PT94038B - Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas que contem di-hidroespirorenona como antiandrogenio - Google Patents
Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas que contem di-hidroespirorenona como antiandrogenio Download PDFInfo
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Description
Descrição
A presente invenção refere-se ao emprego do composto da fórmula I
para preparação de uma composição farmacêutica.
composto I (di-hidroespirorenona) e desorito em DE-A 26 52 761 entre outras como diurético do tipo de antagonista da aldosterona.
Da Patente DE-A 30 22 337 resulta que o composto I nas dosagens em que se manifesta a acção antialdosterona apresenta também uma clara acção gestagénica. 0 composto I pode por conseguinte ser empregue isola do num preparado contraceptivo ou em combinação com estrogénios.
De acordo com a Patente DE-A 30 22 337 estes preparados devem ser empregues em mulheres que pretendem uma contracepção e que sofram..de hipertensão arterial ou em mulheres nas quais a administração de contraceptivos orais provoca uma subida da tensão arterial. Deste modo foi possível a contracepção normal em mulheres com predisposição para a hipertensão.
E conhecido da EP-A 0253 607 um prepararado para terapia de substituição normal e contracepção de mulheres antes da menopausa (a partir de cerca de 40 anos de idade). Este preparado combinado contém um estrogénio ao grupo β -estradiol, etinilestradiol e mestranol bem como um gestagénio do grupo levonorgestel gestoden, desogestrel,
3-cetodesogestrel e noretindrona.
Um preparado com uma composição como descrito deve equilibrar as irregularidades hormonais na fase de transição da pré-menopausa e ajudar a atenuar os achaques que ocorram devido às mudanças normais do organismo feminino nesta fase. Ao mesmo tempo uma composição destas garante a protecção contraceptiva ainda necessária nesta idade.
Por diversas razões, já conhecidas, a que se junta a incidência de contraindicações com o avançar da idade, a conoracepção hormonal sé era recomendada para mulheres até à idade de cerca de 35 anos de modo que um tratamento hormonal na pré-menopausa e uma terapia de substituição no climatério com emprego de dosagens que ao mesmo tempo actuam como antieoncepcionais podem ser encarados como problemáticos.
Além destas, observam-se estados que justificam uma contraindioação em mulheres de idade avançada, por vezes, manifestações androgenizantes como por exemplo o crescimento de barba, tendência para voz grave bem como um engrossamento de pele; além disso assinala-se com frequência um aumento da pressão arterial.
- 3 3
Verificou-se agora que o composto da fórmula I, para além da sua acção gestagênica e antialdosterona, apresenta surpreendentemente uma forte componente de acção anti-endrogena e mesmo em dosagens que permitem a formulação deste composto como contraoeptivo oral. A di-hidroespirorenona possui uma actividade antiandrogena quase tão forte como o acetato de ciproterona tomado como composto de comparação (acção máxima igual). (Modelo animal: ratos machos juvenis, castrados e com administração de testosterona de substituição).
objecto da presente invenção é por conseguinte o emprego do composto da fórmula I para a preparação de um medicamento, o qual é apropriado para tratamento de irregularidades hormonais na pre-menopausa (estabilização do ciclo)e para terapia de substituição normal no climatério e para tratamento de perturbações indueidas por androgénios e para contracepção.
De preferência e empregue juntamente com um composto da fórmula I um estrogénio. A utilização de um estrogénio sintético ou natural depende de se se pretende salientar a acção contraceptiva ou o efeito de substituição; no primeiro caso e preferido o etinilestradiol ou um outro estrogénio sintético, no segundo caso um medicamento destes deverá conter um estrogénio natural.
Emktodo o caso um medicamento deste género garante a uma mulher na meia idade (cerca de 55 a 55 anos) uma estabilização do seu ciclo menstrual bem como a co tracepção ainda necessária nesta idade com uma actuação favorável simultânea sobre perturbações induzidas por endrogenios. Naturalmente este medicamento é também apropriado para mulheres jovens, especialmente para aqueles oom predisposição para a hipertensão e que sofrem de manifestações androgénicas. E a primeira vez que uma tal utilização é possível nestas condições, já que o composto da fórn- 4 *», ·—^«sBassiasae*·
fórmula I junta em si ao mesmo tempo uma acção gastagénica e antialdosterona bem como uma forte acção antiandrogénioa. Até agora não era conhecido qualquer substância que apresentasse ao mesmo tempo estas três oaraoterístioas.
A dosagem do composto da fórmula I deve ser de 0,5 a 50 mg por dia, de preferência de 1 a 10 mg por dia.
Como estrogénios podem ser considerados todos os estrogénios até agora utilizáveis. 0 estrogénio utilizado deve de preferência ser ministrado em doses tais que a quantidade de estrogénios determinada de acordo com a presente invenção seja igual a administração de 0,02 a 0,04 mg de 17 d/ -etinilstradiol ou de 0,5 a 4,0 mg de valerato de estradiol diários. Como componentes estrogénicos são apropriados, entre outros, também os esteres e os éteres do 17 &/ -etinilestradiol bem como, por exemplo, os esteres do 17 <5^-etinil-7 <sv-metil-l,3,5(10)-estratrieno-1,5,17 $ -triol (Patente Alemã 1 593 509 e publicação de pedido de Patente Alemã 2 818 164). Para além destes compostos e ainda apropriado o 14,17 Ή -etano-14 (3 -estratrieno descrito em DE-A 36 28 189. Os componentes aotivos estrogenos e gestagénioos foram administrados de preferência por via oral; no entanto podem também ser administrados separadamente e/ou por via parenteral ou transdérmioa.
A formulação do preparado de acordo com a presente invenção com base em 6 fi ,Ί β ; 15 6 ,16/3 -dimetileno-3-oxo-4-androsteno-/“17( β -l’__/-per-hidrofurano-2’-ona realiza-se de uma forma conhecida em si, por mistura do agente, eventualmente em oombinação com um estrogénio, com as substâncias veiculares, solventes e eventualmente correctoras do sabor utilizáveis em preparações galénicas e transformação na forma de aplicação pretendidas. Como formas de aplicação oral preferidas são ãe referir em especial comprimidos, drageias, cápsulas, pílulas, suspensões
ou soluções. Para a aplicação parenteral são especialmente apropriadas soluções oleosas, como por exemplo soluções de óleo de sésamo, óleo de rioino e de algodão. Para aumentar a solubilidade podem ser adicionados solventes como por exemplo benzoato de benzilo ou álcool benzílico.
Em seguida são elucidadas de forma mais completa as formulações de alguns preparados em diversos exemplos de realização:
Exemplo 1
Misturaram-se 20,0 mg de 6 ft ,7 β ;
β ,ΐθ 6 -dimetileno-3-oxo-4-androsteno- Z“i7(6 -1')-espiro-5 'J -per-hidrofurano-2‘-ona e 0,05 mg de 17^-etinilestradiol com 140,45 mg de laotose, 59,5 mg de amido de milho, 2,0 mg de aerosil, 2,5 mg de polivinilpirrolidona 25 e 0,5 mg de estearato de magnésio até ficar homogéneo e prensou-se em comprimidos de 225 mg, peso final, sem antes sujeitar a granulação.
Exemplo 2
De forma análoga ao Exemplo 1 foram prensados em comprimidos com um peso final de 225 mg 10 mg de 6 6 ,7 β ;15 /3 ,16 /3 -dimetileno-3-oxo-4-androsteno17 ( *3 -1’)-espiro-5’_/-per-hidrofurano-2'-ona e 0,05 mg de 17 <5^ -etinilestradiol com 150,45 mg de 17 2^ -etinilestradiol £7 J oom 150,45 mg de lactose, 59,5 mg de ami do de milho, 2,0 mg de aerosil, 2,5 mg de polivinilpirrolidona 25 e 0,5 mg de estearato de magnésio.
Exemplo 3
De uma forma análoga ao Exemplo 1 foram prensados em comprimidos com um peso final de 225 mg 20 mg de 6/3 ,7 ô ;15 ,16 β -dimetileno-3-oxo-4-andros- 6 teno-/-17(/3 -1’)-espiro-5’_7-per-liidrofurano-2-ona cota
140,5 mg de lactose, 59,5 mg de amido de milho, 2.0 mg de aerosil, 2,5 mg de polivinilpirrolidona 25 e 0,5 mg de estearato de magnésio.
ESIViroiOAQQBS
- lã Processo para a preparação de uma composição farmacêutica útil para o tratamento de irregularidades homonais na pré-menopausa (estabilização do ciclo) e para a terapia de substituição hormonal no climatério e para o tratamento de perturbações induzidas por androgénios e para a contracepção caracterizado por se incorporar como ingrediente activo o composto da fórmula I
numa quantidade apropriada para uma administração de 0,5 a 50 mg por dia, de preferência de 1 a 10 mg por dia.
Claims (2)
- Processo de acordo com a reivindicação1, caracterizado por se incorporar adioionaimente um estrogénio.- 3a _Prooesso de acordo oom a reivindicação
- 2, caracterizado por 0 estrogénio incorporado ser um estrogénio sintético.- 4a Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por 0 estrogénio incorporado ser um estrogénio natural.A requerente reivindica a prioridade do pedido alemSo apresentado em 16 de Maio de 1989, sob 0 ne P 39 16 112.9.Iiishoa, 15 de Maio de 1990
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19970306 |
|
MM4A | Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent |
Free format text: MAXIMUM VALIDITY LIMIT REACHED Effective date: 20120306 |