JPH11509547A - Ｌ−ドーパエチルエステルの医薬組成品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、治療的に有効な量のＬ-ドーパエチルエステルおよびキャリアを含有する薬学的組成物であって、該キャリアは、キャリア重量の5.5〜98.5パーセントのヒドロキシプロピルメチルセルロースと、0.25〜4.5パーセントのヒドロキシプロピルセルロースと、１〜90パーセントのカルボキシビニルポリマーとを含有する組成物を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｌ−ドーパエチルエステルの医薬組成品 本出願は、１９９５年７月２１日に行った米国仮特許出願番号第６０／００１ ，３６８号の優先権を主張するものであり、その内容は、本出願に引用すること により組み込まれる。 本出願の全体に亘って、様々な引用文献を、カッコの中に引用している。これ ら刊行物における開示の全体が、この引用によって、本発明の属する技術の状態 を、より充分に記述するために本願に組み込まれる。 発明の背景 本発明は、初期のレボドパ濃度の急上昇（バースト）に続き、該化合物の持続 したレベルを維持し、従って、患者に対するレボドパの生物学的利用能を上昇さ せるＬ−ドーパエチルエステルの新規処方に関する。 レボドパは、カルビドパ又はベンセラジドと組合せることにより、パーキンソ ン病(ＰＤ)の最も効果的な治療の一つとなっている。そのような治療が開始され た後の５年以内に、その治療を受けた患者の約５０％に、運動性の不都合な変動 （disabling motor fluctuations）が見られた(Ｗooten ＧＦ(1988)、Ａnn Ｎeu rol.24:363-365)。この不都合は、突然で無作為な時期に、レボドパ治療の有効 性の予期しない損失（経時的に悪化する）として現れ、これは、「オン−オフ」 現象と呼ばれている。幾つかの研究は、この運動性の変動は、血漿のレボドパレ ベルと直接に関係があることを示唆している(Ｗooten ＧＦ supra)。様々な観察 がこの主張を支持しており、例えば、年配者、特にＰＤ（血漿不足）の患者にお けるの胃部の空虚化（内容物を送り出す）は不規則であり、しばしばこの空虚化 があまりにも遅いために、「一服の末期」にあってはレボドパの血漿不足分を補 うことが出来ないということも、その一例である(Ｂozeman Ｔ，et al.,(1990), Ａm ＪＧastroenterol 85:1264及びＫurlan Ｒ,et al.(1988),Ｎeurology 38:41 9-421)。この効果が、レボドパ自身の低い水溶性や、粒状物の該胃部における通 常の保持と組み合わされたときには、摂取されたレボドパの用量の該胃腸（ＧＩ ）管から該血漿への移行率は更に低下することが予想される(Ｋelly ＫＡ(1981) 「胃と十二指 腸の接合部の運動性」、Ｊohnson ＬＲ，editor，Ｐhysiology of the Ｇastroi ntestinal Ｔract,Ｒaven Ｐress,Ｎew Ｙork,pp.393-410)。殆どの如何なる薬 剤も、（約１時間の血漿半減期を持ったレボドパの結合のように）低吸収率と高 排泄率を組合せた薬物動態により、有効な治療学的限界以下の血漿薬物レベルに 導かれ、この故に、治療は無効となるのである。 様々な処置が、このような状況の改善のために探求されている。あるケースで は、直接にレボドパの懸濁液を十二指腸チューブを介して滴下注入することで、 「オフ」状態から迅速に救済できている(Ｋurlan Ｒ，et al.，(1986)Ａnn．Ｎe urol．20: 262-265、Ｃedarbaum et al.(1990)Ｎeurology 40: 887-995.)。別の アプローチにおいては、レボドパの希釈水溶液の経口投与は、効果的であると思 われた(Ｋurth ＭＣ，et al.,(1993).Ｎeurology 43: 1036-1039)。これらの手 段は何れも、緊急に必要な場合のヤルフメディケーションを可能にする程には、 実用的に充分ではない。迅速な救済が必要とされる場合には、該ＧＩ管で崩壊さ れるのに必要な時間を最小化するために、服用前に該レボドパの錠剤を砕くこと を、より一般的に行われる処置として患者に勧めるべきである。この処置の有効 性は、今までに一度も証明されたことはない。 パーキンソン病患者の血漿におけるレボドパ濃度を安定した治療的レベルに維 持するための異なるアプローチは、放出が調節される構造のレボドパ／カルビド パの組合せを使用することである。そのような投与形態は、現在では、サインメ ットシーアール(ＳＩＮＥＭＥＴ ＣＲ：Ｍerck Ｓharpe ＆ Ｄohme)のブランド 名で入手可能である。サインメットシーアールは、レボドパ／カルビドパの割合 が、２００／５０及び１００／２５である二つの投薬形態をもった持続性放出錠 を提供する。サインメットシーアールの文書に記載された概要(Ｐhysicians Ｄe sk Ｒeference(ＰＤＲ),48 版(1994)，Ｍedical Ｅconomics Ｄata,ＮＪ,ＵＳＡ )から、この処方は、経口のレボドパ治療における現実的な必要性（即ち、作用 の迅速な発現及び治療効果の持続）を満たしていないという主要な問題を認識す ることが出来る。サインメットシーアールは、過度に長い薬物作用の発現までの 潜伏期間ばかりではなく、活性成分の生物学的利用能を犠牲にして、持続的な効 果を提供するに過ぎない。この結論は、以下に要約する報告されたデータ(ＰＤ Ｒ 1994,supra) から、生み出されるものである。 ピーク濃度に達するまでの時間は、サインメットエスティーディー(ＳＩＮＥ ＭＥＴ ＳＴＤ：標準構造)では０．５時間であるのに比較して、サインメットシ ーアールでは２時間である。従って、初回１日投与量の服用前にサインメットエ スティーディーの前投与が必要であるかもしれないが、この手段は、迅速な変動 のある患者では実際的でなく、更に患者が尊守し易いものではない。 薬物放出の持続時間は４から６時間であり、１日に３から４錠の投与量スケジ ュールによって提供されるのであれば許容されるが、１日当たり更に投薬間隔を 必要とする迅速な変動のある患者においては許容されるものではない。そしてま た、吸収部位である小腸における通常の移行時間は４時間であり、そのために、 該薬物の幾らかは糞便中に失われる。 年配者においては、サインメットエスティーディーに比較して、該薬物の７０ から７５％だけが生物学的利用能を有しており、このことは、該薬剤は、４時間 の有効吸収間隔に亘るレボドパの乏しい放出の後、不十分な吸収しかなされない ことを暗示している。若年者においては、胃腸（ＧＩ）管での滞在時間が更に短 いことに比例して、この数字は４４％にまで落ちる。また、生物学的利用能は、 食物摂取によっても影響され、そのため、食事に依存して血漿濃度は、不規則的 に変動を起こす可能性がある。 明らかに、レボドパとサインメットシーアールのような持続性放出基剤との配 合は、レボドパの血漿レベルによる変動（特に迅速に変動する患者において）を 調節するために必要な薬物動態を提供できなかった。 そのため、現存する組成物を用いたのでは充分にレボドパ濃度を維持すること が出来ない患者のために、レボドパの生物学的利用能を増加させて、更に満足の いく治療濃度を維持できる薬学的組成物が必要なのである。 活性体を、一定且つ持続的に溶解することが可能な薬学的組成物を提供するた めの努力の結果、米国特許第４，２５９，３１４号（Ｌowey,1981）は、１％未 満の水分量を有する８０から９５％のヒドロキシプロピルメチルセルロース(Ｈ ＰＭＣ)及び５から２０％ヒドロキシプロピルセルロース(ＨＰＣ)の、混合物中 に薬理活性のある薬剤を含有する組成物を開示している。そこに記載されている 処 方は、特に、吸湿性の治療剤と共に使用されるものであることが述べられている 。 米国特許第４，６８０，３２３号(Ｌowey,1987)は、５．５から９８．５％の ＨＰＭＣ、０．２５から４．５％のＨＰＣ及び１から９０％のカルボキシビニル ポリマーの混合物中に治療剤を含有する同様な組成物を記述している。そのよう な組成物は、該治療剤の「ゼロオーダー」での放出率を提供するもの、即ち、維 持期間（１２から２４時間）に亘って、一定で継続的な放出を行うものとして記 述されている。 米国特許第５，３５４，８８５号(Ｍilman,1994)は、Ｌ−ドーパを実質上含有 していない薬学的使用に適した非吸湿性のＬ−ドーパエチルエステルを含有する 組成物を開示している。その中に記述される該Ｌ−ドーパエチルエステルは、経 口または非経口の何れかの経路で投与、レボドパのプロドラックとして機能する ことが示されている。 レボドパ濃度の初期における急上昇（バースト）を提供できるＬ−ドーパエチ ルエステルの安定した薬学的組成物には、該患者を迅速に「オン」の状態に到達 させ得るようにすることと、更に、その「オン」の状態の維持期間を持続させる ために、患者の体内薬物濃度を維持出来ることが必要である。クーパーらは、経 口Ｌ−ドーパエチルエステルとＬ−ドーパは、経口投与の後、両者とも同様な時 間経過を辿ることを報告している（Ｄ.Ｒ.Ｃooper,et al.Ｊ.Ｐharm.Ｐharmacol .(1987)39：627-635、特にp634、左側、段落４）。従って、匹敵する徐放形態の Ｌ−ドーパエチルエステルの薬学的組成物を与えられた患者に比較して、本発明 によるＬ−ドーパエチルエステルの薬学的組成物を与えられた患者の血漿におい てはレボドパ濃度の初期における急上昇（バースト）が観察されたが、このこと は驚くべきことである。 発明の概要 本発明は、混合物中にＬ−ドーパエチルエステルを含有し、それと共に、５． ５から９８．５％のヒドロキシプロピルメチルセルロース(ＨＰＭＣ)及び０．２ ５から４．５％ヒドロキシプロピルセルロース(ＨＰＣ)並びに１から９０％のカ ルボ キシビニルポリマーを含有するキャリアとを含有する薬学的組成物に関する。 図面の説明 図１： 例２に記述した、徐放のレボドパと本発明のＬ−ドーパエチルエステルの徐放 形態の、ランダム化二方向クロスオーバー比較試験。表示は、８人のボランティ アにおける血漿レボドパ濃度(ng/ml)の平均値(±ＳＥ)である。破線はレボドパ の徐放を示し、実線は、Ｌ−ドーパエチルエステルの徐放を示す。 発明の詳細な説明 本発明は、５．５から９８．５％のヒドロキシプロピルメチルセルロース(Ｈ ＰＭＣ)及び０．２５から４．５％のヒドロキシプロピルセルロース(ＨＰＣ)並 びに１から９０％のカルボキシビニルポリマーを含有するキャリアと共に、混合 物中にＬ−ドーパエチルエステルを含有する組成物を提供する。 好ましくは、該セルロース及びカルボキシビニルポリマーは共に乾燥したキャ リアを形成し、次いでＬ−ドーパエチルエステルと混合される。 好ましくは、該キャリアは、５０から９８．５％のヒドロキシプロピルメチル セルロース(ＨＰＭＣ)、１から３％のヒドロキシプロピルセルロース(ＨＰＣ)及 び１から５０％のカルボキシビニルポリマーを含有する。 該キャリアは、２０℃の２％溶液で５０センチポアズの粘度有するＨＰＭＣを ２から６５％、２０℃の２％溶液で４，０００センチポアズの粘度を有するＨＰ ＭＣを３から８５％、２０℃の２％溶液で１５，０００センチポアズの粘度を有 するＨＰＭＣを２から４０％、更に２０℃の２％溶液で１００，０００センチポ アズの粘度を有するＨＰＭＣを０．５から４０％と共に、３重量％の中和溶液で 約３０，０００から４０，０００センチポアズの粘度を有する、ヒドロキシプロ ピルセルロース(ＨＰＣ)を０．２５から４．５％及びカルボキシビニルポリマー を１から９０％を含有し得る。好ましくは、使用した該ヒドロキシプロピルセル ロースは、２重量％の水溶液で測定したときに５０から４，５００センチポアズ の粘度を有する。 ２０℃の２％溶液で約５０と約４，０００センチポアズの粘度を有するＨＰＭ Ｃは公知であり、各々、メトセル(ＭＥＴＨＯＣＥＬ)Ｅ−５０およびＥ−４Ｍ( Ｄow Ｃhemical Ｃompany の登録商標)として商業的に入手可能である。２０℃ の２％溶液で約１５，０００と約１００，０００センチポアズの粘度を有するＨ ＰＭＣは公知であり、各々、メトセル(ＭＥＴＨＯＣＥＬ)Ｋ−１５ＭおよびＫ− １００Ｍ(Ｄow Ｃhemical Ｃompany の登録商標)として商業的に入手可能である 。本発明に従って使用されるハイドロキシプロピルセルロースは公知であり、ク ルセル(ＫＬＵＣＥＬ：a Ｈercules Inc.の登録商標)として商業的に入手可能で ある。 本発明で使用される適切なカルボキシビニルポリマー類には、ポリアクリルポ リエチルと架橋された、アクリル酸又はポリアクリル酸が含まれる。そのような ポリマー類は、ビーエフグッドリッチカンパニー(ＢＦ Ｇoodrich Ｃompany)か らＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）を入手することが出来る。それらは、３重量％の水 溶液に対して２９，０００から４０，０００の粘度を有する。そのようなポリマ ー類は、酸に弱く、反応して塩を形成する。 本発明の該組成物中に用いられるＬ−ドーパエチルエステルは、好ましくは、 米国特許第５，３５４，８８５号（その内容は、これにより引用することにより 本明細書に組み込まれる）に記述されているものであり、該Ｌ−ドーパエチルエ ステルは、その中に記述された方法に従って製造される。好ましくは、該Ｌ−ド ーパエチルエステルは高度に精製されており、安定した非吸湿性の結晶である。 Ｌ−ドーパエチルエステルの治療的有効量は、好ましくはレボドパ相当量として １０から１，０００ミリグラムの量であり、更に好ましいＬ−ドーパエチルエス テルの治療的有効量は、レボドパ相当量として５０から２５０ミリグラムである 。本発明の態様において、該組成物は、約８０ｍgから約３００ｍgのＬ−ドーパ エチルエステルを含有する。 前述した組成の一つの態様は、Ｌ−ドーパエチルエステル及びキャリアを２２ ８ミリグラム含有し、ここで該キャリアは、該キャリアの９６重量％のヒドロキ シプロピルメチルセルロース、３％のヒドロキシプロピルセルロース及び１％の カルボキシビニルポリマーを含有している。 本発明の一つの態様において、該ヒドロキシプロピルメチルセルロースの６２ ％は、２０℃の２％溶液で約５０センチポアズの粘度を有し、該ヒドロキシプロ ピルメチルセルロースの３４％は、２０℃の２％の溶液で約４，０００センチポ アズの粘度を有する。 本発明の該組成物は、所望に応じて、甘味料、結合剤、調味剤又は抗酸化剤の ような、更なる成分を含有してもよい。仮に抗酸化剤を添加するのであれば、ブ チルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、ビタ ミンＥ又はメタ重亜硫酸ナトリウムを具備する群から選択されるのが好ましい。 本発明の該組成物は、所望に応じて、カルビドパ若しくはベンセラジドのよう な脱炭酸酵素阻害剤、又はセレゲライン(selegeline)若しくは（Ｒ）−Ｎ−プロ パルギル−１−アミノインダンのようなモノアミン酸化酵素タイプＢ阻害剤(Ｍ ＡＯ-Ｂ阻害剤)の阻害量であるような、付加的に薬理活性を有する薬剤を更に含 有してもよい。また、その他の脱炭酸酵素阻害剤及びＭＡＯ-Ｂ阻害剤について も、当該分野における当業者に公知であり、ここに記述される該薬学的組成物に おいて使用することが可能である（ＭＡＯ-Ｂ阻害剤については例えば以下の文 献を参照されたい：Ｙoudim,et al．Ｃhapter 3 of Ｈandbook of Ｅxperimenta l Ｐharmacology Ｖol.90/I(1988),Ｔrendelenburg and Ｗeiner,eds.）。 該ＨＰＭＣ、ＨＰＣの混合物及び該カルボキシビニルポリマー類は、例えば米 国特許第４，６８０，３２３号（この内容は、この引用により本明細書に組み込 まれる）に記載されるような、当業者に周知の方法により製造される。従って該 構成要素を、所望する形態で互いに添加し、一定の組成物を形成するまで完全に 混合する。それ故、８０から３００ｍｇのＬ−ドーパエチルエステルを、該キャ リアに添加し、該薬学的組成物を圧縮し、慣習的な薬学的形態に成形する。 該組成物を圧縮するときの条件は、該組成物の最終的な形態に影響するであろ う。それ故、仮に低圧下において圧縮したのであれば、口内で嘗める、又は口内 で使用することが可能なトローチ又は口内錠を製造することが可能である。仮に 、高圧を用いたのであれば、堅い組成物を、直腸投与又は膣投与に適したものと して製造することが可能である。最終生成物は、安定化剤、保存剤、着色料又は 甘味料のような、他の添加剤を付加的に含有することが可能である。 本発明は、後述する実験の詳細により、更に深い理解を得られるであろう。し かしながら、ここに示した特定の方法および考察される結果は、後述する請求の 範囲において更に充分に記述される本発明を、単に例示しているに過ぎないこと が、当業者は容易に理解するであろう。 実験の詳細 以下の実施例においては、夫々の成分を混合ボール中で所望の比率に混合する ことにより、キャリア組成物を調製した。この混合物を均一な混合物になるまで 十分に撹拌した後、所望量のＬ−ドーパエチルエステルおよび他のアジュバント もしくは賦形剤を指定された量で添加した。 このキャリア、賦形剤およびＬ−ドーパエチルエステルを完全に混合し、40キ ロニュートンの圧縮機により最大圧縮で圧縮して錠剤とした。 実施例１ Ｌ−ドーパエチルエステル錠剤の組成 実施例２ 徐放性レボドパと本発明の徐放型Ｌ−ドーパエチルエステル との比較 ランダム化した二方向クロスオーバー比較試験を行って、レボドパ含有製剤お よび本発明のＬ-ドーパエチルエステル徐放性組成物の放出プロファイルを比較 した。レボドパは、実施例１で説明したＬ-ドーパエチルエステル錠剤と同様に して、200ｍg（当量）の錠剤とした。 ８人の絶食した成人の夫々に、228.4ｍgのレボドパエチルエステル（200ｍgの レボドパと等価）を含有する実施例１の製剤、またはレボドパエチルエステルの 代わりに200ｍgのレボドパを含有する実施例１と同様の製剤を、経口で１回投与 した。全ての被験者は、カルビドパの経口剤による２日間の予備治療を受けた。 夫々の患者は、何れか一方の製剤を投与され、ついで１週間のウオッシュアウト 期間の後に別の製剤を投与された。 まず、投与の前に患者から血液サンプルを採取して基底値を得、ついで投与後 0.5、１、1.5、２、３、４、５、６、８時間の時点で採血した。被験者は投与前 に１昼夜（10時間）絶食させられ、投与の４時間後に正常な食事をとることを許 された。 被験者の血中レボドパ濃度を測定した。その結果は図１に示されている。図１ から、容易に次のことがわかる。即ち、レボドパ徐放製剤に比較して、本発明の 組成物は早期にレボドパのバーストを与え、その後の数時間に亘って持続した薬 物レベルが維持される。 このような組成物は、パーキンソン病に罹った患者にとって明らかに有益であ り、またレボドパの生体利用性を高めることによって、先に述べたような、かか る組成物に対する長年の要望を満たすものである。 実施例３ 実施例１に記載したようにして、以下のキャリア（Ａ−Ｄ）を228.0ｍgに調製 し、これら夫々のキャリアに対して、223.0ｍgのＬ-ドーパエチルエステル、9.0 ｍgのエチルセルロース、2.0ｍgのメタ重亜硫酸ナトリウム、4.8ｍgのシロイド( Ｓyloid)および9.6ｍgのステアロイルフマル酸ナトリウムを混合して、481.4ｍg の錠剤を形成した。次いで、夫々の製剤を溶解バス（ＵＳＰ、装置２（ パドル）75rpm）中で試験した。各製剤の12時間に亘る放出プロファイルを下記 の表２に示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，Ｈ Ｕ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 コーエン、サッソン イスラエル国、69018 テル・アビブ、メ イザン・ストリート 10 (72)発明者 セラ、ヨーラム イスラエル国、43204 ラーナナ、ダビ デ・エラーザー・ストリート ５ (72)発明者 レビ，ルース イスラエル国、69415 テル・アビブ、ア ルターマン・ストリート ７ (72)発明者 シュターマン、ナバ イスラエル国、49602 ペタック−ティク バ、イェーレン・ストリート 15 (72)発明者 メラメッド、エルダッド イスラエル国、90805 メバッセレット・ ジオン、ヤスミン・ストリート 99 (72)発明者 アトラス、ダフネ イスラエル国、93714 ネベ・グラノット、 バーラ・ストリート 11

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．治療的に有効な量のＬ-ドーパエチルエステルおよびキャリアを含有する 薬学的組成物であって、 前記キャリアは、該キャリア重量の5.5〜98.5パーセントのヒドロキシ プロピルメチルセルロースと、0.25〜4.5パーセントのヒドロキシプロピルセル ロースと、１〜90パーセントのカルボキシビニルポリマーとを含有する組成物。 ２．請求項１に記載の組成物であって、前記キャリアは、50〜98.5パーセント のヒドロキシプロピルメチルセルロースと、１〜3パーセントのヒドロキシプロ ピルセルロースと、１〜50パーセントのカルボキシビニルポリマーとを含有する 組成物。 ３．請求項１に記載の組成物であって、前記キャリアは、20℃の２パーセント 溶液で約50センチポアズの粘度を有する２〜65パーセントのヒドロキシプロピル メチルセルロースと、20℃の２パーセント溶液で約4,000センチポアズの粘度を 有する３〜85パーセントのヒドロキシプロピルメチルセルロースと、20℃の２パ ーセント溶液で約15,000センチポアズの粘度を有する２〜40パーセントのヒドロ キシプロピルメチルセルロースと、パーセントのヒドロキシプロピルセルロース と、20℃の２パーセント溶液で約100,000センチボアズの粘度を有する0.5〜40パ ーセントのヒドロキシプロピルメチルセルロースとを含有する組成物。 ４．請求項１に記載の組成物であって、前記ヒドロキシプロピルセルロースは 、２重量パーセント水溶液で約50〜4,500センチポアズの粘度を有する組成物。 ５．請求項１に記載の組成物であって、前記カルボキシビニルポリマーは、３ 重量パーセント水溶液で約29,000〜40,000センチポアズの粘度を有する組成物。 ６．請求項５に記載の組成物であって、前記カルボキシビニルポリマーは、ポ リアルケニルポリエステルで架橋された、アクリル酸のポリマーまたはポリアク リル酸のポリマーである組成物。 ７．請求項１に記載の組成物であって、前記Ｌ-ドーパエチルエステルは非吸 湿性である組成物。 ８．請求項１に記載の組成物であって、前記Ｌ-ドーパエチルエステルは約80 ミリグラム〜約300ミリグラムの量で存在する組成物。 ９．請求項１に記載の組成物であって、228ミリグラムのＬ-ドーパエチルエス テルおよびキャリアを含有し、該キャリアは96パーセントのヒドロキシプロピル メチルセルロースと、３パーセントのヒドロキシプロピルセルロースと、１パー セントのカルボキシビニルポリマーとを含有する組成物。 １０．請求項９に記載の組成物であって、62パーセントのヒドロキシプロピル メチルセルロースは20℃の２パーセント溶液について約５０センチポアズの粘度 を有し、また34パーセントのヒドロキシプロピルメチルセルロースは20℃の２パ ーセント溶液について約4,000センチポアズの粘度を有する組成物。 １１．請求項１に記載の組成物であって、更に、抗酸化剤を含有する組成物。 １２．請求項１１に記載の組成物であって、前記抗酸化剤はブチルヒドロキシ トルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、ビタミンＥおよびメ タ重亜硫酸ナトリウムからなる群から選択される組成物。 １３．請求項１に記載の組成物であって、更に、阻害量の脱炭酸酵素阻害剤を 含有する組成物。 １４．請求項１３に記載の組成物であって、前記脱炭酸酵素阻害剤がカルビド パまたはベンズエラジド(benzerazide)である組成物。 １５．請求項１に記載の組成物であって、更に、モノアミンオキシダーゼＢ型 阻害剤を含有する組成物。 １６．請求項１５に記載の組成物であって、前記モノアミンオキシダーゼＢ型 阻害剤が、セレゲリンまたは（Ｒ）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダンで ある組成物。 １７．パーキンソン病に罹った患者を治療する方法であって、該患者に対して 、治療的に有効な量の請求項１の組成物を投与することを具備する方法。