CZ284798B6

CZ284798B6 - Prostředek proti kašli

Info

Publication number: CZ284798B6
Application number: CZ962532A
Authority: CZ
Inventors: Angeli Depalmo Galli
Original assignee: Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A. C. R. A. F., S. P. A.
Priority date: 1994-03-01
Filing date: 1995-02-22
Publication date: 1999-03-17
Also published as: ITMI940362A0; HUT75937A; FI963394A7; FI963394A0; CN1088358C; NO963634D0; US5932589A; ES2149969T3; MX9603747A; PL316079A1; WO1995023602A1; ATE195074T1; IT1274026B; HU9602390D0; DE69518229D1; PL178608B1; CA2184594C; AU1811695A; NZ281230A; DE69518229T2

Abstract

Orální farmaceutický prostředek proti kašli dovoluje významný styk svých složek se sliznicovými membránami bukální dutiny a obsahuje centrálně působící antitusikum nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a benzydamin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou adiční sůl s kyselinou.ŕ

Description

Oblast techniky

Tento vynález se týká prostředku proti kašli.

Přítomný vynález se obzvláště týká orálního prostředku proti kašli, který je vyznačen tím, že obsahuje centrálně působící antitusikum nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a benzydamin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou adiční sůl s kyselinou.

Dosavadní stav techniky

Kašlání je fyziologicky prospěšná akce, která uvolňuje respirační trakt od cizích substancí a od přebytků sekretů. V některých případech však kašlání nemá žádný užitečný smysl a na místo toho pacienta zlobí a popřípadě brání jeho odpočinku nebo spánku. To vede k potřebě podávat léčivou látku, která je schopna snižovat opětovný výskyt a/nebo prudkost kašlání.

Z řady léčivých látek, které snižují kašlání, některé působí na centrální nervový systém. Příklady takových antitusik jsou kodein, dextromethorfan, dihydrokodein, dimemorfan, noskapin, levopropoxyfen, napsylát, karbetapentan, caramifen, chlofedianol, difenhydramin, glaucin, benzonatát, hydrokodon a hydromorfon. Z těchto látek jsou nejběžněji používané kodein, dextromethorfan, dihydrokodein, dimemorfan a noskapin.

Dextometorfan je zvláště významným příkladem nenarkotického, centrálně působícího antitusika (The Měrek Index, 9. vyd., str. 1289, č. 8116 /1976/). Průměrná dávka hydrobromidu dextromethorfanu, která má být podávána dospělým, je od 15 do 30 mg třikrát až čtyřikrát denně (Goodman a Gilman, Le basi farmacologiche della terapia, 8. italské vydání, Zanichelli, Bologna, Itálie). Toto léčivo je dostupné v dražé, tabletách, sirupu a kapkách, samotné nebo ve spojení s balzámovým expektorans.

Benzydamin (The Měrek Index, 9. vyd., str. 147, č. 1136 /1976/) byl prvně popsán v US patentu č. 3 318 905. Tento patent se týká skupiny sloučenin, které mají analgetickou a/nebo protizánětlivou aktivitu, stejně jako aktivitu svalového relaktans. Léčivo je široce využíváno v terapii lidí ve formě hydrochloridu. Pokud jde o systémovou cestu, benzydamin se hlavně používá jako protizánětlivý a analgetický prostředek lokální cestou, je však zejména používán v těch patologických stavech, které vyvolávají místní záněty, jako například v případě myalgie, tendonitidy, vulvovaginitidy, zánětu dásní, stomatitidy, zánětu sliznice bukální dutiny a podobně.

Nyní bylo neočekávaně nalezeno, že benzydamin a jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami jsou přijatelné pro zkrácení náběhové doby účinku centrálně působících antitusik na periferní podnět kašle ve zvláštních patologiích, v porovnání k samotnému antitusiku.

Tento nečekaný účinek byl vyzkoušen při klinických testech na člověku.

Podstata vynálezu

Předmět tohoto vynálezu poskytuje orální farmaceutický prostředek proti kašli, který obsahuje centrálně působící antitusikum, jež je vybráno ze souboru zahrnujícího kodein, dextromethorfan, dihydrokodein, dimemorfan, noskapin, levopropoxyfen, napsylát, karbetapentan, ceramifen,

- 1 CZ 284798 B6 chlofedianol, difenhydramin, glaucin, benzonatát, hydrokodon a hydromorfon a jejich farmaceuticky přijatelné soli a benzydamin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje benzydamin v hmotnostním množství činícím od 1/200 do dvojnásobného množství centrálně působícího antitusika nebo ekvivalentní množství jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou.

Orální farmaceutický prostředek proti kašli podle tohoto vynálezu tak dovoluje významný styk svých složek se sliznicovými membránami bukální dutiny.

Samotný dextromethorfan například dosahuje svůj účinek během 20 až 30 minut (H. Matthys, B. Bleicher a kol., J. Int. Med. Res., 11, 92-100 /1983/).

Pokud se tato sloučenina podává ve spojení s benzydaminem nebo jeho farmaceuticky přijatelnou adiční solí s kyselinou ve farmaceutické dávkové formě, která dovoluje významný styk svých složek se sliznicovými membránami dutiny, snižuje se příznak kašle v mnohem kratší době, kterou je několik minut.

Příklady vhodných farmaceutických dávkových forem, které dovolují významný styk svých složek se sliznicovými membránami bukální dutiny, jsou pastilky, bonbony, žvýkací tablety a žvýkací gumy.

Kromě benzydaminu nebo jeho adiční soli s kyselinou jako hydrochloridu, a centrálně působícího antitusika nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, prostředek podle tohoto vynálezu obsahuje tuhá nebo kapalná inertní ředidla nebo vehikula a popřípadě také jiné přísady vhodné při farmaceutické použití. Tento prostředek se připravuje obvyklým technickým postupem.

Příklady vhodných přísad jsou sladidla, ochucovadla a barviva.

V prostředcích podle tohoto vynálezu je účinná dávka benzydaminu a centrálně působícího antitusika v rozmezí, které závisí na různých okolnostech, jež jsou dobře známé odborníkům v oboru, jako na použitém antitusiku, individuální odezvě, stáří a obecném zdravotním stavu pacienta.

Obecně prostředek podle tohoto vynálezu bude však obsahovat centrálně působící antitusikum v množství od 0,5 do dvojnásobku své normalizované dávky nebo ekvivalentní množství farmaceuticky přijatelné soli tohoto antitusika.

V tomto popisu výraz normalizovaná dávka má znamenat účinnou dávku, která se obvykle podává orální cestou u každého jednotlivého centrálně působícího antitusika.

Například v případě dextromethofanu, rozmezí účinných dávek je od 5 do 30 mg na každé podání v závislosti na tom, zda se ošetřuje (jednou až šestkrát denně) dítě nebo dospělý pacient.

V některých případech však by se také měla podat jediná dávka 60 mg sloučeniny (Goodman a Gilman, Le basi farmacologiche della terapia, 7. italské vydání, str. 486).

Pokud jde o benzydamin, množství, které dokáže být schopno snížit náběhovou dobu účinku centrálně účinkujícího antitusika na periferní podnět kašle, se pohybuje v závislosti na zvláštním antitusiku a formě farmaceutické dávky, která se použila.

Pokud jde o benzydamin, farmaceutické prostředky podle tohoto vynálezu budou tuto sloučeninu obvykle obsahovat

-2CZ 284798 B6

a) v hmotnostním množství, které odpovídá od 1/200 do dvojnásobného množství centrálně působící antitusika, nebo

b) ekvivalentní množství jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou.

Základní výhodný prostředek podle tohoto vynálezu obsahuje od 0,15 do 10 mg benzydaminu a od 5 do 30 mg dextromethorfanu nebo ekvivalentní množství jeho farmaceuticky přijatelné soli.

Konečně farmaceutické prostředky podle tohoto vynálezu mohou také obsahovat další aktivní složky, jejichž použití ve spojení s centrálně působícími antitusiky je známo.

Běžnými příklady takových aktivních složek jsou antihistaminové prostředky a balzámové přípravky.

Příklady provedení vynálezu

Dále uvedené příklady jsou zamýšleny k ilustraci tohoto vynálezu, aniž by však byly jeho omezením.

Příklad 1

Zvýkací tablety

Každá tableta o hmotnosti 1,37 g obsahuje hydrochlorid benzydaminu 3,0mg hydrát hydrobromidu dextromethorfanu 7,5mg mannitol 1121,5mg maltol 200,0mg křemičitan hořečnatý 67,5mg stearát hořečnatý 15,5mg glycyrrhizinát amonný 15,0mg aspartam 15,0mg balzámová příchuť 15,0mg ester kyseliny palmitové a stearové s glycerolem 10,0 mg.

Tyto tablety se připravují metodou přímého lisování. Aktivní složky se předem promíchají, aby se zajistil jejich rovnoměrný obsah v konečném produktu.

Maltol a část mannitolu se vnesou do mixéru Zanchetta™.

Hydrochlorid benzydaminu a monohydrát hydrobromidu dextromethorfanu, absorbované na 10% obsah na křemičitanu hořečnatém, se vnesou do malého mixéru a potom se přidá balzámová příchuť, aspartam, glycyrrhizinát amonný a zbývající mannitol.

Směs se mísí po dobu přibližně 15 minut a potom se přenese do mixéru, který obsahuje mannitol a maltol.

Ke směsi se potom přidá stearát hořečnatý a ester kyseliny palmitové a stearové s glycerolem a vše se míchá k dosažení homogenity po dobu přibližně 30 minut.

-3 CZ 284798 B6

Směs se lisuje na rotačním přístroji, kteiý je vybaven razníky (rozměr 20,5 x 11,5 mm).

Příklad 2

Bonbony

Každý bonbon o hmotnosti 5 g obsahuje:

hydrochlorid benzydaminu	3,0 mg
hydrobromid dextromethorfanu	7,5 mg
lykasin 80/55	4165,0 mg
arabská guma	79,0 mg
mannitol	725,0 mg
přírodní ochucovadlo	20,3 mg
přírodní barvivo	0,2 mg.

Příklad 3

Bonbony

Každý bonbon o hmotnosti 5 g obsahuje:

hyrochlorid benzydaminu	3,0 mg
hydrobromid dextramethorfanu	7,5 mg
sacharóza	3052,5 mg
glukóza	1920,0 mg
máta	12,0 mg
methanol	4,8 mg
přírodní barviva	0,2 mg.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Orální farmaceutický prostředek proti kašli, který obsahuje centrálně působící antitusikum, jež je vybráno ze souboru zahrnujícího kodein, dextromethorfan, dihydrokodein, dimemorfan, noskapin, levopropoxyfen, napsylát, karbetapentan, caramifen, chlofedianol, difenhydramin, glaucin, benzonatát, hydrokodon a hydromorfon a jejich farmaceuticky přijatelné soli a benzydamin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, vyznačující se tím, že obsahuje benzydamin v hmotnostním množství činícím od 1/200 do dvojnásobného množství centrálně působícího antitusika nebo ekvivalentní množství jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou.
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je ve formě pastilky, bonbonu, žvýkací tablety nebo žvýkací gumy.
3. Prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že je ve formě bonbonu s obsahem 3 mg hydrochloridu benzydaminu a 7,5 mg hydrobromidu dextromethorfanu.

-4 CZ 284798 B6
4. Prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že je ve formě bonbonu s obsahem 3 mg hydrobromidu benzydaminu a 7,5 mg hydrobromidu dextromethorfanu.
5. Prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že je ve formě žvýkací

5 tablety s obsahem 3 mg hydrochloridu benzydaminu a 7,5 mg hydrátu hydrobromidu dextromethorfanu.