SK282567B6 - Orálny farmaceutický prostriedok proti kašľu - Google Patents

Abstract

Orálny farmaceutický prostriedok proti kašľu, ktorý dovoľuje významný styk svojich zložiek so sliznicovými membránami bukálnej dutiny. Obsahuje centrálne pôsobiace antitusikum alebo jeho farmaceuticky prijateľnú soľ a benzydamín alebo jeho farmaceuticky prijateľnú adičnú soľ s kyselinou, výhodne vo forme pastilky, bonbónu, žuvacej tablety alebo žuvacej gumy.ŕ

Description

Oblasť techniky

Tento vynález sa týka prostriedku proti kašľu.

Predložený vynález sa obzvlášť týka orálneho prostriedku proti kašľu, ktorý je charakteristický tým, že obsahuje centrálne pôsobiace antitusikum alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ a benzydamín alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou.

Doterajší stav techniky

Kašlanie je fyziologicky prospešná činnosť, ktorá uvoľňuje respiračný trakt od cudzích substancií a od prebytkov sekrétov. V niektorých prípadoch však kašlanie nemá žiadny užitočný zmysel a na miesto toho pacienta hnevá a prípadne bráni jeho odpočinku alebo spánku. To vedie k potrebe podávať liečivú látku, ktorá je schopná znižovať opakovaný výskyt a/alebo prudkosť kašlania.

Z radu liečivých látok, ktoré znižujú kašlanie, niektoré pôsobia na centrálny nervový systém. Príklady takýchto antitusík sú kodeín, dextrometorfán, dihydrokodeín, dimemorfán, noskapín, levopropoxyfén, napsylát, karbetapentán, karamifén, chlofedianol, difénhydramín, glaucín, benzonatát, hydrokodón a hydromorfón. Z týchto látok sú najbežnejšie používané kodeín, dextrometorfán, dihydrokodeín, dimemorfán a noskapín.

Dextrometorfán je zvlášť významným príkladom nenarkotického, centrálne pôsobiaceho antitusika (The Merck Index, 9.vyd., str. 1289, č. 8116/1976/). Priemerná dávka hydrobromidu dextrometorfánu, ktorá má byť podávaná dospelým, je od 15 mg do 30 mg trikrát až štyrikrát denne (Goodman a Gilman, Le basi farmacologiche delia terapia, 8. talianske vydanie, Zanichelli, Bologna, Taliansko). Toto liečivo je dostupné v dražé, tabletách, sirupe a kvapkách, samotné alebo v spojení s balzamovým expektoranciom.

Benzydamín (The Merck Index, 9. vyd., str. 147, č. 1136/1976/) bol prvýkrát opísaný v US patente č. 3 318 905. Tento patent sa týka skupiny zlúčenín, ktoré majú analgetíckú a/alebo protizápalovú aktivitu, rovnako ako aktivitu svalovej relaxancie. Liečivo je široko využívané v terapii ľudí vo forme hydrochloridu. Pokiaľ ide o systémovú cestu, benzydamín sa hlavne používa ako protizápalový a analgetický prostriedok lokálnou cestou, je však hlavne používaný v tých patologických stavoch, ktoré vyvolávajú miestne zápaly, ako napríklad v prípade myalgie, tendonitídy, vulvovaginitídy, zápalu ďasien, stomatitídy, zápalu sliznice bukálnej dutiny a podobne.

Teraz bolo neočakávane zistené, že benzydamín ajeho farmaceutický prijateľné adičné soli s kyselinami sú prijateľné na skrátenie nábehového času účinku centrálne pôsobiacich antitusík na periférny podnet kašľa v zvláštnych patológiách, v porovnaní k samotnému antitusiku.

Tento nečakaný účinok bol vyskúšaný pri klinických testoch na človeku.

Podstata vynálezu

Prvý predmet tohto vynálezu poskytuje orálny farmaceutický prostriedok proti kašľu, ktorý obsahuje centrálne pôsobiace antitusikum, ktoré je vybrané zo súboru zahrnujúceho kodeín, dextrometorfán, dihydrokodeín, dimemorfán, noskapín, levopropoxyfén, napsylát, karbetapentán, karamifén, chlofedianol, difénhydramín, glaucín, benzonatát, hydrokodón a hydromorfón a ich farmaceutický prijateľné soli, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje od 0,5 do dvojnásobku normalizovanej dávky uvedeného centrálne pôsobiaceho antitusika a benzydamín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ, pričom množstvo benzydamínu zodpovedá 1/200 až dvojnásobnému hmotnostnému množstvu centrálne pôsobiaceho antitusika alebo ekvivalentnému množstvu jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou.

Orálny farmaceutický prostriedok proti kašľu podľa tohto vynálezu tak dovoľuje významný styk svojich zložiek so sliznicovými membránami bukálnej dutiny.

Samotný dextrometorfán napríklad dosahuje svoj účinok za 20 až 30 minút ( H. Matthys, B.Bleicher a kol., J. Int.Med.Res., 11, 92-100/1983/).

Pokiaľ sa táto zlúčenina podáva v spojení s benzydamínom alebo jeho farmaceutický prijateľnou adičnou soľou s kyselinou vo farmaceutickej dávkovej forme, ktorá dovoľuje významný styk svojich zložiek so sliznicovými membránami dutiny, znižuje sa príznak kašľa v omnoho kratšom čase, ktorou je niekoľko minút.

Príklady vhodných farmaceutických dávkových foriem, ktoré dovoľujú významný styk svojich zložiek so sliznicovými membránami bukálnej dutiny sú pastilky, bonbóny, žuvacie tablety a žuvacie gumy.

Okrem benzydamínu alebo jeho adičnej soli s kyselinou, ako hydrochloridu, a centrálne pôsobiaceho antitusika alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, prostriedok podľa tohto vynálezu obsahuje tuhé alebo kvapalné inertné riedidlá alebo vehikulá a prípadne tiež iné prísady vhodné na farmaceutické použitie. Tento prostriedok sa pripravuje obvyklým technickým postupom.

Príklady vhodných prísad sú sladidlá, ochucovadlá a farbivá.

V prostriedkoch podľa tohto vynálezu je účinná dávka benzydamínu a centrálne pôsobiaceho antitusika v rozmedzí, ktoré závisí od rôznych okolností, ktoré sú dobre známe odborníkom v odbore, ako od použitého antitusika, individuálnej reakcie, veku a všeobecného zdravotného stavu pacienta.

Všeobecne prostriedok podľa tohto vynálezu bude však obsahovať centrálne pôsobiace antitusikum v množstve od 0,5 do dvojnásobku svojej normalizovanej dávky alebo ekvivalentné množstvo farmaceutický prijateľnej soli tohto antitusika.

V tomto opise výraz „normalizovaná dávka má znamenať účinnú dávku, ktorá sa obyčajne podáva orálnou cestou pri každom centrálne pôsobiacom antitusiku. Napríklad v prípade detrometofánu, rozmedzie účinných dávok je od 5 do 30 mg na každé podanie v závislosti od toho, či sa ošetruje (raz alebo šesťkrát denne) dieťa alebo dospelý pacient. V niektorých prípadoch však by sa tiež mala podať jediná dávka 60 mg zlúčeniny (Goodman a Gilman, „Le basi farmacologiche delia terapia, 7.talianske vydanie, str. 486).

Pokiaľ ide o benzydamín, množstvo, ktoré dokáže byť schopné znížiť nábehový čas účinku centrálne účinkujúceho antitusika na periférny podnet kašľa, sa pohybuje v závislosti od zvláštneho antitusika a formy farmaceutickej dávky, ktorá sa použila.

Pokiaľ ide o benzydamín, farmaceutické prostriedky podľa tohto vynálezu budú túto zlúčeninu obyčajne obsahovať:

a) v hmotnostnom množstve, ktoré zodpovedá od 1/200 do dvojnásobného množstva centrálne pôsobiaceho antitusika, alebo

b) ekvivalentné množstvo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou.

Základný výhodný prostriedok podľa tohto vynálezu obsahuje od 0,15 do 10 mg benzydamínu a od 5 do 30 mg dextrometorfánu alebo ekvivalentné množstvo jeho farmaceutický prijateľnej soli.

Napokon farmaceutické prostriedky podľa tohto vynálezu môžu tiež obsahovať ďalšie aktívne zložky, ktorých použitie v spojení s centrálne pôsobiacimi antitusikami je známe.

Bežné príklady takto aktívnych zložiek sú histamínové prostriedky a balzamové prípravky.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Ďalšie uvedené príklady sú zamýšľané na ilustráciu tohto vynálezu bez toho, že by boli jeho obmedzením.

Príklad 1

Žuvacie tablety

Každá tableta s hmotnosťou l,37g obsahuje:

hydrochlorid benzydamínu	3,0 mg
hydrát hydrobromidu dextrometorfánu	7,5 mg
mannitol	1121,5 mg
maltol	200,0 mg
trikremičitan horečnatý	67,5 mg
stearát horečnatý	15,5 mg
glycyrrizinát amónny	15,0 mg
aspartam	15,0 mg
balzamová príchuť	15,0 mg
ester kyseliny palmitovej a stearovej
s glycerolom	10,0 mg

Tieto tablety sa pripravujú metódou priameho lisovania. Aktívne zložky sa najprv premiešajú, aby sa zaistil ich rovnomerný obsah v konečnom produkte.

Maltol a časť mannitolu sa vnesú do mixéra Zanchetta™.

Hydrochlorid benzydamínu a monohydrát hydrobromidu dextrometorfánu, adsorbované 10% na trikremičitane horečnatom, sa vnesú do mixéra a potom sa pridá balzamová príchuť, aspartam, glycyrrizinát amónny a zostávajúci mannitol.

Zmes sa miesi počas približne 15 minút a potom sa prenesie do mixéra, ktorý obsahuje mannitol a maltol.

Ku zmesi sa potom pridá stearát horečnatý a ester kyseliny palmitovej a stearovej s glycerolom a všetko sa zmieša kvôli dosiahnutiu homogenity počas približne 30 minút.

Zmes sa lisuje na rotačnom prístroji, ktorý je vybavený razníkmi (rozmer 30,5 x 11,5 mm).

Príklad 2

Bonbóny

Každý bonbón s hmotnosťou 5 g obsahuje:

hydrochlorid benzydamínu	3,0 mg
hydrobromid dextrometorfánu	7,5 mg
lykazín 80/55	4165,0 mg
arabská guma	79,0 mg
mannitol	725,0 mg
prírodné ochucovadlo	20,3 mg
prírodné farbivo	0,2 mg
Príklad 3
Bonbóny
Každý bonbón s hmotnosťou 5 g obsahuje:
hydrochlorid benzydamínu	3,0 mg
hydrobromid dextrometorfánu	7,5 mg
sacharóza	3052,5 mg

glukóza mäta mentol prírodné farbivá

1920,0 mg

12,0 mg

4,8 mg

0,2 mg

Claims (5)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Orálny farmaceutický prostriedok proti kašľu, ktorý obsahuje centrálne pôsobiace antitusikum, ktoré je vybrané zo súboru zahrnujúceho kodeín, dextrometorfán, dihydrokodeín, dimemorfán, noskapín, levopropoxyfén, napsylát, karbetapentán, karamifén, chlofedianol, difénhydramín, glaucín, benzonatát, hydrokodón a hydromorfón a ich farmaceutický prijateľné soli, vyznačujúci sa tým, že obsahuje od 0,5 do dvojnásobku normalizovanej dávky uvedeného centrálne pôsobiaceho antitusika a benzydamín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ, pričom množstvo benzydamínu zodpovedá 1/200 až dvojnásobnému hmotnostnému množstvu centrálne pôsobiaceho antitusika alebo ekvivalentnému množstvu jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou.
2. 2. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že je vo forme pastilky, bonbónu, žuvacej tablety alebo žuvacej gumy.
3. 3. Prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že je vo forme bonbónu, v ktorom je pomer 3 dielov hydrochloridu benzydamínu na 7,5 dielu hydrobromidu dextrometorfánu.
4. 4. Prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že je vo forme bonbónu, v ktorom je pomer 3 dielov hydrobromidu benzydamínu na 7,5 dielu hydrobromidu dextrometorfánu.
5. 5. Prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že je vo forme žuvacej tablety, v ktorej je pomer 3 dielov hydrochloridu benzydamínu na 7,5 dielu hydrátu hydrobromidu dextrometorfánu.