PT94484B - Processo para a preparacao de {alfa-(terc-butilaminometil)-3,4-diclorobenzil}tioacetamida - Google Patents

Processo para a preparacao de {alfa-(terc-butilaminometil)-3,4-diclorobenzil}tioacetamida Download PDF

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Description

PATENTE DE INVENÇÃO
INC 94.484
NOME: LABORATOIRES L. LAFON, francesa, industrial, com sede em 19 Avenue du Professeur Cadiot-94701 Maisons Alfort, França
EPÍGRAFE: PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE /»< -(TERC-BUTILAMINOMETIL)-3,4-DICLOROBÊNZIL7TIOACETAMIDA
B INVENTORES: Louis Lafon
Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4S da Convenção da União de Paris de 20 de Março de 1883.
França, 26 de Junho de 1 989, No. 89 08 480
LABORATOIRES L. LAFON
PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE Ea-(TERC-BUTILAMINOMETIL)-3,4-DICLOROBENZIL 3 ΤIOACETAMIDA
MEMÓRIA DESCRITIVA
Resuma
O presente inventa diz respeito a um processo para a preparação de Cct- (terc-buti 1 ami nome ti 1) -3,4-dic I oro benzi 1 3 tioapetamida de fórmula (I):
CH - S - CH» - CONH»
I 2 2
CH2 - NH - C(CH3)3 (I) e de seus sais de adição com ácidos farmaceuticamente aceitáveis,.
Estes compostôs são utilizáveis em terapêutica como antidepressivos assim coma para favorecer a tomada de alimentos.
processo para a sua preparação consiste em se fazer reagir 1-(3,4-dic1orofeni1/-2-bromoetanol com terc-buti1amina, se transformar o amino-álcool obtido no derivado amino-clorado, se condensar este com tioglicolato de metilo e se efectuar a aminólise do éster obtido.
presente inventa diz respeito a novos derivados do ácido α-aminometi1-benzi1tioacétioos e em especial a novos derivados da «-aminometi1-benzi 1tioacetamida.
Já se descreveram os derivados do ácido α-aminometi1-benzi1tioacético em ΕΡ-Α-Θ-153 545. Estes compostos têm uma acção sobre o sistema nervoso central e podem ser utilizados em terapêutica como antidepressivos.
Descobriram-se agora os derivados do ácido u-aminome— ti 1-benzi 1tioacético que apresentam uma acção nitidamente superior sobre o sistema nervoso central.
presente inventa tem como consequência por objectivo a. Cu-(terc-butil aminometil )--3,4-diclorc<benzil 3 tio acetamida de fórmula:
Cl—^y··— CH — S — CH^ — CONH2 ' CH2 - NH - C(CH3)3 (I) e seus sais de adição com os ácidos farmaceuticamente aceitáveis.
Os “sais de adição com os ácidos farmaceuticamente aceitáveis designam os sais que dão as propriedades biológicas das bases livres, sem ter efeito não desejável. Estes sais podem ser especialmente aqueles formados com os ácidos minerais, tais como o ácido clorídrico, o ácido bromídrico, o ácido sulfúrico, o ácido nítrico, o ácido fosfórico; os sais metálicos ácidos, tais como o ortofosfato dissódico e o sulfato monopotássico, e ácidos orgânicos, tais como o ácido fórmico, o ácido acético.
-4ácido propiónico, o ácido glicolico, o ácido oxálico, o ácido fumárico, o ácido maleico, o ácido citrico, d ácidD malónicQ, d ácido metano sulfónico, o ácido láctico, o ácido succinico, o ácido tártrico.
composto de fórmula 1 pode ser obtido por reacção do l-(3,4-diclorofenil)-2-bromo-etanol com a terc. butilamina, a transformação do amino-álcool obtido em derivado amino clorado, condensação do derivado amino clorado com o tioglicolato de metilo e aminólise do éster assim obtido.
) exemplo seguinte ilustra a preparação dos compostos segundo o invento.
— xJExempla
Preparação do cloridrato de E.çs-(terc. butilamincmetil)-3,4diclorobenzi13 tioacetamida (CRL 41 414).
1) Preparação do cloridrato de 2-(terc. buti1amino)~1-(3,4 diclorofenil) etanol.
Adiciona-se a 60 g (O,22 mole) de l-(3,4-diclorofenil)-2-bromoetanol em solução em 200 ml de etanol , uma solução de 80 ml de tertiobu.ti 1 amina em 200 ml de etanol. Após 48 horas a Σ'Ο^'Ο e 3 horas ao refluxo, evapora-se a seco sob vazio, retoma-se com NaOH, extrai-se com éter, extrai-se este com HCl 2N, precipita com NaOH concentrado, seca—se ao ar, lava-se com água, seca-se. Obtém-se a base <F=111C,C) com um rendimento de 80%; aquela em solução em acetato de etilo é transformada quantitativamente em cloridrato por adição de etanol clorídrico (F=210-211°C).
2) Preparação do cloridrato de 2-(terc. but.i 1 amino) -1 - (5,4 diclorofenil)l-cloroetano,
29,85 g (0,1 mole) do cloridrato obtido em 1) em 120 ml de CH^Cl,., são tratadas com 20 ml de SOCl^ em 50 ml de CH^Cl^; após 5 horas ao refluxo e uma noite em repouso, seca-se ao ar, lava-se com éter, seca-se e obtém-se o derivado clorado, (F--23ó~238'-C> com um rendimento quantitativo.
3) Preparação do cloridrato de g-(terc. butilaminometil (ίο, 4~dic lorobençi 1 3tipacetat.p de metilo)
Mistura-se a frio 4,4 g (0,192 Atg) de sódio em 250 ml de metanol, depois 10 ml (0,1 mole) de tioglicolato de metilo e
30,5 (0,096 mole) do cloridrato do derivado clorado obtido em 2). Após 1/2 hora a 20*C, aquece-se 3 horas ao refluxo. Filtra-se o NaCl, evapora-se o filtrado sob vácuo, retoma-se com éter, lava-se com água, extrai-se com 100 ml de HC1 N, precipita-se a frio com NaOH concentrado, extrai-se com éter, lava-se com água, seca-se, filtra-se, acidifica-se com etanol clorídrico, seca-se ao ar, lava-se com éter e com acetato de etilo e seca-se. Obtém-se o cloridrato do éster ÍF=154-155*C) com um rendimento de 687..
4) Preparação do cloridrato de a-(terc. buti1aminometiI)3,4-diclorobenzi13 tioacetamida
15,9 g C0,Ô4 mole) do cloridrato obtido em (3) em solução em 200 ml de metanol são tratados com 80 ml de amoníaco a 287..
Após 24 horas em contacto, evapora-se o álcool, adiciona-se 50 ml de HC1 N, filtra-se sobre carvão, precipita-se com HaOH concentrado, extrai-se com éter, seca-se, filtra-se e acidifica-se com o etanol clorídrico, seca-se ao ar, lava-se com acetato de etilo e recristaliza-se em acetona.
□ bt'ê'm-se o composto com um rendimento de 427.
é um pó branco, solúvel em áqua e nos álcoois; insolúveis em éter, em acetato de etilo.
Ele funde a 176*C.
Dar se-à a seguir os resultados farmacológicos e toxicológicos pondo em evidência as vantagens do composto (CRL
-Ί41414) segundo ο invento em relação aos compostos descritos em EP-A-0 158 545.
Como composto de comparação, utilizou-se o composto que foi descrito em EP-A-0 150 545 e que é estruturalmente mais próximo dos compostos segundo o invento, a saber o fumarato de Ca-< isoprapilaminometi1)-3,4-dic1orobenzi 11tioacetamida (CRL 41253).
) Toxicidade
Um estudo de pretoxicidade foi realizado no rato por via i.p..
CRL 41 414
Não há mortalidade a 128 mg/kg. A 256 mg/kg, -se convulsões levando à. morte em 15 minutas (3 animais observamem 3) .
b) CRL 41 253
Não há mortalidade a 25ó mg/kg mas convulsões para 1 rato sobre 3. A 512 mg/kg, observa-se uma sedação depois convulsões levando â morte (3 animais em 3).
CRL 41 253 é então pelo melhor duas vezes menos tóxico que o CRL 41 414.
2) Antagonismo das hiootermias induzidas pela apomorfina, a reserpina e a oxotremorina no rato (administração i.p. dos compostos testados)
CRL 41 414
CRL 41 253
Apomorfina 16 mg/kg Reserpina 2,5 mg/kg Oxotremorina
mg/kg +++ 32 mq/kg +
mg/kg + 32 mg/kg +
mg/kg + 32 mq/kq +
efeito + corres ponde a ι um inicio
de efeito enquanto o efeito +++ é um efeito muito nitido).
Estes resultados põem em evidência a actividade do CRL 41 414 em doses 32 vezes mais fracas que o CRL 41 253 nos testes que são testes que são testes clássicos para a execução de um efeito antidepressivo.
3) Acção sobre o desespero comportamental
Uma meia hora depois de ter administrado o produto testado por via i.p, em lotes de 6 ratos, coloca-se os ratos num recipiente cheio de água. Determina-se a diminuição da imobilidade sob o efeito do produto testado.
CRL 41 414
CRL 41
Dose mínima diminuindo mg/kg mg/kg
Os resultados poem em evidência um efeito do CRL 41 414 em doses 8 vezes mais fracas neste teste que confirma o efeito antidepressivo do CRL 41 414.
4) Acção sobre o sono barbitúrico
Uma meia-hora após administração do produto testado por via i.p., os lotes de ratos recebem uma injecção intraperitoneal de barbital (220 mg/kg).
Ί
Determina-se a dose mínima que diminui a duração do sono barbitúrico.
CRL 41 414 CRL 41 253
J
Dose mínima 4 mg/kg 32 mg/kg
Este Teste põe em evidência um efeito estimulante na dose de 4 mg/kg para o composta segundo a inventa.
presente invento tem igualmente por objectivo as composições terapêuticas compreendendo a título de principio activo o Ca-(terc.butil ainometi1)-3,4-diclorobenzi13tioacetamida ou um dos seus sais de adição com os ácidos farmacêuticamente aceitáveis.
As composições terapêuticas segundo o invento podem ser administrados ao homem ou aos animais por via oral ou parenteral.
Elas podem estar sob a forma de preparações sólidas, semi-sólidas ou líquidas. Como exempilo, pode-se citar os comprimidos, as gélulas, os supositórios, as soluções ou suspensões injectaveis, assim como as formas retardadas e as formas implantadas de libertação lenta.
Nestas composiçSes, o principio activo está geraímente misturado com um ou vários excipientes farmacêuticamente aceitáveis bem conhecidos do homem da ciência.
A quantidade de principio activo administrado depende evidentemente do doente que é tratado, da via de administração e da severidade da doença.
Deste modo descobriu-se que o composto segundo o invento favorecia a toma alimentar no animal e podia então ser utilizada para estimular o apetite em homens e animais.
Dar-se-à além disso a seguir os resultados de um estudo realizada no rato sobre o efeito do composto segundo o invento sobre a toma alimentar.
Para o estudo, utiliza-se ratos machos Sprague Dawley com idade de 80 dias e pesando em média 374 g nop primeiro dia das determinações. Estes ratos foram colocados em gaiolas individuais, 22 dias antes do inicio das determinações. Os animais foram alimentados à vontade com o regime Extralabo 1*120 e foram colocados com permanência de água à vontade. Os animais foram condicionados a um ciclo luminoso compreendendo 8 h de ) obscuridade e 16 h de luz. 0 composto testado, em solução em soro fisiológico (NaCl a 9/1000), assim como um placebo constitui do por soro fisiológico, foram administrados por via intraperitoneal sob um volume de 1 ml/kg.
Os resultados são representados sobre a Fig. única anexa sobre a qual se relacionou em função do tempo toma alimentar em 7. da toma alimentar sob placebo.
a varaição da
-11Sob esta Fig. a curva A corresponde à mg/kg, a curva B à dose de 0,50 mg/kg e a curva mg/kg.
dose de 0,25 C à dose de 1
Constata-se com o composta de fórmula I um aumento da toma alimentar que é de 7 a 11 vezes superior àquela observada sem administração do composto de fórmula I.
presente invento tem então igualmente por objectivo uma composição favorecendo a tomada de alimentos em homens e animais que compreende a título de principio activo o composto de fórmula I.
presente invento encontra uma aplicação, nomeadamente na alimentação de animais de criação, tais como gado e aves onde a composição de acordo com o invento permite obter, nomeadamente um aumento do ganho de peso.
Para administração animal a composição pode tomar particularmente a forma de uma pré-mistura contendo o principio activo disperso num veiculo ou diluente ou ainda a forma de um suplemento de alimentação contendo o principio activa misturada com um veículo ou diluente.
Neste últimos dois casos, o veículo é de preferência um composto alimentar para animais por exemplo aveia, grãaos de soja, luzerna, frumento, resíduos de fermentação conchas de ostras trituradas, melaços, substâncias vegetais comestíveis, farinha de soja, caulino, talco, calcário triturado, etc...
Sob forma de premistura, as composiçSes segundo o inventa destinadas a favorecer a administração animal podem conter de 10 a 80% em peso de composto de fórmula I ou um dos
-12—
seus sais não tóxicos e de 90 a 207 de veículo ou diluente em pesa da composição. Estas premisturas podem ser diluidas com um suplemento alimentar para animais ou podem ser adicionados directamente a uma ração alimentar animal de modo a favorecer uma alimentação apropriada.
Alternativamente, o composto de fórmula I e os seus sais não tóxicos podem ser administrados sob forma de uma solução au suspensão contendo uma quantidade eficaz deste principio activo em ága de bebida dos animais.
Uma tal quantidade favorável pode variar de 0,0005 a 0,057. em peso da quantidade de alimento diário nos animais.

Claims (1)

  1. REIVINDICAÇÕES
    15. - Processo para a preparação nometi 1)-3,4-diclorobenziI3 tioacetamida de de ta-(terc-butilamifórmula:
    CH - S - CH_ - CONHI 2 2
    CH2 - NH - C(CH3)3 (I) e de seus sais de adição com ácidos farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado por se fazer reagir o l-(3,4-diclorofenil>-2~bromo~ etanol com a terc-buti1amina, se transformar o amirio-álcool obtido em derivado amino-clorado, se condensar o derivado ainino-clorado com o tioglicolato de e metilo se efectuar uma aminólise do éster assim obtido.
    25. - Processo para a preparação de uma composição terapêutica caracterizado por se incluir na referida composição, a título de princípio activo, um composto de acordo com a reivin) dicação 1.
    35. - Processo para a preparação de uma composição favorecendo a tomada de alimentos, caracterizado por se incluir ) na referida composição a título de princípio activo um composto de acorda com a reivindicação 1.
    Lisboa, 25 de Junho de 19P0
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2734264B1 (fr) * 1995-05-19 1997-08-01 Lafon Labor Utilisation de derives d'alpha-aminomethyl-3,4-dichlorobenzyl-thioacetamide pour la fabrication d'un medicament inhibant la recapture de la dopamine et nouveaux composes pour cette utilisation
EP2990036B1 (de) * 2014-07-30 2019-04-10 Symrise AG Hydroxyflavone als Appetitanreger

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3624143A (en) * 1968-05-10 1971-11-30 Merck & Co Inc Compounds of the class {62 -aralkylthio-substituted-{60 -amino acids
US4534874A (en) * 1983-11-21 1985-08-13 Ciba-Geigy Corporation Anti-oxidative, anti-thermal, and anti-actinic degradation amides of hydroxyphenylalkylthio alkanoic acids, compositions, and method of use therefor
FR2561646B1 (fr) * 1984-03-23 1987-10-09 Lafon Labor Derives d'acide (a-(alkylaminomethyl)-benzyl)-thioacetique, procede de preparation et utilisation en therapeutique
US4808572A (en) * 1985-12-06 1989-02-28 Ciba-Geigy Corporation α-Hydroxy thioethers
US4843071A (en) * 1986-12-05 1989-06-27 Serotonin Industries Of Charleston Method and composition for treating obesity, drug abuse, and narcolepsy

Also Published As

Publication number Publication date
LT2241B (lt) 1993-11-15
JP2859935B2 (ja) 1999-02-24
IL94874A0 (en) 1991-04-15
CN1031998C (zh) 1996-06-12
DE69007352T2 (de) 1994-08-18
FR2648814A1 (fr) 1990-12-28
HK1007428A1 (en) 1999-04-09
EP0406088A1 (fr) 1991-01-02
FR2648814B1 (fr) 1991-10-18
DK0406088T3 (da) 1994-04-05
IE902336L (en) 1990-12-26
LV5820A4 (lv) 1997-04-20
CA2019749A1 (en) 1990-12-26
SU1736337A3 (ru) 1992-05-23
PT94484A (pt) 1991-02-08
EP0406088B1 (fr) 1994-03-16
DE69007352D1 (de) 1994-04-21
ATE102921T1 (de) 1994-04-15
UA26311C2 (uk) 1999-08-30
US5621011A (en) 1997-04-15
JPH03148254A (ja) 1991-06-25
IE902336A1 (en) 1991-01-16
NZ234239A (en) 1991-07-26
CA2019749C (en) 2002-02-05
ES2053137T3 (es) 1994-07-16
LV5820B4 (lv) 1997-08-20
IL94874A (en) 1994-07-31
AU5786790A (en) 1991-01-03
LV5231A3 (lv) 1993-10-10
CN1048381A (zh) 1991-01-09
ZA904959B (en) 1992-02-26
AU630710B2 (en) 1992-11-05
IE64078B1 (en) 1995-07-12

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