SU1736337A3 - Способ получени [ @ -(трет-бутиламинометил)-3,4-дихлорбензил]-тиоацетамида или его солей - Google Patents

Способ получени [ @ -(трет-бутиламинометил)-3,4-дихлорбензил]-тиоацетамида или его солей Download PDF

Info

Publication number
SU1736337A3
SU1736337A3 SU904830498A SU4830498A SU1736337A3 SU 1736337 A3 SU1736337 A3 SU 1736337A3 SU 904830498 A SU904830498 A SU 904830498A SU 4830498 A SU4830498 A SU 4830498A SU 1736337 A3 SU1736337 A3 SU 1736337A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydrochloride
ether
dried
ethanol
washed
Prior art date
Application number
SU904830498A
Other languages
English (en)
Inventor
Лафон Луи
Original Assignee
Лаборатуар Л.Лафон (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лаборатуар Л.Лафон (Фирма) filed Critical Лаборатуар Л.Лафон (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1736337A3 publication Critical patent/SU1736337A3/ru
Priority to LTRP627A priority Critical patent/LT2241B/xx
Priority to LV930494A priority patent/LV5231A3/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  тиорганичес-„ ких веществ, в частности получени  jpi -трет-бутиламинометил) -3,4-дихлор- бензил -т иоацетам ида или его солей, которые могут быть использованы в качестве антидепрессантов и средств, повышающих аппетит. Цель - создание новых более активных соединений. Синтез ведут реакцией 1-(3,4-дихлорфе- нил)-2-бромэтанола с трет-бутилами- ном. Полученный аминоспирт обрабатывают хлористым тионилом до хлорамино- производного, которое конденсируют с метилтиогликолатом. Образующийс  при этом эфир подвергают аммонолизу и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли. Новые соединени  про вл ют антидепрессивный эффект в дозах в несколько раз слабее,чем известный аналог, и увеличивают аппе- j тит в раз. (Л с

Description

бензил |-тиоацетамида, использующийс  по тому же назначению,
Поставленна  цель достигаетс  .. согласно способу получени  указанного соединени  или его солей, который основан на известных реакци х.
Способ осуществл ют следующим образом .
1 -(3,4-Дихлорфенил)-2-бромэтанол подвергают взаимодействию с трет-бу- тиламином, полученный аминоспирт обрабатывают хлористым тионилом до хлораминопроизводного, которое конденсируют с метилтиогликолатом и образующийс  при этом эфир подвергаю аммонолизу и выдел ют целевой продук в свободном виде или в виде соли.
Пример, Получение хлоргид- рата Ју-(трет-бутиламинометил)-3,4- -дихлорбензил -тиоацетамида.

Claims (3)

1.Получение хлоргидрата 2-(трет- -бутиламино)-1 -(3,-дихлорфенил)этанола .
60 г (0,22 моль) 1-(3,4-дихлор- фенил)-2-бромэтанола в растворе в 20 мл этанола добавл ютс  в растворе 80 мл третичного бутиламина в 200 мл этанола. После 48 ч при 20°С и 3 ч с обратным холодильником осуществл ю выпаривание досуха под вакуумом, возобновл ют операцию с NaOH N, извлекают в эфире, извлекают его с HCl 2N осаждают с концентрированной NaOH, обезвоживают, промывают с водой, сушат . Получают основание (Т.пл. 111°С) с выходом 80%, основание в растворе в этилацетате преобразуетс  количественно в хлоргидрат добавлением сол нокислого этанола (Т.пл. 210 211°С).
2.Получение хлоргидрата 2-(трет- -бутиламино)-1-(3,4-дихлорфенил-1- -хлорэтана,
г (0,1 моль) полученного по п,1 хлоргидрата в 120 мл . об рабатывают с 20 мл SOCl в 50 мл . После 5м в обратном холодильником и выстаивани  в течение ночи , обезвоживают, промывают в эфире, просушивают и получают хлорпроизвод- ное (Т. пл, 236-238°С) с количественным выходом.
3.Получение хлоргидрата У-трет- -бутиламинометил) -3, 4-дихлорбензил 7- -тиоацетата метила,
Смешивают без нагревани  4,4 г (0,192 г-атом) натри  в 250 мл метанола , затем 10 мл (0,1 моль) метилтиогликол та и 30,5 г (0,096 моль) хлоргидрата полученного по п. 2 хлор- производного. После 1/2 ч при 20°С нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником. Фильтруют Nad, выпаривают фильтрат под вакуумом, повто- . р ют операцию в эфире, промывают с водой, извлекают с 100 мл НС1, осаждают без нагревани  с концентрированной NaOH, извлекают с эфиром, промывают с водой, сушат, фильтруют, подкисл ют с сол нокислым этанолом, обезвоживают, промывают с эфиром и этилацетатом и сушат, Получают хлор- гидрат эфира (Т. пл. 154-155dC) с выходом 68%,
4, Получение хлоргидрата У -(трет- -бутиламинометил) -3, 4-дихлорбензил -тиоацетамида .
15,9 г (0, г) хлоргидрата, полученного по п.З в растворе в 200 мл метанола обрабатывают с 80 мл 28%- ного аммиака,
После 24 ч в контакте выпаривают спирт, добавл ют 50 мл НС1, фильтруют на угле, осаждают с концентрированной NaOH, извлекают с эфиром, сушат , фильтруют и подкисл ют с сол нокислым этанолом, обезвоживают, промывают с этилацетатом и повторно кристаллизуют в ацетоне.
Получают соединение с выходом 42%, Это порошок белого цвета , растворимый в воде и спиртах, нерастворимый
5 в эфире, этилацетате и плавитс  при температуре 17б°С,
Ниже приведены фармакологические и токсикологические результаты, показывающие преимущества предлагаемо0 го соединени  (l) по изобретению по сравнению с известным (II). Токсичность.
Исследование острой токсичности проведено на мышах подкожно.
5 Соединение I,
Нет смертельных случаев при 128 мг/кг. При 256 мг/кг наблюдают конвульсии, вызывающие смерть за 15 мин (три животных из трех).
0 Соединение II,
Нет смертельных случаев при 256 мг/кг, но наблюдаютс  конвульсии у одной мыши из трех. При 512 мг/кг отмечают успокоение, затем конвуль5 сии, вызывающие смерть (три животных из трех).
Соединение II в лучшем случае дважды менее токсичный, чем соединение I,
0
SU904830498A 1989-06-26 1990-06-25 Способ получени [ @ -(трет-бутиламинометил)-3,4-дихлорбензил]-тиоацетамида или его солей SU1736337A3 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LTRP627A LT2241B (lt) 1989-06-26 1993-06-07 (alpha-(tret-butilaminometil)-3,4-dichlorbenzil)-tioacetamido ir jo drusku gavimo budas
LV930494A LV5231A3 (lv) 1989-06-26 1993-06-08 Úalpha-(tres-butilaminometil)-3,4-dihlorbenzil¾-tioacetamida vai to saju iegusanas panemiens

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8908480A FR2648814B1 (fr) 1989-06-26 1989-06-26 L'alpha (tert-butyl-aminomethyl-3,4-dichlorobenzyl)thioacetamide, son procede de preparation et son application en therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1736337A3 true SU1736337A3 (ru) 1992-05-23

Family

ID=9383122

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904830498A SU1736337A3 (ru) 1989-06-26 1990-06-25 Способ получени [ @ -(трет-бутиламинометил)-3,4-дихлорбензил]-тиоацетамида или его солей

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5621011A (ru)
EP (1) EP0406088B1 (ru)
JP (1) JP2859935B2 (ru)
CN (1) CN1031998C (ru)
AT (1) ATE102921T1 (ru)
AU (1) AU630710B2 (ru)
CA (1) CA2019749C (ru)
DE (1) DE69007352T2 (ru)
DK (1) DK0406088T3 (ru)
ES (1) ES2053137T3 (ru)
FR (1) FR2648814B1 (ru)
HK (1) HK1007428A1 (ru)
IE (1) IE64078B1 (ru)
IL (1) IL94874A (ru)
LT (1) LT2241B (ru)
LV (2) LV5231A3 (ru)
NZ (1) NZ234239A (ru)
PT (1) PT94484B (ru)
SU (1) SU1736337A3 (ru)
UA (1) UA26311C2 (ru)
ZA (1) ZA904959B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2734264B1 (fr) 1995-05-19 1997-08-01 Lafon Labor Utilisation de derives d'alpha-aminomethyl-3,4-dichlorobenzyl-thioacetamide pour la fabrication d'un medicament inhibant la recapture de la dopamine et nouveaux composes pour cette utilisation
EP2990036B1 (de) * 2014-07-30 2019-04-10 Symrise AG Hydroxyflavone als Appetitanreger

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3624143A (en) * 1968-05-10 1971-11-30 Merck & Co Inc Compounds of the class {62 -aralkylthio-substituted-{60 -amino acids
US4534874A (en) * 1983-11-21 1985-08-13 Ciba-Geigy Corporation Anti-oxidative, anti-thermal, and anti-actinic degradation amides of hydroxyphenylalkylthio alkanoic acids, compositions, and method of use therefor
FR2561646B1 (fr) * 1984-03-23 1987-10-09 Lafon Labor Derives d'acide (a-(alkylaminomethyl)-benzyl)-thioacetique, procede de preparation et utilisation en therapeutique
FI864901A (fi) * 1985-12-06 1987-06-07 Ciba Geigy Ag Hydroxitioetrar.
US4843071A (en) * 1986-12-05 1989-06-27 Serotonin Industries Of Charleston Method and composition for treating obesity, drug abuse, and narcolepsy

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг. Эксперименты в органической химии, М,: Хими , 1968, с. 413-427. Там же, с, 211, Там же, с. 583-586. Бюлер Л, Пирсон Р, Органические синтезы, М,: Мир, 1973, ч. 2, с. 417- 419. ЕП If 158545, кл, С 07 С 149-00, 1984. *

Also Published As

Publication number Publication date
ES2053137T3 (es) 1994-07-16
CA2019749C (en) 2002-02-05
ATE102921T1 (de) 1994-04-15
CN1031998C (zh) 1996-06-12
UA26311C2 (uk) 1999-08-30
IE902336A1 (en) 1991-01-16
FR2648814A1 (fr) 1990-12-28
DE69007352D1 (de) 1994-04-21
IL94874A (en) 1994-07-31
IL94874A0 (en) 1991-04-15
EP0406088A1 (fr) 1991-01-02
LV5820B4 (lv) 1997-08-20
PT94484A (pt) 1991-02-08
HK1007428A1 (en) 1999-04-09
LT2241B (lt) 1993-11-15
LV5231A3 (lv) 1993-10-10
LV5820A4 (lv) 1997-04-20
EP0406088B1 (fr) 1994-03-16
AU5786790A (en) 1991-01-03
JPH03148254A (ja) 1991-06-25
IE64078B1 (en) 1995-07-12
JP2859935B2 (ja) 1999-02-24
NZ234239A (en) 1991-07-26
DE69007352T2 (de) 1994-08-18
ZA904959B (en) 1992-02-26
FR2648814B1 (fr) 1991-10-18
CA2019749A1 (en) 1990-12-26
DK0406088T3 (da) 1994-04-05
IE902336L (en) 1990-12-26
AU630710B2 (en) 1992-11-05
US5621011A (en) 1997-04-15
PT94484B (pt) 1997-02-28
CN1048381A (zh) 1991-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI58495C (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-(3-(4-m-klorfenyl-1-piperazinyl)-propyl)-3,4-dietyl- 2-1,2,4-triazolin-5-on och farmaceutiskt godtagbara salter daerav
US3047462A (en) Quinazolone anti-inflammatory composition
JPH04270255A (ja) 酸化窒素生合成の抑制剤
RU1796625C (ru) 3-Амино-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон, обладающий аналептическим действием
SU1736337A3 (ru) Способ получени [ @ -(трет-бутиламинометил)-3,4-дихлорбензил]-тиоацетамида или его солей
CS207774B2 (en) Method of making the new substituted 2-phenyliminoimidazolines
CA2105683C (en) N-¬¬4,5-dihydroxy-and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9, 10-dioxo-2-anthracene-yl|carbonyl|amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections
FR2503713A1 (fr) 2,3-di-substitue-5,6-dihydro-imidazo-(2,1-b) thiazoles, procede pour leur preparation et agents anti-inflammatoires les contenant
US4318915A (en) Substituted guandines and methods of preparation thereof
FR2633619A1 (fr) Nouveau sel de strontium, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant
CA1181419A (en) Amide derivatives of p-isobutyl-phenyl-propionic acid, process for their preparation and related pharmaceutical compositions
US4478843A (en) 5-Phenyltetrazoles and their use as salidiuretics
US4069333A (en) Anti-hypertensive compositions
GB2068963A (en) Basic ethers of 4-hydroxy-benzophenones acting as beta-blocking agents and relevant preparation processes
FI62096B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-(m-(isotiazol-5-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel
JP3042732B2 (ja) ２−置換−１−ヒドロキシインドール化合物
JPH0249298B2 (ru)
SU1490115A1 (ru) Способ получени гидрохлорида N-ацетил-2-хлор-3-иминоиндолина
Lee et al. Synthesis of N, N-Bis (2-chloroethyl)-DL-phenylalanine Hydrochloride1
JPS6330462A (ja) 新規グアニジノメチルベンツアミド誘導体およびそれを有効成分とする抗潰瘍剤
RU2303448C2 (ru) 3-гидрокси-5-(3-нитрофенил)-4-(4-хлорбензоил)-1-(2-диэтиламиноэтил)-3-пирролин-2-она гидрохлорид, проявляющий противовоспалительную активность
KR0181215B1 (ko) N-치환 헤테로 화합물 및 이의 제조방법
JPH01156942A (ja) ４−オキソ−４−（置換フェニル）ブテノイル−サリシレート
RU2271352C2 (ru) 3-(4-нитробензоилметилен)-1h,4h-гексагидро-2-хиноксалон, проявляющий противовоспалительную активность
El-Sayed Synthesis of Some Novel Benzylidenehydantoins: Amino Acids Derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20090626