RU2311176C2 - Амброксол для лечения болей в полости рта и глотки - Google Patents

Амброксол для лечения болей в полости рта и глотки Download PDF

Info

Publication number
RU2311176C2
RU2311176C2 RU2004129284/15A RU2004129284A RU2311176C2 RU 2311176 C2 RU2311176 C2 RU 2311176C2 RU 2004129284/15 A RU2004129284/15 A RU 2004129284/15A RU 2004129284 A RU2004129284 A RU 2004129284A RU 2311176 C2 RU2311176 C2 RU 2311176C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ambroxol
pharynx
oral cavity
treatment
pain
Prior art date
Application number
RU2004129284/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004129284A (ru
Inventor
Анке ЭСПЕРЕСТЕР (DE)
Анке Эсперестер
Уве ПШОРН (DE)
Уве Пшорн
Жан-Мишель ВИКС (DE)
Жан-Мишель Викс
Original Assignee
Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко.Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27740434&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2311176(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко.Кг filed Critical Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко.Кг
Publication of RU2004129284A publication Critical patent/RU2004129284A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2311176C2 publication Critical patent/RU2311176C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

В заявке описывается применение амброксола и его фармакологически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и глотки. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил.

Description

Настоящее изобретение относится к применению амброксола и его фармакологически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и глотки.
Предпосылки создания изобретения
Недостаток анальгетических средств, применяемых для снятия болей в полости рта и глотки, заключается в том, что во многих случаях они вызывают побочные эффекты, например, в виде локальных раздражений.
Действующее вещество амброксол [транс-4-(2-амино-3,5-дибромбензиламино)пиклогексанол] является известным отхаркивающим средством и муколитиком. Формы его выпуска, такие как микстуры, капсулы, таблетки, растворы для инъекций, капли или пастилки, предназначены для перорального применения.
С учетом вышеизложенного в основу настоящего изобретения была положена задача предложить обладающее хорошей совместимостью действующее вещество для лечения болей в полости рта и глотки.
Описание изобретения
Согласно изобретению неожиданно было установлено, что амброксол при его местном применении в соответствующей дозировке или в соответствующих концентрациях, наряду с очень хорошей совместимостью, проявляет исключительно эффективное болеутоляющее действие в полости рта и глотки.
В соответствии с этим изобретение относится к применению амброксола или одной из его фармакологически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и/или глотки из группы, включающей острую боль в горле, афты, гингивит, пародонтопатию, боли, возникающие при надавливании зубного протеза, боли в ротоглотке после хирургического вмешательства, повреждения слизистой оболочки в полости рта и глотки и простой пузырьковый лишай в полости рта и глотки, прежде всего афты, гингивит, пародонтопатию, боли, возникающие при надавливании зубного протеза, боли в ротоглотке после хирургического вмешательства, повреждения слизистой оболочки в полости рта и глотки и простой пузырьковый лишай в полости рта и глотки, в первую очередь для лечения острой боли в горле. Под острой болью в горле имеются в виду сильные боли, возникающие, например, при ранениях горла и сопровождающиеся затруднениями при глотании, или жжение в горле.
Еще одним объектом изобретения является фармацевтическая композиция, в состав которой входят амброксол либо одна из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикоиды, противовоспалительные средства, вирусостатические средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеолитические ферменты.
К пригодным для указанных целей антисептикам относятся, например, цетилпиридинийхлорид, деквалинийхлорид, хлоргексидина диглюконат, бензалконийхлорид и этакридина лактат.
К пригодным для указанных целей витаминам относятся, например, декспантенол (пантотеновая кислота) и аскорбиновая кислота.
К пригодным для указанных целей кортикоидам относятся, например, триамцинолон и преднизолона ацетат.
К пригодным для указанных целей противовоспалительным средствам относятся, например, бензидаминхлорид и холина салицилат.
К пригодным для указанных целей вирусостатическим средствам относятся, например, ацикловир и идоксуридин.
К пригодным для указанных целей антибиотикам относятся, например, тиротрицин и бацитрацин.
К пригодным для указанных целей противогрибковым средствам относятся, например, амфотерицин В и нистатин.
К пригодным для указанных целей протеолитическим ферментам относится, например, лизоцим.
К пригодным для указанных целей эфирным маслам относятся, например, мятное масло, тимиан и зальбель.
Еще одним объектом изобретения является фармацевтическая композиция, в состав которой входят амброксол либо одна из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей лизоцима гидрохлорид, дикалия глицирризинат, аммония глицирризинат, цетилпиридиния хлорид, хлорфенирамина малеат, носкапин, деквалиния хлорид, декстрометорфана фенолфталинат, калия гуайаколсульфонат, dl-метилэфедрина гидрохлорид, хлоргексидина гидрохлорид и калия крезолсульфонат.
Амброксол является метаболитом секретолитического средства бромгексина. Оба эти действующих вещества представляют собой отличающуюся исключительно хорошей совместимостью комбинацию действующих веществ, которая оказывает положительное влияние на эффективность амброксола, практически усиливая ее вдвое.
В соответствии с этим объектом изобретения является также фармацевтическая композиция, в состав которой входят амброксол, бромгексин или их фармакологически приемлемые соли и фармацевтические вспомогательные вещества, с предпочтительным соотношением амброксола и бромгексина в пределах от 4:1 до 6:1, особенно предпочтительно в соотношении 5:1.
Особенно предпочтительна фармацевтическая композиция, где разовая доза амброксола составляет 15-50 мг, наиболее предпочтительно 20 мг.
Еще одним объектом изобретения является твердая, предназначенная для сосания или медленно растворяющаяся лекарственная форма фармацевтической композиции, содержащей амброксол и одно либо несколько других действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикоиды, противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеолитические ферменты.
Еще одним объектом изобретения является применение вышеописанной фармацевтической композиции для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и/или глотки из группы, включающей острую боль в горле, афты, гингивит, пародонтопатию, боли, возникающие при надавливании зубного протеза, боли в ротоглотке после хирургического вмешательства, повреждения слизистой оболочки в полости рта и глотки и простой пузырьковый лишай в полости рта и глотки, особенно предпочтительно для лечения острой боли в горле.
Еще одним объектом изобретения является применение фармацевтической композиции, в состав которой входят амброксол в виде его гидрохлорида, ароматизатор, смазывающее вещество, матрица (основное связующее в композиционном материале), подслащивающее вещество и полиэтиленгликоль, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и/или глотки из группы, включающей острую боль в горле, афты, гингивит, пародонтопатию, боли, возникающие при надавливании зубного протеза, боли в ротоглотке после хирургического вмешательства, повреждения слизистой оболочки в полости рта и глотки и простой пузырьковый лишай в полости рта и глотки.
В качестве ароматизаторов можно использовать, например, мяту перечную, эвкалипт или лимон, предпочтительно мяту перечную.
В качестве матрицы можно использовать, например, карбонат кальция, фосфат кальция или сорбит, предпочтительно сорбит.
В качестве подслащивающих веществ можно использовать, например, сахарин, сахарин в виде Na-соли, цикламат, глицерин или сахар, предпочтительно сахарин в виде Na-соли.
В качестве средств, придающих скользкость таблеткам, можно использовать, например, полиэтиленгликоли, предпочтительно Macrogol 6000.
В качестве смазывающих веществ можно использовать, например, тальк или стеарат магния, предпочтительно тальк.
Еще одним объектом изобретения является применение содержащей амброксол сосательной таблетки (пастилки) на основе сахароспиртов в качестве матрицы, отличающейся тем, что она содержит фармацевтически приемлемый слоистый силикат и полиэтиленгликоль, необязательно наряду с другими вспомогательными фармацевтическими веществами, вкусовыми добавками, соответственно ароматизаторами, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и/или глотки из группы, включающей острую боль в горле, афты, гингивит, пародонтопатию, боли, возникающие при надавливании зубного протеза, боли в ротоглотке после хирургического вмешательства, повреждения слизистой оболочки в полости рта и глотки и простой пузырьковый лишай в полости рта и глотки, особенно предпочтительно для лечения острой боли в горле.
Еще одним объектом изобретения является применение амброксола для получения лекарственного средства с болеутоляющим действием, проявляющимся в течение по меньшей мере 3 часов, предпочтительно в течение свыше 3 часов, после приема.
В соответствии с этим объектом изобретения является также применение содержащей амброксол фармацевтической композиции для получения лекарственного средства с болеутоляющим действием, проявляющимся в течение по меньшей мере 3 часов, предпочтительно в течение свыше 3 часов, после приема.
Предлагаемую в изобретении фармацевтическую композицию предпочтительно назначать для 1-6-кратного, более предпочтительно для 2-4-кратного приема в сутки.
Пригодными для образования солей амброксола кислотами являются, например, соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, щавелевая кислота, малоновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, винная кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота и метансульфоновая кислота, предпочтительно соляная кислота.
Предусматриваемое в изобретении действие амброксола поясняется на примерах клинических испытаний, во время которых исследовалась эффективность содержащих амброксол сосательных таблеток различного состава. Представленные примеры служат лишь иллюстрацией изобретения и не ограничивают его объем.
Пример 1
В этом примере описано исследование эффективности и переносимости пастилок, содержащих по 20 мг амброксола гидрохлорида (гидрохлорида транс-4-[(2-амино-3,5-дибромбензил)амино]циклогексанола, per. №18683-91-5 согласно CAS), по сравнению с плацебо при острых болях в горле.
На протяжении двух дней проводили многоцентровое проспективное рандомизированное исследование двойным слепым методом с использованием плацебо в качестве контроля, в ходе которого для лечения использовали до 6 содержащих амброксола гидрохлорид пастилок в день.
Пациенты: Для участия в исследовании набирали группу из 218 пациентов обоего пола (97 мужчин, 121 женщина), средний возраст в которой составил 39,4±15 лет (возрастной интервал участвовавших в исследовании людей: от 17 лет до 81 года); из этого числа 215 пациентов получали лечение, среди которых 107 человек получали амброксол по 20 мг, а 108 человек получали плацебо. 26 пациентов досрочно прекращали курс лечения (по 13 пациентов в каждой группе). Отобранная для лечения группа ("intent-to-treat (ITT) population") состояла из 208 пациентов (из которых 105 человек получали амброксол, а 103 соответственно получали плацебо); 196 человек образовывали группу пациентов, строго следовавших протоколу исследования ("per protocol (PP) population") (из которых 97 человек получали лекарственное средство, содержащее действующее вещество, а 99 человек получали плацебо). Для анализа безопасности лекарственного средства учитывали совокупность всех получавших лечение пациентов.
Схема лечения: Курс лечения в ходе исследования двойным слепым методом был рассчитан на прием каждым пациентом до 6 пастилок в день, каждая из которых содержала амброксол в количестве 20 мг либо представляла собой плацебо (пастилку без действующего вещества, которая, однако, обладала сравнимым с содержащим действующее вещество лекарственным средством, выраженным вкусом мяты).
Конечные точки: Средневзвешенное во времени снижение интенсивности боли на протяжении первых 3-х часов после приема первой пастилки, нормированное на степень исходной боли (значение SPIDнорм), а также оценка эффективности и переносимости, дававшаяся пациентами в конце каждого дня курса лечения.
Результаты: У пациентов обеих групп по завершении курса лечения наблюдалось снижение интенсивности боли, при этом после приема первой пастилки среднее значение SPIDнорм (± среднеквадратичное отклонение (СКО)) составило 0,39±0,27 в случае пастилок, содержавших по 20 мг амброксола гидрохлорида, и 0,28±0,25 в случае плацебо.
Преимущество амброксола перед плацебо проявлялось в статистически значимых различиях в терапевтическом эффекте (р=0,0029, 95%-ный доверительный интервал для средней разницы между группой получавших амброксол пациентов и группой получавших плацебо пациентов: от 0,04 до 0,18). В конце каждого последующего дня в ходе амбулаторного лечения, состоявшего в приеме до 6 пастилок в день, в группе пациентов, получавших активное лечение амброксола гидрохлоридом, статистически значимо возрастало число пациентов, которые свидетельствовали о более высокой эффективности лечения по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Для тестируемого вещества была выявлена столь же хорошая его переносимость пациентами, что и для плацебо.
Выводы: У пациентов с острыми болями в горле в результате приема ими пастилок, содержащих по 20 мг амброксола гидрохлорида, проявляется действенный болеутоляющий эффект, который превосходит уже сам по себе положительный эффект от сосания плацебо.
На фиг.1 показан график, отражающий среднее изменение во времени интенсивности боли (снижение интенсивности боли (СИБ)) с момента, предшествующего приему лекарственного препарата (базовая линия), до момента по истечении 3-х часов после приема первой пастилки, содержащей 20 мг амброксола гидрохлорида, и плацебо.
Пример 2
В этом примере описано исследование эффективности и переносимости пастилок, содержащих по 20 мг, соответственно по 30 мг амброксола гидрохлорида (гидрохлорида транс-4-[(2-амино-3,5- дибромбензил)амино]циклогексанола, per. №18683-91-5 согласно CAS), no сравнению с плацебо при острых болях в горле.
На протяжении трех дней проводили многоцентровое проспективное рандомизированное исследование двойным слепым методом с использованием плацебо в качестве контроля, в ходе которого для лечения использовали до 6 содержащих амброксола гидрохлорид пастилок в день.
Пациенты: В амбулаторном исследовании принимал участие 331 пациент с острыми неосложненными болями в горле по меньшей мере умеренной интенсивности без бактериального фарингита.
Схема лечения: Курс лечения в ходе исследования двойным слепым методом был рассчитан на прием каждым пациентом до 6 пастилок в день, каждая из которых содержала амброксола гидрохлорид в количестве 20 мг, соответственно 30 мг, либо представляла собой плацебо (пастилку без действующего вещества, которая, однако, обладала сравнимым с содержащим действующее вещество лекарственным средством выраженным вкусом мяты).
Конечные точки: Средневзвешенное во времени снижение интенсивности боли на протяжении первых 3-х часов после приема первой пастилки, нормированное на степень исходной боли (значение SPIDнорм), а также оценка эффективности и переносимости, дававшаяся пациентами в конце каждого дня курса лечения.
Результаты: У пациентов всех групп по завершении курса лечения наблюдалось снижение интенсивности боли, при этом после приема первой пастилки среднее значение SPIDнорм(±СКО) составило 0,53+0,28 и 0,50±0,30 в случае пастилок, содержавших соответственно по 20 и по 30 мг амброксола гидрохлорида, а также 0,38±0,28 в случае плацебо. Во всех случаях достигался статистически значимый терапевтический эффект. В ходе исследования однозначно было выявлено преимущество содержащих действующее вещество пастилок перед плацебо (95%-ный доверительный интервал для средней разницы между группой пациентов, принимавших пастилки, содержавших по 20 мг, соответственно по 30 мг амброксола, и группой получавших плацебо пациентов составил от 0,08 до 0,23, соответственно от 0,05 до 0,20). В конце каждого последующего дня в ходе амбулаторного лечения, состоявшего в приеме до 6 пастилок в день, в группе пациентов, получавших активное лечение амброксола гидрохлоридом, статистически значимо возрастало число пациентов, которые свидетельствовали о более высокой эффективности лечения по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Для тестируемого вещества в обеих его дозировках была выявлена столь же хорошая его переносимость пациентами, что и для плацебо.
Выводы: У пациентов с острыми болями в горле в результате приема ими пастилок, содержащих по 20 мг, соответствено по 30 мг амброксола гидрохлорида, проявляется ярко выраженный болеутоляющий эффект, который значительно превосходит уже сам по себе положительный эффект от сосания плацебо. Пастилки обоих типов, содержавших действующее вещество в двух различных дозировках, обладали одинаково хорошей переносимостью пациентами.
На фиг.2 показан график, отражающий среднее изменение во времени интенсивности боли (снижение интенсивности боли (СИБ)) с момента, предшествующего приему лекарственного препарата (базовая линия), до момента по истечении 3-х часов после приема первой пастилки, содержащей 20 мг, соответственно 30 мг амброксола гидрохлорида, и плацебо.
Амброксол можно применять индивидуально или в комбинации с другими фармакологически активными веществами. В качестве лекарственных форм могут применяться все виды композиций, пригодные для местного назначения.
Для сосания или медленного растворения во рту пригодны, например, таблетированные формы или леденцы на основе сахара либо заменителей сахара или продукты в виде пастилок с основой из гуммиарабика либо желатина. В качестве полутвердых композиций, предназначенных для нанесения на слизистую оболочку рта, пригодны среди прочих гели, прежде всего гели на основе целлюлозы или акрилатов. В качестве растворов для распыления в полость рта и глотки, для полоскания горла и рта могут использоваться водные композиции, предпочтительно с добавлением повышающих вязкость веществ, таких как модифицированные типы целлюлозы, производные акриловой кислоты или поливиниловые соединения.
Кроме названных компонентов, прежде всего полутвердые и жидкие лекарственные формы могут содержать подслащивающие вещества, средства удержания влаги, например гликоли и сахароспирты. Все формы обычным путем ароматизируют, например, за счет добавления эфирных масел.
Лекарственные формы можно изготавливать по известным и принятым в фармацевтике методам.
Ниже настоящее изобретение более подробно и наглядно поясняется на примерах фармацевтических композиций, которые не ограничивают объем изобретения.
Пример 1: Пастилка
Состав Количество на одну пастилку
амброксола гидрохлорид 20,0 мг
мятный ароматизатор 16,0 мг
сорбит 1373,5 мг
Na-соль сахарина 0,5 мг
Macrogol 6000 30 мг
тальк 60 мг
Пример 2: Пастилка
Состав Количество на одну пастилку
амброксола гидрохлорид 20,0 мг
лизоцима гидрохлорид 5,0 мг
дикалия глицирризинат 2,5 мг
цетилпиридиния хлорид 1,0 мг
хлорфенирамина малеат 1,0 мг
ксилит 920,5 мг
D-маннит 9,5 мг
поливинилпирролидон 21,0 мг
стеариновая кислота 10,0 мг
мятное масло 6,0 мг
безводная кремниевая кислота 1,0 мг
тальк 1,0 мг
стеарат магния 1,5 мг
Пример 3: Пастилка
Состав Количество на одну пастилку
амброксола гидрохлорид 20,0 мг
носкапин 5,0 мг
деквалиния хлорид 0,125 мг
сукроза (очищенная) 908,675 мг
l-ментол 1,0 мг
мятное масло 0,6 мг
лимонный ароматизатор 3,6 мг
зерновой крахмал 30,0 мг
поливинилпирролидон 21,0 мг
стеарат магния 10,0 мг
Пример 4: Пастилка
Состав Количество на одну пастилку
амброксола гидрохлорид 20,0 мг
декстрометорфана фенолфталинат 10,0 мг
калия гуайаколсульфонат 23,3 мг
цетилпиридиния хлорид 1,0 мг
сахароза (очищенная) 869,7 мг
мятный ароматизатор 16,0 мг
кукурузный крахмал 30,0 мг
поливинилпирролидон 20,0 мг
стеарат магния 10,0 мг
Пример 5: Пастилка
Состав Количество на одну пастилку
амброксола гидрохлорид 20,0 мг
dl-метилэфедрина гидрохлорид 6,25 мг
хлоргексидина гидрохлорид 5,0 мг
лактоза 905,25 мг
гидроксипропилцеллюлоза  
с низкой степенью замещения 25,0 мг
гидроксипропилцеллюлоза 20,0 мг
мятный ароматизатор 16,0 мг
стеарат магния 2,5 мг
Пример 6: Пастилка
Состав Количество на одну пастилку
амброксола гидрохлорид 20,0 мг
аммония глицирризинат 1,67 мг
калия крезолсульфонат 30,0 мг
лактоза 884,83 мг
гидроксипропилцеллюлоза  
с низкой степенью замещения 25,0 мг
гидроксипропилцеллюлоза 20,0 мг
мятный ароматизатор 16,0 мг
стеарат магния 2,5 мг

Claims (5)

1. Твердая, предназначенная для сосания или медленно растворяющаяся лекарственная форма фармацевтической композиции, содержащая амброксол, либо одну из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикоиды, противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеолитические ферменты.
2. Твердая, предназначенная для сосания или медленно растворяющаяся лекарственная форма фармацевтической композиции по п.1, отличающаяся тем, что разовая доза композиции содержит от 15 до 50 мг амброксола.
3. Полутвердая лекарственная форма фармацевтической композиции, содержащей амброксол, либо одну из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикоиды, противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеолитические ферменты, в виде геля.
4. Применение амброксола для получения лекарственного средства с болеутоляющим действием, проявляющимся в течение по меньшей мере 3 ч после приема.
5. Применение фармацевтической композиции, содержащей амброксол либо одну из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикоиды, противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеолитические ферменты, для получения лекарственного средства с болеутоляющим действием, проявляющимся в течение по меньшей мере 3 ч после приема.
RU2004129284/15A 2002-02-27 2003-02-25 Амброксол для лечения болей в полости рта и глотки RU2311176C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10208313A DE10208313A1 (de) 2002-02-27 2002-02-27 Ambroxol für die Behandlung von schmerzhaften Zuständen im Mund und Rachenraum
DE10208313.4 2002-02-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004129284A RU2004129284A (ru) 2005-06-10
RU2311176C2 true RU2311176C2 (ru) 2007-11-27

Family

ID=27740434

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004129284/15A RU2311176C2 (ru) 2002-02-27 2003-02-25 Амброксол для лечения болей в полости рта и глотки

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP1480626A1 (ru)
JP (1) JP2005518435A (ru)
KR (1) KR20040084944A (ru)
CN (1) CN1638749A (ru)
AR (1) AR038698A1 (ru)
AU (1) AU2003210345B2 (ru)
BR (1) BR0308038A (ru)
CA (1) CA2477105A1 (ru)
DE (1) DE10208313A1 (ru)
EC (1) ECSP045242A (ru)
IS (1) IS7417A (ru)
MX (1) MXPA04008220A (ru)
MY (1) MY144781A (ru)
PE (1) PE20030830A1 (ru)
PL (1) PL371584A1 (ru)
RU (1) RU2311176C2 (ru)
TW (1) TW200306804A (ru)
UA (1) UA86741C2 (ru)
UY (1) UY27679A1 (ru)
WO (1) WO2003072094A1 (ru)
ZA (1) ZA200405635B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10332486A1 (de) * 2003-07-16 2005-02-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ambroxol für die Behandlung akuter Schmerzen
JP2005120063A (ja) * 2003-10-14 2005-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg 咽頭における炎症の治療のためのアンブロキソール
ITMI20032462A1 (it) * 2003-12-16 2005-06-17 Advance Holdings Ltd Metodo per preparare una caramella contenente ambroxolo e la caramella cosi' ottenuta
DE102004021992A1 (de) * 2004-05-03 2005-11-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Topische Zubereitung enthaltend Ambroxol
JP2007084471A (ja) * 2005-09-21 2007-04-05 Sunstar Inc 口腔用組成物および口腔用製品の選択方法
EP2015761A4 (en) * 2006-03-29 2009-07-29 Naveh Pharma 1996 Ltd METHODS AND COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF THROAT SORE
JP5765934B2 (ja) * 2009-12-28 2015-08-19 サンスター株式会社 口腔用組成物
JP6171683B2 (ja) * 2012-08-03 2017-08-02 大正製薬株式会社 固形製剤
CN105769908B (zh) * 2016-05-06 2019-03-01 湖北凤凰白云山药业有限公司 一种化痰止咳的药物及其制备方法
WO2018089797A1 (en) 2016-11-14 2018-05-17 Mingwu Wang Formulations for the treatment of ocular surface diseases and related methods
CN106727621A (zh) * 2016-11-22 2017-05-31 郑州仁宏医药科技有限公司 一种治疗牙痛的西药散剂
JP6844394B2 (ja) * 2017-04-14 2021-03-17 大正製薬株式会社 固形組成物
EP3415143A1 (en) * 2017-06-16 2018-12-19 Kai-Uwe Kern Bromhexine for the treatment of pain

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3485756D1 (de) * 1983-09-17 1992-07-09 Thomae Gmbh Dr K Antiadhaesive prophylactica und arzneimittel enthaltend ein sekretolytisch wirksames benzylaminderivat.
DE3445226A1 (de) * 1983-12-14 1985-08-01 Reifenrath, Rainer Richard Otto, Dr.med., 7920 Heidenheim Pharmazeutisches erzeugnis zur behandlung und prophylaxe von infektionen sowie von husten und obstruktiven atemwegserkrankungen
US5122540A (en) * 1986-02-28 1992-06-16 W. Keith R. Watson Method and composition for treating warts and throat soreness with DMSO and citric acid
DE4415553A1 (de) * 1994-05-03 1995-11-09 Behringwerke Ag Verwendung von Deoxyspergualin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von entzündlich-hyperreaktiven Erkrankungen
US6231890B1 (en) * 1996-05-02 2001-05-15 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Suspension of sparingly water-soluble acidic drug
DE19933148A1 (de) * 1999-07-20 2001-01-25 Boehringer Ingelheim Int Ambroxolhaltige Lutschtablette
JP2001151677A (ja) * 1999-11-26 2001-06-05 Taisho Pharmaceut Co Ltd 咽頭用組成物
DE20102817U1 (de) * 2000-02-23 2001-06-07 Bolder Arzneimittel Gmbh Lutsch- und Kaupastillen mit Cyclodextrin
US6391886B1 (en) * 2000-12-04 2002-05-21 The Procter & Gamble Company Oral compositions having improved consumer aesthetics

Also Published As

Publication number Publication date
PE20030830A1 (es) 2003-10-31
AU2003210345A1 (en) 2003-09-09
PL371584A1 (en) 2005-06-27
EP1480626A1 (de) 2004-12-01
IS7417A (is) 2004-08-19
AR038698A1 (es) 2005-01-26
UY27679A1 (es) 2003-09-30
RU2004129284A (ru) 2005-06-10
MY144781A (en) 2011-11-15
WO2003072094A1 (de) 2003-09-04
CA2477105A1 (en) 2003-09-04
JP2005518435A (ja) 2005-06-23
KR20040084944A (ko) 2004-10-06
MXPA04008220A (es) 2004-11-26
TW200306804A (en) 2003-12-01
BR0308038A (pt) 2004-12-28
UA86741C2 (ru) 2009-05-25
ZA200405635B (en) 2005-05-31
CN1638749A (zh) 2005-07-13
AU2003210345B2 (en) 2009-01-29
DE10208313A1 (de) 2003-09-11
ECSP045242A (es) 2004-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10493068B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising a local anaesthetic such as bupivacaine for local administration to the mouth or throat
US5614207A (en) Dry mouth lozenge
JP6198370B2 (ja) 経口投与剤形
EP1236466B1 (en) Solid self-adhesive compositions for topical treatment of oral mucosal disorders
US20090263467A1 (en) Combination drug therapy using orally dissolving film or orally disintegrating tablet dosage forms to treat dry mouth ailments
Collins et al. Bioadhesive lozenge for the improved delivery of cetylpyridinium chloride
US20020004071A1 (en) Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same
RU2311176C2 (ru) Амброксол для лечения болей в полости рта и глотки
CZ289643B6 (cs) Lék pro léčbu bolesti v krku obsahující flurbiprofen
US20100330176A1 (en) Ambroxol for the treatment of painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity
WO2007096906A2 (en) Novel buccoadhesive compositions and process of preparation thereof
US20080254101A1 (en) Pilocarpine compositions and methods of use thereof
JP3929618B2 (ja) 口中溶解型又は咀嚼型鼻炎治療用固形内服医薬組成物
JP2022132446A (ja) 低中毒性抗コリン作動性エステルのための方法および組成物
CN111065384A (zh) 扑热息痛的口腔崩解膜组合物
KR20150048890A (ko) 플루르비프로펜을 포함하는 약학적 조성물
CN100548281C (zh) 用于递送催眠药穿过口腔粘膜的组合物及其用法
JP2000095707A (ja) 苦味を有する薬物を含有する口中溶解型又は咀嚼型固形内服医薬組成物
JP2006342188A (ja) 口中溶解型又は咀嚼型鼻炎治療用固形内服医薬組成物
JP2013032408A (ja) 口中溶解型又は咀嚼型鼻炎治療用固形内服医薬組成物
JP2010150284A (ja) 口中溶解型又は咀嚼型鼻炎治療用固形内服医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110226