ES2206062B1 - Composicion oral antimicrobiana, y uso en el tratamiento de la placa dental y gengivitis. - Google Patents
Composicion oral antimicrobiana, y uso en el tratamiento de la placa dental y gengivitis.Info
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Abstract
Composición oral antimicrobiana, y uso en el tratamiento de la placa dental y gingivitis, caracterizada porque dicha composición comprende: - carbón activo como agente superficiactivo: de 0,5 a 2% en peso. - Carbopol 934 como agente aglutinante: de 2% a 3% en peso. - Aromatizantes: de 0,05 a 6% en peso. - Edulcorantes: 0,01 a 40% en peso.
Description
Composición oral antimicrobiana, y uso en el
tratamiento de la placa dental y gingivitis.
La presente invención se refiere a una
composición oral antimicrobiana que incorpora carbón activo, y uso
de la misma en el tratamiento de la placa dental, gingivitis,
periodontitis y otras enfermedades dentales.
Como es bien conocido, la placa dental es una
masa bacteriana densa, heterogénea y no calcificada que se adhiere
firmemente a la superficie del diente. Las bacterias contenidas en
la placa poseen varios grados de actividad patógena y son
responsables en parte de la caries dental, gingivitis, halitosis y
enfermedad periodontal.
Streptococcus mutans, es una de las
bacterias halladas en la placa dental y posee un alto potencial
cariogénico en diferentes animales de laboratorio.
Actinomyces viscosus, otra bacteria de la
placa dental, ha sido asociada con la gingivitis y la caries
superficial de las raíces. Obviamente, la eliminación o inhibición
de la formación de la placa reducirá significativamente la
aparición de estas enfermedades.
La placa se elimina generalmente empleando
limpieza mecánica usando un dentífrico abrasivo, mediante un hilo
o utilizando un enjuague antibacteriano (antiplaca) para la boca.
Sin embargo, la placa depositada entre los dientes es difícil de
eliminar mediante limpieza mecánica y el hilo no elimina la placa
situada en el borde gingival. Los enjuagues antiplaca sirven como
accesorio a la eliminación mecánica de la placa. Hasta la fecha, no
se ha descubierto un enjuague antiplaca que pueda substituir a la
eliminación mecánica de la misma. Los enjuagues son a menudo
ineficaces en las últimas etapas del desarrollo de la placa y son
inútiles si la placa se ha calcificado formando cálculo o sarro.
La formación de la placa sobre un diente limpio,
generalmente comienza con la formación de una película o cutícula
compuesta por constituyentes de la saliva. La película es una capa
amorfa y membranosa que cubre la superficie del esmalte y se
compone de glicoproteínas de la saliva, polipéptidos y otros
constituyentes de la saliva que se han absorbido selectivamente
sobre la superficie del diente. Normalmente la película está libre
de bacterias. La película se forma en los minutos que siguen a la
limpieza del diente y los materiales absorbidos se transforman
finalmente en una capa altamente insoluble. A continuación tiene
lugar una adherencia inicial de bacterias sobre la película
adquirida. Seguidamente estas bacterias producen polisacáridos
extracelulares, llamados glucanos, a partir de sacarosa catalizada
por la enzima glucosiltrasferasa que ayuda al atrapamiento y
adherencia de otras bacterias.
El potencial cariogénico de S. mutans, por
ejemplo, se asocia con su capacidad para formar la placa dental y
esta capacidad depende de la síntesis de polisacáridos
extracelulares a partir de sacarosa.
Además de la adherencia inicial y la catálisis de
la glucosiltransferasa que ayuda a la adherencia, tiene lugar la
coagregación de varias especies de bacterias en la que las
bacterias específicas se unen unas a otras sintetizando polímeros
que unen células similares y diferentes aunque hay algunas especies
que no se coagregarán.
Por otra parte, el carbón activado se caracteriza
por sus miles de pequeños poros que, como consecuencia, le
confieren una enorme área superficial.
En los tipos más corrientes de carbón, la
superficie interna total de dichos poros varía de 500 a 1.400
m^{2}/g.
Puesto que la eficacia de un adsorbente está
relacionada directamente con su superficie total, los carbones
activados son adsorbentes muy eficaces debido precisamente a la
importante superficie total que presentan.
En la adsorción de moléculas más grandes en
líquidos se utilizan habitualmente poros de 2 a 10 nanómetros de
ancho.
La adsorción es un fenómeno natural mediante el
cual las moléculas de un líquido o gas se fijan en la superficie
interna o externa de un sólido.
Por otro lado, como no están completamente
rodeadas por otras moléculas, éstas en la capa superficial están
sujetas a fuerzas inestables. Como estás moléculas pretenden
alcanzar un estado de equilibrio, se crea una tensión o energía
superficial. Esta energía de superficie es una fuerza de atracción
y si es suficientemente fuerte, supera la energía de las otras
moléculas que se adherirán o serán absorbidas en la superficie.
Estas fuerzas son conocidas como 'Fuerzas de dispersión de
London.
En un esfuerzo para eliminar la placa dental, en
el estado de la técnica anterior se han descrito agentes
incorporados a preparados orales que inhiben la formación de dicha
placa más que provocar su eliminación como anteriormente se ha
descrito.
En la Patente de EE.UU. N° 4.117.107 se describe
un método para retardar la formación de la película y la placa que
incluye poner en contacto los lugares de formación y crecimiento de
la placa con un preparado dental que contiene ciertas amidobetaínas
de ácidos grasos.
De forma similar la Patente de EE.UU. N°
4.130.637 proporciona compuestos de betaína derivados de 50
compuestos de amonio cuaternarios de ácidos
alquildimetilcarboxílicos superiores, efectivos en el control de la
placa dental, sin producir una decoloración de los dientes
estéticamente inaceptable.
La Patente de EE.UU. 4.360.515 proporciona
compuestos para prevenir la fijación de la placa dental a los
dientes que comprenden ciertos alcoxinaftalenos sulfonados y las
sales de los mismos farmacéuticamente aceptables.
La Patente de EE.UU. 3.981.989 trata de un
preparado oral para la prevención de la caries dental que contiene
dextranasa estabilizada con una proteína especial tal como gelatina
o peptona. También pueden añadirse agentes superficiactivos no
iónicos con un agente superficiactivo aniónico para dar estabilidad
a la dextranasa. El aciltaurato sódico es un agente superficiactivo
aniónico adecuado y preferiblemente está presente en una proporción
del 0,5% al 5% en peso del preparado oral.
La Solicitud de Patente Británica N° 990.957
describe una pasta dentífrica que contiene iones estroncio para el
tratamiento de dentinas hipersensibles que contiene, entre otras
cosas, agentes espumantes superficiactivos compatibles incluyendo
condensados de ácido graso y N-metiltaurina.
Con estos antecedentes, resulta evidente que
sería deseable poder disponer de un nuevo agente que resuelva los
inconvenientes del estado de la técnica antes mencionados.
La presente invención, proporciona una
composición inhibidora de la placa efectiva que contiene un agente
superficiactivo, el carbón activado, que actúa para prevenir la
adherencia inicial de las bacterias y la formación de polisacáridos
extracelulares a partir de bacterias que son catalizadas por la
glucosiltransferasa en la formación de la placa y, por tanto,
inhiben substancialmente su formación. Los agentes
superficiactivos son efectivos a muy bajas concentraciones y son
adecuados para su uso en composiciones orales.
En resumen, la invención proporciona un preparado
o composición oral, tal como una solución para lavados bucales,
para enjuagues, una pasta dentífrica y similares, que contiene un
agente superficiactivo que actúa inhibiendo la formación de la
placa mediante inhibición de la adherencia inicial de las bacterias
a las superficies de dentina y adicionalmente, inhibe la catálisis
de la glucosiltransferasa para prevenir la síntesis de
polisacáridos extracelulares a partir de la sacarosa, actuando
también en la prevención de caries o regresión de las mismas
durante su formación.
Debida a la capacidad de adsorción del carbón
activado, es muy útil en capturar los ácidos que atacan el esmalte
dental debida a la descomposición bacteriana que se produce en la
misma, así mismo y debido a su capacidad dúctil y ligeramente
abrasiva es de mucha utilidad en la eliminación de la placa dental y
también contrarresta la interacción/ataque que produce el virus de
la caries en el esmalte dental. En resumen nos hallamos ante un
hallazgo simple pero a la vez singular en la perspectiva de la
limpieza bucal que lleva a sus usuarios a higienizar de una forma
novedosa y completa la superficie dental; también y como inhibidor
de los ácidos de descomposición bacteriana y/o vírica se muestra
útil y eficaz en una clara oposición al avance de procesos
periodontales conocidos como Gingivitis o Periodontitis avanzada
(Piorrea), Caries y Sarro (Placa Dental).
Formula Cualitativa: Excipiente: Agua
desionizada, Carbopol 934, Principio Activo: Carbón Activado de
origen Mineral o Vegetal.
En la fase de ensayo clínico se ha demostrado que
la aplicación del gel con cepillos de dientes no humedecidos tiene
una eficacia mayor en cuanto a la brevedad en la consecución de
resultados visibles en el tratamiento de la placa dental y de los
procesos cariogénicos, también y como resultado de dichos ensayos
empíricos en los grupos de actuación en base al preparado se ha
observado una mayor actuación del producto utilizando cepillos
electromecánicos, sin embargo cuando los cepillos son previamente
humedecidos se observa una disminución de la efectividad del
compuesto que podemos evaluar en un 20% aproximadamente de
prolongación en el tiempo del tratamiento con el agente
superficiactivo.
El agente superficiactivo de mención en los
estudios de campo efectuados, es el carbón activo en polvo fino
cuyo espesor medio habitual es de 98-100% < 150
micras 60-65% < 45 micras.
De acuerdo con la presente invención se
proporciona un gel en medio oral cuyo agente superfiactivo es el
carbón activado en las proporciones anteriormente descritas.
El agentes superficiactivo antiplaca de la
invención pueden incorporarse fácilmente a composiciones orales que
contienen agua o agua/alcohol tales como soluciones para lavados
bucales, aerosoles, enjuagues, pastas dentífricas, cremas dentales,
geles o polvos dentales.
Preferiblemente el agente superficiactivo está
presente en cantidades desde aproximadamente un 0,5% hasta
aproximadamente un 2% del peso total.
En una forma de la invención, la composición oral
puede ser un líquido tal como una solución para lavado bucal, un
aerosol o un enjuague. En tales composiciones el vehículo es
típicamente una mezcla alcohol/agua. Generalmente la relación de
agua total a alcohol en una preparación para lavados bucales está en
el intervalo de entre aproximadamente 1:1 y aproximadamente 20:1,
preferiblemente de entre 30 aproximadamente 3:1 y aproximadamente
20:1 y más preferiblemente de entre aproximadamente 3:1 y
aproximadamente 10:1 en peso. La cantidad total de mezcla agua/
alcohol en un preparado para lavados bucales está típicamente
dentro del intervalo de aproximadamente un 45% a aproximadamente un
82,5% en peso de la composición. El valor del pH de tal preparado
para lavados bucales es generalmente de aproximadamente 4 a
aproximadamente 9 y preferiblemente de aproximadamente 5
aproximadamente. Un pH inferior a 4 es irritante para la cavidad
bucal y un pH superior a 9 produce una sensación desagradable en la
boca.
Preferiblemente el carbopol está presente en
cantidades desde aproximadamente un 2% hasta aproximadamente un 3%
del peso total.
En los preparados orales de esta invención pueden
estar presentes compuestos provistos de flúor. Estos compuestos
pueden ser ligeramente solubles en agua o completamente solubles en
agua y se caracterizan por su capacidad para liberar iones
fluoruro o iones que contienen fluoruro en agua. Compuestos típicos
que aportan flúor son sales inorgánicas de flúor tales como sales
solubles de metales alcalinos, sales de metales alcalinotérreos, y
sales de metales pesados, por ejemplo, fluoruro sódico, fluoruro
potásico, fluoruro amónico, fluoruro cuproso, fluoruro de zinc,
fluorurode estaño, fluoruro bárico, fluorosilicato sódico,
fluorosilicato amónico, fluorozirconato sódico, monofluorofosfato
sódico, mono y difluorofosfato de aluminio y pirofosfato de sodio y
calcio fluorado.
Se prefieren las sales de metales alcalinos,
fluoruros de estaño y los monofluorofosfatos tales como el fluoruro
sódico y de estaño, el monofluorofosfato sódico y mezclas de los
mismos.
En una composición líquida oral tal como una
solución para lavados bucales, el compuesto que aporta Flúor está
generalmente presente en una cantidad suficiente para liberar hasta
aproximadamente un 0,15%, preferiblemente de aproximadamente un
0,001% a aproximadamente un 0.1% y más preferiblemente de
aproximadamente un 0.001% a aproximadamente un 0,05% de fluoruro en
peso del preparado.
La composición oral puede también contener
aromatizantes y colorantes adicionales.
En el caso de que se utilicen edulcorantes
auxiliares, la presente invención contempla la inclusión de
aquellos edulcorantes bien conocidos en la técnica, incluyendo
edulcorantes naturales y artificiales. De este modo, pueden elegirse
edulcorantes adicionales en pequeñas cantidades de la siguiente
lista no limitativa. Agentes edulcorantes solubles en agua tales
como monosacáridos, disacáridos y polisacáridos tales como xilosa,
ribosa, glucosa, manosa, galactosa, fructosa, dextrosa, sacarosa,
maltosa, almidón o sólidos de jarabe de maíz parcialmente
hidrogenados y alcoholes sacáridos tales como sorbitol, xilitol,
manitol y mezclas de los mismos.
Edulcorantes artificiales solubles en agua tales
como las sales solubles de ciclamato y similares.
Edulcorantes con base de dipéptidos tales como el
éster metílico de la L - fenilalanina y los materiales descritos en
la Patente de EE,UU. N° 3,492,131 y similares.eral la cantidad de
edulcorante variará con la cantidad deseada de los edulcorantes
elegidos para un preparado oral particular. Esta cantidad será
normalmente de un 0,01% hasta aproximadamente un 40% en peso. Los
edulcorantes naturales solubles en agua descritos anteriormente se
usan preferiblemente en cantidades de aproximadamente un 5% hasta
aproximadamente un 40% en peso, y más preferiblemente de
aproximadamente un 10% hasta aproximadamente un 20% en peso de la
composición final. En contraste, los edulcorantes artificiales
descritos se usan en cantidades de aproximadamente un 0,005% hasta
aproximadamente un 5,0% y más preferiblemente de aproximadamente un
0.059 hasta aproximadamente un 2,5% en peso de la composición
final. Estas cantidades son necesarias ordinariamente para alcanzar
un nivel deseado de dulzor independientemente del nivel de aroma
alcanzado con los aromatizantes.
Los aromatizantes adecuados incluyen aromas
naturales y artificiales, y aromas de menta tales como hierbabuena
y menta verde. Se contemplan aromas cítricos tales como de naranja
y limón, varios aromas de frutas, tanto individuales como mezclados
y similares. Los aromatizantes se utilizan generalmente en
cantidades que variarán dependiendo del aroma individual y pueden,
por ejemplo, variar en cantidades de aproximadamente un 0.05% hasta
aproximadamente un 6% en peso de la composición final.
Debido al carácter adsorbente no solo de
materiales orgánicos e inorgánicos también el agente superfiactivo
y abrasivo conocido como carbón activado por su color negro
intenso hace innecesario el añadido de coloraciones adicionales pues
el color negro del carbón activado absorbe toda coloración
inicial.
Las composiciones orales pueden también ser de
carácter substancialmente sólido o pastoso tales como cremas
dentales, pastas dentífricas, polvos dentales o geles. Las
preparaciones orales sólidas o pastosas contienen materiales para
pulir aunque en este caso el agente superfiactivo como es el
carbón activado cumple dicha función. Materiales típicos para pulir
son materiales abrasivos en partículas que tienen tamaños de
partícula de hasta aproximadamente 98-100% < 150
micras 60-65% < 45 micras. Dentro de estos
materiales se pueden incluir de forma ilustrativa y no limitativa
el metafosfato sódico insoluble en agua, metafosfato potásico,
fosfato tricálcico, fosfato cálcico dihidratado, pirofosfato
cálcico, ortofosfato magnésico, fosfato trimagnésico, carbonato
cálcico, alúmina, silicato de aluminio, silicatos de zirconio,
sílice, bentonita, y mezclas de los mismos.
Para pastas dentífricas y cremas dentales el
contenido de agua es aproximadamente de un 25% aun 50% en peso.
Además el vehículo oralmente aceptable puede
incluir ingredientes opcionales, tales como detergentes, agentes
aromatizantes, agentes edulcorantes, agentes anticaries, además de
la fuente de ion fluoruro, agentes que evitan la formación de
cálculos, agentes desensibilizadores de los dientes, agentes
colorantes, conservantes y pigmentos. Los detergentes útiles
incluyen las sales solubles en agua de los alquil sulfatos que
tienen de 10 a 18 átomos de carbono en el radical alquilo, tales
como el lauril sulfato sódico, pero también pueden usarse otros
detergentes aniónicos así como no aniónicos, bipolares, catiónicos
y anfóteros. Un Agente que evita la formación de cálculos comprende
un polifósfato de metal alcalino soluble en agua, por ejemplo,
tripolliosíaco sódico y similares, una fuente de ion fluoruro y, si
así se desea, un policarboxilato polimérico lineal síntético con un
peso molecular de 2000 a un millón.
En geles claros se prefieren agentes para pulir
de sílice coloidal y complejos aluminosilicatados de o metales
alcalinos ya que tienen índices de refracción cercanos a los
índices de refracción de los sistemas líquidos de agentes
gelificantes usados comúnmente en dentífricos.
En general, las composiciones orales antiplaca de
la presente invención se preparan como sigue. Si se añadiera
edulcorante éste se disuelve y se mezcla hasta que se disuelve,
entonces se añade suficiente agua, alcohol o mezclas de los mismos
con mezcla hasta que se alcanza el volumen final de la solución.
Cuando se incluyen en la composición colorantes, edulcorantes
artificiales y aditivos similares, se añaden al mismo tiempo que el
edulcorante. El agente superficiactivo antiplaca también puede
añadirse como ingrediente final.
En la formulación del preparado dentífrico de
acuerdo con la presente invención, el agente antimicrobiano contra
la placa y contra la gingivitis además de procesos cariogénicos y
el abrasivo dental esta compuesto por un solo agente superfiactivo
que es el Carbón Activado de origen mineral y/o vegetal, el cual se
incorpora en un vehículo dental oralmente aceptable que puede ser
anhidro, pero que preferiblemente es un vehículo dental acuoso
oralmente aceptable, para formar un material semisólido extruible y
estable en almacenamiento sólido como pasta o gel dentífrico.
Como es convencional, el vehículo dental
oralmente aceptable comprenderá un vehículo aglutinante y o
espesante, tal como gomas naturales y sintéticas, por ejemplo,
carbopol, goma xantana, carregenatos, alginatos, éteres de celulosa
y éteres o sílice. En la formulación del vehículo dental acuoso
oralmente aceptable y preferido, se emplea un humectante adecuado,
tal como la glicerina, sorbitol, propilenglicol o
polientilenglicol.
Se emplean técnicas de fabricación convencional
para fabricar el gel dentífrico de acuerdo con la presente
invención, que normalmente tendrán un pH de 4 a 9.
El gel dentífrico de la presente invención se usa
aplicando el gel dentífrico a los dientes preferiblemente estando
éste sin humedad residual.
Frotando los dientes con el gel dentífrico de la
presente invención, se reduce la formación de placa dental,
gingivitis y detiene los procesos cariogénicos.
A continuación la invención será ilustrada por el
siguiente ejemplo no limitativo del alcance de la misma.
Todas las partes y porcentajes mencionados en la
memoria descriptiva y en las reivindicaciones adjuntas son en peso
con respecto al peso total de la composición oral, a menos que se
especifique otra cosa.
Se preparó una gel dentífrico a partir de los
siguientes ingredientes para 100ml de capacidad total:
| Ingredientes | % P/P |
| Carbopol 934 | 2,000 \hskip5pt |
| Carbón Activado | 1,500 \hskip5pt |
| Mentol | 0,250 \hskip5pt |
(continuación)
| Ingredientes | % P/P |
| Aroma cítrico de menta | 1,000 \hskip5pt |
| Sacarina sódica | 0,250 \hskip5pt |
| Benzoato sódico | 0,200 \hskip5pt |
| Excipiente Agua desionizada | C.S. |
| 100,000% |
Se realizó un estudio paralelo de grupos,
aleatorio de tres meses, para comparar el dentífrico antimicrobiano
de la Invención con un dentífrico de control que contenía fluoruro
sódico pero sin el agente contra la placa y contra la gingivitis y
los procesos cariogénicos del gel dentífrico (Carbón Activado
mineral y/o vegetal).
Se examinaron sujetos adultos para comprobar la
presencia de la placa supragingival y gingivitis leves. Se
admitieron los sujetos en el estudio basándose en un índice de
gingivitis mínimo de 0,5 de acuerdo con la Modificación No Invasora
de Lobens del Índice de Loe-Silnesz. Se midió la
placa usando la Modificación de Tursky de
Quigley-Hein. Se introdujo un total de 57 sujetos en
el estudio.
Los sujetos cualificados de asignaron a grupos de
dentífrico por permutaciones aleatorias de dos.
Se asignaron treinta sujetos al gel dentífrico de
la Invención y 27 al gel dentífrico de control. Todos los sujetos
recibieron una profilaxis oral completa para eliminar toda la placa
supragingival, cálculos y manchas dentales extrínsecas.
Después a los sujetos se les proporcionó el gel
dentífrico asignado, un cepillo de dientes nuevo de cerdas blandas
e instrucciones de cepillar dos veces al día durante un minuto. Se
prohibió el uso de otros dentífricos, colutorios, equipos de
irrigación bucal y palillos durante el ensayo. Se evaluó la placa y
la gingivitis después del uso durante 12 semanas.
Los resultados de este ensayo demostraron que se
retardaban tanto la placa como la gingivitis en un grado mayor en
los sujetos que usaban el gel de la invención en comparación con
los que usaban el gel dentífrico de fluoruro convencional de
control. El efecto sobre la placa y la gingivitis fue visible
después de solamente un uso de seis semanas y, después de 12
semanas, la diferencia entre los grupos activo y de control fue
del 35% con respecto a la gingivitis y del 57% con respecto a la
placa.
La diferencia en las evaluaciones de la placa y
de la gingivitis después de un tratamiento de 12 semanas alcanzó la
significación estadística (P 0,08 P 0,03, respectivamente) en un
ensayo T de una cola.
Los sujetos que usaron el gel dentífrico de la
invención encontraron el sabor aceptable.
De este ensayo se concluye que el uso regular del
gel dentífrico antimicrobiano de la invención reduce la placa
dental en un 57% y la gingivitis en un 35% en comparación con una
gel dentífrico de fluoruro convencional.
Claims (9)
1. Composición oral antimicrobiana,
caracterizada porque comprende:
- -
- carbón activo como agente superficiactivo: de 0,5 a 2% en peso.
- -
- Carbopol 934 como agente aglutinante: de 2% a 3% en peso.
- -
- Aromatizantes: de 0,05 a 6% en peso.
- -
- Edulcorantes: 0,01 a 40% en peso.
2. Composición oral de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizada porque comprende una
cantidad eficaz de compuestos provistos de flúor.
3. Composición oral de acuerdo con las
reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque dichos
compuestos que aportan flúor se encuentran en cantidades de hasta
0,15% respecto al peso total, y preferiblemente de 0,001 a 0,05%
respecto al peso total.
4. Composición oral de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizada porque los edulcorantes se
encuentran preferiblemente en cantidades de 5% a 40% respecto al
peso total, y más preferiblemente entre 10% y 20% respecto al peso
total.
5. Composición oral de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizada porque incorpora
colorantes.
6. Composición oral de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizada porque incorpora agentes
desensibilizadores de los dientes.
7. Composición oral de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizada porque incorpora
detergentes.
8. Composición oral de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizada porque incorpora un agente
que evita la formación de cálculos.
9. Uso de la composición oral antimicrobiana
reivindicada anteriormente, en la elaboración de pastas
dentífricas, geles dentífricos, enjuagues bucales y similares, para
el tratamiento de la placa dental y gingivitis.
Priority Applications (6)
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| ES200202506A ES2206062B1 (es) | 2002-10-31 | 2002-10-31 | Composicion oral antimicrobiana, y uso en el tratamiento de la placa dental y gengivitis. |
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| EP03769514A EP1557158A1 (en) | 2002-10-31 | 2003-10-31 | Oral antimicrobial composition and use thereof in the treatment of dental plaque and gingivitis |
| US10/532,268 US20060093563A1 (en) | 2002-10-31 | 2003-10-31 | Oral antimicrobial composition and use thereof in treating of dental plaque and gingivitis |
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|---|---|---|---|
| ES200202506A ES2206062B1 (es) | 2002-10-31 | 2002-10-31 | Composicion oral antimicrobiana, y uso en el tratamiento de la placa dental y gengivitis. |
Publications (2)
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