JP2001031562A

JP2001031562A - 内服液剤

Info

Publication number: JP2001031562A
Application number: JP11202754A
Authority: JP
Inventors: Kazusane Osada; 和実長田; Ichiro Okudaira; 一郎奥平; Kenji Tsunoda; 健司角田
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-07-16
Filing date: 1999-07-16
Publication date: 2001-02-06

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明の目的は、解熱鎮痛薬を服用した際に生
ずる不快な刺激味を軽減した内服液剤を提供することに
ある。【解決手段】下記（Ａ）成分、及び（Ｂ）成分を含有す
る内服液剤。（Ａ）成分：溶解状態が非解離型のときに不快な刺激味
を有する解熱鎮痛薬。（Ｂ）成分：ナトリウム塩、カリウム塩、及びマグネシ
ウム塩の少なくとも１種。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、解熱鎮痛薬を服用
した際に生ずる不快な刺激味を軽減する内服液剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】日常生活において、しばしば解熱鎮痛薬
含有製剤を服用しなければならない機会に遭遇する。解
熱鎮痛薬は、頭痛、歯痛、生理痛をはじめ関節痛、筋肉
痛等の広範囲の疼痛疾患や種々の原因に伴う発熱、悪寒
時に使用されている。しかしながら解熱鎮痛剤の中に
は、不快な刺激味を有するため、服用を躊躇してしまう
場合も多い。このことはコンプライアンス（服薬遵守）
の低下を来たし、苦労して効力の高い薬剤を開発して
も、用法、用量に従って服用されなければ、期待した効
果が得られないことになる。

【０００３】この点に関し、従来より不快な刺激味を改
善するために、多くの製剤学的な試みが為されてきた。
例えば、イブプロフェンに関しては、イブプロフェン塩
を用いる方法（特許番号第２５７９２５１号）、懸濁液
剤としマスキングする方法（特開平２−２８６６１５、
特開平８−３３７５２４）等が検討されてはいるが、い
まだ内服液剤において風味が良好とされる低ｐＨ域では
良好なものは得られていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、解熱
鎮痛薬を服用した際に生ずる不快な刺激味を軽減した内
服液剤を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
めに本発明者らは、解熱鎮痛剤服用時に惹起される不快
な刺激味を伝達する神経に着目し、鋭意研究を重ねた結
果、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩が不快
な刺激味の伝達を阻害し、解熱鎮痛剤服用時の不快な刺
激味が著しく軽減されることを見出し、本発明を完成し
た。即ち、本発明は下記（Ａ）成分、及び（Ｂ）成分を
含有する内服液剤である。

【０００６】（Ａ）成分：溶解状態が非解離型のときに
不快な刺激味を有する解熱鎮痛薬。

【０００７】（Ｂ）成分：ナトリウム塩、カリウム塩、
及びマグネシウム塩の少なくとも１種。

【０００８】なお、非解離型で存在する解熱鎮痛薬の不
快な刺激味の軽減に、ナトリウム塩、カリウム塩又はマ
グネシウム塩を用いることについては知られていない。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明において、不快な刺激味と
は解熱鎮痛薬を服用した際に口腔、咽頭部で感ずる苦
味、渋味をはじめとする不快な味覚や違和感等を総称し
たものである。

【００１０】本発明において、溶解状態が非解離型のと
きに不快な刺激味を有する解熱鎮痛薬とは、イブプロフ
ェン、ケトプロフェン、ジクロフェナク、ロキソプロフ
ェン又はナプロキセンを挙げることができる。これらの
薬物の酸解離定数を、ｐＫａで表すと、例えばイブプロ
フェンでは５．２、ケトプロフェンでは３．９、ジクロ
フェナクでは４．０、ロキソプロフェンでは４．２等で
ある。従って、イブプロフェンの場合には、ｐＫａよ
り、ｐＨ３．２以下では、非解離型で存在している（Ｍ
ａｒｔｉｎ、フィジカルファーマシー、（広川書店）ほ
か）。

【００１１】本発明の特徴は、不快な刺激味を有する解
熱鎮痛薬の非解離型分子に対して、ナトリウム塩、カリ
ウム塩、マグネシウム塩が作用し、不快な刺激味を軽減
することにある。この軽減効果は、マグネシウム塩の場
合がよく、さらに解熱鎮痛薬がイブプロフェンの場合に
より効果を発揮する。

【００１２】本発明において用いるナトリウム塩、カリ
ウム塩、マグネシウム塩は無機塩でも有機塩のいずれで
もよく、ナトリウム塩としては、クエン酸ナトリウム、
グルコン酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を挙げること
ができ、クエン酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウムが
好ましい。カリウム塩としてはクエン酸カリウム、グル
コン酸カリウム、塩化カリウム等を挙げることができ、
クエン酸カリウム、グルコン酸カリウムが好ましい。マ
グネシウム塩は、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウ
ム、クエン酸マグネシウム等を挙げることができ、好ま
しくは塩化マグネシウムである。これらのナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩は水和物も含まれ、１
種以上を用いることができる。さらに、これらの塩類を
組合わせて用いることもできる。

【００１３】本発明の内服液剤において（Ａ）成分に対
する（Ｂ）成分のモル比は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分
の種類により、幅広く選択でき、０．２〜４０の範囲で
用いることができ、好ましくは０．４〜２０である。モ
ル比が０．２未満だと刺激味の軽減効果が損なわれる。
本発明においてｐＨは内服液剤として用いられる範囲で
適用できるが、解熱鎮痛薬が非解離型分子で存在する割
合が多いｐＨ域ほど効果を発揮する。好ましくはｐＨ
２．５〜３．２である。ｐＨが３．２を越えると非解離
型分子の割合が少なくなり、本発明の効果がおよぶ範囲
が減少する。また、ｐＨ２．５未満であると服用感を損
なうおそれがある。なお、ｐＨの調整は通常液製剤で使
用されるｐＨ調整剤を用いることができる。

【００１４】本発明の内服液剤は通常の液剤の製法に則
り調製することができる。予め、解熱鎮痛薬に精製水を
加え、必要に応じ、界面活性剤、水溶性高分子等を用い
て溶解したのち、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシ
ウム塩等の塩を加え、さらに精製水を加えて攪拌し、こ
れにクエン酸等のｐＨ調整剤を用いて、所定のｐＨに調
整したのち、精製水で所定量とする。

【００１５】本発明の内服液剤は、必要に応じ、抗アレ
ルギー薬、抗ヒスタミン薬、消炎酵素薬、気管支拡張
薬、鎮咳薬、去痰薬、交感神経興奮薬、抗コリン薬、カ
フェイン類、ビタミン類、生薬類等の成分を適宜に配合
することができる。

【００１６】また、適宜、溶解補助剤、界面活性剤、増
粘剤等、その他必要に応じ保存剤、香料、色素、甘味
剤、嬌味剤、清涼化剤、着色剤等を添加することができ
る。

【００１７】また本発明の内服液剤は、上記の成分を配
合することにより疼痛除去剤、風邪薬、鎮咳去痰剤、鼻
炎用剤、咽喉頭用剤、鎮痛・鎮痙用剤等に用いることが
できる。

【００１８】

【発明の効果】本発明により、解熱鎮痛薬を服用した際
に生ずる不快な刺激味を軽減した内服液剤を提供するこ
とが可能となった。

【００１９】

【実施例】以下に実施例及び試験例を挙げて、本発明を
詳しく説明するが、本発明は下記の例に限定されるもの
ではない。

【００２０】実施例１イブプロフェン９０００ｍｇ（０．０４４モル）塩化マグネシウム２０００ｍｇ（０．０２１モル）クエン酸（ｐＨ調整）１０００ｍｇポリソルベート８０４００００ｍｇ精製水全１０００ｍＬ（ｐＨ３．０、イブプロフェン（Ａ成分）に対する塩化マグネシウム（Ｂ成分）のモル比０．５）上記成分を秤量し、イブプロフェンを精製水とポリソル
ベート８０を用いて溶解したのち、塩化マグネシウムを
加え、さらに精製水を加えて攪拌し、これにクエン酸を
加えてｐＨ３．０とし、精製水で全量を１０００ｍＬと
した。

【００２１】試験例刺激味軽減に関する検討健常者４６名（男性２５名、女性２１名、平均年齢３
０．６才）を無作為に２３名ずつ２群に分け、下記の試
験薬剤又は比較薬剤１０ｍＬを、口に含ませ頭部を背部
にそらせる動作をした後、吐き出すことにより試験し
た。

【００２２】試験薬剤：実施例１比較薬剤：実施例１から、塩化マグネシウムを抜いたも
のを実施例１に準じて調製した。

【００２３】吐き出した直後に残存する不快な刺激味の
相対的強度を、１００段階評価（想像できる最高の不快
な刺激味１００、強い不快な刺激味４８、中程度の不快
な刺激味２５、弱い不快な刺激味１０、かすかに感じる
不快な刺激味４、無感覚０）し、数値化することにより
評価した（Ｂ．Ｇ．Ｇｒｅｅｎ，ｅｔａｌ．Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌＳｅｎｓｅｓＶｏｌ．１８（６）６８３〜
７０２，１９９３）。その結果を、測定平均値±標準偏
差で示すと、比較薬剤では５６．７±１３．１であり、
試験薬剤では１６．３±６．７であり、試験薬剤は比較
薬剤に比べ、ｐ＜０．００１で有意であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/02 Ａ６１Ｋ 47/02 47/12 47/12 (72)発明者角田健司東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C076 AA12 CC01 CC05 DD09 DD23 DD24 DD43 FF52 4C084 AA17 AA27 MA17 MA52 NA09 ZA071 ZA072 ZA081 ZA082 ZB111 ZB112 4C206 AA01 AA02 DA22 DA23 DA24 DA25 FA44 MA02 MA05 MA37 MA72 ZA07 ZA08 ZB11

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記（Ａ）成分、及び（Ｂ）成分を含有す
る内服液剤。（Ａ）成分：溶解状態が非解離型のときに不快な刺激味
を有する解熱鎮痛薬。（Ｂ）成分：ナトリウム塩、カリウム塩、及びマグネシ
ウム塩の少なくとも１種。
【請求項２】（Ａ）成分がイブプロフェン、ケトプロフ
ェン、ジクロフェナク、ロキソプロフェン又はナプロキ
センである請求項１に記載の内服液剤。
【請求項３】（Ｂ）成分がマグネシウム塩である請求項
１又は２に記載の内服液剤。
【請求項４】マグネシウム塩が塩化マグネシウム、硫酸
マグネシウム及びクエン酸マグネシウムの少なくとも１
種である請求項３に記載の内服液剤。
【請求項５】（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分のモル比が
０．２〜４０である請求項１に記載の内服液剤。
【請求項６】ｐＨ２．５〜３．２である請求項１〜５の
いずれかに記載の内服液剤。