PT99839B

PT99839B - Processo para a preparacao de compostos 2-aril-1-substituido-5-(trifluorometil)pirrole uteis como agentes insecticidas acaricidas e nematicidas e como intermediarios para a producao dos referidos agentes

Info

Publication number: PT99839B
Application number: PT99839A
Authority: PT
Inventors: Robert Francis Doehner Jr
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1990-12-26
Filing date: 1991-12-18
Publication date: 1999-05-31
Also published as: BR9105581A; HU914110D0; GR3030377T3; JPH04308566A; EP0492093A2; CA2058388A1; JP3172225B2; DE69131002T2; EP0492093B1; TW198021B; EP0492093A3; DE69131002D1; SG54187A1; AU651410B2; KR920012026A; HU209426B; ATE177734T1; DK0492093T3; ZA9110133B; HUT59904A

Description

Tomando em consideração a utilidade de certos compostos arilpirrole para o controlo de pragas de insectos, ácaros e nemátodos e para a protecção de importantes colheitas agronómicas da destruição provocada pelas referidas pragas, são necessários mais métodos de preparação dos referidos compostos arilpirrole. Constitui um objectivo deste invento proporcionar um processo eficaz com um passo único para a preparação de compostos insecticidas 5-(trifluorometil)pirrole substituídos com 2-aril-l.

presente invento relaciona-se com um processo para a preparação de compostos arilpirrole da fórmula I

em que A é C^-Cg alquilo, fenilo ou C^Cg alquilo substituído com fenilo;

W é CN, N0₂ ou COOR ;

L é hidrogénio ou halogénio e

Me R são cada um deles indepndentemente hidrogénio, ^C1“C₄alquilo, C.-C alcóxi, C -C alquiltio, C -C. alquilsulfinilo, C₁~C₄ alquilsulf onilo, CN, NC>₂, halogénio, CF₃, R₂CF₂Z, RgCO ou NR₄Rg e quando M e R se encontram em posições adjacentes podem ser tomados em conjunto com os átomos de carbono aos quais estão ligados para formar um anel em que MR representa a estrutura

-OCH₂O-, -OCF₂O- ou -CH=CH-CH=CH-;

Z é S(0)_n ou 0;

R^ é ^Ci^-Cg alquilo, ^C3^-Cg cicloalquilo ou fenilo;

R₂ é hidrogénio, F, CHFg, CHFCl ou CF^;

R₃ é C₁~C₄ alquilo, C^-C^ alcoxi ou NR₃R₄;

R₄ é hidrogénio ou C^-C₄ alquilo;

R₅ é hidrogénio, C₁~C₄ alquilo ou RgCO;

Rg é hidrogénio ou C^-C₄ alquilo; e n é um número inteiro de 0, 1 ou 2 que compreende a reacção de um composto ácido de 2-arilamino da fórmula II

em que A, L, M e R são tal como foram definidos anteriormente com cerca de um equívaléhté~Tnólair-de-4-,3-dipolarofilo da fórmula III

U ' ·

HpCzrc/ \

X (III) em que X é Cl ou Br e W é definido anteriormente e pelo menos um equivalente molar de uma base orgânica na presença de um anidrido ácido e um solvente a uma temperatura elevada.

Os compostos do produto arilpirrole da fõrmuia I são muito úteis como agentes insecticida, acaricida e nematocida e, são ainda, intermediários importantes na produção de certos compostos arilpirrole insecticidas. Compostos da fórmula II e um método para a sua preparação são descritos no requerimento copendente dos E.U.A. da Série Número 06/634.287.

Vantajosamente, verificou-se que um composto ácido de 2-arilamino da fórmula II sofre eficientemente uma 1,3-cicloadição de um passo para formar um composto heterocíclico com 5 membros da fórmula I.

Assim, compostos arilpirrole da fórmula I podem ser preparados por reacção de um composto de ácido 2-arilamino da fórmula II com mais ou menos um equivalente molar de um 1,3-dipolarofilo da fórmula III e pelo menos um equivalente molar de uma base orgânica na presença de um anidrido ácido de um solvente, de preferência a uma temperatura elevada. A reacção é indicada no diagrama de fluxo I

DIAGRAMA DE FLUXO I

(III) u

/

H_?C—C \

X

Os solventes que podem ser usados no método do invento incluem solventes orgânicos apróticos por exemplo nitrilos tais como acetonitrilo; ésteres tais como acetato de etilo, propionato de metilo, etc.; éteres tais como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, éter dietileno glicol dimetílico, etc.; hidrocarbonetos halogenados tais como cloreto de metileno, 1,2-dicloroetano, clorofórmio, 1,1,1-tricloroetano, tetracloreto de carbono, etc.; amidas de ãcido carboxílico tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N-metilpirrolidinona, etc.; sulfóxidos tais como dimetil sulfóxido; sulfonas tais como sulfona de tetrametileno; hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno, xileno, etc.; hidrocarbonetos aromáticos halogenados tais como clorobenzeno, o-diclorobenzeno, etc. Um dos solventes orgânicos preferidos é o acetonitrilo. Anidridos ácidos apropriados para utilização no método do invento são anidridos de alquilo inferior tais como anidrido acético. De entre as bases orgânicas que podem ser usadas no método do invento encontram-se a piridina, morfolina, tri(C^-C₄)alquilamina, hexametilenetetramida, dimetilamino piridina, etc. Uma base orgânica preferida é uma tri(C^-C^)alquilamina tal como trietilamina.

A taxa de formação do arilpirrole da fórmula I está directamente relacionada com a temperatura da reacção. Temperaturas de reacção mais baixas dão origem a um tempo de reacção aumentado. Vantajosamente, verificou-se que temperaturas elevadas tais como cerca de 30°-100°C, de preferência 50°-90°C dão origem a uma formação eficiente do produto.

Os compostos da fórmula II podem ser preparados por meio de condensação do arilaldeido apropriado com cianeto e uma amina apropriada para formar o correspondente amino nitrilo, que é acetilado e hidrolisado a fim de formar o intermediário amino ãcido da fórmula III, o qual é então trifluoroacetilado a fim de se obter o desejado composto da fórmula II tal como é indicado no Diagrama de Fluxo II.

CHO

DIAGRAMA DE FLUXO II (III)

Compostos da fórmula II podem também ser preparados por meio de trifluoroacetilação do precursor arilglicina apropriado seguindo-se alquilação do composto assim obtido usando um agente de alquilação tal como um haleto de alquilo inferior. Usando iodeto de metilo como o agente de alquilação, a sequência da reacção é ilustrada no diagrama de fluxo III.

DIAGRAMA DE FLUXO III

L

Os compostos da fórmula I são úteis para o controlo de pragas de insectos, ácaros e nemátodos e para a protecção de colheitas em crescimento e armazenadas da destruição provocada pelas referidas pragas. Os compostos da fórmula I são também úteis como intermediários chave na produção de certos compostos arilpirrole insecticidas. Por exemplo, compostos da fórmula I podem ser halogenados para proporcionar os correspondentes agentes insecticidas 2-aril-4-halopirrole da fõrmula IV tal como é indicado no diagrama de fluxo IV.

DIAGRAMA DE FLUXO IV

Fazendo variar os substituintes A, W, L, Me Re o halogénio, X , podem ser preparados numerosos arilpirroles

Ct possíveis insecticidas a partir do composto intermediário da fórmula I.

A fim de facilitar uma melhor compreensão do invento, são apresentados os exemplos que se seguem principalmente tendo como finalidade ilustrar alguns dos seus pormenores mais específicos. 0 invento não é por eles limitado exceptuando o que é definido nas reivindicações. A expressão HPLC designa cromatografia líquida de pressão elevada.

EXEMPLO 1

Preparação de 2-(p-Clorofenil)-l-metoxi-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo

Uma mistura de 2-(p-clorofenil)-N-(trifluoroacetil)sarcosina (14,7 g, 0,50 mol) em acetonitrilo é tratada gota a gota com a-cloroacrilonitrilo (54,7 g, 0,62 mol) e anidrido acético (153 g, 1,5 mol), agitada vigorosamente, tratada gota a gota com trietilamina (58,1 g, 0,57 mol) a 56-60°C durante um período de 1 1/4 horas, aquecida a 60°C durante 16 horas e concentrada in vacuo para dar origem a um resíduo. 0 resíduo é dividido entre acetato de etilo e água. A fase orgânica é concentrada in vacuo para proporcionar um resíduo sólido de côr ambar. 0 referido sólido é purificado por cromatografia luminosa (sílica; acetato de etilo/hexanos) e recristalizado a partir de metanol para dar origem ao produto do título sob a forma de um sólido amarelo, p.f. 129,5-130,5°C.

EXEMPLO 2

Preparação de compostos 5-(trifluorometil)pirrole substitiuidos com 2-aril-lUsando essencialmente o mesmo processo gue foi descrito no Exemplo 1 e substituindo o substrato apropriado 2-aril-N-(trifluoroacetilo) e 1,3-dipolarofilo apropriado obtem-se os produtos do título indicados no Quadro I.

QUADRO I

COOH

3-C1

H

2-C1

4-Cl

4-CF„

4-F

3-C1

H

CH, ^c6h_sci-B ^l2^C

CH ^CH2^C6^H5

CH,

CH.

CN

Cl

135 - 137 96 - 98

EXEMPLO 3

Preparação de 2-(p-clorofenil-A-bromo-l-metil-S-(trifluorometil)pirrrole-3-carbonitrilo

Uma solução de 2-(p-clorofenil)-l-metil-5-(trifluorometil) pirrole-3-carbonitrilo (5,70 g, 0,02 mol) em clorobenzeno é tratada com bromo (3,52 g, 0,022 mol), aquecida a 80°C durante 20 horas, arrefecida até à temperatura ambiente, tratada com bromo adicional (3,52 g, 0,022 mol) e aquecida a 100°C até a reacção ficar completa por análise HPLC. A mistura da reacção é arrefecida até à temperatura ambiente e diluida com acetato de etilo e água. A fase orgânica é lavada com metabissulfito de sódio aquoso, seca (MgSC>₄) e concentrada in vacuo para proporcionar um resíduo sólido. O resíduo é cristalizado a partir de acetato de etilo/heptano para dar origem ao produto do título sob a forma de um sólido branco, 6,50 g (89,4% de rendimento), p.f. 126-129°C.

Claims

REIVINDICAÇÕES

12. - Processo para a preparação de um composto carac terizado pela fórmula I:

em que:

A é C^-C^ alquilo, fenilo ou C^-Cg alquilo substituído com fenilo;

W é CN, N0₂ ou COOR^j

L ê hidrogénio ou halogénio e

Me R são cada um deles indepndentemente hidrogénio, C^-C₄alquilo, C^-C^ alcoxi, alquiltio, C₁»C₄ alquilsulfinilo, C₁~C₄ alquilsulfonilo, CN, NC>₂, halogénio, CF₃, R₂CF₂Z, R^CO ou ^NR4^R5 ^e quando M e R se encontram em posições adjacentes podem ser tomados em conjunto com os átomos de carbono aos quais estão ligados para formar um anel em que MR representa a estrutura

-och₂o-, -ocf₂o- ou -CH=CH-CH=CH-;

Zé S(O)_n ou 0;

Rj. é Cj-Cg alquilo, ^c3”^c6 cicloalquilo ou fenilo;

R₂ é hidrogénio, F, CHF₂, CHFC1 ou CF₃;

R₃ é ^c1^_c4 alquilo, alcoxi ou NR₃R^;

R. é hidrogénio ou C-C. alquilo;

Rg é hidrogénio, ^c1“^c4 alquilo ou R^CO;

R₆ é hidrogénio ou ^c1^_c4 alquilo; e n é um número inteiro de 0, 1 ou 2;

caracterizado por compreender a reacção de um composto da fórmula II: ------------- em que A, L, M e R são tal como foram definidos anteriormente com cerca de um equivalente molar de um composto da fórmula III:

^h2c=c

X (III) « *

- 14 em que X é Cl ou Br e W é definido anteriormente e pelo menos um equivalente molar de uma base orgânica na presença de um anidrido de ácido e de um solvente a uma temperatura elevada.

2â. - Processo de acordo com a reivindicação 1, carac- terizado por temperatura se situar entre 30° e 100°C. 3â. - Processo de acordo com a reivindicação 1, carac-

terizado por a base orgânica ser tri(C₁~C₄ alquil)amina e o solvente ser acetonitrilo.

►

I

4S. - Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a base orgânica ser trietilamina.

sa. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por X ser Cl e W ser CN ou NC>₂.