DE69110781T2 - Selbstklebendes Matrixsystem für transdermal gesteuerte Abgabe von Piribedil. - Google Patents
Selbstklebendes Matrixsystem für transdermal gesteuerte Abgabe von Piribedil.Info
- Publication number
- DE69110781T2 DE69110781T2 DE69110781T DE69110781T DE69110781T2 DE 69110781 T2 DE69110781 T2 DE 69110781T2 DE 69110781 T DE69110781 T DE 69110781T DE 69110781 T DE69110781 T DE 69110781T DE 69110781 T2 DE69110781 T2 DE 69110781T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- piribedil
- adhesive
- self
- matrix
- matrix system
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 title claims abstract description 36
- OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]pyrimidine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CN(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229960004310 piribedil Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 4
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027601 Inner ear disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000027491 vestibular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 claims 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 6
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 6
- 229920002529 medical grade silicone Polymers 0.000 description 5
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 5
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)(Cl)Cl BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229910008051 Si-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910006358 Si—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000006459 hydrosilylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- UUJLHYCIMQOUKC-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[oxo(trimethylsilylperoxy)silyl]peroxysilane Chemical compound C[Si](C)(C)OO[Si](=O)OO[Si](C)(C)C UUJLHYCIMQOUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein selbstklebendes Matrixsystem für die verzögerte Abgabe von Piribedil auf transkutanem Wege, welches die kontinuierliche und progressive Diffusion des Wirkstoffs auf transkutanem Wege sicherstellt.
- Piribedil, die Verbindung der folgenden Formel (I):
- ist ein dopaminergischer Agonist, welcher die Dopamin-Rezeptoren und die dopaminergen Wege des Gehirns stimuliert und bei der Behandlung von psychischen Verhaltensstörungen des alternden Gehirns und von frühen oder späten Folgen von Zerebralgefäßvorfällen. des extrapyramidalen Ruhezitterns und von Arterienerkrankungen der unteren Gliedmaßen verwendet wird.
- Piribedil wurde bislang auf oralem Wege oder durch Injektion verabreicht.
- Die Verabreichung dieses Wirkstoffs auf transkutanem Wege besitzt den Vorteil, daß im Hinblick auf die Pharmakokinetik schnell ein erhöhter und konstanter Plasmaspiegel erreicht wird, im Hinblick auf den Stoffwechsel ein erheblicher Stoffwechselabbau des Wirkstoffs durch das erste Hindurchgehen durch die Leber vermieden wird und schließlich im Hinblick auf die klinische Behandlung die Dosierungen verringert werden können durch eine Verbesserung der Wirksamkeit, eine Steigerung der klinischen Akzeptierung und die Verabreichung durch eine einzige nicht-traumatisierende Anwendung.
- Die Möglichkeiten der Verabreichung eines Arzneimittels über die Haut hängen von verschiedenen Faktoren ab. Insbesondere darf die Verbindung die Haut auch bei einem längeren Kontakt nicht in irgendeiner Weise verändern und Reizungen, Allergien oder Empfindlichkeiten verursachen und muß dazu in der Lage sein, eine ausreichend kleine Oberfläche der Haut mit einem ausreichenden Diffusionsdurchsatz zu durchdringen, um die für die therapeutischen Zwecke geeigneten Plasmaspiegel zu erreichen.
- Piribedil erfüllt nun all diese Anforderungen.
- Die vorliegende Erfindung betrifft daher ein selbstklebendes Matrixsystem, welches die verzögerte Abgabe von Piribedil und dessen Verabreichung auf transkutanem Wege durch eine bestimmte Hautoberfläche während einer längeren Zeitdauer und bei einem für die Stimulierung der dopaminergischen Rezeptoren ausreichenden Durchsatz ermöglicht.
- So wird es mit dem transdermalen System für Piribedil möglich, die psychischen Verhaltensstörungen des Alterns des Gehirns und insbesondere die Gedächtnisfunktionen, das Erinnerungsvermögen, die Wachsamkeit und die Fähigkeit der Anpassung an die Umgebung zu verbessern. Es ist weiterhin zur Behandlung von Zerebralgefäßunfällen, des extrapyramidalen Ruhezitterns, von ischämischen Retinavorfällen, von Ohrschneckenvorhof-bezüglichen Störungen ischämischen Ursprungs und schließlich von Manifestationen der Arteritis der unteren Gliedmaßen geeignet.
- Seit einigen Jahren beschreibt eine Vielzahl von Patentschriften Systeme zur Verabreichung von Arzneimitteln auf transdermalem Wege in den allgemeinen Kreislauf.
- Es existieren insbesondere selbstklebende Systeme, bei denen der Wirkstoff direkt in dem Klebstoff gelöst ist.
- Andererseits existieren Matrixsysteme, bei denen der Wirkstoff zugleich gelöst und gleichzeitig in teilchenförmigem Zustand dispergiert ist, wobei das Präparat durch Auftragen eines Klebstoffs auf eine Oberfläche oder in Form eines Rings um die Matrix herum klebend gemacht wird.
- Das System für die verzögerte transdermale Abgabe von Piribedil besitzt den Vorteil, die beiden angesprochenen Eigenschaften des Selbstklebens und der Matrix, die Piribedil in ein und derselben klebenden Silikonelastomerbasis enthält, zu vereinigen.
- Die Silikonelastomere besitzen im Vergleich zu anderen Polymeren den Vorteil, daß sie keine Antioxidantien, Weichmacher und Stabilisatoren enthalten.
- Darüber hinaus ist dieses klebende Silikonelastomersystem neu.
- Schließlich erfolgt die Freisetzung des Piribedils kontinuierlich und konstant während der gesamten Dauer der Anwendung des Systems auf der Haut.
- Die transdermale Einrichtung besteht aus einem abschließenden oder dichten oder undurchlässigen Trägerfilm aus einem Polyethylen/Aluminium/ Polyester-Komplex, der mit einer selbstklebenden Silikonelastomermatrix beschichtet ist, die ihrerseits mit einem abziehbaren Schutzfilm bedeckt ist.
- Die Matrix bildet ein polymeres Netzwerk, in dem sich Piribedil löst, und besitzt weiterhin ein Selbstklebevermögen, welches es ermöglicht, das System während einer Zeitdauer zwischen 1 und 7 Tagen an Ort und Stelle zu halten.
- Das Polymergerüst wird durch ein Silikonelastomermedizinischer Qualität der allgemeinen Formel gebildet:
- in der M und M' für Gruppen der Formeln:
- stehen.
- Die Vernetzung dieses Polysiloxans erfolgt in der Wärme durch Hydrosilylierung mit Hilfe eines Polysiloxans mit einer SiH-Funktion in Gegenwart von Platin als Katalysator im Wärmeofen oder unter Anwendung von infraroter Strahlung.
- Das Selbstklebeverhalten der Matrix wird durch Einarbeiten eines zweiten Silikonelastomeren in Form einer Lösung in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie Heptan, Hexan oder Trichlortrifluorethan, in vorbestimmter Konzentration erzeugt.
- Dieser Klebstoff besteht aus einer Mischung eines Polymers mit niedriger Viskosität (12.000 bis 15.000 mPa.s), welches endständige Silanolgruppen Si- OH aufweist, und einem dreidimensionalen Trimethylsiloxysilikat-Silikonharz in bestimmten Verhältnissen.
- In Lösung in einem geeigneten Lösungsmittel wird der Klebstoff durch Kondensation der Silanolgruppen der beiden Polymeren gebildet. Die Klebstoffeigenschaften ergeben sich nach dem Verdampfen des Lösungsmittels.
- Die selbstklebenden Eigenschaften der Matrix können durch die gleichzeitige Verwendung einer Elastomermatrix, die selbst ein bestimmtes Klebvermögen besitzt, und eines klebenden Silikonelastomeren in einem geeigneten organischen Lösungsmittel gesteigert werden.
- Schließlich können der Matrix Mittel zur Verbesserung der Absorption zugesetzt werden. Solche die Absorption verbessernde Mittel können Natriumlaurylsulfat. Propylenglykol oder Dimethylisosorbid sein.
- Die Menge des Piribedils in der Matrix variiert in Abhängigkeit von den Dosierungen, die für den besonderen Typ des zu behandelnden Patienten notwendig sind, und liegen zwischen 10 und 500 mg.
- Die verwendeten Polysiloxane sind biologisch und pharmazeutisch annehmbar, nichtallergen, im Organismus unlöslich und für die Gewebe, mit denen sie in Kontakt stehen, nicht reizend.
- Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung, ohne sie jedoch einzuschränken.
- Man arbeitet 12 g Piribedil progressiv unter langsamem Rühren in 42 g eines Silikonelastomeren medizinischer Qualität (MDX4-4210) ein, welches ein Vernetzungsmittel enthält. Die gesamte Mischung wird anschließend durch Überführung über ein Dreizylinderwalzwerk homogenisiert.
- Anschließend arbeitet man 66 g eines klebenden Silikonelastomeren medizinischer Qualität (in 60 %-iger Lösung in Hexan) in die erhaltene Mischung ein.
- Wenn die Viskosität der Mischung einen für das Verdampfen des Hexans geeigneten Wert erreicht hat, wird der abschließende Filmträger aus einem Polyethylen/Aluminium/Polyester-Aufbau mit Hilfe einer Streicheinrichtung mit regelbarer Dicke mit dieser Mischung beschichtet.
- Die Vernetzung erfolgt dann im belüfteten Ofen während 1 Stunde bei 80ºC.
- Auf das vernetzte Klebstoffsystem bringt man einen abziehbaren Schutzfilm aus Polyvinylchlorid auf.
- Die selbstklebende Matrix wird anschließend in der Weise zerschnitten, daß man runde Transdermalpräparate mit einer Oberfläche von 20 cm² erhält, was 40 mg des Wirkstoffs pro System entspricht.
- Man arbeitet 12 g Piribedil unter langsamem Rühren in Gegenwart von 0,6 g Natriumlaurylsulfat in 42 g des Silikonelastomeren medizinischer Qualität (MDX4-4210), welches sein Vernetzungsmittel enthält, ein. Man erhält die Matrix in gleicher Weise, wie es in Beispiel 1 beschrieben ist.
- Die selbstklebende Matrix wird anschließend in der Weise zerschnitten, daß man quadratische transdermale Einrichtungen mit einer Oberfläche von 20 cm² erhält, welches 40 mg des Wirkstoffs pro System entspricht. BEISPIEL 3:
- Die Herstellung des transdermalen Systems ist identisch der in Beispiel 1 beschriebenen.
- Man trägt jedoch auf das vernetzte Klebstoffsystem einen abziehbaren Schutzfilm aus silikonisiertem Polyester auf.
- Die selbstklebende Matrix wird anschließend in der Weise zerschnitten, daß man runde transdermale Einrichtungen mit einer Oberfläche von 80 cm² erhält, was 160 mg Wirkstoff pro System entspricht.
- Man arbeitet 4 g mikronisiertes Piribedil in 10 g Heptan ein. Dann behandelt man die Mischung mit Ultraschall. Nachdem das Piribedil perfekt dispergiert ist, gibt man 20 g des Silikonelastomeren medizinischer Qualität, das ein Vernetzungsmittel enthält (MDX4-4210) zu der Mischung und homogenisiert das Ganze.
- Dann arbeitet man 14 g des klebenden Silikonelastomeren medizinischer Qualität (in 74 %-iger Lösung in Heptan) und 2 g Propylenglykol in die erhaltene Mischung ein. Die Beschichtung erfolgt identisch zu der in Beispiel 1 beschriebenen Weise.
- Die Vernetzung erreicht man in einigen Minuten durch Hindurchführen des Materials unter einer Infrarotbestrahlungseinrichtung.
- Nach dem Abkühlen der Matrix bringt man einen abziehbaren Schutzfilm aus Polyester auf das vernetzte klebende System auf.
- Die Matrix wird dann in der Weise zerschnitten, daß man quadratische transdermale Einrichtungen mit abgerundeten Ecken mit einer Fläche von 20 cm² erhält, was 80 mg Piribedil pro System entspricht.
- Zur Bestimmung der Verfügbarkeit von Piribedil auf transdermalem Wege wurden in vivo Untersuchungen am gesunden Menschen durchgeführt.
- Die Absorption von Piribedil auf transkutanem Wege wird über die gaschromatographische und massenspektrographische Bestimmung der Plasmakonzentration des Wirkstoffs bestimmt, nachdem man das in Beispiel 3 beschriebene System während 72 Stunden angewandt hat.
- Die Ergebnisse der Absorption von Piribedil sind in dem Schema I angegeben.
- Der Verlauf derin dem Schema I dargestellten Kurve zeigt, daß bei einem gegebenen transdermalen System die Plasmakonzentration von Piribedil während der 72 Stunden der Anwendungsdauer der Einrichtung konstant ist und sich sehr schnell einstellt.
Claims (6)
1. Selbstklebendes Matrixsystem für die verzögerte Abgabe von Piribedil auf
transkutanem Wege, dadurch gekennzeichnet, daß es einen abschließenden
Filmträger umfaßt, der mit einer selbstklebenden Matrix beschichtet ist, die mit
einem abziehbaren Schutzfilm bedeckt ist.
2. Selbstklebendes Piribedil-Matrixsystem nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß das Polymergerüst der Matrix aus einem Siliconelastomeren
von medizinischer Qualität gebildet ist, in dem Piribedil und gegebenenfalls die
Absorption fördernde Mittel dispergiert sind.
3. Selbstklebendes Piribedil-Matrixsystem nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß die Matrix durch Einarbeiten eines zweiten, in einem
organischen Lösungsmittel gelösten Siliconelastomeren selbstklebend gemacht ist.
4. Selbstklebendes Piribedil-Matrixsystem nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß die Vernetzung des Polymergesrüsts der Matrix durch
Hindurchführen unter einer Infrarotbestrahlungseinrichtung bewirkt worden ist.
5. Selbstklebendes Piribedil-Matrixsystem nach Anspruch 1 für die
verzögerte Abgabe von Piribedil während einer Zeitdauer zwischen 1 und 7 Tagen.
6. Selbstklebendes Piribedil-Matrixsystem nach einem der Ansprüche 1 bis 5
für die Behandlung von psychischen Verhaltensstörungen beim Altern des
Gehirns, von Gehirngefäßvorfällen, des extrapyramidalen Ruhezitterns, von
ischämischen Retinavorfällen, von Ohrschneckenvorhof-bezüglichen Störungen
ischämischen Ursprungs und Arterienerkrankungen der unteren Gliedmaßen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9009361A FR2664815B1 (fr) | 1990-07-23 | 1990-07-23 | Systeme matriciel autoadhesif pour la liberation prolongee du piribedil par voie transcutanee. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69110781D1 DE69110781D1 (de) | 1995-08-03 |
| DE69110781T2 true DE69110781T2 (de) | 1995-11-23 |
Family
ID=9398984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69110781T Expired - Fee Related DE69110781T2 (de) | 1990-07-23 | 1991-07-23 | Selbstklebendes Matrixsystem für transdermal gesteuerte Abgabe von Piribedil. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0468875B1 (de) |
| JP (1) | JPH04234322A (de) |
| AT (1) | ATE124271T1 (de) |
| AU (1) | AU635653B2 (de) |
| CA (1) | CA2047508A1 (de) |
| DE (1) | DE69110781T2 (de) |
| DK (1) | DK0468875T3 (de) |
| ES (1) | ES2075942T3 (de) |
| FR (1) | FR2664815B1 (de) |
| GR (1) | GR3017276T3 (de) |
| IE (1) | IE912577A1 (de) |
| NZ (1) | NZ239074A (de) |
| OA (1) | OA09384A (de) |
| PT (1) | PT98416B (de) |
| ZA (1) | ZA915769B (de) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2675383B1 (fr) * | 1991-04-18 | 1995-05-12 | Bernard Aranda | Utilisation d'un medicament pour la fabrication d'un medicament destine au traitement des vessies hyperactives ou instables. |
| FR2691361B1 (fr) * | 1992-05-19 | 1994-07-08 | Adir | Systeme matriciel autoadhesif pour la liberation prolongee du piribedil par voie transcutanee. |
| DE19512181C2 (de) * | 1995-03-31 | 2003-11-06 | Hexal Pharma Gmbh | Transdermales System mit Ramipril und/oder Trandolapril als ACE-Hemmer |
| US5785991A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-28 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate |
| ES2209812T3 (es) * | 1999-02-05 | 2004-07-01 | Cipla Ltd. | Pulverizaciones topicas que contienen una composicion filmogena. |
| CN100391462C (zh) | 2001-06-18 | 2008-06-04 | 诺芬药品公司 | 增强的透皮给药系统 |
| US6805878B2 (en) | 2001-09-13 | 2004-10-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal administration of ACE inhibitors |
| CN105267173A (zh) * | 2014-05-30 | 2016-01-27 | 北京星昊医药股份有限公司 | 一种吡贝地尔缓释片及其制备方法 |
| BR112017007942A2 (pt) | 2014-10-30 | 2017-12-19 | Textile Based Delivery Inc | sistemas de liberação |
| CN105232475A (zh) * | 2015-11-19 | 2016-01-13 | 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 | 一种吡贝地尔缓释微丸及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2519986A1 (fr) * | 1982-01-21 | 1983-07-22 | Adir | Nouveaux derives de benzodioxine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| DE3344691A1 (de) * | 1983-12-10 | 1985-06-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgasesysteme |
| DE3685895T2 (de) * | 1985-02-25 | 1992-12-24 | Univ Rutgers | Dosierungssystem fuer transdermale absorption von arzneimittelwirkstoffen. |
| HU197519B (en) * | 1987-06-22 | 1989-04-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for producing medicine form capable for penetrating through epidermis and suitable for intaking the agent through epidermis by kinetics of zero-grade |
| FR2619388A1 (fr) * | 1987-08-14 | 1989-02-17 | Rhone Poulenc Chimie | Article stratifie souple pour adhesif de transfert |
-
1990
- 1990-07-23 FR FR9009361A patent/FR2664815B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-07-22 PT PT98416A patent/PT98416B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-07-22 AU AU81213/91A patent/AU635653B2/en not_active Ceased
- 1991-07-22 CA CA002047508A patent/CA2047508A1/fr not_active Abandoned
- 1991-07-22 JP JP3180719A patent/JPH04234322A/ja active Pending
- 1991-07-22 NZ NZ239074A patent/NZ239074A/en unknown
- 1991-07-23 DK DK91402036.7T patent/DK0468875T3/da active
- 1991-07-23 ZA ZA915769A patent/ZA915769B/xx unknown
- 1991-07-23 IE IE257791A patent/IE912577A1/en unknown
- 1991-07-23 AT AT91402036T patent/ATE124271T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-23 ES ES91402036T patent/ES2075942T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-23 OA OA60046A patent/OA09384A/xx unknown
- 1991-07-23 EP EP91402036A patent/EP0468875B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-23 DE DE69110781T patent/DE69110781T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-08-31 GR GR950402394T patent/GR3017276T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2664815A1 (fr) | 1992-01-24 |
| ATE124271T1 (de) | 1995-07-15 |
| CA2047508A1 (fr) | 1992-01-24 |
| FR2664815B1 (fr) | 1994-11-04 |
| AU635653B2 (en) | 1993-03-25 |
| ES2075942T3 (es) | 1995-10-16 |
| PT98416B (pt) | 1999-01-29 |
| JPH04234322A (ja) | 1992-08-24 |
| DK0468875T3 (da) | 1995-11-20 |
| OA09384A (fr) | 1992-09-15 |
| EP0468875A2 (de) | 1992-01-29 |
| AU8121391A (en) | 1992-01-30 |
| PT98416A (pt) | 1994-01-31 |
| ZA915769B (en) | 1992-05-27 |
| EP0468875B1 (de) | 1995-06-28 |
| DE69110781D1 (de) | 1995-08-03 |
| NZ239074A (en) | 1992-10-28 |
| EP0468875A3 (en) | 1992-04-01 |
| GR3017276T3 (en) | 1995-11-30 |
| IE912577A1 (en) | 1992-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69814917T2 (de) | Transdermale therapeutische vorrichtung mit capsaicin und seinen analogen | |
| DE3785442T2 (de) | Geraet zur transkutanen verabreichung von heilmitteln. | |
| DE69401945T2 (de) | Einarbeitung eines poly-n-vinylamids in ein transdermales system | |
| DE69637061T2 (de) | Zusammensetzung und Vorrichtung zur Verabreichung von Pergolid in einer therapeutisch wirksamen Rate | |
| DE602004007888T2 (de) | Transdermal granisetron | |
| DE3131610C2 (de) | ||
| DE69217685T2 (de) | Äusserliches auf der Haut anzuwendendes Lidocain enthaltendes Arzneimittel | |
| DE3879031T2 (de) | Kontrazeptives implantat. | |
| DE2547378C2 (de) | ||
| DE60314298T2 (de) | Therapeutisches pflaster mit capsaicin-haltiger polysiloxan-matrix | |
| DE3528979A1 (de) | Arzneimittelfreigabesystem | |
| DE2445971A1 (de) | Arzneimittelwirkstofftraeger ii | |
| DE1902227A1 (de) | Arzneimittel zur psychotherapeutischen Anwendung und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2755661A1 (de) | Therapeutisches system fuer die transdermale anwendung von clonidin und verfahren zu dessen herstellung | |
| DE2158226A1 (de) | Arzneimittelwirkstofftraeger aus siliconkautschuk | |
| DE69829510T2 (de) | Stabile Zubereitung enthaltend Acetylsalicylsäure und Siliconöl zur äusseren Anwendung | |
| EP1501499A1 (de) | Transepikutane darreichungsform zur behandlung des restless leg syndroms | |
| DE69110781T2 (de) | Selbstklebendes Matrixsystem für transdermal gesteuerte Abgabe von Piribedil. | |
| DE3390091C1 (de) | Krampfstillendes Praeparat aus einem auf der Haut befestigbaren Pflaster,Verfahren zu dessen Herstellung sowie dessen Verwendung | |
| DE69908399T2 (de) | Arzneistoffabgabesystem, insbesondere zur verabreichung von androgenen | |
| EP0966273B1 (de) | Transdermales oder topisches pflastersystem mit polyacrylatmatrix mit verbesserten physikalischen eigenschaften | |
| DE19950066A1 (de) | Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an Tulobuterol-hydrochlorid zur Verabreichung des Bronchodilatators Tulobuterol über die Haut | |
| WO2003101433A1 (de) | Pflaster, enthaltend fentanylum | |
| DE2259070A1 (de) | Feste pharmazeutische zubereitungsform | |
| EP1152763B1 (de) | Verwendung von desoxypeganin zur behandlung von drogenabhängigkeit |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: LES LABORATOIRES SERVIER, NEUILLY SUR SEINE, FR |
|
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |