PT98416B - Processo para a preparacao de um sistema matricial de silicone elastomerico autoadesivo destinado a administracao prolongada de piribedilo por via transcutanea - Google Patents
Processo para a preparacao de um sistema matricial de silicone elastomerico autoadesivo destinado a administracao prolongada de piribedilo por via transcutanea Download PDFInfo
- Publication number
- PT98416B PT98416B PT98416A PT9841691A PT98416B PT 98416 B PT98416 B PT 98416B PT 98416 A PT98416 A PT 98416A PT 9841691 A PT9841691 A PT 9841691A PT 98416 B PT98416 B PT 98416B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- self
- pyribedyl
- adhesive
- matrix
- matrix system
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
SISTEMA MATRICIAL AUTOADESIVO DESTINADO A
LIBERTAÇÃO PROLONGADA DE PIRIBEDILO
POR VIA TRANSCUTANEA
A presente invenção diz respeito a um sistema matricial autoadesivo destinado à libertação prolongada de piribedilo que assegura a difusão contínua e progressiva do ingrediente activo por via transcutânea.
piribedilo, composto de fórmula (I) é um agonista dopaminérgico que estimula os receptores com dopamina e as vias doparainérgicas cerebrais, utilizado no tratamento dos distúrbios psicocomportamentais da senescência cerebral e das sequelas recentes ou tardias dos acidentes vasculares cerebrais, do estremecimento do sono extrapiramidal e nas manifestações da arterite dos membros inferiores.
piribedilo era até então administrado por via oral ou injectável.
A administração deste ingrediente activo por via transcutânea apresenta a vantagem no plano farmacocinético de uma obtenção rápida de taxas plasmáticas elevadas e constantes, no plano metabólico de evitar a metabolização importante do ingrediente activo por efeito da primeira passagem hepática e finalmente no plano clínico de diminuir as doses administradas melhorando a eficácia, a aceitabilidade clínica e a observância mediante uma única aplicação não traumatizante.
As possibilidades de administração de um medicamento através da pele dependem de diferentes factores. Em particular, o composto não deve alterar a pele de maneira alguma na continuação de um contacto prolongado e provocar irritações, alergias ou sensibilizações e deve poder atravessar uma superfície de pele bastante pequena com um débito de difusão suficiente para a abtenção de taxas plasmáticas adaptadas às necessidades terapêuticas.
Ora, o piribedilo satisfaz a todas estas exigências.
Mais especificamente, a presente invenção diz respeito a um sistema matricial autoadesivo que permite a libertação prolongada de piribedilo e a sua passagem por via transcutânea através de uma determinada superfície da pele, durante um período prolongado e com um débito suficiente para provocar a estimulação dos receptores dopaminérgicos.
Assim o sistema transdérmico de piribedilo permite melhorar os distúrbios psicocomportamentais da senescência cerebral em particular as funções ranésicas, a capacidade de memorização, a vigilância e a capacidade de adaptação ao meio. É igualmente útil para o tratamento dos acidentes vasculares cerebrais, do estremecimento do sono extrapiramidal dos acidentes isquémicos retinianos, coleovestibulares de origem isquémica dos distúrbios e finalmente nas manifestações da arterite dos membros inferiores.
Desde há alguns anos que numerosas patentes de invenção descrevem sistemas para a adminsitração de medicamentos, por via transdérmica, à circulação geral.
Em particular, existem sistemas autoadesivos em que o ingrediente activo é directamente dissolvido no adesivo.
Por outro lado, existem sistemas matriciais em que o ingrediente activo é simultaneamente dissolvido e dispersado em situação particular a preparação é então tornada adesiva mediante revestimento da superfície com um adesivo ou com um anel situado ao redor da matriz.
sistema transdérmico de libertação prolongada de piribedilo apresenta a vantagem de combinar as duas características anteriores de autoaderência e de matriz contendo o piribedilo disperso em uma mesma base de silicone elastómero
adesiva.
Os silicones elastómeros apresentam a vantagem, em relação aos outros polímeros, de não conterem antioxidantes, plastificantes e estabilizantes.
Além disso, este sistema de siliconé elastómero adesivo é novo.
Finalmente, a libertação do piribedilo faz-se de modo contínuo e constante durante todo o período de aplicação do sistema à pele.
dispositivo transdérmico é constituído por uma película de suporte oclusivo em complexo de polietileno/alumínio/poliéster revestido por uma matriz de siliconé elastómero autoadesiva recoberta com uma película protectora da pele.
A matriz constitui uma rede polimêrica susceptível de dissolver o piribedilo tendo um comportamento autoadesivo que permite manter no lugar o sistema durante um período compreendido entre 1 e 7 dias.
esqueleto polimêrico é constituído por um elastómero de siliconé de qualidade médica de fórmula geral
| Clí3 Ί | ch3 1 | |
| — 0 — Si — | — | 1 — 0 - Si — |
| ch3 | n | L CH = CH2 -3 |
na qual
M e M' representam, cada um, um grupo de fórmula
CH3 CH3
CH3 — Si — ou CH2= CH-Si —
I I
CH3 CH3
A reticulação deste poli-siloxano efectua-se a quente mediante hidro-sililação com a ajuda de poli-siloxano com função SiH na presença de platina como catalisador, em estufa aquecida ou utilizando uma radiação infravermelha.
O poder autoadesivo da matriz é conferido pela incorporação de um segundo silicone elastómero em solução no seio de um dissolvente orgânico apropriado como por exemplo o heptano, o hexano ou o triclorofluoroetano a uma determinada concentração.
Este adesivo é constituído por uma mistura em proporções definidas de um polímero de baixa viscosidade (12000 a 15000 mPa.s) possuindo grupos silanois terminais Si-OH e de um silicone resinoso trimetilsiloxi-silicato tridimensional.
Em solução no seio de um dissolvente apropriado, o adesivo obtém-se mediante condensação entre os grupos silanois dos dois polímeros. As propriedades adesivas são reveladas por evaporação do dissolvente.
As propriedades autoadesivas da matriz podem ser aumentadas mediante utilização conjunta de uma matriz de elastómero apresentando uma certa adesividade por si só e de um silicone elastómero adesivo no seio de um dissolvente orgânico apropriado.
Pode-se, finalmente, adicionar promotores de absorção à matriz. Estes promotores de absorção podem ser o lauril-sulfato de sódio, o propileno-glicol ou o dimetilisosorbido.
As quantidades de piribedilo na matriz variam em função das doses necessárias para um tipo de paciente particular e estão compreendidas entre 10 e 500 mg.
Os poli-siloxanos utilizados são aceitáveis sob o ponto de vista biológico e farmacêutico, não alergenos, insolúveis no organismo e não irritantes para os tecidos com os quais estão em contacto.
Os exemplos seguintes ilustram a presente invenção sem contudo a limitarem de modo algum.
EXEMPLO 1:
Incorporam-se progressivamente 12 g de piribedilo em 42 g de silicone elastómero de qualidade médica (MDX4-4210) contendo o seu agente reticulante sob agitação lenta. Homogeneiza-se em seguida o conjunto obtido mediante passagem sobre um triturador de três cilindros.
Introduzem-se então 66 g de silicone elastómero adesivo de qualidade médica (em solução a 60% em hexano) à mistura anterior.
Logo que a viscosidade da mistura atinge o valor adequado para a evaporação do hexano, reveste-se a película de suporte oclusivo em complexo de polietileno/alumínio/poliéster com esta mistura por meio de um espalhador de espessura regulável.
A reticulação realiza-se então em estufa ventilada
durante 1 hora a 80 °C.
Aplica-se uma película protectora pelável, em policloreto de vinilo, sobre o sistema de adesivo reticulado.
Recorta-se então a matriz autoadesiva de modo a obter-se dispositivos transdérmicos redondos de superfície igual 2 a 20 cm o que corresponde a 40 mg de ingrediente activo por sistema.
EXEMPLO 2:
Incorpora-se 12 g de piribedilo em 42 g de silicone elastómero de qualidade médica (MDX4-4210) contendo o seu agente reticulante sob agitação lenta na presença de 0,6 g de laurilsulfato de sódio. A matriz prepara-se de acordo com o processo descrito no exemplo 1.
Recorta-se então a matriz autoadesiva de modo a obter-se dispositivos transdérmicos quadrados de superfície 2 igual a 20 cm o que corresponde a 40 mg de ingrediente activo por sistema.
EXEMPLO 3
O processo para a preparação do sistema transdérmico é igaul ao descrito no exemplo 1.
./ X
Aplica-se então uma película protectora pelável em poliéster siliconado sobre o sistema adesivo reticulado.
Recorta-se então a matriz autoadesiva de modo a obter-se dispositivos transdérmicos redondos de superfície igual 2 a 80 cm o que corresponde a 160 mg de ingrediente activo por sistema.
EXEMPLO 4:
Mistura-se 4 g de piribedilo micronizado com 10 g de heptano. Submete-se a mistura aos ultrassons. Logo que o piribedilo esteja perfeitamente separado, adiciona-se 20 g de silicone elastómero de qualidade médica contendo o seu agente reticulante (MDX4-4210) à mistura e homogeneiza-se o conjunto.
Introduz-se então 14 g de silicone elastómero adesivo de qualidade médica (em solução em 74% em heptano) e 2 g de propileno-glicol na mistura anterior.
O revestimento é igual ao descrito no exemplo 1.
A reticulação realiza-se em alguns minutos, após passagem sob um dispositivo com radiação infravermelha.
Após arrefecimento da matriz, aplica-se uma película protectora pelável em poliéster sobre o sistema adesivo
reticulado.
Recorta-se então a matriz de modo a obter-se dispositivos transdérmicos quadrados com cantos arredondados de 2 cm , correspondendo a 80 mg de piribedilo por sistema.
ESTUDO FARMACOLOGICO DOS DERIVADOS DE ACORDO COM A PRESENTE INVENÇÃO
EXEMPLO 5:
Para determinar a acessibilidade do piribedilo por via transdérmica, efectuaram-se estudos in vivo no homem saudável.
Determinou-se a absorção do piribedilo por via transcutânea mediante doseamento GC-MS das concentrações plasmáticas do ingrediente activo quando da aplicação do dispositivo descrito no exemplo 3 durante 72 horas.
Os resultados da absorção do piribedilo estão indicados no esquema I
A velocidade da curva do esquema I demonstra que para um dado dispositivo transdérmico, a concentração plasmática de piribedilo é constante durante as 72 horas de aplicação do dispositivo e que se estabeleceu muito rapidamente
Claims (5)
1. - Sistema matricial autoadesivo destinado ã libertação prolongada de piribedilo por via transcutânea.útil no tratamento das perturbações psicocomportamentais da senescência cerebral, dos acidentes vasculares cerebrais, do estremecimento de repouso extrapiramidal, dos acidentes isquémicos retinianos, das perturbações coleovestibulares de origem isquémica e das manifestações da arterite dos membros inferiores, caracterizado pelo facto de ser constituído por uma película de suporte oclusiva revestida com uma matriz autoadesiva recoberta com uma película protectora da pele.
2. - Sistema matricial autoadesivo de piribedilo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o esqueleto polimérico da matriz ser constituído por um silicone elastomérico de qualidade médica no qual se dispersou o piribedilo e eventualmente promo2 tores de absorção.
3. - Sistema matricial autoadesivo de piribedilo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se tornar a matriz autoadesiva mediante incorporação de um segundo siliconé elastomérico em solução no seio de um dissolvente orgânico.
4. - Sistema matricial autoadesivo de piribedilo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de a reticulação do esqueleto polimêrico da matriz se realizar mediante passagem sob um dispositivo com radiação infravermelha.
5. - Sistema matricial autoadesivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de permitir a libertação prolongada de piribedilo durante um período compreendido entre 1 e 7 dias,
O Agente Oficiai da Rropriedt incusfnaí
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9009361A FR2664815B1 (fr) | 1990-07-23 | 1990-07-23 | Systeme matriciel autoadhesif pour la liberation prolongee du piribedil par voie transcutanee. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT98416A PT98416A (pt) | 1994-01-31 |
| PT98416B true PT98416B (pt) | 1999-01-29 |
Family
ID=9398984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT98416A PT98416B (pt) | 1990-07-23 | 1991-07-22 | Processo para a preparacao de um sistema matricial de silicone elastomerico autoadesivo destinado a administracao prolongada de piribedilo por via transcutanea |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0468875B1 (pt) |
| JP (1) | JPH04234322A (pt) |
| AT (1) | ATE124271T1 (pt) |
| AU (1) | AU635653B2 (pt) |
| CA (1) | CA2047508A1 (pt) |
| DE (1) | DE69110781T2 (pt) |
| DK (1) | DK0468875T3 (pt) |
| ES (1) | ES2075942T3 (pt) |
| FR (1) | FR2664815B1 (pt) |
| GR (1) | GR3017276T3 (pt) |
| IE (1) | IE912577A1 (pt) |
| NZ (1) | NZ239074A (pt) |
| OA (1) | OA09384A (pt) |
| PT (1) | PT98416B (pt) |
| ZA (1) | ZA915769B (pt) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2675383B1 (fr) * | 1991-04-18 | 1995-05-12 | Bernard Aranda | Utilisation d'un medicament pour la fabrication d'un medicament destine au traitement des vessies hyperactives ou instables. |
| FR2691361B1 (fr) | 1992-05-19 | 1994-07-08 | Adir | Systeme matriciel autoadhesif pour la liberation prolongee du piribedil par voie transcutanee. |
| DE19512181C2 (de) | 1995-03-31 | 2003-11-06 | Hexal Pharma Gmbh | Transdermales System mit Ramipril und/oder Trandolapril als ACE-Hemmer |
| US5785991A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-28 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate |
| HUP0105336A3 (en) * | 1999-02-05 | 2004-06-28 | Cipla Ltd Mumbai | Topical spray compositions |
| PT1406633E (pt) | 2001-06-18 | 2012-01-12 | Noven Pharma | Distribuição melhorada de fármacos em sistemas transdérmicos |
| US6805878B2 (en) | 2001-09-13 | 2004-10-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal administration of ACE inhibitors |
| CN105267173A (zh) * | 2014-05-30 | 2016-01-27 | 北京星昊医药股份有限公司 | 一种吡贝地尔缓释片及其制备方法 |
| US9669012B2 (en) | 2014-10-30 | 2017-06-06 | Textile-Based Delivery, Inc. | Delivery systems |
| CN105232475A (zh) * | 2015-11-19 | 2016-01-13 | 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 | 一种吡贝地尔缓释微丸及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2519986A1 (fr) * | 1982-01-21 | 1983-07-22 | Adir | Nouveaux derives de benzodioxine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| DE3344691A1 (de) * | 1983-12-10 | 1985-06-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgasesysteme |
| CA1272445A (en) * | 1985-02-25 | 1990-08-07 | Yie W. Chien | Transdermal pharmaceutical absorption dosage unit and process of pharmaceutical administration |
| HU197519B (en) * | 1987-06-22 | 1989-04-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for producing medicine form capable for penetrating through epidermis and suitable for intaking the agent through epidermis by kinetics of zero-grade |
| FR2619388A1 (fr) * | 1987-08-14 | 1989-02-17 | Rhone Poulenc Chimie | Article stratifie souple pour adhesif de transfert |
-
1990
- 1990-07-23 FR FR9009361A patent/FR2664815B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-07-22 AU AU81213/91A patent/AU635653B2/en not_active Ceased
- 1991-07-22 NZ NZ239074A patent/NZ239074A/en unknown
- 1991-07-22 JP JP3180719A patent/JPH04234322A/ja active Pending
- 1991-07-22 PT PT98416A patent/PT98416B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-07-22 CA CA002047508A patent/CA2047508A1/fr not_active Abandoned
- 1991-07-23 ES ES91402036T patent/ES2075942T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-23 DE DE69110781T patent/DE69110781T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-23 IE IE257791A patent/IE912577A1/en unknown
- 1991-07-23 EP EP91402036A patent/EP0468875B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-23 ZA ZA915769A patent/ZA915769B/xx unknown
- 1991-07-23 OA OA60046A patent/OA09384A/xx unknown
- 1991-07-23 AT AT91402036T patent/ATE124271T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-23 DK DK91402036.7T patent/DK0468875T3/da active
-
1995
- 1995-08-31 GR GR950402394T patent/GR3017276T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT98416A (pt) | 1994-01-31 |
| AU8121391A (en) | 1992-01-30 |
| ZA915769B (en) | 1992-05-27 |
| DE69110781D1 (de) | 1995-08-03 |
| DE69110781T2 (de) | 1995-11-23 |
| EP0468875A2 (fr) | 1992-01-29 |
| CA2047508A1 (fr) | 1992-01-24 |
| DK0468875T3 (da) | 1995-11-20 |
| NZ239074A (en) | 1992-10-28 |
| JPH04234322A (ja) | 1992-08-24 |
| EP0468875B1 (fr) | 1995-06-28 |
| GR3017276T3 (en) | 1995-11-30 |
| ATE124271T1 (de) | 1995-07-15 |
| FR2664815B1 (fr) | 1994-11-04 |
| OA09384A (fr) | 1992-09-15 |
| ES2075942T3 (es) | 1995-10-16 |
| FR2664815A1 (fr) | 1992-01-24 |
| AU635653B2 (en) | 1993-03-25 |
| EP0468875A3 (en) | 1992-04-01 |
| IE912577A1 (en) | 1992-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2340339C2 (ru) | Устройство для трансдермального введения в организм ротиготина в виде основания | |
| ES2452517T3 (es) | Composiciones y métodos para el tratamiento del trastorno de déficit de atención y del trastorno de déficit de atención e hiperactividad con metilfenidato | |
| JP4592250B2 (ja) | Ｎ−０９２３を投与するための新規の医薬組成物 | |
| US5939094A (en) | Transdermal administration of apomorphine | |
| ES2733812T3 (es) | Polímeros acrílicos que contienen silicona para composiciones de administración transdérmica de fármacos | |
| ES2285704T3 (es) | Formulaciones nuevas para la administracion transdermica de pergolida. | |
| JP5069402B2 (ja) | フェンタニル懸濁液をベースにしたシリコーン系粘着剤製剤及びフェンタニルを経皮送達するための装置 | |
| EA025584B1 (ru) | Поливинилпирролидон для стабилизации твердой дисперсии некристаллической формы ротиготина | |
| BR112015022223B1 (pt) | Composição tópica, seu uso, e kit | |
| BR112015011729B1 (pt) | Sistema terapêutico transdérmico, kit compreendendo o mesmo e método para a preparação do mesmo | |
| JP2010500992A (ja) | アルツハイマー病の経皮的治療法及び経皮的治療システム | |
| BRPI0318250B1 (pt) | Emplastro tópico com matriz de polissiloxano e método para a produção de preparação de um emplastro tópico | |
| PT1589956E (pt) | Granisetron transdérmico | |
| HUE035312T2 (en) | Pharmaceutical patch (1R, 4R) -6'-fluoro-N, N-dimethyl-4-phenyl-4 ', 9'-dihydro-3'H-spiro [cyclohexane-1,1'-pyrano [3,4- b] for transdermal administration of indole] -4-amine | |
| PT98416B (pt) | Processo para a preparacao de um sistema matricial de silicone elastomerico autoadesivo destinado a administracao prolongada de piribedilo por via transcutanea | |
| PT96028B (pt) | Processo para a preparacao de um sistema terapeutico transdermico contendo 17-(ciclopropil-metil)-alfa-(1,1-dimetil-etil)-4,5-epoxi-18,19-di-hidro-3-hidroxi-6-metoxi-alfa-metil-6,14-etenomorfinano-7-metanol(buprenorfinal) como ingrediente activo | |
| BRPI1009689B1 (pt) | preparação espalhável para auxiliar na cicatrização de feridas e melhorar as características do tecido pós epitelialmente desenvolvido no local da ferida e método para a obtenção de uma preparação espalhável para auxiliar na cicatrização de feridas e no desenvolvimento de tecido de cicatriz | |
| DK1311249T3 (da) | Sæt af transdermale terapeutiske systemer | |
| JP4271869B2 (ja) | 経皮投与用抗嘔吐剤組成物およびこれを含む製剤 | |
| BR0015802B1 (pt) | Sistema de administração de contraceptivo transdérmico, e, método para produzir um sistema de administração de contraceptivo transdérmico | |
| WO2011050728A1 (zh) | 一种稳定的雷沙吉兰组合物 | |
| JP3723233B2 (ja) | 経皮用医薬調製物 | |
| PL175077B1 (pl) | Przezskórny układ terapeutyczny do leczenia jaskry oraz sposób otrzymywania przezskórnego układu terapeutycznego do leczenia jaskry | |
| CN112107561B (zh) | 含有壳聚糖的药物制剂、药物透皮贴剂及其制备方法 | |
| WO2015185979A1 (en) | Anorectal compositions comprising an anesthetic as free base and a vasoconstrictor as salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB1A | Laying open of patent application |
Effective date: 19930603 |
|
| FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19981012 |
|
| MM3A | Annulment or lapse |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 20000430 |