HUT75937A - Antitussive composition containing an antitussive and benzydamine - Google Patents
Antitussive composition containing an antitussive and benzydamine Download PDFInfo
- Publication number
- HUT75937A HUT75937A HU9602390A HU9602390A HUT75937A HU T75937 A HUT75937 A HU T75937A HU 9602390 A HU9602390 A HU 9602390A HU 9602390 A HU9602390 A HU 9602390A HU T75937 A HUT75937 A HU T75937A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- antitussive
- acceptable salt
- composition
- dextromethorphan
- Prior art date
Links
- CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N benzydamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 30
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 title claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 20
- 229960000333 benzydamine Drugs 0.000 title claims description 15
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 title claims description 13
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 claims description 12
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 12
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims description 11
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 6
- -1 napsilate Chemical compound 0.000 claims description 6
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 4
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 3
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 claims description 3
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001056 dimemorfan Drugs 0.000 claims description 3
- KBEZZLAAKIIPFK-NJAFHUGGSA-N dimemorfan Chemical compound C1C2=CC=C(C)C=C2[C@@]23CCN(C)[C@@H]1[C@H]2CCCC3 KBEZZLAAKIIPFK-NJAFHUGGSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 3
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 claims description 3
- RUZIUYOSRDWYQF-HNNXBMFYSA-N (S)-glaucine Chemical compound CN1CCC2=CC(OC)=C(OC)C3=C2[C@@H]1CC1=C3C=C(OC)C(OC)=C1 RUZIUYOSRDWYQF-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- CFJMRBQWBDQYMK-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-1-cyclopentanecarboxylic acid 2-[2-(diethylamino)ethoxy]ethyl ester Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCCOCCN(CC)CC)CCCC1 CFJMRBQWBDQYMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DABPOQZSGVNAAS-UHFFFAOYSA-N Glaucocalactone Natural products O=CC12C3C(C4)OC(=O)C2C(C)(C)CCC1OC(=O)C13CC4C(=C)C1OC(=O)C DABPOQZSGVNAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940113086 glaucine Drugs 0.000 claims description 2
- 229930004041 glaucine Natural products 0.000 claims description 2
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 claims description 2
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003221 levopropoxyphene Drugs 0.000 claims description 2
- 229950006327 napsilate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003436 pentoxyverine Drugs 0.000 claims description 2
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- GVLGAFRNYJVHBC-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrobromide Chemical compound O.Br GVLGAFRNYJVHBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N Benzydamine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 description 2
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 2
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 2
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N Glycerol trihexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- SNIABFMMCKVXSY-UHFFFAOYSA-N benzoylazanium;chloride Chemical compound Cl.NC(=O)C1=CC=CC=C1 SNIABFMMCKVXSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya köhögésellenes gyógyszerkészítmény .
Részletesebben, a találmány tárgya orális köhögésellenes készítmény, mely központi idegrendszerre ható köhögésellenes hatóanyagot vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza, továbbá benzidamint vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóját tartalmazza.
A köhögés egy olyan fiziológiai hatás, amely elősegíti a légzőrendszert abban, hogy az idegen részeket, valamint az egyes túlzott kiválasztott nyálkát kiválasszuk. Sok esetben azonban a köhögés nem hatásos célból történik, hanem a beteget károsan befolyásolja, illetve alvását megakadályozza. Ebből eredően szükséges olyan hatóanyag adagolása, amely elősegíti a köhögés gyakoriságának és/vagy súlyosságának csökkentését.
Számos ilyen hatóanyagot alkalmaztak, amely a köhögést segíti, és ezek közül néhány a központi idegrendszerre hat.
Ilyen köhögésellenes hatóanyagok az alábbiak: kodein, dextrometorfán, dihidrokodein, dimemorfán, noszkapin, levopropoxifén, napsilát, karbetapentán, karamifén, klofedianol, difenidramin, glaucin, benzonatát, hidrokodon és hidromorfon. A legáltalánosabban használt ilyen anyagok az alábbiak: kodein, dextrometorfán, dihidrokodein, dimemorfán, és noszkapin.
A nem-narkotikum típusú, központi idegrendszerre ható köhögésellenes szerek legjelentősebb példája a dextrometorfán [The Merck Index, 9., ed. (1976), 1289., No. 8116]. A dextro• · · · metorfán hidrobromid átlagos dózisa felnőttek esetében 3-4 napi alkalommal történő adagoláskor 15 - 30 mg közötti [Goodman & Gilman - Le basi farmacologiche della terápia - 8., olasz kiadás, Zanichelli - Bologna]. Ez a hatóanyag drazsé, tabletta, szirup és csepp formában áll rendelkezésre önmagában, és önmagában, vagy különféle balzsam-típusú köptető termékekkel kombinációban alkalmazzák.
A benzidamint [The Merck Index, 9. (1976), 147., 1136] először a 3,318,905 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésben írták le, és olyan vegyületek között jellemezték, amelyek fájdalomcsillapító, gyulladásellenes és izomrelaxáns aktivitással rendelkeztek. A vegyületet széles körben alkalmazták humán terápiában, hidroklorid formában. A szisztémás adagolási utat figyelembevéve, ezt főképpen gyulladásellenes és fájdalomcsillapító hatásra alkalmazták; azonban - helyi adagolás esetében - főképp olyan patológiás esetekben használták, amelyek lokális gyulladás, mint például myalgia, tendonitis, vulvovaginitis, gingivitis, stomatitis, a szájüreg nyálkájának gyulladása, és hasonlók.
Újabb kutatások eredményeképpen váratlanul felfedeztük, hogy a benzidamin és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sója alkalmas a központi idegrendszerre ható köhögésellenes szerek hatásidejének rövidítésére a perifériás stimulusra vonatkozóan. A köhögés esetében különösen olyan esetekkel összehasonlítva, amikor a köhögésellenes szereket csak önmagukban
alkalmazzuk .
Ezt a nem várt klinikai hatást vizsgálatokkal igazoltuk emberek esetében.
A találmány tárgya ebből eredően orális köhögésellenes gyógyszerkészítmény, amely az alábbiakkal jellemezhető:
- az egyes komponensek jelentős kontaktusát biztosítja a száj üreg nyálkamembránjaival, és
- egy központi idegrendszerre ható köhögésellenes szert vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját, valamint benzidamint vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóját tartalmazza.
Például a dextrometorfán önmagában [H. Matthys, B. Bleicher és munkatársai; J. Int. Med. Rés., 11, 92 - 100. (1983)]
- 30 percen belül fejti ki hatását.
Azonban, amennyiben ezt a hatóanyagot benzidaminnal vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sójával együtt gyógyszerkészítményben adagoljuk, a szájüreg nyálkamembránjaival kapcsolatban jelentős kontaktust biztosító gyógyszerészeti dózis esetében a vegyület a köhögési szimptómát sokkal rövidebb időn belül megszünteti vagy csökkenti, amely időtartam néhány perc lehet.
A komponensek szájüreg nyálkamembránokkal való jelentős kontaktusát biztosító dózisformája lehet pasztilla, édesítő, cukorka, rágógumi vagy rágható tabletta.
Ezen túlmenően, a benzidamin vagy savaddíciós sója, mint például hidrokloridja és valamely központi idegrendszerre ható, köhögésellenes szer vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója az adott találmány szerinti készítményben elegyíthető valamely szilárd vagy folyékony, inért hígítóanyaggal vagy hordozóanyaggal, és kívánt esetben a készítményben más adalékanyagok is alkalmazhatók, amelyek gyógyszerészetben engedélyezettek, és a készítmények szokásos eljárásokkal állíthatók elő.
Az alkalmas adalékanyagok, amelyeket a készítményben felhasználhatunk: az édesítőszerek, ízesítőszerek és a színezőanyagok .
A találmány szerinti készítményben a benzidamin és a központilag ható köhögésellenes szer hatásos dózisa függ különféle olyan faktoroktól, amelyeket a szakember jól ismer, és ezek lehetnek például az alkalmazott köhögésellenes szer típusa, az adott beteg válászfüggvénye, kora és általános egészségi állapota .
A találmány szerinti készítmény általában a központi idegrendszerre ható köhögésellenes szert a szokásos dózis 0,5 - kétszeres mennyiségében tartalmazza, vagy ezen mennyiséggel ekvivalens, gyógyszerészetileg elfogadható só formájában .
A leírásban a standard dózis elnevezés alatt az olyan dózist értjük, amelyet szokásosan orális úton adagolunk az egyes betegeknek a központi idegrendszerre ható köhögésellenes szerből.
Például a dextrometorfán esetében a hatásos dózis
- 30 mg az egyes adagolások esetében, attól függően hogy a kezelést (1-6 napi alkalommal) gyermekeknek vagy felnőtteknek adagolják. Egyes esetekben azonban akár 60 mg egyetlen dózist is adagolhatnak [Goodman & Gilman, 7. olasz kiadás, 486].
A benzidamin esetében a központilag ható köhögésellenes szer hatására kifejtett hatásidőt rövidítő mennyiség a perifériás stimulus esetében köhögéskor az adott alkalmazott köhögésellenes szer, illetve az alkalmazott gyógyszerészeti dózisforma függvénye.
Általában a benzidamin esetében a találmány szerinti készítményekben a mennyiség úgy jellemezhető, hogy (1) 1/200 - kétszeres tömegmennyiség a központilag ható köhögésellenes szerre vonatkoztatva, vagy (2) ennek a mennyiségnek ekvivalens, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sója.
A találmány szerinti első előnyös készítmény 0,15 - 10 mg benzidamint és 5 - 30 mg dextrometorfánt vagy ekvivalens mennyiségű, gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza .
Végül, a találmány szerinti gyógyszerészeti készítmények egyéb aktív hatóanyagokat is tartalmazhatnak, amelyek hatásossága a központi idegrendszerre ható, köhögésellenes szerekkel együttesen vagy kombinációban a szakirodalomban ismert .
Az ilyen aktív adalékanyagok jellemző példája az antihisztaminok és a balzsam-hatóanyagok.
A találmány szerinti készítményt az alábbi példákon részletesen bemutatjuk; a példák nem jelentik a találmány tárgykörének korlátozását.
1. példa
Rágható tablettaformák
Valamennyi 1,37 g tömegű tabletta az alábbi alkotóelemeket tartalmazza:
| benzidamin hidroklorid | 3,0 mg |
| dextrometorfán hidrobromid, hidrát | 7,5 |
| mannitol | 1121,5 |
| maitól | 200,0 |
| magnézium-triszilikát | 67,5 |
| magnézium-sztearát | 15,5 |
| ammónium-glicirrhizinát | 15,0 |
| aszpartám | 15,0 |
| balzsam íz | 15,0 |
| glicerol palmitin-sztearinsav-észter | 10,0. |
• · · ·
A tabletta formát közvetlen kompressziós eljárással állíthatjuk elő. Az aktív hatóanyagokat megfelelő mértékben előkeverjük, hogy a végtermék-összetételt biztosítsuk, és ennek egyenletességét is megfelelő módon nyerjük.
Az alkalmazott maitol és a mannitol egy részét Zanchetta ™ keverőbe helyezzük.
A benzamid hidrokloridot, a dextrometorfán hidrobromid monohidrátot 10 %-os magnézium-triszilikátra adszorbeáljuk, majd ezt egy kis keverőbe helyezzük; ezután a balzsam ízt, az aszpartámot, az ammónium-glicirrhizanátot és a maradó mannitolt adagoljuk az elegyhez.
A keveréket körülbelül 15 perc alatt elegyítjük, majd a mannitolt és maitolt tartalmazó keverőbe visszük.
Ezt követően az elegyhez hozzáadagoljuk a magnézium-sztearátot és a glicerol-palmitin-sztearin-észtert. Ezután az elegyet 30 perc alatt homogén formába keverjük.
Az elegyet ezután rotációs berendezésen, amely préssel ellátott (20,5 x 11,5 mm) komprimáljuk.
2. példa
Cukorkaanyagok
Valamennyi 5 g tömegű cukorka az alábbi alkotóelemeket tartalmazza:
- 9 benzidamin hidroklorid 3,0 mg dextrometorfán hidrobromid 7,5
| likazin 80/55 | 4165,0 |
| gumiarábikum | 79,0 |
| mannitol | 725,0 |
| természetes ízek | 2 0,3 |
| természetes festék | 0,2. |
| 3 . -példa | |
| Cukorka forma | |
| Valamennyi 5 g tömegű cukorka forma az | alábbi alkotó |
| elemeket tartalmazza: |
| benzidamin hidrobromid | 3,0 mg |
| dextrometorfán hidrobromid | 7,5 |
| szacharóz | 3052,5 |
| glükóz | 1920,0 |
| ánizs | 12,0 |
| mentol | 4,8 |
természetes festékek
Claims (7)
1. Orális adagolási! köhögésellenes gyógyszerkészítmény, azzal j e 1 1 eme z ve, hogy
- olyan mennyiségű komponenseket tartalmaz, amelyek jelentős kontaktusba lépnek a szájüregben található nyálkamembránokkal; és
- valamely, központi idegrendszerre ható köhögésellenes hatóanyagot vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját, valamint benzidamint vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóját tartalmazza.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy ez pasztilla, cukorka, rágható tabletta vagy rágógumi formájú.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy ez az általánosan alkalmazott, központi idegrendszerre ható köhögésellenes szer 0,5 - kétszeres standard dózis mennyiségét vagy ezen szer gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza, amely szer lehet: kodein, dextrometorfán, • · ·
- 11 dihidrokodein, dimemorfán, noszkapin, levopropoxifén, napsilát, karbetapentán, karamifén, klofedianol, difenidramin, glaucin, benzonatát, hidrokodon és hidromorfon.
4. Az 1 - 3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy ez a központi idegrendszerre ható köhögésellenes szer vagy gyógyszerészetileg elfogadható addíciós sója 1 - 200-kétszeres mennyiségű benzamid mennyiséget tartalmaz .
5. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy ez 0,15 - 10 mg benzidamint és 5 - 30 mg dextrometorfánt vagy ezek ekvivalens mennyiségű, gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza.
6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a benzidamin gyógyszerészetileg elfogadható sója, amelyet a készítményben alkalmazunk, hidroklorid-só.
7. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a dextrometorfán alkalmazott, gyógyszerészetileg elfogadható sója hidrobromid-só.
• · ··
- 12 8. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítményben alkalmazott dextrometorfán gyógyszerészetileg elfogadható só hidrobromid-hidrát forma.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI940362A IT1274026B (it) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | Composizione antitosse |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9602390D0 HU9602390D0 (en) | 1996-10-28 |
| HUT75937A true HUT75937A (en) | 1997-05-28 |
Family
ID=11368015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9602390A HUT75937A (en) | 1994-03-01 | 1995-02-22 | Antitussive composition containing an antitussive and benzydamine |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5932589A (hu) |
| EP (1) | EP0748222B1 (hu) |
| JP (1) | JP3348858B2 (hu) |
| KR (1) | KR970701047A (hu) |
| CN (1) | CN1088358C (hu) |
| AT (1) | ATE195074T1 (hu) |
| AU (1) | AU681257B2 (hu) |
| BR (1) | BR9506956A (hu) |
| CA (1) | CA2184594C (hu) |
| CZ (1) | CZ284798B6 (hu) |
| DE (1) | DE69518229T2 (hu) |
| DK (1) | DK0748222T3 (hu) |
| ES (1) | ES2149969T3 (hu) |
| FI (1) | FI963394A (hu) |
| GR (1) | GR3034665T3 (hu) |
| HU (1) | HUT75937A (hu) |
| IT (1) | IT1274026B (hu) |
| NO (1) | NO309965B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ281230A (hu) |
| PL (1) | PL178608B1 (hu) |
| PT (1) | PT748222E (hu) |
| RO (1) | RO117147B1 (hu) |
| RU (1) | RU2143901C1 (hu) |
| SK (1) | SK282567B6 (hu) |
| UA (1) | UA37278C2 (hu) |
| WO (1) | WO1995023602A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA951588B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6124282A (en) * | 1997-05-22 | 2000-09-26 | Sellers; Edward M. | Drug formulations |
| CA2314893C (en) * | 1997-12-22 | 2005-09-13 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/antagonist combinations |
| US7138133B2 (en) | 2001-10-10 | 2006-11-21 | The Procter & Gamble Company | Orally administered liquid compositions |
| WO2003089007A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-30 | Adcock Ingram Intellectual Property (Proprietary) Limited | Pharmaceutical compositions comprising a decongenstant and further active ingredients for treating cough and flu |
| PL1848403T3 (pl) * | 2005-01-14 | 2010-09-30 | Camurus Ab | Preparaty bioadhezyjne o działaniu miejscowym |
| SI1845942T1 (sl) * | 2005-01-14 | 2014-06-30 | Camurus Ab | Gnrh analogne formulacije |
| CN101219140B (zh) * | 2007-12-24 | 2011-06-01 | 重庆市莱美药物技术有限公司 | 盐酸苄达明可溶片及其制备方法 |
| SI2451452T1 (sl) | 2009-07-08 | 2015-12-31 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco - A.C.R.A.F. - S.P.A. | Uporaba benzidamina pri zdravljenju bolezni, odvisnih od p40 |
| CA2904045C (en) * | 2013-03-13 | 2022-03-29 | Tris Pharma, Inc. | Benzonatate modified release solid tablets and capsules |
| CA2976187A1 (en) * | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Cellix Bio Private Limited | Benzydamine salts and compositions thereof useful for the treatment of mucositis |
| US11214544B2 (en) | 2017-04-14 | 2022-01-04 | Kempharm, Inc. | Dextrorphan prodrugs and processes for making and using them |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5196436A (en) * | 1990-10-31 | 1993-03-23 | The Procter & Gamble Company | Dextromethorphan antitussive compositions |
| EP0555411A1 (en) * | 1990-10-31 | 1993-08-18 | The Procter & Gamble Company | Dextromethorphan antitussive compositions |
-
1994
- 1994-03-01 IT ITMI940362A patent/IT1274026B/it active IP Right Grant
-
1995
- 1995-02-22 CN CN95191917A patent/CN1088358C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-22 PT PT95909772T patent/PT748222E/pt unknown
- 1995-02-22 PL PL95316079A patent/PL178608B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 KR KR1019960704800A patent/KR970701047A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-02-22 CA CA002184594A patent/CA2184594C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-22 AT AT95909772T patent/ATE195074T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 ES ES95909772T patent/ES2149969T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-22 CZ CZ962532A patent/CZ284798B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 AU AU18116/95A patent/AU681257B2/en not_active Ceased
- 1995-02-22 UA UA96093730A patent/UA37278C2/uk unknown
- 1995-02-22 WO PCT/EP1995/000658 patent/WO1995023602A1/en active IP Right Grant
- 1995-02-22 HU HU9602390A patent/HUT75937A/hu unknown
- 1995-02-22 DK DK95909772T patent/DK0748222T3/da active
- 1995-02-22 DE DE69518229T patent/DE69518229T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-22 NZ NZ281230A patent/NZ281230A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 US US08/700,362 patent/US5932589A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-22 RO RO96-01736A patent/RO117147B1/ro unknown
- 1995-02-22 JP JP52267395A patent/JP3348858B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-22 SK SK1085-96A patent/SK282567B6/sk unknown
- 1995-02-22 EP EP95909772A patent/EP0748222B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-22 RU RU96120415A patent/RU2143901C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 BR BR9506956A patent/BR9506956A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-24 ZA ZA951588A patent/ZA951588B/xx unknown
-
1996
- 1996-08-30 FI FI963394A patent/FI963394A/fi not_active Application Discontinuation
- 1996-08-30 NO NO963634A patent/NO309965B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-10-23 GR GR20000402355T patent/GR3034665T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20020004071A1 (en) | Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same | |
| AU6916794A (en) | Preparations containing silicon dioxide to improve the taste thereof | |
| US5741805A (en) | Controlled release pilocarpine delivery system | |
| MX2008014941A (es) | Metodos para administrar formas de dosificacion solida de etinil estradiol y profarmacos del mismo con biodisponibilidad mejorada. | |
| US6521266B1 (en) | Composition for growth hormone production and release, appetite suppression, and methods related thereto | |
| HUT75937A (en) | Antitussive composition containing an antitussive and benzydamine | |
| US5441933A (en) | Pharmaceutical compositions and dosage forms for the oral administration of calcitonin | |
| JP2002502817A (ja) | かみ砕いたりなめたりするための有効成分として鉄を含む錠剤 | |
| US4892877A (en) | Antitussive liquid compositions containing phenol | |
| CA2386547C (en) | Orally disintegrating composition comprising mirtazapine | |
| EP1480626A1 (de) | Ambroxol für die behandlung von schmerzhaften zuständen im mund und rachenraum | |
| JP2001097856A (ja) | 鎮咳剤 | |
| HUT64216A (en) | Process for producing cough diminishing medical preparative containing dextrometorphane | |
| EP0383481A2 (en) | Anesthetic oral compositions | |
| MXPA96003747A (en) | Antitus composition | |
| EP0659077A1 (en) | Controlled release pilocarpine delivery system | |
| DE3602304A1 (de) | Pharmazeutische zubereitungen enthaltend gegebenenfalls mit einem diuretikum kombinierte 3-aminopropoxy-indole und ihre verwendung | |
| JPH09136843A (ja) | 血圧上昇薬 |