PT92002B - Processo para a preparacao de formulacoes dispensaveis que contem diclofenac - Google Patents

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Description

MEMÓRIA DESCRITIVA
Resumo invento diz respeito a um proces so para a preparação de uma formulação de droga sólida di£ persãvel , que compreende a mistura de diclofenac finamente dividido na forma de ácido livre, desde de 5 a 25%, em peso de uma agente de desintegração, um diluente farmacêuticamente e opcionalmente um agente de humidificação e/ou um lubrificante. 0 diclofenac pode estar na forma de um pó
CIBA-GEIGY AG
PROCESSO PARA A PREPARAÇAO DE FORMULAÇÕES DISPERSÁVEIS QUE CONTEM DICLOFENAC
finamente dividido com um diâmetro de dimensão de partícula de cerca de 4 a 100 um.
As formulações de droga solida podem estar na forma de uma mistura simples dos ingredientes, po dendo ser guardadas em bolsinhas que são esvaziadas para dentro de água, ou na forma de comprimidos.
Este invento é dirigido principalmente a doentes que não podem ou não querem engolir compri midos, sendo para eles mais aceitável um comprimido que se dispersa em água ou noutro liquido adequado.
-30 presente invento relaciona-se com uma formulação de droga util solida dispersivel, que contem diclofenac.
diclofenac é um analgésico eficaz e um agente anti-artr Itico . Está disponivel na forma de composições/comprimidos revestidos, entéricos e de comprimi DOS de libertação retardada, que contêm diclofenac de sodio e também como comprimidos revestidos de açúcar de diclofenac de potássio.
Alguns doentes estão impossibilita dos ou não querem engolir comprimidos, e para estes doentes e para outros, um comprimido que se disperse em água ou noutro liquido adequado é vantajoso, porqqe é mais.aceitável , sendo a droga engolida na forma dissolvida ou dispersa, ela é rapidamente eficaz.
Se o diclofenac de sodio estiver incorporado num comprimido dispersivel, ele dissolve-se quando o comprimido for disperso em água ou noutro liquido adequado, produzindo um liquido com um gosto amargo indese j ável .
diclofenac de potássio também produz um liquido com um gosto amargo.
Descobrimos que esta dificuldade é ultrapassada se o diclofenac estiver disperso na forma ácido livre, em vez de um sal. Este tem uma baixa solubilidade e é virtualmente de gosto insípido.
-4De acordo com o presente invento fornece-se uma formulação de droga solida dispersável que compreende diclofenac finamente dividido na forma de ácido livre, desde de 5 a 25%, em peso de um agente de desintegração e um diluente farmaceuticamente aceitável.
diclofenac pode estar na forma de um pó finamente dividido, tendo um diâmetro de dimensão de partícula de cerca de 4 a 100 um.
Como agente de desintegração podem ser usados compostos como celulose microcristaI ina , amidos e derivados de amido. Preferencialmente um composto conhecido como um super agente de desintegração é usado, como croscarme lose, crospovidona e glicolato de amido de sodio. Em alguns casos é vantajoso usar uma combinação de agentes de desintegração.
A quantidade do agente de desintegração ou de sua mistura, é desde de 5 a 25%, preferencialmete desde 5 a 15%. Preferimos usar concentrações superiores do agente de desintegração do que é normalmente usado numa formulação convencional (i.e., não dispersável).
As formulações do invento podem também conter pelo menos um diluente de modo a dar material suficiente para comprimir e facilitar o processo de compressão usado para fazer comprimidas. Diluentes adequados incluem celulose microcrista1ina , hidrogenofosfato de calcio, e lactose. A função do dflluente pode ser realizada para outros componentes, especialrnente por agentes de desinte gração.
A formulação do invento pode também conter agentesq de desintegh ição para melhorar a desintegra ção ê/ou dispersão. Agentes de humidificação adequados incluem sulfossuccinato de sodio e dioctilo, poli-sorbatos ou 1 auri 1-su1fato de soio. Aquantidade do agente de humidificação é normalmente não superior do que 0,1% em peso da formulação.
A formulação do invento pode também incluir 1ubtificaçtes , que incluem agentes para melhorar o fluxo. Compostos adequados incluem ácidos gordos como ácido esteárico, estearatos de metal como estearato de magnásio, óleo.de castor hidrogenado, talco, e dioxido de silicio coloidal. Lubrificantes podem ser usados em quanti dades até 2% em peso da formulação.
Agentes de aromatização , de gosto e colorantes podem também ser incluídos nas formulações.
As formulações de droga solida podem estar na forma de uma mistura simples dos ingredientes, que podem ser guardadas em saquinhos, que podem ser esvazia^ dos em água. Preferencialmente as formulações de droga solida estão na forma de comptâmidos.
Os comprimidos podem ser manufacturados de varias maneiras diferentes conhecidas. No chamado processo de compressão directa, um diluente adequado, por exemplo, celulose microcristalina, graus seleccionados de hidrogenovfosfato de cálcio, ou lactose, é escolhido para permitir que os componentes sejam misturados e comprimidos.
-6No chamado processo de granulação háimida, a maior parte dos componentes de formulação incluitído o diclofenac, o diluente e todo ou parte do agente de desintegração são formados em grânulos através da adição de um líquido, normalmente água e opcionalmente um agente de ligação. Os restantes componentes, como o restante do agente de desintegração e as 1ubrificantes, são depois adicionados e a mistura comptimida. Se colorantes e/ou agentes de gosto são usados, eles podem ser adicionados em qualquer estágio do processo.
invento é ilustrado pelos
Exemplos seguintes.
Exemplo 1 acido livre de diclofenac, a lacto se e uma aliquota de croscarme1ose de sodio são granulados com uma solução aquosa de hidroxipropi1-metilcelulose 3 cps e 1 aiír i 1 su 1 f ato de sodio, num granulador de leito fluidizado. Os grânulos são secos e depois misturados com os restantes excipientes e prensados em comprimidos com a composição seguinte.
Quant idade mg/compr i m i do
DICLOFENAC
Celulose Microcrístalina
Lactose BP
Croscarme1ose de sodio
Hidroxipropi1-metilcelulose, 3cps õleo de Castor Hidrogenado
Talco Purificado
Lauri1-Sulfato de sodio
46,5
100,0
100 ,0 ,0 ,82 ,5 ,5 ,045
Peso Total do Comprimido
272,365 mg
-8Exemplo 2
Os comprimidos são feitos pelo método do Exemplo 1, à excepção do h1drogeno-fosfato de ca] cio ser usado no lugar da celulose microcristalina e da lactose. Os comprimidos têm a composição seguinte.
Quantidade mg/ comprimido
DICLOFENAC 46,5
Hidrogeno-fosfato de cálcio 200,0
Croscarmelose de sodio 18,0
Hidroxipropi1-metiIcelulose, 3cps 1,82
Oleo de castor hidrogenado 1,5
Talco purificado 1 ,5
Lauri1-sulfato de sodio 0,045
Peso Total do Comprimido
269,365 mg
-9Exeroplo 3 acido livre de diclofenac é misturado em seco com celulose microcristalina, croscarmelose de sodio, e material colorante. A massa é depois granulada em húmido com água. Os grânulos são depois misturados com o rastante dos excipientes e prensados em comprimidos com a composição seguinte.
Quantidade mg/comprimido
DICLOFENAC 46,5
Celulose Microcristalina 158,5
F.D. & C. Red No.3 0,3
F.D. & C. Red No. 3/AL Lake 1 ,3
Gosto de groselha negra 30,0
Sacarina de sodio BP 2,5
* Croscarmel ose de -sód io 14 ,5
Glicolato de amido de sodio 29,0
Oleo de castor hidrogenado 1 ,5
Talco purificado 1 .5
Dioxido de silício coloidal 4,4
Peso Total do comprimido 290, mg
-10Exemplo 4 ácido livre de diclofenac é mistu rado com todos os outros excipientes à excepção do lubrificante. A mistura é depois misturada com o lubrificante o prensado em comprimidos com a composição seguinte.
Quantidade mg/comprimi do
DICLOFENAC 46,5
Celulose Microcristalina 180 ,2
F.D. & C. Red. No.3/AL Lake 1 ,3
F.D. & C. Red No.3 0,3
Gosto de groselha negra 30,0
Sacarina de sodio 2,5
Talco purificado 3 ,0
Oleo de castor hidrogenado 3 ,0
Croscarmelose de sódio 23,2
Peos toatl do comprimido
290,0 mg
Exemplo 5 exemplo 4 é repetido para produ zir comprimidos com a composição seguinte.
Quantidade mg/comprimido
DICLOFENAC 46,5
Celulose Microcristalina 180,2
F.D. & C., Red No.3 0,3
F.D. & C., Red No.3/AL Lake 1 ,3
Gosto de groselha negra 30,0
Sacarina de sodio 2,5
Croscarmelose de sodio 23,2
Estearato de magnésio 6,0
Peso Total do comprimido

Claims (8)

  1. REIVINDICAÇOES
    1*.- Processo para a preparação de uma formulação de droga sólida dispersável, caracterizado por compreender a mistura de diclofenac finamente dividj_ do na forma de acido livre, desde de 5 a 25% em peso de um agente de desintegração, um diluente farmaceutlcamente aceitável, e opcionalmente um agente de humidificaçao e/ou um lubrificante.
  2. 2a.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o diclofenac ter um diâmetro· Je dimensão de partícula desde 4 a 100 um.
  3. 3a.- Processo de acordo com a reivindicação 1, ou 2, caracterizado por o agente de desintegração ser celulose microcristalina, croscarme1ose , crospovidona, glicolato de amido de sodio, amido ou um seu der£ vado, ou uma mistura de dois ou mais agentes de desintegração.
  4. 4a.- Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a quantidade do agente de desintegração ser desde de
  5. 5 a 15%, em peso.
    -135a.- Processo de acordo com qualquer uma das reivindiejções anteriores, caracterizado por o diluente ser celulose microcrista1ina, hidrogeno-fosfato de cálcio e/ou lactose.
  6. 6a.- Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a formulação também conter até 0,1% em peso de um agente de humidficação.
  7. 7a.- Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a formulação também conter até 2% em peso do lubrificante.
  8. 8a.- Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a formulação ser preparada na forma de um comprimido.
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