PT748222E - Composicao antitussica contendo um antitussico e uma benzidamina - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

"COMPOSIÇÃO ANTITÚSSICA CONTENDO UM ANTITÚSSICO E UMA BENZIDAMINA"

Esta composição diz respeito a uma composição antitússica.

Mais particularmente, esta invenção diz respeito a uma composição antitússica oral, caracterizada pelo facto de possuir um antitússico de acção central ou um sal farmacêuticamente aceitável do mesmo e benzidamina ou um sal de adição ácida farmacêuticamente aceitável da mesma. A tosse é uma acção fisiológica útil para libertar o tracto respiratório de substâncias estranhas e do excesso de secreções. Nalguns casos no entanto, o acto de tossir não tem qualquer utilidade, e em vez disso irrita o ou a paciente e impede o seu descanso. Isto conduz à necessidade da administração de um fármaco capaz de reduzir a ocorrência e/ou severidade da tosse.

Entre os muitos fármacos que reduzem a tosse alguns actuam no sistema nervoso central. Exemplos de tais antitússicos são codeína, dextrometorfano, dihidrocodeína, dimemorfano, noscapina, napsilato de levopropoxifeno, carbetapentano, caramifeno, clofedianol, difenidramina, glaucina, benzonatato, hidrocodone e hidromorfone. Destes os mais vulgarmente usados são codeína, dextrometorfano, dihidrocodeína, dimemorfano e noscapina. O dextrometorfano é um exemplo particularmente significativo de um antitússico de acção central não narcótico, (O Merck Index, 9th ed. 1976, página 1289, No 8116). A dose média de hidrobrometo de dextrometorfano para ser dado a adultos é de 15 a 30 mg, 3-4 vezes por dia (Goodman & Gilman - “Le basi farmacologiche delia terapia” - 8th italian edition, Zanichelli - Bologna). Está disponível em drageias, comprimidos, xaropes e pastilhas, só ou em associação com produtos expectorantes balsâmicos. A benzidamina (O Merck Index, 9th Edition, 1976, página 147, No 1136) foi apresentada pela primeira vez pela US - 3 318 905 que diz respeito a um grupo de produtos com actividade analgésica, anti-inflamatória e relaxante muscular. Tem sido ffequentemente utilizada na terapia humana como hidrocloreto. No que diz respeito à via sistémica, é principalmente utilizada como agente anti-inflamatório e analgésico, por via tópica é no entanto utilizada principalmente naquelas patologias que envolvem inflamação local tal como, por exemplo, mialgia, tendinite, vulvovaginite, gengivite, estomatite, inflamação da mucosa da cavidade bucal e semelhantes.

Foi agora, inesperadamente descoberto que a benzidamina e o seu sal de adição ácida farmacêuticamente aceitável são capazes de encurtar o tempo de acção estabelecido para os antitússicos de acção central nos estímulos periféricos da tosse em patologias particulares comparado com os antitússicos sós.

Este efeito inesperado foi comprovado por ensaios clínicos em humanos.

Consequentemente, é um primeiro objectivo desta invenção providenciar uma composição farmacêutica antitússica, caracterizada pelo facto de que: - permite um contacto significativo dos seus componentes com as membranas mucosas da cavidade bucal, e compreende um antitússico de acção central ou um sal farmacêuticamente aceitável do mesmo e benzidamina ou um sal de adição ácida farmacêuticamente aceitável da mesma.

Por exemplo, o dextrometorfano sozinho desempenha a sua acção em 20 - 30 minutos (H. Matthys, B. Bleicher e outros; J. Int. Med. Res., 11, 92 - 100,1983).

No entanto quando é administrado em associação com benzidamina ou um sal de adição ácida farmacêuticamente aceitável do mesmo, numa forma de dosagem farmacêutica que permite o contacto significativo dos seus componentes com as membranas mucosas da cavidade bucal, reduz o sintoma da tosse num tempo muito mais curto, isto quer dizer em poucos minutos.

Exemplos de formas de dosagem farmacêuticamente aceitáveis que permitem um contacto significativo dos seus componentes com as membranas mucosas da cavidade bucal são as pastilhas, rebuçados, comprimidos mastigáveis e pastilhas elásticas.

Para além da benzidamina ou um sal de adição ácida da mesma, tal como hidrocloreto, e um antitússico de acção central ou um sal farmacêuticamente aceitável do mesmo, as composições desta invenção compreendem um diluente ou um veículo sólido ou fluido inerte e, opcionalmente, outros aditivos aceitáveis para uso farmacêutico, e são preparados pelas técnicas convencionais.

Exemplos de aditivos aceitáveis são adoçantes, aromatizantes e corantes.

Na composição desta invenção, a dose eficaz de benzidamina e de um antitússico de acção central variará dependendo de vários factores que são bem conhecidos dos peritos na técnica tal como o antitússico utilizado, a resposta individual, a idade e estado de saúde geral do paciente.

Em geral, no entanto, a composição desta invenção compreenderá uma quantidade de um antitússico de acção central de 0,5 a duas vezes a dose padrão do mesmo ou a quantidade equivalente de um sal farmacêuticamente aceitável dos mesmo.

Nesta descrição o termo “dose padrão” quer dizer a dose eficaz que é habitualmente administrada por via oral por cada antitússico de acção central individual.

Por exemplo, no caso do dextrometorfano, a dose eficaz varia de 5 a 30 mg por cada administração dependendo quer se o tratamento (1-6 vezes por dia) é para crianças ou para adultos. Nalguns casos, no entanto, doses individuais de 60 mg foram também administradas (Goodman & Gilman, 7ώ italian ed., page 486). 4 $ $ :f ff'.j! jf ' tJ/7· jj

I

Naquilo que diz respeito à benzidamina a quantidade que provou ser capaz de reduzir o tempo de acção do antitússico de acção central no estímulo periférico da tosse varia dependendo do antitússico especifico e forma de dosagem farmacêutica que é utilizada.

Normalmente, no que diz respeito à benzidamina, as composições farmacêuticas desta invenção compreenderão a) uma quantidade em peso de 1/200 a duas vezes a quantidade em peso de antitússico de acção central, ou b) a quantidade equivalente de um sal de adição ácida farmacêuticamente aceitável da mesma.

Uma primeira composição preferida desta invenção compreende de 0,15 a 10 mg de benzidamina e de 5 a 30 mg de dextrometorfano ou quantidades equivalentes de um sal farmacêuticamente aceitável dos mesmos.

Finalmente, as composições farmacêuticas desta invenção podem também compreender outros ingredientes activos cuja utilidade em associação com os antitússicos de acção central é conhecida.

Exemplos típicos dos ditos ingredientes activos são os anti-histaminicos e agentes balsâmicos.

Os exemplos que se seguem tencionam ser ilustrativos desta invenção sem, no entanto a limitarem.

Exemplo 1

Comprimidos mastigáveis

Cada comprimido de 1,37 g contem: 5

Hidrocloreto de benzidamina 3,0 mg Hidrobrometo de dextrometorfano hidratado 7,5 mg Manitol 1 121,5 mg Maltol 200,0 mg Trissilicato de magnésio 67,5 mg Estearato de magnésio 15,5 mg Glicirizinato de amónio 15,0 mg Aspartame 15,0 mg Aroma balsâmico 15,0 mg Ester palmitico-esteárico de glicerol 10,0 mg

Este comprimido é preparado pelo método de compressão directa, os ingredientes activos são pré-misturados com o objectivo de assegurar a uniformidade do conteúdo no produto acabado. O maltol e parte do manitol são colocados no misturador Zanchetta™. O hidro cloreto de benzidamina e o hidrobrometo de dextrometorfano-monohidratado absorvidos em 10 % no trissilicato de magnésio, são colocados num pequeno misturador e depois são adicionados aroma balsâmico, aspartame, glicirizinato de amónio e o manitol remanescente. A mistura é misturada por aproximadamente 15 minutos e é depois transferida para o misturador contendo manitol e maltol. A seguir, são adicionados estearato de magnésio e ester palmitico-esteárico de glicerol e misturados até á homogeneidade por 30 minutos, aproximadamente. A mistura é comprimida por uma máquina rotativa equipada com punções (20,5 x 11,5 mm). 6

Exemplo 2

Rebuçados

Cada rebuçado de 5 g contem:

Hidrocloreto de benzidamina 3,0 mg Hidrobrometo de dextrometorfano 7,5 mg Licasina 80/55 4 165,0 mg Goma arábica 79,0 mg Manitol 725,0 mg Aromas naturais 20,3 mg Corante natural 0,2 mg

Exemplo 3

Rebuçado

Cada rebuçado de 5 g contem:

Hidrobrometo de benzidamina 3,0 mg Hidrobrometo de dextrometorfano 7,5 mg Sacarose 3 052,5 mg Glucose 1 920, 0 mg Menta 12,0 mg Mentol 4,8 mg Corantes naturais 0,2 mg

Lisboa, 3 {J QUT, 2000- Jbu L·

Df. Américo da S** Carvalho Agente OíiV.' . · .‘isiru

R.Ca?:..;, í.,: . Teiets. í io ou 1 eóO • · - IjCA C CC4 613

Claims (8)

1

REIVINDICAÇÕES 1. Uma composição farmacêutica antitússica oral, caracterizada pelo facto de que - permite um contacto significativo dos seus componentes com as membranas mucosas da cavidade bucal, e compreende um antitússico de acção central ou um sal farmacêuticamente aceitável do mesmo e benzidamina ou um sal de adição ácida farmacêuticamente aceitável do mesmo.

2. Uma composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de que está na forma de pastilhas, rebuçados, comprimidos mastigáveis ou pastilhas elásticas.

3. Uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 2, caracterizada pelo facto de compreender de 0,5 a duas vezes a dose padrão de um antitússico de acção central seleccionado do grupo compreendendo codeína, dextrometorfano, dihidrocodeína, dimemorfano, noscapina, napsilato de levopropoxifeno, carbetapentano, caramifeno, clofedianol, difenidramina, glaucina, benzonatato, hidrocodone, hidromorfone e o sal farmacêuticamente aceitável dos mesmos.

4. Uma composição de acordo com qualquer das reivindicações de 1 a 3, caracterizada pelo facto de compreender uma quantidade de benzidamina de 1/200 a duas vezes a quantidade em peso do antitússico de acção central ou a quantidade equivalente de um sal de adição ácida farmacêuticamente aceitável do mesmo.

5. Uma composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de compreender de 0,15 a 10 mg de benzidamina e de 5 a 30 mg de dextrometorfano ou quantidades equivalentes do sal farmacêuticamente aceitável do mesmo.

6. Uma composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo facto de que o sal farmacêuticamente aceitável da benzidamina é hidrocloreto.

7. Uma composição de acordo com a reivindicação 5 ou 6, caracterizada pelo facto de que o sal farmacêuticamente aceitável de dextrometorfano é hidrobrometo.

8. Uma composição de acordo com a reivindicação 5 ou 6, caracterizada pelo facto de que o sal farmacêuticamente aceitável de dextrometorfano é hidrato de hidrobrometo. Lisboa. 3 0 OUÍ. 2000