JP2005162745A - 高血圧改善剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】 本発明は、高血圧症の治療および予防、さらには、高血圧症に伴う眩暈、耳鳴り、頭痛、息切れ、手足のしびれ、顔のほてり、手掌の発汗、発熱、全身倦怠感、体力低下、めまい、肩凝り、間接や筋肉痛、寝付き不良・不眠、不安、孤独感、集中力低下、意欲低下などの症状などを改善し、且つ長期間服用しても安全な経口用組成物の提供を目的とする。
【解決手段】 ヒハツを配合したことを特徴とする高血圧改善剤、アンジオテンシン活性阻害剤。
【選択図】 なし
【解決手段】 ヒハツを配合したことを特徴とする高血圧改善剤、アンジオテンシン活性阻害剤。
【選択図】 なし
Description
本発明は、生薬由来の高血圧の予防または改善剤に関する。さらに詳しくは、アンジオテンシン活性の阻害、及び、アンジオテンシン受容体拮抗作用を有する経口用組成物に関する。
高血圧症は血圧が高すぎる状態であり、放置すると動脈硬化から脳卒中、心筋梗塞などの原因となったり、心臓肥大をおこしたりする疾患である。軽症者も含めると我が国の高齢者の約半数が高血圧症であるとも言われている。
レニン-アンジオテンシン（以下、「ＲＡ」という）系は、人体に備わる血圧調節機構の1つであり、このシステムの中で作られているアンジオテンシンIIは、血管を収縮させて血圧を上昇させる効果を持っている。アンジオテンシンIIは強い血圧上昇活性を有するが、その前駆体であるアンジオテンシンIにも血圧上昇活性があることが知られている。したがって、アンジオテンシンI、アンジオテンシンIIの活性を阻害する物質は高血圧薬として有用である。
また、高血圧症まで至る前の、血圧が高めの状態で対処できればより好ましいが、一般的な高血圧薬などは副作用の点から長期投与は難しい。そのため、生薬、食品を有効成分とする高血圧薬であれば比較的副作用が少なく、長期投与も可能だと考えられるため予防的に使用することも可能であると考えられる。
従来、ＲＡ系に作用する薬剤については多数知られているが、生薬を有効成分とするものとしては、黒霊芝抽出物を有効成分とする技術（特許文献1）、ブナハリタケ抽出物を有効成分とする技術（特許文献２）などが知られている。
生薬のヒハツは、基原がコショウ科（Piperaceae）のヒハツPiper longum L.の未成熟果穂を乾燥したもので、インドでは果実のほか、根も薬用に供する。産地はインドネシア（ジャワ、スマトラ）、フィリピン、ベトナム、インド北部（ベンガル地方）に主産する。主成分は、アルカロイド、Piperine, chavicine, piperlongumine, piperlonguminineなどである。
ヒハツを有効成分とする薬効としては、冷え性改善用組成物として使用する技術（特許文献３）、収れん剤として用いる技術（特許文献４）などが知られているが、高血圧改善効果は知られていない。
本発明は、高血圧症の治療および予防、さらには、高血圧症に伴う眩暈、耳鳴り、頭痛、息切れ、手足のしびれ、顔のほてり、手掌の発汗、発熱、全身倦怠感、体力低下、めまい、肩凝り、間接や筋肉痛、寝付き不良・不眠、不安、孤独感、集中力低下、意欲低下などの症状などを改善し、且つ長期間服用しても安全な経口用組成物の提供を目的とする。
本発明者らは課題を解決するために種々検討した結果、ヒハツの乾燥粉末または抽出物が、アンジオテンシンIおよびアンジオテンシンIIの活性を阻害することから高血圧症の予防または治療に効果があることを見出し本発明を完成した。
すなわち本発明は、（１）ヒハツを配合したことを特徴とするアンジオテンシン活性阻害剤、（２）ヒハツを配合したことを特徴とするアンジオテンシンII活性阻害剤、（３）ヒハツを配合したことを特徴とする高血圧症の治療または予防剤、である。
本発明においてヒハツとは基原がコショウ科（Piperaceae）のヒハツ(Piper longum L.)の未成熟果穂を乾燥したもののことであり、生薬末、エキスのどちらも用いることができる。ここでエキスとは生薬から、水、極性溶媒（アルコール類など）などで抽出した抽出物であり、流エキス、乾燥エキス、チンキなどを含む。
本発明における、ヒハツの有効投与量は、健康成人１日当たりの原生薬換算量で５００ｍｇ〜１０ｇであり、好ましくは１ｇ〜５ｇである。
本発明の有効成分であるヒハツは、そのままあるいは必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、賦形剤、ｐＨ調製剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、橋味橋臭剤、界面活性剤、可塑剤、香料などを混合して常法により、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤などの経口投与形態とすることができる。
本発明においては、必須成分のヒハツの他、例えば、穏やかな作用を持つサイアザイド系利尿剤、カリウム保持性利尿剤(抗アルドステロン薬)など血液中の過剰なナトリウムや水分を尿として排泄させる利尿剤、心臓に作用する交感神経の働きをやわらげて、過剰な心臓の働きを抑えるβ遮断薬、動脈に作用する交感神経の働きをやわらげて、動脈を拡張させるα遮断薬などの交感神経抑制薬、カルシウム拮抗薬である血管拡張剤、ビタミン類（ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、葉酸、カルニチン、パントテン酸、ニコチン酸、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＤなど）、キサンチン誘導体（カフェイン等）、生薬（人参、地黄など）、ミネラル（カルシウム、マグネシウムなど）、アミノ酸（トリプトファン、イソロイシン、バリン、ロイシン、タウリンなど）などの成分を同時に配合することができる。
本発明を液剤として用いた場合は、有機酸を同時に配合すると風味の点で好ましい。その時の有機酸としてはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、乳酸、酢酸、リン酸、マレイン酸、グルコン酸、アスパラギン酸、アジピン酸、グルタミン酸、フマル酸などをあげることができる。また、服用感の改善のために甘味剤、香料などを加えることもできる。
本発明のヒハツはアンジオテンシン活性阻害効果を有することがわかった。
以下に試験例および実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。
ヒハツエキス １０００ｍｇ（原生薬換算量５．０ｇ）
精製水 全１００ｍｌ
上記各成分を混合溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ４．５に調節後８０℃３０分滅菌して、試験溶液を得た。
精製水 全１００ｍｌ
上記各成分を混合溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ４．５に調節後８０℃３０分滅菌して、試験溶液を得た。
タウリン １０００ｍｇ
ヒハツ乾燥エキス ６２０ｍｇ（原生薬換算量５．０ｇ）
クエン酸 １０００ｍｇ
精製水 全１００ｍｌ
上記各成分を混合溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ４．５に調節後８０℃３０分滅菌して、試験溶液を得た。
ヒハツ乾燥エキス ６２０ｍｇ（原生薬換算量５．０ｇ）
クエン酸 １０００ｍｇ
精製水 全１００ｍｌ
上記各成分を混合溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ４．５に調節後８０℃３０分滅菌して、試験溶液を得た。
ヒハツ末 ２００ｇ
乳糖 ２００ｇ
微結晶セルロース ５０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
上記各成分を秤量し均一に混合した後、得られた混合粉末を２号硬カプセルに２００mgずつ充填し、カプセル剤を得た。
乳糖 ２００ｇ
微結晶セルロース ５０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
上記各成分を秤量し均一に混合した後、得られた混合粉末を２号硬カプセルに２００mgずつ充填し、カプセル剤を得た。
ヒハツ末 ４００ｇ
ジオウエキス（地黄300mgに相当） １５０ｇ
乳糖 ５０ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース １６６．４ｇ
ステアリン酸マグネシウム １０ｇ
硬化ヒマシ油 １０ｇ
上記の各成分を秤量し均一に混合した後、得られた混合粉末を直打法により１錠重量２００mgになるように打錠し、錠剤を得た。
ジオウエキス（地黄300mgに相当） １５０ｇ
乳糖 ５０ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース １６６．４ｇ
ステアリン酸マグネシウム １０ｇ
硬化ヒマシ油 １０ｇ
上記の各成分を秤量し均一に混合した後、得られた混合粉末を直打法により１錠重量２００mgになるように打錠し、錠剤を得た。
試験例
試験例１ ラットを用いた観血式血圧の測定
試験動物としてSD系ラット（雄、体重：300g〜400g、チャールスリバー）を用いた。なお、動物は全実験期間を通して、室温２５±２℃、湿度５５±１５%で照明（約２００ルックス）が１２時間サイクルに設定された実験室で水洗ケージにて飼育した。食餌は市販固形飼料、水は滅菌水を用い、それぞれ、自由摂取とし、実験１８時間前に絶食とした。
試験例１ ラットを用いた観血式血圧の測定
試験動物としてSD系ラット（雄、体重：300g〜400g、チャールスリバー）を用いた。なお、動物は全実験期間を通して、室温２５±２℃、湿度５５±１５%で照明（約２００ルックス）が１２時間サイクルに設定された実験室で水洗ケージにて飼育した。食餌は市販固形飼料、水は滅菌水を用い、それぞれ、自由摂取とし、実験１８時間前に絶食とした。
ラットの腹腔内にウレタン（1g/kg）を投与することで麻酔を行い、大腿部内側の毛を刈り仰向けにして固定台に固定した。その後、大腿部より大腿動脈にヘパリンを加えた生理食塩水を満たしたポリエチレン・カニューレを挿入した。動脈カニューレの他端を圧トランスデューサーに接続し、血圧を圧力用アンプを介し経時的に記録した。
大腿静脈に挿入したカニューレよりアンジオテンシンI（100ng/ラット、300ng/ラット、1000ng/ラット）またはアンジオテンシンII（10ng/ラット、30ng/ラット、100ng/ラット）を静脈内注射し昇圧反応を求め、この値をコントロール値とした。血圧が正常値（ベースライン）に戻り安定した後、ヒハツ乾燥エキス（原生薬換算量1g/kg、5g/kg）を十二指腸内投与した。薬物投与２時間後にアンジオテンシンを静脈内注射し、昇圧反応及び降圧反応の変化を計測した。
その結果を表１〜３および図１〜３に示した。
表および図から明らかなように、ヒハツの投与により、アンジオテンシンI及びアンジオテンシンIIにより生じる昇圧反応を有意に抑制した。
本発明により、長期間投与しても安全で十分な効果のある高血圧改善剤の提供が可能になったので、医薬品、機能性食品、食品、サプリメントなどに利用可能である。
Claims (3)
- ヒハツを配合したことを特徴とするアンジオテンシン活性阻害剤。
- ヒハツを配合したことを特徴とするアンジオテンシンII活性阻害剤。
- ヒハツを配合したことを特徴とする高血圧症の治療または予防剤。
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