JPH08239327A - 慢性骨格筋疼痛の予防又は治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 慢性骨格筋疼痛に対して作用が強く、安全性
の高い薬剤を提供すること。 【構成】 ヒスタミンＨ₁受容体遮断剤を有効成分とし
て含有することを特徴とする慢性骨格筋疼痛治療剤。本
発明の有効成分であるヒスタミンＨ1受容体遮断剤は、
骨格筋において痛覚惹起物質であるヒスタミンの作用を
緩和することにより骨格筋疼痛、例えば肩凝り、腰痛、
四十肩、五十肩、筋肉痛、関節痛、背痛、神経痛等の慢
性骨格筋痛の予防又は治療に有効であり、かつ安全性が
高いので、医薬品として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、慢性骨格筋疼痛の予防
又は治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、慢性骨格筋疼痛には抗炎症剤
及び筋弛緩剤等が使用されているが、いずれも慢性骨格
筋疼痛に対しては作用が弱く満足できる治療効果は得ら
れていなかった。ヒスタミンＨ₁受容体遮断剤は、感冒
薬、鼻炎用薬、鎮暈薬及びアレルギー症状の予防又は治
療剤として広く市場に出回っている薬物である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、慢性骨格筋
疼痛に対して作用が強く、安全性の高い薬剤を提供する
ことを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
の解決を目的に経口投与及び外用塗布が可能な慢性骨格
筋疼痛治療剤の探索を鋭意検討した結果、ヒスタミンＨ
₁受容体遮断剤が慢性骨格筋疼痛治療作用を有すること
及びヒスタミンＨ₁受容体遮断剤と非ステロイド性抗炎
症剤の配合剤が強力な慢性骨格筋疼痛治療作用を有する
ことを見いだして本発明を完成した。

【０００５】本発明は、ヒスタミンＨ₁受容体遮断剤を
有効成分として含有することを特徴とする慢性骨格筋疼
痛の予防又は治療剤である。また、他の本発明は、ヒス
タミンＨ₁受容体遮断剤及び非ステロイド性抗炎症剤を
有効成分として含有することを特徴とする慢性骨格筋疼
痛の予防又は治療剤である。

【０００６】本発明においてヒスタミンＨ₁受容体遮断
剤とは、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフェニルピラリ
ン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェテロール、塩
酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トリジル
アミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、サリチ
ル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン酸カル
ビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェ
ンヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラミン、ナパジ
シル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチ
ル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、dl−マレイン酸
クロルフェニラミン、d−マレイン酸クロルフェニラミ
ン、リン酸ジフェテロール、塩酸イプロヘプチリン、塩
酸プロメタジン、塩酸ジフェニドール、塩酸メクリジ
ン、ジメンヒドリナート、タンニン酸フェネタジン、メ
キタジン及びアステミゾールから選ばれる１種又は２種
以上である。非ステロイド性抗炎症剤とは、イブプロフ
ェン、アセトアミノフェン、エテンザミド、インドメタ
シン、アスピリン、オキサプロジン、ジクロフェナック
及びケトプロフェンから選ばれる１種又は２種以上であ
る。

【０００７】本発明の慢性骨格筋疼痛の予防及び治療剤
は、常法により本発明の有効成分であるヒスタミンＨ1
受容体遮断薬を常用の担体や希釈剤に分散又は倍散して
調製することにより、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル
剤、トローチ剤等の経口投与用固体製剤、液剤、懸濁
剤、乳剤等の経口投与液体製剤、湿布剤、硬膏剤、エア
ゾール剤等の外用製剤又は注射剤として使用に供するこ
とができる。

【０００８】経口投与固体製剤の調整に使用できる担体
としては、乳糖、ブドウ糖、結晶セルロース、マンニト
ール、コーンスターチ、砂糖等の賦形剤、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ポリビニルアルコール、ゼラチン、アラビアゴム
等の結合剤、グリセリン、エチレングリコール等の湿潤
剤、トウモロコソデンプン、バレイショデンプン、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース等の崩壊剤、ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウム、タルクポリエチレン
グリコール、硬化油等の滑沢剤があり、その他必要に応
じて界面活性剤、着色剤、矯味剤等を使用することがで
きる。

【０００９】経口投与用液体製剤及び注射剤の調整に使
用できる希釈剤としては、水、エタノール、グリセロー
ル、プロピレングリコール、寒天、トラガント等があ
り、その他必要に応じて界面活性剤、着色剤、矯味剤等
を使用できる。

【００１０】また、本発明においては、ヒスタミンＨ1
受容体遮断薬の他に必要に応じて消炎鎮痛剤、筋弛緩剤
等の補助薬剤を適宜配合することができる。本発明の有
効成分であるヒスタミンＨ1受容体遮断剤は、慢性骨格
筋疼痛の予防又は治療剤として投与されるに際し、通常
成人に対して有効成分として０．１〜５００ｍｇを１日
１回又は数回に分けて経口又は外用剤として投与される
が、その投与量は患者の年齢、体重、症状、薬物の種類
及び投与剤形により適宜増減される。

【００１１】

【発明の効果】本発明の有効成分であるヒスタミンＨ₁
受容体遮断剤は、骨格筋において痛覚惹起物質であるヒ
スタミンの作用を緩和することにより骨格筋疼痛、例え
ば肩凝り、腰痛、四十肩、五十肩、筋肉痛、関節痛、背
痛、神経痛等の慢性骨格筋痛の予防又は治療に有効であ
り、かつ安全性が高いので、医薬品として有用である。

【００１２】

【実施例】次に、実施例及び試験例を挙げてこの発明の
作用を具体的に説明する。 実施例１ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を２号硬カプセルに２４０ｍｇずつ充填
し、カプセル剤を得た。 塩酸ジフェンヒドラミン １００ ｇ イブプロフェン ４５０ ｇ 乳糖 ３５０ ｇ 微結晶セルロース ５１０ ｇ タルク ３０ ｇ。

【００１３】実施例２ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を直打法により１錠重量３５０ｍｇになる
様に打錠し、錠剤を得た。 塩酸クロルフェニラミン ５ ｇ エテンザミド ７０ ｇ 塩酸クロロフェネシンカルバメート １４０ ｇ 乳糖 ３０ ｇ 微結晶セルロース ５０ ｇ 低置換ヒドロキシプロピルセルロース ５０ ｇ タルク ４ ｇ 硬化ヒマシ油 １ ｇ。

【００１４】実施例３ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、ヒド
ロキシプロピルセルロースを結合剤として湿式造粒法に
より顆粒を調整し、顆粒剤を得た。 マレイン酸カルビノキサミン １０ ｇ イブプロフェン ４５０ ｇ マンニトール ５００ ｇ トウモリコシデンプン ４００ ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ９０ ｇ。

【００１５】実施例４ 注射用蒸留水１ｍｌ中に塩酸クロルフェニラミン５ｍｇ
及びグリシン２０ｍｇを溶解し、ｐＨを水酸化ナトリウ
ムで６．０に調整した水溶液を調整した。これを細菌濾
過後１ｍｌ白色アンプルに充填溶閉し加熱滅菌して注射
剤を調整した。

【００１６】実施例５ 天然ゴム３０ｇ、ポリイソブチレン６ｇ、水添ロジン３
０ｇをとり、バンバリーミキサーにより均一混合した。
これにさらにポリブテン６ｇを添加、混合後、カオリン
３０ｇを添加し均一に混合した。この混合こう体にラノ
リン３ｇ、ポリソルベート８０ ０．５ｇ、塩酸ジフェ
ンヒドラミン１０ｇ、酸化防止剤０．０５ｇの混合物を
添加し、均一に混合して硬こう剤こう体とした。この硬
こう剤こう体をカレンダーロール展こう機により、プラ
イマー処理綿織布に１００ｇ／３５００ｃｍ²の割合で
塗こうした。これにポリエステルフィルムよりなるライ
ナーに貼り合わせ、所定のサイズに裁断して硬こう剤を
得た。

【００１７】実施例６ 下記の各成分を組成とするエアゾール剤を調製した。 成 分 （Ｗ／Ｖ％） インドメタシン ０．７５ マレイン酸クロルフェニラミン １ アジピン酸ジイソプロピル ３ モノラウリン酸ポリエチレングリコール ５ エタノール １０ イソプロパノール １０ マクロゴール４００ ５ ジブチルヒドロキシトルエン ０．１ ジイソプロパノールアミン ０．２ 精製水 ２３ 液化石油ガス １０ ジメチルエーテル １５ インドメタシン及びマレイン酸クロルフェニラミンをア
ジピン酸ジイソプロピル、モノラウリン酸ポリエチレン
グリコール、エタノール、イソプロパノール、マクロゴ
ール４００の混合液に溶解し、次にジブチルヒドロキシ
トルエンを加え溶解する。次いで、ジイソプロパノール
アミンを溶解した精製水を加え混合し原液とする。これ
をエアゾール容器に充填し、噴射剤としてジメチルエー
テルと液化石油ガスとの混合物を圧入してエアゾール剤
を得た。

【００１８】試験例［頭痛、肩凝りに対する作用］ 被験者は慢性骨格筋疼痛を訴える患者２４名で、これら
の患者を無作意にヒスタミンＨ₁受容体遮断剤のネオレ
スタミン錠（マレイン酸クロルフェニラミン、４ｍｇ）
１日４分服群、及び対照群として消炎鎮痛剤のフロベン
錠（フルルビプロフェン、４０ｍｇ）１日３分服群に分
け、どちらか一方を７日間投与し、薬物投与前後の各臨
床症状の変化を観察し、頭痛、肩凝りについて診査した
結果を表１に示した。

【００１９】

【表１】

【００２０】ネオレスタミン投与群では頭痛、肩凝りに
おいて５０％以上の患者に症状の軽減、消失が観察され
た。一方フロベン投与群では症状の軽減、消失はあまり
みられなかった。

【００２１】以上の結果より、肩凝り等慢性骨格筋疼痛
及びそれに伴う頭痛に対しては抗炎症剤よりも抗ヒスタ
ミン剤（Ｈ₁受容体遮断剤）の方が治療効果が良いこと
が示された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/54 ＡＡＱ Ａ６１Ｋ 31/54 ＡＡＱ 45/06 45/06

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ヒスタミンＨ₁受容体遮断剤を有効成分
   として含有することを特徴とする慢性骨格筋疼痛の予防
   又は治療剤。
2. 【請求項２】 ヒスタミンＨ₁受容体遮断剤及び非ステ
   ロイド性抗炎症剤を有効成分として含有することを特徴
   とする慢性骨格筋疼痛の予防又は治療剤。
3. 【請求項３】 ヒスタミンＨ₁受容体遮断剤が、塩酸イ
   ソチペンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェン
   ヒドラミン、塩酸ジフェテロール、塩酸トリプロリジ
   ン、塩酸トリペレナミン、塩酸トリジルアミン、塩酸フ
   ェネタジン、塩酸メトジラジン、サリチル酸ジフェンヒ
   ドラミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、
   酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、
   テオクル酸ジフェニルピラミン、ナパジシル酸メブヒド
   ロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイ
   ン酸カルビノキサミン、dl−マレイン酸クロルフェニラ
   ミン、d−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジフ
   ェテロール、塩酸イプロヘプチリン、塩酸プロメタジ
   ン、塩酸ジフェニドール、塩酸メクリジン、ジメンヒド
   リナート、タンニン酸フェネタジン、フマル酸ジフェン
   ヒドラミン、マレイン酸フェニラミン、塩酸トンジルア
   ミン、タンニン酸フェネタジン、メキタジン及びアステ
   ミゾールから選ばれる１種又は２種以上である請求項１
   又は２記載の慢性骨格筋疼痛の予防又は治療剤。