Dermaptera, de exemplu specia Forficula ( urechelnițe), și de asemenea alte artropode de importanță pentru agricultură, cum ar fi Acari (gărgărițe), de exemplu, specia Tetranychus, specia Panonychus și specia Bryobis, specia Eriophyes, specia Polyphagetarsonemus, specia Blaninlus, specia Scutigerella, specia Oniscus (păduche de lemn) și specia Triops (crustacee); nematode care atacă plantele și copacii de importanță pentru agricultură, păduri și horticultura fie direct, fie prin răspândirea bolilor plantelor de tip bacterian, viral, micoze sau ciuperci, nematode care atacă rădăcinile, cum ar fi specia Meloidogyne, de exemplu M.lncognita; nematode care provoacă chist, cum ar fi specia Globodera (de exemplu G.Rostochiensis], specia Heterodera, (de exemplu H.avenae], specia Radophelus (de exemplu R. similis]; nematode care provoacă leziuni, cum ar fi specia Pratylenchus (de exemplu P. penetrans), specia Belonolaimus (de exemplu B.gracilis}, specia Tylenchulus (de exemplu, T.Semipenetrans), specia Rotylenchulus (de exemplu, R. remiformis], specia Rotylenchus (de exemplu, R. robustus, specia Helicotylenohus (de exemplu, H.multicinotus], specia Hemicycliophora
RO 111077 Bl (de exemplu, H.gracilis, specia Criconomoides (de exemplu, C. similis], specia Trichodorus (de exemplu, T.primitivus], nematode care înțeapă, cum ar fi specia Xiphinema (de exemplu, X. diversicaudatumi], specia Longidorus (de exemplu, L.elongatus], specia Heplolaimus(de exemplu, L.elongatus], specia Hoplolaimus (de exemplu, H. coronatus], specia Aphelenchoides (de exemplu, A. ritzoma-bozi, A.besseyi], viermi care atacă bulbii și tulpinile, cum ar fi specia Dotylenchus (de exemplu, D. diosaci],
Alți dăunători care pot fi controlați cu compușii invenției includ: de la ordinul Isopoda, de exemplu O Nezara niseus asellus, Armadillidium vulgare și Percellio scabor; de la ordinul Diplopoda, de exemplu Blaniulus guttulatus', de la ordinul Chilopoda, de exemplu Geophilus carpophagus și Scutigera spey, de la ordinul Symphyla, de exemplu Scutigerella immaculata; de la ordinul Thysanura, de exemplu Lepisma saccharian; de la ordinul Collembola, de exemplu Qnychiurus armatus', de la ordinul Orthoptera, de exemplu Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blatella germanica, Acheta domesticus, Grilletalpa, Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis și Schistocerca gregaria', de la ordinul Dermaptera, de exemplu Forficula auricularia; de la ordinul Isoptera, de exemplu specia Reticulitermes, de la ordinul Anoplura, de exemplu Phylloxera vastatrix, Pem-phigus specia Pediculus humanus corporis, specia Heematopinus și specia Linognathus-, de la ordinul Mallophaga, de exemplu specia Trichedectes și specia Damalinea; de la ordinul Thysanoptera, de exemplu Hercinothrips femoralis și Thrips tabaci', de la ordinul Heteroptera, de exemplu Eurygaster, specia Dysdercus intermedius, Piesma quadrata Cimex lectularius, Rhodnius prolixus și specia Triatoma', de la ordinul Coleoptera, de exemplu Anobium punctatum, Rhisopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthosceliden ostectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemline ata, Phaedon cochleariae, specia Diabrotica, Psylliodes ehrysocephala, Epilachna varivestis, specia Atomaria, Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus specia Sitophilus, Otiorrhynohus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Geuthorrhynchus assimilis, Hypera pestica, Dermestes, specia Trogoderma, specia Anthrenus, specia Attagenus, specia Lyctus, Maligethes aeneus, specia Ptinus, Niptus hololeucrus, Gibbium psylloides, specia Tribelium, Tenebrio molitor, specia Agriotes, specia Conoderus, Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis și Costelytra zealandica', de la ordinul Hymenoptera, de exemplu specia Diprion, specia Hoplocampa, specia Lasius, Monomorium pharaonis, specia Vespa, specia Solenopșis, și specia Camponotes', de la ordinul Diptera, de exemplu specia Aedes, specia Anopheles, specia Culex, Drosophia melanogaster, specia Musca, specia Fannia, Calliphora erythrocephala, specia Lucilia, specia Chrysomyia, specia Cuterebra, specia Gastrophilus, specia Hyppobosca, specia Stomoxys, specia Oestrus, specia Hypodorma, specia Tabanus, specia Tannia, Bibie Hortulanus, Oscinella frit., specia Phorbia, Pegomyia hyoscyani, Ceratitis capitata, Dacus oleae și Tipula paludosa; de la ordinul Siphonaptera, de exemplu Xenopsylla cheopis, specia Ceratophyllus și specia Ctenocephalides', de la ordinul Arachnida de exemplu, Scorpio maurus și Latrodectus mactans; de la ordinul Homoptera de exemplu, Aleurodes brassicae, Demisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphia gessypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Myzus specia Phoroden humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca specia, Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvatalugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, specia Pseudococcus și specia Paylla', de la ordinul Lepidoptera de exemplu, Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia . brumata, Lithocolletis
RO 111077 Bl blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, specia Lymantria, Bucculatrix thuroariella, Phyllocnistis citrela, specia Agrotis, specia Euxea, specia Feltia, Earias insulana, Heliothis specia, Laphygma exigua, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia Litura, Spodoptera specia, Trichoplusiani, Carpocapsa pomonella, Pieris specia, specia Chile, Pyrausta nubilalis, Ephestiakuehniella Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Ținea pellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysin ambiguells, Homona magnanime și Tortix viridana.
Invenția se referă de asemenea la o metodă pentru controlul pestelor plantelor generate de artropode și hematode, care constă în aplicarea pe plante sau în mediu în care ele cresc a unei cantități eficiente de compus de formula (11).
Pentru controlul artropodelor și nematodelor, compusul activ este aplicat, în general, la locul în care infestarea de către atropode și nematode trebuie să fie controlată, într-o proporție de circa □,□05 până la circa 15 kg de compus activ per hectar de loc tratat, de preferință 0,02 până la 2 kg/ha. In condiții ideale, depinzând de pesta ce trebuie controlată, cantități mai mici pot oferi protecție adecvată. Pe de altă parte, în condiții de vreme potrivnice, rezistența pastei și alți factori pot face ca ingredientul activ să fie utilizat în proporții mai mari. In aplicații pe frunze, poate fi utilizată o cantitate de 0,01 până la 1 kg/ha. Cantitatea optimă depinde, în mod normal, de tipul de pestă ce trebuie controlat, precum și de tipul și stadiul de creștere al plantei infestate, de spațiile dintre rânduri și de asemenea de metoda de aplicare.
Când pesta apare în sol, compoziția conținând compusul activ este distribuită chiar deasupra zonei care trebuie tratată, într-o manieră convenabilă. Aplicarea poate fi făcută, dacă se dorește, pe sol sau pe zona de creștere a recoltei în general, sau în apropierea seminței sau plantei care trebuie protejată de atac. Componentul activ poate fi spălat în sol prin stropire cu apă deasupra zonei sau poate fi lăsat la acțiunea naturală a căderilor de ploi. In timpul și după aplicare, compoziția poate, dacă se dorește, să fie distribuită mecanic în sol de exemplu, prin arat și discuire. Aplicarea poate fi înainte de plantare, la plantare dar înainte ca încolțirea să aibă loc sau după încolțire.
Compușii de formula (11) pot fi aplicați în compoziții solide sau lichide la sol, în principal pentru a controla acele nematode care apar în el, dar și pe frunze, în principal pentru a controla acele nematode care atacă părțile aeriene ale plantelor (de exemplu, Aphelenchoidele și Ditylenchus, înscrise mai sus).
Compușii de formula (11) pot fi valoroși în controlul dăunătorilor care se hrănesc cu părți ale plantelor depărtate de punctul de aplicare, de exemplu, insectele care se hrănesc cu frunze sunt omorâte de compușii aplicați la rădăcini. In plus compușii pot reduce atacurile asupra plantelor prin mijloacele efectelor de antihrănire și respingere.
Compușii de formula (11) au o valoare aparte în protecția recoltelor câmpurilor, nutrețurilor, plantațiilor, serelor, livezilor, podgoriilor, a copacilor ornamentali, de plantație și de păduri, de exmeplu, cereale (cum ar fi polrumb, grâu, orez, sorg), bumbac, rapiță, curcubitacee, lăptucă, ceapă, tomate și ardei), recolte de câmp (cum ar fi cartofi, sfeclă de zahăr, arahide, soia, rapiță de ulei) trestie de zahăr, pășuni și nutreț (cum ar fi porumb, sorg, lucernă), plantații (cum ar fi cele de ceai, cafea, cacao, banane, palmieri, nuci de cocos, cauciuc, mirodenii), livezi și crânguri (cum ar fi cele de fructe cu sâmburi, citrice, kiwi, avocado, mango, măsline și nuci), podgorii, plante ornamentale, flori vegetale și arbuști de seră și din grădini și parcuri, copaci de pădure (atât foioase cât și conifere) din păduri, plantații și pepiniere.
Compușii conform invenției sunt
RO 111077 Bl de asemenea valoroși în protecția lemnului (care stă vertical, culcat la pământ, transformat, depozitat] față de atacul fluturilor ferăstrău [de exemplu, Urocerus] sau gândacilor (de exemplu, Scolytids, Platypodids, Lyctids bostrychids, Cerambycids, Anobiids] sau termitelor de exemplu, speciile Peticuliterms, Heteroterms și Coptoterms.
Compușii conform invenției își găsesc aplicație în protecția produselor depozitate, cum ar fi boabe, fructe, nuci, mirodenii și tutun, fie ca atare sau măcinate, fie transformate în produse, de atacul moliilor, gândacilor, gărgărițelor (Sitophilus granarius]. Sunt protejate de asemenea produsele alimentare depozitate, cum ar fi piei netăbăcite, păr, lână, pie tăbăcite, în formă naturală sau transformată (de exemplu, covoare sau textile) de atacul moliilor și gândacilor, de asemenea carnea și peștele depozitate, de atacul gândacilor, gărgărițelor și fluturilor.
Compușii de formula (11) pot avea o valoare aparte în controlul artropodelor, viermilor intestinali și protozoarelor care sunt dăunătoare omului și animalelor domestice sau răspândesc sau acționează ca purtători ai bolilor în oameni și animale domestice, de exemplu acelea menționate mai sus și în special în controlul gărgărițelor, păduchilor, purecilor, musculițelor și fluturilor.
Compușii de formula (11) sunt folositori în controlul artropodelor, viermilor intestinali, protozoarelor care sunt prezente în interiorul animalelor domestice sau care se hrănesc sub piele sau pe pielea animalelor sau care sug sângele animalelor, pentru care scop ele pot fi administrate oral, parenteral, subcutanat sau local. Coccidioza, o boală cauzată de infectarea cu paraziți de tip protozoare de genul Eimeria este o cauză potențială importantă de pierderi economice în rândul animalelor și păsărilor domestice, în particular a acelora crescute și ținute în condiții intensive. De exemplu, vite, oi porci și iepuri pot fi afectate, însă boala este deosebit de importantă la păsări de curte, în special la pui.
Boala păsărilor de curte este în general răspândită de către păsări prin ciugulirea organismelor infectate, prin culcarea pe așternut sau pământ contaminat, sau pe calea hranei sau a apei de băut. Boala se manifestă prin hemoragii, acumularea de sânge în excremente, slăbire și perturbații digestive. Boala adesea sfârșește prin moartea animalului, încă pasărea care supraviețuiește infecției severe, are valoarea pe piață, substanțial redusă, ca urmare a infecției.
Administrarea unei cantități mici de compus de formula (11), preferabil în combinație cu hrana păsărilor de curte, poate fi eficientă în prevenirea sau reducerea masivă a incidenței bolii coccidioză. compușii sunt eficienți împotriva atât a formei cauzată de E.tenella cât și a formelor intestinale cauzate în principal de E.acervulina, E.brunetti, E. maxima și E.necatrix.
Compușii de formula (11) pot exercita de asemenea un efect inhibitor asupra cocisturilor prin reducerea marcantă a numărului și/sau proliferarea celor produse.
Compozițiile descrise ulterior pentru aplicarea locală la om și la animale, în protecția produselor depozitate, bunurilor gospodărești, proprietăților și zonelor de mediu înconjurător, pot în general, fi utilizate în mod alternativ pentru aplicații la recoltele în creștere și terenurilor destinate recoltelor cât și tratării semințelor. Mijloace convenabile de aplicare a compușilor de formula (11) includ: la persoane sau animale infestate sau expuse la infestarea cu artropode, viermi intestinali, protozoare prin aplicarea parenterală, orală sau locală a compozițiilor în care ingredientul activ arată o acțiune imediată și/sau prelungită pentru o perioadă de timp împotriva artropodelor, viermilor intestinali, protozoarelor de exemplu prin incorporare în hrană sau în rețete farmaceutice administrate oral, momeli comestibile, sare pentru lins, suplimente de hrană, recepturi administrate prin turnare, spray-uri, băi, imersări, dușuri, jeturi, prafuri,
RO 111077 Bl șampoane, creme și sisteme de autotratare a șeptelului; în mediu înconjurător în general sau în locuri specifice de infestare, incluzând produsele depozitate, cheresteaua, bunurile gospodărești, dependințele casnice și industriale, ca spray-uri, fumuri, prafuri, ceață, vaseline, lacuri, granule și momeli și în sistemele de alimentare cu apă, fântâni, rezervoare și alte ape curgătoare și stătătoare; la animale domestice în hrană pentru a controla hrănirea larvelor de fluturi în depunerile lor; la recoltele în creștere ca spray-uri prafuri, granule, ceață sau spume pentru frunze, de asemenea ca suspensii fine și compuși de formula (11) încapsulați pentru tratarea solului și a rădăcinilor prin udări, prafuri, granule, fumuri, spume și tratarea semințelor cu noroaie lichide și prafuri.
Compușii de formula (11) pot fi aplicați pentru controlul artropodelor, viermilor intestinali și protozoarelor, în compoziții de orice tip, cunoscute în domeniu, adecvate pentru administrarea internă sau externă la vertebrate sau aplicarea pentru controlul artropodelor în orice dependințe sau zone interioare sau exterioare, conținând, în calitate de ingredient activ, cel puțin un compus de formula (11) în asociere cu unul sau mai mulți diluenți compatibili sau adjuvanți corespunzători pentru utilizarea propusă. Toate astfel de compoziții pot fi preparate în orice manieră cunoscută în domeniu.
Compozițiile adecvate pentru administrarea la vertebrate sau la om includ rețete adecvate pentru administrarea orală, parenterală, subcutanată adică administrarea prin turnare sau locală.
Compozițiile pentru administrarea orală constau din unul sau mai mulți compuși de formula (11) în asociere cu materiale de umplutură sau acoperire, acceptabili farmaceutic și includ, de exemplu tablete, pilule, capsule, pastile, geluri, alimente tratate medical, apă de băut, tratată medical, suplimente de hrană, tratate medical, pilule care eliberează mai greu ingredientul activ sau alte mijloace care eliberează mai greu ingredientul activ, în scopul ca acesta să fie reținut în traiectul gastro-intestinal. Oricare din acestea pot încorpora ingredientul activ conținut înăuntru microcapsulelor sau acoperit cu agenți de acoperire stabili la acizi sau de baze sau la orice alt agent de acoperire acceptabil enteric, farmaceutic. Preamestecurile de hrană și concentratele conținând compușii prezentei invenții pot fi de asemenea utilizate pentru prepararea dietelor tratate medical, a apei de băut tratate medical, a sării, a altor materiale pentru consumul animalelor.
Compozițiile pentru administrarea parenterală includ soluții, emulsii sau suspensii în orice vehicul acceptabil farmaceutic adecvat și umpluturi solide sau semisolide subcutanate sau pilule proiectate să elibereze ingredientul activ după o perioadă de timp prelungită și pot fi preparați și făcuți sterili într-o manieră corespunzătoare, cunoscută în domeniu.
Compozițiile pentru administrarea subcutanată sau locală includ spray-uri, băi, imersări, dușuri, jeturi, grăsimi, șampoane, creme, vaseline sau recepturi administrate prin turnare și mijloace atașate exterior animalelor, în așa fel, încât să furnizeze controlul artropodelor local sau sistemic.
Momelile solide sau lichide adecvate pentru controlul artropodelor conțin unul sau mai mulți compuși de formula (11 ] și un material de umplutură sau diluent care poate include o substanță de hrană sau alte substanțe care să inducă consumarea de către artropod. Când sunt folosite în practică, în agricultură, compușii conform invenției sunt arareori utilizați. Cel mai frecvent acești compuși formează parte din compoziții. Aceste compoziții care pot fi folosite de exemplu ca agenți insecticizi conțin un compus conform invenției care a fost descris anterior drept ingredient activ în combinație cu materiale de umplutură lichide sau solide acceptabile/compatibile agricol și agenți de suprafață activi acceptabili/compatibili agricol. Pot fi utilizate, în particular, materiale de umplutură obișnuite și agenți de suprafață activi, obișnuiți.
Compozițiile conform prezentei
RO 111077 Bl invenții pot conține de asemenea toate tipurile de alți ingredienți, cum ar fi de exemplu coloizi protectori, adezivi, agenți de îngroșare, agenți tixotropici, agenți de penetrare, uleiuri pentru spray-uri (în special pentru utilizări acaricide), stabilizatori, agenți de conservare, agenți de izolare sau asemănători, precum și alți ingredienți activi cunoscuți cu proprietăți pesticide (în particular insecticide și fungicide) sau cu proprietăți de reglare a creșterii plantelor. In general, compușii utilizați în invenție pot fi combinați cu toți adezivii solizi sau lichizi care se întâlnesc în mod obișnuit în recepturile obișnuite.
Dozele utilizate de compușii conform invenției pot varia în limite largi, depinzând în particular de natura pestei ce trebuie eliminată și de gradul de infestare al recoltelor cu aceste peste.
In general, compozițiile conform invenției conțin în mod obișnuit aproximativ 0,05...95% (în greutate) din unul sau mai mulți ingredienți conform invenției, aproximativ 1...95% din unul sau mai multe materiale de umplutură, solide sau lichide și eventual, aproximativ 0,1 ...50% din unul sau mai mulți agenți activi de suprafață.
In prezenta descriere, prin termenul de material de umplutură se înțelege un ingredient organic sau anorganic, natural sau sintetic cu care ingredientul activ este combinat pentru a facilita aplicarea sa la plante, semințe sau sol. Acest material de umplutură este, deci, în general inert și trebuie să fie acceptabil/compatibil agricol și în particular al plantei tratate. Materialul de umplutură poate fi solid (cleiuri, silicați naturali sau sintetici, silice) rășini, unsori, îngrășăminte solide, de exemplu sărurile de amoniu și minerale naturale de bază, cum ar fi caolinele, cleiurile, talcul, creta, cuarțul, atapulgitele, montmorilonitele, bentonitele, sau pământurile diatomitice și minerale sintetice de bază, cum ar fi silicea, alumina, silicații, în special și silicații de aluminiu și magneziu. Drept materiale de umplutură solide adecvate pentru granule se pot enumera: roci naturale sfărâmate și fracționate, cum ar fi calcite, marmora, piatra ponce, sepiolite, și dolomite, precum și granule sintetice ale făinilor anorganice și organice și granule din material organic, cum ar fi rumeguș, învelișul nucilor de cocos, coceni de porumb, tulpină de tutun, kieselguhr, fosfat tricalcic, plută mărunțită, negru de fum absorbant și polimeri solubili în apă, rășini, unsori, îngrășăminte solide și astfel de compoziții solide pot, dacă se dorește, să conțină unul sau mai mulți agenți de umectare, dispersare, emulsionare, sau colorare care atunci când sunt solizi pot folosi, de asemenea, drept diluant. Materialul de umplutură poate fi și lichid ca de exemplu alcooli, în particular butanol sau glicol, precum și eterii sau esterii lor, în particular acetat de metilglicol; cetone ca de exemplu acetona, ciclohexanona, metiletilcetona, metilizobutilcetona și izoforona; fracții de petrol; hidrocarburi parafinice sau aromatice, de exemplu xileni sau alchilnaftaline; uleiuri de fracții de petrol; minerale sau vegetale; hidrocarburi alifatice clorurate, de exemplu tricloretan, sau clorură de metilen; hidrocarburi aromatice clorurate, de exemplu clorbenzeni, solvenți solubili în apă sau puternic polari cum ar fi dimetilformamidă, dimetilsulfoxidul, sau metil-pirolidona, precum și apă, gaze lichefiate și amestecuri ale acestora.
Agentul activ de suprafață poate fi un agent de emulsionare de dispersie sau de umectare de tip ionic sau neionic sau un amestec de astfel de agenți. Pot fi menționate de exemplu sărurile acizilor poliacrilici, sărurile acizilor lignosulfonici, sărurile acizilor fenolsulfonici sau naftalen sulfonici, policondensatele oxidului de etilenă cu alcooli grași sau acizi grași, esteri grași sau amine grase, fenoli substituiți (alchil sau arilfenoli), săruri ale esterilor acidului sulfosuccinic, derivați de taurină (alchiltaurați), esteri fosforici ai alcoolilor sau ai policondensatelor oxidului de etilenă cu fenoli, esteri ai acizilor grași cu polioli și derivați funcționali fosfați, sulfați, sulfonați ai compușilor de mai sus. Prezența a cel puțin unui agent activ de suprafață este în general esențială când ingredientul activ și/sau materialul
RO 111077 Bl de umplutură inert sunt puțin solubili în apă sau nu sunt solubili în apă și materialul de umplutură al rețetei este apa.
Compozițiile conform invenției pot conține suplimentar diferiți aditivi, cum ar fi adezivi și coloranți. Pot fi utilizați în recepturi adezivi, cum ar fi carboximetilceluloza, polimeri naturali și sintetici, sub formă de pulbere, granule sau latexuri, cum ar fi guma arabică, alcool polivinilic și poliacetat de vinii, precum și fosfolipide naturale, cum ar fi cefaline și lecitine și fosfolipide sintetice. Aditivi suplimentari pot fi uleiurile minerale și vegetale. Este posibilă utilizarea coloranților, cum ar fi pigmenți anorganici, de exemplu oxid de fier, titan și albastru de Prusia și coloranți organici cum ar fi coloranți ai alizarinei, coloranți azo și coloranți metal ftalocianine și urme de săruri de fier, mangan, bor, cupru, cobalt, molibden și zinc.
Compozițiile conținând compușii de formula (II) care pot fi aplicate pentru a controla pestele generate de artropode, nematode, viermi intestinali sau protozoare, pot conține de asemenea, sinergizanți (de exemplu piperonilbutoxidul sau ulei de susan, agenți de stabilizare, alte insecticide, acaricide, nematocide de plante, antivermicide sau anticoceidiale, fungicide (agricole sau veterinare, de exemplu, benomyl, iprodione), bactericide, agenți de atragere pentru artropode sau agenți de respingere, odorante, agenți pentru înflorire, coloranți și agenți terapeutici, de exemplu oligoelemente. Aceștia pot fi proiectați să crească potența, persistența, siguranța, consumul, unde este dorit, sau să permită compoziției să îndeplinească alte funcții folositoare în același animal sau suprafață tratată.
Exemple de alți compuși activi cu proprietăți pesticide care pot fi incluși în, sau utilizați în combinație cu compozițiile prezentei invenții sunt: acephate, chlorpyrifos, demeton-S-methyl, disul· foton, ethoprofos, fenitrothion, malathion, monocrotophos, parathion, phosalone, pirimiphos-methyl, triazophos, cyfluthin, ypermethrin, deltamethrin, fenpropathin, fenvalerate, permethrin, aldicarb, carbosulfan, methomyl, examyl, pirimicarb, bendiocarb, teflubenzuron, dicofol, endesulfan, lindan, benzoximate, cartap, cyhexatin, tetradifon, avermectins, ivermectin, milbemycins, thiophanate, trichlorofom, dichiorvos, diaverdine și dimetriadazole.
Pentru aplicații agricole, compușii de formula (II) sunt deci în general sub formă de compoziții care sunt în diverse forme solide sau lichide. Compozițiile lichide pot fi utilizate pentru a trata locurile infestate sau potențial infestabile de către artropode, incluzând dependințe, depozite închise sau deschise, sau suprafețe de prelucrare, containere și echipamente, precum și apele curgătoare sau stătătoare.
Compozițiile solide, omogene sau heterogene, conținând unul sau mai mulți compuși de formula (II), de exemplu granule, peleți, brichete sau capsule, pot fi utilizate pentru tratarea apei stătătoare sau curgătoare pentru o perioadă de timp. Un efect similar poate fi atins utilizând picurări sau alimentări intermitente de concentrate dispersabile în apă, așa cum va fi descris. Pot fi utilizate de asemenea compozițiile sub formă de aerosoli, soluții apoase sau neapoase, dispersii adecvate, pentru împrăștiere, formare de ceață, împrăștierea în spații foarte mici.
Formele solide de compoziții care pot fi menționate sunt pulberile care produc praf (cu un conținut de formula (II) de până la 80%) sau pulberi umectabile și granule în particular acelea obținute prin extrudere, compactare, impregnarea unui material de umplutură granulat, sau granularea pornind de la o pulbere (conținutul de compus de formula (II) în aceste pulberi umectabile și granule fiind între 0,5 și 80%.
Soluțiile, în particular concentratele emulsionabile, emulsiile, fluide, aerosoli, pulberi umectabile (sau pulberi pentru împrăștiere), paste și fluide uscate, pot fi menționate drept forme de compoziții care sunt lichide sau formează compoziții lichide când sunt aplicate.
Concentratele emulsionabile sau
RO 111077 Bl solubile conțin de asemenea cel mai frecvent 5 până la 80% ingredient activ, în timp ce emulsiile sau soluțiile care sunt gata de aplicare conțin în cazul lor, 0,01 până la 20% ingrediente activ. Pe lângă solvent, concentratele emulsionabile pot conține, când este nevoie, 2 până la 50% aditivi corespunzători, cum ar fi stabilizatori, agenți activi de suprafață, agenți de penetrare, inhibitori de coroziune, coloranți sau adezivi.
Emulsiile de orice concentrație cerută, care sunt în particular adecvate pentru aplicarea pe plante, pot fi obținute din aceste concentrate prin diluare cu apă.
Suspensiile concentrate care pot fi aplicate prin împrăștiere sunt preparate astfel încât să producă un produs fluid stabil care nu depune (măcinare fină] și conțin în mod obișnuit 10 până la 75% ingredient activ, de la 0,5 la 30% agenți activi de suprafață, de la 0,1 la 10% agenți tixotropici, de la O la30% aditivi adecvați, cum ar fi agenți de antispumare, inhibitori de coroziune, stabilizatori, agenți de penetrare, adezivi și drept agent de umplutură, apă sau un lichid organic în care ingredientul activ este puțin solubil sau insolubil; anumite solide organice sau săruri anorganice pot fi dizolvate în materialul de umplutură pentru a ajuta la prevenirea depunerii sau pentru a combate înghețarea apei.
Pulberile umectabile (sau pulberile pentru împrăștiere) sunt în mod normal preparate astfel încât ele conțin 10 până la 80% ingredient activ și conțin în mod uzual în plus față de materialul de umplutură solid O până la 5% agent de umectare, 3 până la 10% agent de dispersare și, când este necesar O până la 80% unul sau mai mulți stabilizatori și/sau alți aditivi, cum ar fi agenți de penetrare, adezivi, sau agenți care împiedică depunerea, coloranți și altele.
Pentru a obține aceste pulberi umectabile, ingredientul activ sau ingredienții este sau sunt amestecați intensiv în amestecătoare adecvate cu substanțele de adaos care pot fi impregnate pe un material de umplutură poros și sunt sau nu mărunțite, utilizând mori sau alte dispozitive de mărunțire. Acestea produc pulberi umetabile, a căror umectabilitate și suspendabilitate este avantajoasă, ele putând fi suspendate în apă pentru a da orice concentrație dorită și această suspensie poate fi utilizată foarte avantajos, în particular pentru aplicarea pe frunzele plantelor.
Granulele dispersabile în apă (WG) (granulele care sunt ușor dispersabile în apă] au o compoziție care este substanțial apropiată de cea a pulberilor umectabile. Ele pot fi preparate prin granularea rețetelor descrise pentru pulberile umectabile fie pe o cale umedă (contactând ingredientul activ fin divizat cu materialul de umplutură inert și puțină, apă de exemplu 1 până la 20%), fie cu o soluție apoasă a agentului de dispersare sau a liantului, urmată de uscare și cernere sau pe cale uscată (compactare, urmată de mărunțire și cernere).
Așa cum deja s-a stabilit, dispersiile apoase și emulsiile, de exemplu compozițiile obținute prin diluare cu apă a pulberilor umectabile sau a concentratelor emulsionabile conform invenției sunt incluse în scopul general al compozițiilor care pot fi utilizate în prezenta invenție. Emulsiile pot fi de tip apă în ulei sau ulei în apă și pot avea o consistență groasă.
Toate aceste dispersii apoase sau emulsii sau amestecuri de împrăștiere pot fi aplicate recoltelor, prin orice mijloace adecvate, mai ales prin împrăștierea în cantități care sunt în general de ordinul 100 până la 1200 I de amestec de împrăștiat/ha.
Produșii și compozițiile conform invenției sunt aplicate în mod convenabil la partea cu vegetație și în particular la rădăcinile și frunzele infestate cu peste, ce trebuie eliminate.
Altă metodă de aplicare a compușilor sau compozițiilor conform invenției este prin chemiirigare, prin aceasta înțelegându-se adăugarea unei rețete conținând ingredientul activ în apa de irigare. Această irigare poate fi prin stropire pentru pesticidele foliare sau
RO 111077 Bl poate fi irigare la bază sau irigare subterană pentru pesticide sistemice. Doza de aplicare a ingredientului activ este în general între 0,1 și 10 kg/ha, preferabil între 0,5 și 4 kg/ha. Aceste doze și concentrații pot varia în concordanță cu metoda de aplicare și cu natura compozițiile utilizate.
General vorbind, compozițiile pentru aplicațiile destinate controlului pestelor generate de artropode, viermi intestinali, protozoare și nematodelor de plante, în mod normal conțin de la 0,00001 până la 95%, în particular de la 0,0005 la 50% în greutate din unul sau mai mulți compuși de formula (11) sau din ingredienții activi totali (asta înseamnă compus (ii) de formula (11) împreună cu alte substanțe toxice pentru artropode și nematode de plante, antivermiculari, anticoccidiale, agenți sinergetici, oligoelemente sau stabilizatori). Compozițiile reale utilizate și dozele lor de aplicare vor fi selectate pentru a atinge efectul (efectele) dorite de fermieri, producătorul de șeptel, practicianul medical sau veterinar, operatorul de control al pestei sau altă persoană specializată în domeniu. Compozițiile solide sau lichide pentru aplicarea locală la animale, cherestea, produse depozitate sau bunuri gospodăreși în mod normal conțin de la 0,00005 la 90%, în particular de la 0,01 la 10% în greutate din unul sau mai mulți compuși de formula (11). Pentru administrarea la animale pe cale orală sau parenterală incluzând calea subcutanată, compozițiile solide și lichide conțin în mod normal de la 0,1 până la 90% în greutate din unul sau mai mulți compuși de formula (11). Hrana tratată medical în mod normal conține de la 0,001 la 3% în greutate din unul sau mai mulți compuși de formula (11). Concentratele și suplimentele destinate amestecării cu hrana conțin în mod normal de la 5 la 90% de preferință de la 5 la 50% în greutate din unul sau mai mulți compuși de formula (11). Sărurile minerale pentru lins în mod normal conțin de la 0,1 la 10% în greutate din unul sau mai mulți compuși de formula (11).
Prafurile și compozițiile lichide destinate pentru aplicarea la șeptel, la persoane, pe bunuri, dependințe sau suprafețe în aer liber pot conține 0,0001 la 15% și în special 0,005 la 2% în greutate din unul sau mai mulți compuși de formula (11). Concentrațiile adecvate pentru tratarea apelor sunt între 0,0001 și 20 ppm și în special 0,001 la 5,0 ppm din unul sau mai mulți compuși de formula (11) și pot fi de asemenea utilizate în terapie, în crescătorii de pește, cu timpi de expunere corespunzători. Momelile comestibile pot conține de la 0,01 la 5% și preferabil 0,01 la 1% în greutate din unul sau mai mulți compuși de formula (11).
Când se administrează la vertebrate, parenteral, oral sau subcutanat sau alte mijloace, dozajele de compuși cu formula (11) vor depinde de speciile, vârsta și sănătatea vertebratelor și de natura și gradul de infestare real sau potențial generat de artropode, viermi intestinali sau protozoare. O singură doză de 0,1 la 100 mg, preferabil 2,0 la 20,0 mg per kg/corp animal sau doze de 0,01 la 20,0 mg, preferabil 0,1 la 5 mg per kg/ corp animal pe zi pentru o medicație susținută, sunt în general adecvate pentru administrarea orală sau parenterală. Prin utilizarea recepturilor sau dispozitivelor de eliberare susținuta, dozele zilnice cerute pe o perioadă de luni de zile pot fi combinate și administrate animalelor cu o singură ocazie.
Se dau, în continuare, 12 exemple, care ilustrează compozițiile agrochimice conținând compușii invenției, și în continuare, aplicațiile și proprietățile insecticide și acaricide ale unor compuși.
Exmplele de compoziții de la 9 la 20 ilustrează compozițiile destinate utilizării împotriva artropodelor, în special insecte și arahnide, nematode de plante și peste generate de viermi intestinali sau protozoare, care conțin drept ingredient activ compuși de formula (11), în special compuși ca cei descriși în exemplele preparative 1 până la 6 și în tabelele 1 a și 2a. Compozițiile descrise în exemplele de compoziție de la 9 la 14 pot fiecare să fie diluate cu apă pentru a da o
RO 111077 Bl compoziție împrăștiabilă la concentrații adecvate pentru a fi utilizate în câmp.
Sunt redate în continuare denumirile comerciale și natura chimică a ingredientelor utilizate în exemplele de compoziție de la 9 la 20:
Ethylen BCP produs de condensare a oxidului de etilenă cu nonilfenol
Seprophor BSU produs de condensare a oxidului de etilenă cu tristirilfenol
Arylan CA soluție de dodecilbenzensulfonat de calciu 70% w/v
Solvesso 150 solvent aromatic ușor, cu 10 atomi de carbon dodecilbenzensulfonat de sodiu
Darvan lignosulfonat de sodiu
Celite PF material de umplutură silicat de magneziu
Sopropon T36 sarea de sodiu a acidului policarboxilic
Rhodigel 23 xanthan polizaharidă
Bentone 38 Aerosil derivat organic al montmorillonitei magnezice, dioxid de siliciu cu dimensiuni de particule microfine
componente:
Exemplul 9. Un concentrat solubil în apă are în compoziție următoarele
Component
- Ingredient activ
- Ethylan BCP
- N-metilpirolidonă
Concentratul respectiv se prepară prin dizolvarea Ethylan BCP-ului într-o porție de N-metilpirolidonă și apoi adăugare de ingredient activ, cu încălzire și agitare până se dizolvă. Soluția
Component
- Ingredient activ
- Soprohor BSU
- Arylan
- N-metilpirolidonă
- Solvesso 150 și se obține prin dizolvarea Soprophor
BSU, Arylan CA și a ingredientului activ în
N-metilpirolidonă, după care se adaugă
Procedeu
7; 10; 83.
rezultată este adusă la volum prin adăugarea solventului rămas.
Exemplul 10. Un concentrat emulsionabil are în componență:
Procent 7; 4; 4; 50; 35;
Solvesse până la un volum de 150.
Exemplul 11. O pulbere umectabilă, conform invenției, are în compoziție:
RO 111077 Bl
Procent
40:
2;
5;
53;
mensiune a particulei mai mică de 50 μ.
Exemplul 12. 0 receptură de fluid apos are în compoziție următoarele:
Component
- Ingredient activ
- Arylan S
- Darvan No 2
- Celite PF și se prepară prin amestecarea ingredienților și mărunțirea amestecului într-o moară cu ciocane până la o diIngredient
- Ingredient activ
- Ethylan BCP
- Sopropon T 36
- Etilen glicol
- Rhodigel 23
- Apă și se prepară prin amestecarea intimă a ingredienților și măcinare într-o moară cu bile până când dimensiunea medie a particulelor este mai mică de 3 μ.
Ingredient
- Ingredient activ
- Ethylan BCP
- Bentone 38
- Solvesso 150 prin amestecarea intimă a ingredienților și măcinarea într-o moară cu bile până când dimensiunea medie a particulelor este mai mică de 3 μ.
Ingredient
- Ingredient activ
- Dervan No 2
- Arylan S
- Colite PF prin amestecarea ingredienților, aducându-i la dimensiuni de microni într-o moară hidraulică și apoi granularea întrun aparat de peletizare rotativ prin împrăștiere de apă suficientă (până la 10% w/v). Granulele rezultate sunt
- Ingredientului activ
- Talc superfin
Această pulbere poate fi aplicată la locul de infestare cu artropode, de
Procent 40,00; 1.00; 0,20; 5,00; 0,15;
53,65;
Exemplul 13. Un concentrat suspensie emulsionabilă este preparat din următoarele componente:
Procente 30,0; 10,0; 0,5; 59,5;
Exemplul 14. Granulele dispersabile în apă se prepară din: următoarele componente:
Procent 30; 15; 8; 47;
uscate într-un uscător cu pat fluidizat pentru a îndepărta excesul de apă.
Exemplul 15. O pulbere praf poate fi preparată prin amestecarea intimă a:
la 10%; 99 la 90%.
exemplu grămezile de deșeuri, produse depozitate sau bunuri gospodărești sau
RO 111077 Bl autotratare din șepteluri.
Exemplul 16. O momeală comestabilă poate fi preparată prin amestecarea intimă a următorilor ingredienți:
animale infestate sau cu risc de infestare, cu artropode, pentru a controla artropodele prin ingestie orală. Mijloacele adecvate de distribuire a pulberii praf la locul infestării cu artropode includ suflătoare mecanice, vibratoare de mină și dispozitive de
Ingredient
- Ingredient activ
- Făină de grâu
- Melasă
Această momeală comestibilă 15 poate fi distribuită într-un loc, de exemplu dependințe casnice și industriale, adică bucătării de spitale sau magazine sau spații în aer liber infestate cu artropode, de exemplu furnici, lăcuste, gândaci negri 20
Ingredient
- Ingredient activ
- Dimetilsulfoxid prin dizolvarea derivatului pirolic într-o 20 porție de dimetilsulfoxid și apoi adăugând mai mult dimetilsulfoxid până la volumul dorit. Această soluție poate fi aplicată la animalele domestice infestate de artropode, în mod percutanat, printr-un pro- 25 cedeu de turnare sau două sterilizare prin filtrare printr-o membrană din politeProcente 0,1 la 1,0; 80,0;
19,9 la 19,0.
de bucătărie și fluturi, pentru a controla artropodele prin ingestie orală.
Exemplul 17. 0 soluție poate fi preparată conținând:
Procent 15; 85;
trafloretilenă (dimensiunea porilor 0,22 micrometri) prin injecție parenterală, cantitatea utilizată variind între 1,2 și 12 ml de soluție per 100 kg corp de animal.
Exemplul 18. O pulbere umectabilă are în compoziție următoarele;
Ingredient
- Ingredient activ
- Ethylan BCP (9 moli de oxid/mol de fenol
- Aerosil
- Celite PF
Procente
50;
5;
5;
40;
și se prepară prin adsorbirea lui Ethylan 30 BCP pe Aerosil, amestecarea cu ceilalți ingredienți și măcinarea amestecului întro moară cu ciocane pentru a da o pulbere umectabilă, care poate fi diluată cu apă la o concentrație de la 0,001 la 35 2% W/v de compus activ și aplicată la un loc de infestare cu artropode, de exemplu larve depterus sau nematode de plante, prin împrăștiere sau la animalele domestice infestate sau cu risc de 40 infestare de către artropode, viermi intestinali sau protozoare, prin împrăștiere, imersare sau prin administrare orală în apa de băut, pentru a controla artropodele, viermii intestinali sau protozoarele.
Exemplul 19. O pilulă care eliberează mai greu ingredientul activ poate fi formată din granule conținând un agent de densitate, un liant, un agent care eliberează greu ingredientul activ și ingredientul activ preparat conform exemplului 13 la compoziții de procente variabile. Prin comprimarea amestecului se poate forma o pilulă cu o greutate
RO 111077 Bl artropode, viermi intestinali sau protozoare.
Exemplul 20. O compoziție care eliberează încet ingredientul activ poate fi preparată din următoarele:
specifică de 2 sau mai mare și poate fi administrată oral la animale domestice rumegătoare, pentru a conduce la o eliberare înceată, continuă a compusului pirolic, pe o perioadă de timp extinsă, pentru a controla infestarea animalelor domestice rumegătoare de către
Ingredient
- Ingredient activ
- Policlorură de vinii bază prin amestecarea pliclorurii de vinii bază cu compusul activ și un plastifiant adecvat, de exemplu dioctilftalat și extruderea topiturii sau turnarea compoziției omogene în forme adecvate, de exemplu granule, peleți, brichete, fâșii adecvate, de exemplu pentru adăugarea la apa stătătoare sau, în cazul fâșiilor, fabricarea sub formă de zgardă sau etichete pentru perechi pentru atașarea la animalele domestice pentru a controla îmbolnăvirile provocate de insecte prin eliberarea lentă a compusului activ.
Compoziții similare pot fi preparate prin înlocuirea ingredientului activ din exemplele de compoziție cu cantități corespunzătoare din orice alt compus de formula (11).
In exemplele de la 21 la 29, compușii de formula (11), conform invenției, sunt aplicați la concentrații diferite prin metode diferite. Utilizarea unei soluții foliare de 1 ppm (concentrația compusului în părți per milion a soluției etalon aplicată) sau suspensie sau emulsie, corespunde aproximativ unei aplicații de 1 g/ha de ingredient activ raportat la un volum de împrăștiere aproximativ 1OOO g/ha. Astfel, în aplicațiile care urmează spray-urile foliare de la circa 6,25 până la 500 ppm vor corespunde la circa 6 ... 500 g/ha. Pentru aplicațiile la sol, o concentrație la sol de 1 ppm pe bază la aproximativ 7,5 cm adâncime în sol, corespunde la o aplicație pe câmp de aproximativ 1000 g/ha.
Exemplul 21. Activitate asupra
Aphid. Se realizează în amestec din 0,01 g ingredient activ; 0,16 g dimetilformamidă; 0,838 g acetonă; 0,002 g
Procent 0,5 la 25; 75 la 99,5;
de amestec de agenți activi de suprafață constând atât dintr-un polieter alcool alchil-aril, cât și dintr-un polieter alcool alchil-aril având grupe sulfonice în nucleele benzenice; 98,99 g apă.
Acest amestec apos diluat a fost împrăștiat pe plante crescute în ghivece (condurul doamnei) unde au fost crescute la stadii de adult și nimfe, afide de crușin [Aphis nesturtii]. Numărul de afide per ghivechi a fost 100...150. Volumul de amestec apos împrăștiat a fost suficient pentru a umezi plantele. După împrăștierea amestecului, ghivecele au fost stocate la 20°C pentru o zi, după care afidele rămase în viață au fost evaluate. Procentele de mortalitate obținute, la o concentrație de 100 ppm, au fost
70...100% pentru CMPD, numerele 2,4,5,6,7,8,9,11,12,13,14,15,16,17 ,18,20 și 21.
Exemplul 22. Activitate asupra căpușelor. A fost utilizată aceeași receptură ca în exemplul 21. Totuși, în acest caz, 150...200 de căpușe cu 2 pete [Tetranychus urticae] au fost crescute pe fasole. După împrăștierea pesticidului, plantele au fost ținute la 30°C timp de 5 zile. Procentele de mortalitate obținute pentru căpușe, la o concentrație de 100 ppm, au fost de
70...100% pentru CMPD, numerele 6,8,10,11,18,19, 20, 21, 22, 23, 24,25, 26 și 27.
Exemplul 23. Activitate asupra omidei sudice (Southern Armyworm). S-a utilizat aceeași rețetă din exemplul 21. In acest caz, larve de omidă sudică [Spodoptera eridania] în faza a doua de evoluție au fost crescute pe fasole Sieva de aproximativ 15 cm înălțime. Ghivecele
RO 111077 Bl cu fasole au fost plasate pe o masă turnantă care se rotește și 1OO ml de soluție de testat au fost împrăștiați cu ajutorul unui pistol de împrăștiere
DeVilbias la o presiune a aerului de 40 5 psi. In calitate de control netratat 100 ml de soluție de apă-acetonă-DMF-agent de suprafață care nu conține compusul de testat au fost împrăștiați pe plante. In calitate de standard a fost testat un 10 produs de control tratat cu un compus tehnic comercial, fie eypermethrin, fie sulprofos, receptat în aceeași manieră. După uscare, frunzele au fost plasate în cupe de plastic căptușite cu hârtie de 15 filtru umezită. 5 larve de Spodoptera eridania selectate la întâmplare au fost introduse într-o farfurie care a fost acooperită și ținute 5 zile. Larvele care nu au fost capabile să se miște pe o 20 distanță egală cu lungimea corpului, nici chiar după stimulare prin înțepare au fost considerate moarte. Următoarele procente de mortalitate, la o concentrație de 100 ppm au fost obținute după 25 5 zile: 70... 100% pentru CMPD, numerele 2,4,5,6,8,9,10,11,12, 13,14,15,16,17,18,19 și 20.
Exemplul 24. Activitate asupra gândacului de fasole mexicană. A fost 30 utilizat același procedeu de receptură ca în exemplul 21, cu excepția că în acest caz el conține: 10 mg ingredient activ; 0,2 g dimetilformamidă; 9,7657 g acetonă; 0,0243 g agent de suprafață 35 (ca în exemplul 23); 90 g apă.
Larve de gândac de fasole mexicană în faza a 2-a de evoluție (Epilalchna varivestis] au fost crescute pe fasole Sieva de aproximativ 15 cm înălțime. Ghivecele cu fasole au fost plasate pe o masă turnantă care se rotește și 100 ml de soluție de test de 100 ppm au fost împrăștiați cu ajutorul unui pistol de împrăștiere DeVilbias la o presiune a aerului de 40 psi. In calitate de control netratat, 100 ml dintr-o soluție apă-acetonă. DMF-agent de suprafață, care nu conține compus de testat au fost de asemenea împrăștiați peste plante. In calitate de standard a fost testat un control tratat cu un compus tehnic comercial, fie eypermethrin, fie sulprofon, receptat în aceeași manieră. După uscare, frunzele au fost plasate în cupe de plastic căptușite cu hârtie de filtru umezită, 5 larve de gândac de fasole mexicană, selectate la întâmplare, au fost introduse într-o farfurie, care a fost acoperită și au fost ținute 5 zile. Larvele care nu au fost capabile să se miște pe o distanță egală cu lungimea corpului, nici chiar după stimulare prin înțepare au fost considerate moarte. Următoarele procente de mortalitate, la o concentrație de 100 ppm au fost obținute după 5 zile:
70...100% pentru CMPD, numerele 2,3,6,8,9,10,11,12,13,19, 20, 22, 24, 25 și 26.
Exemplul 25. Activitate asupra muștelor. Insecticidul sub forma a 10 ml soluție apoasă de zahăr conținând 10% w/v de zahăr și 100 ppm de insecticid a fost formulat în același mod ca în exemplul 21. Diluările suplimentare în serie au fost făcute atunci când s-a cerut.
Următoarea rețetă a fost preparată pentru testare:
- ingredient activ (mg)
- dimetilformamidă (mg)
- agent de suprafață (ca în exemplul 21), (mg)
- acetonă, (mg)
- apă, (g)
- zahăr, (g)
10; 160;
2,15;
8,42; 88,99;
10.
mortalității muștelor, la o concentrație de
100 ppm a fost măsurat și a fost după cum urmează: 70...100% pentru CMPD, numerele: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 11, 12,
13,14, 15, 16, 17, 18, 19 și 20.
de muște adulte (musca domestică) au fost anesteziate cu dioxid de carbon și apoi transferate deasupra unei căni momeală care conține insecticidul. După o zi la 27°C, procentul
RO 111077 Bl
Exemplul 26. Activitate asupra Diabrotica undipunctata howardi. A fost preparată o rețetă într-o manieră similară cu cea utilizată în exemplul 21, cu excepția că, în acest caz, s-au utilizat numai 48,99 g de apă, generând o concentrație inițială de 200 ppm a compusului de testat. Părți aliquote din această rețetă au fost utilizate apoi direct în concordanță cu concentrația de test cerută în ppm, conform următorului procedeu de testare.
Intr-un vas conținând 60 g pământ roditor nisipos, s-a adăugat o parte aliquotă din receptura compusului de testat de 200 ppm (corespunzătoare concentrației finale în sol a compusului de testat) 3,2 ml apă și 5 boabe de porumb germinat. Vasul a fost scuturat viguros pentru a obține o distribuire uniformă a rețetei de testat. După aceasta, 20 de ouă de Diabrotica undipuctata howardi au fost plasate într-o cavitate care a fost făcută în sol. In această cavitate au fost apoi adăugați 1 ml vemculit și 1,7 ml apă. Intr-o manieră similară a fost preparat un control netratat prin aplicarea unei părți aliquote de aceeași dimensiune dintr-o soluție apă-acetonăDMF-emulgator, care nu conține compusul de testat. In plus, un control tratat cu un compus tehnic comercial, receptat în aceeași manieră a fost utilizat în calitate de standard de test. După 7 zile, larvele vii au fost numărate utilizând binecunoscuta metodă Berlese de extracție cu pâlnia.
Următorii compuși furnizează toți 100% control la concentrații în sol de 1,45; 0,72; și 0,36 ppm: CMPD numerele 4, 8, 9,a 10, 12, 13 și 14.
Exemplul 27. Activitatea asupra ouălelor de căpușe (test OVICID). S-a utilizat aceeași rețetă ca în exemplul 21. Ouăle au fost obținute de la adulți de căpușe dintr-o cultură stoc. Frunzele infestate de la cultura stoc au fost plasate deasupra plantelor de fasole neinfestate. Femelele au fost lăsate să depună ouă timp de 24 h, după care frunzele plantelor au fost imersate într-o soluție de TEPP (tetraetildifosfat) în scopul de a omorî larvele și de a preveni depunerea ouălelor. Acest procedeu de imersare care a fost repetat după ce planta s-a uscat nu afectează viabilitatea ouălelor. Ghivecele cu plante (câte un vas pentru fiecare compus) au fost plasate pe o masă turnantă care se rotește și cu ajutorul unui pistol de împrăștiere DeVilbiss la o presiune a aerului de 40 psi, 100 ml de receptură de compus de testat au fost împrăștiați peste plante suficient pentru a uda plantele. In calitate de control netratat 10 ml de soluție apăacetonă-DMF-agent de suprafață, care nu conține compusul de testat au fost împrăștiați peste plantele infestate. Un control tratat cu un compus tehnic comercial, Demeton, formulat în aceeași manieră, a fost testat în calitate de standard. Plantele au fost ținute 7 zile, după care s-a determinat mortalitatea ouălelor concomitent cu notații asupra activității reziduale asupra larvelor ieșite din ouă. Procentul de mortalitate obținut a fost 70...100% pentru CMPD, numerele 21, 22, 23, 24, 25 și 26.
Exemplul 28. Activitatea asupra nematodei (Southern Root-Knot). O soluție stoc sau suspensie a compusului care urmează a fi testat, a fost preparată din 15 mg compus în 250 mg dimetilformamidă, 1250 mg acetonă și 3 mg amestec de agenți de suprafață conform exemplului 21. S-a adăugat apoi apă până la un volum total de 45 ml și o concentrație a compusului de 300 ppm. Atunci când a fost cazul, pentru a obține o dispersare completă, s-a folosit procedeul sonic.
Rădăcinile infestate ale pătlăgelelor roșii conținând ouă de nematode din familia Meloidogyne incognita s-au separat din cultura respectivă și s-au spălat de pământ cu apă curent. Ouăle de nematode s-au separat de rădăcinile respective și s-au clătit cu apă. Ouăle respective s-au plasat pe o sită fină care s-a pus pe un vas cu apă, în așa fel încât apa să atingă sita. Cu o altă sită fină s-a colectat tineretul parazit. S-a luat apoi un vas conic care a fost înfipt în vermiculit și care s-a umplut până la 1,5 cm de la vârf cu 200 ml teren de pășune. Sa făcut o gaură în mijlocul pământului din
RO 111077 Bl
1. Derivați de 1 -arilpiroli, caracterizați prin aceea că au formula structurală (Ila):
vas și s-a pipetat o parte aliquotă de 333 ppm din compoziția de testat. Ca standard s-a luat compusul tehnic comercial Fenamifos, în aceeași manieră. Ca probă de control netratată s-a luat o 5 soluție de apă-acetonă-DMF-agent de suprafață care nu conține compus pesticid și care s-a aplicat în același mod. Imediat după tratarea solului s-a adăugat deasupra, în fiecare con, 1OOO nema- 10 tode în faza a 2-a de evoluție. După 3 zile s-a transplantat în fiecare con câte un singur răsad de tomată. Conul, conținând pământul infestat și răsadul de roșii, s-a ținut în seră 3 săptămâni. La sfârșitul 15 testului, s-a scos rădăcina de roșie și s-a evaluat ceea ce s-a scos prin radere de pe rădăcină, pe o scală relativă raportat la proba de control: 1. radere severă, echivalentă probei netratate; 2. radere 20 ușoară; 3. radere foarte ușoară; 4. fără radere.
Aceste rezultate au fost convertite în valori ED3 și ED5 (doza efectivă pentru a produce o radere de valoarea 3 sau 5). 25 CMPD No 19 a dat o valoare ED3 mai mică decât 21 kg/ha. In testele secundare CMPD, numerele 8, 15, 17, 18 și 19 au dat valori ED3 între 14,6 și 21 kg/ha asupra ouălelor de nematode. 30
Exemplul 29. Activitatea sistemică asupra omidei sudice (Southern Armyworm). S-a folosit aceeași receptură ca în exemplul 28, iar testul a fost efectuat legat de cel pentru 35 evaluarea nematodelor care acționează asupra rădăcinilor (discutat mai sus). Tomatele crescute în solul tratat cu 13,2 ppm, compus care urmează a fi testat pentru evaluarea nematodelor, s-au 40 utilizat și pentru evaluarea transportului sistemic de la rădăcină la frunzele de tomate. După terminarea testului de evaluare a nematodelor, frunzele de tomate au fost culese, plasate într-un vas 45 de plastic și infestate cu larve de omide sudice (Southern Armyworm) în stadiul al 2-lea de evoluție. După aproximativ 5 zile, procentul de mortalitate a fost de 5D...1OD% pentru următorii compuși: 50 CMPD nr.5 la o concentrație în sol între 0,4 și 1,6 ppm și CMPD nr.2 la o concentrație în sol de mai puțin de 6,6 ppm.

Claims (18)

  1. în care substituenții au următoarele semnificații:
    X este o grupă R5S(0)n, în care n este O; 1 sau 2 și R5 este alchil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon; sau haloalchil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon, în care halogenul este F, CI sau Br sau o combinație a acestora;
    R1 este: hidrogen, alchil, cianoalchil, haloalchil, alchiltio, alchilsulfinil, alchilsulfonil, aralchiltio, aralchilsulfinil, aralchilsulfonil, alchilentio, alchiniltio, feniltio, fenilsulfinil, fenilsulfonil, heteroariltio, heteroarilsulfinil, heteroarilsulfonil, alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi, alcoxialchil sau alchiltioalchil și în care radicalul alchil, haloalchil, alchenil, alchinil,alcoxi, alcheniloxi și alchiniloxi sunt catene liniare sau ramificate cu mai puțin de 10 atomi de carbon și atomii de halogen substituiți în aceste grupe pot fi identici sau diferiți, substituția cu halogen putând fi de la monosubstituție la substituție completă; și în care grupele fenil sunt eventual substituite cu halogen, cian sau haloalchil și grupele heteroaril sunt cicluri de 5 sau 6 atomi, conținând unul sau doi atomi identici sau diferiți, aleși dintre oxigen, sulf sau azot și care grupe heteroaril pot fi substituite cu halogen, cian, nitro sau haloalchil; și în care radicalul aralchil poate fi fenil eventual substituit sau heteroaril eventual substituit;
    R3 este halogen, cian, alchil, haloalchil, alcoxi, alcheniloxi,alchiniloxi sau alcoxialchil; și în care radicalii alchil,
    RO 111077 Bl haloalchil, alcoxi, alcheniloxi și alchiniloxi, cât și substituția halogenică din aceste grupe au semnificația definită la R1;
    Y este halogen, trifluormetil sau trifluormetoxi;
    X1 este: hidrogen, halogen, alchil, alcoxi, alchiltio, alchilsulfinil, alchilsulfonil și în care radicaliialchil și alcoxi din aceste grupe au semnificația de la R1;
    X2 și X3 sunt hidrogen; și
    X4 este halogen; în cazul în care R3 este halogen sau haloalchil complet substituit cu halogen, atunci R1 este alt substituent decât hidrogen sau X1 este alchil, alcoxi, alchiltio, alchilsulfinil sau alchilsulfonil, în cazul în care R1 este metil, metoxi sau trifluormetil, R3 este clor sau fluor, X1 și X4 sunt clor și R5 este trifluormetil, atunci Y este halogen sau trifluormetoxi; dacă R1 este metiltio, metilsulfinil sau metilsulfonil, R3, X1 și X4 sunt clor și X este trifluormetiltio, trifluormetilsulfinil, trifluormetilsulfonil sau diclorometiltio, atunci Y este halogen sau trifluormetoxi;
    dacă R1 este hidrogen, R3 este cian, R5 este trifluormetil și X1 și X4 sunt clor, atunci Y este halogen;
    dacă R1 este hidrogen, R3 este cian, R5 este diclorfluorometil și X1 și X4 sunt clor, atunci Y este halogen sau trifluormetoxi; dacă R1 este hidrogen, R3 este metil sau metoxi, R5 este trifluormetil și X1 și X4 sunt clor, atunci Y este halogen sau trifluormetoxi; și dacă R1 este hidrogen, R3 și X4 sunt clor, atunci X este o altă grupă decât trifluormetiltio, trifluormetilsulfonil, diclorfluorometiltio sau clorfluormetilsulfonil, când X1 este metiltio sau metilsulfinil și Y este trifluormetil, derivații având acțiune pesticidă.
  2. 2. Derivații de 1-arilpirol, caracterizați prin aceea că, cu formula structurală (llb):
    în care substituenții au următoarele semnificații:
    X este o grupă R5S(O)n în care n este □; 1 sau 2 și R5 este alchil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon; haloalchil, liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon, în care halogenui este fluor, clor sau brom sau o combinație a acestora; alchenil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon; sau haloalchenil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon;
    R1 este halogen, alchiltio, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchil, alchenil, alchinil, haloalchil, haloalchenil, haloalchinil, alchilamino, dialchilamino, alchenilamino, alchinilamino, alchilcarbonilamino, haloalchilcarbonilamino, alchilidenimino, benzilidenimino, alcoxialchildenimino sau dialchilaminoalchilidenimino și în care radicalii alchil, alchenil, alchinil și alcoxi sunt catene liniare sau ramificate având mai puțin de 10 atomi de carbon și substituția halogenică din grupele menționate constă în unul sau mai mulți atomi de halogen care pot fi identici sau diferiți, substituția putând merge de la mono- la polisubstituție completă;
    R3 este hidrogen;
    Y este hidrogen sau halogen și X1, X2, X3 și X4 sunt fiecare: hidrogen, halogen, alchil C^, alcoxi Ο|.3 sau alchiltio C-i.g derivați având acțiune pesticidă.
  3. 3. Compus pesticid cu formula (lla) conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că, X este o grupă R5S(0)n în care n este O; 1 sau 2 și R5 este un alchil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon, sau un haloalchil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon, în care halogenui este F, Cl sau Br sau o combinație a acestora; R1 este alchil, cianoalchil, haloalchil, alchiltio, alchilsulfinil, alchilsulfonil, aralchiltio, aralchilsulfinil, aralchilsulfonil, alcheniltio.alchiniltio, feniltio, fenilsulfinil, fenilsulfonil, heteroariltio, heteroarilsulfinil, heteroarilsulfonil, alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi, alcoxialchil sau alchiltioalchil;-și în care radicalii alchil, haloalchil, alchenil, alchinil, alcoxi, alcheniloxi și alchiniloxi au catene liniare
    RO 111077 Bl sau ramificate conținând mai puțin de 10 atomi de carbon și substituția halogenică a acestor grupe constă în unul sau mai mulți atomi de halogen identici sau diferiți, și care poate fi de la mono- până la polisubstituție completă; și în care grupele fenil pot fi eventual substituite cu grupe halogen, cian sau haloalchil și grupele heteroaril sunt cicluri de 5 sau 6 atomi conținând unu sau doi atomi identici sau diferiți aleși dintre oxigen, sulf sau azot, aceste grupe heteroaril putând fi substituite cu halogen, nitro, cian sau haloalchil și în care radicalii aralchil pot fi fenil eventual substituit sau heteroaril eventual substituit;
    R3 este halogen, cian, alchil, haloalchil, alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi sau alcoxialchil și în care radicali alchil, haloalchil, alcoxi, alcheniloxi și alchiniloxi și substituția halogenică din aceste grupe au semnificația de la R1;
    Y este halogen, trifluormetil sau trifluormetoxi; X2 și X3 sunt hidrogen; X1 este hidrogen, halogen, alchil, alcoxi, alchiltio, alchilsulfinil sau alchilsulfonil; și în care radicalii alchil și alcoxi au semnificația de la R1; X4 este halogen cu condiția: dacă R1 este metil, metoxi sau trifluormetil, R3 este clor sau fluor, X1 și X4 sunt clor și R5 este trifluormetil, atunci Y este halogen sau trifluormetoxi; și dacă R3 este halogen sau haloalchil complet substituit cu halogen, atunci R1 este altul decât hidrogen sau X1 este alchil, alcoxi, alchiltio, alchilsulfinil sau alchilsulfonil; dacă R1 este metiltio, metilsulfinil sau metilsulfonil, R3, X1 și X4 sunt clor și X este trifluormetiltio, trifluormetilsulfinil, trifluormetilsulfonil sau diclorfluormetiltio, atunci Y este halogen sau trifluormetoxi; dacă R1 este hidrogen, R3 este cian, R5 este trifluormetil și X1 și X4 sunt clor, atunci Y este halogen sau; dacă R1 este hidrogen, R3 este cian, R5 este diclorofluormetil și X1 și X4 sunt clor, atunci Y este halogen; sau trifluormetoxi dacă R1 este hidrogen, R3 este metil sau metoxi, R5 este trifluormetil și X1 și X4 sunt clor, atunci Y este halogen sau trifluormetoxi; și dacă R1 este hidrogen, R3 și X4 sunt clor, X1 este metiltio sau metilsulfinil și Y este trifluormetil, atunci X este altul
    100 decât trifluormetiltio, trifluormetilsulfonil, diclorfluormetiltio sau clorofluormetilsulfonil.
  4. 4. Compuși cu acțiune pesticidă, conform revendicării 3, caracterizați prin aceea că au formula (Ila) și substituenții au următoarele semnificații; Y este o grupă R5S(0)n, în care n este O; 1 sau 2 și R5 este alchil C^, trihalometil sau dihalometil, în care halogenul este F, CI sau Br sau o combinație a acestora, R1 este alchil, cianoalchil, haloalchil, alchitio, alchilsulfinil, alchilsulfonil, aralchiltio, aralchilsulfinil, aralchilsulfonil, alcheniltio, alchiniltio, feniltio, fenilsulfinil, fenilsulfonil, heteroariltio.heteroarilsulfinil, heteroarilsulfonil, alcoxi, alcheniloxi, alchilniloxi, alcoxialchil sau alchiltioalchil și în care radicali alchil, haloalchil, alchenil, alchinil, alcoxi, alcheniloxi și alchiniloxi sunt catene liniare sau ramificate și au mai puțin de 10 atomi de carbon și substituția halogenică din aceste grupe constă din unul sau mai mulți atomi de halogen identici sau diferiți, și care poate fi de la mono- la poli-substituție completă și în care grupele fenil pot fi eventual substituite cu halogen, cian sau haloalchil și grupele heteroaril sunt cicluri de 5 sau 6 atomi conținând unul sau doi atomi identici sau diferiți aleși dintre oxigen, sulf sau azot, aceste grupe heteroaril fiind eventual substituite cu halogen, nitro, cian sau haloalchil și în care radicalul aralchil este benzii; R3 este halogen, cian, alchil, haloalchil, alcoxi, alcheniloxi sau alcoxialchil în care radicalii alchil, haloalchil, alcoxi au semnificațiile de la R1 alcheniloxi este aliloxi și alchiniloxi este propargiloxi; R2, Y, X1, X2, X3 și X4 au semnificațiile de la revendicarea 3.
  5. 5. Compuși conform revendicării 4, caracterizați prin aceea că au formula (Ila), în care X este o grupă R5S(O)n în care n este □; 1 sau 2 și R5 este CH3, CF3, CF2CI, CFCI2, CHF2, CF2Br, CHCIF sau CHCI2 și R1, R3, R2, Y, X1, X2, X3, X4 au semnificațiile de la revendicarea
    4, și au acțiune pesticidă.
  6. 6. Compuși conform revnedicării
    5, caracterizați prin aceea că au formula (Ila) și sunt:
    1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-clor-3RO 111077 Bl
    101 cian-4-(trifluormetil-sulfinil)-5-(cianoetil ) pi rol;
    1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2difluormetil-3-cian-4-(trifluormetiltio)pirol; 1-(2,6-diclor4-trifluormetilfenil)-2-metil-3cia no-4-[trif luormetiltio )-p ir o I;
    1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil]-2-metil-3ciano-4-(triflurometilsulfinil)pirol;
    1 -(2,6,-diclor-4-trifluormetilfenil)-2difluormetil-3-ciano-4-(trifluormetilsulfoniljpirol;
    1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2difluormetil-3-ciano-4-(trifluorometilsulfiniljpirol;
    1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2difluormetil-3-cian-4-(trifluormetilsulfoniljpirol;
    1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2difluormetil-3-ciano-4-(diclorfluormetiltiojpirol;
    1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil-2difluormetil-3-ciano-4-(diclorfluormetilsulfoniljpirol;
    1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2difluormetil-3-ciano-4-(diclorfluormetilsulfiniljpirol;
    1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-clor-3ciano-4-(diclorfluormetilsulfinil)-5-(metiltiolpirol;
    1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2fluormetil-3-ciano-4-(trifluormetiltio)pirol;
    1 -(2, 6-diclor-4-trfluormetilfenil)-2fluormetil-3-ciano-4-(trifluormetilsulfoniljpirol;
    1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2fluormetil-3-ciano-4-(trifluormetilsulfiniljpirol;
    1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2-clor-3ciano-4-(clorodifluormetiltio)-5(metiltio)pirol;
    1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil]-2-metil-3cian-4-(diclorfluormetiltio)-pirol;
    1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfen il)-2-metiF3ciano-4-(diclorfluormetilsulfinil)pirol sau
    1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-2,5dimetil-3-ciano-4-(diclorfluormetiltio)pirol.
  7. 7.Compuși conform revendicării
    2, caracterizați prin aceea că au formula structurală (llb) în care:
    X este o grupă R5S(0)n, în care n este □; 1 sau 2 și R5 este alchil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon; haloalchil, liniar sau ramificat cu
    102 mai puțin de 10 atomi de carbon și în care halogenul este F, CI sau Br sau o combinație a acestora; alchenil, liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon; sau haloalchenil, liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon;
    R1 este: halogen, alchiltio, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchenil, alchinil, haloalchil, haloalchenil, haloalchinil, alchilamino, dialchilamino, alchenilamino, alchinilamino, alchilcarbonilamino, haloalchilcarbonilamino, alchilidenimino, benzilidenimino, alcoxialchilidenimino sau dialchilamino alchilidenimino și în care radicalii alchil,, alchenil, alchinil și alcoxi din aceste grupe sunt catene liniare sau ramificate cu mai puțin de 10 atomi de carbon și substituția halogenică constă din unul sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, și care poate fi substituiți mono - până la poli-substituție; R3 este hidrogen; Y este hidrogen sau halogen; și X1, X2, X3 și X4 sunt fiecare : hidrogen, halogen, alchil C^g, alcoxi C^g, sau alchiltio 0ν3, derivații având activitate pesticidă.
  8. 8. Compuși conform revendicării
    7, caracterizați prin aceea că au formula structurală (llb), în care: X este o grupă R5S(O)n în care n este O; 1 sau 2 și R5 este alchil C^, trihalometil, dihalometil,alchenil C2^, alchinil C2^; R1 este halogen, alchiltio, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchenil, alchinil, haloalchil, haloalchenil, haloalchinil, alchilamino, dialchilamino, grupa alchenilamino este alilamino și grupa alchinilamino este propargilamino; alchilcarbonilamino, haloalchilcarbonilamino, alchilidenimino, benzilidenimino, alcoxialchilidenimino sau dialchilaminoalchilidenimino, în care radicalii alchil, alchenil, alchinil și alcoxi din aceste grupe sunt catene liniare sau ramificate cu mai puțin de 5 atomi de carbon,
    R2, R3, Y sunt definiți ca mai sus, X1 și X4 sunt fiecare hidrogen, fluor, clor, brom sau metil și X2 și X3 sunt hidrogen.
  9. 9. Compuși conform revendicării
    8, caracterizați prin aceea că au formula structurală (llb) în care:
    X este o grupă R5S(0)„în care n
    RO 111077 Bl
    103 este O; 1 sau 2 și R5 este CH3, CF3,
    CC13, CF2CI, CFCI2,' CF2Br, CHF2, CHFCI sau CHCI2 și R1, Ra, R3, Υ, X1, X2, X3 și
    X4 au semnificațiile de mai sus.
  10. 10. Compuși conform revendicării 9, caracterizați prin aceea că au formula structurală (Ilb) și sunt: 2-brom-3-(clordifluormetiltio)-4-cian-1(2,4,6-triclorfenil)pirol;
    2-brom-3-(clordifluormetilsulfinil)-4-ciano-
    1- (2,4,6-triclorfenil)pirol;
    2- brom-4-ciano-3-(diclorfluormetiltio)-1(2,4,6-triclorfenil)pirol;
    2-brom-4-ciano-3-(diclorfluormetilsulfinil)1-(2,4,6-triclorfenil)pirol:
    4-ciano-3-(diclorfluormetiltio]-2-(metiltio)1 -(2,4,6-triclorfenil)pirol;
    4-ciano-3-(diclorfluormetiltio)-2-etoxietilidenimino-1-(2,4,6-triclorfenil)pirol;
  11. 11. Intermediar în sinteza compușilor cu formula (Ha) și (Ilb), caracterizat prin aceea că, are formula (IVa):
    eu r4R«'- N-CH - CH<^ (IVa)
    CH jCN și este un compus 1-amino-substituit-2,3dicianopropenă-1 care se prezintă în diferite forme tautomere sau de izomeri geometrici sau amestecuri ale acestora, iar substituenții R4 și R4 sunt identici sau diferiți, aleși dintre alchil, eventual substituit, cu mai puțin de 10 atomi de carbon și care este liniar sau ramificat, benzii eventual substituit, ciclohexil eventual substituit; sau un heterociclu eventual substituit și care ciclul de 5 sau 6 atomi conținând unul sau doi atomi identici sau diferiți aleși dintre oxigen, sulf sau azot sau R4 și R4împreună pot forma o grupă heteroarilciclică.
  12. 12. Intermediar conform revendicării 11, caracterizat prin aceea că are formula (IVa) în care R4 și R4’ sunt: alchil liniar sau ramificat cu mai puțin de 10 atomi de carbon: benzii, cicloalchil cu mai puțin de 7 atomi de carbon sau o grupă heterociclică formată prin unirea grupelor R4 și R4 .
  13. 13. Intermediar conform revendicării 12, caracterizat prin aceea că are formula (IV) și sunt:
    104
    1-(N,N-dimetilamino)-2,3-dician-1 -prop-1 enă;
    1 -(N,N-dietilamino)-2,3-dicianprop-1 -enă;
    1-(N,N-di-n-butilamino)-2,3-dicianprop-1enă;
    1-(N-benzil-N-metilamino)-2,3-dicianprop1-enă;
    1-(piperidinil)-2,3-dicianprop-1-enă; 1-(pirolidin-1-il)-2,3-dicianprop-1-enă sau 1-(morfolin-1-il)-2,3-dicianprop-1-enă.
  14. 14. Compoziție cu acțiune pesticidă, caracterizată prin aceea că este alcătuită din 0,05...95%în greutate din unul sau mai mulți compuși cu formula (Ila) și (Ilb), 1 până la 95% în greutate din unul sau mai mulți aditivi aleși dintre coloizi de protecție, adezivi, agenți tixotropici, agenți de îngroșare, agenți de penetrare, uleiuri pentru pulverizare, stabilizatori, agenți de conservare, agenți de sechestrare și 0,1 până la 50% în greutate din unul sau mai mulți agenți activi de suprafață.
  15. 15. Compoziție de uz veterniar, destinată creșterii animalelor sau asigurării sănătății publice, caracterizată prin aceea că, conține o cantitate eficientă de compus cu formula (Ila) și/sau (Ilb) ca ingredient activ și unul sau mai mulți compuși activi compatibili cu aceștia.
  16. 16. Metodă pentru controlul pestelor la plante, produse de artropode sau nematode, caracterizată prin aceea că, constă în aplicarea pe sol, pe plante sau pe locul în care cresc acestea, a unei cantități de 0,005...15 kg/ha dintr-un compus cu activitate pesticidă cu formulele (Ila) sau/și (Ilb), iar în cazul aplicării pe frunze, se folosește o cantitate de 0,01 până la 1 kg/ha.
  17. 17. Metodă pentru controlul pestelor produse de nematode, viermi intestinali sau protozoare, caracterizată prin aceea că, constă în administrarea unei cantități eficiente de compus activ cu formulele (Ila) și/sau (Ilb) vertebratelor cu sânge cald, în doze unice de 0,01 ...100 mh/kg corp.
  18. 18. Procedeu pentru prepararea compusului pesticid cu formula (I)
    RO 111077 Bl în care X este o grupă perhaloalchiltio cu catenă liniară sau ramificată cu mai puțin de 10 atomi de carbon, iar substituția halogenică constă în atomi de halogen identici sau diferiți:
    R1 este amino; R2 este cian; R3 este hidrogen; Y este: halogen, cian, alchil, haloalchil, alcoxi, haloalcoxi, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchiltio, haloalchiltio, haloalchilsulfinil, haloalchilsulfonil, alchilcarbonil, haloalchilcarbonil, alchenil, haloalchenil, alchinil sau haloalchinil, în care grupele alchil, alcoxi haloalchil, haloalcoxi, alchenil, haloalchenil, alchinil și haloalchinil sunt liniare sau ramificate și au mai puțin de 10 atomi de carbon și substituția halogenică din aceste grupe constă din unul sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, și care poate fi de la mono- la poli-substituție completă, sau Y este un atom de hidrogen.
    X1, X2, X3 și X^sunt fiecare unul din același set de substituenți descriși pentru Y, caracterizat prin aceea că, constă din următoarele etape:
    a) reacția compusului cu formula (lila):
    106 în care X1, X2, X4 și Y au semnificațiile date mai sus, cu monoclorură de sulf, la o temperatură cuprinsă între - 100 și 25°C, eventual într-un solvent organic, în care X1, X2, X3, X4 și Y au semnificațiile date anterior; R1 este amino; R2 este cian si R3 este hidrogen;
    30 și b/ reacția compusului disulfidic cu formula (XLI) cu un perhalogenalcan cu formula ZCFR7R8 în care Z este clor, brom sau iod, R7 este F, CI sau Br și R8 35 este F, CI sau Br sau o grupă perfluoroalchil, în prezența formiatului de sodiu și a bioxidului de sulf și eventual în prezența unei baze, într-un solvent organic, la o temperatură cuprinsă între O și 85°C, 40 eventual sub presiune, pentru a obține compuși cu actine pesticidă cu formula (I).
RO147713A 1990-06-05 1991-06-05 Derivati de 1-aril-piroli, procedeu de obtinere, compozitie pesticida care ii contine si intermediari in sinteza acestora RO111077B1 (ro)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/533,470 US5187185A (en) 1988-12-09 1990-06-05 Pesticidal 1-arylpyrroles

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO111077B1 true RO111077B1 (ro) 1996-06-28

Family

ID=24126083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO147713A RO111077B1 (ro) 1990-06-05 1991-06-05 Derivati de 1-aril-piroli, procedeu de obtinere, compozitie pesticida care ii contine si intermediari in sinteza acestora

Country Status (33)

Country Link
US (2) US5187185A (ro)
EP (1) EP0460940B1 (ro)
JP (1) JPH04244060A (ro)
KR (1) KR100189790B1 (ro)
CN (1) CN1039079C (ro)
AT (1) ATE176224T1 (ro)
AU (2) AU653722B2 (ro)
BG (1) BG60083B2 (ro)
BR (1) BR9102331A (ro)
CA (1) CA2043955C (ro)
CZ (1) CZ282471B6 (ro)
DE (1) DE69130813T2 (ro)
DK (1) DK0460940T3 (ro)
ES (1) ES2126566T3 (ro)
FI (1) FI912688A (ro)
GR (1) GR3029804T3 (ro)
HU (1) HUT58183A (ro)
IE (1) IE911896A1 (ro)
IL (1) IL98357A (ro)
MA (1) MA22167A1 (ro)
MY (1) MY110420A (ro)
NO (1) NO912132L (ro)
NZ (2) NZ238386A (ro)
OA (1) OA09360A (ro)
PL (1) PL167087B1 (ro)
PT (1) PT97870B (ro)
RO (1) RO111077B1 (ro)
RU (1) RU2092479C1 (ro)
SK (1) SK278954B6 (ro)
TR (1) TR25427A (ro)
UA (1) UA41248C2 (ro)
ZA (1) ZA914284B (ro)
ZW (1) ZW6691A1 (ro)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2716453B1 (fr) * 1994-02-22 1996-03-29 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques.
US5286742A (en) * 1992-11-03 1994-02-15 American Cyanamid Company Pyrrole thiocarboxamide insecticidal and acaricidal agents
US5453277A (en) * 1993-01-05 1995-09-26 Mccoy; Paul E. Method of controlling soil pests
FR2712144B1 (fr) * 1993-11-04 1997-07-18 Rhone Poulenc Agrochimie Association d'un fongicide à groupe azole avec un insecticide à groupe pyrazole, pyrrole ou phénylimidazole.
DE4404702A1 (de) * 1994-02-15 1995-08-31 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Wasserdispergierbare Granulate auf der Basis lebender Organismen
US5662897A (en) * 1994-07-27 1997-09-02 U. Of Ga Research Foundation Insect viruses, sequences, insecticidal compositions and methods of use
US6271392B1 (en) 1994-10-07 2001-08-07 Rhone-Poulenc Inc. Intermediates useful for the synthesis of 1-arylpyrrole pesticides
FR2729825A1 (fr) * 1995-01-30 1996-08-02 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides comprenant un insecticide de la famille des chloronicotinyls et un insecticide a groupe pyrazole,pyrrole ou phenylimidazole pour traiter les semences ou le sol
US5696144A (en) * 1995-05-01 1997-12-09 Rhone-Poulenc Inc. Protection of corn
US6136983A (en) * 1995-06-05 2000-10-24 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal sulfur compounds
US6060495A (en) * 1995-06-05 2000-05-09 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal sulfur compounds
US6060502A (en) * 1995-06-05 2000-05-09 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal sulfur compounds
FR2737085B1 (fr) * 1995-07-26 1997-08-22 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides d'un oxime carbamate avec un insecticide a groupe pyrazole ou phenylimidazole
DE69715769T2 (de) * 1996-11-04 2003-05-28 Bayer Cropscience S.A., Lyon 1-Polyarylpyrazole als Pestizide
EP0946507B1 (en) * 1996-12-10 2003-09-24 G.D. SEARLE &amp; CO. Substituted pyrrolyl compounds for the treatment of inflammation
ZA981934B (en) * 1997-03-10 1999-09-06 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-aryl-3-iminopyrazoles.
ZA981776B (en) 1997-03-10 1998-09-03 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles
GB9810354D0 (en) 1998-05-14 1998-07-15 Pfizer Ltd Heterocycles
FR2805971B1 (fr) 2000-03-08 2004-01-30 Aventis Cropscience Sa Procedes de traitement et/ou de protection des cultures contre les arthropodes et compositions utiles pour de tels procedes
ES2370649T3 (es) * 2004-06-26 2011-12-21 Merial Limited Derivados de n-fenilpirazole como pesticidas.
JP4890451B2 (ja) * 2004-06-26 2012-03-07 メリアル リミテッド １−アリール−アミノピロールに基づく殺虫剤
US8440709B2 (en) 2005-12-14 2013-05-14 Makhteshim Chemical Works Ltd. Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile
DK2083629T4 (en) 2006-11-10 2015-03-02 Basf Se CRYSTAL MODIFICATION OF FIPRONIL
UA110598C2 (uk) 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
MX2009004323A (es) 2006-11-10 2009-05-05 Basf Se Nueva modificacion cristalina.
JP5931322B2 (ja) 2006-11-10 2016-06-08 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ フィプロニルの結晶変態
BRPI0810523A2 (pt) 2007-04-11 2014-10-21 Kissei Pharmaceutical Derivado heterocíclico de 5 membros e uso do mesmo para propósitos médicos.
JP2012082186A (ja) 2010-09-15 2012-04-26 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
US9198421B2 (en) 2011-01-14 2015-12-01 Keki Hormusji Gharda Polymorphism in 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-3-cyano-4-trifluoro methyl sulfinyl pyrazole
US9212150B2 (en) 2013-03-13 2015-12-15 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of certain triaryl pesticide intermediates
US9108932B2 (en) 2013-03-13 2015-08-18 Dow Agrosciences Llc Preparation of haloalkoxyarylhydrazines and intermediates therefrom
JP6487426B2 (ja) 2013-10-17 2019-03-20 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 有害生物防除化合物の調製法
WO2017189348A1 (en) 2016-04-25 2017-11-02 Bayer Cropscience Lp Formulation and method for controlling varroa mites
WO2018125817A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN107573513B (zh) * 2017-08-28 2020-09-08 济南大学 一种银铜异金属簇合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2779766A (en) * 1955-04-20 1957-01-29 Du Pont Pyrroles having amino, cyano, and mercapto or substituted mercapto groups and their preparation
US2940977A (en) * 1958-01-23 1960-06-14 Du Pont 5-amino-3-cyano-2-pyrrolesulfonic acid derivatives and salts thereof
SE337960B (ro) * 1965-12-20 1971-08-23 Bofors Ab
BE757934A (fr) * 1969-10-23 1971-04-23 Bayer Ag Nouvelles 2-phenylamino-delta 1-pyrrolines et leur application comme acaricides
US3950530A (en) * 1972-05-04 1976-04-13 Shell Oil Company Pyrrolidine insect control agents
US3836541A (en) * 1972-09-27 1974-09-17 Upjohn Co 3-cyano-2-pyrryl oxamic acids
TR18917A (tr) * 1974-10-31 1977-12-09 Ciba Geigy Ag 1-(bis-triflormetilfenil)-2-oksopirolidin-4-karbonik asitleri ve bunlarin tuerevleri
JPS543866A (en) * 1977-06-10 1979-01-12 Shin Etsu Chem Co Ltd Silicone-emulsion composition
US4339457A (en) * 1980-10-20 1982-07-13 Fmc Corporation 3-(Pyrrol-1-yl)phenylmethyl esters and intermediates
FR2536748A1 (fr) * 1982-11-25 1984-06-01 Roussel Uclaf Nouveaux esters derives d'acides 2,2-dimethyl cyclopropane carboxyliques et d'alcools biaryliques, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
DE3309355A1 (de) * 1983-03-16 1984-09-27 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von pyrrolen
DE3545036A1 (de) * 1985-12-19 1987-09-10 Bayer Ag 5-heterocyclyl-1-aryl-pyrazole
GB8713768D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8531485D0 (en) * 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
EP0242322B1 (en) * 1986-03-18 1992-12-16 Sandoz Ag Phenylureas
GB2189242B (en) * 1986-04-17 1990-07-25 Ici Plc Acrylic acid derivatives useful as fungicides
DE3718375A1 (de) * 1987-06-02 1988-12-15 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-cyano-4-aryl-pyrrolen
DE3719873A1 (de) * 1987-06-13 1988-12-29 Basf Ag Verfahren zur herstellung von itaconsaeurediestern und itaconsaeure
DE3724554A1 (de) * 1987-07-24 1989-02-02 Bayer Ag Substituierte 3-arylpyrrole
US5010098A (en) * 1987-07-29 1991-04-23 American Cyanamid Company Arylpyrrole insecticidal acaricidal and nematicidal agents and methods for the preparation thereof
US4929634A (en) * 1987-10-23 1990-05-29 American Cyanamid Company Method of and bait compositions for controlling mollusks
GB8816915D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 May & Baker Ltd New compositions of matter
AU641905B2 (en) * 1988-12-09 1993-10-07 Rhone-Poulenc Agrochimie 1-substituted-phenyl pyrrole derivatives as insecticides and methods for their production
US5019130A (en) * 1989-11-03 1991-05-28 Clairol Incorporated Substituted N-aryl pyrroles in oxidative hair dye compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CS171491A3 (en) 1992-05-13
US5187185A (en) 1993-02-16
NO912132D0 (no) 1991-06-04
AU676343B2 (en) 1997-03-06
PL290546A1 (en) 1992-11-02
JPH04244060A (ja) 1992-09-01
AU7020594A (en) 1994-10-13
AU7817991A (en) 1991-12-12
FI912688A0 (fi) 1991-06-04
HUT58183A (en) 1992-02-28
KR100189790B1 (ko) 1999-06-01
MA22167A1 (fr) 1991-12-31
BG60083B2 (bg) 1993-10-29
DE69130813D1 (de) 1999-03-11
RU2092479C1 (ru) 1997-10-10
NO912132L (no) 1991-12-06
IL98357A0 (en) 1992-07-15
ZW6691A1 (en) 1991-12-18
CN1057050A (zh) 1991-12-18
IL98357A (en) 1998-01-04
PL167087B1 (pl) 1995-07-31
UA41248C2 (uk) 2001-09-17
EP0460940B1 (en) 1999-01-27
BR9102331A (pt) 1992-01-07
ES2126566T3 (es) 1999-04-01
NZ238386A (en) 1994-12-22
MY110420A (en) 1998-05-30
ATE176224T1 (de) 1999-02-15
DK0460940T3 (da) 1999-09-13
PT97870B (pt) 1998-10-30
IE911896A1 (en) 1991-12-18
CA2043955C (en) 2006-03-21
US5506260A (en) 1996-04-09
ZA914284B (en) 1992-04-29
FI912688A (fi) 1991-12-06
CN1039079C (zh) 1998-07-15
AU653722B2 (en) 1994-10-13
CZ282471B6 (cs) 1997-07-16
PT97870A (pt) 1992-04-30
DE69130813T2 (de) 1999-06-10
TR25427A (tr) 1993-03-01
CA2043955A1 (en) 1991-12-06
OA09360A (fr) 1992-09-15
SK278954B6 (sk) 1998-05-06
KR920000226A (ko) 1992-01-29
NZ250245A (en) 1994-12-22
EP0460940A1 (en) 1991-12-11
GR3029804T3 (en) 1999-06-30
HU911872D0 (en) 1991-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0460940B1 (en) Pesticidal 1-arylpyrroles
DE69020600T2 (de) Pestizide 3-Cyano-5-alkoxy-1-arylpyrazole.
DE69222202T2 (de) Pestizide 1-(2-Pyridyl)pyrazole
DE69132687T2 (de) Pestizide 1-Arylimidazole
DE69627281T2 (de) Neue 1-Aryl Pyrazol Derivate und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
EP0372982B1 (en) Pyrrole insecticides
NZ234081A (en) N-phenylpyrazole derivatives and pesticidal compositions
RO107407B1 (ro) Derivati de 1-aril-5-alchilidenimino-pirazoli, procedeu pentru prepararea acestora, compozitie pesticida continandu-i si metoda de control
JP2943993B2 (ja) 農薬としての１―アリールイミダゾール
RU2063688C1 (ru) Производные пирролов, инсектоакарицидная композиция и способ борьбы с насекомыми и клещами