ITMI940362A1 - Composizione antitosse - Google Patents
Composizione antitosse Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI940362A1 ITMI940362A1 IT000362A ITMI940362A ITMI940362A1 IT MI940362 A1 ITMI940362 A1 IT MI940362A1 IT 000362 A IT000362 A IT 000362A IT MI940362 A ITMI940362 A IT MI940362A IT MI940362 A1 ITMI940362 A1 IT MI940362A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- composition according
- benzydamine
- antitussive
- dextromethorphan
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 16
- CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N benzydamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims abstract description 25
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 229960000333 benzydamine Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 claims description 11
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 claims description 11
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 6
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 claims description 3
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 3
- -1 dimemorphane Chemical compound 0.000 claims description 3
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 claims description 3
- RUZIUYOSRDWYQF-HNNXBMFYSA-N (S)-glaucine Chemical compound CN1CCC2=CC(OC)=C(OC)C3=C2[C@@H]1CC1=C3C=C(OC)C(OC)=C1 RUZIUYOSRDWYQF-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- CFJMRBQWBDQYMK-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-1-cyclopentanecarboxylic acid 2-[2-(diethylamino)ethoxy]ethyl ester Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCCOCCN(CC)CC)CCCC1 CFJMRBQWBDQYMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DABPOQZSGVNAAS-UHFFFAOYSA-N Glaucocalactone Natural products O=CC12C3C(C4)OC(=O)C2C(C)(C)CCC1OC(=O)C13CC4C(=C)C1OC(=O)C DABPOQZSGVNAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003789 benzonatate Drugs 0.000 claims description 2
- MAFMQEKGGFWBAB-UHFFFAOYSA-N benzonatate Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOC)C=C1 MAFMQEKGGFWBAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940113086 glaucine Drugs 0.000 claims description 2
- 229930004041 glaucine Natural products 0.000 claims description 2
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 claims description 2
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003436 pentoxyverine Drugs 0.000 claims description 2
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 claims 1
- GVLGAFRNYJVHBC-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrobromide Chemical compound O.Br GVLGAFRNYJVHBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003221 levopropoxyphene Drugs 0.000 claims 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 7
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N Benzydamine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960001689 benzydamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229960005464 levopropoxyphene napsylate Drugs 0.000 description 1
- GBKONKCASNNUQD-VMJMSTHCSA-N levopropoxyphene napsylate Chemical compound [H+].O.C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21.C([C@@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GBKONKCASNNUQD-VMJMSTHCSA-N 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008288 physiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
DESCRIZIONE
dell'invenzione industriale dal titolo:
"Composizione antitosse"
DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda una composizione antitosse. Più precisamente, la presente invenzione riguarda una composizione antitosse orale, caratterizzata dal fatto di comprendere un antitussivo di tipo centrale o un suo sale farmaceuticamente accettabile e la benzidamina od un suo sale di addizione acida farmaceuticamente accettabile.
La tosse è un meccanismo fisiologico utile per liberare le vie respiratorie dalle sostanze estranee e dai secreti in eccesso. In alcuni casi, però, la tosse non svolge alcuna funzione utile, bensì può infastidire il paziente o impedirne il riposo ed il sonno. Di qui la necessità di somministrare un fai— maco capace di far diminuire la frequenza e/o l'intensità degli atti di tosse.
Tra i numerosi farmaci che riducono la tosse alcuni agiscono sul sistema nervoso centrale. Esempi di tali antitussivi sono: codeina, destrometorfano, diidrocodeina, dimemorfano, noscapina, levopropossifene napsilato, carbetapentano, caramifene, clofedianolo, difenidramina, glaucina, benzonatato, idrocodone.
idromorfone. Fra questi, i più usati sono: codeina, destrometorfano, diidrocodeina, dimemorfano e noscapina.
Un esempio particolarmente significativo di antitussivo nonnarcotico ad azione centrale è costituito dal destrometorfano (The Merck Index, 9a ed-, 1976, pag. 1289, N. 8116). Per gli adulti, la dose media di destrometorfano bromidrato è di 15-30 mg, 3-4 volte al giorno. (Goodman 8 GiIman - "Le basi farmacologiche della terapia" - 8a edizione, Zanichelli - Bologna). E* disponibile in confetti, compresse> sciroppi, gocce, da solo o in associazione con sostanze balsamiche-espettoranti.
La benzidamina (The Merck Index, 9a ed., 1976, pag. 147, N.
1136) è stata descritta per la prima volta nel brevetto US-3 318 905 che riguarda un gruppo di sostanze aventi attività analgesica, antiinfiammatoria e miorilassante. Essa ha trovato largo impiego pratico in terapia umana sotto forma di cloridrato. Per via sistematica è principalmente utilizzata come antiflogistico ed antidolorifico, per via topica è, invece, principalmente utilizzata in quelle patologie che comportano, un'infiammazione locale quali, ad esempio, mialgie, tendiniti, vulvovaginiti, gengiviti, stomatiti, mucositi del cavo orale ecc.. E' stato ora inaspettatamente trovato che la benzidamina ed i suoi sali di addizione acida farmaceuticamente accettabili sono capaci di abbreviare il tempo di comparsa dell'azione calmante degli antitussivi ad azione centrale sullo stimolo periferico della tosse in particolari patologie rispetto all'antitussivo da solo.
Questo effetto inatteso è stato evidenziato mediante ricerche cliniche nell'uomo.
Costituisce, quindi, un primo oggetto della presente invenzione una composizione farmaceutica antitosse orale, caratterizzata dal fatto di
- permettere un significativo contatto dei suoi componenti con le mucose della cavità orale, e
- comprendere un antitussivo ad azione centrale o un suo sale farmaceuticamente accettabile e la benzidamina o un suo sale di addizione acida farmaceuticamente accettabile.
Il destrometorfano, ad esempio,,da solo esplica la sua azione in 20-30 minuti (H. Matthys, B. Bleicher et al.; J. Int. Med. Res., 11, 92-100, 1983).
Invece, quando viene somministrato in associazione con benzidamina o un suo sale di addizione acida farmaceuticamente accettabile, in una forma farmaceutica che permetta un significativo contatto dei suoi componeneti con le mucose della cavità orale, esso attenua il sintomo della tosse in un tempo molto più breve; ossia, in pochi minuti.
Esempi di adatte forme farmaceutiche che permettono un significativo contatto dei loro componenti con le mucose della cavità orale sono le pastiglie, le compresse masticabili e le gomme da masticare.
Oltre alla benzidamina o a un suo sale di addizione acida.
quale il cloridrato, ed un antitussivo ad azione centrale od un suo sale farmaceuticamente accettabile, le composizioni di questa invenzione comprendono un veicolo o un diluente inerte solido o fluido ed, eventualmente, altri additivi adatti per uso farmaceutico, e sono preparate secondo tecniche convenzionali. Esempi di adatti addivi sono gli edulcoranti, gli aromatizzanti ed i coloranti.
La dose efficace di benzidamina e di un antitussivo ad azione centrale nella composizione dell'invenzione varierà a seconda di vari fattori ben noti al tecnico del ramo quali l'antitussivo usato, la risposta individuale, l'età e la condizione generale del paziente.
In generale, tuttavia, la composizione di questa invenzione conterrà una quantità di antitussivo ad azione centrale compresa fra 0,5 e 2 volte la sua dose standard o la quantità equivalente di un suo sale farmaceuticamente accettabile.
Nel corso della presente descrizione, l'espressione "dose standard" è usata per indicare la dose efficace di cias.cun antitussivo ad azione centrale che viene comunemente somministrata per via orale.
Ad.esempio, nel caso del destrometorfano, il dosaggio efficace varia da 5 a 30 mg per singola dose a seconda che il trattamento (1-6 volte al giorno) sia indirizzato ai bambini o agli adulti. In alcuni casi, però, sono state somministrate anche dosi singole di 60 mg. ( Goodman & Gilman, 7a ed. it-, pag La quantità di benzidamina che si è, invece, dimostrata capace di ridurre la comparsa dell'azione calmante degli antitussivo ad azione centrale sullo stimolo periferico della tosse varia in funzione dell’antitussivo e della forma farmaceutica di dosaggio usati.
Tipicamente, per quanto riguarda la benzidamina, le composizioni farmaceutiche della presente invenzione ne conterranno (a) una quantità in peso compresa fra 1/200 e 2 volte la quantità in peso dell’antitussivo ad azione centrale, oppure (b) la quantità equivalente di un suo sale di addizione acida farmaceuticamente accettabile.
Una prima composizione preferita di questa invenzione comprende da 0,15 a 10 mg di benzidamina e da 5 a 30 mg di destrometorfano o quantità equivalenti di loro sali farmaceuticamente accettabili.
Infine, le composizioni farmaceutiche della presente invenzione possono ottenere anche altri principi attivi di cui sia nota l'utilità dell'associazione con antitussivi ad azione centrale. Tipici esempi di detti principi attivi sono gli antiistaminici ed i balsamaci.
Valgano i seguenti esempi ad illustrare la presente invenzione senza, tuttavia, limitarla
Esempio1
compressa
La compressa viene preparata con il metodo della compressione diretta eseguendo una premiscelazione dei principi attivi al fine di garantire l'uniformità di contenuto del prodotto finito.
In un mescolatore tipo Zanchetta si introducono il maltitolo ed una parte del mannitolo.
In un miscelatore di dimensioni inferiori si introducono la benzidamina cloridrato ed il destrometorfano bromidrato monoidrato adsorbito al 10% su magnesio trisilicato e poi l'aroma balsamico, l'aspartame, l'ammonio glieirrizzinato ed di mannitolo rimanente.
La miscela viene mescolata per circa 15' e successivamente trasferita nel mescolatore già contenente mannitolo e maltitolo.
Si aggiungono ancora il magnesio stearato e l'estere palmitostearico di glicerina e si mescola fino ad omogeneità per 30' circa.
Si comprime con macchina rotativa dotata di punzoni (20,5 x 11,5 mm).
Esempio2
Caramelle
Esempio 3
CarameIle
Ogni caramella da 5 g contiene:
Claims (8)
- Rivendicazioni 1. Una composizione farmaceutica antitosse orale, caratterizzata dal fatto di - permettere un significativo contatto dei suoi componenti con le mucose della cavità orale, e - comprendere un antitussivo ad azione centrale o un suo sale farmaceuticamente accettabile e la benzidamina o un suo sale di addizione acida farmaceuticamente accettabile.
- 2. Una composizione secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto di essere in forma di pastiglie, compresse masticabili o gomme da masticare.
- 3. Una composizione secondo una delle rivendicazioni 1 e 2, caratterizzata dal fatto di comprendere da 0,5 a 2 volte la dose standard di un antitussivo ad azione centrale scelto dal gruppo comprendente codeina, destrometorfano, diidrocodeina, dimemorfano, noscapina, levopropossifene napsilato, carbetapentano, caramifene, clofedianolo, difenidramina, glaucina, benzonatato, idrocodone, idromorfone ed i loro sali farmaceuticamente accettabili.
- 4. Una composizione secondo una delle rivendicazioni da 1 a 3, caratterizzata dal fatto di comprendere una quantità di benzidamina compresa fra 1/200 e 2 volte in peso la quantità in peso dell'antitussivo ad azione centrale o la quantità equivalente di un suo sale di addizione acida farmaceuticamente accettabile.
- 5. Una composizione secondo la rivendicazione 1, caratterizzat.a dal fatto di comprendere da 0,15 a 10 mg di benzidamina e da 5 a 30 mg di destrometorfano o quantità equivalenti di loro sali farmaceuticamente accettabili.
- 6. Una composizione secondo la rivendicazione 5, caratterizzata dal fatto che il sale farmaceuticamente accettabile delta benzidamina è il cloridrato.
- 7. Una composizione secondo la rivendicazione 5 o 6, caratterizzata dal fatto che il sale farmaceuticamente accettabile del destrometorfano è il bromidrato.
- 8. Una composizione secondo la rivendicazione 5 o 6, caratterizzata dal fatto che il sale farmaceuticamente accettabile del destrometorfano è il bromidrato idrato.
Priority Applications (29)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI940362A IT1274026B (it) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | Composizione antitosse |
| RO96-01736A RO117147B1 (ro) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Compozitie contra tusei |
| US08/700,362 US5932589A (en) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Antitussive composition containing dextromethorphan and benzydamine |
| AU18116/95A AU681257B2 (en) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Antitussive composition containing an antitussive and benzydamine |
| UA96093730A UA37278C2 (uk) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Протикашльова фармацевтична композиція для перорального введення |
| KR1019960704800A KR970701047A (ko) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | 진해제 및 벤지드아민을 함유하는 진해제 조성물(antitussive composition containing an antitussive and benzydamine) |
| AT95909772T ATE195074T1 (de) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Hustenhemmende zusammensetzung die ein antitussivum und benzydamin enthält |
| NZ281230A NZ281230A (en) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Antitussue composition containing benzydamine used in conjunction with a centrally acting antitissue |
| CZ962532A CZ284798B6 (cs) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Prostředek proti kašli |
| CN95191917A CN1088358C (zh) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | 含有镇咳药和苄达明的镇咳组合物 |
| PCT/EP1995/000658 WO1995023602A1 (en) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Antitussive composition containing an antitussive and benzydamine |
| PL95316079A PL178608B1 (pl) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Doustna przeciwkaszlowa kompozycja farmaceutyczna |
| SI9530448T SI0748222T1 (en) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Antitussive composition containing an antitussive and benzydamine |
| DE69518229T DE69518229T2 (de) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Hustenhemmende zusammensetzung die ein antitussivum und benzydamin enthält |
| CA002184594A CA2184594C (en) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Antitussive composition containing an antitussive and benzydamine |
| PT95909772T PT748222E (pt) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Composicao antitussica contendo um antitussico e uma benzidamina |
| EP95909772A EP0748222B1 (en) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Antitussive composition containing an antitussive and benzydamine |
| DK95909772T DK0748222T3 (da) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Hostestillende sammensætning, som indeholder hostestillende middel og benzydamin |
| HU9602390A HUT75937A (en) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Antitussive composition containing an antitussive and benzydamine |
| ES95909772T ES2149969T3 (es) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Composicion antitusiva que contiene un antitusivo y benzidamina. |
| JP52267395A JP3348858B2 (ja) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | 鎮咳剤およびベンジダミンを含む鎮咳組成物 |
| SK1085-96A SK282567B6 (sk) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Orálny farmaceutický prostriedok proti kašľu |
| RU96120415A RU2143901C1 (ru) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Противокашлевая композиция, содержащая противокашлевое средство и бензидамин |
| MXPA/A/1996/003747A MXPA96003747A (en) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Antitus composition |
| BR9506956A BR9506956A (pt) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Composição farmacêutica antitussígena |
| ZA951588A ZA951588B (en) | 1994-03-01 | 1995-02-24 | Antitussive composition |
| FI963394A FI963394A0 (fi) | 1994-03-01 | 1996-08-30 | Yskää vastustava koostumus, joka sisältää yskää vastustavaa ainetta ja bentsydamiinia |
| NO963634A NO309965B1 (no) | 1994-03-01 | 1996-08-30 | Oralt farmasøytisk antihostepreparat |
| GR20000402355T GR3034665T3 (en) | 1994-03-01 | 2000-10-23 | Antitussive composition containing an antitussive and benzydamine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI940362A IT1274026B (it) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | Composizione antitosse |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITMI940362A0 ITMI940362A0 (it) | 1994-03-01 |
| ITMI940362A1 true ITMI940362A1 (it) | 1995-09-01 |
| IT1274026B IT1274026B (it) | 1997-07-14 |
Family
ID=11368015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ITMI940362A IT1274026B (it) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | Composizione antitosse |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5932589A (it) |
| EP (1) | EP0748222B1 (it) |
| JP (1) | JP3348858B2 (it) |
| KR (1) | KR970701047A (it) |
| CN (1) | CN1088358C (it) |
| AT (1) | ATE195074T1 (it) |
| AU (1) | AU681257B2 (it) |
| BR (1) | BR9506956A (it) |
| CA (1) | CA2184594C (it) |
| CZ (1) | CZ284798B6 (it) |
| DE (1) | DE69518229T2 (it) |
| DK (1) | DK0748222T3 (it) |
| ES (1) | ES2149969T3 (it) |
| FI (1) | FI963394A0 (it) |
| GR (1) | GR3034665T3 (it) |
| HU (1) | HUT75937A (it) |
| IT (1) | IT1274026B (it) |
| NO (1) | NO309965B1 (it) |
| NZ (1) | NZ281230A (it) |
| PL (1) | PL178608B1 (it) |
| PT (1) | PT748222E (it) |
| RO (1) | RO117147B1 (it) |
| RU (1) | RU2143901C1 (it) |
| SK (1) | SK282567B6 (it) |
| UA (1) | UA37278C2 (it) |
| WO (1) | WO1995023602A1 (it) |
| ZA (1) | ZA951588B (it) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6124282A (en) * | 1997-05-22 | 2000-09-26 | Sellers; Edward M. | Drug formulations |
| EP2266564B1 (en) * | 1997-12-22 | 2013-03-13 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical oral dosage form comprising a combination of an opioid agonist and an opioid antagonist |
| US7138133B2 (en) | 2001-10-10 | 2006-11-21 | The Procter & Gamble Company | Orally administered liquid compositions |
| AU2003219348A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-11-03 | Adcock Ingram Intellectual Property (Proprietary) Limited | Pharmaceutical compositions comprising a decongenstant and further active ingredients for treating cough and flu |
| US9757461B2 (en) * | 2005-01-14 | 2017-09-12 | Camurus Ab | GnRH analogue formulations |
| WO2006075125A1 (en) * | 2005-01-14 | 2006-07-20 | Camurus Ab | GnRH ANALOGUE FORMULATIONS |
| CN101219140B (zh) * | 2007-12-24 | 2011-06-01 | 重庆市莱美药物技术有限公司 | 盐酸苄达明可溶片及其制备方法 |
| BR112012000410B8 (pt) | 2009-07-08 | 2020-12-08 | Acraf | uso de benzidamina ou dos sais de adição de ácido, e, composição farmacêutica |
| KR102290178B1 (ko) * | 2013-03-13 | 2021-08-18 | 트리스 파마 인코포레이티드 | 벤조나테이트 변형 방출 고체 정제 및 캡슐 |
| CN107873024A (zh) * | 2015-02-09 | 2018-04-03 | 塞尔利克斯生物私人有限公司 | 用于治疗粘膜炎的组合物和方法 |
| US11214544B2 (en) | 2017-04-14 | 2022-01-04 | Kempharm, Inc. | Dextrorphan prodrugs and processes for making and using them |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5196436A (en) * | 1990-10-31 | 1993-03-23 | The Procter & Gamble Company | Dextromethorphan antitussive compositions |
| SK42593A3 (en) * | 1990-10-31 | 1993-09-09 | Procter & Gamble | Antitusic agents |
-
1994
- 1994-03-01 IT ITMI940362A patent/IT1274026B/it active IP Right Grant
-
1995
- 1995-02-22 US US08/700,362 patent/US5932589A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-22 RO RO96-01736A patent/RO117147B1/ro unknown
- 1995-02-22 AT AT95909772T patent/ATE195074T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 RU RU96120415A patent/RU2143901C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 CZ CZ962532A patent/CZ284798B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 NZ NZ281230A patent/NZ281230A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 ES ES95909772T patent/ES2149969T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-22 CA CA002184594A patent/CA2184594C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-22 UA UA96093730A patent/UA37278C2/uk unknown
- 1995-02-22 PL PL95316079A patent/PL178608B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 AU AU18116/95A patent/AU681257B2/en not_active Ceased
- 1995-02-22 PT PT95909772T patent/PT748222E/pt unknown
- 1995-02-22 EP EP95909772A patent/EP0748222B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-22 CN CN95191917A patent/CN1088358C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-22 HU HU9602390A patent/HUT75937A/hu unknown
- 1995-02-22 DE DE69518229T patent/DE69518229T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-22 SK SK1085-96A patent/SK282567B6/sk unknown
- 1995-02-22 BR BR9506956A patent/BR9506956A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 KR KR1019960704800A patent/KR970701047A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-02-22 WO PCT/EP1995/000658 patent/WO1995023602A1/en active IP Right Grant
- 1995-02-22 DK DK95909772T patent/DK0748222T3/da active
- 1995-02-22 JP JP52267395A patent/JP3348858B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-24 ZA ZA951588A patent/ZA951588B/xx unknown
-
1996
- 1996-08-30 NO NO963634A patent/NO309965B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-08-30 FI FI963394A patent/FI963394A0/fi not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-10-23 GR GR20000402355T patent/GR3034665T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH11512081A (ja) | 疼痛軽減医薬組成物及び疼痛軽減方法 | |
| HU178867B (en) | Process for preparing synergetic analgetic composition containing nalbuphine and acetaminophene | |
| JP2008044951A (ja) | 鼻内投与用フェンタニル組成物 | |
| JP2007506766A5 (it) | ||
| EP0979087B1 (de) | Analgetika-kombination | |
| WO1997003662A1 (en) | Pharmaceutical composition of l-dopa ethyl ester | |
| US5661171A (en) | Controlled release pilocarpine delivery system | |
| ITMI940362A1 (it) | Composizione antitosse | |
| US6521266B1 (en) | Composition for growth hormone production and release, appetite suppression, and methods related thereto | |
| Mystakidou et al. | Oral transmucosal fentanyl citrate for the treatment of breakthrough pain in cancer patients: an overview of its pharmacological and clinical characteristics | |
| US5100898A (en) | Antitussive liquid compositions containing dyclonine | |
| US4892877A (en) | Antitussive liquid compositions containing phenol | |
| JPH10505087A (ja) | 非麻薬性鎮痛剤および無痛エンハンサーを含有する疼痛緩和組成物 | |
| RU96120415A (ru) | Противокашлевая композиция, содержащая противокашлевое средство и бензидамин | |
| JP2001031562A (ja) | 内服液剤 | |
| EP0901376A1 (en) | Malatonin in combination with analgesics | |
| Kiersch et al. | The onset of action and the analgesic efficacy of Saridon®*(a propyphenazone/paracetamol/caffeine combination) in comparison with paracetamol, ibuprofen, aspirin and placebo (pooled statistical analysis) | |
| US20070248667A1 (en) | Tannate Compositions and Methods of Use | |
| JP2000095707A (ja) | 苦味を有する薬物を含有する口中溶解型又は咀嚼型固形内服医薬組成物 | |
| MXPA96003747A (en) | Antitus composition | |
| EP0013110A1 (en) | Analgesic composition | |
| Slattery et al. | Analgesic and gastrointestinal effects of nalbuphine—a comparison with pethidine | |
| Shafi et al. | Pharmacological Management of Behavior in Children | |
| WO1997000072A1 (fr) | Composition anti-inflammatoire/analgesique | |
| JPH0141126B2 (it) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted | ||
| TA | Fee payment date (situation as of event date), data collected since 19931001 |
Effective date: 19970326 |