JPH0395121A - 前更年期のホルモン異常の治療用、更年期のホルモン補充療法用、アンドロゲン誘引性障害の治療用および避妊用医薬 - Google Patents
前更年期のホルモン異常の治療用、更年期のホルモン補充療法用、アンドロゲン誘引性障害の治療用および避妊用医薬Info
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- JPH0395121A JPH0395121A JP2124308A JP12430890A JPH0395121A JP H0395121 A JPH0395121 A JP H0395121A JP 2124308 A JP2124308 A JP 2124308A JP 12430890 A JP12430890 A JP 12430890A JP H0395121 A JPH0395121 A JP H0395121A
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-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
で示される化合物を用いた、前更年期のホルモン異常の
治療用、更年期のホルモン補充療法用、アンドロゲン誘
引性障害の治療用および避妊用医薬。
治療用、更年期のホルモン補充療法用、アンドロゲン誘
引性障害の治療用および避妊用医薬。
２． エストロゲンを併用する請求項１記載の医薬。
３． 合成エストロゲンを併用する請求項２記載の医薬
。
。
を用いた医薬に関する。
［従来の技術］
化合物Ｉ（ジヒドロスビロレノン）は、西ドイツ国特許
出願公開第２６５２７６１号明細書に、特に、アルドス
テロンーアンタゴニストのタイプの利尿剤として記載さ
れている。
出願公開第２６５２７６１号明細書に、特に、アルドス
テロンーアンタゴニストのタイプの利尿剤として記載さ
れている。
西ドイツ国特許出願公開第３０２２３３７号明細書から
、化合物Ｉは、投与の際に、すでに、抗アルデステロン
作用が生じ、明かなゲスターゲン作用も示す。従って、
この化合物工は、避妊のための製剤中に、単独でまたは
エストロゲンと組み合わせて使用することができる。
、化合物Ｉは、投与の際に、すでに、抗アルデステロン
作用が生じ、明かなゲスターゲン作用も示す。従って、
この化合物工は、避妊のための製剤中に、単独でまたは
エストロゲンと組み合わせて使用することができる。
西ドイツ国特許出願公開第３０２２３３７号明細書によ
ると、この製剤は、避妊を望み、かつ高血圧に悩むか、
または経口避妊薬の服用で血圧が上昇する女性に使用す
るとのことである。従って、高血圧傾向の女性の場合に
も、ホルモンによる避妊は可能をなった。
ると、この製剤は、避妊を望み、かつ高血圧に悩むか、
または経口避妊薬の服用で血圧が上昇する女性に使用す
るとのことである。従って、高血圧傾向の女性の場合に
も、ホルモンによる避妊は可能をなった。
更年期前の女性（約４０才から）の補充治療と避妊のた
めの組合せ製剤は、欧州特許出願公開第０２５３６０７
号明細書から公知である。
めの組合せ製剤は、欧州特許出願公開第０２５３６０７
号明細書から公知である。
この組合せ製剤は、１７β一エストラジオール、エチニ
ルエストラジオール、メストラノールのグループからな
るエストロゲン、ならびにレポノルゲストレル、ゲスト
ーデン、デゾゲストレル、３−ケトデゾゲストレル、ノ
レチンドロンのグループからなるゲスターゲンを含有す
るこうして選択された組戒物は、前更年期の過渡期にお
けるホルモン異常を補償し、この過渡期における女性生
体のホルモン転換に起因する障害の緩和を助けるとのこ
とである。同時に、この種の組成物はこの年齢において
なお必要な避妊保護効果を保証している。
ルエストラジオール、メストラノールのグループからな
るエストロゲン、ならびにレポノルゲストレル、ゲスト
ーデン、デゾゲストレル、３−ケトデゾゲストレル、ノ
レチンドロンのグループからなるゲスターゲンを含有す
るこうして選択された組戒物は、前更年期の過渡期にお
けるホルモン異常を補償し、この過渡期における女性生
体のホルモン転換に起因する障害の緩和を助けるとのこ
とである。同時に、この種の組成物はこの年齢において
なお必要な避妊保護効果を保証している。
様々な公知の理由から、および、年齢が高くなると共に
禁忌徴候の発生率の増加から、３５才までの女性に推奨
されるにすぎないため、同時に避妊作用のある調剤を服
用下での前更年期におけるホルモン治療゛および更年期
における補充治療は、問題があると見なすことができる
。
禁忌徴候の発生率の増加から、３５才までの女性に推奨
されるにすぎないため、同時に避妊作用のある調剤を服
用下での前更年期におけるホルモン治療゛および更年期
における補充治療は、問題があると見なすことができる
。
この禁忌徴候が認められる事実に加えて、女性の場合、
年齢が進むにつれて、頻繁に、アンドロゲン化症候群、
たとえば、髭の戒長、声の低音化ならびに皮膚の不浄化
が観察され、そのほかに、しばしば血圧の上昇が見受け
られる。
年齢が進むにつれて、頻繁に、アンドロゲン化症候群、
たとえば、髭の戒長、声の低音化ならびに皮膚の不浄化
が観察され、そのほかに、しばしば血圧の上昇が見受け
られる。
［発明の構成］
式■の化合物は、意想外に、ゲスターゲン作用および抗
アルドステロン作用に加えて、著しい抗アンドロゲン作
用戊分を有し、つまり経口避妊薬としてこの化合物の調
剤化が許容される製剤においても同様であることが見い
だされたジヒドロスピロレノンは、標準化合物と見なさ
れるシブロテロンアセテート比較して、１００ｍｇ／ｄ
ｓ．ｃ．の投与量でほぼ同じ抗アンドロゲン作用を
示す（同じ最大効果）。ゲスターゲンおよびアンチアル
ドステロン活性についてのデータは、すでに公開されて
いる。アンチアンドロゲン活性は次の文献に記載された
実験記録に従って測定した。（動物モデル：幼年の、去
勢した、テストステロンを補充したオスのラット）（添
付図面参照）。
アルドステロン作用に加えて、著しい抗アンドロゲン作
用戊分を有し、つまり経口避妊薬としてこの化合物の調
剤化が許容される製剤においても同様であることが見い
だされたジヒドロスピロレノンは、標準化合物と見なさ
れるシブロテロンアセテート比較して、１００ｍｇ／ｄ
ｓ．ｃ．の投与量でほぼ同じ抗アンドロゲン作用を
示す（同じ最大効果）。ゲスターゲンおよびアンチアル
ドステロン活性についてのデータは、すでに公開されて
いる。アンチアンドロゲン活性は次の文献に記載された
実験記録に従って測定した。（動物モデル：幼年の、去
勢した、テストステロンを補充したオスのラット）（添
付図面参照）。
Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｒｅｓｅａｒ
ｃｈ， Ｅｄｉｔｏｒ：Ｒ．Ｉ．Ｄｏｒｆｍａｎ， Ａ
ｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，
Ｌｏｎｄｏｎ， １９６９．２４１頁以降、またはＡｎ
ｄｏｒｇｅｎｓ ｕｎｄ Ａｎｔｉａｎｄｏｒｇｅｎｓ
Ｅｄｉｔｏｒｓ：Ｌ．Ｍａｒｔｉｎ ａｎｄ Ｍ．Ｍ
ｏｔｔａ．従って、本発明の対象は、式Ｉの化合物を用
いた、前更年期のホルモン異常の治療（月経周期の安定
化）用、更年期のホルモン代理療法用アンドロゲン誘引
性障害の治療用および避妊用医薬である。
ｃｈ， Ｅｄｉｔｏｒ：Ｒ．Ｉ．Ｄｏｒｆｍａｎ， Ａ
ｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，
Ｌｏｎｄｏｎ， １９６９．２４１頁以降、またはＡｎ
ｄｏｒｇｅｎｓ ｕｎｄ Ａｎｔｉａｎｄｏｒｇｅｎｓ
Ｅｄｉｔｏｒｓ：Ｌ．Ｍａｒｔｉｎ ａｎｄ Ｍ．Ｍ
ｏｔｔａ．従って、本発明の対象は、式Ｉの化合物を用
いた、前更年期のホルモン異常の治療（月経周期の安定
化）用、更年期のホルモン代理療法用アンドロゲン誘引
性障害の治療用および避妊用医薬である。
式Ｉの化合物とともにエストロゲンを使用するのが有利
である。合成エストロゲンまたは天然エストロゲンのど
ちらを使用するかは、避妊作用または代理作用のどちら
を優先させるかに依存する。第一の場合は、エチニルエ
ストラシオールまたはほかの合戎エストロゲンが有利で
あり、第二の場合、この種の医薬は天然エストロゲンを
含有するのが好ましい。
である。合成エストロゲンまたは天然エストロゲンのど
ちらを使用するかは、避妊作用または代理作用のどちら
を優先させるかに依存する。第一の場合は、エチニルエ
ストラシオールまたはほかの合戎エストロゲンが有利で
あり、第二の場合、この種の医薬は天然エストロゲンを
含有するのが好ましい。
しかし、この場合、′この種の医薬は、中年（約３５−
５５才）の女性に、アンドロゲン誘弓性の障害に同時に
有利に影響しながら、月経周期の安定化ならびにこの年
齢においてなお必要な避妊を保証している。もちろん、
この医薬は、比較的若い女性、特に、高血圧に特別な素
因を有する、アンドロゲン化症候群に悩んでいるような
比較的若い女性、にも適しておいる。この場合、この種
の用途はようやく可能となる、それというのも、式Ｉの
化合物は、ゲスターゲン作用、抗アルドステロン作用な
らびに著しい抗アンドロゲン作用が統合されているから
である。今までに、この三つの特性を兼ね備えた物質は
公知でなかった。
５５才）の女性に、アンドロゲン誘弓性の障害に同時に
有利に影響しながら、月経周期の安定化ならびにこの年
齢においてなお必要な避妊を保証している。もちろん、
この医薬は、比較的若い女性、特に、高血圧に特別な素
因を有する、アンドロゲン化症候群に悩んでいるような
比較的若い女性、にも適しておいる。この場合、この種
の用途はようやく可能となる、それというのも、式Ｉの
化合物は、ゲスターゲン作用、抗アルドステロン作用な
らびに著しい抗アンドロゲン作用が統合されているから
である。今までに、この三つの特性を兼ね備えた物質は
公知でなかった。
式工の化合物の投与量は、１日当り０．５−５０ｍｇ、
有利には１−１０ｍｇであるべきである。
有利には１−１０ｍｇであるべきである。
エストロゲンとしていままで慣用の全てのエストロゲン
が挙げられる。この場合、使用するエストロゲンは、本
発明により使用したエストロゲン量が、１日に１７′α
一エチニノレエストラジオール０．０ ２−０．０ ４
ｍｇもしくはエストラジオールバレエート０．５−４．
０ｍｇに相当するような投与量で投与される。エストロ
ゲン成分として、特に１７α一エチニルエストラジオー
ルーエステルおよび一エーテルが適しており、たとえば
、１７α一エチニル−７α−メチル−１．３，５．（．
１０）一エストラトリエン−１．３，１７β一トリオー
ルである（西ドイツ国特許第１５９３５０９号明細書お
よび西ドイツ国特許出願公開第２８１８１６４５号明細
書）。さらに、西ドイツ国特許出願公開第３６２８１８
９号明細書に記載された１４．１７β一二タノー１４β
一エストラトリエンである。
が挙げられる。この場合、使用するエストロゲンは、本
発明により使用したエストロゲン量が、１日に１７′α
一エチニノレエストラジオール０．０ ２−０．０ ４
ｍｇもしくはエストラジオールバレエート０．５−４．
０ｍｇに相当するような投与量で投与される。エストロ
ゲン成分として、特に１７α一エチニルエストラジオー
ルーエステルおよび一エーテルが適しており、たとえば
、１７α一エチニル−７α−メチル−１．３，５．（．
１０）一エストラトリエン−１．３，１７β一トリオー
ルである（西ドイツ国特許第１５９３５０９号明細書お
よび西ドイツ国特許出願公開第２８１８１６４５号明細
書）。さらに、西ドイツ国特許出願公開第３６２８１８
９号明細書に記載された１４．１７β一二タノー１４β
一エストラトリエンである。
エストロゲンおよびゲスターゲン作用成分は一緒に経口
投与されるのが有利である。しかし、これらは別々でお
よび／または腸管外または経皮的に投与してもよい。
投与されるのが有利である。しかし、これらは別々でお
よび／または腸管外または経皮的に投与してもよい。
６β．７β；１５β，１６β−ジメチレン−３−オキソ
ー４−アンド口ステン−［１７（β−１’）］一ペルヒ
ドｂフラン−２′ 一オンを主体とする本発明による製
剤の調剤化は公知の方法により、作用物質を、場合によ
りエストロゲンと組み合わせて、薬学的に常用の担持物
質、希釈剤、矯味剤等で処理し、所望の投与形にする。
ー４−アンド口ステン−［１７（β−１’）］一ペルヒ
ドｂフラン−２′ 一オンを主体とする本発明による製
剤の調剤化は公知の方法により、作用物質を、場合によ
りエストロゲンと組み合わせて、薬学的に常用の担持物
質、希釈剤、矯味剤等で処理し、所望の投与形にする。
有利な経口投与にとっては、特に錠剤、糖衣錠、カプセ
ル剤、丸剤、懸濁剤または溶岐が挙げられる。腸管外投
与にとっては、とくに油性溶液、たとえば、ごま油、ヒ
マシ曲および綿実油が適当である。溶解性を高めるため
に、溶解助剤、たとえばペンジルベンゾエートまたはベ
ンジルアルコールを使用してもよい。
ル剤、丸剤、懸濁剤または溶岐が挙げられる。腸管外投
与にとっては、とくに油性溶液、たとえば、ごま油、ヒ
マシ曲および綿実油が適当である。溶解性を高めるため
に、溶解助剤、たとえばペンジルベンゾエートまたはベ
ンジルアルコールを使用してもよい。
［実施例］
次に、本発明による製剤の調剤化を詳説する例１
６β，７β；１５β，１６β−ジメチレン−３−オキソ
ー４−アンド口ステン−［１７（βＩＩ）スピ。−５′
］一ペルヒド口フランー２′一オン２０．０ｍｇと１７
β一エチニルエストラジオールＯ．ＯＦ＋ｍｇとを、乳
糖１４０４ ５ ｍ ｇ ｓ コーンスターチ５９．５
ｍｇ，エアロジル２．０ｍｇ，ポリビニルピロリドン２
５ ２．５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム０．
５ｍｇと均質に混合し、あらかじめ造粒せずに最終重量
２ ２５ｍｇの錠剤にプレス成形した。
ー４−アンド口ステン−［１７（βＩＩ）スピ。−５′
］一ペルヒド口フランー２′一オン２０．０ｍｇと１７
β一エチニルエストラジオールＯ．ＯＦ＋ｍｇとを、乳
糖１４０４ ５ ｍ ｇ ｓ コーンスターチ５９．５
ｍｇ，エアロジル２．０ｍｇ，ポリビニルピロリドン２
５ ２．５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム０．
５ｍｇと均質に混合し、あらかじめ造粒せずに最終重量
２ ２５ｍｇの錠剤にプレス成形した。
例２
例１と同様に、６β，７β：■５β．１６β一ジメチレ
ン−３−オキソー４−アンド口ステン−［１７（β−１
゛）スピロ−５′］一ペルヒドロフラン−２゛ −オン
Ｉ Ｑｍｇと、１７β一エチニルエストラジオール０．
０５ｍｇとを、乳糖１５０．４５ｍｇ、コーンスターチ
５９５ｍｇ，エアロジル２．０ｍｇ、ポリビニルピロリ
ドン ２５ ２．５ｍｇおよびステアリン酸マグネシ
ウム０．５ｍｇと共に、最結重量２ ２ ５ｍｇの錠剤
にプレス或形した。
ン−３−オキソー４−アンド口ステン−［１７（β−１
゛）スピロ−５′］一ペルヒドロフラン−２゛ −オン
Ｉ Ｑｍｇと、１７β一エチニルエストラジオール０．
０５ｍｇとを、乳糖１５０．４５ｍｇ、コーンスターチ
５９５ｍｇ，エアロジル２．０ｍｇ、ポリビニルピロリ
ドン ２５ ２．５ｍｇおよびステアリン酸マグネシ
ウム０．５ｍｇと共に、最結重量２ ２ ５ｍｇの錠剤
にプレス或形した。
例３
例１と同様に、６β，７β；１５β，１６β−ジメチレ
ン−３−オキソー４−アンド口ステン−［１７（β−１
゜）スピロ−５′］一ペルヒド口フラン−２″一オン２
０ｍｇを、乳糖１４０．５ｍｇ，コーンスターチ５９．
５ｍｇ、エアロジノレ２．０ｍｇ，ポリビニノレピロリ
ドン２５ ２．５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウ
ム０．５ｍｇと共に、最終重量２ ２ ５ｍｇの錠剤に
プレス威形した。
ン−３−オキソー４−アンド口ステン−［１７（β−１
゜）スピロ−５′］一ペルヒド口フラン−２″一オン２
０ｍｇを、乳糖１４０．５ｍｇ，コーンスターチ５９．
５ｍｇ、エアロジノレ２．０ｍｇ，ポリビニノレピロリ
ドン２５ ２．５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウ
ム０．５ｍｇと共に、最終重量２ ２ ５ｍｇの錠剤に
プレス威形した。
第一図は、ジヒドロスピロレノン（ Ｄ ＩＩ Ｓ Ｐ
）のアンチアンドロゲン効果をグラフで示す図あり、第
二図は、シプロテロンアセテート（ＣＰＡ．）の効果を
グラフで示す図である。 手続補正 書（自発） 平或２ 年７ 月 ← １，
）のアンチアンドロゲン効果をグラフで示す図あり、第
二図は、シプロテロンアセテート（ＣＰＡ．）の効果を
グラフで示す図である。 手続補正 書（自発） 平或２ 年７ 月 ← １，
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される化合物を用いた、前更年期のホルモン異常の
治療用、更年期のホルモン補充療法用、アンドロゲン誘
引性障害の治療用および避妊用医薬。 ２、エストロゲンを併用する請求項１記載の医薬。 ３、合成エストロゲンを併用する請求項２記載の医薬。 ４、天然エストロゲンを併用する請求項２記載の医薬。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3916112.9 | 1989-05-16 | ||
| DE3916112A DE3916112A1 (de) | 1989-05-16 | 1989-05-16 | Dihydrospirorenon als antiandrogen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0395121A true JPH0395121A (ja) | 1991-04-19 |
| JP2848919B2 JP2848919B2 (ja) | 1999-01-20 |
Family
ID=6380839
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2124308A Expired - Lifetime JP2848919B2 (ja) | 1989-05-16 | 1990-05-16 | 前更年期のホルモン異常の治療用、更年期のホルモン補充療法用、アンドロゲン誘引性障害の治療用および避妊用医薬 |
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| JP (1) | JP2848919B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2009537470A (ja) * | 2006-05-17 | 2009-10-29 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | 前高血圧被験者における高血圧を予防するためのドロスピレノンの使用 |
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| EP2305267A3 (en) | 1999-08-31 | 2011-08-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive |
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| DE102004026679A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
| DE102004026670A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
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