DK165553B

DK165553B - Imidazolderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf samt anvendelse af disse som fungicider

Info

Publication number: DK165553B
Application number: DK448386A
Authority: DK
Inventors: Roger Bruce Pettman
Original assignee: Shell Int Research
Priority date: 1985-09-20
Filing date: 1986-09-18
Publication date: 1992-12-14
Also published as: CN86106320A; ES2003100A6; CS270213B2; NZ217625A; AR243166A1; GB8523255D0; CN1013862B; ZA867107B; CS673586A2; TR22789A; EP0216424A1; HUT43242A; BR8604474A; DK448386A; PH22868A; AU6290586A; AU591174B2; IL80077A0; GR862394B; DK165553C

Description

Den foreliggende opfindelse angår visse hidtil ukendte imidazoler, en fremgangsmåde til fremstilling deraf og deres anvendelse som fungicider.

I belgisk patentskrift nr. 852.897 (Bayer) beskrives en klasse af 5 forbindelser med den almene formel / N - 0 - CO - N R - C \2 A> som insecticider, acaricider og nematicider, hvor R betegner eventuelt substitueret alkyl, cycloalkyl, aryl eller aralkyl, bA betegner 10 hydrogen eller alkyl, R^ betegner hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, halogenalkyl, halogenalkenyl eller alkoxyalkyl, betegner en even tuelt substitueret nitrogenholdig heterocyclisk gruppe eller en gruppe med den almene formel -CR^^\ hvor R4 og R^, som kan vare ens eller forskellige, betegner hydrogen, alkyl eller tilsammen udgør 15 en pentamethylen- eller tetramethylengruppe, og R® betegner en eventuelt substitueret nitrogenholdig heterocyclisk gruppe. Ovenstående forbindelser kan fremstilles fra de tilsvarende oximer med den almene formel y*

R - C

i? 20 som mellemprodukter. Alle de nitrogenholdige heterocycliske grupper, der er navnt og eksemplificeret for R^ og R®, er forbundet med resten af molekylet via nitrogenatomet, dvs. eventuelt substitueret pyrazo-lyl-(l), imidazolyl-(1), 1,2,4-triazolyl-(1), l,2,3-triazolyl-(l), 25 l,3,4-triazolyl-(l), indazolyl-(l), benzimidazolyl-(1) og benzotri-azolyl-(l).

I britisk offentliggørelsesskrift nr. 2.092.569 (Farmos) beskrives en klasse af imidazoler med den almene formel 2

DK 165553B

t>-rx-<oyn-(0^-¾ i^n/\r4 ^ *6 eller Oé—h *5—\ . I '—-*χΓ^ NN^^R4 ^*3 hvor hver af R^, R2 og R3, som kan være ens eller forskellige, betegner hydrogen, chlor, brom, fluor, methyl, ethyl, methoxy, amino, hydroxy eller nitro, R4 betegner hydrogen eller et alkylradikal med 5 1-7 carbonatomer, R5 betegner hydrogen eller en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-5 carbonatomer, eller phenyl, og Rg betegner hydrogen eller et alkylradikal med 1-7 carbonatomer eller substitueret eller usubs ti tueret benzyl, X betegner 0¾. -CHOH- eller -CH-CH-, og n er et helt tal fra 0 til 4 med det forbehold, at R5 og 10 Rg kun samtidigt betegner hydrogen, når n er 4 og X er- CH=CH-. Det er klart, at når Rg betegner hydrogen, er de to ovennævnte formler faktisk ens. Når Rg er substitueret benzyl, bærer det fortrinsvis op til 3 substituenter valgt blandt de samme radikaler som R^, R2 og R3.

Disse imidazoler beskrives at have farmakologiske egenskaber, her-15 under antithrombotisk, antihypertensiv, β-blokerende, antibakteriel og antifungal virkning. Forbindelser med de ovennævnte formler, hvor X betegner -CHOH-, beskrives at kunne fremstilles ved en Grignard-reaktion mellem det relevante imidazolaldehyd og arylalkyl-magnesium-halogenid. En sådan reaktion angives overraskende at føre til bipro-20 dukter, som svarer til de ovennævnte formler, men hvor X er -C0-. Det anføres, at disse forbindelser, hvor X er -CO-, kan reduceres, fx under anvendelse af natriumbofhydrid i ethanol, til forbindelser, hvor X er -CHOH-. Den eneste forbindelse med de ovennævnte formler, hvor X er -CHOH-, og n er 1, som specifikt nævnes, er 4-[2-(2',6'-25 dimethylphenyl)-l-hydroxyethyl]-2-methylimidazol (eksempel 3), og der angives ikke nogen tilsvarende forbindelse, hvor X er -CO-, som er et biprodukt i den Grignard-reaktion, der anvendes til fremstilling deraf.

3

Der er nu udviklet en hidtil ukendt klasse af 5-subs ti tuerede imida-zolderivater med nyttig fungicid aktivitet.

Den foreliggende opfindelse angår derfor imidazoler med den almene formel 1 R1 R2

I I

,N~^.___C - CH - R

’ <.J 5 hvor R betegner phenyl som eventuelt er substitueret med halogen, R^· betegner alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl eller aralkyl, R^ betegner hydrogen, cyano, en -CONH2-gruppe eller alkyl, og X betegner oxygen eller en -NOR·*-del, hvor R-* betegner hydrogen eller alkyl, cycloal-10 kyl, alkenyl eller alkylcarbony 1, eller R·* betegner aryl eller aralkyl, som eventuelt er substitueret med halogen, eller et syreadditionssalt deraf.

R betegner fortrinsvis phenyl, der eventuelt er substitueret med 1-5 halogenatomer. R betegner fordelagtigt phenyl substitueret med 1-3 15 halogenatomer, fortrinsvis chlor.

R*· betegner fortrinsvis ^-alkyl, isar g-alkyl, g-cycloal-kyl, Cg g-alkenyl, phenyl eller benzyl.

R^ betegner fortrinsvis C^_g-alkyl eller især hydrogen.

X betegner fortrinsvis en -NOR·*-del, hvor R^ betegner hydrogen, g-20 allyl, C^g-cycloalkyl, Cgg-alkenyl, (C^_g-alkyl)carbonyl, eller R^ betegner benzyl, der eventuelt er substitueret med 1-3 halogenatomer (såsom chlor, brom eller fluor). R^ betegner fortrinsvis hydrogen, g-alkyl eller g-alkenyl, hvor dobbeltbindingen ikke er nabo-stillet til oxygenatomet i -NOR^-delen.

25 Den foreliggende opfindelse angår også en fremgangsmåde til fremstilling af en imidazol med den almene formel I, ved hvilken fremgangsmåde en imidazoles ter med den almene formel II

4

DK 165553 B

R1 C - OR6 / 11 \ i

II

hvor rA har den ovenfor anførte betydning, og R8 betegner alkyl, omsættes med en forbindelse med den almene formel

R7 - CH2 - R

5 hvor R har den ovenfor anførte betydning, og R7 betegner -CN eller-COOR8, hvor R8 betegner alkyl, i nærværelse af en base eventuelt, når R7 betegner -CN, efterfulgt af behandling med en stærk syre til dannelse af en forbindelse med den almene formel I, hvor X betegner oxygen, og betegner hydrogen eller -CONH2, eventuelt efterfulgt af 10 omsætning med et alkylhalogenid i nærværelse af en base til dannelse af en forbindelse med den almene formel I, hvor X betegner oxygen, og R^ betegner alkyl, eventuelt efterfulgt af omsætning med en forbin-

O 1 Q

delse med den almene formel NH20R , hvor RJ' betegner hydrogen eller Q f alkyl, cycloalkyl eller alkenyl eller RJ er aryl eller aralkyl, som 15 eventuelt er substitueret med halogen, og eventuelt i tilfælde, hvor R8, betegner hydrogen, efterfulgt af omsætning med et syrederivat R^COL, hvor R^ betegner alkyl, fortrinsvis g-alkyl, og L er en fraspaltelig enhed, eller med en forbindelse med den almene formel R9L', hvor R^ betegner alkyl, cycloalkyl, alkenyl eller aralkyl som 20 eventuelt er substitueret med halogen, og 1/ er en fraspaltelig enhed.

Den fraspaltelige enhed L kan hensigtsmæssigt være chlor eller brom eller en gruppe -OCOR^, hvor R8 har den ovenfor anførte betydning.

Den fraspaltelige enhed L' kan hensigtsmæssigt være halogen, for-25 trinsvis brom eller iod, eller en methansulfonyl- eller paratoluen-sulfonylgruppe.

Omsætningen af forbindelserne med den almene formel II og III kan hensigtsmæssigt udføres i nærværelse af et inert opløsningsmiddel

DK 165553 B

5 såsom en ^-alkano1, fx methanol eller ethanol. Basen kan da hensigtsmæssigt være fx et alkalimetal ^-^koxid, som let kan dannes ved opløsning af alkalimetallet, fx natrium, i ^-alkanol. Reaktionen kan hensigtsmæssigt udføres ved tilbagesvalingstemperatur.

5 Behandlingen med den stærke syre, fx svovlsyre, kan også hensigtsmæssigt udføres ved tilbagesvalingstemperatur.

Omsætning af en forbindelse med den almene formel I, hvor X betegner oxygen, og betegner hydrogen, med et eventuelt substitueret alkyl-halogenid udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af en base såsom et 10 alkalimetalhydrid eller -amid, fortrinsvis lithiumdiisopropylamid, idet der fordelagtigt anvendes et dipolært aprot opløsningsmiddel såsom tetrahydrofuran eller dimethylsulfoxid. Omsætningen kan hensigtsmæssigt udføres ved omgivelsestemperatur.

Omsætning af en forbindelse med den almene formel I, hvor X betegner 15 oxygen, med en forbindelse med den almene formel NH2OR·*', kan også hensigtsmæssigt udføres i nærværelse af et inert opløsningsmiddel såsom en ^-alkanol °S vel* reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur .

Omsætning af en forbindelse med den almene formel I, hvor R^(R^') er 20 hydrogen, med en forbindelse med formlen R9L' udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af et alkalimetalhydroxid eller -carbonat eller en trialkylaminbase, især i nærværelse af et inert opløsningsmiddel, fx acetone, ved tilbagesvalingstemperatur.

Opfindelsen angår endvidere et fungicidt præparat, som omfatter en 25 bærer og som den aktive bestanddel en imidazol med den almene formel I eller et salt deraf som defineret ovenfor.

Et præparat ifølge opfindelsen omfatter fortrinsvis 0,5-95 vægtprocent aktiv bestanddel.

En bærer i et præparat ifølge opfindelsen er et hvilket som helst 30 materiale, hvormed den aktive bestanddel formuleres for at lette påføring på det sted, som skal behandles, hvilket fx kan være plante, 6

DK 165553B

frø eller jord, eller for at lette lagring, transport eller håndtering. En bærer kan være fast eller flydende, herunder et materiale, som normalt er gasformigt, men som er blevet komprimeret til dannelse af en væske, og en hvilken som helst af de bærere, der normalt an-5 vendes til formulering af fungicide præparater, kan anvendes.

Egnede faste bærere omfatter naturlige silicaarter såsom diatoméjord, magnesiumsilicater, fx talkum, magnesiumaluminiumsilicater, fx atta-pulgiter og vermiculiter, aluminiums ilicater, fx kaoliniter, mont-morilloniter og glimmer, calciumcarbonat, calciumsulfat, syntetiske 10 hydratiserede siliciumoxider og syntetiske calcium- eller aluminium -silicater, grundstoffer, fx carbon eller svovl, naturlige og syntetiske harpikser, fx cumaronharpikser, polyvinylchlorid og styrenpoly-merer og- copolymerer, faste polychlorphenoler, bitumen, voksarter, fx bivoks, paraffinvoks og chlorerede mineralvokser, og faste gød-15 ningsstoffer, fx superphosphater.

Egnede flydende bærere omfatter vand, alkoholer, fx isopropanol og glycoler, ketoner, fx acetone, methylethylketon, methylisobutylketon og cyclohexanon, ethere, aromatiske eller araliphatiske carborihydri-der, fx benzen, toluen og xylen, jordoliefraktioner, fx petroleum og 20 lette mineralolier, chlorerede carborihydrider, fx carbontetrachlorid, perchlorethylen og trichlorethan. Blandinger af forskellige væsker er ofte hensigtsmæssige.

Fungicide præparater formuleres og transporteres ofte i koncentreret form, hvorfra de derefter fortyndes af brugeren før påføring. Tilste-25 deværelsen af små mængder af en bærer, som er et overfladeaktivt middel, letter denne fortyndingsproces. Således er fortrinsvis mindst én bærer i præparatet ifølge opfindelsen et overfladeåktivt middel.

Fx kan et præparat indeholde mindst to bærere, og mindst én af dem er et overfladeaktivt middel.

30 Af særlig interesse til forøgelse af varigheden af den beskyttende virkning af forbindelserne ifølge opfindelsen er anvendelsen af en bærer, som muliggør langsom afgivelse af de fungicide forbindelser til det plantemiljø, som skal beskyttes. Sådanne præparater med langsom afgivelse kan fx indføres i jorden i umiddelbar nærhed af en 7 vinplantes rødder eller kan omfatte en adhæsiv komponent, som gør det muligt at påføre dem direkte på en vinplantes stængel.

Et overfladeaktivt middel kan være en emulgator, et dispergerings-middel eller et befugtningsraiddel; det kan være ifcke-ionisk eller 5 ionisk. Eksempler på egnede overfladeaktive midler omfatter natriumeller kaliumsaltene af polyacrylsyrer og ligninsulfonsyrer; kondensationsprodukterne af fedtsyrer eller aliphatiske aminer eller amider, som indeholder mindst 12 carbonatomer i molekylet, med ethylenoxid og/eller propylenoxid; fedtsyreestere af glycerol, sorbitan, sac-10 charose eller pentaerythritol; kondensater heraf med ethylenoxid og/eller propylenoxid; kondensationsprodukter af fedtalkohol- eller alkylphenoler, fx p-octylphenol eller p-octylcresol, med ethylenoxid og/eller propylenoxid; sulfater eller sulfonater af disse kondensationsprodukter; alkali- eller jordalkalimetalsalte, fortrinsvis 15 natriumsalte, af svovlsyre- eller, sulfonsyreestere med mindst 10 carbonatomer i molekylet, fx natriumlaurylsulfat, natrium-sekundære alkylsulfater, natriumsalte af sulfoneret ricinusolie og natriumalky-larylsulfonater såsom natriumdodecylbenzensulfonat; og polymerer af ethylenoxid og copolymerer af ethylenoxid og propylenoxid.

20 Præparaterne ifølge opfindelsen kan fx formuleres som befugtelige pulvere, puddere, granuler, opløsninger, emulgerbare koncentrater, emulsioner, suspensionskoncentrater og aerosoler. Befugtelige pulvere omfatter sædvanligvis 25, 50 eller 75 vægtprocent aktiv bestanddel og indeholder sædvanligvis ud over en fast inert bærer 3-10 vægtprocent 25 af et dispergeringsmiddel og om nødvendigt 0-10 vægtprocent af ét eller flere stabiliseringsmidler og/eller andre tilsætningsstoffer såsom penetreringsmidler eller klæbemidler. Puddere formuleres sædvanligvis som et pudderkoncentrat med en tilsvarende sammensætning som det befugtelige pulver, men uden dispergeringsmiddel, og kan 30 fortyndes i marken med yderligere fast bærer, hvorved fås et præparat, som sædvanligvis indeholder 0,5-10 vægtprocent aktiv bestanddel. Granuler fremstilles sædvanligvis med en størrelse mellem 0,152 og 1,676 mm og kan fremstilles ved agglomererings- eller imprægneringsteknikker .

DK 165553B

s Sædvanligvis indeholder granuler 0,5-25 vægtprocent aktiv bestanddel og 0-10 vægtprocent tilsætningsstoffer såsom stabiliseringsmidler, modifikatorer til langsom afgivelse og bindemidler. Emulgerbare koncentrater indeholder sædvanligvis ud over et opløsningsmiddel og om 5 nødvendigt co-opløsningsmiddel 1-50 vægt/volumenprocent aktiv bestanddel, 2-20 vægt/volumenprocent emulgator og 0-20 vægt/volumenprocent andre tilsætningsstoffer såsom stabiliseringsmidler, penetreringsmidler og korrosions inhibitorer. Suspensionskoncentrater fremstilles sædvanligvis, så der fås et stabilt ikke-sedimenterende 10 flydbart produkt, der sædvanligvis indeholder 10-75 vægtprocent aktiv bestanddel, 0,5-15 vægtprocent dispergeringsmidler, 0,1-10 vægtprocent suspenderingsmidler såsom beskyttelseskolloider og thixotrope midler, 0-10 vægtprocent andre tilsætningsstoffer såsom antiskum-ningsmidler, korrosionsinhibitorer, stabiliseringsmidler, penetre-15 ringsmidler og klæbestoffer, og vand eller en organisk væske, hvori den aktive bestanddel er i det væsentlige uopløselig; visse organiske faste stoffer eller uorganiske salte kan forefindes opløst i formuleringen for at medvirke til at forhindre sedimentering eller som frostvæske for vand.

20 Præparaterne kan også indeholde andre bestanddele, fx andre forbindelser med pesticid, især insecticid, acaricid, herbicid eller fungicid virkning.

Vandige dispersioner og emulsioner, fx præparater, der fås ved fortynding af et befugteligt pulver eller et koncentrat ifølge opfindel-25 sen med vand, er også omfattet af den foreliggende opfindelse. Disse emulsioner kan være af vand-i-olie- eller olie-i-vand-typen og kan have tyk "mayonnaise"-lignende konsistens.

Opfindelsen angår endvidere anvendelsen som fungicid af en imidazol med den almene formel I som defineret ovenfor og en fremgangsmåde til 30 bekæmpelse af fungi på et bestemt sted, hvilken fremgangsmåde omfatter behandling af stedet, som fx kan være planter, som udsættes eller er udsat for svampeangreb, frø af sådanne planter eller det medium, hvori sådanne planter vokser eller skal dyrkes, med et sådant derivat.

DK 165553B

9

Den foreliggende opfindelse har bred anvendelighed til beskyttelse af afgrødeplanter mod svampeangreb. Typiske afgrøder, som kan beskyttes, omfatter vin, kornafgrøder såsom hvede og byg, ris, bønner, tomater og æbler. Beskyttelsens varighed afhænger normalt af den enkelte 5 forbindelse, der vælges, og også af en række yderligere faktorer såsom klimaet, hvis indvirkning normalt mindskes ved anvendelse af en hensigtsmæssig formulering.

Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler.

EKSEMPEL 1 10 Fremstilling af 5-[2-(4-chlorphenyl)-2-cyano-l-oxoethyl]-1-methylimi-dazol 2,25 g natrium blev opløst i 150 ml methanol. Den resulterende opløsning blev opvarmet under tilbagesvaling, og der tilsattes dråbevis en opløsning af 9,0 g l-methylimidazol-5-methylcarboxylat og 10,8 g p-15 chlorphenylacetonitril og 50 ml methanol i løbet af 1 time. Den resulterende blanding blev opvarmet under tilbagesvaling i yderligere 4 timer og lodes afkøle. Methanolet blev afdampet, og remanensen blev fortyndet med vand og vasket med diethylether. 7,6 ml iseddike sattes til den vandige fase, og den resulterende mælkeagtige opløsning blev 20 ekstraheret med chloroform (3 x 100 ml). De kombinerede chlorofor-mekstrakter blev vasket med saltvand og tørret over magnesiumsulfat, og opløsningsmidlet blev afdampet; hvilket gav titelforbindelsen i form af et fast stof (5,8 g, 35%), smeltepunkt 58-60°C.

Analyse: 25 Beregnet for C13h10C1N3O: C 60,2 H 3,9 N 16,2

Fundet: C 61,0 H 4,5 N 15,2 EKSEMPEL 2 .

10

DK 165553 B

Fremstilling af 5-[2-(4-chlorphenyl)-1-oxoethyl]-1-methylimidazol 0,7 g 5-[2-(4-chlorphenyl)-2-cyano-l-oxoethyl]-1-methylimidazol sattes portionsvis til 6 ml 13,5M svovlsyre og opvarmedes under 5 tilbagesvaling i 5 timer og lodes afkøle. Reaktionsblandingen blev hældt i 30 ml vand, og pH blev indstillet til 9 ved tilsætning af koncentreret vandig ammoniak.

Efter afkøling og skrabning blev titelforbindelsen udfældet som et hvidt fast stof (0,5 g, 71%), smeltepunkt 108-110°C.

10 Analyse:

Beregnet for : C 61,1 H 4,6 Nll,7

Fundet: C 61,5 H 4,7 N 11,9 EKSEMPEL 3

Fremstilling af 5- [2- (4-chlorphenyl) -1-oximinoethyl] -1-methylimidazol 15 1 g 5-[2-(4-chlorphenyl)-1-oxoethyl]-1-methylimidazol blev opløst i 20 ml industrielt methanol. Til den resulterende opløsning sattes 0,35 g natriumacetat og 0,3 g hydroxylamin-hydrochlorid opløst i 5 ml vand, og reaktionsblandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 24 timer. Efter afkøling blev opløsningsmidlet afdampet under reduceret 20 tryk, og remanensen blev fortyndet med vand og ekstraheret med me-thylenchlorid. De kombinerede organiske ekstrakter blev vasket med vand og tørret over magnesiumsulfat. Opløsningsmidlet blev afdampet, hvilket gav et fast stof, som blev vasket med diethylether/petrole-umsether (1:1 volumen/volumen), hvilket gav titelproduktet (0,75 g, 25 70%), smeltepunkt 172-173°C.

Analyse:

Beregnet for ^3^2^3°* C 57,7 H 4,8 N 16,8 Fundet: C 57,4 H 5,0 N 16,2 EKSEMPEL 4 11

DK 165553 B

Fremstilling af 5-[2-(4-chlorphenyl)-1-methoxyiminoethyl]-1-methyl-imidazol 1 g 5-[2-(4-chlorphenyl)-1-oxoethyl]-1-methylimidazol blev opløst i 5 20 ml methanol. Der sattes 0,72 g natriumacetat og 0,72 g methoxyl- amin-hydrochlorid i 5 ml vand til· den resulterende opløsning, og reaktionsblandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 48 timer.

Efter afkøling blev opløsningsmidlet afdampet under reduceret tryk, og remanensen blev fortyndet med vand og ekstraheret med methylen-10 chlorid. De kombinerede organiske ekstrakter blev vasket med vand og tørret over magnesiumsulfat, og opløsningsmidlet blev afdampet under reduceret tryk. Den resterende olie blev chromatograferet på silica-gel under anvendelse af 3% volumen/volumen methanol/diethylether som eluent, hvilket gav titelproduktet i form af en olie (0,4 g, 35%).

15 Analyse:

Beregnet for C^n^Cl^O: C 59,2 H 5,3 N15,9

Fundet: C 59,4 H 5,1 N 15,6 EKSEMPEL 5

Fremstilling af 5-[2-(4-chlorphenyl)-1-oxopropyl]-1-methylimidazol 20 Til en omrørt opløsning af lithiumdiisopropylamid [3,6 ml af en 1,4M opløsning af butyllithium i hexan og diisopropylamin (0,5 g)] blev der ved 0®C under nitrogen i tørt tetrahydrofuran sat 1,0 g 5-[2-(4-chlorphenyl)-1-oxoethyl]-1-methylimidazol i tørt tetrahydrofuran, og omrøringen fortsatte i 1 time. Der tilsattes dråbevis 1 g methyllodid 25 i 10 ml tetrahydrofuran, og reaktionblandingen blev omrørt ved omgivelsestemperatur (20°C) i 12 timer. Reaktionsblandingen blev derefter fortyndet med vand og ekstraheret med methylenchlorid. De kombinerede organiske ekstrakter blev vasket med vand og tørret over magnesium-sulfat, og opløsningsmiddelkomponenterne blev afdampet under redu-30 ceret tryk. Som rest vandtes der en olie, som blev chromatograferet på silicagel under anvendelse af 5% volumen/volumen methanol/diethyl- 12

DK 165553 B

ether som eluent, hvilket gav titelproduktet som en olie (10,9 g, 79%).

Analyse:

Beregnet for C13H13C1N20: C 62,9 H 5,2 N 11,3 5 Fundet: C 61,7 H 5,3 N 11,6 EKSEMPEL 6

Fremstilling af 5-[2-(4-chlorphenyl)-1-benzyloxyiminoethyl]-1-methyl-imidazol 1,0 g 5-[2-(4-chlorphenyl)-1-oxoiminoethyl]-1-methylimidazol blev op-10 varmet under tilbagesvaling med 0,8 g benzylbromid og 0,78 g pulveriseret kaliumhydroxid i 50 ml acetone i 12 timer. Efter afkøling blev opløsningsmidlet afdampet, og remanensen blev fortyndet med vand og ekstraheret med chloroform. De kombinerede organiske ekstrakter blev vasket med vand og tørret over magnesiumsulfat, og opløsnings-15 midlet blev afdampet under reduceret tryk. Den som rest tilbageblevne olie blev chromatograferet på aluminiumoxid med diethylether som eluent, hvilket gav titelproduktet i form af en olie (1,0 g, 74%).

Analyse:

Beregnet for CigHl8ClN30: C 67,12 H 5,3 N 12,4 20 Fundet: C 68,3 H 5,7 N 10,5 EKSEMPEL 7-20

Ved fremgangsmåder, som er analoge med de i eksempel 1-6 beskrevne, blev der fremstillet en række andre forbindelser ifølge opfindelsen som vist i nedenstående tabel I: R1 R2

i I

σα-CH-R

!

Tabel I

13

DK 165553 B

1—i-1

i I

I ,« sfslssslsfgfssi i -P M ·,·. - - ·. - - * * ·»"*"* i 0) m -»inn^p^p^rtNnn^rwoin^ j I Γζ-J r-t»Hr-lrH«-(*-l«-i«-)tH«-i «-(t-irtl ! Π *P i% μ» ·» »^ *·*·»·* ·' ·* ·* j s φ κκκκκιεκκκκ®«»* Ϊ IH U i

f rj ·»*»·*·*·*·»·► ·>·>·»*·> ·* *· J

* φ qj J

! w -P ·% *^ *^ ·% ·» *^ ·* i

Us* sf § s s i g sf g s? s s S e j

|“—- J

1' U CJ U O

U o ooo i ,° M 3 S § _ i : 7 © 7 ϊ T ® I -P -P (U Λ ·Η o O co ,-)

ΙίΗΛί -Η N - H ™ «Ί ™ O I

i 0) C ° g g,, i

I ^ fT m I

II rH i Η I

I jr 1^1 »r u i δ I g

x 2 S S j? P o S

0) O) i

: Φ 'v ' Q ^ rH

01 tn C fel Η I

•—I 1—I i—i 1—I Q) S c1 I

>1 ta >1 «L λ a g

a «Η a «μ o. u S

Φ -Η (1) -Η Μ i? a ι Λ Λ 0 Ο Η \

PiGPiIh ι—1 ι—1 Q j Μ Φ U Φ Λ Λ 3 q w ο ω ο ο ό ι γ-1 η γΗ γΗ ·η ·η -Η

Æ Φ Α Φ V V V

o S ο -ΰ 4 4 4 Γ· Η Γ Η h % ,

d I -i -Η ·*Γ ·Η CN CN <N

......—..... . rQ - Λ —--

U H

O 0

IH IH

Ή M-) 2 « k”3««* u æ js -p +>

H iH

- (0 ——— fij to to T, S" i 6” S tf* tf* «Γ ® r- oo o\ o «-» M in

Ai iH «Η t-l «“I

M___ -_

DK 165553B

14

Tabel I fortsat ---—----Ί

~ 2 2 ZZZZZZZZZZ

<D σ» m v5F»-ir-ioTrFo«-i«n

Jj Aj *V*· k*.··*«.····^*·» mm rWfM ooininm^rcMmcnco , «-1 *—l r-l»-lt-|«-|r-lr-lflr-li-lf-l Ό -r) G -P «· ·» ·»*«·.·»·*·_·*·*·»·«

I 3 <D SS SSSSSSSSSX

in t.i co cm r'r'r'ær-irMcNvocnæ I \r ***% i c rp ΤΓ ininininiø«otn^,^’M' I 0) 0) • D} Jj ** *V I» 4k Μ H ·« K H a«

i* XV

i \2 ^ ·«*» *\ a, iraO/ rr vo m^ovocvr-itninmn j G t «r vovoinvoinvoinininin i--:-

j U I CJ U CJ

i O o o o i i i eo in u r* U i J i, ^ o σν o vo o j^.r n *-< co ω Qjcn j -P -P i i i m i -Η .H m i h x r- m i vo 3j Jl i m c o σ> Γ" vo ^ r* cm.

i g g cm »π in «η O O in I W Øl i " ?f . 1 s

Qt m cm E

g S s CM

X “00§S§y ω . - I σ> H rf Η Ή >-i fel

"θ- >i -H c—l t—! S S

»H C >i >, >i J jS •H 2 £ fi ? ί a _ Λ O) <D q> V< Μ

d Qi <*! i—I r* O O

S m % ft s s s ® 0 S U U ϋ % r-ί iH O O *0 ·Η ·Η « Λ 2 2 Ά V 7 1 · v v ?

S τ-Ι *3· «S· τ* CM CM

s --s—-Ί CN ^ * 2 S tf 0 s s s s s --+>_

•j CM CM CM CM

fo cq <n η η n H S S δ δ rt« £ δ δ δ 6 if tf _____ — — ' 1 1— ——- .·" ω A! *» in vo r~ oo σι o

W tH «Η rH rH_rH_»H tM

’ 15

DK 165553B

Tabel I fortsat :\ _ z ^ ! 'VT Μ·*··\···»···>1 . ® •»infMnooO'W'a·

-P rV, tn H rt Η Η Η I

0) w J

I ir) -H !

I j ,, K Η K Η M h K M I

I s t æKKSsasæa; j P 0) i Μ>ηνοιη»-ισιίΝσ> i I M-l p ».·*·%·ι···.·»·.Ι i η ίΗ^Γηη^η'Ί'Γηΐ

; d) (U fH fH

j CQ -P ·« «^ ·« Hl ·« ·« ·« IS* fi5!«Saa8fi I S JS P « id o" m- in' h" o“ tovo^tnintninm ___ u υ U o o O M O' σ\ cs j ^ φ rf α) 7

Qj +) Ή rH ][J t"

±{ X r-i O' ^ N

^ β 0 *-< O CM

S3 <71 ft_

rH

>1 • 2 rJ β •α φ 4 jq * 9 i 5 a x o o g *6 § <—I rH _i & & & <D <1> . φ S S g· ·& sell

rH rH »5 M

•Big1!

•Η ·Η Ο *H

7 7 2 7 «Γ ·» t) « cm cm cm

CM

cm ρΓ I

« u O æ a jn co cn jn « δ δ δ 6 j9 *h cm η j; Q CM <M CM C4 EKSEMPEL 21 16

DK 165553B

Den fungicide virkning af forbindelser ifølge opfindelsen blev undersøgt ved hjælp af nedenstående tests.

a) Direkte beskyttelsesvirkning mod vinstokmeldug Plasmopara 5 viticola (Pvp)

Testen er en direkte beskyttelsestest, som anvender en bladspray. Undersiden af bladene på hele vinplanter (varietet Cabernet Sauvignon) sprøjtes med en opløsning af aktivt materiale i 1:1 volumen/volumen vand/acetone, der indeholder 0,04 10 vægtprocent Triton X-155 (varemærke) (octylphenol-polyoxyethy- lenoverfladeaktivt middel), i en dosis på 1 kg aktivt materiale pr. ha under anvendelse af en skinnesprøjte, som afgiver 620 liter/ha, og efter yderligere 24 timer under normale væksthusbetingelser inokuleres bladenes underside ved sprøjt-15 ning med en vandig opløsning indeholdende 10^ zoosporangi- er/ml. De inokulerede planter holdes i 24 timer i et rum med høj fugtighed, 5 dage under normale væksthusbetingelser og derefter i yderligere 24 timer ved høj fugtighed. Bedømmelsen er baseret på den procentdel af bladarealet, som er dækket af 20 sporulering i sammenligning med kontrolblade.

b) Direkte beskyttende virkning mod Bo try tis cinerea (Bcp)

Testen er en direkte beskyttelsestest under anvendelse af en bladspray og udføres som beskrevet under a) med den forskel, at bladene inokuleres ved sprøjtning med en vandig opløsning 25 indeholdende 10^ konidier/ml.

c) Aktivitet mod Leptosphaeria nodorum (Ln)

Testen er en direkte antisporulationstest under anvendelse af en bladspray. Blade af hvedeplanter (varietet Mardler) i enkeltbladsstadiet inokuleres ved sprøjtning med en vandig 30 suspension indeholdende 8 x 10^ sporer/ml. De inokulerede planter holdes i 24 timer i et rum med høj fugtighed før

DK 165553 B

17 .behandling. Planterne sprøjtes med en dosis på 1 kg aktivt materiale pr. ha under anvendelse af en skinnesprøjte som beskrevet under a). Efter tørring holdes planterne i 5 dage under normale væksthusbetingelser efterfulgt af bedømmelse.

5 Bedømmelsen er baseret på den procentdel af bladarealet, som er dækket af sporulation sammenlignet med blade af kontrolplanter .

d) Aktivitet mod Erysiphe graminis f.sp. hordei (Eg)

Testen er en direkte antisporulationstest under anvendelse af 10 en bladspray. Blade af bygkimplanter, varietet Golden Promise, inokuleres ved pudring med meldugkonidier 1 dag før behandling med testforbindelsen. De inokulerede planter holdes natten over ved væksthus temperatur og -fugtighed før behandling.

Planterne sprøjtes med en dosis på 1 kg aktivt materiale pr.

15 ha under anvendelse af en skinnesprøjte som beskrevet under a). Efter tørring stilles planterne tilbage i et rum med omgivelses temperatur og -fugtighed i op til 7 dage efterfulgt af bedømmelse. Bedømmelsen er baseret på den procentdel af bladarealet, som er dækket af sporulation sammenlignet med 20 bladene af kontrolplanter.

e) Aktivitet mod æblemeldug Podosphaera leucotricha (PI)

Testen er en direkte antisporulationstest under anvendelse af en bladspray. Oversiden af hele æblekimplanters blade inokuleres ved sprøjtning med en vandig suspension indeholdende 10^ 25 konidier/ml 2 dage før behandling med testforbindelsen. De inokulerede planter tørres med det samme og holdes ved væksthustemperaturer og- fugtighed før behandling. Planterne sprøjtes med en dosis på 1 kg aktivt materiale pr. ha under anvendelse af en skinnesprøjte som beskrevet under a). Efter 30 tørring stilles planterne tilbage i et rum med omgivelses tem peratur og -fugtighed i op til 9 dage efterfulgt af bedømmelse. Bedømmelsen er baseret på den procentdel af bladarealet, som er dækket af sporulation sammenlignet med bladene af kontrolplanter.

DK 165553B

18 f) Aktivitet mod Uromyces fabae (Uf)

Testen er en direkte antisporulationstest under anvendelse af bladspray. Potter, der indeholdt 1 plante pr. potte, blev inokuleret ved sprøjtning af en vandig suspension, som inde-5 holdt 5 x 10^ sporer/ml samt en lille smule "Triton X-155", på hvert blads overside 20-24 timer før behandling med testforbindelsen. De inokulerede planter blev holdt natten over i et rum med høj fugtighed, tørret ved væksthustemperatur og derefter sprøjtet på bladenes overside med en dosis på 1 kg/ha 10 aktivt materiale under anvendelse af en skinnesprøjte som beskrevet under a). Efter behandling blev planterne holdt ved væksthustemperatur, og der blev foretaget en bedømmelse 11-14 dage efter behandling. Symptomerne bedømmes efter den relative tæthed af sporulerende pustuler pr. plante sammenlignet med 15 kontrolplanter.

g) Aktivitet mod Pyricularia oryzae (Po)

Testen er en direkte udryddelsestest under anvendelse af en bladspray. Bladene af riskimplanter (ca. 30 kimplanter pr. potte) sprøjtes med en vandig suspension, som indeholder 10^ 20 sporer/ml, 20-24 timer før behandling med testforbindelsen. De inokulerede planter holdes natten over ved høj fugtighed og lades derefter tørre før sprøjtning med en dosis på 1 kg aktivt materiale pr. ha under anvendelse af en skinnesprøjte som beskrevet under a). Efter behandling holdes planterne i et 25 risrum ved 25-30°C og høj fugtighed. Bedømmelse foretages 4-5 dage efter behandling og er baseret på tætheden af nekrotiske læsioner og visnings graden, sammenlignet med kontrolplanter.

h) Aktivitet mod Al ternar ia solani (As)

Testen er en direkte beskyttelsestest under anvendelse af en 30 bladspray. Oversiden af unge tomatplanters blade sprøjtes med en opløsning af aktivt materiale som beskrevet under a) ovenfor. Efter 24 timer under normale væksthusbetingelser inoku-

DK 165553 B

is leres bladenes overside ved at sprøjte med en vandig suspension indeholdende 10^ sporer/ml. De inokulerede planter holdes 1 72 timer i et rum med høj fugtighed og flyttes derefter til lavere fugtighed (50-70¾ relativ fugtighed). Bedømmelsen 5 foretages 8 dage efter inokulering.

Omfanget af sygdomsbekæmpelse i alle ovennævnte tests udtryktes i point sammenlignet med en kontrol, som er sprøjtet med fortyndingsmiddel, i henhold til nedenstående kriterier: 0 « under 50% sygdomsbekæmpelse 10 1 «* ca. 50-80% sygdomsbekæmpelse 2 ” over 80% sygdomsbekæmpelse.

i) Aktivitet mod Pseudocereosporella herpotrichoides (Ph)

Testen er en in vitro-test. Der fremstilles prøver, hvor en 0,7 ml's opløsning indeholdende 2 mg aktivt materiale opløst i 15 acetone dispergeres jævnt i 20 ml smeltet kartoffeldextrosea- gar med halv styrke (fremstillet ved at opløse 2 g kartoffelekstrakt, 10 g dextrose og 7,5 g agar i 1 liter vand og sterilisering i 15 minutter ved 121®C), og de resulterende 20 ml's portioner lades størkne i 9 cm Petriskåle. Koncentra-20 tionen af aktivt materiale i de resulterende prøver er 100 ppm. Efter størkning tages 2 propper med en diameter på 5 mm fra en stamplade med en 3-4 uger gammel kultur af P. herpotrichoides på kartoffeldextroseagar med fuld styrke, inkuberes ved 20-22®C i mørke og anbringes med lige store mellemrum på 25 overfladen af hver prøve med myceliet siddende opad.

Prøverne inkuberes i 11 dage ved 20-22® C i mørket før bedømmelse. Der måles den diametriske vækst, idet proppens bredde er tnikket fra, og resultaterne sammenlignes med vækst på en prøve, hvor 0,7 ml acetone, som ikke indeholder noget aktivt 30 materiale, er dispergeret i 20 ml kartoffelagar med halv styrke. Behandlingen bedømmes som følger:

DK 165553B

20 0 = under 50% sygdomsbekæmpelse 1 = ca. 50-80% sygdomsbekæmpelse 2 = over 80% sygdomsbekæmpelse

Resultaterne af de ovenstående tests er angivet i nedenstående tabel 5 II.

Tabel II

[porbindel-, Fungicid aktivitet se ifølge ----r~ — --- eksempel Pvp Ecp In Eg PI Uf Po As Ph 1 1 2 2 3 2 1 2 2 4 2 2 2 2 2 5 2 2 2 2 6 2 2 1 1 2 7 2 2 2 8 1 2 2 2 2 9 12 2 2 10 1 2 11 12 1 12 1 2 1 13 2 2 2 2 2 2 14 1 1 2 2 2 2 16 2 2 2 2 17 1 2 18 12 2 2 19 1 2 2 20 2 2 2 2 2 2 21 1 2 2 2 2 22 2 23 2 24 1 2 2 — - — I I - i---r-ι- i 1 I -I - 1

Claims

1. Imidazol med den almene formel 1 R1 R2 I I - CH - R I I' 1 J x hvor R betegner phenyl som eventuelt er substitueret med halogen, R^-5 betegner alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl eller aralkyl, R^ betegner hydrogen, cyano, en -CONH2-gruppe eller alkyl, og X betegner oxygen eller en -NOR^-del, hvor betegner hydrogen eller alkyl, cycloal-kyl, alkenyl eller alkylcarbonyl eller betegner aryl eller aralkyl, som eventuelt er substitueret med halogen, eller et syreaddi-10 tionssalt deraf.

2. Imidazol ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R betegner phenyl, som eventuelt er substitueret med 1-3 halogenatomer.

3. Imidazol ifølge krav 1 eller 2, 15 kendetegnet ved, at R*- betegner ^-alkyl, g-cyclo-alkyl, C^ g-alkenyl, phenyl eller benzyl.

4. Imidazol ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at R^ betegner hydrogen eller g-alkyl.

5. Imidazol ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, 20 kendetegnet ved, at X betegner en «NOR^-del, hvor R^ betegner hydrogen, C^_g-alkyl, C3 .g-cycloalkyl, C2_g-alkenyl, (Chalky 1) carbonyl eller betegner phenyl eller benzyl, som eventuelt er substitueret med 1-3 halogenatomer.

6. Fremgangsmåde til fremstilling af en imidazol ifølge et hvilket 25 som helst af kravene 1-5, 22 DK 165553 B kendetegnet ved, at en imidazolester med den almene formel II s1 1_____C - OR6 <rs hvor R* har den i krav 1 anførte betydning, og R® er alkyl, omsattes 5 med en forbindelse med den almene formel III r7-ch2-r III hvor R har den i krav 1 anførte betydning, og R7 betegner -CN eller-COOR3, hvor R® betegner alkyl, i nærværelse af en base, eventuelt efterfulgt, når R7 er -CN, af behandling med en stærk syre til dan-10 nelse af en forbindelse med den almene formel I, hvor X betegner oxygen, og R^ betegner hydrogen eller -CONH2, eventuelt efterfulgt af omsætning med et alkylhalogenid i nærværelse af en base til dannelse af en forbindelse med den almene formel I, hvor X betegner oxygen, og r2 betegner alkyl, eventuelt efterfulgt af omsætning med en forbin-15 delse med den almene formel NH2OR3', hvor R3* betegner hydrogen eller alkyl, cycloalkyl eller alkenyl, eller R3* er aryl eller aralkyl, som eventuelt er substitueret med halogen, og eventuelt efterfulgt i tilfælde, hvor R3' betegner hydrogen, af omsætning med et syrederivat R^COL, hvor R® betegner alkyl, og L betegner en fraspaltelig enhed, 20 eller med en forbindelse med den almene formel R^L', hvor R^ betegner alkyl, cycloalkyl, alkenyl eller aralkyl, som eventuelt er substitueret med halogen, og L' er en fraspaltelig enhed.

7. Fungicidt præparat, kendetegnet ved, at det omfatter en bærer og som aktiv 25 bestanddel en imidazol ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5.

8. Fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe på et sted, kendetegnet ved, at stedet behandles med en imidazol med den almene formel I ifølge et hvilket som helst.af kravene 1-5. DK 165553 B 23

9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, kendetegnet ved, at stedet omfatter planter, som udsættes eller er udsat for svampeangreb, frø af sådanne planter eller det medium, hvori planterne vokser eller skal dyrkes. 5

10. Anvendelse af en imidazol med den almene formel I ifølge et hvil ket som helst af kravene 1-5 som fungicid.