WO1999025315A1 - Pasta dentifrica blanqueadora, antiplaca y antisarro, de baja abrasividad - Google Patents

Pasta dentifrica blanqueadora, antiplaca y antisarro, de baja abrasividad Download PDF

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WO1999025315A1
WO1999025315A1 PCT/ES1998/000310 ES9800310W WO9925315A1 WO 1999025315 A1 WO1999025315 A1 WO 1999025315A1 ES 9800310 W ES9800310 W ES 9800310W WO 9925315 A1 WO9925315 A1 WO 9925315A1
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toothpaste
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PCT/ES1998/000310
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Maria Alvarez Hernandez
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Biocosmetics, S.L.
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Definitions

  • This invention relates to improvements introduced in the object of the Spanish patent application ns P9401832 relating to a low abrasivity toothpaste, bleaching, anti-plaque and antisarro paste, optionally suitable for the treatment of dentin hypersensitivity, consisting in the formulation of a Whitening toothpaste, anti-plaque, antisarro, low abrasiveness and suitable for the treatment of dentine hypersensitivity, which, unlike the toothpaste described in said Spanish patent application, has a lower content in proteolytic enzymes and lacks detergents.
  • Spanish patent application n **** P9401832 describes a toothpaste, bleaching, anti-plaque and low abrasiveness antisarro, optionally suitable for the treatment of dentine hypersensitivity, comprising 5-10% xylitol, 0.7-1, 1% sodium lauryl sarcosinate, 16-18% silica, 3-7% of a low-specific proteolytic enzyme, or alternatively, 0.3-3% carbamide peroxide, together with a buffer, water, humectants, remineralizers, binders, opacifiers, colorants, flavorings, sweeteners and preservatives.
  • the buffer used is constituted by a mixture of tetrasodium pyrophosphate and disodium dihydrogen pyrophosphate, while in the formulation of the paste
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) dentifrice, bleach, antiplate, antisarro, low abrasiveness and desensitizer, that is, suitable for the treatment of dentine hypersensitivity
  • the buffer used is a mixture of tetrapotassium pyrophosphate and dipotassium dihydrogen pyrophosphate.
  • a detergent such as sodium lauryl sarcosinate in an amount between 1.5 and 2% in weight.
  • the usual toothpastes also include in their formulation a detergent, generally sodium lauryl sulfate (LSS).
  • LSS lipoproteins
  • the LSS can cause the disintegration of the mucin layer, the denaturation of the proteins of the epithelial cells and the solubilization of the structural lipids of the cells, finally causing the penetration of the LSS into the deeper layers of the mucosa where Functions of living tissues may be compromised.
  • the invention provides a solution to the aforementioned problems consisting of improvements introduced in the formulation of a toothpaste comprising the removal of LSS and the reduction of the amount of papain.
  • the invention provides some improvements introduced in the object of the Spanish patent application n-3 P9401832 relating to a low abrasivity toothpaste, bleach, anti-plaque and anti-sarro, consisting of the development of a bleaching, anti-plate, anti-tooth, low toothpaste abrasiveness and suitable for the treatment of dentine hypersensitivity, characterized by lack of detergents and whose formulation includes:
  • a buffer consisting of: i) tetrapotassium pyrophosphate 4-5 ii) potassium dihydrogen phosphate 1-3 - additives / excipients c.s.
  • Papain is a low specificity proteolytic enzyme suitable for cleaning the salivary protein plate that exerts a whitening activity on dental surfaces.
  • a valued enzyme extract whose proteolytic activity has been adjusted to a constant value, can be used from the latex obtained from immature fruits of Carica papaya (papaya).
  • Papain hydrolyzes proteins, amides and esters of amino acids, and their activity is associated with the presence of free sulfhydryl groups (-SH) in their active center.
  • the optimum working temperature of this enzyme is between 40S and 65ec. Due to its low substrate specificity, papain can act on multiple protein products, in a pH range between 3 and 9. Outside these values the enzyme is inactivated. In general, it is convenient that the toothpaste containing papain has a pH close to neutrality, that is, approximately 7, in order to guarantee the activity of the enzyme without demineralizing the enamel.
  • Papain exerts a cleansing action on the bacterial plaque and tartar by fractionating the glycoprotein and lipoprotein chains from the salivary fluid as well as the bacterial excretory activity of mucilaginous substances (capsule) that are fixed to the enamel allowing its colonization by buccal flora (bacterial plaque) and the fixation of calcium salts on these structures that act as support (tartar). Therefore, by attacking these structures, the processes associated with excess plaque and tartar such as caries and periodontal disease are improved.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) on the one hand it exerts a moisturizing and refreshing action, while on the other, it exhibits activity as a bulky acariogen sweetener and inhibits the uptake and metabolism of glucose in certain bacteria, preventing the formation of organic acids, which attack the hydroxyapatite of the enamel by dissolving it. and causing the appearance of caries.
  • xylitol has the ability to decrease the adhesiveness of the bacterial species Streptococcus mutans, a microbial agent directly related to caries formation processes.
  • the toothpaste abrasive system provided by this invention consists of a mixture of precipitated viscous and abrasive silica [Handbook of Pharmaceutical Excipients, The Pharmaceutical Society of Great Britain, 1 Beth High Street, London SE 1 7JN, England, pages 253- 256]. The first is used for its thixotropic properties and the second for its greater effect when removing substances attached to dental surfaces.
  • the use of these products guarantees a low abrasiveness because they are solid amorphous of medium hardness and a total compatibility with fluoride, used as a remineralizer, as it does not contain calcium salts that insolubilize it, reducing its bioavailability.
  • the toothpaste provided by this invention be prepared buffered at a pH close to neutrality (pH «7), in order to guarantee the activity of papain and protect the enamel from an acidic pH.
  • a buffer consisting of tetrapotassium pyrophosphate and potassium dihydrogen phosphate can be used at the appropriate concentrations to maintain the pH at a value of approximately 7.
  • the presence of potassium ions exerts a desensitizing effect as mentioned
  • the toothpaste formulation object of this invention may also contain the appropriate conventional additives and excipients to improve its properties and characteristics and to facilitate its processing, selected from water, binders, flavorings, colorants, preservatives, sweeteners, humectants, lubricants, opacifiers, remineralizers, vitamins and their mixtures.
  • binder any of those commonly used in the preparation of such formulations, for example, gum tragacanth, can be used.
  • the binder may be present in the formulation in an amount between 0.5 and 1.5% by weight with respect to the total.
  • the toothpaste can be flavored by the addition of a suitable conventional flavoring, for example, a mint flavor preferably.
  • a suitable conventional flavoring for example, a mint flavor preferably.
  • the flavoring can be present in the formulation in an amount between 0.5 and 1.5% by weight with respect to the total.
  • any of those commonly used in the formulation of toothpastes can be used, for example, Bright Blue FCF, CI.42090 [KIRSCH PHARMA].
  • the dye may be present in the formulation in an amount comprised between 0.001 and 0.005% by weight with respect to the total.
  • the preservative can be any of the usual ones, such as a derivative of benzoic acid, for example methyl p-hydroxybenzoate.
  • the preservative may be present in the formulation in an amount comprised between 0.1 and 0.3% by weight with respect to the total.
  • sweetener for example, sodium saccharin or cyclamic acid and its derivatives, for example, sodium cyclamate, can be used.
  • the sweetener may be present in the formulation in an amount between 0.08 and 0.15% by weight with respect to the total.
  • the humectant used to prevent drying and hardening of the paste is a mixture of sorbitol and glycerin, together with the xylitol described above. Sorbitol may be present in the formulation in an amount between 35 and 45% by weight with respect to the total, while glycerin may be present in the formulation in an amount between 5 and 10% by weight with respect to the total.
  • the lubricant can be any of those commonly used in the formulation of toothpastes, for example, dimethicone (dimethylpolysiloxane polymer), which is a surfactant that contributes to conferring good rheological properties to the toothpaste object of this invention.
  • dimethicone dimethylpolysiloxane polymer
  • the lubricant can be found in the formulation in an amount between 0.25 and 0.75% by weight with respect to the total.
  • any of the usual opacifiers can be used, for example, titanium dioxide.
  • the opacifier may be present in the formulation in an amount between 0.05 and 1% by weight with respect to the total.
  • a source of fluoride such as sodium fluoride since in this way 100% of active fluoride is obtained as a remineralizer of the white lesions produced by organic acids resulting from bacterial fermentative metabolism.
  • the remineralizer may be present in the formulation
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) in an amount between 0.2 and 0.4% by weight with respect to the total.
  • the toothpaste provided by this invention may also contain, if desired, a vitamin selected from the group consisting of vitamin A, vitamin B5, vitamin C, vitamin E and mixtures thereof. If used, each vitamin can be present in the formulation in an amount between 0.1 and 5% by weight with respect to the total. These vitamins can be used as such, in the form of provitamins or in the form of pharmaceutically acceptable salts. Vitamin A, which is usually used in the form of its palmitate salt, promotes epithelialization of the oral mucosa and protects the gums.
  • Vitamin B5 specifically D-panthenol has a calming, healing, anti-inflammatory and protective effect of the epithelial mucosa, promotes healing of epithelial lesions, promotes epithelialization of wounds and softens scars, and is suitable for the treatment of wounds produced as a result of dental extractions, gingivitis, stomatitis, pain caused by placement of dentures, ulcers, traumatic mucosal lesions and chronic and recurrent thrush. Vitamin C regenerates the epithelium of the oral mucosa, stimulates the synthesis of collagen and the immune system (inflammation mechanism) and increases the protective capacity of phagocyte cells against bacteria.
  • Vitamin E which is usually used in the form of its acetate salt, has a soothing and anti-inflammatory effect, protects the oral mucosa against lipid peroxidation due to the formation of free radicals and against environmental pollutants (ozone, tobacco smoke, etc.) and promotes wound healing.
  • the invention provides toothpastes which, in addition to the characteristics
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) mentioned above, they have anti-inflammatory and calming effects, and that increase the protective properties of oral mucosa membranes, reduce plaque and gingival index as well as bacterial contamination.
  • a toothpaste, bleaching, anti-plaque, antisarro, low abrasiveness and suitable for the treatment of dentin hypersensitivity of formula:
  • Abrasive system based on silica 16 - 18 Buffer consisting of: i) tetrapotassium pyrophosphate 4 - 5 ii) potassium dihydrogen phosphate 1 - 3 Binder 0.5 - 1.5
  • the vitamin is selected from the group consisting of vitamins A, B5, C, E and their mixtures.
  • the composition may have one or several vitamins in a proportion comprised between 0.1 and 5% by weight of each of the vitamins.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26)
  • the desensitizing activity of the toothpaste of this invention follows a strategy that consists of blocking the electrochemical mechanism that allows neuronal stimulation.
  • a neuron for a neuron to be stimulated or to transmit a nerve impulse it needs to be polarized, that is, there must be a difference in electrical potential between the inner face of the cell membrane and the outer face. This difference in electrical potential is due to an unequal distribution on each side of the membrane of two cations, mainly sodium and potassium.
  • an active transporter that introduces potassium into the cell and draws sodium outside, against a concentration gradient, in a 3: 2 ratio, so that an associated electrical gradient is produced.
  • a potassium salt such as the buffer used, in high concentration, the nerve endings are temporarily depolarized, thereby inhibiting their stimulation and transmission capacity.
  • - xylitol which decreases the ability of bacterial adhesion to enamel by affecting bacterial metabolism and capsule formation capacity in plaque bacteria
  • - the buffer used consisting of tetrapotassium pyrophosphate and potassium dihydrogen phosphate, which ensures a desensitizing effect without losing the advantages of
  • the improvements provided by this invention give rise to a toothpaste, bleach, anti-plaque, antisarro, low abrasiveness and desensitizer, capable of removing stains from dental surfaces without damaging them and keeping said surfaces free of plaque and dental calculations , achieving a clearing effect on the surface of the tooth, all with a minimum abrasive index, while in the event that there is a circumstance of dentinal hypersensitivity, it blocks the ability of algic response of nerve endings from the Trigeminal located in dentin.
  • the toothpaste provided by this invention can be easily prepared by mixing the various components in the appropriate amounts in a reactor provided with stirring means, at a temperature such that it does not cause degradation or thermal denaturation of the enzyme, i.e. temperatures below 65se.
  • a toothpaste was prepared with the following formulation:
  • Abrasive system based on silica 17 Buffer consisting of: i) tetrapotassium pyrophosphate 4.6 ii) potassium dihydrogen phosphate 1.8
  • a reactor was charged with the appropriate amount of glycerin and sorbitol, in the form of a 70% solution, and then the binder (gum tragacanth) was dispersed using a turboagitator in order to avoid the formation of aggregates
  • the binder gum tragacanth
  • the indicated amount of purified water was added and stirring was continued.
  • the dye, the preservative methyl p-hydroxybenzoate
  • titanium dioxide, sodium fluoride, xylitol, tetrapotassium pyrophosphate and potassium dihydrogen phosphate were successively introduced.
  • the paste obtained has good rheological and stability properties as well as adequate abrasiveness and effectiveness. This paste can be used in cases of dentinal hyperesthesia.
  • Example 1 a vitaminized toothpaste was prepared with the following formulation:
  • Abrasive system based on silica Buffer consisting of: i) tetrapotassium pyrophosphate 4, 6 ii) potassium dihydrogen phosphate 1, 8
  • Vitamin B5 (Panthenol) 1
  • Vitamin E acetate i,, 5 Water 18, 8

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Abstract

Los perfeccionamientos consisten en la formulación de una pasta dentífrica blanqueadora, antiplaca, antisarro, de baja abrasividad y adecuada para el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria, exenta de detergentes, que comprende 0,1-1 % de papaína, 5-10 % de xilitol, 16-18 % de un sistema abrasivo a base de sílice, un tampón constituido por pirofosfato tetrapotásico y dihidrógeno fosfato potásico (pH 7 aproximadamente), junto con agua, aglutinantes, aromatizantes, colorantes, conservantes, edulcorantes, humectantes, lubrificantes, opacificantes, remineralizantes y vitaminas A, B5, C, E o sus mezclas.

Description

PASTA DENTÍFRICA BLANQUEADORA. ANTIPLACA Y ANTISARRO.
DE BAJA ABRASIVIDAD
CAMPO DE LA INVENCIÓN
Esta invención se refiere a unos perfeccionamientos introducidos en el objeto de la solicitud de patente española ns P9401832 relativa a una pasta dentífrica, blanqueadora, antiplaca y antisarro de baja abrasividad, opcionalmente adecuada para el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria, consistentes en la formulación de una pasta dentífrica blanqueadora, antiplaca, antisarro, de baja abrasividad y adecuada para el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria, que, a diferencia de la pasta dentífrica descrita en dicha solicitud de patente española, tiene un menor contenido en enzimas proteolíticas y carece de detergentes.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La solicitud de patente española n**** P9401832 describe una pasta dentífrica, blanqueadora, antiplaca y antisarro de baja abrasividad, opcionalmente adecuada para el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria, que comprende 5-10% de xilitol, 0,7-1,1% de laurilsarcosinato sódico, 16-18% de sílice, 3-7% de una enzima proteolítica de baja especifidad, o alternativamente, 0,3-3% de peróxido de carbamida, junto con un tampón, agua, humectantes, remineralizantes, aglutinantes, opacificantes, colorantes, aromatizantes, edulcorantes y conservantes.
En la formulación de la pasta dentífrica, blanqueadora, antiplaca y antisarro de baja abrasividad, el tampón utilizado está constituido por una mezcla de pirofosfato tetrasódico y de dihidrógenopirofosfato disódico, mientras que en la formulación de la pasta
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) dentífrica, blanqueadora, antiplaca, antisarro, de baja abrasividad y desensibilizante, es decir, adecuada para el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria, el tampón utilizado está constituido por una mezcla de pirofosfato tetrapotásico y dihidrógenopirofosfato dipotásico.
La elaboración de la pasta dentífrica, blanqueadora, antiplaca y antisarro de baja abrasividad, presenta unos inconvenientes asociados con la solubilidad de las sales sódicas que forman el tampón utilizado.
La solicitud de certificado de adición español n*a P9501732 soluciona los problemas previamente mencionados mediante el empleo de un tampón potásico, constituido por una mezcla de sales potásicas, junto con una reducción en el contenido de xilitol y el empleo de un sistema humectante que comprende una mezcla de glicerina y sorbitol, y proporciona una pasta dentífrica blanqueadora, antiplaca, antisarro, de baja abrasividad y adecuada para el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria, que comprende 1-5% de xilitol, 1,5-2% de laurilsarcosinato sódico, 16-18% de sílice, un tampón constituido por 4-5% de pirofosfato tetrapotásico y 1-3% de dihidrógeno fosfato potásico, 3-7% de una enzima proteolítica de baja especifidad, o alternativamente, 0,3-3% de peróxido de carbamida.
Un hecho común en las pastas dentífricas descritas en la solicitud de patente española P9401832 y en su certificado de adición n-3 P9501732 es la presencia de un detergente, tal como laurilsarcosinato sódico en una cantidad comprendida entre el 1,5 y el 2% en peso. Las pastas dentífricas habituales también incluyen en su formulación un detergente, generalmente el laurilsulfato sódico (LSS) .
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) Sin embargo, el empleo de tales detergentes plantea serios efectos perjudiciales sobre las encías y ocasiona una serie de alteraciones en la mucosa, tales como desescamación de la mucosa oral, irritación y escozor (B.B. Herlofson y P. Bar voll, Acta Odontol . Scand . , 1993, 51: 39-43, "Desquamative effect of sodium lauryl sulfate on oral mucosa. A preliminary study"; B.B. Herlofson y P. Barkvoll, Eur . J . Oral Sci . , 1996, 104: 21-26, "Oral mucosal desquamation caused by two toothpaste detergents in an experimental model"; B.B. Herlofson y P. Barkvoll, J . Clin . Periodontol . , 1996, 24:1-5, "Oral mucosal desquamation of pre- and post-menopausal women") . Asimismo, el LSS aumenta de forma significativa la aparición de nuevas úlceras en pacientes con úlceras o aftas recurrentes (B.B. Herlofson y P. Barkvoll, Acta Odontol . Scand. , 1994, 52:257-259, "Sodium lauryl sulfate and recurrent aphthous ulcers. A preliminary study"; B.B. Herlofson y P. Barkvoll, Acta Odontol . Scand. , 1996, 54:150-153, "The effect of two toothpaste detergents on the frequency of recurrent aphthous ulcers") y provoca una rápida vasodilatación con un flujo sanguíneo aumentado cuando se aplica sobre las encías (B.B. Herlofson, P. Brodin y H. Aars, J . Clin . Periodontol . , 1996, 23(11), "Increased human gingival blood flow induced by sodium lauryl sulfate") .
Parece ser que estos efectos adversos del LSS son debidos a la naturaleza tensioactiva del LSS, a su afinidad por las glicoproteínas y a su capacidad para fijar iones calcio. El LSS puede llegar a provocar la desintegración de la capa de mucina, la desnaturalización de las proteínas de las células epiteliales y la solubilización de los lípidos estructurales de las células, provocando finalmente la penetración del LSS en las capas más profundas de la mucosa donde las funciones de los tejidos vivos pueden verse comprometidas.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) Por otra parte, las formulaciones de las pastas dentífricas descritas en la solicitud de patente española P9401832 y en su certificado de adición ns P9501732 tienen un contenido en enzima proteolítica de baja especificidad (papaína) relativamente alto, comprendido entre un 3 y un 7% en peso, lo que puede incide en el coste del producto y puede llegar a provocar irritaciones en la cavidad bucal.
La invención proporciona una solución a los problemas previamente mencionados consistentes en unos perfeccionamientos introducidos en la formulación de una pasta dentífrica que comprenden la eliminación de LSS y la reducción de la cantidad de papaína.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La invención proporciona unos perfeccionamientos introducidos en el objeto de la solicitud de patente española n-3 P9401832 relativa a una pasta dentífrica, blanqueadora, antiplaca y antisarro de baja abrasividad, consistentes en el desarrollo de una pasta dentífrica blanqueadora, antiplaca, antisarro, de baja abrasividad y adecuada para el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria, que se caracteriza por carecer de detergentes y cuya formulación comprende:
Componente % en peso respecto al total
- papaína 0,1 - 1 - xilitol 5 - 10
- un sistema abrasivo a base de sílice 16 - 18
- un tampón constituido por: i) pirofosfato tetrapotásico 4 - 5 ii) dihidrógeno fosfato potásico 1 - 3 - aditivos/excipientes c.s.
[c.s.: cantidad suficiente hasta el 100%]
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) La papaína es una enzima proteolítica de baja especificidad adecuada para la limpieza de la placa proteica salival que ejerce una actividad blanqueadora de las superficies dentales. Se puede utilizar un extracto enzimático valorado, cuya actividad proteolítica se ha ajustado a un valor constante, procedente del látex obtenido de frutos inmaduros de Carica papaya (papaya) . La papaína hidroliza proteínas, amidas y esteres de aminoácidos, y su actividad está asociada a la presencia de grupos sulfhidrilo (-SH) libres en su centro activo. Para la elaboración de la pasta dentífrica de esta invención se utiliza, preferentemente, un extracto enzimático que contiene papaína con una actividad proteolítica de, aproximadamente, 6.000 U-USP/mg [Unidades de la Farmacopea de los Estados Unidos (U- USP) ] . La temperatura óptima de trabajo de esta enzima está comprendida entre 40S y 65ec. Debido a su baja especificidad de sustrato, la papaína puede actuar sobre múltiples productos proteicos, en un rango de pH comprendido entre 3 y 9. Fuera de estos valores la enzima se inactiva. En general, resulta conveniente que la pasta dentífrica que contiene papaína tenga un pH próximo a la neutralidad, es decir, aproximadamente 7, al objeto de garantizar la actividad de la enzima sin desmineralizar el esmalte. La papaína ejerce una acción limpiadora sobre la placa bacteriana y el sarro al fraccionar las cadenas de glucoproteínas y lipoproteínas procedentes del fluido salival así como de la actividad excretora bacteriana de sustancias mucilaginosas (cápsula) que se fijan al esmalte permitiendo la colonización de éste por la flora bucal (placa bacteriana) y la fijación de sales calcicas sobre estas estructuras que actúan de sustentación (sarro) . Por tanto, al atacar esas estructuras, se mejoran los procesos asociados al exceso de placa y sarro como son la caries y la enfermedad periodontal.
El xilitol presenta varias actividades puesto que
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) por una parte ejerce una acción humectante y refrescante, mientras que por otra, presenta actividad como edulcorante voluminoso acariógeno e inhibe la captación y el metabolismo de la glucosa en ciertas bacterias, evitando la formación de ácidos orgánicos, que atacan a la hidroxiapatita del esmalte disolviéndolo y provocando la aparición de caries. Además, el xilitol tiene la capacidad de disminuir la adhesividad de la especie bacteriana Streptococcus mutans, agente microbiano directamente relacionado con los procesos de formación de caries.
El sistema abrasivo de la pasta dentífrica proporcionada por esta invención consiste en una mezcla de sílice precipitada viscosizante y abrasiva [Handbook of Pharmaceutical Excipients, The Pharmaceutical Society of Great Britain, 1 La beth High Street, London SE 1 7JN, England, páginas 253-256] . La primera se utiliza por sus propiedades tixotrópicas y la segunda por su mayor efecto a la hora de remover las sustancias adheridas a las superficies dentales. El uso de estos productos garantiza una baja abrasividad por tratarse de sólidos amorfos de dureza media a la vez que una total compatibilidad con el fluoruro, utilizado como remineralizante, al no contener sales calcicas que lo insolubilicen disminuyendo su biodisponibilidad.
Como se ha mencionado previamente, es conveniente que la pasta dentífrica proporcionada por esta invención se prepare tamponada a un pH próximo a la neutralidad (pH«7) , al objeto de garantizar la actividad de la papaína y proteger al esmalte de un pH ácido. Para ello, se puede utilizar un tampón constituido por pirofosfato tetrapotásico y dihidrógeno fosfato potásico a las concentraciones adecuadas para mantener el pH en un valor de 7, aproximadamente. La presencia de iones potasio ejerce un efecto desensibilizante tal como se mencionará
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) más adelante.
La formulación de la pasta de dientes objeto de esta invención también puede contener los aditivos y excipientes convencionales apropiados para mejorar sus propiedades y características y para facilitar su procesado, seleccionados entre agua, aglutinantes, aromatizantes, colorantes, conservantes, edulcorantes, humectantes, lubrificantes, opacif icantes , remineralizantes, vitaminas y sus mezclas.
Como aglutinante se puede utilizar cualquiera de los habitualmente utilizados en la elaboración de este tipo de formulaciones, por ejemplo, goma de tragacanto. El aglutinante puede estar presente en la formulación en una cantidad comprendida entre 0,5 y 1,5% en peso respecto al total.
La pasta dentífrica puede ser aromatizada mediante la adición de un aromatizante convencional adecuado, por ejemplo, un aroma de menta preferentemente. El aromatizante puede estar presente en la formulación en una cantidad comprendida entre 0,5 y 1,5% en peso respecto al total.
Como colorante puede utilizarse cualquiera de los usados habitualmente en la formulación de pastas dentífricas, por ejemplo, el Azul Brillante FCF, CI.42090 [KIRSCH PHARMA] . El colorante puede estar presente en la formulación en una cantidad comprendida entre 0,001 y 0,005% en peso respecto al total.
El conservante puede ser cualquiera de los habituales, tal como un derivado del ácido benzoico, por ejemplo el p-hidroxi-benzoato de metilo. El conservante puede estar presente en la formulación en una cantidad comprendida entre 0,1 y 0,3% en peso respecto al total.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) Como edulcorante puede utilizarse, por ejemplo, sacarina sódica o ácido ciclámico y sus derivados, por ejemplo, ciclamato sódico. El edulcorante puede estar presente en la formulación en una cantidad comprendida entre 0,08 y 0,15% en peso respecto al total.
El humectante utilizado para evitar la desecación y el endurecimiento de la pasta es una mezcla de sorbitol y glicerina, junto con el xilitol anteriormente descrito. El sorbitol puede estar presente en la formulación en una cantidad comprendida entre 35 y 45% en peso respecto al total, mientras que la glicerina puede estar presente en la formulación en una cantidad comprendida entre 5 y 10% en peso respecto al total.
El lubrificante puede ser cualquiera de los utilizados habitualmente en la formulación de pastas dentífricas, por ejemplo, la dimeticona (polímero de dimetilpolisiloxano) , que es un tensioactivo que contribuye a conferir unas buenas propiedades reológicas a la pasta dentífrica objeto de esta invención. El lubrificante puede encontrarse en la formulación en una cantidad comprendida entre 0,25 y 0,75% en peso respecto al total.
Como opacificante puede utilizarse cualquiera de los opacificantes habituales, por ejemplo, dióxido de titanio. El opacificante puede estar presente en la formulación en una cantidad comprendida entre 0,05 y 1% en peso respecto al total.
Como remineralizante se utiliza una fuente de fluoruro, tal como fluoruro sódico ya que de este modo se obtiene un 100% de fluoruro activo como remineralizante de las lesiones blancas producidas por los ácidos orgánicos fruto del metabolismo fermentativo bacteriano. El remineralizante puede estar presente en la formulación
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) en una cantidad comprendida entre 0,2 y 0,4% en peso respecto al total.
La pasta dentífrica proporcionada por esta invención también puede contener, si se desea, una vitamina seleccionada del grupo formado por vitamina A, vitamina B5, vitamina C , vitamina E y sus mezclas. En caso de utilizarse, cada vitamina puede estar presente en la formulación en una cantidad comprendida entre 0,1 y 5% en peso respecto al total. Estas vitaminas puede utilizarse como tal, en forma de provitaminas o en forma de sales farmacéuticamente aceptables. La vitamina A, que suele utilizarse en forma de su sal de palmitato, promueve la epitelización de la mucosa oral y protege las encías. La vitamina B5, concretamente el D-pantenol tiene un efecto calmante, curativo, antiinflamatorio y protector de la mucosa epitelial, favorece la curación de las lesiones epiteliales, promueve la epitelización de las heridas y suaviza las cicatrices, y es adecuada para el tratamiento de las heridas producidas como consecuencia de las extracciones dentales, gingivitis, estomatitis, dolores producidos por colocación de dentaduras postizas, úlceras, lesiones traumáticas de la mucosa y aftas crónicas y recurrentes. La vitamina C regenera el epitelio de la mucosa oral, estimula la síntesis del colágeno y el sistema inmunitario (mecanismo de inflamación) e incrementa la capacidad de protección de las células fagocitarias frente a las bacterias. La vitamina E, que suele utilizarse en forma de su sal de acetato, tiene un efecto calmante y anti-inflamatorio, protege a la mucosa oral frente a la peroxidación lipídica debido a la formación de radicales libres y frente a los contaminantes ambientales (ozono, humo del tabaco, etc.) y favorece la curación de las heridas. Mediante la incorporación de todas o alguna de dichas vitaminas, la invención proporciona unas pastas dentífricas que, además de las características
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) mencionadas antes, tienen propiedades antiinflamatorias y con efectos calmantes, y que aumentan las propiedades protectoras de las membranas de la mucosa oral, reducen el índice de placa y gingival así como la contaminación bacteriana.
En una realización particular de esta invención, se proporciona una pasta dentífrica, blanqueadora, antiplaca, antisarro, de baja abrasividad y adecuada para el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria, de fórmula:
Componentes % en peso respecto al total
Papaína 0,1 - 1 Xilitol 5 - 10
Sistema abrasivo a base de sílice 16 - 18 Tampón constituido por: i) pirofosfato tetrapotásico 4 - 5 ii) dihidrógeno fosfato potásico 1 - 3 Aglutinante 0,5 - 1,5
Aromatizante 0,5 - 1,5
Colorante 0,001 - 0,005
Conservante 0,1 - 0,3
Edulcorante 0,08 - 0,15 Sorbitol 35 - 45
Glicerina 5 - 10
Lubrificante 0,25 - 0,75
Opacificante 0,05 - 1
Remineralizante 0,2 - 0,4 Vitamina (*) 0,1 - 20
Agua 10 - 25
(*) La vitamina se selecciona del grupo formado por las vitaminas A, B5, C, E y sus mezclas. La composición puede tener una o varias vitaminas en una proporción comprendida entre 0,1 y 5% en peso de cada una de las vitaminas.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) La actividad desensibilizante de la pasta dentífrica de esta invención sigue una estrategia que consiste en el bloqueo del mecanismo electroquímico que permite la estimulación neuronal. Como es conocido, para que una neurona pueda ser estimulada o pueda transmitir un impulso nervioso necesita estar polarizada, es decir, tiene que existir una diferencia de potencial eléctrico entre la cara interna de la membrana celular y la cara externa. Esta diferencia de potencial eléctrico se debe a una distribución desigual a cada lado de la membrana de dos cationes, fundamentalmente el sodio y el potasio. En la membrana neuronal existe un transportador activo que introduce potasio en la célula y saca sodio al exterior, contra gradiente de concentración, en una relación 3:2, de forma que se produce un gradiente eléctrico asociado. Al introducir en la pasta dentífrica una sal potásica, tal como el tampón utilizado, en concentración elevada, se despolarizan temporalmente las terminaciones nerviosas, con lo que se inhiben la capacidad de estimulación y transmisión de éstas.
Como puede apreciarse, en la pasta dentífrica proporcionada por esta invención, se asocian diferentes principios activos que atacan mediante diferentes mecanismos los procesos de formación de la placa dental y el sarro (placa dental mineralizada) , estructuras que son el origen de diferentes procesos patológicos (caries y enfermedad periodontal) y la combinación de tales principios activos produce un efecto sinérgico. Estos productos son los siguientes:
- el xilitol, que disminuye la capacidad de adhesión bacteriana al esmalte al afectar al metabolismo bacteriano y a la capacidad de formación de cápsula en las bacterias de la placa; - el tampón utilizado constituido por pirofosfato tetrapotásico y dihidrógeno fosfato potásico, que asegura un efecto desensibilizante sin perder las ventajas de la
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) mínima abrasividad ni del efecto antiplaca ni antisarro, que constituyen uno de los objetivos de la pasta dentífrica de esta invención; y
- la papaína como enzima proteolítica que asegura un efecto limpiante no abrasivo que constituye otro de los objetivos de la pasta dentífrica de esta invención.
Por tanto, los perfeccionamientos proporcionados por esta invención dan lugar a una pasta dentífrica, blanqueadora, antiplaca, antisarro, de baja abrasividad y desensibilizante, capaz de eliminar las manchas de las superficies dentales sin dañarlas y de mantener dichas superficies libres de placa y cálculos dentales, consiguiendo un efecto de aclaramiento de la superficie del diente, todo ello con un índice de abrasividad mínimo, a la vez que en caso de que se dé la circunstancia de existir hipersensibilidad dentinaria, bloquea la capacidad de respuesta álgica de las terminaciones nerviosas procedentes del trigémino localizadas en la dentina.
La pasta de dientes proporcionada por esta invención puede prepararse fácilmente mediante la mezcla de los distintos componentes en las cantidades adecuadas en un reactor provisto de medios de agitación, a una temperatura tal que no provoque la degradación o desnaturalización térmica de la enzima, es decir a temperaturas inferiores a 65se.
El siguiente Ejemplo es ilustrativo de esta invención y no debe ser considerado como limitativo del alcance de la misma.
Ejemplo 1 Preparación de una pasta dentífrica
Se preparó una pasta de dientes con la siguiente formulación:
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) Componentes % en peso respecto al total
Papaína 0,9
Xilitol 9
Sistema abrasivo a base de sílice 17 Tampón constituido por: i) pirofosfato tetrapotásico 4,6 ii) dihidrógeno fosfato potásico 1,8
Goma de tragacanto 0 , 5
Aroma de menta 0 , 9 Colorante CI 42090 (KIRSCH PHARMA) 0,003 p-hidroxibenzoato de metilo 0,26
Edulcorante 0 , 12
Sorbitol 38,207 Glicerina 7 Dimeticona 100 cSk 0,5
Dióxido de titanio 0,09
Fluoruro sódico 0,32
Agua 18 , 8
Para la elaboración de la pasta dentífrica se cargó un reactor con la cantidad adecuada de glicerina y sorbitol, en forma de solución al 70%, y a continuación, se dispersó el aglutinante (goma de tragacanto) utilizando un turboagitador al objeto de evitar la formación de agregados. Una vez que la mezcla era homogénea (sin agregados) , se añadió la cantidad indicada de agua purificada y se continuó con la agitación. A continuación, y bajo agitación rápida, se introdujeron sucesivamente el colorante, el conservante (p-hidroxi- benzoato de metilo) , el dióxido de titanio, el fluoruro sódico, el xilitol, el pirofosfato tetrapotásico y el dihidrógeno fosfato potásico. A partir de ese momento se paró el agitador rápido, se conectó el agitador lento y se añadió la cantidad señalada de papaína (6.000 U-USP de actividad) hasta su perfecta disolución. Posteriormente se añadió la sílice precipitada abrasiva, se estableció el vacío al objeto de desairear la pasta y se añadió la
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) sílice viscosizante en cinco fracciones alícuotas. Finalmente se añadió el aromatizante (aroma de menta) y la dimeticona (viscosidad cinemática 100 cSk) .
La pasta obtenida tiene buenas propiedades reológicas y de estabilidad así como una abrasividad y eficacia adecuadas. Esta pasta puede utilizarse en casos de hiperestesia dentinaria.
Ejemplo 2
Preparación de una pasta dentífrica vitaminada Siguiendo un procedimiento similar al descrito en el
Ejemplo 1 se preparó una pasta de dientes vitaminada con la siguiente formulación:
Componentes % en peso respecto al total
Papaína 0,9
Xilitol
Sistema abrasivo a base de sílice Tampón constituido por: i) pirofosfato tetrapotásico 4 , 6 ii) dihidrógeno fosfato potásico 1 , 8
Goma de tragacanto o . 5
Aroma de menta o , 9 Colorante CI 42090 (KIRSCH PHARMA) o , 003 p-hidroxibenzoato de metilo o , 26
Edulcorante o , 12
Sorbitol 36 , , 207
Glicerina 6 , , 5 Dimeticona 100 cSk o , , 5
Dióxido de titanio o , , 09
Fluoruro sódico o , r 32
Vitamina B5 (pantenol) 1
Vitamina E acetato i , , 5 Agua 18 , 8
La pasta dentífrica obtenida tiene, además, efectos
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) calmantes y antiinflamatorios .
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)

Claims

REIVINDICACIONES
1. Perfeccionamientos introducidos en el objeto de la solicitud de patente española ns P9401832 por "PASTA DENTÍFRICA, BLANQUEADORA, ANTIPLACA Y ANTISARRO DE BAJA ABRASIVIDAD" , caracterizados porque consisten en la formulación de una pasta dentífrica blanqueadora, antiplaca, antisarro, de baja abrasividad y adecuada para el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria, exenta de detergentes, que comprende:
- papaína 0,1 - 1
- xilitol 5 - 10
- un sistema abrasivo a base de sílice 16 - 18
- un tampón constituido por: i) pirofosfato tetrapotásico 4 - 5 ii) dihidrógeno fosfato potásico 1 - 3
- aditivos/excipientes c.s.
[c.s.: cantidad suficiente hasta el 100%].
2. Una pasta dentífrica, blanqueadora, antiplaca, antisarro, de baja abrasividad y adecuada para el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria, exenta de detergentes, cuya formulación comprende:
- papaína 0,1 - 1 - xilitol 5 - 10
- un sistema abrasivo a base de sílice 16 - 18
- un tampón constituido por: i) pirofosfato tetrapotásico 4 - 5 ii) dihidrógeno fosfato potásico 1 - 3 - aditivos/excipientes c.s.
[c.s.: cantidad suficiente hasta el 100%].
3. Una pasta dentífrica según la reivindicación 2, en la que dichos aditivos/excipientes se seleccionan del grupo formado por agua, aglutinantes, aromatizantes, colorantes, conservantes, edulcorantes, humectantes, lubrificantes, opacificantes, remineralizantes, vitaminas
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) y sus mezclas.
4. Una pasta dentífrica según la reivindicación 3, que comprende como sistema humectante una mezcla de glicerina y sorbitol, constituida por un 5-10% de glicerina, en peso, respecto al total de la formulación y un 35-45 % de sorbitol, en peso, respecto al total de la formulación.
5. Una pasta dentífrica según la reivindicación 3, que comprende fluoruro sódico como remineralizante en una proporción comprendida entre el 0,2% y el 0,4% en peso, respecto al total de la formulación.
6. Una pasta dentífrica según la reivindicación 3, que comprende una vitamina seleccionada del grupo formado por vitamina A, vitamina B5, vitamina C, vitamina E y sus mezclas, en una proporción comprendida entre el 0,1% y el 5% en peso, por vitamina presente, respecto al total de la formulación.
7. Una pasta dentífrica, blanqueadora, antiplaca, antisarro, de baja abrasividad y adecuada para el tratamiento de hipersensibilidad dentinaria, exenta de detergentes que comprende:
Componentes % en peso respecto al total
Papaína 0 , 1 — 1
Xilitol 5 - 10
Sistema abrasivo a base de sílice 16 - 18 Tampón constituido por: i) pirofosfato tetrapotásico 4 - 5 ii) dihidrógeno fosfato potásico 1 - 3
Aglutinante 0 , 5 - 1 , 5
Aromatizante 0 , 5 - 1 , 5 Colorante 0 , 001 - 0 , 005
Conservante 0 , 1 - 0 , 3
Edulcorante 0 , 08 - 0 , 15
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) Sorbitol 35 - 45
Glicerina 5 - 10
Lubrificante 0,25 - 0,75
Opacificante 0,05 - 1 Remineralizante 0,2 - 0,4
Agua 10 - 25
8. Una pasta dentífrica según la reivindicación 7, que comprende: Componentes % en peso respecto al total
Papaína o. 9
Xilitol 9
Sistema abrasivo a base de sílice 17
Tampón constituido por: i) pirofosfato tetrapotásico 4, 6 ii) dihidrógeno fosfato potásico 1, 8
Goma de tragacanto o, 5
Aroma de menta o, 9
Colorante CI 42090 (KIRSCH PHARMA) o, ,003 p-hidroxibenzoato de metilo o, ,26
Edulcorante o, ,12
Sorbitol 38, ,207
Glicerina 7
Dimeticona 100 cSk o, ,5 Dióxido de titanio o, ,09
Fluoruro sódico o, r32
Agua 18, ,8
9. Una pasta dentífrica según la reivindicación 7, que comprende además una vitamina seleccionada del grupo formado por vitamina A, vitamina B5, vitamina C, vitamina E y sus mezclas, en una proporción comprendida entre el 0,1% y el 5% en peso, por vitamina presente, respecto al total de la formulación.
10. Una pasta dentífrica según la reivindicación 9, que comprende:
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) Componentes % en peso respecto al total
Papaína 0,9
Xilitol 9
Sistema abrasivo a base de sílice 17 Tampón constituido por: i) pirofosfato tetrapotásico 4,6 ii) dihidrógeno fosfato potásico 1,8
Goma de tragacanto 0 , 5
Aroma de menta 0 , 9 Colorante CI 42090 (KIRSCH PHARMA) 0,003 p-hidroxibenzoato de metilo 0,26
Edulcorante 0,12
Sorbitol 36,207
Glicerina 6,5 Dimeticona 100 cSk 0,5
Dióxido de titanio 0,09
Fluoruro sódico 0,32
Vitamina B5 (pantenol) 1
Vitamina E acetato 1,5 Agua 18,8
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001056597A1 (en) * 2000-02-04 2001-08-09 Topic Empreendimentos E Participações S/C Ltda. Pharmaceutical carrier composition for papayne based products
US6521215B2 (en) * 1999-05-28 2003-02-18 Devin Okay Compositions and methods for tooth treatment
RU2675257C1 (ru) * 2018-01-09 2018-12-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук Лечебно-профилактическая зубная паста

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2248015T3 (es) * 1999-03-12 2006-03-16 Pfizer Products Inc. Composiciones orales que comprenden una sal de potasio para reducir la sensibilidad del nervio central y de la dentina.
US20100158820A1 (en) * 2003-06-20 2010-06-24 Bailey Donald W Xylitol dental maintenance system
US8524198B2 (en) * 2003-06-20 2013-09-03 Donald W. Bailey Xylitol dental maintenance system
US20050096383A1 (en) * 2003-11-04 2005-05-05 Ingvar Olafsson Method and composition for oral cavity hygiene
US20070098650A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-03 Dental Creations Llc Dental formulation
US20070110682A1 (en) * 2005-11-17 2007-05-17 Chantal Bergeron Non-peroxide preparation for whitening natural and manufactured teeth
DE102006001147A1 (de) * 2006-01-06 2007-07-12 Henkel Kgaa Mund- und Zahnpflege- und -reinigungsmittel mit Enzym(en)
US20100239618A1 (en) * 2006-02-28 2010-09-23 Swissdent Cosmetics Ag Toothpaste
JP5006567B2 (ja) * 2006-04-14 2012-08-22 花王株式会社 口腔用固形製剤
WO2008089066A1 (en) * 2007-01-12 2008-07-24 Mcneil-Ppc, Inc. Mineralization toothpaste
MD3801G2 (ro) * 2007-10-11 2009-08-31 Валериу ФАЛА Pastă de dinţi pentru îndepărtarea tartrului dentar (variante)
US8834854B2 (en) * 2008-02-22 2014-09-16 Ranir, Llc Oral treatment compositions and related methods of manufacture
US7919107B2 (en) * 2008-07-28 2011-04-05 Sudzucker Aktiengesellschaft Mannhein/Ochsenfurt Method for treating hypersensitive teeth
US20110117031A1 (en) * 2008-07-28 2011-05-19 Stephan Hausmanns Method for treating hypersensitive teeth
DE202008015430U1 (de) * 2008-11-20 2009-12-24 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Zusammensetzung zur Behandlung von Verdauungsstörungen
US10016357B2 (en) * 2012-03-22 2018-07-10 The Beauty Factory, Llc Personal lubricants
US20150053211A1 (en) * 2013-08-26 2015-02-26 Richard F. Stockel Cleaning and safe mouth guard solution
CN112043622A (zh) * 2020-09-22 2020-12-08 上海绿瑞生物科技有限公司 一种含酶制剂和生物玻璃的修复美白牙膏及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2600535A1 (fr) * 1986-06-30 1987-12-31 Perovitch Philippe Nouvelle composition a base de lysozyme et de papaine pour l'hygiene et le confort de la cavite buccale.
WO1990015591A1 (fr) * 1989-06-20 1990-12-27 Dominique Dana Compositions de dentifrice solide
ES2079325A1 (es) * 1994-08-18 1996-01-01 Bio Cosmetics S L Pasta dentrifica , blanqueadora, antiplaca y antisarro de baja abrasividad.

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE756289A (fr) * 1969-09-25 1971-03-01 Blendax Werke Schneider Co Produit dentifrice
BE792982A (en) * 1971-12-20 1973-06-19 Procter & Gamble Europ Proteolytic enzymes detergent - contg cationic and anionic surfactants
GB1514469A (en) * 1974-08-01 1978-06-14 Beecham Group Ltd Oral hygiene compositions
US4986981A (en) * 1986-07-07 1991-01-22 Den Mat Corporation Toothpaste having low abrasion
US5320830A (en) * 1992-12-30 1994-06-14 The Procter & Gamble Company Oral compositions
US5320831A (en) * 1992-12-30 1994-06-14 The Procter & Gamble Company Oral compositions
JPH09507481A (ja) * 1993-12-22 1997-07-29 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 歯を白くする調製物
GB2290233B (en) * 1994-05-21 1998-06-17 Medical Express Tooth-whitening compositions containing both chlorite and chlorate salts
GB2289841B (en) * 1994-05-23 1998-04-15 Janina International Oral care products
US5989604A (en) * 1996-12-19 1999-11-23 Adore-A-Pet, Ltd. Xylitol-containing non-human foodstuff and method
FI970012A (fi) * 1997-01-03 1998-07-04 Rinne Ari E Kysteiiniproteinaasien ja niiden inhibiittoreiden käyttö suuhygieniatuotteissa
US6511654B2 (en) * 1999-12-23 2003-01-28 Den-Mat Corporation Starch thickened non-aqueous dentifrices

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2600535A1 (fr) * 1986-06-30 1987-12-31 Perovitch Philippe Nouvelle composition a base de lysozyme et de papaine pour l'hygiene et le confort de la cavite buccale.
WO1990015591A1 (fr) * 1989-06-20 1990-12-27 Dominique Dana Compositions de dentifrice solide
ES2079325A1 (es) * 1994-08-18 1996-01-01 Bio Cosmetics S L Pasta dentrifica , blanqueadora, antiplaca y antisarro de baja abrasividad.

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6521215B2 (en) * 1999-05-28 2003-02-18 Devin Okay Compositions and methods for tooth treatment
WO2001056597A1 (en) * 2000-02-04 2001-08-09 Topic Empreendimentos E Participações S/C Ltda. Pharmaceutical carrier composition for papayne based products
RU2675257C1 (ru) * 2018-01-09 2018-12-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук Лечебно-профилактическая зубная паста

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