RO117147B1 - Compozitie contra tusei - Google Patents

Abstract

Inventia se refera la o compozitie contra tusei, care se administreaza oral. Compozitia contra tusei, conform inventiei, este constituita din 0,5 pana la de doua ori doza standard dintr-o substanta contra tusei, care actioneaza asupra sistemului central, sau o sare a acesteia, acceptabila din punct de vedere farmaceutic, si benzidamina in cantitate de 1/200 pana la de doua ori cantitate in greutate din substante contra tusei, care actioneaza asupra sistemului central, sau cantitatea echivalenta dintr-o sare a acesteia, de aditie acida acceptabila farmaceutic, destinata administrarii orale.

Description

Invenția se referă la o compoziție contra tusei care se administrează oral.

Tușea este o acțiune fiziologică care ajută la eliberarea tractului respirator de substanțe străine și de excesul secrețiilor. Totuși, în unele cazuri, tușea nu realizează scopuri utile și în locul lor supără pacientul și îl împiedică să se odihnească sau să doarmă. Acest fapt duce la necesitatea administrării unui medicament capabil de a reduce repetarea și/sau asprirea tusei.

Dintre multele medicamente care reduc tușea, unele acționează asupra sistemului nervos central. Exemple de astfel de medicamente contra tusei sunt: codeina, dextromethorfan, dihidrocodeină, dimemorfan, noscapină.napsilat de levopropoxifen, carbetapentan, caramiphen, chlophedianol, difenhidramină, glaucină, benzonatat, hidrocodon și hidromorfon. Dintre acestea, cele mai utilizate în mod obișnuit sunt:codeina, dextromethorphan, dihidrocodeină, dimemorphan și noscapina.

Dextromethorphanul este un exemplu semnificativ deosebit de substanță contra tusei, ne-narcotică, care acționează asupra sistemului nervos central (The Merck Index, ed.9, 1976, p. 1289, nr. 8116). Doza medie de hidrobromură de dextromethorphan care se adminisrează la adulți este, de 15 până 30 mg, de 3-4 ori pe zi (Goodman și Gilman,”Le basi farmacologiche della terapia”,ed. Italiană a 8-a, ZanichelliBologna ). Acest medicament este condiționat sub formă de drajeuri, tablete, siropuri, picături, sigure sau în asociere cu produse balsamice-expectorante.

Benzidamina (The Mark Index, ed. 9, 1976, p. 147,nr.1136 ) a fost descrisă pentru prima dată de brevetul US 3318905, care se referă la o grupă de produse având activitate analgesică, anti-inflamatoare și de relaxare a mușchilor. Ea s-a utilizat pe scară largă în terapia umană sub formă de clorhidrat. în măsura în care este vorba despre calea sistemică, ea este utilizată în principal, în acele patologii care cuprind inflamațiile locale cum ar fi, de exemplu, mialgiile, tendonite, vulvovaginite, gingivite, stomatite, inflamații ale mucoaselor cavității bucale și altele asemănătoare.

Compoziția contra tusei, conform invenției, conține, de la 0,5 până la de două ori doza standard dintr-o substanță contra tusei care acționează asupra sistemului central sau o sare a acesteia acceptabilă farmaceutic și benzidamină, în cantitate, de 1 /200 până la de două ori cantitatea în greutate din numita substanță contra tusei care acționează asupra sistemului central sau cantitatea echivalentă dintr-o sare, a acesteia, de adiție acisă acceptabilă farmaceutic, destinată administrării orale; substanța contra tusei care acționează asupra sistemului central este aleasă dintre codeină, dextromethorphan, dihidrocodeină, dimemorphan, noscapină, napsilat de levopropoxifen, carbetapentan, caramiphen, chlophedianol, difenhidramină, glaucină.

Această compoziție are avantajul că prin administrarea medicamentului, datorita asocierii componentelor, se reduce repetarea și/sau asprirea tusei, benzonatat, hidrocodon, hidromorfon și sărurile acestora acceptabile farmaceutic.

Acum s-a găsit în mod surprinzător că benzidamina și sărurile de adiție cu acid, acceptabile din punct de vedere farmaceutic ale acesteia, sunt capabile să scurteze timpul de instalare al acțiunii asupra siatemului central al compoziției contra tusei asupra stimulării periferice a tusei, mai ales ale patologiilor în comparație cu substanța contra tusei luată singură.

Acest efect neașteptat a fost verificat prin încercări clinice la ființe umane.

Această compoziție, conform invenției, permite un contact important al componenților săi cu membranele mucoasei ale cavității bucale și cuprinde o substanță

RO 117147 Bl contra tusei care acționează asupra sistemului central sau o sare farmaceutic acceptabilă a acesteia și benzidamină sau o sare de adiție cu acid acceptabilă farmaceutic a acesteia.

De exemplu, dextromethorphanul singur realizează acțiunea sa 20-30 min 50 (H. Mattys, B. Bleicher et al.,J. Int. Med. Res., 11. 92-100, 1983).

Totuși, când este administrat în asociere cu benzidamină sau cu o sare de adiție cu acid acceptabilă farmaceutic a acesteia, într-o formă care permite un contact important al componenților săi cu membranele mucoase ale cavității bucale, se reduce simptomul tusei într-un timp mai scurt, adică în puține minute. 55

Exemple de forme de dozare adecvate din punct de vedere farmaceutic care permit un contact important al componentelor sale cu membranele mucoase ale cavității bucale sunt pastile, tablete de mestecat și gume de mestecat.

în plus, față de benzidamină sau de o sare cu un acid a acesteia, cum ar fi, clorhidratul și de o substanță contra tusei care acționează asupra sistemului nervos 60 central sau a unei sări acceptabile din punct de vedere farmaceutic a acesteia, compoziția din invenție mai cuprinde un diluant inert solid sau fluid sau un vehicul și eventual, alți aditivi adecvați pentru o utilizare farmaceutică și această compoziție este preparată prin metode convenționale.

Exemple de aditivi adecvați sunt îndulcitori, substanțe aromatizante și coloranți. 65

Compoziția, conform invenției, cuprinde o cantitate de substanță contra tusei cu acțiune asupra sistemului nervos central, de la 0,5 la de două ori doza standard a acesteia sau cantitatea echivalentă a unei sări acceptabile,din punct de vedere farmaceutic, a acesteia.

în descrierea de față, “doza standard, înseamnă doza eficientă care este adm'h 70 nistrată uzual pe cale orală pentru fiecare substanță contra tusei, care acționează asupra sistemului central.

De exemplu, în cazul dextromethorphanului, doza eficientă este în intervalul, de la 5 la 30 mg pentru fiecare administrare și depinde de faptul că tratamentul (1 până la 6 ori pe zi) este pentru copii sau adulți. în unele cazuri totuși s-a administrat și doze 75 individuale, de 60 mg (Goodman și Gilman, ed. Italiană a 7-a, p. 486).

în cazul benzidaminei, cantitatea care s-a dovedit a fi capabilă să reducă timpul de instalare a acțiunii subsatanței contra tusei, care acționează asupra sistemului nervos central asupra stimulilor periferici ai tusei este în intervale care depind de forma de dozare specifică a substanței contra tusei și de forma de dozare farma- 80 ceutică care sunt utilizate.

în compoziția contra tusei, conform invenției, benzidamină este în cantitate de /200 până la de două ori cantitatea în greutate a subsatanței contra tusei care activează central, sau cantitatea echivalentă a unei sări de adiție cu un acid acceptabil farmaceutic, a acesteia. 85

O compoziție preferată a invenției conține 0,15 până la 10 mg de benzidamină și, de la 5 la 30 mg de dextromethorphan sau cantități echivalente a sărurilor acceptabile din punct de vedere farmaceutic, a acestora.

Compoziția contra tusei, conform invenției, mai cuprinde și alte ingrediente active, a căror utilizare, în asociere cu substanța care acționează în mod central 90 contra tusei, este cunoscută.

Exemple caracteristice de ingrediente active menționate sunt antihistaminele și agenții balsamici.

RO 117147 Bl

Se dau, mai jos 3 exemple de realizare, ale aceste invenții.

Exemplul 1. Tablete de mestecat

Fiecare tabletă, de 1,37 g conține:

Clorhidrat de benzidamină............................ 3,0mg

Hidrat de hidrobromură de dextromethorphan.............. 7,5mg

Manitol ..................................... 1121,5mg

Maltol ...................................... 200,00mg

Trisilicat de magneziu.............................. 67,5mg

Stearat de magneziu .............................. 15,5mg

Glicirizinat de amoniu.............................. 15,0mg

Aspartam...................................... 15,0mg

Aromă balsamică ................................ 15,0mg

Ester palmitic-stearic de glicerină......................10,0mg.

Această tabletă se prepară prin metoda de comprimare directă: ingredientele active sunt preamestecate, pentru a se asigura uniformitatea conținutului produsului finit.

Maltolul și o parte din manitol sunt introduse cu ajutorul unui mixer de tip Zanchetta.

Clorhidratul de benzidamină și bromhidratul de dextromethorphan monohidratat adsorbite de trisilicat de magneziu într-o proporție, de 10% se încarcă într-un mixer mai mic și apoi se adaugă aroma balsamică, aspartamul, glicirizinatul și restul de manitol.

Componentele sunt amestecate împreună, timp.de aproximativ 15 min și apoi, sunt trecute în mixerul care conține manitol și maltol.

Se adaugă apoi stearatul de magneziu și esterul palmitic-stearic de glicerină și se amestecă pentru omogenizare, timp.de aproximativ 30 min.

Amestecul este comprimat într-o mașină rotativă echipată cu ștanțe (20,5x11,5 mm).

Exemplul 2. Dulciuri(bomboane)

Fiecare 5 g de dulciuri conține:

Clorhidratulde benzidamină.......................... 3,00mg

Bromhidrat de dextromethorphan ...................... 7,5mg

Lycasin 80/55 ................. .............. 4165,0 mg

Gumă arabică................................... 79,0mg

Manitol ..................................... 725,00mg

Arome naturale.................................. 20,3mg

Coloranți naturali..................................0,2mg.

Exemplul 3. Dulciuri(bomboane)

Fiecare 5 g de dulciuri conține:

Bromhidrat de benzidamină.......................... 3,00mg

Bromhidrat de dextromethorphan ...................... 7,5mg

Zaharoză.................................... 3052,5mg

Glucoză ..................................... 1920,0 mg

Mentă....................................... 12,00 mg

Mentol......................................... 4,8mg

Coloranți naturali..................................0,2mg.

Claims (7)

1. Compoziție contra tusei, caracterizată prin aceea că, conține, de la 0,5 până la de două ori doza standard dintr-o substanță contra tusei care acționează asupra sistemului central sau o sare a acesteia, acceptabilă din punct de vedere farmaceutic și benzidamină în cantitate, de 1/200 până la de două ori cantitatea, în greutate din numita substanță contra tusei, care acționează asupra sistemului central sau cantitatea echivalentă dintr-o sare, a acesteia, de adiție acidă acceptabilă farmaceutic, destinată administrării orale.

2. Compoziție contra tusei, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că substanța contra tusei care acționează asupra sistemului central este aleasă dintre, codeină, dextromethorphan, dihidrocodeină, dimemorphan, noscapină, napsilat de levopropoxifen, carbetapentan, caramiphen, chlophedianol, difenhidramină, glaucină, benzonatat, hidrocodon, hidromorfon și sărurile acestora acceptabile farmaceutic.

3. Compoziție contra tusei, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că, conține 5 până la 30 mg dextromethorphan și 0,15 până la 10 mg benzidamină sau cantități echivalente de săruri ale acestora acceptabile farmaceutic.

4. Compoziție contra tusei, conform revendicărilor 1 și 3, caracterizată prin aceea că sarea acceptabilă farmaceutic a benzidaminei este clorhidratul.

5. Compoziție contra tusei, conform revendicărilor 1 și 3, caracterizată prin aceea că sarea acceptabilă farmaceutic a dextromethorphanului este bromhidratul.

6. Compoziție contra tusei, conform revendicărilor 1 și 3, caracterizată prin aceea că sarea acceptabilă farmaceutic a dextromethorphanului este hidratul bromhidratului.

7. Compoziție contra tusei, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că este condiționată sub formă de tablete, dulciuri, tablete de mestecat sau gume de mestecat.