PL178608B1 - Doustna przeciwkaszlowa kompozycja farmaceutyczna - Google Patents

Abstract

1. Doustna przeciwkaszlowa kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, ze zawiera od 0,15 do 10 mg benzydarniny lub równowazna ilosc jej dopuszczalnej farmaceutycznie soli addycyjnej z kwasem i od 5 do 30 mg dekstrometorfanu lub równowazna ilosci jego farmace- utycznie dopuszczalnej soli. P L 1786 0 8 B 1 PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Niniejszy wynalazek dotyczy doustnej, przeciwkaszlowej kompozycji farmaceutycznej.

W szczególności wynalazek dotyczy doustnej kompozycji przeciwkaszlowej charakteryzującej się tym, że zawiera środek przeciwkaszlowy działający na centralny układ nerwowy lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, w połączeniu z benzydaminąlub jej farmaceutycznie dopuszczalną solą addycyjną z kwasem.

Kaszel jest czynnością fizjologiczną pomagającą w oczyszczaniu dróg oddechowych z substancji obcych i nadmiaru wydzielin. Jednakże w pewnych przypadkach kaszel nie spełnia użytecznej funkcji, natomiast drażni pacjenta lub przeszkadza mu w odpoczynku lub śnie. Stwarza to potrzebę podawania leku umożliwiającego ograniczenie nawrotów i/lub ostrości kaszlu.

Spośród wielu leków ograniczających kaszel niektóre oddziały wująna centralny układ nerwowy. Przykładami takich środków przeciwkaszlowych są: kodeina, dekstrometorfan, dihydrokodeina, dimemorfan, noskapina, napsylan levopropoksyfenu, karbetapentan, karamifen, chlofedianol, difenhydramina, glaucyna, benzonatate, hydrokodon i hydromorfon. Spośród tych lekównajpowszechniej stosuje się: kodeinę, dekstrometorfan, dihydrokodeinę, dimemorfan i noskapinę.

Dekstrometorfan jest przykładem posiadającego szczególne znaczenie nienarkotycznego środka przeciwkaszlowego działającego na centralny układ nerwowy (The Merck Index, wyd. 9, 1976, str. 1289, nr 8116). Przeciętna dawka bromowodorku dekstrometorfanu podawanego dorosłym wynosi 15 do 30 mg, 3-4 razy dziennie (Goodman & Gilman - „Le basi farmacologiche della terapia” - wydanie włoskie 8, Zanichelli - Bologna). Środek ten dostępny jest w postaci drażetek, tabletek, syropów i kropli, jako takich lub w połączeniu z balsamicznymi środkami wykrztuśnymi.

Benzydaminę (The Merck Index, wyd. 9,1976, str. 147, nr 113 6) opisano po raz pierwszy w opisie patentowym US A 3318905, który dotyczył grupy środków odznaczających się działaniem przeciwbólowym, przeciwzapalnym i rozluźniającym mięśnie. W postaci chlorowodorku znajduje ona szerokie zastosowanie w lecznictwie. W przypadku podawania systemowego benzydamina stosowana jest głównie jako środek przeciwbólowy i przeciw stanom zapalnym. Jednakże przy podawaniu zewnętrznym stosowana jest głównie w takich schorzeniach, które polegają na lokalnych stanach zapalnych, jak na przykład mięśniobóle, zapalenia ścięgna, zapalenia sromu i pochwy, dziąseł, jamy ustnej, zapalenie śluzówki jamy ustnej i tym podobne.

Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że benzydamina i jej farmaceutycznie dopuszczalne sole z kwasami mogą skrócić początkowy czas oddziaływania środka przeciwkaszlowego dekstromorfanu działającego na centralny układ nerwowy na bodziec kaszlu pochodzenia obwodowego przy danym schorzeniu, w porównaniu ze stosowaniem samego środka przeciwkaszlowego.

178 608

Ten nieoczekiwany efekt został potwierdzony badaniami klinicznymi u ludzi.

Na przykład, działanie samego dekstrometorfanu obserwuje się po upływie 20-30 minut (H. Matthys, B. Bleicher i in.; J. Int. Med. Res., 11, 92-100, 1983).

Jeśli jednak podaje się go w połączeniu z benzydaminą lub jej farmaceutycznie dopuszczalną solą z kwasem, w dawkach farmaceutycznych umożliwiających znaczący kontakt składników kompozycji z błonami śluzowymi jamy ustnej, to osiąga się zmniejszenie symptomu kaszlu w znacznie krótszym czasie, to jest w ciągu kilku minut.

Zgodnie z wynalazkiem doustna przeciwkaszlowa kompozycja farmaceutyczna charakteryzuje się tym, że zawiera od 0,15 do 10 mg benzydaminy lub równoważną ilość jej dopuszczalnej farmaceutycznie soli addycyjnej z kwasem i od 5 do 30 mg dekstrometorfanu lub równoważną ilości jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli.

Korzystną farmaceutycznie dopuszczalną solą benzydaminy jest chlorowodorek.

Korzystną farmaceutycznie dopuszczalną solą dekstrometorfanu jest bromowodorek, a zwłaszcza wodzian bromowodorku.

Przykładami odpowiednich dla kompozycji form farmaceutycznych umożliwiających znaczący kontakt składników z błonami śluzowymi jamy ustnej sąpastylki, cukierki, tabletki do żucia i gumy do żucia.

Kompozycje według wynalazku zawierają także typowy stały lub płynny rozcieńczalnik lub rozczynnik i ewentualnie inne odpowiednie w zastosowaniach farmaceutycznych dodatki. Kompozycje te przygotowuje się typowymi metodami.

Przykładami odpowiednich dodatków są środki słodzące, smakowe i barwiące, oraz środki balsamiczne.

Przykład 1 Tabletki do żucia

Każda tabletka o masie 1,37 g zawiera:

Chlorowodorek benzydaminy 3,0 mg

Bromowodorek dekstrometorfanu, wodzian 7,5 mg

Mannitol 1121,5 mg

Maltol (3 -hydroksy-2-metylo-4-piron) 200,0 mg

Trikrzemian magnezu 67,5 mg

Stearynian magnezu 15,5 mg

Glicyrhizynian amonowy 15,0 mg (Glycyrrhizinate amonium)

Aspartam 15,0 mg

Balsamiczny środek smakowy 15,0 mg

Ester palmityno-stearynowy gliceryny 10,0 mg

Tę tabletkę przygotowuje się metodąbezpośredniego prasowania; aktywne składniki miesza się wstępnie w celu zapewnienia jednorodności składu w końcowym produkcie.

Maltol i część mannitolu umieszcza się w mikserze Zanchetta ™.

Chlorowodorek benzydaminy i wodzian bromowodorku dekstrometorfanu, zaadsorbowany na 10% trikrzemianu magnezu umieszcza się w małym mikserze i następnie dodaje się balsamiczny środek smakowy, aspartam, glicyrhizynian amonowy i resztę mannitolu.

Tę mieszaninę miesza się w ciągu około 15 minut i przenosi się do miksera zawierającego mannitol i maltol.

Następnie dodaje się stearynian magnezu i ester palmityno-stearynowy gliceryny i miesza się w celu homogenizacji w ciągu około 30 minut.

Mieszaninę sprasowuje się na maszynie obrotowej zaopatrzonej w stemple (20,5 x 11,5 mm).

Przykład 2

Cukierki

Każdy cukierek o masie 5 g zawiera:

Chlorowodorek benzydaminy 3,0 mg

Bromowodorek dekstrometorfanu 7,5 mg

178 608

Lycasin 80/55

Gumę arabską

Mannitol

Naturalne środki smakowe Naturalny środek barwiący Przykład 3 Cukierki

Każdy cukierek o masie 5 g zawiera: Chlorowodorek benzydarniny Bromowodorek dekstrometorfanu Sacharozę

Glukozę

Miętę

Mentol

Naturalne środki barwiące

4165,0 mg 79,9 mg 725,0 mg 20,3 mg 9,0. mg

3,0 mg 7,5 mg

30f^i^,5 mg 1920,0 mg

12,0 mg

4,8 mg 0,2 mg

Claims (4)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Doustna przeciwkaszlowa kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że zawiera od 0,15 do 10 mg benzydaminy lub równoważną ilość jej dopuszczalnej farmaceutycznie soli addycyjnej z kwasem i od 5 do 30 mg dekstrometorfanu lub równoważną ilości jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli.
2. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że farmaceutycznie dopuszczalną solą benzydaminy jest chlorowodorek.
3. 3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że farmaceutycznie dopuszczalną solą dekstrometorfanu jest bromowodorek.
4. 4. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że farmaceutycznie dopuszczalną solą dekstrometorfanu jest wodzian bromowodorku.