JPH09136843A - 血圧上昇薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本態性低血圧及び起立性低血圧を上昇させ、
これらの低血圧に起因するめまい、立ちくらみの症状を
確実且つ安全に治療する薬剤を提供すること。 【構成】 交感神経興奮薬及びビタミンＢ類を有効成分
として含有することを特徴とする血圧上昇薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、作用の改善された血圧
上昇薬に関する。さらに詳しくは塩酸ミドドリンなどの
交感神経興奮薬とビタミンＢ類を有効成分として含有す
ることを特徴とする作用が改善された血圧上昇薬に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】ノルエピネフリンに代表される交感神経
興奮薬は血管のα−受容体を介して血管収縮を起こし、
末梢血管抵抗を高め血圧を上昇させる作用を有する。塩
酸ミドドリンは化学名２−アミノ−Ｎ−（２,５−ジメ
トキシ−β−ヒドロキシフェネチル）アセタミド ハイ
ドロクロライドであり、特公昭５５−４９０６７号等に
おいて持続性が顕著な血圧上昇作用を有する化合物とし
て知られている。また、塩酸ミドドリンは、ノルエピネ
フリンと異なり正常血圧に対しては昇圧作用を示さない
特徴を有する。

【０００３】めまい、立ちくらみのみを対照とした治療
薬は今までのところ存在しない。医療用の分野では低血
圧改善薬の存在が知られているが、めまい、立ちくらみ
などに関する効果は充分とはいい難いのが現状である。
特許的には特開昭５２−１３０９２２号、特開昭５５−
１５４９１５号、特開昭６３−１８３５３２号、特表平
６−５０１９１４号等においてめまいなどの愁訴に有効
であるとの開示がある。しかしながら、それらは脳障害
改善作用に基づくものであったり、その根拠や有効性の
程度を示すデータに乏しいものであり、本態性低血圧及
び起立性低血圧時のめまい、立ちくらみに確実且つ安全
に効果を示すものではない。本態性低血圧の病態及び起
立性低血圧の病態からみて、これらに起因するめまい、
立ちくらみなどの不定愁訴症状はなかなか治りにくく、
長期間症状が続きやすいとされている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、本態
性低血圧及び起立性低血圧を上昇させ、これらの低血圧
に起因するめまい、立ちくらみの症状を確実且つ安全に
治療する薬剤を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記を目
的として鋭意研究した結果、交感神経興奮薬とビタミン
Ｂ類を配合することにより目的が達成されることを見い
だし、本発明を完成した。

【０００６】本発明は、有効成分として交感神経興奮薬
及びビタミンＢ類を含有することを特徴とする血圧上昇
薬である。

【０００７】本発明において、交感神経興奮薬の代表的
なものとしてミドドリン又はその医薬的に許容される塩
を挙げることができる。医薬的に許容される塩とは、硫
酸、塩酸、燐酸などの鉱酸との塩、酢酸、シュウ酸、乳
酸、酒石酸、フマール酸、マレイン酸などの有機酸との
塩などである。就中塩酸ミドドリンが好ましい。また、
ビタミンＢ類とはビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミン
Ｂ₆及びビタミンＢ₁₂から選ばれる１種又は２種以上で
ある。

【０００８】本発明の改善された血圧上昇薬は、交感神
経興奮薬及びビタミンＢ類の他に必要に応じて、他のビ
タミン類、アミノ酸、生薬、向精神薬、抗うつ薬等の補
助薬剤を適宜配合しても良い。

【０００９】配合量は、それぞれ１日当たり、交感神経
興奮薬は２ｍｇ〜８ｍｇがよく、ビタミンＢ類は塩酸ミ
ドドリン２〜８ｍｇ当たり、ビタミンＢ₁０.５〜５００
ｍｇ、ビタミンＢ₂１〜４５０ｍｇ、ビタミンＢ₆０.３
５〜３００ｍｇ、ビタミンＢ₁₂０.００５〜５０ｍｇが
それぞれよい。ビタミンＢ類を２種以上用いる場合は、
適宜その配合量を調整する。

【００１０】また、本発明の血圧上昇薬は通常、成人に
対して１日当たり有効成分として２ｍｇ〜１０００ｍｇ
を、１回ないし数回に分けて経口投与することができ
る。この投与量は年齢体重、病状により適宜増減するこ
とができる。

【００１１】さらにまた、本発明の血圧上昇薬は錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤、内服液剤などの経口投与形
態の製剤として用いることができる。これらの製剤は常
法により調製することができる。製剤の調製に使用する
担体としては、乳糖、デンプン、砂糖、マンニトール、
結晶セルロースなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチ
ン、ＰＶＰなどの結合剤、カルボキシメチルセルロース
カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースな
どの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ
油、タルクなどの滑沢剤があり、この他必要に応じて溶
解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、矯味剤などを
使用することができる。

【００１２】

【発明の効果】本発明の交感神経興奮薬とビタミンＢ類
との配合薬は、交感神経興奮薬単独よりも優れた血圧上
昇作用を示し、低血圧に起因するめまい、立ちくらみ症
状に対して確実且つ安全に治療効果を発揮する。

【００１３】

【実施例】以下実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体
的に説明する。 実施例１ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を３号硬カプセルに１００ｍｇずつ充填
し、カプセル２,０００個を得た。 塩酸ミドドリン ４ｇ ニンジンエキス （ニンジン１０００ｍｇに相当） １４３ｇ ビスイブチアミン（ビタミンＢ₁誘導体） １０ｇ ビタミンＢ₂酪酸エステル １０ｇ 微結晶セルロース ２０ｇ ステアリン酸マグネシウム １３ｇ。

【００１４】実施例２ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を直打法により１錠重量１００ｍｇになる
ように打錠し、錠剤２,０００個を得た。 塩酸ミドドリン ４ｇ ビタミンＢ₂酪酸エステル １０ｇ ビタミンＢ₆ １０ｇ 乳糖 ５０ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース １０６ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 硬化ヒマシ油 １０ｇ。

【００１５】実施例３ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し２００ｍｇの錠剤２,０００個を得た。 塩酸ミドドリン ４ｇ ムイラプアマエキス （ムイラプアマ３００ｍｇに相当） １５ｇ イカリソウエキス （淫羊▲かく▼１０００ｍｇに相当） １００ｇ ビタミンＢ₂リン酸エステル ５ｇ ビタミンＢ₆ １０ｇ ビタミンＢ₁₂ ０.０２ｇ 乳糖 １２９.９８ｇ 微結晶セルロース １１６ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 硬化ヒマシ油 １０ｇ。

【００１６】実施例４ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を１号硬カプセルに２００ｍｇずつ充填
し、カプセル３,０００個を得た。 塩酸ミドドリン ８ｇ ビスイブチアミン（ビタミンＢ₁誘導体） １０ｇ ビタミンＢ₂酪酸エステル １０ｇ ビタミンＢ₆ １０ｇ ビタミンＢ₁₂ ０.０２ｇ タウリン（アミノエチルスルホン酸） ４００ｇ 乳糖 １００ｇ 微結晶セルロース ４０ｇ ステアリン酸マグネシウム １１.８８ｇ。

【００１７】試験例１ Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（２８０〜３５０ｇ）を５匹
ずつ３群に分け、コントロール群は生理食塩水を、ミド
ドリン群は塩酸ミドドリン５ｍｇ／ｋｇ（生理食塩水に
溶解）を、さらにミドドリン＋ビタミンＢ群は下図のよ
うな割合で混合物を０.５ｍｌ／ｍｌの生理食塩水に溶
解又は懸濁させ、１日１回経口投与した。

【００１８】実験群投与物組成 塩酸ミドドリン ５０μｇ／ｋｇ ビタミンＢ₁ １００μｇ／ｋｇ ビタミンＢ₂ １００μｇ／ｋｇ ビタミンＢ₆ １０μｇ／ｋｇ ビタミンＢ₁₂ １５μｇ／ｋｇ これらを４日間連続投与し、４日目の投与終了後にヘキ
サメトニウム（Hexamethonium）２０ｍｇ／ｋｇを腹腔
内投与し、３０゜の体軸変換を行い、起立性低血圧状態
のラットを作成した。１０分後から１２０分後までの尾
静脈血圧を測定した。その結果、ミドドリン単独投与で
も血圧低下阻止効果はみられたが、ビタミンＢ類混合群
ではさらに強力に、又安定した血圧低下阻止効果が示さ
れた（図１）（Ａ）＝プラセボ群 （Ｂ）＝ミドドリン
単独群、（Ｃ）＝ミドドリン＋ビタミンＢ群。

【００１９】試験例２ 起床時にめまい、立ちくらみの愁訴を持つ健常人８人
（男３人、女５人）に、ミドドリン単味２ｍｇ／ｄａｙ
（２週間）、カプセル剤２個（ミドドリン２ｍｇ＋ビタ
ミンＢ₁５ｍｇ、ビタミンＢ₂５ｍｇ、ビタミンＢ₆２ｍ
ｇ、ビタミンＢ₁₂１ｍｇ）／ｄａｙ（２週間）、の計４
週間にわたり就寝前に投薬し、同愁訴の発生頻度と症状
の改善度について検討した。その結果、ビタミン群の同
時投与において、有意な症状の改善がみられた（表１及
び表２）。

【００２０】

【表１】

【００２１】

【表２】

【００２２】各症状の定義 軽 度＝起床時に立ち上がった後に頭がふらふら感じる
場合。通常は３０分以内に症状が回復する。 中等度＝起床時に立ち上がった後、目の前が暗くなった
り視野が狭くなるなどの自覚症状を呈するが歩行可能な
状態。 重 度＝起床時、立ち上がった後に回りが回転している
様な感じを憶え、歩行不可能で、多くは布団の上にまた
倒れ込んでしまう状態。

【図面の簡単な説明】

【図１】試験例１における血圧低下阻止効果を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/68 Ａ６１Ｋ 31/68

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 交感神経興奮薬及びビタミンＢ類を有効
   成分として含有することを特徴とする血圧上昇薬。
2. 【請求項２】 交感神経興奮薬がミドドリン又はその医
   薬的に許容される塩である請求項１記載の血圧上昇薬
3. 【請求項３】 ビタミンＢ類がビタミンＢ₁、ビタミン
   Ｂ₂、ビタミンＢ₆及びビタミンＢ₁₂から選ばれる１種又
   は２種以上である請求項１記載の改善された血圧上昇
   薬。
4. 【請求項４】 ミドドリン又はその医薬的に許容される
   塩と、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₆及びビ
   タミンＢ₁₂から選ばれる１種又は２種以上のビタミンＢ
   類を有効成分として含有することを特徴とする血圧上昇
   薬。
5. 【請求項５】 ミドドリン又はその医薬的に許容される
   塩と、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₆及びビ
   タミンＢ₁₂から選ばれる１種又は２種以上のビタミンＢ
   類を有効成分とするめまい、立ちくらみ治療薬。
6. 【請求項６】 塩酸ミドドリンと、ビタミンＢ₁、ビタ
   ミンＢ₂、ビタミンＢ₆及びビタミンＢ₁₂から選ばれる１
   種又は２種以上のビタミンＢ類を有効成分として含有す
   ることを特徴とする血圧上昇薬。
7. 【請求項７】 塩酸ミドドリンと、ビタミンＢ₁、ビタ
   ミンＢ₂、ビタミンＢ₆及びビタミンＢ₁₂から選ばれる１
   種又は２種以上のビタミンＢ類を有効成分とするめま
   い、立ちくらみ治療薬。