PT91648B

PT91648B - Processo para a preparacao de derivados de 2-aminopirimidina, uteis como pesticidas

Info

Publication number: PT91648B
Application number: PT91648A
Authority: PT
Inventors: Adolf Hubele; Helmut Zondler
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1988-09-09
Filing date: 1989-09-07
Publication date: 1995-05-31
Also published as: FI894212A; IL91556A0; EP0358609B1; EP0358609A3; GR3020621T3; DK170336B1; IL91556A; HUT51604A; ES2090045T3; FI98914C; JP2832544B2; JPH02115174A; FI894212A0; IE892881L; DE58909704D1; EP0358609A2; AU626913B2; IE72462B1; DK444189D0; DK444189A

Description

DESCRIÇÃO

DA

PATENTE DE INVENÇÃO

N.° 91 648

REQUERENTE: CIBA-GEIGY AG., suiça, industrial,com sede em Klybeckstrasse 141, 4002 Basel,Suiça.

EPÍGRAFE: ·· PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE DERIVADOS

DE 2-AMINOPIRIMIDINA,ÚTEIS COMO PESTICI DAS

INVENTORES: Helmut Zondler e Adolf Hubele.

Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883.

Suiça, em 09 de Setembro de 1988, sob o n² 3371/88-1, e em 11 de Julho de 1989, sob o n² 2579/89-5.

INPI. MOO. 113 R F 16732

i U i MO ?bL⁽ HflRA A

ÚTEIS COMO PESTL·

II I NUr IRIΜIuI NA , ι,ΙΓ-Ιγί ΧΓιΤ Λ r\ Γ“ ;“· ΓΊ ΤΤΤΙ I -^Λ. ί ίΙΣ.,^τ:ι_·Κ 1 Μ Jb. OL,H. i * I.VM

F\ e 3 u. m o □ presente invento diz respeito a ura »repareção de compostos com a fórmula íI):

e;n oue *7 >z> 2”\ V (I)

-fenilo cu Tenilo mono- a tri-substituido; R_o

Substituído , C-.-C cicloalquilo mono- a tri-substituidoC.-.-C,- a 1 queni 1 o, C._,-C alquinilo ou o radical fcrrailo; R_ é hidrcqénio

x. q- . , d ..I f·· p‘ . I U Cl U U . L, _r ^— Lr _t

C^-C^ alquilo.

cic 1os1-1 4 alqUllO sUu,=> _z. u„xuu , quilo mono- a tri-substituido; e R_, s o grupo — NH.-,, —MH.-, substit u. í d o , - N=C Η o u - N ~ C H s u b s t i t u í d o ..

BAD ORIGINAL

Os novos conioostos podem ser usados na oroteccão das

processo para preparação dos referidos compostos consiste, por exemplo, em se fazer reaçir um derivado da pirimidina com a fórmula (11):

Ϊ(II) oerivao feni1-hidrazina com

R— NH — NH 1 (III) p r e de uma t num temperaturas

□ e -50	·9. 150'	-’C , em	que Y é ha	luyénio, o radical	□ u
				^J ' C o
N ' (QL	U, R_l é ·_> 'Íj	C,~C, i 4	alquilo, feni	lo ou fen.il o substituído	por
metilo	ou cloro	e R é,	por exem pio,	CH, ou fenilo.

ⁿAD ORIGINAL^ presente invento relaciona-se coís novos derivados da 2-aininopiriíBÍdina com a fórmula I indicada mais abaixo. Relaciona-se também com a preparação desses compostos e com composições agroquímicas que contenham pelo menos um desses compostos como ingrediente activo. 0 invento relaciona-se também com a preparação das referidas composições e com a utili cação dos compostos ou das composições para o controlo de pragas, sspacialmente microorganismos destruidores das plantas, particularmente fungos.

Os compostos piriniidina de acordo com o invento têm a fórmula geral 1

R?

Ri

(I) em que: R^ é fenilo ou fenilo mono- a tri-substi tuidc» por R^; s hidrogénio, C^-C^ alquilo, L^-C,- alquilo substituído pelo radical CR_c cu pelo radicai SR_ , C^-C, cicloalquilo, C._T-C_Z ·_' ·_* ' _> o ·-' ·.:· cicloalquilo mono- a tri-substituido por C^-C^ alquilo ou por halogénio, C^-.-C^ alquenilo, alquinilo ou o radical formilo;

R-. é hidrogénio, C^-C^ alquilo, C^-C^ alquilo substituído por halogénio, ciano ou pelo radical OR^ ou pelo radical SR^, C-.-C, cicloalquilo ou C-.-C, cicloalauilo mono- a tri-substituido por Cj-C^ alquilo ou por halogénio; é halogénio, C^-C^ alquilo,

C^-C_o haloalquilo, C^-C-. alcoxi ou C^-C^ haloalcoxi; R^ é hidrogénio, C^-Cc- alquilo, C-,-C^ alquenilo, C-.-C,- alquinilo ou. o radical (CH_O) -X-Cj -C-.-aiqui lo;

bad OB'S^1NALJ

R₇ e o grupo

-NH₂

Re Rio , —N=J ou -lL ;

RJ Kl 1

R._, é hidrogénio, U ~C_, alqu.ilo ou C.-u qénio, C, ha1oa1qui1 o; é hidro7 alquilo, C₍-C, alquilo substituído por hidroxi, ciclcalquilG, ciclc/propilo

0R,_,, SRp ou por NCRC

-r substituído por SR, fenila, fenilo mono- a alquilo, C^C- alcoxi, :nilo, C-L

70 —s — —'-i tri— s u b s t i tu i d o s o r ha 1 o a 1 qu i 1 o , ha 1oqéni o, niarcxi, nitro, ciano, amint i H i i C.,-C- halcalcoxi, C,-d 5U. por diroetilamino ha1 oa 1qui1 o, o u d—n a f t1 —

j.

\_{Z x} OU

R,_, e Rq, juntamente com o átomo de carbono no radical R_,, constituem um anel saturada ou não saturado compreendendo 4 a 7 átomos de carbono; R,, é CH(R„)R_O, fenilo, C,-Cc. alquenilo, C^-C^. aiquinilo ou cianoalquilo tendo 2 ou 3 átomod de carbono no a.lqueni•tomos de ou •r radical alquilo; R., , é hidrogénio, C^-Cç. alquilo,, C--L'_c lo, C-r-Cc. a.lqu.inilo ou cianoalquilo carbono no radical alquilo; RR-, é CHenxofre; Z é 0, S, NH ou NCFU; e n t sais de adição de ácido e complexos de tendo 2 ou 3 ou C.-.Hçr; X é oxigén; 1 a. 3; incluindo os sal metálico, : ou úÇU.b

BAD ORIGINAL U-

Dependendo do número de átomos de carbono indicados, alquilo” doí

KTlO □ U tro :-3.1 como haloalquilo, alccxi ou haloalcoxi, netilo, etilo, ^f tj j-> j í dt z\ tX¹ ί 11 j—· X v-7 η ) i i .j. J. t_ .í. -1 ·—J >f xj I Í.7 -L -Ϊ *—7 t, butilc ou. pen ti lo © seus is-ófr/eros, por exemplo isopropi lo, ir — H > »4· .sobutilo, terc.-fcutilo i ririr;

cloro, bromo

Haloalquilo e haloalcoxi são radicais mono- a per-halogenados, por exemplo CHCl^, LlH^F, UC1_T, GH_nCl, CHt-, út, ΟΗ._,ι_:Η_ Br, C^Clc-, CH-E-r-, CHBrCl, etc, , de preferência CF_,. Dependendo do número de átomos de carbono indicados, cicloalquilo é, por exemplo, ciclo)u iodo, de preferencia fluoro, cloro ou bromo.

Os compostos com a fórmula I sSo óleos, resinas ou sólidos que são estáveis à temperatura ambiente e que se distinguem por propriedades microbicidas importantes. Podem ser utilizados perventivamente ou curativamente no sector agrícola ou campos afins para o controlo de microorçanismos que destroem as plantas. Os compostos com a fórmula I de acordo com o invento, quando usados em concentrações baixas, distinguem-se não apenas pala excelente actividade insecticida e fungicida mas também por uma compatibilidade em relação à planta particularmente haa.

□ invento relaciona-se tanto com os compostos livres com a fórmula. I como com os seus sais de aditção com ácidos, inorgânicos e orgânicos e com os seus complexos com sais metáli□s sais de acordo com o invento são especialmente sais de adição com ácidos inorgânicos ou orgânicos não prejudiciais, por exemplo ácidos haiídricos, por exemplo acido clorídrico, bromídrico ou iodídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fosforoso, ácido nítrico ou ácidos orgânicos, tais como ácido

BAD ORIGINAL

cético, ácido eido láctico, ido cinâíiiico, propiónico, ácido glicólico, ácido tiociSnico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido benzolco, ácido oxálico, ácido fórmico, ácido bensenessulfónico, ácido metanessulfónico, -ácido salicilico, ácido g-aíiunosalicilico, ácido 2-fenoxibenzoico, ácido 2-acetoxibenzoico ou ácido 1 , 2‘~naf^—talene-dissulfónico.

l coopreendem a. (Bolêcula orgSmca fundamental e um sal metálico inorgânica ou orgânico, por exemplo os haletos, nitratos, sulfatos, fosfatos, acetatos, trifluoroacetatos, tricloroacetatos, propionatos, tartratos, sulfonatos, salicilatos, benzoatos, etc. dos elementos do segundo grupo principal, tais como cálcio e magnésio, e do terceiro e quarto grupos principais, tais como alumínio, estanho ou ciiumoo, ta i s c orno c romι o .

zinco, e do primeiro ao oitavo sub-grupos, manganês-io, ferro, cobalto, níquel, cobre, preferidos os elementos do sub-grupo do 42 podem estar presentes em qualquer uma das várias valências que lhes sejam atribuídas. Os complexos metálicas podem ser monanu·cleares ou. poíinucleares, ou seja, podem conter u.m ou mais componentes moleculares orgânicos como ligandos.

Grupos importantes de fungicidas das plantas são compostos com a fórmula I em que os símbolos tem os significados que se seguem;

G r u ρ o 1 (Su bs t itu i ntes)

R, é fenilo ou fenilo mono— a tri-substituido por R.; 1 ·,· alquilo substituído oelo é hidrogénio, Ch-C„ alquilo. C.-u .i · 1 u '1 radical (jR^. ou vJ pelo radical BR^.,

C~r—C, cic 1 oa 1 qui Io , C .

•3 Ο -j· ul

LSAD OHiGlNAL monc tlqUlliilu OU o radical f o f m 1.1 o ;;

alquila substituída ou pela radical 0R,_ ou pela radical uU C-. —U .

: icloa1qui1

j. par naiogên:

naιogen10, ciai oa i qti i 1 o a 1 q u. 11 a

T ia ou C,-C-, alquilo; é hidragêtri-substituido par C.-L, 1 H

-r_ alquilu, C.._T ^—u,_ alquenilo, C-^—L_c alquinilo ou a radical

ÍCH_) -X-C, a Π 1

-r._ ^CA ou.

C^-C_ haloalquiio, fenilo cicloalquilo, C fenilo mono a tri-substituido por halogènio, metilo, metoxi, ha 1 ometo;·;i ou por halometi lo; R_o e R,_>, juntamente com o átomo de carbono no radical R-. , constituem um anel saturado ou não saturado comoreenderidc 5 ou 6 átomos de carbono; R_, R. - , R„ , , R_(n e Z são tal como foram definidos para a fórmula 1 e halogènio é de preferência fluoro, cloro ou bromo, X é oxigénio ou enxofre; n é 1 a 3 „ b ru po tituintes)

R.^ é fenilo ou fenilo mono-substituido pos ha. 1 ogénio;

0R_r h i d roqéni o , C, -C_G1 o alquilo, C^-Cç- alquilo substituído por

-C, cicloalquilo, C-,—C, cicloalquilo mono·· tri-substi tu ido por C 1.-1; 4 alquilo ou por halogènio, C-,-Cc· alquenilo, C'_o-C^ alquinilo ou o radical formilo; R_ é C,-C. alquilo, C.-C. alquilo substituído por haloqénio, ciano ou por 0R,_, C_-C, cicloalquilo

•.J ' -2' O ou C-.-C, cicloalquilo substituído por metilo; R^. é hidrogénio ou •2' O ' U

C.-C„ alquilo; R„ é hidroqénio, C,-C,- alquilo, C^-C, cicloalquii a ' 1 a j. ti lo, C-.-C^ alquenilo, C^-C-, haloalquiio, fenilo ou fenilo mono- a tri-substituido por haloqénio, metilo, metoxi, halometoxi ou por halometi Ια; Ρθ e R^, juntamente com o átomo de carbono no radical ou ècornos tí R i:

ião definidos na rArmiila T & halnoéniD é de oreferéricia flnnrn. rlnrn nn hrnmn.

BAD ORIGINAL

ϊ. '..U. ί.! ! ' nia roqen i

R é fenilo cu fenilo mono— a 1 ' i —subs t i tu.idí

C. ^—L-— Ά1 quilo, C, '“Cj- a. 1 qui 1 o substi tu i dc

U '1 -J

u., -c... cicíoãíquiio, r, , pp 1 í c_-r cicloalquilo mono— mio

Γ:,-Γ:„ alquilo, C.

haloqénio, C„—C^. alauenilo, C z -.J substituido por C,~C a.Iqu.inil alquilo ou. por ou. o radical formilo;

or haloqénio.

alquilo substituído no?

i j. *+ ciano ou. pelo radical OR^. ou pelo radical SR-, C-.-C.

_j -j a 6 ou C--C . ciclcalquilo mono^- a tri-substi tuido nor C — r. alquilo é haloqénio, C,-C_, alquilo, C,-C_o haloa.lqu.i — ou por haloqénio; K, lo, Uj-C-, alcoxi ou alquilo, C.-.—C,_ alquenilo, C--C_c

C,-C- haloalcoxi; R_r é hidroqénio, C,-C,_ ί --· kJ 1 .j alquinilo ou o radical (LH-) —X2 π

-n alquilo; R_ é -NH.-,; X é oxigénio ou. enxofre; n é 1 a inc1uindo os seuí me tá1 ico .

> ae

í.dicão di ! tr? t_ Ο ITl pj 1 'r? , O ir Q θ ca 1 'u.põ 4 (buhstituintes·) ^ΓΊ ou ΐ5ί)± I D ljU. 1' et· ί .1 1 O alquilo, ^ui^u

ΪΊΟΓι QLl-X alquilo substituidc •V pe 1 o elo radical :ic 1 oa 1 quilo, uu , a tri—substituído por 0^—0,^ alquilo ou por hcilogenio, C_,—C_ alquenilo, alquinilo ou. o radical ioríTiilo;

ciano

C_t-C₄ alquilo, ou pelo radical 0R,_ ou ou C--C, cicloalouilo monoalquilo substituid pelo radical SR a tri-substituido ρ por haloqénio c-, C--C, cicloalquilo . { . Ί f“l ^!r _Cl-C₄ ct 1 q

1qui1o por haloqénio; R. é haloqénio; R' é hidroqénio •Cc- alquenilo, C₇-C^ alquinilo ou o radical ( é oxigénio ou enxofre; n é 1 a 3.

C^-Cc- alquilo, (CH.-J -X-CR-C, 2 η 1

BAD ORIGINAL

ό fenilo cu fenilo monot Γ ί—S u. b s t i t u. i d ο ρ o r halogénio; R.-> é hidrogénio, C,—alquilo, C,—C,- alquilo substituído pelo radical DR^ cu pelo radical SR_C, C-.-C, cicloalquilo,

J ' -· ó

C-.--C, cicloalpuilo mono— a tri— substi tuido pelo C,— C, alquilo ou u ii i 4 por haloqén.

_₅ alquenilo,

C^-Cj- alquinilo ou o radical •formilo; R- é C_t-C^ alquilo, C^-C^ alquilo substi tu ido por ha 1 oqénio , cia.no ou. polo· radical )R,_ ou pelo radical BR_, C_-C, •-J v !':i

Π ”1 r — Γ.

quilo ou. C-^-C, cicloalquilo O o	m	UI 1 U'“	a tri-	substituído
1 quilo ou. por haloqénio; R^ - ' a	é	h i d r	oqén io,	C^-Cc- alqu.i
lquenilo, C-,-C,_ alquinilo -J	ou.	Q	radical	^!DHA-^X-^Ci
; X é oxigénio ou. enxofre; n	-L	1 a	•jt »

Grupa 6 Íaubstituiritgs)

R^ é fenilo ou fenilo mono—substituido por cloro ou rlucro; R^, é C^-Cg alquilo, ou é C^-C.₇ alquilo substituído por (JR._, C-.-C, cicloalquilo, C_-C, cicloalquilo mono— a tri-substi:-J ã £) _· O tuido por C.-C,, alquilo ou por haloqénio, C-,-Ct_ alauenilo, C„-Calquinilo ou. o radical formilc; é C_H-C_n alquilo, C₄-C_n ha.loa.l·_- ι i 4· quilo, C^.~C, cicloalquilo ou C-^—C . cicloalouilo substituído por t) O ò meti lo; R— é hidroqénio ou C -C_o alquilo.

Especialmente preferidos sao compostos dos grupos 5 e 6 em que R-. é: raetilo, fluorometilo, clorometilo, bromometilo, C-.-C, cicloalquilo ou me to ri me ti lo ..

.j, t bao preter ?s orupc sequem de compcstc :L r; di vi d uai:

BAD ORIGINAL

Pu

i. COODOS LOS

— f — rr. ç, f- £ ] — — -— £ q 1 ,-·, r-, ►- rv q j_ ] , -£ >- ·£ n> £ — v — -£ ] '1 — t\J — ,y, — 'f 1 H

N-(4-meti1-6~c i c1oorcpi1 pirimid-2-i1)-N-α-f1u

- c f e r ί i 1. h x d r a z i n a κ r u o o 2 ( C o í!'i p c? s t o s)

N-{4-meti1—6-ciclapropilpirimid-2-i1)-N-fenilhidrazina; N-(4,6—d iinefci 1 pi rimid-2-i 1 > -N-feni 1 hidrsz i na 5 N- { 4-meti 1 — 6-metoximeti 1 · pir imid-2-i1>-N-feni1hidrazina;

G r u. p o 3 ( C p m o o s t o s )

N-(4,6-dimetilpiri r

- i 1 > -N-f en i 1 propion a 1 c

N- (4,6-d imeti 1 pi rimid-2-i 1 ) -N-fen i 1 isohuti ra 1 deido hidrazona.;

N - < 4-meti 1 -6-metox imeti 1 pi r imid-2-i 1 ) -N-f sn i. 1 isobutira 1 dei do hidrazona ; N- ( 4-meti 1 -6-me to:-; imeti 1 pi ri mi d-2-i 1 ) -N-f en i 1 propiona1 deido hidrazona; N-(4-meti1-6-cic1opropi1pirimid-2-i1)-N-feni1prcpiona1 de ido hid razona; N-(4-meti1-6--cic1oprcpi1 pi rimid-2-ii)-N-feni1-n-butiraldeido hidrazona; M-(4-met i1-6-cic1opropi1 — pirimid-2—i1)-N-feni1isobutiraideido hidrazona5 N-(4-meti1-6-cic .1 opropi 1 pi ri mi d-2-i 1 > -N-f en iltricloroacetaldeido hidrazona;

N- ( 4-meti 1 -6—c ic 1 opropi 1 pi ri mi d-2-i 1 '/ -N-o--f 1 uorofen i 1 aceta 1 dei do hidrazona; N-(4-meti1-6-cic1opropi1 pirimid-2-i1)-N-p-f1uorofeni1isobutiraldeido hidrazona; N-(4-meti1-6-cic1opropi1 pirimid—2-i1)-N-m-f1uorofeni1isobutiraIdeido hidrazona; N-(4,6-dimetilpirimid-2-i 1 ) -N-feni 1 -N -meti 1 hidrazina ;

N-(4,6-dimeti1pirimid-2-i1)-N-feni1-N -dimetiihidrazina; N-(4,6-d imeti1 pi rimi d-2-i1>-N-fen i1-M -n-propilhidrazina; N-(4,6-dimeti 1 pirimid—2-i 1 ) -N-feni 1 -N -.isobu ti 1 hidrazina ; N- ( 4-meti 1 -6-meto;·; imeti 1 pi ri mi d—2-i. 1 ) -N-feni 1 -N -meti 1 hidrazina ; N- ( 4-met i 1 -6-meto;: imeti 1 pi ri mi d-2-i 1 )-N-fen.il-N -n-propi i hidraz ina ;

I

BAD OHÍUiNALIn'—^;^· tfT ..

Ν~ ( 4-meti 1 -6—metoximeti 1 pi rimid-2-i 1 > — N-f eni 1 --N -dimeti I hidrasin· a ; N— (4—met. i 1 —ó—c ic 1 oprcoi 1 d i r i mid — 2—i 1 '> —N—fen i 1 —N —meti 1 hi d ra·

Ti e i_ 1 i — 1 i u ρΓυ μ 11 μ i 1' í i i -n -ι. so Duti í ií i. d ra :·: r na; M-(4-meti 1-ó-c ic1cpropi1pirimid-2-i1)-N-feni1-N -d imeti1hid ra sina; hl- (4-me ti1-ó~c ic1opropi1pirimid-2-i1) -N-f en i 1 -N -d ieti1 ·· n id raz i n a ; hl— (4—me 111 —ó—c ic 1 ο ρ ro ρ 11 ρ i r im id—2 -i 1 ) —N—f en i. 1 —N — me·· :ι I nidr as ma;

, ii—_me•2-11 ) -M-m-fluorofenil-N -isoproci 1 hidras ina

Os coiTiPOstos com a fórmula I são preparados como

F' r o c e s s o ( a)

Reacção de usi deriva:

pirimidina com a fórmula; II /^2

W \₃ (II) com um derivado da feni1hidrasina com a fórmula III

R₁-NH-NH-R na presença de uma base, de -50* a 150*C, de preferência —30’ nio, de preferência cloro, o radical SO^R^ ou. Fn é

C^-C^ alquilo, fenilo ou fenilo substituído por metilo ou. por

Ή' a 30^,?C, zemperaturas ?m que Y é halogéBAD ORIGINAL . UiliU Í Ui UC !

e O Ú 1 t i sTs í J (2 ibéii'! R₍-R_, ssãu tal cui«o tur

Reaccãc de um derivado da oirimidin a hidra, zi o a. coo a. fórmula IV com um aldeido ou cetona com a fórmula V para formar um comoosto coo a fórmula. VII com a. remoção de équa ^R‘X;Í> * ^3 (IV)

Re

R<

(v) c=0

- h₂o

Ri.

zRe_xV< \ «a^/C= (VII) em qua1quer so1vente ·}· ç:, ,~3 r~,_ çz> [ .£< { ij j· /η cz. d — T'''»')

R -R_ e R„ e R •jado, na presença de um ácido e ~2y·'' a. 120*C, de prefer'ê'nc. tal como foram definidos pai ω HC''C fórmula I, sendo : r o p í c a.

lares par remover a água da mistura da reacção. Agentes de secagem, por exemplo CaCl.-, ou Na^SO^, podem também ser usados» No caso da reacção do derivado (IV) com um aldeido, a remoção da água a partir da mistura da reacção pode frequentemente ser dl.apensada .

BAD ORIGINAL

1__ ιΞοη.

a VII

ζ^Ν~·(^² \τ / :c=z v.^z’ ífeâe _u	Z²
V	hÃ \=.^z
K 3	\ ^3
(VII)	CHR₈(R₉) (VIII)

Lisaudu um agente de redução, pur exemplu um jorohiídrt t?_·, Nab'H„, Na.CMbf-L ou LiAlH. , num solvente inerte, cor exemplo um slcool apropriado, tetrahidrofurano, dioxano, acetato de etilo ou toluena, a temperaturas de O* .a 50°C ou por hidrogenação catalítica usando catalisadores, por exemplo níquel, platina, paládio ou ródio.

‘SSO ( d ) reau' pirimidina com a fórmula (IV>

Ri

(IV) bau ORIGINAL

' ο ίΤί υ π ί .Ã 1 π

R

R₉ (ν) na prtíssíi iç a de· u:n ayen te b o r o h i d r e t o , N a BH _Δ , N a C B W H exemplo um álcool apropriad de etilo ou tolusno, a temo

redutor, por exemplo	um	eterato de
ou L.ÍA1H„, num solven	t &	inerte, por

, tetrahidrofurano, di	oxe	no, acetato
rsturas de V^o a 5v'-C,	d e	preferãncia

1.0-' a. 40^,;,C.

Processo (e)

Alquilaçãío de uma. pirimidina hidrazina. com a fórmula IV ou VIII com um haleto de alqui. lo R Hal

BAD ORIGINAL

J , .1

(IV) (IX)

^ν<

\ ’>

CHReÍRs) (VIII)

R Hal o

num solvente inerte, na O'^;'-ó0'^:'C,, de preferência presença de um

Θ - 4 0 C, s e n d il qui 1 base e a temperaturas de

R C,-C, alquilo. Outros o 1 4 ui fatos de dial quilo..

Nos processos (a-e) anteriormente descritos, R, ~R’

7 tal como foram definidos para ^: órmu. 1 a

Nos

-it£ usar bases tanto inorgânicas como orgSriicas, por exemplo as que sequem: os hidróxidos, óxidos ou

-—-natos de lítio.

sódio, potássio, magnésio, célc.io, estrondo e bário ou. te, hidretos, por exemplo hidreto de sódio, e

a. 1 terna t i v amen ;1 coo latos, por exemplo terc.—butanolato de potássio, e aminas terciárias, tais como trieti1amina, trieti1enediamina ou piridina.

BAD ORIGINAL —— —

6 meio·-· de a 1 i. f á t i c os 'zj U-O 1 V i 1 te — S -31 í UfcO t S' reacção em conforraidade _--j_ cor exemplo, os que se sequem om as condicSes do reacção hidrocarbonetos aromâticoí t_ u m o ben z sn o, t u 1 ueπ o , éter de petróleo; hidracarbonetos halog benseno, cloreto de metileno, cloreto tetraclarata de carbono, tetracloroeti1 etéreos, tais como éteres dialquílicos diisopropílico, éter ter c. —but.il meti dioxanc, tetrahidrofurano; nitrilos, ρ r ο ρ i o n i t. r i 1 o; a m i d a s N , N - d i a 1 q u i 1 a d a s mida; e também misturas desses solventes eno; êtere (éter d i ll.LU, etc tais como tais como uns com oe c1oroc1orofórmio, •s e compostas etílico, éter . anisole, acetoni tri1 o, d imeti1 formeou t ros.

Os der na 1ogén io podem (ver D.J. Brown, ados da pirimidina com a fórmula II em que Y é r preparados de acordo com métodos conhecidos he Pyr imid ines , Interscience Pub 1 ishers , 1902!..

Um método de síntese frequentemente usado consiste na. condensação de ureia, com Π-dicetonas para, formar 2-hidro:·; ipirimidinas as quais são subsequentemente reagidas para formar 2-haloρirimidinas como se segue:

^;0 +

Η₂Ν_χ

Ηϊΐ/ •OH

Z⁼\

R3 —Hal

Podem ser usados como agente·: mente oxicloreto de fósforo ou. oxibromç de halogena.çãc o de fósforo.

pi ialbad ORIGINALJ

Ur

I UU 1.. V >_ ! t u d u u i.J a i Ve 1 pd Γ3. 3. b t1 ialc midinas com a fórmula II consiste em prepará-las por intermédio das 2— am i η o p i r ι m i d i n as- As 2—aminopi rimi u mas s-ão obtidas por métodos conhecidos (ver D. Ί . Brown, The Pyrimidines, Interscience PublisherSj 15*02) , sendo então diazotizadas, e convertidas pelo processo de Sandmeyer nas halopirimidinas. As 2—aminopirimidinas são obtidas, por exemplo, condensando β-d icetonas com guanidina do modo ni_te se seoue.

/•=°	HN + \-NHz h₂n
v’⁼⁰	\
R^		Rs

—N.

\ ·=}/

- NH;

1) NaNO₂/H

2) Hal®/Cu® χ-\ \

.=1/ —Hal

Os derivados da pirimidina com

SQ_—C,~C. alquilo ou SO_arilo s3o obtido c x *+ conhecidos oxidando as correspondentes alquilo ou de ari.lo, cuja preparação é ig D.J„ Brown, The Pyrimidines, Interscience a fórmula II em que· Y é s de acordo com métodos (η o rcaptopirimidi n as de ualmente conhecida (ver

F'u.bl ishere, 1262),,

Para além cia condensação cias dicetonas correspondentes tal como foi anteriormente descrito, as pirimidinas com a fórmula II em que o radical R-, é haloalquilo podem também ser obtidas fazendo reagir os derivados hidro:·; ial quí 1 icos com haleto fosforodo ou com haleto de tionilo na presença de bases; terciárias em s;o 1 ventes inertes „

SSo conhecidos alguns dos intermediários com a fórmula I I

BAD ORIGINAL *

7*

Λ\ \=·^ζ

V (II), em que Υ é haloaénio ou tíO^.-R, e R, ' -ri. ó Q e R-, são tal como taram definidos para a tôrmu 1 a I.

C,-C„ alquilo ou arilo e R, 1 <+ com

ΌΓίΠ

Ί - T T i j í:1 1 í Lj Ll fc· sequem «o novos „ Compostos em que R_o £ alquilo substituída pelo radical OR^. ou pe.l c₁ -C_c

1U1 lo ou C^-C_c í 1 uri í Ο Π. alquilo substituído por haiogénio, ciano ou pelo radical c-; F-M & hidfuqenio, C, —C_c .'( · . í - 1 alquenilo, C-.-C,_. alquinilo ou o radical í t'H_o 5

C,-C_£ alquilo; X e uxiqeiiio ou enxufre; u e 1 a c·.; Y cloro, ou SO._,Fh; e R é C^-C., alquilo ou arilo, com a. excepção dos compostos 2-c1oro-4-meti1-6-metoximeti1pirimidina e 2—c1 oro-4-meti1-6-triclorometi1pirimidina.

-t -C-. alquila; e Y é

R_o é hidrogénio.	^C1
r a d i c a 1 0 R o u	pe 1

alquinilo; R_ é	hi’d

alquinilo ou o	ra.d

é h a 1 o q é n .i o

I n

n ui

Os novos compostos com a. fórmula II fazem parte do presente invento.

bad original __uJ

Us det ívadus ua ι1±urai 11 le cu»; ->. tórmuia ί 11 sau pedem ser oreparados oor métodos conhecidos pelos

Sur preenden temen te , verificou—se que os compostos com a apresentam, para as finalidades práticas de aplicaçMo em campo, um espectro biocídico muito vantajoso para o controlo d o s mie r o o r g a n i sm o s f i t ο p a t o g e η i c os , e s pec i a 1 m e r11 e f u n g os.. Apresentam propriedades curativas, preventivas e, em particular sistémicas muito vantajosas, e podem ser usados para a protecção de numerosas plantas cultivadas. Com os compostos com a fórmula I

Hível inibir ou. destruir as pragas que ocorrem em plantas ou em partes cie plantas (frutos, flores, folhas, caules, tubérculos, raízes) em diferentes colheitas de plantas úteis, enquanto que ao mesmo tempo as partes das plantas que crescem posteriormente ficam também protegidas, por exemplo, do ataque por microorganismos fitopatoqénicos.

ostos com a fórmula I si eticdzss, pur exemplo, ontra os fungos fitopatogénicos que pertencem ^rungi imperfecti (especialmente Botrytis seguin ces e também

Py r i c u 1 a r i a , He 1 m i n t hos ρorium, Fusa r i um, óep to r i a , Cercospo ra , ,1 tf ana.

e· Basidioroycetes (por exemplo Rhizoctenia, Hemileia, Puccinia). São também eficazes contra a classe Ascomycetes (por exemplo Venturia s Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula) e a classe Oomycetes (por exemplo Phytophthora, Pythium, Plasmopara). Os; compostos com a fórmula I podem também ser usados como agentes de revestimento para a protecção de sementes (frutos, tubérculos, grãos) e estacas de plantas contra infecçoes por fungos assim como contra fungos fitopatogénicos que ocorrem no Além disso, compostos com a fórmula I são eficazes contra pragas de insectos, por exemplo contra pragas em cereais, espe— bad original j

imo ingredientes activos compostos com a fórmula ;ctor aqricola ou campos afins.

;ti- coilteifdl.! es peci a1men:í no pfe >p H f cs ç 3 u u fe S- a Si c com pos i ç Ses, que consiste em misturar homogéneamen te o ingrediente activo com um ou mais compostos ou. grupos de compostos- aqui descritos. D invento relaciona-se ainda com um método para o tratamento de plantas, o qual compreende a aplicação a essas plantas dos novos compostos com a fórmula I ou das novas composite invento r

protegidas no âmbito do preí s e g u. i n t e s e s p é cie s plantas: (trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho, sorgo e colheitas afins); beterraba (beterraba para açúcar e beterraba para, f orrag em ) ; pomos , drupa s e frutos moles (maçãs, per as, ameixas, pessegos, amêndoas, cerejas, morangos, framboesas, amaras silvestres); plantas leguminosas (favas, lentilhas, ervilhas, grãos de soja); plantas oleaginosas (colza mustarda, papuilas, azeitonas, girassol, côco, plantas do óleo de acstor, grãao de cacau, amendoim); plantas da família do pepino (pepinos, abóbora-menina, melões); plantas fibrosas (algodão, linho, cânhamo, juta); frutos citrinos (laranjas, limões, toranjas, tanjerinas!; legumes (espinafres, alfaces, aspargos, couves, cenouras, cebolas, tomates, batatas, pimentão); lauráceas (avocadcs, canela, cânfora), ou plantas tais como tabaco, nozes, café·, cana de açúcar, chã, pimenta, videiras, lúpulo, bananas e plantas naturais da. borracha, assim como plantas ornamentais.

s c;« b

Us compostos com a fórmula I são normalmente aplicados forma de composições e podem ser aplicados A. ã.rea da

BAD OFUGiNAL í sementeira ou à planta a ser colhida, si mu 1 tSrteamente ou em sucessão, com outros compostos,. Estes compostos podem ser fertilizantes ou fornecedores de elementos micronutrientes ou outras preparações que influenciem o crescimento da planta. Eles podem também ser herbicidas, insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, moluscicidas selectivos ou misturas de várias destas preparações, se desejado juntamente com outros veículos, surfactantes ou adjuvantes que promovam a aplicação habitualmente utilizados na técnica da formulação.

Os veículos e adjuvantes apropriados podem ser sólidos ou líquidos e correspondem às substâncias habitualmente utilizadas na tecnologia de formulação, por exemplo substâncias minerais naturais ou regeneradas, solventes, dispersantes, agentes de humidificação, agentes de viscosidade, agentes de espessamento, agentes de ligação ou fertilizantes.

Um método preferido ds aplicação de um composto com a formula I, ou de uma composição agroquímica que contenha pelo menos um dos referidos compostos, consiste na aplicação à folhagem. 0 número de aplicações e a taxa de aplicação depende do risco de infestação pelo correspondente agente patogénico. Contudo, os compostos com a fórmula I podem também penetrar na planta através das raizes via solo (acção sistémica) se o local da planta for impregnada com uma formulação líquida, ou se os compostos forem aplicados sob uma forma sólida ao solo, por exemplo sob uma forma granular (aplicação ao solo). Em sementeiras de arroz, esses granulados podem ser aplicados em quantidades medidas ao campo de arroz alagado. Os compostos com a fórmula I □odem, contudo, ser também aplicadas âs sementes (revestimento) impregnando as sementes ou com uma formulação líquida contendo o ingrediente activo, ou revestindo-as com uma formulação sólida.

BAD ORIGINAL ‘ J

Qs compostos com a fórmul não modificada ou, de preferência, co ri v enc iοπ a Imen te utilizad os ri a téc e s ta finali d ad e fo rmu1 ad os vanta jo por exemplo concentrados emu1siTicâ toso 1 uç Ses d i r ec tamen te du. 1 ver i z diluídas, pás humidificáveis, pós s e também encapsulações em por exemp c o m o a c on t e c e c o m a n a t lí r e z a d a s aplicação, tais como pulverização d is se mi n aç ão, reves t imen t o ou der a c o r d o c o mi os o b j e c t i v os p r e t e n d i prevalecentes. Taxas de aplicação entre 50 q e 5 kg do ingrediente preferência entre ICO g e 2 kg a. i. entre 2ΘΘ g e 60Θ g a.i./ha.

j un t a mi ente c o m o « nica da tormuiaçãc ΛΞ-Ξ.ίΓ.'ΞΉ t1? ΟΘ U.m ÍROC veis, pastas para uma forma a d j uvan te=s e ri o o c o ffl con hec ido á v e i s o u d i1u i ve i s, e m o. 1 s £ e s o 11 j. v e i s , ρ o e i. r a s , g r a η u 1 a d o s, lo substâncias polímeras. Tal composiçSes, os métodos de , atoiTiização, polvilhamento, ramamento, são escolhidos de dos e com as circunstancias vantaj osas variam rlorma1men te activo (a.i.) por hectare, de , / h a , o o m a m aio r ρ re ΐ er e n c ia

As formulaçhes, isto é as uumpusiçotíb, preparado misturas contendo o composto (ingrediente activo) com a fór e, quando apropriado, um adjuvante sólido ou líquido, são rados de um modo conhecido, por exemplo misturando e/ou homoqêneamente os ingredientes activos com agentes de ext por exemplo solventes, veículos sólidos e, quando aprop compostas tensio-activos (surfactantes).

(Jpdoendo nsão, iado,

Ds sol cos, de preferên ηo, po r e x em ρ1 o fta1 atos tais c hi i d r oc a. r bon e tos a 1 c oo i s e g 1 i. c o i ventes apropriados são: hidrocarbonetos aromáticia as fracções contendo 3 a 12 átomos de carbomisturas de xileno ou naftalenos substituídos, orno ftalato dibutílico ou ftalato dioctilico, a.lifáticos tais como ciclohexano ou parafinas, s e os seus éteres; e ésteres, tais como etanol.

etileno qlicol, éter etileno qlicol monometílico ou. monoetílico, cetonas tais como ciclobexanana, solventes fortemente polares

BAD ORIGINAL

tais i_!_»íTi<_í N—iueti 1 —2—pirro 1 idot ia , dimetil sultõxidu uu uimeti 1 for··· mamida, assim como óleos vegetais ou óleos vegetais epoxidizados, tais como óleo de cõco epoxidizado ou. óleo de soja; ou água.

Os veículos sólidos usados· por exemplo para poeiras e pós d ispersí veis, são norma 1. mente agentes de enchimento minerais naturais tais como calcite, talco, caolino, montmorillonite ou atapulgite. A fim de melhorar as propriedades físicas é também possível adicionar ácido silícico altamente dispersei ou polímeros absorventes altamente dispersos. Veículos adsortivos granulados apropriados são do tipo poroso, por exemplo pómice, tijolos partidos, sepiolite orventes apropriados são, por exemplo, calcite ou. areia. Além disso, um grande número de materiais pré-granulados de natureza inorgânica pcdefíi ser usados, por exemplo especialmente dolomite co. resíduos de plantas pulverizados.

Dependendo da. natureza do composto comi a fórmula I a. ser formulada, os compostos tensioactivos apropriados são surfactantes não-iónicos, catiónicos e/ou aniónicos possuindo boas irupriedades de emulsificação, dispersão humidi ficacã expressão surfactantes será também compreendida como compreend en d o rn i s tu r a s d e su r f a c tan te s .

Tanto os chamados sabSes solúveis na água como os compostos tensioactivos sintéticos solúveis na água são surfactantes aniónicos apropriados.

Os sabSes apropriados são sai.s metálicos alcalinos, sais metálicos terrosos alcalinos ou sais de amónio não substituídos ou. substituídos de ácidos gordos mais elevados í C, ...„ por exemplo sais de sódio ou de potássio de ácido oleico ou esteárico ou de misturas de ácidos qordos naturais que podem ser bad original

-J obtidas por exemplo jartir de ól

OO ne

ico ou de oleo a?

qordo surfactantes sintéticos, esoecia 1 mente tos de álcool gordo sul tonatos de alquilo.

derivados sulfonate ilcanossuitonatos, sultafa-<os _cj_o bsnzimidazols ou >s ou sulfatos de álcool qordo apre· sais de metal ou substituído metade met.

usual mente sob a forma de sais d terroso alcalino ou sais de amónio nSo substituído e contêm um radical C_O~C„„ alquilo o qual também inclui alquilo dos radicais acilo, por exemplo o sal de sódio ou de cálcio do ácido lignossulfónico, de sulfato de dodecilo ou de uma mistura de sulfatos de álcool qordo obtidos a partir de ácidos gordos naturais. Estes compostos também compreendem os sais de aductos de álcool/óxido de etileno sulfatados ou su 1 f onatados. Os derivados do benzimidazole sulfonatados contêm de preferência 2 grupos de ácido sul fónico e um radical de ácido gordo contendo 3 a 22 átomos de carbono. Exemplos de sulfonatos de alquilarilo são sais de sódio, cálcio ou trietanolamina de ácido dodecilbenzenessulfónico, ácido dibuti1 naftalensssulfónico, ou de um con de ácido naftalenessulfónico e formaldeido.

também apropriados os correspondentes fosfatos, por exemplo sais de éster de ácido fosfórico de um adu.cto de p-nonil'--^s de óxido de etileno.

Os surfactantes não—iónicos são de preferência derivados do éter polig1ícó1ico de álcoois alifático ou cicloalifâtico, ácidos gordos saturados ou não saturados e a 1qui1fenois, contendo os referidos derivados 3 a 30 qruoos de éter qlicólico e 8 a 20

BAD ORIGíNAL metade

íiidrOLcif buiitito í. al i tá tiLê) e ó a 1 -EI á t o m o s d e c a r b ο η o n a m e t a de alquilo d o s a. 1 q u i 1 f en o i s.

aduct

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3 I Ú V

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etileno glicó

1 i-

C O »z?

lú a

100

q r lí

pos da

étêr

-

propi1

s n c< q

licó

1 ico

Estes compos.

tos

contam usualmente 1 a 5 unidades de etileno glicol por unidade de propileno glicol.

Exemplos representativos de são noni1fenolpolietoxietanois, éteres castor, aductos de poliprcpileno/óxido fenoxipolietileneetanol, polietileno g surfactan polig1icó1 de polieti licol e oot

Ésteres de ácido gordo de polioxiet exemplo trioleato de po1ioxietileno sorbitan, f a n tes não- i ón i cos a pr opr i ados .

tes não-iónicos icos de óleo de leno, tributili 1 f en o x i po 1 i e toleno sorbitan, por são também surfac□ s surfactantes catiónicos são de preferência sais de amónio quaternário que contem, como substituinte em N, pelo menos um radical C_p-C,-,_, alquila e, coma outros substituintes, radicais alquilo inferior, benzilo ou hidroxi-a1qui1 o inferior não substituídos ou halogenados. Os sais apresentam-se de preferência sob a forma de haletos, metilsulfatos ou eti1 sul fatos, por exemplo cloreto de estear.i 1 trimeti lamónio ou brometo de benzi 1di(2—c1oro— e ti 1 ) amónio »

Uutros surfactantes habitualmente utilizados na técnica ;p<^:

BAD QRIGINALJ .oq r

escec ial idade.

e.

?VX em peso, de preferência de 0,1 a VbX eis peso, de um composto coai a fórmula I, V’-·, 9' a lí em peso, de preterSncia 9'-z , V a 5í em peso, de um adjuvante sólido ou liquido, e de õ a 25i em peso, de

Enquanto que os produtos comerciais sSo de formulados como concentrados, o utilizador final ηo rma1men te fo rmu1 ações d i1u i das.

preferência utilizará

As composiçSes podem também conter agentes auxiliares tais como estabilizadores, agentes anti-espuma, reguladores da. viscosidade, agentes de ligação, agentes de adesividade assim como ferti1izantes ou outros ingredientes activos para a obtenção

Os Exemplos que se sequem servem para ilustrar sem contudo o 11mi. tarem.

BAD ORIGINAL

Ε: í e '.τι ρ Ιο 1,1: C1 ο r ο h i d r & t o d e 2— h i d r o >. i — 4—m e t i 1 — ó—c i c 1 oor οο i 1 ρ i r i — material de partida/

ÇH₃ , · «

\ v «·.

HC1

HO' (0,10 mol) de ureia e 12,6 g (Õ,1Õ mo15 de cic 1 opropi 1 buta.no--1 ,3-diona são dissolvidos á temperatura ambiente (^20--25 em 35 ml de etanol e 15 ml. de ácido clorídrico aquoso. Depois de repousar durante 10 dias à temperatura ambiente, a solução é concentrada usando um evaporador rotativo a uma tempera cura de banho máxima de 45°C. 0 resíduo é dissolvido em 2Õ ml de etanol; após um curto período de tempo, o produto começa a separar-se sob a forma de clorohidreto. São adicionados lentamente com agitação 20 ml de éter dietílico, sendo o produto separada do solvente por filtração com sucção s sendo lavado com uma mistura de éter dietílico e etanol e seco a é>0°C in vacu.o para dar origem a 7,14 q (38,27. do rendimento teórico) de clorohidreto de 2-hi.d rox i-4-me ti 1 -6-c ic 1 opropi 1 pi rimid ina . O filtrado é concentrado e, após recristalisação a partir de 10 ml de etanol e 20 ml de éter dietílico, são obtidos ma.is 0,49 g (29,2./1 do rendimento teórico) do composto do título.

L.

BAD ORIGINAL

C„H -, .-.Ν.-,υ HL 1. ( peso mo 1.: 1 tí6, éH ‘4 c a 1 c . 4 e n c o n t. r a d o s

51,43 5,34 i 13,33 ,47 •_^J 4 7 15,15 13,33

Exemplo 1.2: Clorphidrsto de 2—c 1 oro—4-neti 1 — 6--c ic 1 opropi I pirimid ina.

(.material de partida)

Cl

A . ./VA □ (O,2.4 mol) de clorohidreto de •h i d r o x i - 4 - me til-6-cicl <

μΐ r ο ρ 11 p i r i

Tiidina são introduzidos cxicloreto de fósforo e 117 g (Õ, reacção exotermica agιtados;

numa mistura de lyô ml ? mol! de dieti la.ni 1 ina. e ; jmeça lentamsnte, subindo temperatura desde a tempera tura. ambiente até 63^C'C. 0 lote é então, aoueciuQ num ia.nho de óleo durante horas a uma interna de 1ÔO-11ϋ*C Após arrefecimento até ambiente, a mistura é vertida, com agitação, para água gelada e cloreto de metileno. Após uma hora, temperatura tempera, tura uma misturi

a. fase orqSnic;

é separada num funil de separação e é lavada até ficar neutra com solução de Na.HCO-,. Após remoção do solvente, são obtidos 116,4 q do produto crú compreendendo bad original í

2-cloro-4-meti1-6-cicloprooilpirimidina e diefci 1 ani 1 ina . P

25' = de acetato de etilo e 757 de hexano como eluente prooorciona spi1pirimidina crua sob a forma de um óleo incolor.

(material de partida) \/ f »

HzN⁷ Sí^{7 X}CH(OC₂Hs)2 ’4,t; g (0,4.2 .nol) de carbonato de guanidina e 74,1 g (0,3o mol) :e 4-cic lopropi 1-2,4-dioxobut.iraldeido tíietilacetal são submetiebulição durante 10 hora;

?)Ti

250 ml de etanol. U lote então concentrado usando um evaporador rotativo e o resíduo é extraído com água e acetato de etilo. Após evaporação do acetato de etilo, permanecem 79,2 g de produto crú o qual é recristalidar. oriqem a 70,4 q (B5,S7. do ado partir de hexano para rendimento teórico) do composto do título puro. P. f. 77—7S^:'C, r

bad original

Ε::emplo 1.4 :

- r-, f·” Π'ι 1 r-, ν- 4· ,~ί cr \ /

Λ

Ύ'

CHO

70,3 q (0,30 mol) de Ξ-amino—4-dietoximeti 1 -á—cic 1 opropi 1 pirimiarrefecidos até ''C usando qelo seco.

mente gota a gota uma solução sódio em 80 ml de água a -20 separando-ss o produto sólido.

ópos mento são removidos e deixa-se a mistur;

clorídrico aquoso a 327. e A d i c i o na—s e então lentag (0,59 mol) de nitrito de '^:'C, 1ibertsndo-se azoto e horas os meios de arrefeciambiente ex traid-Ã

d.ceídtú subir 3.t£ à temperatura

--J ±. 4 1 , .L. _u_____ X X □ ·- 9ÍIí:j. u bALfctuLu) eí removido para dar origem seco com sulfato de sódio e o solvente é do produto crú sob a forma de purificação por meio de cromatografia de coluna (gel de sílica, eluente 3Θ partes de acetato de etilo e 70 partes de hexano) proporciona 16,1 g do composto do título puro sob a forma de um 1í qu ido inc o1 o r, •n cr índice de refracção EnD a 21,9 g

Ui?; 7-,

Jma posterior

BAD ORIGINAL

: C( peso mo 1 . : 1 82 ,61)

II

Cl

/. cair.

λ encontrado

18.

Exemplo

2-c 1 oro-4-hidrox imet i 1-6-ciclopropiloirimidina

Material de partida) ch₂oh x_~c i oroformi1-6-cic1opropilpirimidina são dissolvidos em 125 ml de metanol e reduzidos pela adição de 1,6 g de borohidreto de sódio. 0 lote é concentrado e extraído com acetato de etilo e o solvente é removido usando um evaporador rotativo para dar origem a 14,5 g do produto cru o qual é recristalizado a partir de uma mistura de 2õ ml de tolueno e 20 ml de ciclohexano. 0 rendimento do composto do título puro ê de 13,7 g (33,4% do rendimento teórico); p.f. 1Õ2~1Õ4°C t

BAD ORIGINAL

J ê O á. 1 .3. S Ο ϊ Ο —. Ρ — L 1 t V — O p C — O ÍTf L.í 1

H

N

Cl

4,91 15, 17 19,20 f τ ι e t a n e s s u. 1 f o n a t o

O -1 i O u-r , O·.· ?ncon t rad os

19,23

2-cloro-4-hidra:< ime t il-6-ciclopropilpirimidii í ma ti iartida) _cl/^XCHzOSO₂CH3

9,5 g (9,05 mol) de 4-hidroximeti1pirimidina e 5,7 amina são colocados em ISO ml de tetrahidrDfurano, gota a. gota, com arrefecimento uma. solução de 6,5 g g d e t. r .i e t i 1 e adiciona-se de cloreto de ácido me t anessu1fón i c o dreto de trieti1maina filtração com sucção, produto crú o qual é partes de acetato de et •a 13,6 q do composto do em 30 ml de tetrahidrofurano, 0 clorohisepara-se .imediatamente e é separado por A concentração proporciona 14,7 g do cromatoqrafado sobre gel de sílica. (25 iio e 75 partes de hexano) para dar origem título puro. P „ f . 64—66’^:'C.

BAD ORIGINAL

-------—* oprocilpirimidina .lise: C,_H, ..CIN.-CU

11 U 7, c a 1 c .

(peso fiicd ertcon t; r ao c

Ή

emr (material de oartida) \/ í

ch₂f 'b re'f 1 u :·:o ,16 mel) ta1isador

Li a e c cm ri ficado acetato oposto do .nol) de metanssstil fonato durante 5 horas em 7Θ ml de fluoreto de potássio e . A remoção do solvente e acetato de etilo dá origem por cromatografia de coluna de etilo e S5 partes de título puro é de 7,5 g (78 são submetidos a ebulição de propiorti tri lo com '7,4 g 0,8 ml de IB-coroa-á como subsequente extracção com a um produto crú o qual é (gel de? sílica; 15 partes hexano!. 0' rendimento do ,67. do rendimento teórico);

BAD ORIGINAL ¹

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; i. ia i xse 5	X.H O			-> —} « ¹
	5 1	.4 ΓΊ		~7T
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H	ZL	“T ·“?	4	.d ir·
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i	1 0	1 o η 1	i vj	·—\ .·· , xo
51	1 o		1 í=;
				c, »_·
Exemp1 o	1.3:	2—c 1 oro-4— íi	rie ti 1 —ó —

c i c 1 o o r ο ρ i 1 >-Qirimidinz (material de partida?

Cl'

CH»

76.4 g (0,47 mol) de 2—amino-4—meti 1-6-(2—metilciclopropi1)-pirimidina, produzidos submetendo a ebulição carbonato de gua.nidina com cetona acetilmeti1-2-metileiolopropi1ica em etanol, são dissolvidos em 536 g de ácido clorídrico a 327. e arrefecidos a -25'-'C. São então adicionados 2 g de pó de cobre e uma solução de

71.4 g (1,03 mol) de nitrito de sódio em 200 ml de água é adicionada gota a gota a -25^C‘C durante um período de 3 horas durante α qual se libertam os gases azoto e nitroso. Deixa-se então a mistura subir até è. temperatura ambiente, sendo extraída com acetato de etilo e os extractos são lavados com água e secos com sulfato de sódio. Após remoção do solvente, 27,7 g do produto crú.

BAD ORIGINAL

Γ !B.~O ( ' (ii	so b a	f o r m a	d & Γi1	duo c	j qual é purir	fica	d Ο ρi
t O C] ’ ” 3, f i 3. S O	bre ge	I de	s i 1 i c e.	C OlTi	li ΓΠ a. m i s t. li r β	Η .-το	20 pa
íce Leito de	s t i 1 o	e St)	p f- O ·“	de	h! e >; a ri o c o m o	elu	ente p

ί_ Γ LíUicÃ —

....2,.2 q oo composto oo 1 .. ^:2'4 .

para oar ítulo puro; índice de refracção r j {·“ 2. Q t± Γη

Cn c₉h_1ícin_;

7. calc.

H

M

Cl

59,13

Ó H /

15,34

19,41 icon trados iz.

λ—J / ji X *_J

6,15 •í cr í-. cr i -> ,

19,2C

Exempla 1

1.12)

2- ( a-fen 1.1 hidrazino) -4 , 6-dimeti 1 pi rid j.na ( Comp,

CHj

CH;

4,77 g (C',033 mol) de clorohidreto de Tenilhidrazina são suspensos sob azoto em 60 ml de tetrahidrofurano, e 7,41 g (0,066 mol) de terc.-butano1 ato de potássio são adicionados.'Uma solução de 1-met.i 1 su 1 f oni 1-4,6-dimet.i 1 piiridina em 15

5,59 g (0,030 mol) de ml de tetrahidrofurano então adicionada gota a gota a 25'^:'-35'-'C e, após 2 horas, a mistura é extraída com acetato de et.ilo e água com a adição de uma pequena quantidade de ácido acético com pH6. Após secagem da fase orgânica com sulfato de sódio e remoção do <í

BAD ORIGINAL

uru ο g ua ι usando ael de sílica e uma .mistura, de 35 partes oe acetato de atilo e £5 partes de hexano para dar origem a 2,tíV g do composto do título puro o qual, após recristalização a partir de n-hexano, funde a 41— 43’-’C.

Exemplo 1,10; 2— ( ΰ-feni 1 hidraz ino) — 4, £—d imet i i pi r imid in;

d » --n \ < U (Ti μ _n 1 . 1 xi

CHi

Y /=<.

H2N N z ^N~<

CHj

7,06 q (0,035 mol) de cloreto!1) de 2-trimetilamónio—4,6-dime— ti 1 pirimidina e 5,73 g (0,04 raol) de clorohidreto de feni 1 hidra··· zina são suspensos era 50 ml de tetrahidrof ura.no, e u.ma solução de 5,04 g (0,045 mol) de terc.-butanolato de potássio em 25 ml de tetrahidrofurano é adicionada gota a. gota sob uma atmosfera de azoto. A reacção exotermica é mantida a 5°-lÕ'^:'C por arrefscimento. Guando a. mistura aquece até 20°C, ela é extraída com acetato de etilo e âgu<

o extracto é sulfato de

3d 1 o.

ί·1 P O Si (1) W. Klotzerr Monatshefte t! t· m 1 e 37

131 (1956)

BAD ORIGINAL

ι_!_η íi.«ntr<=tç.3u 5 bíãu obtidos o , 9 g do produto orú. o qual è put i í iLa· no por cromatografia de coluna íqsl de sílica, eluente; mistur; de 2t> partes de acetato de etilo e 75 partes de hexano) para dai origem & 39,4 g do composto do título puro.

Exemplo 1,11: N-(4-meti 1-6-c ic1opropi1pirimid in-2-i1)-N-fenilhi d r a ; i n a (Comp. 1.4)

H2N > »

-4C^Hj < Ú ' V x

2,27 q (0,013 mol de 2-cloro-4-meti1-è-ciclopropilpirimidina e 1,62 g (0,015 mol) de feni1 hidrasina são dissolvidos em 20 ml de te cr ah i d ro fu rano, Lima solução de 2,02 p (0,016 mol) de terc.-bu— tanolato de potássio em 20 ml de tetrahidrofurano é adicionada gota a gota a essa solução com arrefecimento a 20--25*C. Após 30 minutos, já não se detecta pirimidina de partida por cromatografia de placa delgada. A mistura é então extraída com água e acetato de etilo, e após remoção do acetato de etilo usando um evaporador rotativo, são obtidos 3,13 q do produto cru que são purificados por cromatografia de coluna sobre gel de sílica (eluente: 357 de acetato de etilo/65Z de hexa.no). São obtidos 2,83 g de produto purificado (90,271 do rendimento teórica) que são recristalizados a partir de uma mistura de B ml de n-hexano e de 1 ml de ciclohexano, proporcionando 1,62 g do composto do

BAD ORIGINAL

-J

7, caiu „ 3_ei 1 cui ! t i' adus r i ·» ucí i j- ci <?, lj ’.J mposto (p.f. sdo é de 2,04

C 69,9B 69,81

Η ο , / 1 o , / /

N 23,32 23,49

Exemp1 o 1.12: ΐ N— ( 4-meti 1 -6-c ic1opropi1pirimid in iso-butira.lde.ido hidrazona (Comp. 3.26)

V \h₃CHCH(CH₃)_z

6,25 g <0,02o	mol )	de N	-(4-metiI-6-c ic1opro
-feniIhidrazi	n a e	*“1 ‘“«cr	q ( 0,031 mo1 ) de
dissolvidos e	m 30	ml de	me tano1, produz indo
mente e o t e r m	i c <?. ,	Depois	de um repouso de du
ra ambiente,	o solvente	ê removido usando um
para dar oriq	em a	7,5' q	do produto crú sob
V i SC O5O do 5	quais	“T o ·_' q X-	q são purificados p
coluna sobre	gel	de	sílica (eluente: 72

íi 1 pi r i m í d in -2-i 1) -Misobut i ra. 1 de ido são acetato d·:

tilo/10X cromatografia de i e he ;·: an o / 1 83 d e :anol). □ rendimento é de 2,92 □ do composto do título puro tendo um ponto de fusão de

Isto

BAD ORIGINAL

I------ _ lX c o r r e s o o n d e a u m r e n d i m e n t. o d e t e o r i o e rn tet kilí·» de put i i ícação de tudu d produto

C , ,-,)-1.-, ,-,Ν_λ (peso mol calc

294,40) '/, encontrados „64 xemol o 1.13; N- ( 4-me ti 1-6-cic1ooropi1ci rimidin1)—N-feni1

-N —isobuti1hidrazina (Como. 4.87) v γ V ^VCH, hnch₂ch(ch₃)₂

3,55 g (0,029 mol5 de N-(4-meti 1-6-cic1opropi1 pirimidin-2-i1>-N-feni1isobutiraldeidc· hidrazona são dissolvidos em 30 ml de metanol e 2 ml de ácido acético. 2,14 g (0,029 mol) de cianoborohidretc· de sódio são então adicionados fraccionadamente com agitação. A reacção processa-se exotermicamente; a temperatura é mantida a 10—15-’C por errefecimento. Após 1 hora, o lote é manipulada por extraeção com acetato de etilo e água e a fase orgânica é concentrada usando um evaporador rotativo para dar origem a 8,5 g de produto crú. A purificação por cromatografia de coluna sobre gel de sílica (eluente: 857. de be:-:ano/157. de acetato de etilo) proporciona 7,6 g (897 do rendimento teórico) do

BAD ORIGINAL composto da título

U O O ã = 1.5 ia de um ;endo um índice de ^C1R^H24^N4 ⁽—^{50 mcl}'^{: 29}

72,94

O 1 u , 1 Q

18„ 90 encontrado;

72,90 tj, c l

18,83

XeBiplu 1.14 : N- ( 4 —meti 1 -6- metoximeti 1. oi rimid in~2—i 1 ) -N-f ert i 1 -M

ch₂och₃

3,70 g (0,033 mol) de terc.-butanolato de potássio são dissolvidos em 25 ml de tetrahidrofurano seco com crivos moleculares, são adicιonad os 3,ή7 uma solução de 4 ti 1pirimidína em q □ t a a q o fc a s o b g (0,03 mol) de N-metil-N -fenil-hidrazina(2) e 22 q (0,025 mol) de 2-cloro-4-raètil-6-metoxime30 ml de teírshidrofurano anidro é adicionada azoto a — 2O'^:'C para dar oriqem a uma suspensão

Kra.tcl, Monatshefte f . Cfiemie 89

BAD ORIGINAL

L castanho amarelado a qual qraduaImente deixada subir até à

temperatura ambiente. Após 4 horas, o lote é extraido com água e acetato de etilo e o produto crú é isolado evaporando o solvente e é purificado por cromatografia de coluna sobre gel de sílica (eluente: ó57. de hexa.no/35X de acetato de etilo),. 0 composto do título puro é obtido sob a forma de uni óleo tendo um índice de refracção de = 1.5793.

Aná 1ise: C, „H,_N , U 14 lo 4 Xcalc.

C óu,07

H 7 , C2

N 21,69 (peso mol.: 258.33) X e η o sn t r ad o s65,08 7,08

21,05

BAD ORIGINAL .4 3__X.

)1Γ fenil·

-me t ( tos

Hj

I ’’ >>

' CHj (CH₃)í

4,03 g (0,02 mol ) de clorohidreto de 2-trimetilamónio-4,ó-dimeti1pirimidina(3) são agitados com 3,05 g (0,025 mol) cie N-metil-N -feni1hidrazina sob azoto em 30 ml de tetrahidrofurano

an idro,	e e.	d ic i ona		qc	ta a. gota	X	4-	ο pe ra tu rci	am b i en te,	ume.
solução	de	3,3Ó g	f ή \ ·-· j	ÍÃ	mol ) de tei	iL·	. -bu	t a. n 01 a 10	de potá.ssi	0 em
15 ml d	p ‘1“	ιΞ t i“ 3 π i « j	ref	U Γ?,Γι	0. 0 lote		de i	ado dura	nte a noi	te à
tempera.	t li r a	embien	te-	cera	c om c1etar	3.	r e a.	c c ã 0 s e n d	0 então e	;<tra-

ido COill áylla Θ âuetato de etilo, O Solvente é reiiioViuO <2 U produto crú é purificado por cromatografia de coluna sobre gel de sílica (eluente: 70/. de ha >: ano/00/. de acetato de etilo) para dar origem a 3,09 g do composto do título sob a forma de um óleo.

Monatshefte f. Chemie 67, 131 (1956)

BAD ORIGINAL .J

AnA 1ise r

H ·_· j. -j ú 7 cale.

£ή j * - , 07 /, er;C ΟΓ: C >-an o;

63,01

7,09

Exempla . 1.ίά: N-( hidrazina (Comp. 4,

6-dimeti 1 pirimid in-2-i 1 ) -N-f eni 1-N riimeti 1i ii / ^X· “ II ^ZV\h₃ (CH₃)z

3,42 q (0,016 -fenilhidrazina são dis com 3,23 q ¢0,042 mal) mal) de N-(4,6-dimeti1pirimidin-2-i1>-Nolvidos ent 20 ml de metanol juntamente de formaldeido a 337 e 2 ml de ácido acético glacial, e 1,33 g (0,018 mol) de cianoborohidreto de siódio são adicionados fraccionadamente apro:·:imadamente a 5*C. A reacção prossegue exotermicamente e fica completa, após uma hora. □ lote e extraído com acetato de etilo e água e o solvente é removido usando um evaporador rotativo para dar origem a 3,25 q do produto crú o qual é purificado por crcmatografia usando gel de sílica e uma mistura de 767 de hexano, 197. de' acetato de etilo e 57 de metanol para dar origem a 1,30 g ¢46,47. do rendimento teórico) do composto do título puro sob a forma de um óleo; Cnl²°_n - 1.5673 bad original

L......

Klotzer, Monatsheft f. Chemie 87 pi • em pio 1.17; IM- ( 4-meti 1 -6-c iclopropilpirimidi n - 2 - i1 ) - N - f e n i 1 - N sutil hidrasina (bom ρ. 4.102) h₃ / ^x·

II

V V ch,Ach₂ch(ch₃)

4,53 g (0,015-3 mol) de N~(4-meti1-6-ciclopropi1 pirimidin-2-i1)-N-fenil-N -isobuti1hidrazina são dissolvidos com 1,45 g (0,0184 mol) de formaldeido a 337. em 25 ml de metanol e 2 ml de ácido acético glacial, e 1,24 q <0,0168 mol) de cianoborohidreto de sódio são -adicionados fraccionadamente a lõ-'C. A reacção efectua-se exotermicairente e, após uma hora, a. mistura é extraída com água e acetato de etilo. Após remoção do solvente, são obtidos 4,95 q do produto crú o qual é purificado por cromatografia de coluna sobre gel de sílica (eluente: 85% de hexano/157. de acetato de etilo) para dar origem a 4,4 g do composto ‘do título sob a forma de um óleo; índice de refracção Ertl'^_”'⁷p ~ 1.5613.

BAD ORIGINAlJ ,Η , Ν

I_i iiHJ i

73,51 3,44

13,05

BAD ORIGINAL i-..................

Comp. No.	Ri	Rz	Ra	constante física
1.1	c₆h₅	H	ch₃
1.2	4-CFjC₆Hu	ch₃	ch₃
1.3	4-F-C₆H<,	H	H	nu p.	129-131°C
1.4	C₆H_s	ch₃	1 • / \	m. p.	45-46°C
1.5	c₆h₅	c(ch₃)₃	CH₂OCH₃
1.6	CtHs	ch₂och₃	—/\ \l •	nu p.	37-38°C
1.7	C_eH_s	ch₃	ch₂och₃	nu p.	60-61°C
1.8	C₆H₅	CH₂OC₂H_s	c(ch₃)₃
1.9	C₆H_s	ch₂och(ch₃)c₂h₅	ch₃
1.10	3.4-(C₂H₅O)₂-CeH₃	ch₃	CH₂OC₂Hs
1.11	C₆Hs	ch₃	ch₂oc₂h₅
1.12	CeH_s	ch₃	ch₃	nu p.	41-43°C
1.13	4-CHiO-C₆He	c(ch₃)₃	ch₂oc₂h₅
1.14	CeHs	ch₃	chci₂
1.15	3,5-Cl₂-CeH₃	ch₃	ch₂oc₂h₅
1.16	3,5-Cl₂-C₆H₃	ch₃	ch₃	nu p.	154-156°C
1.17	3,5-Cl₂-C₆H₃	c(ch₃)₃	ch₂oc₂h₅
1.18	3,5-Cl₂-C₆H₃	-•^ZÍ ’\]	ch₂och₃
1.19	3.4-(C₂HsO)₂-C₆H₃	ch₂oc₂h₅	c(ch₃)₃
1.20	4-CH₃O-C_tHi,	ch₃	ch₃	nup.	90-92°C
1.21	4-CH₃O-CeHe	ch₂oc₂h₅	ch₃
1.22	3,4-(C₂H₅O)₂-C₆H₃	-<i	ch₂och₃
1.23	CeHs	ch₃	ch₂och₂ch-ch₂
1.24	4-CH₃-CeHe	ch₃	ch₃	30 ⁿD	1.604

C o n t i n u. a ç 3 o i Q u. a d t~ o 1

Comp. No.	Ri	*2	r₃	constante física
1.25	4-OCH3-C6HU	1 • / \	ch₂och₃
1.26	3,5-Cl₂-C₆H₃	ch₃	ch₂och(ch₃)c₂h₅
1.27	4-OCHj	ch₃	CH₂OCH(CH₃)C₂Hs
1.28	2-Br-C₆Hu	ch₃	ch₃	m.p. 55-57°C
1.29	3,5-Cl₂-C₆H₃	ch₂och₂ch=ch₂	ch₃
1.30	4-CH₃O-C₆H₁₎	c(ch₃)₃	ch₂och₃
1.31	3,5-Cl₂-C₆H₃	ch₃	chci₂
1.32	3-Cl-CeHu	ch₃	ch₃	m.p. 47-48°C
1.33	3,4-(C₂H₅O)₂-C₆H₃	ch₃	ch₂och(ch₃)c₂h₅
1.34	4-CH₃O-CêHi,	ch₃	ch₂och₃
1.35	3,4-(C₂H₅0)₂-C₆H₃	c(ch₃)₃	ch₂och₃
1.36	3,5-C1₂-CêH₃	ch₃	ch₂och₃
1.37	2,4,6-Cl₃-C_eH₂	ch₃	ch₃	m.p.150-152°C
1.38	3,4-(C₂H_sO)₂-C_eH₃	ch₃	ch₂och₃
1.39	3,5-Cl₂-C₆H₃	ch₂och₂och	ch₃
1.40	c₆h₅	ch₂och₂c=ch	ch₃
1.41	4-CH₃O-C₆H..	ch₂och₂c=ch	ch₃
1.42	3,5-(CF₃)₂-C₆H₃	ch₃	ch₃	m.p. 88-90°C
1.43	c₆h₅	ch₂och₃	ch₂och₃
1.44	CeH_s	ch₂sch₃	ch₃
1.45	c₆h₅	ch₃	ch(och₃)₂
1.46	C₆H_s	ch₃	CH(OC₂Hs)₂

;οπ t inti-sç 3 o; Ll u a d r o 1

Comp. No.	Rj	Rz	Rj	Constante fisica
1.47	CtHs	« _/ \	CHj
1.48	4-Br-CiHi,	CHj	CHj	m.p. 92-93°c
1.49	C_tH_s	CHj	ciclo-CtHi1
1.50	CtHs	CHj	cf₂ci
1.51	C_tH_s	-<!	CF j
1 .52	C₆H_s	-<!	yi \l
1.53	CtHs	-<!	CFzCl
1.54	3-CHj-CtHi,	CHj	CHj	m.p. 72-73°C
1.55	CsH_s	CjHj	A \l	n” 1.6063
1.56	C4H5	CHj	-<iz^c·	n^° 1.6072
1.57	C_tH_s	CH(CHj)j	-<i
1.58	CtHs	CHjOCHj	CF 1
1.59	C1H5	yi ~\l	CH(OCHj)2
1.60	CtHs	CH2OCH1	CHjCH(CHj)j
1.61	CtHs	CHO	*\ /' » 1
1.62	CtHs	CHzOCHj
1.63	CtHs	CHjCHzCHj	CHjOCHj
1.64	CtHs	CH(CHj)z	CH₂0CHj
1.65	4-F-CtHt	CHj	-(j^XCHj	n” 1.5883
1.66	CtHs	CHzOH	-<i •

Comp. No.	Ri	R₂	Ri	constante física
1.67	C*H_S	(CH₂)jCHj	CH2OCH3
1.68	C_tHs	C₂H₅	CH2OCH3	nj* 1.5923
1.69	CtHs	CHjOCHj
1.70	c₆h₅	CH₂OCHj	CF 2 Cl
1.71	C₆H_s	/\ \l	CH₂C1
1.72	CtHs	CHjOCHj	CH(OCHj)₂
1.73	4-r-CtH,	CHj	CHj	m.p. 78-79°C
1.74	4-Cl-CtHt	CHj	CHj	m.p.101-102°C
1.75	4-F-CtHu	CHj	C₂H_s	n” 1.5723
1.76	CtHs	.zi	CHCI2
1.77	CtHs	.zí \l	CH₂Br
1.78	CtHs	CH2OCH1	CF₂CFj
1.79	CtHs	-<!	ch₂f	n” 1.6150
1.80	CtHs	CH(CHi)C₂Hs	CH2OCH3
1.81	CtHs	CHO	CH₂OCHj
1.82	CtHs	(CHjbCHj	zí \l •
1.83	CtHs	(CHjhCHj	• _eZ\| \l
1.84	CtHs	« -<!	CH(CHj)C2H_s .
1.85	CtHs	_e/i \l	CH₂CH(CHj)2
		C^Cl
1.86	CtHs	á<!'	.zj \l •
1.87	4-CFi-CtH·,	CHj	CH2OCH3
1.88	4-Br-CtHt	CHi	CH2OCH3
...

C o n t i n u a ç á o : G' u a d r o 1

Comp. Nc.	Ri	Rz	Rj	- constante fisica
1.89	C₆H_s	CH₂0H	CH₂OCH₃
1.90	C₆Hs	__ezi \l •	CF₂CF₃
1.91	C₆H_s	ch₂och₃	ch₂ci
1.92	4-CH₃-C₆Hi,	ch₂och₃	ch₃
1.93	c₆h₅	ch(oc₂h₅)₂	\ z • 1	n“ 1.5763
1.94	2-CF₃-C₆H<.	ch₃	ch₂och₃
			c^ _/C1 «
1.95	C₆H_s	ch₃	-X\
		clí₃ ^x·
1.96	C₆H_s	ch₃	CH0
1.97	C₆Hs	• __>zi	^c$Zi
	\l •	\l •
1.98	4-CI-CsHi,	CHj	CH₂OCH₃
1.99	4-Cl-3-CF₃-C₆H₃	ch₃	ch₂och₃
1.100	3-CH₃-C₆Hi.	ch₃	ch₂och₃
1.101	3-F-CtHi.	CHj	ch(oc₂h₅)₂
1.102	3-CFj-CeH.,	ch₂och₃	ch₃
1.103	3-Cl-CeHi,	ch₂och₃	ch₃
1.104	3-F-CeHi,	CH₂OCHj	ch₃	n£» 1.5863
1.105	4-F-C₆H<.	CH₂0CHj	ch₃	m.p. 70-72°C
1.106	4-Cl-CtHi,	ch₃	-<i •

Cr η t i η u a u cí

Comp. No.	Ri	Rz	Rj	constante fisica
1.107	CfcHs	CHj	CH₂0H
1.108	4-F-CêHu	ch₃	— \l	m.p. 93-95°C
1.109	c₆h₅	ch₂och₃	CH₂Br
1.110	CtH₅	ch₃	CHzCl
1.111	4-Cl-3-CF₃-C₆H₃	\ z • 1	ch₃
1.112	C₆Hs	CHzOCH₃	ch₂f
1.113	C₆Hs	1 • z \	•
1.114	CfcHs	ch₃	CH₂Br
1.115	CeH₅	ch₃	CHzF
1.116	c₆h₅	c(ch₃)₃	c(ch₃)₃
1.117	c₆h₅	(CHz)uCHj	ch₃
1.118	c₆h₅	CzH₅	CzH₅	n” 1.5923
1.119	c₆h₅	ch₃	CzH₅	n^° 1.5953
1.120	C₆Hs	ch₃	OCH
1.121	C₆Hs	CHj	OCCHj
1.122	3-F-CeHu	CHj	-<i •	m.p. 41-42°C
1.123	3-F-CfcH.,	• -<l •	ch₂f
1.124	3-F-CeH.,	CHj	• —^zl ·—ch₃	n” 1.5943
1.125	c₆h₅	H	-<i
1.126	C₆H_s	CHzCHzCH(CHj)₂	ch₃

Comp. No.	Ri	r₂	Ri	constante fisica
1.127 1.128 1.129 1.130 1.131 1.132 1.133 1.134 1.135 1.136 1.137 1.138 1.139 1.140 1.141 1.142	4-F-C₆H<, 4-F-CeH., 3-F-CgHi, 3-F-CeHu 3- F-CeH., CtHs 4- F-CeHi, 2-F-CtHu 2-F-C₆H., 2- F-C₆H<, 4-F-CfcHu 3- F-C₆Hu CtHs 3-F-CtHu 2-F-C₆H4 C₆H_s	C₂H_s CH₂OCH₃ ch₃ ch₃ ch₂och₃ ch₃ ch₂och₃ ch₃ ch₃ ch₃ c₂h₅ c₂h₅ ch₂ch₂ch₃ ch₂ch₂ch₃ -<\|\η₃ « H	C₂H_S • -<l • ch₃ C₂Hs • -•^zl \l • cf₃ C₂Hs ch₃ ch₂och₃ • -<l • • -<l • • -<l • CHzCH₂CH₃ CH₂CH₂CHj ch₃ H	nj* 1.5743 m.p. 56-57°C m.p. 60-62°C n™ 1.5873 1.587 3 np 1.5543 1.57 33 n” 1.5863 n^³ 1.5773 n” 1.5811 n” 1.5813 n^³ 1.5894 nj³ 1.5743 rip³ 1.5633 1.5854 m.p. 75-77°C

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Y— _«m ·?.

V

Comp. No.	Rz	Rj	Y	constante física
2.1	CHO	• /1 *\l	Cl	n’^s 1.5603
2.2	t-but	ch₂oc₂h_s	Cl
2.3	ch₃	CH₂OCH(CH₃)C₂H_s	Cl
2.4	CH₃	ch₂oc₂h₅	Cl
2.5	ch₃	chci₂	Cl
2.6	ch₃	ch₂och₂ch-ch₂	Cl
2.7	ch₃	ch₂och₂c=ch	Cl
2.8	ch₂och₃	ch₂och₃	Cl
2.9	ch₂och₃	—^zi \l	Cl	n“ 1.5344
2.10	ch₃	ch(och₃)₂	Cl
2.11	ch₃	ch(oc₂h₅)₂	Cl
2.12	ch₃	cf₂ci	Cl
2.13	ch₂och₃	cf₃	Cl
2.14	ch(oc₂h₅)₂	\l	Cl	O
2.15	n-prop	CH₂OCH₃	Cl
2.16	iso-ρτ	ch₂och₃	Cl
2.17	n-but	ch₂och₃	Cl
2.18	CH₂OCH₃	c₂h₅	Cl	n^· 1.5064
2.19	ch₂och₃	ch(och₃)₂	Cl
2.20	ch₂och₃	cf₂cf₃	Cl
2.21	ch₂oh	ch₂och₃	Cl
2.22	ch₂och₃	ch₂ci	Cl
2.23	ch₂och₃	ch₂f	Cl
2.24	CHj	ch₂och₃	SO₂CH₃

o

-μ §

-p

Ul c

o o

	ο	υ	υ	υ
	ο	Ο	Ο	Ο	υ	υ
	ο	οο	00	4Λ	Ο	Ο
	σ\		m	ο	σ*		04	00	ο	04
				•—4		*η	kO	Γ*	<η	οο
		1			1		00	\Ο	00	σ\
03	00	Γ*»	r*	m	\Ο		•η	»η	<η	m
ο	οο		m	ο		ιΠ	•	•	•	•

0)	•	•	β	•	•	•
	,ο.	ο.	Q.	ο.	α	ο.	«Α		♦η	«*♦
Md	•						~α	<μΟ	~Q	«e
	.6	Ε	Ε	6	Ε	Ε	C	C	C	C

X

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I							f*.				Γ*
«·>							X				X
X	V»				«Λ	«η	•η
ο	X	»»ϊ		X	X	X	U	η	»·»	»π	Ο
1	ΙΜ	X	X	Γ4	(Μ	(Μ	1	X	X	X	1
04	Ο	U	ο	ο	ϋ	Ο	C	U	α	ο	C

X o

z\ » · \ z xxxxxxxx — — x xx «« u u o

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CJ

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ο

Quadro 3: Compostos da fórmula

di

ο.

ο ο

XXXXXXXX XX υοοοωαου o o

X

Λ <Λ

X ο «A«A«A«O«A«A<A(A

XXXXXXXX .Α'Α'Α'Α'Α'Α.ΑΆ uuuutouuu <· I ο »

«Ί X	1 (Μ	«Λ X	ο X	«Λ X	ο X	X
4«	1	ιβ	1	«β		*β
Ο	<η	Ο	<ί	ο	ο	ο

ο ·-> ο» «·> «η —CMtn^-iDvor^eO Ο —» r-4 —ί »—< f< «—t γπ γπ η <*> <η <η <*ί «*> <*ί <π <π <*ί <*ϊ

3.16 ICtHs

Quadro 3 (Cont.

Quadro 3: Cont

Quadro 3: Cont.

ΓΟ ο Μ Ό πί 3 σ ,

Quadro 4: Compostos da fórmula

Quadrç 4, : Cont.

Quadro 4: Cont.

Quadro. 4; Cont.

Quadro 4: Cont

oeso ' f_uTi composto a‘o Quadro 1 d od ec 11 b e n z eri o s s u 1 f ο π a t. o d e c A.1 c i o éter polietileno qlicólico de óleo de castor (36 moles de óxido de e tilenο) éter tributi1íenol polietilene glicólico (30 moles de óxido de e t i1en o) ciclo h e x a η o n a m i s tu ra d e x i1eπ o a 5

127. 47

157 207

EmulsSes com qualquer concentração desejada podem ser produzidas a partir desses concentrados por diluição com água.

2_, x Soluções um composto do Quadro 1 b ) 107 d ) os éter etilene qlicol monometí1ico polietilene glicol ( osso mol . 4 O «5'/

N-roeti1-2-pirra 1idona óleo de cóco epoxidizado

707 ^07

57 fracção de petróleo ebulição 1 ó0—190''C ) (ponto de ry .u são apropriadas a ρ 11. c ai ç a o f orm de micro—gotas

HAD ORIGINAL

2.3 . Granu 3. a d os um composto do Quadro 1 c a o 1 i η o a tapu 1 q i te ingrediente attivo e dissulvidu ew ulo?eto u no, sendo a eoluçãio pulverizada para o veículo, e sendo o solvan· ;e subsequentemente separado po ?vapor .4. Fosiras um rosto com o Liuadro 1 ácido silícico altamente disperso t a 1 c □ cao1ino

As poeiras prontas usar ;à'o obtidas misturando íntimamente os veículos com o inqrediente activo.

BAD ORIGINAL

Exemplos de Formulac So para inqred i en tss ac t i vos sά 1 i d os^çcr

2.5. F'ós humidificáveis um composto do Quadro 1

1iqnossu1fonato de sódio

1aurí1suI fato de sódio di isobuti Inaf ta 1 enessu 1 f onato de sódio éter octilfenol polietilene glicólico (7-B moles de óxido de eti 1en o ) ácido silícico altamente disperso c a o 1 i ri o a ) b ) c )

07 ingrediente activo é completamente misturado com os adjuvantes e a mistura é completamente moida num moinho apropriado, proporcionando pós humidificáveis os quais podem ser diluídos com água para dar origem a suspensões com a concentração desejada .

BAD ORIGINAL

L·.. ......... ...J

., ó- Cui iuei ι trado eraulslticàvel um comoosto do Quadro 1 glicólico (4-0 moles de óxido de etileno) dodeci1benzenessu1fonato de cálcio éter polig1icólico de óleo de castor (35 moles de óxido de etileno) ci c1o ne x anona mi stura de xi1eη o

4X

345

5ó’i

EmuIsSes com qualquer concentração requerida podem obtidas- a partir deste concentrado por diluição com água.

2.7. Poeiras um composto do Quadro 1 a ) b)

5X B7.

ta Ico c ao 1ino

Ae poeiras prontas para. usar são obtidas misturando o ingrediente activo com o veículo e moendo a. mistura, num moinho a propr i a,d o ,

BAD ORIGINAL

i ι g; uj '~. C f? i Η 1 D posto do Quadro 1 sul tonata de sódio se carboximeti 1ica

ÇtV

71 ingrediente activo é misturado e moido com os adjuvantes, e a mistura é subsequentemente humedecida com água. A mistura é submetida a extrusãc· sendo então seca numa corrente de ar.

2,9. Granulo revestido um composto do Quadro 1 37, polietilene glicol (peso mol. 2Θ0) 3*Z caolino 947.

ingrediente activo finamente moido é aplicado uniformemente, num misturador, ao caolino humidificado com polietilene glicol. São obtidos, deste modo granulados revestidos não pu.lveru— 1. ζ?ϊΊ tO5 BAD ORIGINAL

um composto do Ltodrc 1 e 111ene g1ico1 éter nonilfenol polietilene qlicólico (15 moles de óxido de etileno)

1ignassulfonato da sódio celulose carbcximetílica solução aquosa a 377. de fonrialdeído óleo da silicone soo a forma de uma emulsão aquosa a 757, água

4õ7 i<·..

/ , 27

0,8'

O ingrediente activo finamente moido é misturado infimamente com os adjuvantes, dando origem a um concentrada em suspensão a partir do qual se podem obter quaisquer concentrações desejadas por diluição comi água.

. E x e m ρ 1 o s B i o 16 q i c o s

Exemplo 5.1: Ac cão contra macieira. Acção protectora n t u r 3. a i n a e q u a 1 idu a 1 de

Estacas de macieira cum rebentos jovens com 10—20 cm de comprimento são pulverizadas com uma mistura para pulverizar (0,0067. de ingrediente activo; preparada a partir de uma formulação de pó humidificável do composto do teste. As plantas tratadas são infectadas 24 horas mais tarde com uma suspensão de conidia do fungo. As plantas são então incubadas durante 5 dias sob uma humidade relativa de 90-1007. e foram mantidas numa estufa durante mais 10 dias a 2Θ—24°C. A infestação pela sarna é avaliada 15 dias após infecção.

BAD ORIGINAL

UUdÚf '-i -i

c. ο π t r a V en t u r i a c o sTs η o t o = 1.^{7 Q}, (infesta

1.108, a 10%. Por é de 100% em plantas de cí míerior ontrolo não ti iresentam boa actividade a 20%). Por exemplo, os reduz a infestação pela i n festaç ão pe 1 a Ventu r i a

IL-áU 3. to (Ξ il SI eL L.dU-âb ,

Exemolc

Acção contra Botrvtis cinerea em maçãs

Acção protectora residual são tratadas fazendo para pulverizar (0,002% a. partir de uma formuntrado emuIsificáve1 do ão então inoculados com o i n c li b a dos d li r a n t e um a de 20°C. A ava1iação da ita contando o número de

Maçãs lesadas artificialmente gotejar para as áreas lesadas uma mistura ou 0,02% de ingrediente activo) preparada lação de pó humidificáve1 ou de um conce composto do teste. Os frutos tratados s uma suspensão dos esporos dos fungos e sã semana sob uma humidade elevada e a cerca acção fungicida do composto do teste é fe zonas lesadas que apodreceram.

Os c contra Botryti

1.4, 1.ó, 1.7.

1.104, 1.106,

3.5, 3.ó, 3.7, 3.50, 3.52, 3. Μ.mj, 4.5o, 4. a 0 a. 10%. Por plantas de con ompcstcs dos Quadros apresentam uma boa actividade s (ataque: menos de 2Ã%), Por exemplo, compostos

1.12, 1.17, 1.48, 1,55, 1.56, 1.65, 1.63, 1.79,

1.118, 1.119, 1.122, 1.124, 1,129, 1.137, 1.138,

3.8, 3.10, -·. 11 , 3.25 , 3.2ó , 3.35 , 3,40 , 3.41,

78, 3.79, 3.113, 3.115, 4.1, 4.4, 4.15, 4.17, 4.2Ό, 73, 4.74, 4.37 e 4.93 reduzem o ataque por Botrytis outro lado, o ataque pelo Botrytis é de 100% nas trolo não tratadas e infectadas.

BAD ORIGINAL

J

LUi í L. 1 --ι nrnTpr r<=-=. irlii

Plantas de cevada com c ÍTi u t aicura pulverizadas com unia mistura para pulverizar (0, 0271 de inqred i ente activo) preparada a partir de uma formulação de pó humidi.ficé.vel do composto do teste. As plantas tratadas são polvilhadas com cortidia do fungo após 3 a 4 horas. As plantas da cevada infectadas são mantidas- numa estufa a cerca de 22 *C e o ataque pela fungo é avaliado após Í0 dias.

Ds compostos dos Quadros apresentam uma boa actividade contra Erysiphe (ataque inferior a 2071). Por exemplo, compostos 1.32, 1.56, 1.104, 1.122, 1.124, 3.5, 3.S, 3.44 e 3.52 reduz o ataque por Erysiphe a 0 a 1071. F'or outro lado, o ataque por Erysiphe é de 10071 em plantas de controlo não tratadas e infectadas .

Exemplo 3.4: ficção contra He 1 minthosooriu.m qramineum

Grãos de trigo são contaminados com uma suspensão ds? esporos do fungo e são secos. Ds grãos contaminados são revestidos com uma suspensão do composta do teste preparada a partir de um pó hu.midif icâvel (600 pprn de ingrediente activo tendo como peso das sementes). Dois dias mais tarde os grãos são 4 d i as é colocados em placas de agar apropriadas e após mais avaliado o desenvolvimento das colónias de fungos em redor dos grãos, fi avaliação dc· composto do teste é feita, de acordo com o número e tamanho das colónias de fungos. Os compostos dos Quadros inibem substancialmente o ataque pelos fu.nqos (ataque por fu.nqos inferior a? 2071) .

BAD ORIGINAlJ

-HC

^.4-,-,¼

t.r

33.2Í arium sobre piar

í*A r j . . — _r--	1 —	ntas dos pepinos	c'í.u T t=*
s e m a. n a Ξ- s e n d o	en	t ã o pu 1 v e r i z ao as	coítí uma
(concen t ração	0 ,	0027) preparada a	parti r
humidif icáve1	do	c o m d o s to do te s t e	. 2 d.ia

s c e r d ti r a n t e 2 p a r a p u 1 v e r i 2 a r são infectadas com uma suspensão de esporos (1,5 :·; 10 esporos/rnl) dos fungos e são incubadas durante 36 horas a 23-'C e sob humidade elevada. A incubação é então mantida sob humidade normal 0 ataque pe1i a aproximadamente 22-23'fungo que ocorre avaliado 8 dias após a infecção. 0 ataque pelo fungo é de 1007 plantas de controlo não tratadas e infectadas.

?m

Os compostos dos Quadros apresentam uma boa actividade e evitam que a doença se espalhe. D ataque pelos fungos é reduzido para 20'/. ou menos.

rmpio o, centra Puccinia qramini

Plantas de trigo são pulverizadas 6 dias teira com uma mistura para pulverização (0,02% activo) preparada a partir de uma formulação de pó do composto do teste. Após 24 horas as plantas a p ó s a s e m e n e ingrediente hu m i d i f i c á ve 1 tratadas são infectadas com uma suspensão de uredosporo dos infec jãu iriLubsidas durcmti noras relativa, de y5—1007 e a cerca estufa a 2.2 ‘-'C. A avaliação ferrugem é feita 12 dias após de? 20°C sendo en do desenvo1vimen a infecção.

fungos. As plantas sob uma humidade tão mantidas numa to da pústula de

Os compostos d contra Puccinia (ataque: no. 3.10 reduz o ataque s Quadros apresentam uma boa actividade inferior a 207.) . F'or exemplo, composto pela Puccinia para 0 a 107. F'or outro

BAD ORIGINAL^

J

iauu, u auáqUs π 3 o t r a t a. d a s e peia rticcmia in fectadas.

txeaso.

C ΟΠ

a) Acção dtqtectoca residual

H po um oeríoda de cultiva de tomateiros são pulverizados com uma mistura. para pulverizagãc .ngrediente activo) preparada a partir de tung;

A avaliação do ataque pelos fungos é feita depois plantas infectadas terem sido humidade relativa de 90— 1Ã07 e de

mui ação de	pó
tratadas	s3o
spor ang ia	cio
ta depois	das
dias Sõb	Liffu?.

inc u. u a d a s d u r a n t e

b) Accão s i s témi c a

Após um período de cultura de 3 semanas, os tomateiros foram regados com uma mistura para pulverização (0,002.7 de ingrediente activo tendo como base o volume do solo) preparada. a partir de uma. formulação de pó humiditicâvel do composto do teste. Toma—se a. precaução da mistura de pulverização não entrar em contacto com as partes da planta acima do solo. As plantas tratadas são infectadas 48 horas mais tarde com uma suspensão de sporangia do fungo. A avaliação do ataque pelos fungos S feita depois das plantas infectadas terem sido incubadas durante 5 dias compostos dos Quadros apresentam uma boa actividsde :on tra Phy tορh thora (ataqu.e :

in tenor

OÕV *, compostos 1.104, 1.122, 4,.31 e 4.98 reduzem o

Phytophthora para 0 a 107. Por outro lado, o

-Or exempio, ataque pela ataque pela.

BAD ORIGINAL

J t-'hytophthora é de lOCX nas plant infectadas,

BAD ORIGINAL

'ocesso çars a preparação de um coaioosto com fórmula í r > VZ

Kj (I) em que: R, é fenilo ou fenilo mono- a tri-substituido por R,;

R, hidroqénio, C.-C^.

sJ alquilo, C^-C^ radical OR, ou pelo radical SR_C alquilo substituído pelo C-.-C, cicloalquilo, C-.-C, r ?. cio alquilo mono— a tri-substituido por C,-C„ alquilo ou por hi a 1 oqénio,

-C,_ alqueniio, 0^,-0^ alquinilo ou o radical formilo;

çó.

hidroqénio, C,-C„ alquilo, C,-C„

L £ *+ substituído por halogénio, cianc ou pelo radical cicloalquilo ou C₇-C, cicloalquilo mon alquilo ou por halogénio; R

C^-C,

C.-C, i

0R,_ ou pelo radical SR,_, C-.-C, ·_/ -_J ' X O tri-substituido por alquilo, hidroé ha1oqénio, C^-C.

haloalquilo, C^-C-, alcoxi ou C^-C-, haloalcox

R^ é _) génio, C.-C,- alquilo, C₇-C_c alqueniio, alquinilo ou o • 1 (CH, ' -X-C,-C--a1qui1 o; π 1 ’

Ry é o grupo

R_o é hidrogénio, C,—Cr. alquilo ou C,-C-. haloalquilo; R„ é hidro— tí 1 3 I -2· τ génio, C,-C_o alquilo, C,-C- alquilo substituído por hidroxi, i Cj ’ i -2«

OR,.-,, SR,„ ou por N(R,(X-C, cicloalquilo, ciclopropilo i X I X L X X.' -2« Ò substituído por SR^-,, C-,-Ε^^ alqueniio, C-^-C-, hal oa. 1 qui 1 o, fenilo, fenilo mono— ou tri—substituído por halogénio, C^ — C-.

BAD ORIGINAL

J jUilo, C,-C, alcoxi,

hidroxi, nitro, ciano, lo, 1-, 2- ou 3-pirid;

aniino ou por dimetilamino, ha1 oa1qui1 o, ou 2-naft.iv^s ou

R_, e R-,, em coniunto com o átomo de carbono no radical R_, são um 'o 7 / átomos de

C^-Cc- alquinilo anel saturado ou. não saturado compreendendo 4 a carbono;

IO é CH<R '>

^:enilo, 2-,-2,-. alquenilo, ou cianoalquilo tendo 2 ou 3 átomos de carbonD no radical alqui alquilo, C_T-C_c alquenilo, C_-C ou 3 átomos de carbono radical alquilo; R₁ é 2H„ ou 2'^H^; X é oxigénio ou enxofre;

lo; R,, é hidroqénio, 2,-C i i - i alquinilo ou cianoalquilo tendo no

0, S, NH ou NHCRL·;

;ai5 de adição é

de seus uuuiplexcs de sal metáli c ara c t e ri z ad ο ρor com preen d e r;

:ção de um der ui r i iTil d li (a l. um a 1' ó'r mu Ia II

Z²

-N—· \=.^z

V (II), com um derivado da feni 1-hidraz.ina com a fórmula III

Γ4Π í (III)

CAD ORIGINAL

Claims

CAD ORIGINAL

J na presença de uma base, num solvente aprótico e a temperatur

U Lí eu· que Y ê hdlDyenio, u radiual Su._>R, tilo substituído por ρ 3 Γ '3 Fí ₄ - t±* Fí j q C* O i y í i ’

-OU’-'

N (CH_ e.. é ·_' o r -r: 1 “4 a I q l ! ΐI o, feni 1 o ou fen meti lo ou cloro e E é tal Εΰϋϋ ”foi definido ú11i mo e também R, ~R- são tal como f oram defi

b) a reacção de uai derivado da hidrazina pirimidina com a fórmula IV com um aldeido ou cetona com a fórmula V para formar um composto com a fórmula VII com a remoção di

Z²

Z\

Ra (IV)

Re r₉ (V) :c=o

-h₂o

Re

Ri >

y.A<

J \=/

R< \₃ (VII) ?m qualquer solvente desejado, na presença de um ácido temperaturas

120*C.

s a· i i ο o r, — r. _» e

R.

'8 tal como foram definidos na fórmula I ou

c) a redução de u:n derivado da hidrazona com a fórmula VII

BAD ORIGINAL

ÀiitUÍBÍHkJ_

Re

R₉

Λ
2

Rk jí-<

yy \ :=Z yy y

(VII) redução

Z²

Ri-N-Z \ hà w \ y chr₈(r₉) (VIII) usando ura agente de redução, num solvente inerte e a temperaturas de O'-' a 50-'C ou oor hidroqenação catalítica usando catalisadores, ou

d) a sujeição dí fórmula IV um derivado hidrazina de pirimidina com a

Z²

Λ\ ^RlX;y-<

K3 (IV) a alquilação redutora com u.m aldeído ou cetona com a fórmula V

X, r₈-C-R₉ (V) na presença de um agente redutor raturas de 0'- a 50*C, num solvente inerte e a tempeou

e) a alquilação de uma hidrazina de pirimidina com a fórmula. IV ou VIII com um haleto de alquilo R Hal o

BAD ORIGINAL ηχ

Κ3 (IV) /² ^RiTv<

XlHRaU^) (VIII)

R Hal Ο

R Hal ο

Ri-^* num solvente inerte, na presença de uma base e a temperaturas de C'^:'--Ay °C, sendo F: C,-C„ alquilo e sendo R,-R' nos processos (a.-e) atrás descritos tal como foram descritos na fórmula I.

i-recesso a« acordo com a reivindicação 1 carac··· jrizado por preparar um composto de fórmula I, em que: R fenilo ou fenilo mono- a tri—substituido por Ru ; R^ é hidrogénio,

L^-C,- alqu.il radical SR,_, i' -Cc- alquilo substituído oelo radical UR,_ ou. pelo

C-.-C, cicloalquilo, C-.-C, cicloalquilo mono- a ·_'« Ò -2' O tri-sLíbs ti tuicío oor C,-C, alquilo ou por haloqénio, C^-C^. alqu.ía¹ 14 ' u o nilo, C_o—Cc- alqu.inilo ou o radical formilo; R^. é C^-C^ alquilo,

C^-C^ alquilo substituído por haloqénio, ciano ou pelo radical

0R,_ ou pelo radical BR^., C^-C. cicloalquilo ou C_-C, cicloalquilo ' ·_? ò ·.? £) mono- a tri-substi tu.ido por C^-C^ alquilo ou por haloqénio; R^ é haloqénio ou C^-C^ alquilo; R_c é hidroqénio, C, -C^ alquilo, C-,-C_r l _j ú o alquenilo, C-.-C, R ,-j é h i d r ogén i o o radical (CH^f -X-C,-C 2 η 1 alquinilo ou

C,-C^ alquilo, C-.-C, cicloalquilo 1 -_j ·_> t?

alqui 1 o; C_-C,_ alquenilo, C^-C^ haloalquilo, fenilo ou fenilo mono- a trί-substituido por haloqénio, meti Io, metoxi, halometoxi ou por halometilo; R_a e F:_o, juntamente com o átomo de carbono no radical R-,, são um anel.

/ f saturado ou não saturado compreendendo 5 ou 6 átomos de carbono;

BAD ORIGINAL

R_ κ₁₂ e como fc ue I i I i 1 d U jrmu 1 a

F f LÍLtíSSU Ot? riLUf d O L_ OlTi a.

,d i terizado por se preparar um composto de fórmula I, em qui±:

enilo uU ttnílQ iTiui i u^_sU bs 111U. i du pur ha i uçén i O ; R.—, é hidrugánio,

O, —C- alquilo, C,-C- alquilo substituído por 0E,_, C-.-C, cicloalquilo, C-,-C^ cic loalquilo mono- a tri-substi tuido por Cp-C^ alquilo ou por halogénio, C_o-C^ alquenilo, C-.-C,- alquinilo ou. o radical formilo; R^L1 ^L'4 a 1 q u ilo.

por halogénio, ciano ou. por 0R:_c

-C^, alquilo i c 1 o a 1 q u i. 1 o substi tuido substituído por metilo; R^ è hidrogénio ou C^-C-, alquilo; R^, é hidrogénio,, C^-Cc- alquilo, C-.-C^ cicloalquilo, alquenilo, C^-C^, haloalquilo, fenilo ou fenilo mo tri-substituido por halogénio.

metilo, metoxi, halcmetoxi ou por halometilo; R e R^, juntamente com o átomo de carbono no radical Ry, são um anel saturado ou rião saturado compreendendo 5 ou ó átomos de carbono; e R_, R,., R,, e / ' 1 0 1 1

R.,- são tal como foram definidos na fórmula. I.

4ê. - Processo de acordo com a terizado por s e o r e ρ a r a r u m c o m ρ o s t o d e fenilo ou fen ilo mono- ou i. t r i - 5 U b s t i t u i d

nio, C^-Cc- alquilo, ivindicaçáo 1, caracde fórmula I, em que: R é oor R„; R-. é hidroqéa ' u

-Cc- alquila substituída pela radical OR^. ou.

, cicloalquilo, C--C, cicloalquilo mono- a -_· ò ' ·_*« o tri-substituido por C^-C^ alquila ou par halogénio, C^-Cc- aiquenilo, C^.-Cc- alquinilo ou o radical formilo; R- é C.-C. alquilo,, u _ι ’ ύ 1 a alquilo substituído por halogénio, ou pelo radical SR-, C--C , cicloalquilo b · -j· o mono- a tri-substituido por ha 1 o o én i o ciano ou o ou C——C, adical DEicloalquilo

C.-C.

L, alquilo ou por halogénio; R alquilo, L·,—C—, haloalquilo, '1

-C— aluuxi

C^-C- haloalcoxi; R^ é hidrogénio, Cj-Cc- alquilo, alquenilo, C-_T-C_c- alquinilo ou o radical ( CH_,) -X-C alquilo; R? é

BAD ORIGINAL l- . .-J ΝΗ.-,; X έ oxi génio ou enxofre;

sai:

1Γ! C 1 u iro Ο Ο S adição de ácido e como 1 exos de sa.l metálico

UO LUíi) <S •eivindici :aracterizado oor preparar um composto de fórmula I, em que:

fenilo ou fenilo mono— a tri —substituído por R^; R._, é hidrogénio,

C —C— alquilo, C,~C,_ alquilo substituído pelo radical OR^ ou pelo .1 o J. o radica. 1 SR,

C₇-L_l cicloalquilo, C^-C, substituído por Cfl ^c4 ^al3^ull° cicloalquilo mono- -a oor haloqén.io, C_-C,_ alquinilo ou o alquilo, C^-C^ alquilo substituído radical 0R,_ ou pelo radical SR,_, radica 1 ^Cf^C4 cicloalquilo mono- a tri-substituido por C^-C^ halogénio; R_ é hidroqénio, C,-C,_ alquilo, C-,~C,_ alquinilo ou o radical (CH^) -X-C^-C-, alquilo;

enxofre; e n é 1 a 3.

formilo; R_, é por halogénio, ciano ou pelo

C^-C, cicloalquilo ou C_-C o t>

alquilo ou alquenilo, C por

X é oxigénií ou óâ. - Processo de acordo com a reivindicação 1, carac— terizado por se preparar um composto de fórmula I, em que: R₁ é fenilo ou fenilo mono- a. tri-substituido por halogénio; R„, é hidroqénio, C,~C,_ alquilo, C,-C,_ alquilo substituído pelo radical 1 o

ORj- ou pelo radical

1 U

C_,-C, cicloalquilo, C.

:.ic 1 oa 1 qui 1 o mono· a tri-substituido por C^-C^ alquilo ou por halogénio, l:_,-C_c alquenilo, C^-C^ alquinilo ou o alquilo, C^-C., alquilo substituído radical DR^. ou pelo radical SR,_ , radical formilo; R-, é por halogénio, ciano ou ou alquilo ou por a 1 oueni 1 o , C-,-C_c

C-.-C, cicloalquilo o tí cicloalquilo mono- a tri-substituido por C^-C^

C,-C,_ alquilo, C^-C^ 1 u ·.;· u ha.loqénio; R,- é hidroqénio alquinilo ou o enxofre; e n é 1 a. 3.

radical C CH._,) -X-C. -C-, alquilo;

Γ -C

I

7é- - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se preparar um composto de fórmula I, em que: R, é fenilo ou fenilo mono-subs ti tuido por cloro ou fluoro; R_n é C^-C^

BAD ORIGINALJ alquilo, ou. é C^ — C._, alquila substi q u i1 a oοπ o— ou tri-substituid ο ρo r nio, Cri^_Cr. âlouenila, C_ —C— alquini xi O -4

C.-U, alquilo, C,—C „ ha1 ca1quiIo, 14 '14 cicioalquilo substituído por metilo tuido por 0R_c) C^-C_A cicloalC^-C., alquilo ou por halogélo ou o radical formilo; R-. é

C_-C_z cicioalquilo ou C-.-C, •j. O ·_' õ ? c. r·.,- ’.e Hldi uUfiiiu uU L-. Ur-, • .1 í <· a 1 q u i. 1 o«

Sê. - Processo de acordo com as reivindicações 6 e 7, caracterizado por se preparar um composta de fórmula I, em que R_. é: metilo, f1uorometi1o, c 1 arome ti 1 o , bromometilo, C-.-C^ ciclaalquilo ou meto:;imeti lo .

Râ. — Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se preparar um composto seleccionado de entre o grupo;

M-(4-f1uorometi1-6-cic1opropilpirimid-2-i1)-N-feni1-hidrazina;

N- ( 4-me ti 1 -ó-cic1opropi1 pirimid-2-i1> -N-m-f 1 uoroferi i 1 -hidra zinai

M- ( 4-me ti 1 -ó—c iclopropil pi ri mi d-2-i 1 ) -N-jo-f 1 uorofeni 1-hidrazina.

10â. — Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por se preparar um composto seleccionado de entre o grupo:

M-(4-meti 1-ó-c iclopropilpirimid-2-i1)-N-feni1-hidrazina;

N- (4,ó-dimeti1pirimid-2-i1)-N-fen i1-hidra zina;

N- ( 4-met i 1 -6-me to:·: imeti .1 pirimid-2-i 1 ) -N-f en i1-hidraz ina.

'<1

BAD ORIGINAL ¹ , ___d :om rei vind iczçãí

111. ; aracterizado por srupo;

ss preparar um composto seleocionado de entre o

N- ( 4,6-d i me ti 1 pi r imi d-2-i 1 ) -N-f en i 1 propiona 1 deí do-hidra, zona ;

N-(4,6-d i me t i1ρ i r i m id-2-il)-N-feπ ilisobutiraid eí do-h id razon a;

N- (4-meti 1 -6- meto;·; imet i 1 pi rimid—2-i 1 ) —N-f en i 1 isobutira. 1 deido— hid razona;

N- ( 4-meti 1me to;·; imet i 1 pi rimid—2-i 1 ') -N-f en i 1 propion a 1 deído—hid raz ona;

N-(4-met i1-6-cic1opropi1pi rimid-2-i1)—N-fen i1propiona1deído—hi— drazona;

N-(4-meti1-6-cic1opropi1 pi rimid-2-i1)-N-fen i1-n-butira1 deido-hicl ra z on a ’

N- t 4-_meti 1-6-cic 1 opropi 1 pirimid-2-i 1 )-N-feni 1 isobutiraIdeído-hidra.zona:

N-(4-meti1-6-cic1opropi1 pi rimid-2-i1)—N-fen i11 ric1oroacetaldeído-hidrazona;

N-(4-meti1-6-cic1opropi1 pi rimid—2—i1)-N-p-f1uorofen ilacetaldeido— — hidraz on a;

N-(4-meti1-6-cic1opropi1 pi rimid-2-i1z-N-p—f1uorofen i1isobuti ralei e í u o-hid raz on a;

N-<4-meti1-6-cic1opropi1 pi rimid-2-i1)-N-m-f1uorofen i1isobuti ra1BAD ORIGINAL^

J d e í d o-hi d ra2ona;

N- ( 4 , ó-dimeti 1 pirimid-2-i 1 ) -N-feni 1 -N -meti 1 -hidrazina;

N-(4,ó-dime ti 1 pirimid-2-i1)-N-feni1-N -dimeti 1-hidrazina;

N-(4,ó-dimetilpirimid-2-il/-N-feni1-N -n-propi1-hidrazina;

N- ( 4,ó-d ime ti 1 pi rimid-2-i 1 .· -N-f eni 1 -N -isobuti 1 - hid raz ina ;

N~ ( 4-meti 1 -6-me to >: ime ti 1 pi rimid-2-i 1 ) -N-f en i 1 -N -meti 1 - hid raz ina ;

N-(4-meti1-6-metoximeti 1 pirimid-2-i1)-N-feni1-N -n-propi1-hidraz i n a ;

N-(4-metil-6-metox imeti 1pirimid-2-i1)-N-feni1-N -dimeti 1-hidrazi~ na ;

N- ( 4-meti 1 -6-cic 1 opropi 1 pi rimid-S-.i 1 ) -N-f en i 1 -N —meti 1 -hid raz ina.;

N- (. 4-meti 1 -ó-cic 1 opropi1pirimid-2-i1 > -N-f eni 1-N -isobuti 1 -hidrazI- f ’ d

N-(4-meti1-ó-ciclopropi1pirimid-2-i1)-N-feni1-N ~dimeti 1-hidraz iΠ 3. 5

N-- (4-meti1-ó-cic1opropi1pirimid-2-i1)-N-feni1 —N -dieti 1-hidrazin a ;

N- ( 4-meti 1-ó-cic 1 opropi 1 pir imi.d-2-i 1 ) -N-f en i 1 -N -meti 1-N' -eti 1 —hidrazina;

N-(4-meti1-ó-cic1opropi1pirimid-2-i1)-N-p-fluorofeni1-N -eti1-hiGAD ORIGINAL

J azina;

N-(4-meti1-6-metox imeti 1pirimidp.i I -hid razina.

m-m•f 1 LÍOt en

N -iso

Γ-

12ã. — Processo para a preparação de uma composição para controlar ou. evitar ataques por pragas de msectos ou por microorganismos destruidores, caracterizado por compreender a mistura homogénea de pelo menos um composto com a fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, com adjuvantes e/ou surf a.c tan tes sólidos ou. líquidos apropriados.

13é. - Processo de caracterizado por se preparar ingrediente activo pelo menosacordo com a reivindicação 4.

14é. — Frocesso de caracterizado por se preparar ingrediente activo pelo menos acordo com a reivindicação 9.

15ã. - Processo de caracterizado por se preparar ingrediente activo pelo menos acordo com a reivindicação IO,

16ã. - Processo de caracterizada por se preparar ingrediente activo pelo menos acordo com a reivindicação 11„ acordo com a reivindicação 12, uma composição que contem como um composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 12, uma composição que contem como um composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 12, u.ma composição que contem corno u.m composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 12, uma composição que contem como um composto com a fórmula I de

BAD ORIGINAL ¹d

17â. — Método cara controlar evitar ataques sobre

por itopatoqénicos, caracterizado oor compreender i r~ tq -· 1-1 activo, de um composto comi a fórmula I de acordo com a reivindicação 1, sendo a taxa ds aplicação de 50g a 5kg por hectare, d{ preferência de 100q a 2kg por hectare.

terisado por compreender a aolicação como inqrediente activo de um composto de acordo com qualquer uma 'sivindicaçSes 2 a 11

ÍVã. -- Método de acordo com a reivindicação 17, caracor compreendar o contrôlo de fungos fitopatogénicos.

- Processo para a preparação ds um comp οηττ! fórmula II (II) aue é C,alquilo ou. C,-C._ alquilo substituído pe 1 13 radical DRr-. ou pelo radical SR’^; R-, é C ~C alquilo substituído por haloqénio, ciano ou ceio radical OR^ ou pelo radical ER^.; R._ o _>¹ o é hidrcqénio, C.-C^. alquilo, C^-C^ alquenilo, C-.-C,- aiquinilo ou o radical { CH^,) - X-C, -C_? alquilo; X é oxigénio’ ou enxofre; n é 1 a 3; Y é haloqénio ou SCó,R, ; e R, é C,-C_t1 alquilo ou arilo, com a
3 O ' 3 í ^J7 excepção dos compostos 2-c1oro-4-meti1-6-metoximeti1 pirimidina e 2—cloro-4-meti 1—ó—triolorometi1pirimidina, caracterizado por :

a) se fazer reaqir uma 2—hidro;·; i oi rimid ina e fórmula;

A.D ORIGINAL í _3 um ciyΐχ·n te de ualugefiapáiJ, pur eXei» ol! oxibrometo ds fósforo;

·; I o de fósforo so convertei- uma 2-aminopi r imid ina. de forme =z

NHz numa na i opi rim;.d ina ;

c) para a obtenção ds um derivado de pirimidina em que Y é se oxidar uma alquil- ou aril-mercaptopirimidina correspondente;

ou.

d) para a obtenção de um derivado de pirimidina em que R_T é haloalquilo, se fazer reagir um derivado hidrox ie.lqui lo correspondente, com haleto de fósforo ou haleto de tionilo na presença de uma base terciária, num solvente inerte.

BAD ORIGINAL ’ :1S. - F'rocessa de acordo com a reivindi cação 2íx s preparar um composto de fórmula I, em que R„ it.'//·.- te; iza.de :'.<· > hidroaénio.

1 u •adical 0R- ou pelo radical SR ilquiniloj R,_ é hidrogénio, eJ ~ j. ·_' tlquinilo ou o radical <CH_> ~X~C,-C- alquilo; e Y é halooéni 2 η i o

C , -t_ alouilo ou 0,-11— alquilo substituído pel·

1 O i ^:r^c5

K- é u_-u_. alquenilo ou C.-.-L— / 2 u o alquilo, C^-C^ alquenilo, 0^.-0^.

de Setembro de 1-tíS j PEREIRA DA CRUZ Ajente Qficisrf ds Pít?r:e^ Ic4«strul rua victo« conoeN. io-a. ,.· 1200 USBOX

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ORIGINAL 1