KR20040084944A - 구강 및 인두강의 통증 상태 치료용 암브록솔 - Google Patents

구강 및 인두강의 통증 상태 치료용 암브록솔 Download PDF

Info

Publication number
KR20040084944A
KR20040084944A KR10-2004-7013393A KR20047013393A KR20040084944A KR 20040084944 A KR20040084944 A KR 20040084944A KR 20047013393 A KR20047013393 A KR 20047013393A KR 20040084944 A KR20040084944 A KR 20040084944A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
ambroxol
pharmaceutical composition
oral
pain
pharyngeal
Prior art date
Application number
KR10-2004-7013393A
Other languages
English (en)
Inventor
에스페레스터안케
쇼른우베
빅스쟝-미셸
Original Assignee
베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27740434&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20040084944(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 filed Critical 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게
Publication of KR20040084944A publication Critical patent/KR20040084944A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 구강 및 인두강의 통증성 상태를 치료하기 위해 사용되는 의약의 제조를 위한 암브록솔 및 약리학적으로 허용되는 이의 염의 용도에 관한 것이다.

Description

구강 및 인두강의 통증 상태 치료용 암브록솔{Ambroxol for treating painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity}
구강 및 인두강의 통증을 완화시키기 위한 통증억제제는 흔히 예를 들어, 국소 자극의 형태인 부작용의 단점을 갖는다.
활성 물질 암브록솔(트랜스-4-(2-아미노-3,5-디브로모벤질아미노)-사이클로헥산올)은 공지된 거담제 및 점액용해제이다. 이는 시럽제, 캡슐제, 정제, 흡입가능한 용액, 점적제 또는 흡입성 파스틸과 같은 경구 제제에서 사용된다.
본 발명의 목적은 구강 및 인두강의 통증 치료를 위한, 내약성이 우수한 활성 물질을 제조하는 것이다.
본 발명은 구강 및 인두강의 통증 상태 치료용 약제학적 조성물을 제조하기 위한 암브록솔 및 약리학적으로 허용되는 이의 염의 용도에 관한 것이다.
놀랍게도, 적합한 용량 또는 농도로 국소 투여시, 암브록솔은 내약성이 매우우수하다는 것 이외에도 구강 및 인두강에서 매우 우수한 통증 완화 작용을 갖는다는 것이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 급성 인후염, 아프타, 치은염, 치주위질환, 보형물에 의해 유발되는 압통점, 구인두 시술 후 통증, 구강 및 인두강내 점막상의 병소 및 구강 및 인두강내의 단순 포진, 특히 아프타, 치은염, 치주위질환, 보형물에 의해 유발되는 압통점, 구인두 시술 후 통증, 구강 및 인두강내 점막상의 병소 및 구강 및 인두강내의 단순 포진 중에서 선택되는 구강 및/또는 인두강의 통증의 치료, 가장 특히 급성 인후염의 치료용 약제학적 조성물을 제조하기 위한 암브록솔 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염 중 하나의 용도에 관한 것이다. 급성 인후염이란, 중증 인후염, 예를 들어, 연하가 곤란하거나 인후가 타는듯하고, 염증이 일어난 인후를 의미한다.
본 발명은 추가로 암브록솔 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염 중 하나, 및 항균제, 비타민, 코르티코이드, 소염제, 바이러스억제제, 항생제, 항진균제 및 단백질분해 효소 중에서 선택되는 하나 이상의 활성 물질을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 항균제는 예를 들어, 세틸피리디늄-Cl, 데콸리늄-Cl, 클로르헥시딘-디글루코네이트, 벤잘코늄-Cl 또는 에타크리딘-락테이트이다. 적합한 비타민은 예를 들어, 덱스판테놀(판토텐산) 또는 아스코르브산이다. 적합한 코르티코이드는 예를 들어, 트리암시놀론 또는 프레드니솔론-아세테이트이다. 적합한 소염제는 예를 들어, 벤지다민-Cl 또는 콜린 살리실레이트이다. 적합한 바이러스억제제는 예를 들어, 아시클로버 또는 이독수리딘이다. 적합한 항생제는 예를들어, 티로트리신 또는 바시트라신이다. 적합한 항진균제는 예를 들어, 암포테리신 B 또는 니스타틴이다. 적합한 단백질분해 효소의 예는 리소자임이다. 적합한 에테르성 오일은 예를 들어, 페퍼민트 오일, 사향초 또는 세이지 오일이다.
본 발명은 또한 암브록솔 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염 중 하나 및 라이소자임 하이드로클로라이드, 이칼륨 글리실리지네이트, 암모늄 글리시리지네이트, 세틸피리디늄 클로라이드, 클로르페니라민 말레에이트, 노스카핀, 데콸리늄 클로라이드, 덱스트로메토르판, 페놀프탈리네이트, 칼륨 구아이아콜설포네이트, dl-메틸에페드린 하이드로클로라이드, 클로르헥시딘 하이드로클로라이드 및 칼륨 크레졸설포네이트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 활성 물질을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
암브록솔은 점액용해성 브롬헥신의 대사산물이다. 이들 두 활성 물질은 암브록솔의 이중 효과에 긍정적으로 영향을 미치는 내약성이 매우 우수한 활성 물질 배합물을 대표한다.
따라서, 본 발명은 또한 암브록솔, 브롬헥신 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염 및 약제학적 부형제로 이루어진, 바람직하게는 암브록솔 대 브로모헥신의 비가 4:1 내지 6:1, 보다 바람직하게는 5:1의 범위인 약제학적 조성물에 관한 것이다.
특히 바람직한 약제학적 조성물은 단일 용량이 암브록솔 15 내지 50mg, 바람직하게는 20mg을 함유하는 약제학적 조성물이다.
본 발명은 추가로 암브록솔, 및 항균제, 비타민, 코르티코이드, 소염제, 항생제, 항진균제 및 단백질분해 효소 중에서 선택되는 하나 이상의 활성 물질을 함유하는, 흡입성 또는 서용성(徐溶性) 고체 형태의 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 급성 인후염, 아프타, 치은염, 치주위질환, 보형물에 의해 유발되는 압통점, 구인두 시술 후 통증, 구강 및 인두강내 점막상의 병소 및 구강 및 인두강내의 단순 포진 중에서 선택되는 구강 및/또는 인후강의 통증 치료, 가장 바람직하게는 급성 인후염 치료용 의약을 제조하기 위한 상기한 바와 같은 약제학적 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 급성 인후염, 아프타, 치은염, 치주위질환, 보형물에 의해 유발되는 압통점, 구인두 시술 후 통증, 구강 및 인두강내 점막상의 병소 및 구강 및 인두강내의 단순 포진 중에서 선택되는 구강 및/또는 인후강의 통증 치료, 가장 바람직하게는 급성 인후염 치료용 약제학적 조성물의 제조를 위한 암브록솔 하이드로클로라이드, 풍미제, 윤활제, 매트릭스 물질, 감미제 및 폴리에틸렌글리콜로 이루어진 약제학적 조성물의 용도에 관한 것이다.
적합한 풍미는 예를 들어, 페퍼민트, 유칼립투스 또는 레몬, 바람직하게는 페퍼민트 풍미일 수 있다. 적합한 매트릭스 물질은 예를 들어, 탄산칼슘, 인산칼슘 또는 솔비톨, 바람직하게는 솔비톨일 수 있다. 적합한 감미제는 예를 들어, 사카린, 사카린 나트륨, 시클라메이트, 글리세롤 또는 당, 바람직하게는 사카린 나트륨일 수 있다. 적합한 정제 윤활제는 예를 들어, 폴리에틸렌글리콜, 바람직하게는 Macrogol 6000이다. 적합한 윤활제는 예를 들어, 활석 또는 마그네슘 스테아레이트, 바람직하게는 활석일 수 있다.
본 발명은 추가로 급성 인후염, 아프타, 치은염, 치주위질환, 보형물에 의해 유발되는 압통점, 구인두 시술 후 통증, 구강 및 인두강내 점막상의 병소 및 구강 및 인두강내의 단순 포진 중에서 선택되는 구강 및/또는 인후강의 통증 치료, 가장 바람직하게는 급성 인후염 치료용 약제학적 조성물을 제조하기 위한 약제학적으로 허용되는 층상 실리케이트 및 폴리에틸렌글리콜과 함께, 임의로 기타 약제학적 부형제, 감미제 또는 풍미제를 함유함을 특징으로 하는, 매트릭스 물질로서 당 알콜에 기초한 암브록솔을 함유하는 흡입성 정제의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 통증 완화 효과가 투여 후에 적어도 3시간, 바람직하게는 3시간 이상 지속되는 약제학적 조성물을 제조하기 위한 암브록솔의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 통증 완화 효과가 투여 후에 적어도 3시간, 바람직하게는 3시간 이상 지속되는 약제학적 조성물을 제조하기 위한 암브록솔을 함유하는 약제학적 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 통증 완화 효과가 투여 후에 적어도 3시간, 바람직하게는 3시간 이상 지속되는 약제학적 조성물을 제조하기 위한 암브록솔을 함유하는 약제학적 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 바람직하게는 1일 1회 내지 6회, 바람직하게는 2회 내지 4회 투여한다.
암브록솔의 염을 형성하기에 적합한 산으로는 예를 들어, 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산, 옥살산, 말론산, 푸마르산, 말레산, 타르타르산, 시트르산,아스코르브산 및 메탄설폰산, 바람직하게는 염산이 포함된다.
본 발명에 따른 암브록솔의 활성은 암브록솔을 함유하는 상이한 강도의 흡입성 정제의 효능을 조사하는 임상 시험의 다음 실시예에 의해 설명된다. 이는 단지 본 발명을 설명하기 위함이며 제한하는 것으로 간주되지 않아야 한다.
실시예 1
급성 인후염의 치료에 있어 위약과 비교한 암브록솔 하이드로클로라이드(트랜스-4-[(2-아미노-3,5-디브로모-벤질)아미노]사이클로헥사노 하이드로클로라이드, CAS 등록번호 제18683-91-5호) 20mg을 함유하는 흡입성 정제의 활성 및 내약성의 조사
다중심 시험, 전향 시험, 위약 대조 시험, 무작위 이중맹검 시험을 2일에 걸쳐 1일마다 암브록솔 하이드로클로라이드를 함유하는 6개 이하의 흡입성 정제로 처리함으로써 수행하였다.
환자: 평균 연령이 39.4±15세(17세 내지 81세의 범위)인 218명의 환자(97명의 남자, 121명의 여자)를 모집하였다: 이들 215명의 환자 중, 107명은 암브록솔 20mg으로 처리하고 108명은 위약으로 처리하였다. 26명의 환자는 초기에 처리를 중단하였다(각 처리군의 13명). 치료목적(intent-to-treat; ITT) 집단은 208명의 환자(암브록솔로 처리한 105명 및 위약을 투여한 103명)로 이루어졌으며, 196명의 환자는 프로토콜 근거(per-protocol; PP) 집단(시험 물질로 처리한 97명 및 위약으로 처리한 99명)을 형성하였다. 약물 안정성 분석을 위해, 처리된 모든 환자를 연구하였다.
처리: 1일마다 암브록솔 20mg을 함유하거나 위약으로 구성된(활성 물질을 함유하지 않으나 시험 물질과 유사한 현저한 페퍼민트 풍미를 갖는 흡입성 제제) 6개 이하의 흡입성 정제를 이용한 이중맹검 처리.
종점: 제1 흡입성 정제를 투여한 후 처음 3시간 동안의 시간에 따른 평균 통증 감소를 초기 통증의 정도에 대해 정규화하였고(SPIDnorm), 또한 각 처리일의 말기에 환자에 의해 효능 및 내약성이 평가되었다.
결과: 처리군 둘다에서, 통증의 강도가 감소되었으며, 제1 흡입성 정제 투여 후에 평균 SPIDnorm(±SD)는 20mg 암브록솔에 대해서는 0.39±0.27이었으며 위약에 대해서는 0.28±0.25이었다. 위약보다 암브록솔이 우수한 점은 통계학적으로 유의적인 치료 효과(p=0.0029; 암브록솔 처리군 간의 평균차에 대한 95% 신뢰구간 - 위약: 0.04 내지 0.18)로부터 명백하였다. 6개 이하의 흡입성 정제를 이용한 각각의 연속적 통원 치료일의 말기에, 통계학적으로 유의적으로 보다 많은 수의 환자들이 위약의 투여보다 암브록솔 하이드로클로라이드를 이용한 활성 치료에 대한 효능의 정도가 높았음을 보고하였다. 시험 물질은 위약만큼 내약성이 우수한 것으로 밝혀졌다.
결론: 암브록솔 클로라이드 20mg을 함유하는 흡입성 정제를 급성 인후염을 앓는 환자에게 투여하는 것은 위약을 흡입할 경우의 본래의 유익한 효과보다 우수한 효과적 통증 완화 효과를 갖는다. 도 1은 정제를 투여하기 전(기선)부터 암브록솔 하이드로클로라이드 20mg을 함유하는 제1 정제 및 위약을 투여한지 3시간 후까지의 기간 동안 통증 강도(PID)의 변화의 과정을 시간에 걸쳐 도시한 것이다.
실시예 2
급성 인후염의 치료에 있어 위약과 비교한 암브록솔 하이드로클로라이드(트랜스-4-[(2-아미노-3,5-디브로모-벤질)아미노]사이클로헥사노 하이드로클로라이드, CAS 등록번호 제18683-91-5호) 20mg 또는 30mg을 함유하는 흡입성 정제의 활성 및 내약성의 조사
다중심 시험, 전향 시험, 위약 대조 시험, 무작위 이중맹검 시험을 3일에 걸쳐 1일마다 암브록솔 하이드로클로라이드를 함유하는 6개 이하의 흡입성 정제로 처리함으로써 수행하였다.
환자: 적어도 중간정도의 중증의 급성 단순성 인후염을 앓지만 세균성 인두염은 앓지 않는 331명의 외래 환자를 조사하였다.
치료: 암브록솔 하이드로클로라이드 20mg 또는 30mg을 함유하거나 위약으로 구성된(활성 물질을 함유하지 않으나 시험 물질과 유사한 현저한 페퍼민트 풍미를 갖는 흡입성 정제) 6개 이하의 정제를 이용한 이중맹검 처리.
종점: 제1 흡입성 정제를 투여한 후 처음 3시간 동안의 시간에 따른 평균 통증 감소를 초기 통증의 정도에 대해 정규화였고(SPIDnorm), 또한 각 처리일의 말기에 환자에 의해 효능 및 내약성이 평가되었다.
결과: 모든 처리는 통증 강도의 감소를 유도하였으며, 제1 흡입성 정제를 투여한 후의 평균 (SPIDnorm)는 20mg 및 30mg 암브록솔 하이드로클로라이드 각각에 대해 0.53±0.28 또는 0.50±0.30이었으며, 위약에 대해서는 0.38±0.28이었다. 치료 효과는 통계학적으로 유의적이었다. 위약보다 활성 처리가 우수한 점은 명백하게 입증될 수 있었다(암브록솔 20 또는 30mg을 함유하는 흡입성 정제로 처리된 그룹들 간의 평균차에 대한 95% 신뢰구간(CI) - 위약: 0.08 내지 0.23 또는 0.05 내지 0.20). 6개 이하의 흡입성 정제를 이용한 각각의 연속적 통원 치료일의 말기에, 통계학적으로 유의적으로 보다 많은 수의 환자들이 위약의 투여보다 암브록솔 하이드로클로라이드를 이용한 활성 치료에 대한 효능의 정도가 높았음을 보고하였다. 시험 물질은 모든 용량에서 위약만큼 내약성이 우수한 것으로 밝혀졌다.
결론: 암브록솔 하이드로클로라이드 20 또는 30mg을 함유하는 흡입성 정제를 급성 인후염 환자에게 투여하는 것은 위약을 흡입할 경우의 본래의 유익한 효과에 비해 우수한, 매우 효과적인 통증 완화 효과를 가졌다. 두 용량 모두 동등하게 내약성이 우수하였다.
도 2는 정제를 투여하기 전(기선)부터 암브록솔 하이드로클로라이드 20mg 또는 30mg을 함유하는 제1 흡입성 정제 및 위약을 투여한지 3시간 후까지의 기간 동안 통증 강도(PID)의 평균 변화의 과정을 시간에 걸쳐 도시한 것이다.
암브록솔은 단독으로 또는 기타 약리학적 활성 물질과 배합하여 사용할 수 있다. 이는 국소용으로 적합한 어떠한 제제 형태에서도 적용할 수 있다. 구강내에서 흡입되거나 천천히 용해되기에 적합한 제제로는 예를 들어, 당 또는 당 대용물에 기초한 정제 또는 당류 또는 아라비아 고무 또는 젤라틴 기재를 함유하는 파스틸-유사 제품이 포함된다.
구강 점막에 적용하기 위한 반고체 제제의 예로는 겔, 예를 들어, 특히 셀룰로즈 또는 아크릴레이트에 기초한 겔이 포함된다. 적합한 분무, 양치 및 세정용 용액으로는 유리하게는 개질된 셀룰로즈, 아크릴산 유도체 또는 폴리비닐 화합물과 같은 점도 증가 물질이 첨가된 수성 제제가 포함된다. 또한, 특히 반고체 및 액체 형태는 특히 예를 들어, 글리콜 및 당 알콜과 같은 감미제 및 보습제를 함유할 수 있다. 모든 형태는 통상의 방식으로, 예를 들어, 에테르성 오일을 첨가함으로써 풍미를 가한다.
제제는 약학 분야에 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
약제학적 제형의 다음 예들은 본 발명의 범주를 제한함이 없이 본 발명을 설명한다.
예 1)
흡입성 파스틸 파스틸당
암브록솔 하이드로클로라이드 20.0mg
페퍼민트 풍미 16.0mg
솔비톨 1373.5mg
사카린 나트륨 0.5mg
Macrogol 6000 30mg
활석 60mg
예 2)
흡입성 파스틸 정제당
암브록솔 하이드로클로라이드 20.0mg
리소자임 하이드로클로라이드 5.0mg
이칼륨 글리시리지네이트 2.5mg
세틸피리디늄 클로라이드 1.0mg
클로르페니라민 말레에이트 1.0mg
크실리톨 920.5mg
D-만니톨 9.5mg
폴리비닐피롤리돈 21.0mg
스테아르산 10.0mg
페퍼민트 오일 6.0mg
경질 무수 규산 1.0mg
활석 1.0mg
마그네슘 스테아레이트 1.5mg
예 3)
흡입성 파스틸 정제당
암브록솔 하이드로클로라이드 20.0mg
노스카핀 5.0mg
데콸리늄 클로라이드 0.125mg
슈크로즈(정제됨) 908.675mg
I-멘톨 1.0mg
페퍼민트 오일 0.6mg
레몬 풍미 3.6mg
옥수수 전분 30.0mg
폴리비닐피롤리돈 21.0mg
마그네슘 스테아레이트 10.0mg
예 4)
흡입성 파스틸 정제당
암브록솔 하이드로클로라이드 20.0mg
덱스트로메토르판 페놀프탈리네이트 10.0mg
칼륨 구아이아콜설포네이트 23.3mg
세틸피리디늄 클로라이드 1.0mg
슈크로즈(정제됨) 869.7mg
페퍼민트 풍미 16.0mg
옥수수 전분 30.0mg
폴리비닐피롤리돈 20.0mg
마그네슘 스테아레이트 10.0mg
예 5)
흡입성 파스틸 정제당
암브록솔 하이드로클로라이드 20.0mg
dl-메틸에페드린 하이드로클로라이드 6.25mg
클로르헥시딘 하이드로클로라이드 5.0mg
락토즈 905.25mg
저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈 25.0mg
하이드록시프로필셀루로즈 20.0mg
페퍼민트 풍미 16.0mg
마그네슘 스테아레이트 2.5mg
예 6)
흡입성 파스틸 정제당
암브록솔 하이드로클로라이드 20.0mg
암모늄 글리시리제이트 1.67mg
칼륨 크레졸설포네이트 30.0mg
락토즈 884.83mg
저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈 25.0mg
하이드록시프로필셀룰로즈 20.0mg
페퍼민트 풍미 16.0mg
마그네슘 스테아레이트 2.5mg

Claims (12)

  1. 급성 인후염, 아프타, 치은염, 치주위질환, 보형물에 의해 유발되는 압통점, 구인두 시술 후 통증, 구강 및 인두강내 점막상의 병소 및 구강 및 인두강내의 단순 포진 중에서 선택되는 구강 및/또는 인두강의 통증 치료용 약제학적 조성물을 제조하기 위한 암브록솔 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  2. 암브록솔 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염 중 하나 및 항균제, 비타민, 코르티코이드, 소염제, 항생제, 항진균제 및 단백질분해 효소 중에서 선택되는 하나 이상의 활성 물질을 함유하는 약제학적 조성물.
  3. 암브록솔 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염 중 하나 및 리소자임 하이드로클로라이드, 이칼륨 글리시리지네이트, 암모늄 글리시리지네이트, 세틸피리디늄 클로라이드, 클로르페니라민 말레에이트, 노스카핀, 데콸리늄 클로라이드, 덱스트로메토르판, 페놀프탈리네이트, 칼륨 구아이아콜설포네이트, dl-메틸에페드린 하이드로클로라이드, 클로르헥시딘 하이드로클로라이드 및 칼륨 크레졸설포네이트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 활성 물질을 함유하는 약제학적 조성물.
  4. 암브록솔, 브롬헥신 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염 및 이의 약제학적부형제로 이루어진 약제학적 조성물.
  5. 제2항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 단일 용량이 암브록솔 15 내지 50mg을 함유하는 약제학적 조성물.
  6. 제2항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따른 약제학적 조성물의 흡입성 또는 서용성 고체 제형.
  7. 겔 형태인, 제2항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따른 약제학적 조성물의 반고체 제형.
  8. 급성 인후염, 아프타, 치은염, 치주위질환, 보형물에 의해 유발되는 압통점, 구인두 시술 후 통증, 구강 및 인두강내 점막상의 병소 및 구강 및 인두강내의 단순 포진 중에서 선택되는 구강 및/또는 인두강의 통증 치료용 의약의 제조를 위한 제2항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따른 약제학적 조성물의 용도.
  9. 급성 인후염, 아프타, 치은염, 치주위질환, 보형물에 의해 유발되는 압통점, 구인두 시술 후 통증, 구강 및 인두강내 점막상의 병소 및 구강 및 인두강내의 단순 포진 중에서 선택되는 구강 및/또는 인두강의 통증 치료용 의약의 제조를 위한 암브록솔 하이드로클로라이드, 풍미제, 윤활제, 매트릭스 물질, 감미제 및 폴리에틸렌글리콜로 이루어진 약제학적 조성물의 용도.
  10. 급성 인후염, 아프타, 치은염, 치주위질환, 보형물에 의해 유발되는 압통점, 구인두 시술 후 통증, 구강 및 인두강내 점막상의 병소 및 구강 및 인두강내의 단순 포진 중에서 선택되는 구강 및/또는 인두강의 통증을 치료하기 위한 약제학적으로 허용되는 층상 실리케이트 및 폴리에틸렌글리콜과 함께 임의로 기타 약제학적 부형제, 향미제 또는 풍미제를 함유함을 특징으로 하는, 매트리스 물질로서 당 알콜에 기초한 암브록솔을 함유하는 흡입성 정제의 용도.
  11. 제1항에 있어서, 통증 완화 효과가 투여 후 적어도 3시간 동안 지속되는 약제학적 조성물을 제조하기 위한 암브록솔의 용도.
  12. 통증 완화 효과가 투여 후 적어도 3시간 동안 지속되는 약제학적 조성물을 제조하기 위한 제2항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따른 약제학적 조성물의 용도.
KR10-2004-7013393A 2002-02-27 2003-02-25 구강 및 인두강의 통증 상태 치료용 암브록솔 KR20040084944A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10208313A DE10208313A1 (de) 2002-02-27 2002-02-27 Ambroxol für die Behandlung von schmerzhaften Zuständen im Mund und Rachenraum
DE10208313.4 2002-02-27
PCT/EP2003/001886 WO2003072094A1 (de) 2002-02-27 2003-02-25 Ambroxol für die behandlung von schmerzhaften zuständen im mund und rachenraum

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20040084944A true KR20040084944A (ko) 2004-10-06

Family

ID=27740434

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2004-7013393A KR20040084944A (ko) 2002-02-27 2003-02-25 구강 및 인두강의 통증 상태 치료용 암브록솔

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP1480626A1 (ko)
JP (1) JP2005518435A (ko)
KR (1) KR20040084944A (ko)
CN (1) CN1638749A (ko)
AR (1) AR038698A1 (ko)
AU (1) AU2003210345B2 (ko)
BR (1) BR0308038A (ko)
CA (1) CA2477105A1 (ko)
DE (1) DE10208313A1 (ko)
EC (1) ECSP045242A (ko)
IS (1) IS7417A (ko)
MX (1) MXPA04008220A (ko)
MY (1) MY144781A (ko)
PE (1) PE20030830A1 (ko)
PL (1) PL371584A1 (ko)
RU (1) RU2311176C2 (ko)
TW (1) TW200306804A (ko)
UA (1) UA86741C2 (ko)
UY (1) UY27679A1 (ko)
WO (1) WO2003072094A1 (ko)
ZA (1) ZA200405635B (ko)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10332486A1 (de) * 2003-07-16 2005-02-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ambroxol für die Behandlung akuter Schmerzen
JP2005120063A (ja) * 2003-10-14 2005-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg 咽頭における炎症の治療のためのアンブロキソール
ITMI20032462A1 (it) * 2003-12-16 2005-06-17 Advance Holdings Ltd Metodo per preparare una caramella contenente ambroxolo e la caramella cosi' ottenuta
DE102004021992A1 (de) * 2004-05-03 2005-11-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Topische Zubereitung enthaltend Ambroxol
JP2007084471A (ja) * 2005-09-21 2007-04-05 Sunstar Inc 口腔用組成物および口腔用製品の選択方法
WO2007110871A2 (en) * 2006-03-29 2007-10-04 Naveh Pharma (1996) Ltd. Methods and composition for treating sore throat
JP5765934B2 (ja) * 2009-12-28 2015-08-19 サンスター株式会社 口腔用組成物
JP6171683B2 (ja) * 2012-08-03 2017-08-02 大正製薬株式会社 固形製剤
CN105769908B (zh) * 2016-05-06 2019-03-01 湖北凤凰白云山药业有限公司 一种化痰止咳的药物及其制备方法
US10265280B2 (en) 2016-11-14 2019-04-23 Mingwu Wang Formulations for the treatment of ocular surface diseases and related methods
CN106727621A (zh) * 2016-11-22 2017-05-31 郑州仁宏医药科技有限公司 一种治疗牙痛的西药散剂
JP6844394B2 (ja) * 2017-04-14 2021-03-17 大正製薬株式会社 固形組成物
EP3415143A1 (en) * 2017-06-16 2018-12-19 Kai-Uwe Kern Bromhexine for the treatment of pain

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3432411A1 (de) * 1983-09-17 1985-04-11 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Antiadhaesive prohylactica und arzneimittel, enthaltend ein sekretolytisch wirksames benzylaminderivat
DE3445226A1 (de) * 1983-12-14 1985-08-01 Reifenrath, Rainer Richard Otto, Dr.med., 7920 Heidenheim Pharmazeutisches erzeugnis zur behandlung und prophylaxe von infektionen sowie von husten und obstruktiven atemwegserkrankungen
US5122540A (en) * 1986-02-28 1992-06-16 W. Keith R. Watson Method and composition for treating warts and throat soreness with DMSO and citric acid
DE4415553A1 (de) * 1994-05-03 1995-11-09 Behringwerke Ag Verwendung von Deoxyspergualin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von entzündlich-hyperreaktiven Erkrankungen
US6231890B1 (en) * 1996-05-02 2001-05-15 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Suspension of sparingly water-soluble acidic drug
DE19933148A1 (de) * 1999-07-20 2001-01-25 Boehringer Ingelheim Int Ambroxolhaltige Lutschtablette
JP2001151677A (ja) * 1999-11-26 2001-06-05 Taisho Pharmaceut Co Ltd 咽頭用組成物
DE20102817U1 (de) * 2000-02-23 2001-06-07 Bolder Arzneimittel Gmbh Lutsch- und Kaupastillen mit Cyclodextrin
US6391886B1 (en) * 2000-12-04 2002-05-21 The Procter & Gamble Company Oral compositions having improved consumer aesthetics

Also Published As

Publication number Publication date
EP1480626A1 (de) 2004-12-01
MY144781A (en) 2011-11-15
UY27679A1 (es) 2003-09-30
TW200306804A (en) 2003-12-01
PL371584A1 (en) 2005-06-27
JP2005518435A (ja) 2005-06-23
RU2311176C2 (ru) 2007-11-27
BR0308038A (pt) 2004-12-28
WO2003072094A1 (de) 2003-09-04
CA2477105A1 (en) 2003-09-04
ECSP045242A (es) 2004-09-28
MXPA04008220A (es) 2004-11-26
RU2004129284A (ru) 2005-06-10
UA86741C2 (ru) 2009-05-25
AU2003210345A1 (en) 2003-09-09
IS7417A (is) 2004-08-19
AR038698A1 (es) 2005-01-26
AU2003210345B2 (en) 2009-01-29
ZA200405635B (en) 2005-05-31
DE10208313A1 (de) 2003-09-11
PE20030830A1 (es) 2003-10-31
CN1638749A (zh) 2005-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8450339B2 (en) Compositions for treatment of common cold
US5614207A (en) Dry mouth lozenge
US9161909B2 (en) Adhesive compositions for the treatment of xerostomia
US20090263467A1 (en) Combination drug therapy using orally dissolving film or orally disintegrating tablet dosage forms to treat dry mouth ailments
US20100330176A1 (en) Ambroxol for the treatment of painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity
KR20040084944A (ko) 구강 및 인두강의 통증 상태 치료용 암브록솔
RU2762754C2 (ru) Композиция для применения в предупреждении и/или лечении индуцированного онкологическим лечением мукозита полости рта и желудочно-кишечного тракта
JP2023164671A (ja) 低中毒性抗コリン作動性エステルのための方法および組成物
EP0315332B1 (en) Antitussive liquid compositions containing phenol
US20050075403A1 (en) Ambroxol for the treatment of inflammation in the pharynx
JP2004269513A (ja) 固形製剤
CA2017923A1 (en) Heated oral antitussive compositions
AU2002329578B2 (en) Compositions for treatment of common cold
JP2001089375A (ja) 感冒用組成物
US20160067187A1 (en) Methods for Treating or Preventing Migraines
US20100273844A1 (en) Pharmaceutical compositions for treating or preventing migaines
AU2002329578A1 (en) Compositions for treatment of common cold
MXPA03009443A (es) Ambroxol para el tratamiento de inflamacion en la faringe.

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
AMND Amendment
J201 Request for trial against refusal decision
E801 Decision on dismissal of amendment
B601 Maintenance of original decision after re-examination before a trial
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20090302

Effective date: 20100622