JPH0848639A - 改善された血圧上昇薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本態性低血圧及び起立性低血圧を上昇させ、
これらの低血圧に起因するめまい、立ちくらみの症状を
確実且つ安全に治療する薬剤を提供すること。 【構成】 交感神経興奮薬及び生薬類を有効成分とする
改善された血圧上昇薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、作用の改善された血圧
上昇薬に関する。さらに詳しくは塩酸ミドドリンなどの
交感神経興奮薬と生薬類を有効成分として含有すること
を特徴とする改善された血圧上昇薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】ノルエピネフリンに代表される交感神経
興奮薬は血管のα−受容体を介して血管収縮を起こし、
末梢血管抵抗を高め血圧を上昇させる作用を有する。塩
酸ミドドリンは化学名２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジメ
トキシ−β−ヒドロキシフェネチル）アセタミド ハイ
ドロクロライドであり、特公昭５５−４９０６７号等に
おいて持続性が顕著な血圧上昇作用を有する化合物とし
て知られている。また、塩酸ミドドリンは、ノルエピネ
フリンと異なり正常血圧に対しては昇圧作用を示さない
特徴を有する。

【０００３】めまい、立ちくらみのみを対照とした治療
薬は今までのところ存在しない。医療用の分野では低血
圧改善薬の存在が知られているが、めまい、立ちくらみ
などに関する効果は充分とはいい難いのが現状である。
特許的には特開昭５２−１３０９２２号、特開昭５５−
１５４９１５号、特開昭６３−１８３５３２号、特表平
６−５０１９１４号等においてめまいなどの愁訴に有効
であるとの開示があるが、脳障害改善作用に基づくもの
であったり、その根拠や有効性の程度を示すデータは乏
しく、本態性低血圧及び起立性低血圧時のめまい、立ち
くらみに確実且つ安全に効果を示すものではない。 本
態性低血圧の病態及び起立性低血圧の病態からみて、こ
れらに起因するめまい、立ちくらみなどの不定愁訴症状
はなかなか治りにくく、長期間症状が続きやすいとされ
ている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、本態
性低血圧及び起立性低血圧を上昇させ、これらの低血圧
に起因するめまい、立ちくらみの症状を確実且つ安全に
治療する薬剤を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記を目
的として鋭意研究した結果、交感神経興奮薬と生薬類を
配合することにより、目的が達成されることを見いだ
し、本発明を完成した。

【０００６】本発明は、有効成分として交感神経興奮薬
及び生薬類を含有することを特徴とする改善された血圧
上昇薬である。

【０００７】本発明において交感神経興奮薬の代表的な
ものとして塩酸ミドドリンを挙げることができる。ま
た、生薬類とはにんじん、イカリソウ、ロクジョウ、ニ
ンニク、シゴカ、サンヤク、ムイラプアマ、ジオウ、ジ
ュクジオウ、ボタンピ、サンシュユ、ケイヒ、シャクヤ
ク、ブクリョウの１種又は２種以上である。

【０００８】本発明の改善された血圧上昇薬は、交感神
経興奮薬及び生薬類の他に必要に応じて、ビタミン薬、
アミノ酸、他の生薬、向精神薬、抗欝薬等の補助薬剤を
適宜配合しても良い。

【０００９】配合量はそれぞれ１日当たり、交感神経興
奮薬は２ｍｇ〜１０ｍｇがよく、生薬類は４８ｍｇ〜３
４０ｍｇそれぞれ適当な量を配合する。

【００１０】また、本発明の血圧上昇薬は通常、成人に
対して１日当たり有効成分として５０ｍｇ〜３５０ｍｇ
を、１回ないし数回に分けて経口投与することができ
る。この投与量は年齢体重、病状により適宜増減するこ
とができる。

【００１１】さらにまた、本発明の血圧上昇薬は錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤、内服液剤などの経口投与形
態の製剤として用いることができる。これらの製剤は常
法により調製することができる。製剤の調製に使用する
担体としては、乳糖、デンプン、砂糖、マンニトール、
結晶セルロースなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチ
ン、ＰＶＰなどの結合剤、カルボキシメチルセルロース
カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースな
どの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ
油、タルクなどの滑沢剤があり、この他必要に応じて溶
解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、矯味剤などを
使用することができる。

【００１２】

【発明の効果】本発明の交感神経興奮薬と生薬類との配
合薬は、交感神経興奮薬単独よりも優れた血圧上昇作用
を示し、低血圧に起因するめまい、立ちくらみ症状に対
して確実且つ安全に治療効果を発揮する。

【００１３】

【実施例】以下実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体
的に説明する。 実施例１ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を２号硬カプセルに２００ｍｇずつ充填
し、カプセル剤を得た。 塩酸ミドドリン ４ｇ ニンジンエキス（ニンジン１０００ｍｇに相当） １４３ｇ 乳糖 ２００ｇ 微結晶セルロース ５０ｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｇ。

【００１４】実施例２ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を直打法により１錠重量２００ｍｇになる
ように打錠し、錠剤を得た。 塩酸ミドドリン ４ｇ ジオウエキス（地黄３００ｍｇに相当） １５０ｇ ブクリョウエキス（茯苓３００ｍｇに相当） ９．６ｇ 乳糖 ５０ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース １６６．４ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 硬化ヒマシ油 １０ｇ。

【００１５】実施例３ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し２００ｍｇの錠剤を得た。 塩酸ミドドリン ４ｇ ムイラプアマエキス（ムイラプアマ３００ｍｇに相当） １５ｇ イカリソウエキス（淫羊▲かく▼１０００ｍｇに相当） １００ｇ ビタミンＢ₂リン酸エステル ５ｇ ビタミンＢ₆ １０ｇ 乳糖 １３０ｇ 微結晶セルロース １１６ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 硬化ヒマシ油 １０ｇ。

【００１６】実施例４ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を１号硬カプセルに３００ｍｇずつ充填
し、カプセル剤を得た。 塩酸ミドドリン ８ｇ イカリソウエキス（淫羊▲かく▼１０００ｍｇに相当） １００ｇ ニンジンエキス（ニンジン１０００ｍｇに相当） １４３ｇ サンヤクエキス（山薬３００ｍｇに相当） ０．３ｇ ジオウエキス（地黄３００ｍｇに相当） １５０ｇ サンシュユエキス（山茱萸５００ｍｇに相当） ０．５ｇ ブクリョウエキス（茯苓３００ｍｇに相当） ９．６ｇ タウリン（アミノエチルスルホン酸） ４００ｇ 乳糖 ２５０ｇ 微結晶セルロース １２８ｇ ステアリン酸マグネシウム １０．６ｇ。

【００１７】試験例１ ウィスター系雄性ラット（２８０〜３５０ｇ）を５匹ず
つ３群に分け、コントロール群は生理食塩水を、塩酸ミ
ドドリン群は塩酸ミドドリン５ｍｇ／ｋｇ（生理食塩水
に溶解）を、さらに塩酸ミドドリン＋生薬群は下記のよ
うな割合で混合物を０．５ｍｌ／ｍｌの生理食塩水に溶
解又は懸濁させ１日１回経口投与した。

【００１８】 実験群投与物組成 塩酸ミドドリン ５ｍｇ／ｋｇ イカリソウエキス（淫羊▲かく▼１０ｍｇに相当） １ｍｇ／ｋｇ ニンジンエキス（ニンジン１０００ｍｇに相当） １ｍｇ／ｋｇ サンヤクエキス（山薬３ｍｇに相当） １００μｇ／ｋｇ ジオウエキス（地黄３ｍｇに相当） １５０μｇ／ｋｇ サンシュユエキス（山茱萸５ｍｇに相当） ５０μｇ／ｋｇ ブクリョウエキス（茯苓３ｍｇに相当） ９６μｇ／ｋｇ これらを４日間連続投与し、４日目の投与終了後にヘキ
サメトニウム（Hexexamethonium）２０ｍｇ／ｋｇを腹
腔内投与し、３０゜の体軸変換を行い、起立性低血圧状
態のラットを作成した。１０分後から１２０分後までの
尾静脈血圧を測定した。

【００１９】その結果、塩酸ミドドリン単独投与でも血
圧低下阻止効果はみられたが、生薬混合群ではさらに強
力に、又安定した血圧低下阻止効果が示された（図１） （Ａ）＝プラセボ群 （Ｂ）＝ミドドリン単独群、
（Ｃ）＝ミドドリン＋生薬群。

【００２０】試験例２ 起床時にめまい、立ちくらみの愁訴を持つ健常人８人
（男３人、女５人）にプラセボ（１週間）、塩酸ミドド
リン単味２ｍｇ／ｄａｙ（１週間）、実施例３で得た錠
剤１個（ミドドリン２ｍｇ／ｍｇ＋各生薬及びビタミ
ン）／ｄａｙ（１週間）、の計３週間にわたり就寝前に
投薬し、同愁訴の発生頻度と症状の改善度について検討
した。

【００２１】その結果、ミドドリン、生薬、ビタミン同
時投与において、有意な症状の改善がみられた（表１及
び表２）。

【００２２】

【表１】

【００２３】

【表２】

【００２４】各症状の定義 軽 度＝起床時に立ち上がった後に頭がふらふら感じる
場合。通常は３０分以内に症状が回復する 中等度＝起床時に立ち上がった後、目の前が暗くなった
り視野が狭くなるなどの自覚症状を呈するが歩行可能な
状態 重 度＝起床時、立ち上がった後に回りが回転している
様な感じを憶え、歩行不可能で、多くは布団の上にまた
倒れ込んでしまう状態

【図面の簡単な説明】

【図１】試験例１における血圧低下阻止効果を示す。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 交感神経興奮薬及び生薬類を有効成分と
   する改善された血圧上昇薬。
2. 【請求項２】 塩酸ミドドリン及び生薬類を有効成分と
   する請求項１記載の改善された血圧上昇薬。
3. 【請求項３】 生薬類がニンジン、イカリソウ、ロクジ
   ョウ、ニンニク、シゴカ、サンヤク、ムイラプアマ、ジ
   オウ、ジュクジオウ、ボタンピ、サンシュユ、ケイヒ、
   シャクヤク及びブクリョウから選ばれる１種又は２種以
   上である請求項１又は２記載の改善された血圧上昇薬。
4. 【請求項４】 塩酸ミドドリンと、ニンジン、イカリソ
   ウ、ロクジョウ、ニンニク、シゴカ、サンヤク、ムイラ
   プアマ、ジオウ、ジュクジオウ、ボタンピ、サンシュ
   ユ、ケイヒ、シャクヤク及びブクリョウから選ばれる１
   種又は２種以上の生薬を有効成分とする改善された血圧
   上昇薬。
5. 【請求項５】 塩酸ミドドリンと、ニンジン、イカリソ
   ウ、ロクジョウ、ニンニク、シゴカ、サンヤク、ムイラ
   プアマ、ジオウ、ジュクジオウ、ボタンピ、サンシュ
   ユ、ケイヒ、シャクヤク及びブクリョウから選ばれる１
   種又は２種以上の生薬を有効成分とするめまい、立ちく
   らみ治療薬。