PT89456A - Processo para a preparacao de uma composicao oral contendo um agente tensioactivo para a inibicao da placa dental - Google Patents

Description

Descrição referente a patente de invenção de V/ARRZR-LAMBLRT COMPANY, norte-aasricana, industrial e comercial, estabelecida em 201 Tabor Road, ior- : ris Plaina, New Jereey 07950, Sstados Unidos da América, (in ventores: Lonald Michael Lynch e Benjaain Appelbaum, residen tes nos 3.U.A.), para, "PROCSS-j SO PARA A PR B PAR AÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO ORAL CONTEÚDO Um A-GENTE TEUSIOAC1IV0 PARA A INIBIÇÃO DA PLACA DENTAL". D5SCRIÇA0

AJJgECEDEKTES DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a um método de inibição de formação da placa dental que emprega determinados surfactantes e composições orais que contém estes surfactantes. A placa dental é uma massa bacteriana não calcificada, heterogénea e densa que adere firmemente à superfície dos dentes num grau que resiste à lavagem pelo fluxo da saliva. As bactérias contidas na placa possuem vários graus de actividade patogénica e são responsáveis em parte pelas cáries dentais, pelas gengivites, pelo mau hálito e pelas doenças periodontais. 0 Streptococus mutans é uma das bactérias que se encontram na placa dental e verificou-se que pos- 1

suia um potencial carioglnico alto em vários animais de laboratório. 0 Actinomyces viεcosus, outra bactéria da placa dental, tem sido associada com a gengivite e com caries da su-periície da raiz. Obviamente a remoção ou a inibição da formação da placa reduziria dun nocc significativo a ocorrência dessas doenças. A placa é geralmente removida com o emprego da limpeza mecânica, usando um abrasivo dentífrico, por meio do fio dental ou por enxaguamento com um elixir(anti-placa) antibacteriano. Contudo a placa depositada entre os dentes é difícil de remover por limoeza mecânica e a limoeza !l j com o fio dental não remove a placa depositada na margem da j gengiva. Os elixires anti-placa servem como um adjuvante para ! a remoção mecânica da placa. Até à data ainda não foi desco- I berto um elixir antiplaca que possa tomar o lugar dum proces-

I so mecânico de remoção. Os elixires são muitas vezes ineficazes nas últimas fazes do desenvolvimento da placa e não são i

utilizáveis se a placa se tornou calcificada para formar cál- i ! culo ou* tártea?©-. I i | j A formação da placa sobre um dente i limpo, segundo geralmente se crê, começa com a formação de | II uma película ou cutícula composta por constituintes da saliva : A película é uma camada membranosa amorfa oue cobre a superfície do esmalte e considera-se que é constiuida por glico-proteínas da saliva, polipeptidos e outros constituintes ca I saliva que se tornam selectivamente absorvidos na superfíce do dente. A película está normalmente isenta de bactérias. A película forma-se nos minutos a seguir ao denre ser limpo e os materiais absorvidos transformam-se eventualmente numa camada altamente insolúvel. Em seguida ocorre uma aderência ini ciai de bactérias na película adquirida. Seguidamente as bactérias produzem polisacarídeos extracelulares (chamados gluca-nos) a partir da sucrose catalisada pela enzima transferase de glucosilo oue ajuda a captura e aderência de outras bacté- ] rias. 2

C potencial cariogenico de S. mutans por exemplo está associado com a sua capacidade para formar a placa dental e esta capacidade depende acima de tudo da sintese de polisacarideos extracelulares a partir da sucrose. Para além da aderência inicial, ocorre a coagragação de váriasj espécies de bactérias nas quais baterias específicas se agarram umas às outras sintetizando polímeros que ligam células semelhantes e dissemelhantes umas às outras apesar de haver |! certas esoécies que não se congregam. | !i Num esforço para libertar os dentes jj da placa a técnica anterior descreveu agentes incorporados jj em preparações orais tais como dentifricos oue inibem a forma_ çao da placa de preferência à sua remoção como descrito acima.'

Na Patente dos 3.U. N2 4 117 107 por ! 1 exemplo, descreve-se um método para retardar a formação da j película e da placa que inclui pôr em contacxo os locais de | formação e crescimento da placa com uma preparaçao dental que , contém determinadas amido-betaínas de ácidos gordos. lo mesmo modo, a Patente dos E. U. N2 4 130 637 proporciona compostos de betaína derivados de ; compostos de amónio quaternário de ácidos alquil-dimetil-car-boxílicos superiores eficazes no controle da placa dental sem produzir uma descoloração esteticamente inaceitável dos dentes'. A Patente dos N.U. N2 4 36G 515 pro- j porciona compostos para a prevenção da adesão da ulaca dental l! jj aos dentes compreendendo certos alcoxinaftalenos sulfonados il e os seus sais, farmacêuticamente aceitáveis. j A Patente dos E. U. N° 4 619 825 descreve uma composição inioidora de placa compreendendo uma dispersão ou emulsão que pode ser incorporada em preparações den-tifricas, pastas de dentes ou elixires. A Patente dos 3. U. N2 3,981,989 trata de uma preparação oral para a prevenção da deterioração ‘ dos dentes contendo dextranase estabilizada com uma proteína - 3 - especial tal como gelatina ou peptona,. Podem também aaicionarj -se surfactante não iónicos com um suríactante aniónico para conferir estabilidade à dextrase. O aciltaurato de sódio é um surfactante aniónico adequado e de preferência está presente na gama de 0,5/¾ a 5f> em peso da preparação oral. A Especificação da Patente Britânica IÍ2 990 957 descreve uma pasta dentífrica que contém um ião de estrôncio para o tratamento da hipersensibilidade da dentina que contém, entre outros, agentes espumantes de superfície activa compatíveis incluindo condensados de ácidos gordos N--metil-taurina. A presente invenção, por outro lado proporciona uma composição de inibição de placa eficaz que contém determinadas classes de surfactantes que accuam para prevenir a aderência inicial das bactérias e a formação de po-lisacarídeos extracelulares das bactérias que são catalisadas pela transferase de glicosilo na formação da placa e deste modo inibem substancialmente a sua formação. Os surfactantes são eficázes~”êm concentrações muito baixas e são adecuados para uso em composições orais.

RESUiiO DA INVEilf AO

Em resumo, a presente invenção proporciona uma preparação ou composição oral tal como um elixir um liquido para bochechar, uma pasta de dentes e semelhantes contendo determinadas classes de surfactantes que actuam para nibir a formação da placa pela inibição da aderência inicial bactéria à superfície da dentina e no caso de uma classe de surfactantes inibe adicionalmente a catálise da transferase de glicidilo para prevenir a sintese de polisacaríceos extra-celulares da glucose.

Os surfactantes compreendem taurinas substituídas, isetionatos substituídos e sultaínas substituídas por hidroxilo nos quais os substituintes sao radicais de hidrocarbonetos de cadeia longa. Estes surfactantes são em— - 4 -

pregues em composições orais de base aquosa a concentrações entre cerca de 0,00001 íu e 0,1 M para produzir a inibição. As concentrações dos surfactantes para obter 5Cy? de inibição de formação da placa são significativamente menores cue as concentrações de surfactantes em outros produtos.

DESCRIÇÃO PORMENORIZADA DAS COKCElifR AQ51S PRERSRIDAS

Os agentes inibidores de placa da presente invenção compreendem três classes de surfactantes. A primeira classe de surfactantes são taurinas substituídas representadas pela fórmula (l) abaixo : (1)

R,-C-N-CHoCHoS0,X 1 j 2 2 3 CH, na qual R-^ é um radical de um hidrocarboneto orgânico contendo desde cerca de 10 até 24 átomos de carbono, de preferência de 12 3'20 ‘átomos de carbono e X é hidrogénio, um sal de metal alcalino ou de amónio. De preferência X é sódio ou potássio,. Um exemplo de tais surfactantes são os sais de sódio de N-metil-N-cocoiltaurina, de N-metil-N-oleoiltaurina e de N-metil-N-palmitoiltaurina. A segunda classe de surfactantes são os isetionatos substituídos representados pela fórmula (2) abaixo: 0 (2)

R1-C-OCH2CH2SO;5X na qual R^ e X possuem os significados anteriormente definidos. Um surfactante de isetionato útil e tipico é o isetio-nato de sódio de cocoilo. A terceira classe de surfactantes são sultaínas de hidroxilo substituídas representados pela fórmula (3) abaixo:

! -7 \ J

ο CH. f R ^ - C—λΗ C Η 2 C H .p C Η ? ϋ 1 -CH^CHCí^SO^X ÒH-, ! na cual e X possuem os significados anteriormsnte definidos. Ixemplo de tais hidroxi-sultainas são os sais de sódio de cocamidooropil-hidroxi-sultaina.

Os taurinas substituídas da presente invenção são eficazes quer na inibição da aderência inicial das bactérias às superfícies do dente quer na catálise da tranjs ferase de glicisilo. Os isetionatos e as hidroxi-sultainas são inibidores da aderência inicial,. Quando incorporados em composições orais de base aquosa a concentração eficaz dos !| surfactantes pode variar entre 0,00001 ;.I e 0,1 Li com base no | meio aquoso. ITo caso dos surfactantes de taurina substituídos I da presente invenção, concentrações de entre cerca de 0,00008 | LI até cerca de 0,005 M efectuarão 50% de inibição da aderência | das bactérias usando como um modelo in vitro a aderência j para esferas__de hidroxi-apatite revestidas de saliva, o que j simula o esmalte dental real. Concentrações entre 0,0002 1 e 0,0004 ií são particularmente preferidas. mais taurinas também inibem 50%> da actividade de transferase de glicisilo para con centrações de cerca de 0,001 ivl. Os surfactantes de isetionato j provocam 50?á de inibição da aderência das bactérias a concentrações de cerca de 0,0001 M e os surfactantes de hicroxi-sul-taina provocam 50% de inibição a concentrações entre 0,001 M e 0,003 LI.

As baixas concentrações destes surfactantes para efectuar 50% de inibição da formação da placa são significativaraente menores que as concentrações destes a-' gentes usadas por rotina em outros produtos. Os surfactantes | podem assim exercer o seu efeito anti-placa a concentrações muito menores do que as necessárias para exercer os seus efeitos cuimicos em formulações.

Os surfactantes anti-placa da pre-

sente invenção podem ser imediatamente incorporados e:n composições orais de que contenham água ou água/álcool tal como um elixir, uma pulverização, um líquido para bochechar, uma pasta de dentes, um creme dental, um gel ou um pó para os den tes. !

Os surfactantes podem estar presentes em quantidades de cerca de 0,002 / até cerca de 2,0 / em peso do peso total da composição. De preferencia o surfactan-te está presente em quantidades de cerca de 0,02/ até cerca de 1/ em peso do peso total e de preferência de cerca de C,05/.

Numa das formas da presente invenção a composição oral pode ser um líauido tal como um elixir, uma pulverização ou um líquido de bochechar, fuma tal composição o veículo é tipicamente uma mistura água/álcool. Geralmente i a proporção entre a água total e o álcool está na gama de cer j ca de 1:1 até cerca de 20:1, de preferencia cerca de 3:1 até ; cerca de 20:1 e de modo especialmente preferido de cerca de 1 3:1 até cerca de 10:1 em peso. A quantidade total de rnistura ; de água/á.lcool_.numa preparação de elixir está dum modo carac-teristico na gama de cerca de 45/^ até cerca de 82,5:1 em peso ;

I da composição. 0 valor do pH de tal preparação de elixir é ! || geralmente de cerca de 4 atl cerca de 9 e de preferência de ; | cerca de 5 até cerca de 8,5. Um pH abaixo de 4 é irritante pa-j ra a cavidade oral e pH maior que 9 dá uma sensação desagra- ! dável na boca. '

Podem estar presentes em preparações orais desta invenção compostos que fornecem flúor. Estes compostos podem estar ou ser ligeiramente solúveis em água ou completamente solúveis em água e são caracterizados pela sua | capacidade de libertar iões fluoreto ou iões que contém fluo-reto na agua. Os compostos típicos que fornecem fluor são fluoretos inorgânicos tais como sais solúveis de metais alcalinos, sais de metais alcalino-terrosos e sais de metais pesados, por exemplo, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de amónio, fluoreto cuproso, fluoreto de zinco, fluo reto estânico, fluoreto estanoso, fluoreto de bário, fluorsi- - 7 -

licato de sódio, fluorsilicato de amónio, fluorzirconato de sódio, fosfato monofluorado de sódio, mono e difluorofosfato de alumínio e pirofosfato de sódio e cálcio íiuorinado. São preferidos os fluoretos de metais alcalinos, os fluoremos de estanho e os monofluorofosfa-tos, como por exemplo fluoreto de sódio e fluoreto estanhoso, monofluorofosfato de sódio e as suas misturas.

Numa comuosição liouida oral tal i ~ , como um elixir, o composto que fornece o flúor está geralmente presente numa quantidade suficiente para libertar cerca de 0,15 de preferência cerca de 0,001 f até cerca de 0,1^1 e com maior preferência ainda de cerca de 0,001 ; a té cerca de 0,057o, de fluoreto em peso de preparaça 0 . A preparação oral pode também conter essências e corantes adicionais. i No caso em que se utilizam edulco- í rantes auxiliares, a presente invenção contempla a inclusão i destes edulcorantes conhecidos na especialidade incluindo quer | edulcorantes naturais quer artificiais. -Assim podem escolher-j -se em quantidades pequenas edulcorantes adicionais da lista não limitativa seguinte: A. Agentes edulcorantes solúveis em água tais como monossacarídeos, dissacarídeos e polissacarí-deos tais como xilose, ribose, glucose, manose, galactose, frutose, dextrose, sucrose, maltose, amido parcialmente hidro-lisado ou sólidos de xarope de milho e açúcares-álcooistal como sorbitol, xilitol, manitol e suas misturas. B. Edulcorantes artificiais solúveis em água tais como sais de ciclamato solúveis e semelhantes. C. Edulcorantes baseados em dipepti-deos tal como o éster mstilico la L-fenil-analina e substâncias descritas na Patente dos E.U. 11 s 3 4-92 131 e semelhantes.

No geral, a auantidade de edulcoran- tes vai variar com a quantidade desejada de edulcorantes se-

ieccionados para a preparação oral particular. 2sta ouanti-dade será normal-mente de 0,01 ú até cerca de 40% em oeso Os edulcorantes solúveis em água descritos na categoria a acima são de preferência usados em quantidades de 5-'ó até cerca d-40;j em peso, e ainda com maior preferência de cerca de 10$ I até cerca de 20% em peso da composição final. τ·Ώ contraste, os edulcorantes artificiais descritos nas categorias 3 p c são usados em quantidades de cerca de 0,005ú até c^rpa ga 5,05--e ainda de maior preferência de cerca de 0,05,1 até cerca de 2,5! em peso da composição final. Estas quantidades são normalmente necessárias para se atingir a doçura oretendida independentemente do nível de sabor atingido com as essências.

As essencias adequadas incluem quer as essências naturais quer as artificias e mentas tais como hortelã-pimenta e hortelã verde. As essências de citrinos, tais como de laranja e de limão e essências de frutos vários, auer individualmente quer misturados e semelhantes também são

I j contempladas. Os aromatizantes são geralmente utilizados em quantidades que vão variar dependendo acima de tudo do gosto individual è podem por exemplo situar-se em cuantidades de cerca de 0,05^ até cerca de Sfo em peso da composição final.

Os corantes úteis na presente inven-! ção incluem os pigmentos que podem ser incorporados em quanti^ dades de mais de cerca de 2a/> em peso da composição. 0s corantes podem também incluir outros corantes adequados para aplicação na alimentação, em medicamentos e em cosmética, conhecidos por corantes PD â C e D & C. As substâncias adecuadas para 0 espectro anterior de uso são de preferência solúveis em água. 0s exemplos ilustrativos inetuem o corante amarelo, conhecido como Amarelo D & C f|l0, e o corante conhecido como Verde FD oc C jj=3 que ê constituído por um corante cc- trifenil-raetano. Uma descrição completa de todos os corantes FD cc C e D <i C úteis na presente invenção e as suas correspondentes estruturas químicas podem ser encontradas na Kirk-Othmer Ency-clopedia of Chemical Technology, 3- Edição, no volume 6, nas . páginas 561-595, cujo texto está consequentemente aqui incor-• - 9 -

porado por referência. ;

As composições orais podem ser suos j tancialmente sólidas ou pastosas conforme seja um creme dental uma pasta de dentes ou um pó para dentes. As preparações o-rais sólidas ou pastosas contem substâncias de polimento. As substâncias de polimento típicas são substâncias abrasivas em partículas que possuem partículas de dimensões até um má-j ximo de 20 microns. Os exemplos ilustrativos, não limitativos incluem: metafosfato de sódio, metaíosfato de potássio, fosfato tricálcio, fosfato de cálcio di-hidratado, pirofosfato de cálcio, ortofosfato de magnésio, fosfato de trimagnésio, carbonato de cálcio, alumina, silicato de alumínio, silicatos de zircónio, silica, bentonite e suas misturas insolúveis em água. As substâncias de polimento estão geralmente presentes numa quantidade de cerca de 20$ até cerca de 82g em peso da preparação oral. De preferência estão presentes em quantidades ; de cerca de 20$ até cerca de 75$ em pastas de dentes e de j cerca de 70$ até cerca de 82$ em pós para dentes. Para pastas ; de dentes- e.-crumes dentais o conteúdo em a/ua é de cerca de I , , 25?a ate cerca de 50/j em peso. |; Em géis transparentes, è preferido !j um agente de polimento de silica coloidal ou de complexos de !j , i I aluminossilicato de um metal alcalino desde que tenham índicesj de refracção coincidentes com os índices de rexracção dos sis j temas líquidos do agente de gelificação normalmente usados em dentífricos.

Em geral, as composições orais anti--placa da presente invenção são preparadas como se segue. 0 edulcorante é sdissolvido na água para formar uma solução. A-diciona-se o agente anti-õlaca a solução e mistura-se até se dissolver. Dm seguida adiciona-se água, álcool ou mistura de ambos em quantidades suficiente com agitação até se atingir o volume final da solução. Quando estão incluídos na composição corantes, edulcorantes adicionais e aditivos similares l j estes são adicionados ao mesmo tempo que se adiciona o edul-' i , ♦ corante. 0 agente anti-placa pode também ser adicionado como 10 -

ingrediente final. ais ccm-.-uintes

No sentido de descrever pletamente a presente invenção, apresentam-se os s exemplos não limitativos. EXEilPLO 1

Este exemplo demonstra a inibição da aderência inicial das bactérias às superfícies do dente pelos surfactantes da presente invenção usando um modelo in- . -vitro, aderência a hidroxiapatite revestida de saliva.

Análise de aderência

Usaram-se três estirpes de bactérias neste Exemplo, Strentococcus sanaiis 093, S. mutans In-gbritt e Actinomyces viscosus T-^V. Entre as bactérias orais o Streptococcus sanguis interactua com as glicoproteinas salivares envolvidas na formação da película e mostrou-se ser um dos~primeTros organismos a colonizar a superfície do aente. 0 S. sanguis G9B adere bem a hidroxiapatite revestida de saliva. Esta aderência, in-vivo, ocorre no intervalo de minutos. A medida que a placa amadurece a percentagem de S. sanguis diminui, mas a sua quantidade real permanece alta. Estudos in vivo e in vitro mostraram que o S.sanguis interactua com outras bactérias orais incluindo S. mutans e Actinomyces viscosus .OS. mutans tem também sido apontado como causa de cáries dentárias, mantiveram-se culturas mãe de ambas lio-filizadas e congeladas em Brain Heart Infusion Broth (BHI, Bifco Laboratories) a -70°C; estas últimas foram usadas para inocular culturas iniciais. Depois de uma noite de incubação a 37°C, usou-se um inoculo de 0,5$ para inocular 100 ml de BHI, o qual foi em seguida incubado durante 20 horas a 37°C.

As células foram marcadas por radioactividade adicionando ti-midina tritiada (metil-^H) até uma actividade específica final de 2 uCi/ml. Depois da incubação, as células foram separadas 11

por centrifugação (16,320 x 9, 15 rainutos, 4C 0) , lavadas tris vezes cora KC1 tamponizaãc (tarapão õe fosfato de potássio 1.7x5, Ca Cl 2 1 ai*·: e KC1 5 ol.í , pH 6,0) (lef.S) s re sus pensas para uxa turbidez ãe 300 unidades Klett (coloriraetro Klett-Sumraer-son: azul, filtro =47). Rsta suspensão mãe de células bacte-rianas foi então diluída cora KC1 tanponizado para produzir uraa série de suspensões de células compreendidas entre l,o até 300 unidades Klett. Alícuotas de 50 ul era duplicado de cada uraa das suspensões de células foram contadas era Aouasol--2 para determinar as suas actividades específicas. 0 A. viscosus x14 V foi cultivado durante 48 horas a 37°C sob condições anaeróbicas era caldo de soja triptico (TSj) contendo glucose.

Preparação de Saliva

Saliva integral estimulada cora parafina foi colocada era tubos de gelo moído e clarificado por centrifugação^ _(16,3200 x g, 15 minutos, 4°C). Removeram-se os fluidos sobrenaaantes e armazenaram-se alícuotas congeladas a -20° até se usarem. Uma mistura de saliva de vários indivíduos foi submetida a rotina; e foi recolhida após 10 horas de jejum sem oualçuer higiene oral na manhã da colheita.

Ensaio ce Aderência listribuiram-se era tubos de ensaio de poliestireno de 12 x 75 mm (v/alter Sarstedt, Inc., Prinee-tov/n, IíJ) contas de hicroxiapatite esféricas (amanufacturadas por 3LH Chemicals, Poole, England e obtidas de Gallarc-Sch-lessinger Co., Carie place, ΝΎ) e misturaram-se cuer com 1 ml de saliva quer com KOI tamponizado durante 1,5 horas à temperatura ambiente com rotação (20 rpm). Cada tubo continha 40 v 2 mg de esferas de HA, distribuídas usando uma concha calibrada de aço inoxidável. - 12 -

j dioactividsde por adição de 1,5 uCi/al de rnetil- H-timidina j

ao meio de suspensão das células. As esferas de nidroxiapa- j fite (HA) foram revestidas quer com um surfactanme quer com uma amostra de comparação ou saliva e foram agitadas durante I 30 minumos à temperatura ambiente. 0 agente em excesso ou a I ! saliva foram removidos por lavagem com tampão. As células ' i| marcadas por radioactividade suspensas cuer em tampão ouer ' em várias concentrações de surfactante foram adicionadas às | j| esferas. Incubaram-se as esferas e as células a 37°C, durante : || 10 minutos para as estirpes de estreptococos e 15 minutos para ; os actinomicetes, depois do que as esferas foram lavadas para !' remover as células não-ligadas e a radioactividade ligada às esferas foi determinada por contagem de cintilação. 0 S. mu-Í! tans Ingbritt foi também ensaiado para a aderência mediada j j por sucrose por adição de sucrose a 1 fo a mistura de células i e surfactante. A concentração para efectuar 50?° de inibição j | de aderência bacteriana às esferas de HA foi determinada gra- ! íicamente. ! Vários agentes surfactantes de acor · do cora a presente invenção dissolvidos em agua foram empre- j i gues no ensaio. j ! i i: Os resultados estão resumidos no |

| Quadro 1 abaixo. I _ 13 -

QUADRO 1

Concentração para burfactante_50',-- de inibição 1. Sal de sódio de N-metil-N- 2,5 x 10-r -palmito iltaurina (IGEPON il'i-74; GAP Corp. ) /1 2. Sal de sódio de N-metil-N- 3,5 x 10-^ -oleolitaurina (IGEPON T—33; GAP Corp. ) 3. Sal de sódio de N-metil-N- 3,0 x 10-^ -cocoiltaurina (IGEPON TC-42; GAP Corp. ) 2 4. Cocamidopropilhidroxisultaina l,t x 10- (Schercoraine 3CAB; Scher Co.) VJ1 2 . Sal de potássio de cocamidopro- 2,5 x 10- pilftitírd^Tsultaina (Schercotaine SCAB-KG; Scher Co.) , & 6. Sal de sodio de cocoilisetionato 1,0 x lu-

Tauranol 1-73

Conforme o quadro 1 mostra, as con-•..er.trações si tua·.1 as entre 0,0001 i.i e 0,001 i.i foram suficientes para efectuar uma inibição de 50a/ó da aderência inicial das bactérias para a hidroxiapatite revestida de saliva. EXEMPLO 2

Este exemplo demonstra a inibição da catálise da transferase de glucosilo pelos surfactantes da presente invenção.

Desenvolveu-se uma análise para a 14 -

inibição da actividade da transferase d; enzima foi incubada durante 10 minutos com varias concentrações do suriactante em tampão de acetato de sódio a 0,05 il, pH 5,5 a 37°0, com agitação. Iniciou-se então a reacção adicionando o restante da mistura de ensaio (ame um volume final de 450 mel) constituída por: C-sucrose marcada uniformemen te com 2,5 uCi, sucrose não marcada a 1;;, fluoreto de sódio e dexxrano ϊ,Λ em tampão de acetato. As amostras foram reco-lhidas a intervalos cronometrados, deitadas em filtros e os filtros foram tratados com metanol. A radioactividade incor- porada no glucano foi re ipresentada gra fica tempo em comparação com uma preparação de processo a concentração de reagente de ens atingi r 50/a de inibição da actividade da t cosilo r o. oi determinada. Os resultados estã Quadro 2 abaixo. QUADRO 2

Concentração para

Surfa ctant e_507$ de inibição (í.:) 1. Sal de sódio de Nvmetil-N- 1 x 10-^ -palmito iltaurina 5 2. Sal de sódio de N-metil-N- 1 x 10- -oleolitaurina 3. Sal de sódio de IT-metil-N- 1 x 10- -cocoiltaurina ci- si-

Conforme o Quadro 2 mostra, uma concentração de surfactante de taurina de 0,001 i.í foi sufi ente para inibir 50?$ da actividade de transferase de gluco lo. 15

Claims (1)

1. 1

   ^Γ1 3 nas cuais 0^ f um radical do desde cerc zX de 10 atl celeccionado entre o mo tal alcalin 0 ou 6 u.m r de ua fc.ic.roc a 24 atonos Is c ruço constituí uno amónio . rbonoto orgânico cooten. arbon.o e .1 í u:.: átomo do por hidropónio e u~ - lo - -1-·.,*· .\m -»'·.*ΪΤΗ^·^-'· ··'·''·· pc : do-rica eo oor 2-, X .0 p j.".:; ίο '.'.'.opd; rlOCíSSO <xe d.C 0 0.0 ser u:a radi Λρ ] f> : la a o a * . ·-·-*·> : ~v . a . vO · - ~ 0 ” ~ ..roces so de J.D :or u:a átono de síd Processo da .o 1 Q .racrerizado por 2^-0 ser cocoílo. irnotirir-iacj oor -·„ Processo de acordo coo a reivirxicaçao ser oleoílo. - 6? - x Processo de acordo con a reivindico ç η o 1vj o Oxi —a jcj.1 j · — '/t _ Processo de acordo coo a reivindicação 1 saio por o r ele ri do .uai o aouoco sor u..v.i u.iccura 'i- 1? Ο 7.00 S to Λ j

   - Si “ Processo d e acordo cor a reivirdica a o poi' o uoio aquoso ser ura ri-rure álcool/'- porção ôn ore a '. ,uo o o = 1 c o í ^ 1 3 - - , -λ r. rv-. o 1 ' lo 21 :1 . — on — • rocesoo d 3 HCO£*àO cor a rei vir». Jica do oor a co ceooi-ção oral ci": Oer adiei ca"1c:^i erosorcioro flúor.

   - 10 e Processo Ίο acordo cor. o reivindicação 1 aracterizado por a cosoosição oral correr adicionoloienCe uai rosotizante. _ 11 ç _ - ract ooo Ίο 'oorlo c a a a raiai’’ 11o ·; o. .“ o 1 ar^cterisoõ o aor a c o roo o e i ç õo oral c O1^ o or ° 11 o 1 o^ ~ on 1 e u i irrce. - 120 - Pr o o e s s o de o c o r d o coo a reivindica: te riscdo por a coroosição oral cor cor ; :ii cio^ilsoeoe o:v”" to r ·· - coral ou o.r ii ficial. - 1 d o - Processo de acordo cou a reivindicecç 1 j :.--1-3. cu-jrizaio o o 1' o reierí^o "t»0íl«D-*Oc*O u^-L V O r re: . U* 1Λ - sJ -J -.01' .UUi ai‘ —3 .;i concentra.' «Λ0 ; estar presente na referida composição oral srure cerca de 0,00008 .1 e 0 »005 *-. - 1 í, i· _ Processo de acordo cos a reivindicação 1 caracterizado por o referido agente tensioectivo ser representado oela fórmula —-v ~~'-j vrlj\J -T % a s- -j ' " 0 r ':.· - . oe ^ 0 referida co-, ·ο::1ς ão oral 0 . , -VI., ' ' Λ - - - : ' . , ^ ^v. - . . · - 18Γ - Processo de acordo coe 0 * 0 1,10 f^ri 7, ed 0 nor 0 referido agente te-" si oacti vo t a 10 oe .1 a f 6 mui a n * ' \SkL— O.i |[ 1 * 1 q Vi* ^ ) T "* O i * C £.1 £. "'2 -'ó - 1 1 e> r~4 1 ι* 3 ξ 3 η w e η a a e e ri a a c o .3 υ o 31

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   "PROCESSO PARA A ?E3?ARAVÃ0 23 U..IA COKPOSIJÀC ORAI C0IÍ2ZR2C T .11 UL-I ÁGSiiTE T3NSIOACTIVO PARA A IAIBIgÃO DA P1ACA DZIfTA A invençãorefere-se a um processo para a preparação de uma composição oral para a ir.ibição da placa dentária que compreende incorporar-se um agenoe tensio-activo seleceionado de entre o grupo constituído por 0 ir - C-IÍ- CHg CE2 SO , CH, 0 M Rj^-C-OGHgCHgSOjX, e 0 CH7 e1-c-nhch2ck2ch2ã+-ch2ghch;)303x CH, CD> nas quais é um radical de um hidrocarboneto orgânico contendo desde cerca de 10 até 24 átomos de carbono e X é um á-torno seleceionado de entre po grupo constituído por hidrog nio e um metal alcalino ou aé um grupo amónio.